RU2731800C1 - Способ прогнозирования риска развития внутриутробных инфекций новорожденного по морфометрическим параметрам терминальных ворсин плаценты - Google Patents
Способ прогнозирования риска развития внутриутробных инфекций новорожденного по морфометрическим параметрам терминальных ворсин плаценты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2731800C1 RU2731800C1 RU2019107086A RU2019107086A RU2731800C1 RU 2731800 C1 RU2731800 C1 RU 2731800C1 RU 2019107086 A RU2019107086 A RU 2019107086A RU 2019107086 A RU2019107086 A RU 2019107086A RU 2731800 C1 RU2731800 C1 RU 2731800C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- capillaries
- placenta
- newborn
- risk
- terminal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к патологической анатомии. Для прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у новорожденного определяют среднее число капилляров и среднее расстояние от капилляров до синцитиотрофобласта в терминальных ворсинах плаценты, полученной от доношенных и недоношенных беременностей в первые часы после рождения. Новорожденного относят к группе риска развития внутриутробной инфекции при среднем числе капилляров в 5 полях зрения в терминальных ворсинах каждой из плацент 5,28 – 5,42 и расстоянии от капилляров до синцитиотрофобласта 1,47 – 1,77 мкм в плаценте от доношенной беременности и при среднем числе капилляров в терминальных ворсинах 3,78 – 4,16 и расстоянии от капилляров до синцитиотрофобласта 2,0 – 2,40 мкм в плаценте от недоношенной беременности, завершенной в 30-36 недель гестации. Способ позволяет в короткий срок с малыми экономическими затратами прогнозировать риск развития внутриутробной инфекции у новорожденных. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития внутриутробных инфекций у новорожденного. Внутриутробные инфекции возникают в результате анте - или интранатального инфицирования плода, значительно влияют на показатели неонатальной и младенческой заболеваемости и смертности, вызывают невынашивание беременности, рождение детей с малым весом, с признаками врожденной инфекции. У выживших детей, перенесших внутриутробную инфекцию, в дальнейшем развиваются серьезные нарушения здоровья. Вирусологическое и микробиологическое обследование новорожденных при подозрении на внутриутробную инфекцию проводится редко из-за высокой стоимости и больших трудозатрат. Поэтому поиск информативных, быстрых и доступных способов диагностики внутриутробных инфекций является актуальным.
Известные способы определения риска внутриутробного инфицирования новорожденного включают различные методы исследования беременной женщины и новорожденного: анамнестические, клинические, морфологические, лабораторные, эхографические, молекулярно - генетические, серологические [RU 215892 C2, 10.11.2000 Малкова Е.М., Гришаева О.Н. Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных детей методом полимеразной цепной реакции: методические рекомендации для врачей; Кольцово-2000; RU 2 158 927 С2, 10.11.2000; RU 2 295 51 C1, 26.09.2005; RU 2 461 006 C1, 10.09.2012; RU 2 532 382 C1, 18.06.2013; RU 2 495 429 C1, 10.10.2013; RU 2 567 037 C1, 05.11.2014; Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей М: ГОУ ВЦНМУ, 2001; Клинические рекомендации Рос.ассоц. специалистов перинатальной медицины [www.raspm.ru/index.php/metodicheskie-rekomendatsii, дата обращения 10.01.19]. Известные способы являются инвазивными материально - затратными и трудоемкими. Неинвазивные способы сложны из-за большого объема необходимой информации, применения математического расчета, длительности тестирования (RU 2 246 247 C1, 20.02.2005; RU 2 518 541 C1 10.01.2013). Морфологическое исследование плацент, с целью определения риска внутриутробного инфицирования включает полное макроскопическое и гистологическое изучение состояния плаценты с субъективной оценкой выявленных изменений по 4-крестовой системе [Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Практическое руководство. СПб:2002.]
Задачей данного изобретения явилось создание скринингового, дешевого, информативного, неинвазивного, количественного способа прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у новорожденного. В основу изобретения положена оценка состояния терминальных ворсин плаценты. В случае развития внутриутробной инфекции у плода при любом пути заражения прежде всего поражается плацента, что сопровождается диссоциированным развитием ворсинчатого хориона, склеротическими, воспалительными, компенсаторно-приспособительными изменениями во всех отделах плаценты и плодных оболочек. Наиболее значимым фактором патогенеза является нарушение строения терминальных ворсин плаценты, которым принадлежит ведущая роль в обмене между кровью матери и плода.
За прототип принята работа М.Т.Луценко и И.А. Андриевской «Морфометрические исследования фетоплацентарного барьера ворсинок плаценты при герпесной и цитомегаловирусной инфекции» // Бюллетень СО РАМН. 2010. том 30. №3. С.137-140. Авторами показано, что при активизации герпес - инфекций во время беременности происходят выраженные изменения в перестройке кровеносного русла в терминальных ворсинках плаценты, отмечается недостаточность обеспечения ворсинок кровеносными сосудами, которые далеко отстают от синцитиотрофобласта, что приводит к снижению газообмена и формированию гипоксии плода. Количество сосудов на поперечном сечении ворсинок снижается до 3-5, в контроле - 6-7 сосудов. Увеличивается расстояние между кровеносным сосудом и внутренней поверхностью синцитиотрофобласта до 2,5 mkm по сравнению с контролем (1,0 (0,003 mkm).
Недостатком прототипа является ограничение сведений только по герпес - вирусным инфекциям и только случаями доношенной беременности. Но этиопатогенетическим фактором перинатальной заболеваемости и смертности могут быть и другие перинатально-значимые инфекции, составляющие биоценоз генитального тракта женщины, другие представители микрофлоры женщины. В случаях недоношенной беременности и внутриутробной инфекции изменения сосудистого русла терминальных ворсин еще более выражены.
Предлагаемый способ реализуется следующим образом. Обследованию подлежат плаценты от доношенных и недоношенных (срок гестации 30-36 недель) беременностей. После макроскопического изучения последов из плодовой зоны плаценты вырезают фрагменты ткани, которые фиксируют в 10% нейтральном формалине. По общепринятой методике готовят парафиновые срезы, окрашивают их гематоксилином и эозином. Далее проводится гистологическое исследование микропрепаратов последа с морфометрической диагностикой, используя систему анализа изображения с помощью микроскопа «Carl Zeiss» и программы «Axio Imager». При гистологическом исследовании анализируются терминальные ворсины в 5 полях зрения каждой из плацент. С помощью программного обеспечения производят подсчет капилляров в каждом поле зрения, измеряют расстояние от капилляров до синцитиотрофобласта, определяют среднее значение этих показателей. Сопоставляют полученные средние показатели терминальных ворсин изучаемой плаценты со средними показателями инфицированных и неинфицированных плацент от доношенных и недоношенных беременностей по табл. 1. Таблица разработана на основании результатов изучения микроморфометрических параметров терминальных ворсин плацент от 46 доношенных и 34 недоношенных беременностей, взятых на исследование методом ПЦР в первые часы после рождения (для исключения постнатального инфицирования). Исследование показало, что плаценты были инфицированы микоплазмами, герпес-вирусами, стрептококками, при этом изменения васкуляризации ворсин носили неспецифический характер, что позволило подсчитать средние параметры инфицированных плацент.Сравнение параметров терминальных ворсин исследуемой плаценты с данными таблицы дает возможность установить инфицированность плаценты и прогнозировать риск инфекционного процесса у новорожденного. В случае доказанного с помощью предлагаемого способа риска развития внутриутробной инфекции у новорожденного далее выбирают тактику последующей инвазивной диагностики методом ПЦР и ИФА и тактику лечения.
Таблица 1
Морфометрические параметры терминальных ворсин в плацентах (M (m)
| Морфометрические параметры | Плаценты от доношенных беременностей, неинфицированные 1 группа N=35 |
Плаценты от доношенных беременностей, инфицированные 2 группа N=11 |
Плаценты от недоношенных беременностей, завершившихся в 30-36 недель гестации, неинфицированные 3 группа N=13 |
Плаценты от недоношенных беременностей, завершившихся в 30-36 недель гестации, инфицированные 4 группа N=21 |
| Кол-во сосудов, абс | 5,74±0,05* | 5,35±0,07 | 4,63±0,28** | 3,97±0,19 |
| Расстояние от сосудов до синцитиотрофобласта, mkm | 1,02±0,03* | 1,62±0,15 | 1,72±0,14** | 2,20±0,20 |
* p<0,0001 по сравнению со 2-й группой, ** p<0,05 по сравнению с 4-й группой
Способ может быть проиллюстрирован следующими примерами.
Пример №1. Настоящая 1-я беременность, протекала с угрозой невынашивания. Роды преждевременные на сроке 30 недель гестации, раннее излитие околоплодных вод, приращение плаценты, хроническая плацентарная недостаточность с развитием острого нарушения маточно-плацентарного кровообращения и острой плацентарной недостаточности. Масса плаценты 237 г, масса тела новорожденного 825 г. Микроморфометрические показатели: среднее кол-во капилляров в терминальных ворсинах изучаемой плаценты=3,3 - это меньше, чем среднее число капилляров в 4-й группе (3,97), а расстояние сосудов от синцитиотрофобласта (2,1 mkm) близко к среднему показателю в инфицированных плацентах от недоношенных беременностей (4-й группе - 2,2). Полученные данные указывают на снижение васкуляризации, выраженную гипоксию, на вероятность воспалительных изменений в плаценте с поражением терминальных ворсин. Можно сделать заключение о риске развития внутриутробной инфекции у ребенка, необходимости тщательного мониторинга в условиях стационара (для своевременной диагностики инфекционно - воспалительных процессов). Предположение подтвердилось, состояние ребенка было тяжелым с оценкой по шкале Апгар - 5 баллов, в позднем неонатальном периоде диагностирована пневмония.
Прогноз по заявленному способу подтвердился.
Пример №2. Беременность 3-я, предшествовали 2 медицинских аборта, во время беременности женщина не наблюдалась в женской консультации. Роды начались на 35-й неделе гестации с ранним излитием околоплодных вод с явлениями острой плацентарной недостаточности. Масса плаценты 440 г., гистологически выявлены признаки нарушения созревания ворсин, нарушения ветвления. Масса тела ребенка 1310 г. Показатели микроморфометрии: среднее число капилляров=4,9, расстояние сосудов до синцитиотрофобласта=1,69 mkm. Полученные показатели близки к параметрам неинфицированных плацент от недоношенных беременностей (4-я группа). Согласно данным микроморфометрии сделан вывод о низкой вероятности инфицирования плаценты и низком риске развития внутриутробной инфекции у новорожденного. В дальнейшем признаки инфекции у новорожденного не были выявлены.
Прогноз по заявленному способу подтвердился.
Пример №3. Беременность 1-я, развивалась с угрозой невынашивания. Роды преждевременные на 30-й неделе гестации, с ранним излитием околоплодных вод, острым нарушением маточно-плацентарного кровообращения. Масса плаценты 254 г. В плаценте выявлены нарушения созревания ворсин, псевдоинфаркты, признаки хронической и острой плацентарной недостаточности. Определены воспалительные изменения в оболочках - хориоамнионит, децидуит.Масса тела ребенка 1200 г., состояние средней тяжести с оценкой по шкале Апгар 7 баллов, недоношенность, задержка внутриутробного развития плода. Показатели микроморфометрии: среднее число сосудов в терминальных ворсинах=3,4. Расстояние от капилляров до синцитиотрофобласта=2,1 mkm (показатели близки к средним величинам 4-й группы). Сделано заключение об инфицированности плаценты. Новорожденный относится к группе риска по внутриутробной пневмонии, сепсису. Исследование образцов плаценты методом ПЦР подтвердило заключение об инфицированности плаценты, в плаценте была обнаружена смешанная инфекция Mycoplasma hominis+Herpes human virus 4 type. У новорожденного в неонатальном периоде установлена пневмония.
Прогноз по заявленному способу подтвердился.
Преимущества предлагаемого способа:
1. Возможность по морфометрическим показателям терминальных ворсин определять инфицированность плаценты разными возбудителями.
2. Возможность по морфометрическим показателям терминальных ворсин определять риск развития внутриутробной инфекции не только у доношенных, но и у недоношенных новорожденных.
3.Объективизация полученных данных за счет количественной оценки.
Технический результат от реализации предложенного способа:
- расширение методов диагностики риска внутриутробного инфицирования новорожденного;
- информативность;
- неинвазивность;
- простота исполнения;
- экономичность;
- объективизация полученных данных за счет количественной оценки;
- способ пригоден для скрининга плацент на внутриутробные инфекции новорожденных.
Claims (1)
- Способ прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у новорожденного, включающий определение среднего числа капилляров и среднего расстояния от капилляров до синцитиотрофобласта в терминальных ворсинах плаценты, полученной от доношенных и недоношенных беременностей в первые часы после рождения, при этом новорожденного относят к группе риска развития внутриутробной инфекции при среднем числе капилляров в 5 полях зрения в терминальных ворсинах каждой из плацент 5,28 – 5,42 и расстоянии от капилляров до синцитиотрофобласта 1,47 – 1,77 мкм в плаценте от доношенной беременности и при среднем числе капилляров в терминальных ворсинах 3,78 – 4,16 и расстоянии от капилляров до синцитиотрофобласта 2,0 – 2,40 мкм в плаценте от недоношенной беременности, завершенной в 30-36 недель гестации.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019107086A RU2731800C1 (ru) | 2019-03-12 | 2019-03-12 | Способ прогнозирования риска развития внутриутробных инфекций новорожденного по морфометрическим параметрам терминальных ворсин плаценты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019107086A RU2731800C1 (ru) | 2019-03-12 | 2019-03-12 | Способ прогнозирования риска развития внутриутробных инфекций новорожденного по морфометрическим параметрам терминальных ворсин плаценты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2731800C1 true RU2731800C1 (ru) | 2020-09-08 |
Family
ID=72421918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019107086A RU2731800C1 (ru) | 2019-03-12 | 2019-03-12 | Способ прогнозирования риска развития внутриутробных инфекций новорожденного по морфометрическим параметрам терминальных ворсин плаценты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2731800C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2775215C1 (ru) * | 2021-09-15 | 2022-06-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства" | Способ раннего прогнозирования развития врожденного инфекционного заболевания новорожденных |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011067597A1 (en) * | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Ucl Business Ltd | Biomarkers of early miscarriage |
| RU2518541C1 (ru) * | 2013-01-10 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИМПС" СО РАМН) | Способ прогнозирования риска внутриутробного инфицирования новорожденного |
-
2019
- 2019-03-12 RU RU2019107086A patent/RU2731800C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011067597A1 (en) * | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Ucl Business Ltd | Biomarkers of early miscarriage |
| RU2518541C1 (ru) * | 2013-01-10 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИМПС" СО РАМН) | Способ прогнозирования риска внутриутробного инфицирования новорожденного |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Bae G.E.et al., Acute placental villinis as evidence of fetal sepsis:An autopsy case report, Pediatr. Dev.Pathol., 2016, 19(2), p. 165-168. * |
| Луценко М. Т. и др., Морфометрические исследования фетоплацентарного барьера ворсинок плаценты при герпесной и цитомегаловирусной инфекции, Бюллетень СО РАМН, 2010, 30(3), с. 137-140. * |
| Лысенко И. М. и др., Современные принципы диагностики внутриутробных инфекций у детей, Вестник ВГМУ, 2014,13(4), с. 70-77. * |
| Островская О. В. и др., Морфометрическая характеристика терминальных ворсин при инфицировании плаценты возбудителями внутриутробных инфекций, ТМЖ, 2018, 4, с. 29-33. Лысенко И. М. и др., Современные принципы диагностики внутриутробных инфекций у детей, Вестник ВГМУ, 2014, 13(4), с. 70-77. Bae G.E.et al., Acute placental villinis as evidence of fetal sepsis: An autopsy case report, Pediatr. Dev.Pathol., 2016, 19(2), p. 165-168. * |
| Островская О. В. и др., Морфометрическая характеристика терминальных ворсин при инфицировании плацентывозбудителями внутриутробных инфекций, ТМЖ, 2018, 4, с. 29-33. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2775215C1 (ru) * | 2021-09-15 | 2022-06-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства" | Способ раннего прогнозирования развития врожденного инфекционного заболевания новорожденных |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Morris et al. | Systematic review and meta-analysis of the test accuracy of ductus venosus Doppler to predict compromise of fetal/neonatal wellbeing in high risk pregnancies with placental insufficiency | |
| Chaiworapongsa et al. | The use of angiogenic biomarkers in maternal blood to identify which SGA fetuses will require a preterm delivery and mothers who will develop pre-eclampsia | |
| Yinon et al. | Screening, diagnosis, and management of cytomegalovirus infection in pregnancy | |
| Singh et al. | Maternal and neonatal outcomes of COVID-19 in pregnancy: a single-centre observational study | |
| Obimbo et al. | Placental structure in preterm birth among HIV-positive versus HIV-negative women in Kenya | |
| Zhou et al. | The metabolic and immunological characteristics of pregnant women with COVID-19 and their neonates | |
| RU2428936C2 (ru) | Способ ранней диагностики угрожающего состояния плода | |
| Miseljic et al. | Health implications of increased cesarean section rates | |
| Lavezzi et al. | Developmental neuropathology of brainstem respiratory centers in unexplained stillbirth: what’s the meaning? | |
| RU2530774C1 (ru) | Способ прогнозирования степени риска развития неблагоприятных перинатальных исходов при внутриутробном инфицировании | |
| RU2461006C1 (ru) | Способ скринингового обследования женщин для пренатальной диагностики врожденных аномалий и внутриутробного инфицирования плода | |
| Trilla et al. | First-trimester SARS-CoV-2 infection: clinical presentation, inflammatory markers, and obstetric outcomes | |
| Chang et al. | Prognosis of fetuses with ventriculomegaly: an observational retrospective study | |
| Stubblefield et al. | The clinical content of preconception care: reproductive history | |
| Elveđi-Gašparović et al. | Fetal-maternal complications and their association with gestational thrombocytopenia | |
| RU2731800C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития внутриутробных инфекций новорожденного по морфометрическим параметрам терминальных ворсин плаценты | |
| Öcal et al. | The influence of COVID-19 pandemic on intrauterine fetal demise and possible vertical transmission of SARS-CoV-2 | |
| Shourbagy et al. | Prediction of fetal anemia by middle cerebral artery Doppler | |
| Ma et al. | Application of a prediction model based on the laboratory index score in prelabor rupture of membranes with histologic chorioamnionitis during late pregnancy | |
| Alsammani | Incidence and causes of stillbirth in omdurman maternity hospital, Sudan: a prospective cross-sectional study | |
| RU2482797C1 (ru) | Способ прогнозирования риска формирования задержки внутриутробного роста плода на этапе беременности | |
| RU2753211C1 (ru) | Способ прогнозирования перинатального инфицирования вирусом гепатита В у детей | |
| RU2775215C1 (ru) | Способ раннего прогнозирования развития врожденного инфекционного заболевания новорожденных | |
| Jiang et al. | Perinatal characteristics and pregnancy outcomes of advanced maternal age women with gestational diabetes mellitus: a retrospective cohort study | |
| RU2289322C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития маточных кровотечений у девочек-подростков |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210313 |