RU2726602C1 - Method of controlling clinical effectiveness of drug-intensive therapy - Google Patents
Method of controlling clinical effectiveness of drug-intensive therapy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2726602C1 RU2726602C1 RU2019129772A RU2019129772A RU2726602C1 RU 2726602 C1 RU2726602 C1 RU 2726602C1 RU 2019129772 A RU2019129772 A RU 2019129772A RU 2019129772 A RU2019129772 A RU 2019129772A RU 2726602 C1 RU2726602 C1 RU 2726602C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ans
- hrv
- drug
- sympathetic
- hyperactivity
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 75
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 72
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 claims abstract description 56
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 claims abstract description 44
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims abstract description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 32
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 claims abstract description 25
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims abstract description 12
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 claims description 97
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 13
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 abstract description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 35
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 34
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 16
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 13
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 11
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 8
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 7
- JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N Dobutamine Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1CCNC(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000219 Sympatholytic Substances 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 229960001089 dobutamine Drugs 0.000 description 6
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 6
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 230000000948 sympatholitic effect Effects 0.000 description 6
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 6
- CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N Dopamine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 5
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 5
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 5
- 229960001149 dopamine hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 4
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 4
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 4
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 208000002381 Brain Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 3
- 230000008649 adaptation response Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000009517 anoxic brain damage Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 201000009941 intracranial hypertension Diseases 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 3
- GDPHPXYFLPDZGH-XBTMSFKCSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 GDPHPXYFLPDZGH-XBTMSFKCSA-N 0.000 description 2
- 108700029992 Ala(2)-Arg(6)- enkephalin-Leu Proteins 0.000 description 2
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- KJEBULYHNRNJTE-DHZHZOJOSA-N Cinalong Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC\C=C\C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 KJEBULYHNRNJTE-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 2
- 101000953562 Dendroaspis angusticeps Kunitz-type serine protease inhibitor homolog calcicludine Proteins 0.000 description 2
- 101000723297 Dendroaspis polylepis polylepis Calciseptin Proteins 0.000 description 2
- 206010021138 Hypovolaemic shock Diseases 0.000 description 2
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 229960003020 cilnidipine Drugs 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- SJDIYXXTYDHARQ-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[carbamimidoyl(methyl)amino]ethyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].NC(=N)N(C)CCOP([O-])([O-])=O SJDIYXXTYDHARQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 2
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 2
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 2
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 2
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 2
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 208000020131 Acid-base disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008674 Cholinergic syndrome Diseases 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010049119 Emotional distress Diseases 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010051691 Sympathicotonia Diseases 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 208000001892 Traumatic Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010053476 Traumatic haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001141 propulsive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008718 systemic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000028016 temperature homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/02—Detecting, measuring or recording for evaluating the cardiovascular system, e.g. pulse, heart rate, blood pressure or blood flow
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии, в частности к способам объективизации, подбора дозы, направления и контроля эффективности применения лекарственной терапии в интенсивной терапии (ИТ). Способ может быть использован для персонифицированной коррекции лечебного процесса, в частности применения фармакологических средств, в отделениях ИТ на основе оценки состояния пациента путем неинвазивного определения диапазона нормы и патологии автономной нервной системы (АНС) по параметрам вариабельности ритма сердца (ВРС).The invention relates to medicine, namely to anesthesiology and resuscitation, in particular to methods of objectification, dose selection, direction and control of the effectiveness of drug therapy in intensive care (IT). The method can be used for personalized correction of the treatment process, in particular the use of pharmacological agents, in IT departments based on the assessment of the patient's condition by non-invasive determination of the range of norm and pathology of the autonomic nervous system (ANS) by the parameters of heart rate variability (HRV).
АктуальностьRelevance
Главным триггером патофизиологических расстройств и клинической патологии как острого, так и хронического критического состояния при повреждении головного мозга, в периоперационном периоде и многих других клинических состояниях является дисфункция АНС, основным элементом которой является тоническое напряжение симпатического или парасимпатического звена. Постоянная симпатическая или парасимпатическая гиперактивность у пациентов провоцирует расстройство системной гемодинамики и микроциркуляции мозгового кровообращения, появление воспалительных реакций в виде сепсиса и септического шока, не позволяет добиться нормализации нутритивного статуса, дыхания, усиливает риск развития тахиаритмий, ухудшения пропульсивной способности сердца. Определение функционального состояния АНС является определяющим для назначения, дозирования и определения длительности курса интенсивной лекарственной терапии. В этой связи применение лекарственных препаратов устраняющих дисфункцию АНС формирует новое направление ИТ.The main trigger of pathophysiological disorders and clinical pathology of both acute and chronic critical conditions in case of brain damage, in the perioperative period and many other clinical conditions is ANS dysfunction, the main element of which is tonic tension of the sympathetic or parasympathetic link. Persistent sympathetic or parasympathetic hyperactivity in patients provokes a disorder of systemic hemodynamics and microcirculation of cerebral circulation, the appearance of inflammatory reactions in the form of sepsis and septic shock, does not allow to achieve normalization of the nutritional status, respiration, increases the risk of developing tachyarrhythmias, deterioration of the propulsive capacity of the heart. Determination of the functional state of the ANS is decisive for prescribing, dosing and determining the duration of the course of intensive drug therapy. In this regard, the use of drugs that eliminate ANS dysfunction forms a new direction in IT.
Уровень техникиState of the art
Известен ряд научных работ применения фармакологических препаратов под контролем ВРС:There are a number of scientific works on the use of pharmacological drugs under the control of HRV:
- Zalewski P., Slomko J., Zawadka-Kunikowska М. Autonomic dysfunction and chronic disease. Вегетативная дисфункция и хроническая болезнь (Br Med Bull. 2018 Nov 9. doi: 10.1093/bmb/ldy036. PMID: 30418540).- Zalewski P., Slomko J., Zawadka-Kunikowska M. Autonomic dysfunction and chronic disease. Autonomic dysfunction and chronic disease (Br Med Bull. 2018 Nov 9. doi: 10.1093 / bmb / ldy036. PMID: 30418540).
- Miller A.J., Arnold A.C. The renin-angiotensin system in cardiovascular autonomic control: recent developments and clinical implications. Ренин-ангиотензиновая система в сердечно-сосудистом автономном контроле: последние события и клинические последствия (Clin Auton Res. 2018 Nov 9. doi: 10.1007/s10286-018-0572-5. PMID:30413906).- Miller A.J., Arnold A.C. The renin-angiotensin system in cardiovascular autonomic control: recent developments and clinical implications. The renin-angiotensin system in cardiovascular autonomic control: recent developments and clinical implications (Clin Auton Res. 2018 Nov 9. doi: 10.1007 / s10286-018-0572-5. PMID: 30413906).
- Tajiri K., Guichard J.B., Qi X., Xiong F., Naud P., Tardif J.C., Costa A.D., Aonuma K., Nattel S. An N-/L-Type Calcium Channel Blocker, Cilnidipine, Suppresses Autonomic, Electrical and Structural Remodeling Associated with Atrial Fibrillation. Блокатор кальциевых каналов N- / L-типа, цилнидипин, подавляет вегетативное, электрическое и структурное ремоделирование, связанное с фибрилляцией предсердий (Cardiovasc Res. 2019 May 22. pii: cvz136. doi: 10.1093/cvr/cvz136. PMID: 31119260).- Tajiri K., Guichard JB, Qi X., Xiong F., Naud P., Tardif JC, Costa AD, Aonuma K., Nattel S. An N- / L-Type Calcium Channel Blocker, Cilnidipine, Suppresses Autonomic, Electrical and Structural Remodeling Associated with Atrial Fibrillation. The N- / L-type calcium channel blocker, cilnidipine, inhibits autonomic, electrical and structural remodeling associated with atrial fibrillation (Cardiovasc Res. 2019 May 22. pii: cvz136.doi: 10.1093 / cvr / cvz136. PMID: 31119260).
Однако предложенные в данных работах методики применения ВРС не могут быть использованы в качестве способа электрофизиологической навигации курса лекарственной ИТ по следующим причинам:However, the methods of HRV application proposed in these works cannot be used as a method of electrophysiological navigation of the course of drug IT for the following reasons:
• показатели приводятся в средних величинах (М±m) без референтных значений, не систематизированы в диапазоны нормальных и патологических величин;• indicators are given in average values (M ± m) without reference values, not systematized into the ranges of normal and pathological values;
• не разработаны критерии динамики цифровых показателей ВРС на фоне проводимого курса интенсивной лекарственной терапии;• criteria for the dynamics of digital HRV indicators have not been developed against the background of an ongoing course of intensive drug therapy;
• отсутствуют результаты анализа изменений функционального статуса АНС в процессе курса ИТ, не прослежена взаимосвязь между параметрами ВРС и результатом или отсутствием результата эффективности курса интенсивной лекарственной терапии;• there are no results of analysis of changes in the functional status of ANS during the course of IT, the relationship between HRV parameters and the result or absence of the result of the effectiveness of the course of intensive drug therapy has not been traced;
• отсутствуют критерии режима дозирования, коррекции дозы и отмены дальнейшего применения фармакологического агента исходя из параметров ВРС, неинвазивно отражающих функциональный статус АНС - важнейшей функциональной структуры поддержания гомеостаза при остром и хроническом критическом состоянии.• there are no criteria for the dosage regimen, dose adjustment and cancellation of further use of the pharmacological agent based on HRV parameters that non-invasively reflect the functional status of the ANS - the most important functional structure for maintaining homeostasis in acute and chronic critical conditions.
В то же время известен ряд способов проведения курса ИТ с использованием контроля состояния пациента путем измерения клинических, лабораторных, электрофизиологических параметров сердечной деятельности.At the same time, a number of methods are known for conducting an IT course using monitoring the patient's condition by measuring clinical, laboratory, electrophysiological parameters of cardiac activity.
Известен способ анализа суточной ВРС, в соответствии с которым проводят автоматическое распознавание разностей суточных интервалов ритмокардиограммы. При этом рассчитывают параметры разностей (RRi+1-RRi), последовательно идущих интервалов, и по величине этих разностей, соотношению положительных и отрицательных разностей и времени, за которое сумма положительных и отрицательных разностей становится равной нулю, оценивают динамические особенности вегетативного баланса, преобладание симпатических или парасимпатических звеньев регуляции и сбалансированность их влияний на сердечную деятельность (RU 2417741).There is a known method for analyzing daily HRV, in accordance with which automatic recognition of the differences in daily intervals of the rhythmocardiogram is carried out. At the same time, the parameters of the differences (RR i + 1 -RR i ) of successive intervals are calculated, and by the magnitude of these differences, the ratio of positive and negative differences and the time during which the sum of positive and negative differences becomes equal to zero, the dynamic features of the vegetative balance are estimated, the predominance of sympathetic or parasympathetic links of regulation and the balance of their effects on cardiac activity (RU 2417741).
К причинам, препятствующим достижению технических результатов заявляемого способа, можно отнести следующие:The reasons that prevent the achievement of the technical results of the proposed method include the following:
• известный способ разработан для пациентов детского возраста кардиологического профиля, но не может быть использован для пациентов, находящихся в остром или хроническом критическом состоянии отделений ИТ;• the known method was developed for pediatric patients of cardiological profile, but cannot be used for patients in acute or chronic critical condition of IT departments;
• используемый алгоритм исчислений применяют при суточной записи ВРС (ЭКГ), что позволяет выявлять множество переходных процессов за сутки, однако регистрируемые параметры (величина разности RRi+1-RRi) необязательно связаны с применением лекарственного препарата;• the used calculation algorithm is used for daily HRV recording (ECG), which allows detecting many transient processes per day, but the recorded parameters (the value of the difference RR i + 1 -RR i ) are not necessarily associated with the use of the drug;
• предложенный способ разработан как вариант расчета параметров ВРС, но не может быть использован в качестве метода титрования интенсивной лекарственной терапии.• the proposed method was developed as a variant of calculating HRV parameters, but cannot be used as a titration method for intensive drug therapy.
Известен способ оценки эффективности дегидратационной терапии у больных с внутричерепной гипертензией. В соответствии с известным способом определяют внутричерепное давление до и после введения осмодиуретика. Проводят запись ВРС, определяют частоту сердечных сокращений, среднее значение R-R интервалов, отношение низкочастотной к высокочастотной составляющей, стандартное отклонение R-R интервалов и проводят их стандартизацию. Определяют прогностические коэффициенты F1 и F2 по формулам. При величине F1, превышающей величину F2, дегидратационную терапию оценивают эффективной. При величине F2, превышающей величину F1, дегидратационная терапия не эффективна. При величине F1, равной величине F2, дегидратационная терапия не эффективна (RU 2456914).A known method for assessing the effectiveness of dehydration therapy in patients with intracranial hypertension. In accordance with a known method, the intracranial pressure is determined before and after the administration of the osmodiuretic. HRV is recorded, heart rate, average value of R-R intervals, ratio of low-frequency to high-frequency component, standard deviation of R-R intervals are determined, and their standardization is carried out. Determine the predictive coefficients F1 and F2 by the formulas. When the F1 value exceeds the F2 value, dehydration therapy is assessed as effective. If the F2 value exceeds the F1 value, dehydration therapy is not effective. When F1 is equal to F2, dehydration therapy is not effective (RU 2456914).
В соответствии с известным способом оценку ВРС выполняют всего дважды до и спустя 30 минут после введения осмодиуретика (маннитол) и по предложенной формуле вычисляют эффективность ликвидации внутричерепной гипертензии. В связи с этим известный способ имеет ограниченную область применения - контроль эффективности применения осмодиуретика при внутричерепной гипертензии и не может быть использован для мониторирования эффективности курса лекарственной терапии у пациентов в остром и хроническом критическом состоянии.In accordance with the known method, the assessment of HRV is performed only twice before and 30 minutes after the administration of the osmodiuretic (mannitol) and the proposed formula is used to calculate the efficiency of elimination of intracranial hypertension. In this regard, the known method has a limited area of application - monitoring the effectiveness of the use of an osmodiuretic in intracranial hypertension and cannot be used to monitor the effectiveness of a course of drug therapy in patients in acute and chronic critical condition.
Известен также способ ранней реабилитации в остром периоде инсульта в условиях отделения реанимации и ИТ (RU 2487694). В соответствии с известным способом больному проводят мониторинг и медикаментозную коррекцию артериального давления (АД), сердечной деятельности, основных параметров гомеостаза. Причем при наличии у больного, страдающего артериальной гипертензией уровня систолического артериального давления (САД) не более 220 мм рт.ст., диастолического давления (ДАД) не более 120 мм рт.ст., не страдающего артериальной гипертензией, и в случае проведения тромболитической терапии уровня САД не более 185 мм рт.ст., уровня ДАД не более 100 мм рт.ст., наличия температуры тела не выше 39°С, ЧСС не менее 45 и не более 120 ударов в минуту, отсутствия острых нарушений сердечного ритма, сатурации крови не менее 92% и частоты дыхания, в случае если больной находится на самостоятельном дыхании, не превышающем 30 дыханий в минуту, а при проведении искусственной вентиляции легких отсутствия десинхронизации больного с аппаратом ИВЛ, одновременно на фоне медикаментозной коррекции и под контролем мониторинга показателей АД, ЧСС, сатурации крови, температуры тела и частоты дыхания, проводят роботизированную механотерапию рук и ног на тренажере MOTOmed letto.There is also known a method of early rehabilitation in the acute period of stroke in the conditions of the intensive care unit and IT (RU 2487694). In accordance with the known method, the patient is monitored and medically corrected for blood pressure (BP), cardiac activity, and the main parameters of homeostasis. Moreover, if a patient suffering from arterial hypertension has a systolic blood pressure (SBP) of no more than 220 mm Hg, a diastolic pressure (DBP) of no more than 120 mm Hg, who does not suffer from arterial hypertension, and in the case of thrombolytic therapy SBP level not more than 185 mm Hg, DBP level not more than 100 mm Hg, body temperature not higher than 39 ° C, heart rate not less than 45 and not more than 120 beats per minute, no acute heart rhythm disturbances, saturation blood of at least 92% and the respiratory rate, if the patient is on spontaneous breathing, not exceeding 30 breaths per minute, and when artificial ventilation of the lungs there is no desynchronization of the patient with the ventilator, simultaneously against the background of drug correction and under the control of monitoring blood pressure indicators, Heart rate, blood oxygen saturation, body temperature and respiration rate are performed with robotic arm and leg mechanotherapy on the MOTOmed letto trainer.
К причинам, препятствующим достижению технических результатов заявляемого способа, можно отнести следующие:The reasons that prevent the achievement of the technical results of the proposed method include the following:
• способ может быть использован для узкой клинической группы пациентов, а именно для ранней реабилитации больных в остром периоде инсульта;• the method can be used for a narrow clinical group of patients, namely for early rehabilitation of patients in the acute period of stroke;
• способ предусматривает излишнее количество критериев исключения пациентов из исследования, что сужает спектр применения методики;• the method provides for an excessive number of criteria for excluding patients from the study, which narrows the range of application of the technique;
• предложенный способ разработан для применения роботизированной механотерапии и не может быть использован для контроля интенсивной лекарственной терапии;• the proposed method was developed for the use of robotic mechanotherapy and cannot be used to control intensive drug therapy;
• данный способ не предусматривает контроль функционального состояния АНС.• this method does not provide for monitoring the functional state of the ANS.
Наиболее близким к заявляемому способу по совокупности существенных признаков является способ метаболической коррекции в комплексе ИТ гиповолемического шока (RU 2181564). Принят в качестве прототипа. У пациентов с тяжелой травмой записывают кардиоритмограмму (ВРС) и проводят ее спектральный анализ. Определяют спектральную плотность мощности (СПМ) в диапазоне очень низких частот с выявлением гиперэргического, нормоэргического и гипоэргического типов реагирования. При гиперергическом типе реагирования и значениях СПМ больше 130 мс2 больному вводят даларгин в дозе 1-2 мкг/кг массы тела внутривенно болюсно однократно. При гипоэргическом типе реагирования и значениях СПМ меньше 25 мс2 больному вводят неотон в дозе 60 мг/кг массы тела инфузионно однократно.The closest to the claimed method in terms of the combination of essential features is the method of metabolic correction in the IT complex of hypovolemic shock (RU 2181564). Adopted as a prototype. In patients with severe trauma, a cardiac rhythmogram (HRV) is recorded and its spectral analysis is performed. Determine the spectral power density (PSD) in the range of very low frequencies with the identification of hyperergic, normoergic and hypoergic types of response. With a hyperergic type of response and SPM values greater than 130 ms, 2 the patient is injected with dalargin at a dose of 1-2 μg / kg body weight intravenously bolus once. With a hypoergic type of response and SPM values less than 25 ms 2, the patient is injected with neoton at a dose of 60 mg / kg of body weight as a single infusion.
К недостаткам способа-прототипа, препятствующим достижению технических результатов заявляемого способа, можно отнести следующее:The disadvantages of the prototype method, preventing the achievement of the technical results of the proposed method, include the following:
• использование для узкой группы пациентов, находящихся в состоянии гиповолемического шока;• use for a narrow group of patients in a state of hypovolemic shock;
• кардиоритмографию (ВРС) записывают на трех этапах: при поступлении, через 6-8 часов и через сутки после начала ИТ, что не позволяет выполнять длительный мониторинг эффективности курса интенсивной лекарственной терапии;• cardiac rhythmography (HRV) is recorded at three stages: upon admission, 6-8 hours later and one day after the start of IT, which does not allow long-term monitoring of the effectiveness of the course of intensive drug therapy;
• интерпретация результатов ВРС построена только на спектральном анализе без использования временных характеристик ВРС, что может приводить к уменьшению точности результатов в диагностики функционального статуса АНС и состояния адаптационного ответа организма;• interpretation of HRV results is based only on spectral analysis without using time characteristics of HRV, which can lead to a decrease in the accuracy of the results in diagnosing the functional status of the ANS and the state of the body's adaptive response;
• метод разработан для использования только 2-х лекарственных препаратов ИТ (неотон и даларгин), что сужает возможности его применения в отделениях ИТ;• the method is designed for the use of only 2 IT drugs (neoton and dalargin), which limits the possibilities of its use in IT departments;
• отсутствие данных о значениях ВРС, свидетельствующих о коррекции дозы и целесообразности дальнейшего применения фармакологического агента исходя из параметров ВРС, неинвазивно отражающих функциональный статус АНС.• lack of data on HRV values, indicating dose adjustment and the feasibility of further use of the pharmacological agent based on HRV parameters that non-invasively reflect the functional status of the ANS.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи контроля эффективности лекарственных препаратов при проведении ИТ. Контроль осуществляют путем диагностики функционального состояния АНС с использованием диапазонов показателей ВРС.The claimed invention is aimed at solving the problem of monitoring the effectiveness of drugs during IT. Control is carried out by diagnosing the functional state of the ANS using the ranges of HRV indicators.
Использование в клинической практике заявляемого способа позволяет достичь нескольких технических (лечебных) и экономических результатов:The use of the proposed method in clinical practice allows achieving several technical (therapeutic) and economic results:
• способ осуществляют неинвазивно, с использованием общедоступных прикроватных устройств и мониторов без применения сложных аппаратных комплексов;• the method is carried out non-invasively, using publicly available bedside devices and monitors without the use of complex hardware systems;
• возможность контролировать на прикроватных микропроцессорных устройствах состояние пациента и эффективность курса интенсивной лекарственной терапии за счет определения диапазона нормы и патологии ВРС, отражающих функциональное состояния АНС;• the ability to monitor the patient's condition and the effectiveness of the intensive drug therapy course on bedside microprocessor devices by determining the range of HRV norm and pathology, reflecting the functional state of the ANS;
• возможность индивидуальной оценки эффективности применения курса лекарственной интенсивной терапии, в частности, возможность исключения передозировки используемого фармакологического средства до развития клинически значимых неблагоприятных эффектов за счет выявления реакции АНС и организма в целом на проводимое лечение;• the possibility of an individual assessment of the effectiveness of the use of a course of drug intensive therapy, in particular, the possibility of excluding an overdose of the pharmacological agent used before the development of clinically significant adverse effects by identifying the response of the ANS and the body as a whole to the treatment;
• стандартизация параметров функционального состояния АНС;• standardization of ANS functional state parameters;
• снижение затрат, связанных с длительным нахождением пациентов в отделениях ИТ.• reduction of costs associated with long-term stay of patients in IT departments.
Указанные технические (лечебные) и экономические результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что также как в известном способе у пациентов при проведении ИТ определяют функциональное состояние АНС путем измерения ВРС и определяют режим лекарственного воздействия в зависимости показателей ВРС.The specified technical (therapeutic) and economic results in the implementation of the invention are achieved due to the fact that, as in the known method, the functional state of the ANS is determined in patients during IT by measuring the HRV and the mode of drug exposure is determined depending on the HRV indicators.
Особенность заявляемого способа заключается в том, что регистрируют параметры ВРС путем 5-ти минутной записи RR интервалов электрокардиограммы исходно (до начала курса ИТ) и на 1-е; 5-е; 10-е; 15-е сутки применения лекарственного препарата. Выбор данных периодов регистрации параметров ВРС основан на стандартном подходе, позволяющем наиболее полно выявить ответ АНС и организма пациентов на проводимое лечение и получить объективную характеристику курса ИТ.The peculiarity of the proposed method lies in the fact that the HRV parameters are recorded by means of a 5-minute recording of the RR intervals of the electrocardiogram initially (before the start of the IT course) and on the 1st; 5th; 10th; 15th day of drug administration. The choice of these periods for recording HRV parameters is based on a standard approach, which makes it possible to most fully identify the response of the ANS and the patient's body to the treatment and obtain an objective characteristic of the IT course.
В соответствии с полученными показателями ВРС диагностируют функциональное состояние АНС. При показателях для SDNN менее 13,31 мс; для RMSSD менее 5,78 мс; для pNN 50% менее 0,110%; для SI более 900 н.е. (нормализованные ед.); для TP менее 200 мс2 диагностируют симпатическую гиперактивность АНС. При показателях для SDNN в интервале от 13,31 до 41,4 мс, для RMSSD в интервале от 5,78 до 42,3 мс, для pNN 50% в интервале от 0,110 до 8,1%, для SI в интервале от 80 до 900 н.е., для TP в интервале от 200 до 2000 мс2 диагностируют норму функционального состояния АНС. При показателях значений для SDNN более 41,4 мс, для RMSSD более 42,3 мс, для pNN 50% более 8,1%, для SI менее 80 нормализованных единиц, для TP более 2000 мс2 диагностируют парасимпатическую гиперактивность АНС. Для диагностики типа функционального состояния АНС необходимо и достаточно соответствия, по крайней мере, 3-х параметров ВРС в указанных пределах.In accordance with the obtained HRV indicators, the functional state of the ANS is diagnosed. With indicators for SDNN less than 13.31 ms; for RMSSD less than 5.78 ms; for pNN 50% less than 0.110%; for SI over 900 n.u. (normalized units); for TP less than 200 ms 2, sympathetic hyperactivity of the ANS is diagnosed. With indicators for SDNN in the range from 13.31 to 41.4 ms, for RMSSD in the range from 5.78 to 42.3 ms, for pNN 50% in the range from 0.110 to 8.1%, for SI in the range from 80 up to 900 AD, for TP in the range from 200 to 2000 ms 2 the norm of the functional state of the ANS is diagnosed. When the values for SDNN are more than 41.4 ms, for RMSSD more than 42.3 ms, for pNN 50% more than 8.1%, for SI less than 80 normalized units, for TP more than 2000 ms 2 parasympathetic hyperactivity of the ANS is diagnosed. To diagnose the type of the functional state of the ANS, it is necessary and sufficient to match at least 3 HRV parameters within the specified limits.
При симпатической гиперактивности (наличие, по крайней мере, 3-х любых параметров в указанных диапазонах) назначают введение фармакологического препарата понижающего активность симпатического звена АНС. Продолжают и корректируют режим введения (скорость и доза введения) использование фармакологического препарата, понижающего активность симпатического звена АНС в зависимости от показателей ВРС до достижения нормы функционального состояния АНС. При сохранении показателей ВРС, соответствующих норме функционального состояния АНС, продолжают использование фармакологического препарата до окончания курса ИТ. В случае появления у пациента, по крайней мере, 3-х любых показателей ВРС, соответствующих состоянию парасимпатической гиперактивности, прекращают использование фармакологического препарата, понижающего активность симпатического звена АНС, или корректируют режим введения.In case of sympathetic hyperactivity (the presence of at least 3 of any parameters in the indicated ranges), the administration of a pharmacological drug that decreases the activity of the sympathetic link of the ANS is prescribed. The administration regimen (rate and dose of administration) is continued and adjusted using a pharmacological drug that lowers the activity of the sympathetic link of the ANS, depending on the HRV parameters, until the normal functional state of the ANS is reached. While maintaining HRV indices corresponding to the norm of the functional state of the ANS, the pharmacological preparation is continued until the end of the IT course. If the patient develops at least 3 of any HRV indicators corresponding to the state of parasympathetic hyperactivity, the use of the pharmacological drug that lowers the activity of the sympathetic link of the ANS is discontinued, or the administration regimen is adjusted.
При парасимпатической гиперактивности (наличие, по крайней мере, 3-х любых параметров в указанных диапазонах) назначают введение фармакологического препарата, повышающего активность симпатического звена АНС. Продолжают и корректируют режим введения (скорость и доза введения) использование фармакологического препарата, повышающего активность симпатического звена АНС, в зависимости от показателей ВРС до достижения нормы функционального состояния АНС. При сохранении показателей ВРС, соответствующих норме функционального состояния АНС, продолжают использование фармакологического препарата до окончания курса ИТ. В случае появления у пациента, по крайней мере, 3-х любых показателей, соответствующих состоянию симпатической гиперактивности, использование фармакологического препарата, повышающего активность симпатического звена АНС, прекращают или корректируют режим введения.With parasympathetic hyperactivity (the presence of at least 3 of any parameters in the indicated ranges), the administration of a pharmacological drug is prescribed that increases the activity of the sympathetic link of the ANS. The administration regimen (rate and dose of administration) is continued and adjusted using a pharmacological drug that increases the activity of the sympathetic unit of the ANS, depending on the HRV parameters until the normal functional state of the ANS is reached. While maintaining HRV indices corresponding to the norm of the functional state of the ANS, the pharmacological preparation is continued until the end of the IT course. If the patient develops at least 3 of any indicators corresponding to the state of sympathetic hyperactivity, the use of a pharmacological drug that increases the activity of the sympathetic link of the ANS is stopped or the administration regimen is adjusted.
Раскрытие сущности изобретенияDisclosure of the essence of the invention
Эффективность поддержания гомеостаза организма, обеспечение адаптационного ответа на травму, стресс, заболевание доминантно зависит от функционального состояния АНС. Дисфункция АНС ассоциируется с нарушением системной гемодинамики и микроциркуляции, расстройством кислотно-щелочного состояния, нарушением терморегуляции, дыхания, нутритивного статуса и проявляется в 2-х основных вариантах:The effectiveness of maintaining the homeostasis of the body, ensuring an adaptive response to trauma, stress, disease dominantly depends on the functional state of the ANS. ANS dysfunction is associated with impaired systemic hemodynamics and microcirculation, an acid-base disorder, impaired thermoregulation, respiration, nutritional status and manifests itself in 2 main variants:
• чрезмерная активация симпатического звена АНС (симпатикотония) в виде симпатической гиперактивности;• excessive activation of the sympathetic component of the ANS (sympathicotonia) in the form of sympathetic hyperactivity;
• чрезмерная активация парасимпатического звена АНС (ваготония) в виде парасимпатической гиперактивности.• excessive activation of the ANS parasympathetic link (vagotonia) in the form of parasympathetic hyperactivity.
Реактивность АНС предотвращает или определяет появление таких грозных синдромов как MODS (Multiple Organ Dysfunction Syndrome) и SIRS (Systemic Inflammatory Responses Syndrome).ANS reactivity prevents or determines the appearance of such formidable syndromes as MODS (Multiple Organ Dysfunction Syndrome) and SIRS (Systemic Inflammatory Responses Syndrome).
Зависимость дозы и скорости введения лекарственного препарата, мониторинг эффективности фармакологического средства при проведении ИТ по данным функционального состояния АНС, как важнейшей системы поддержания гомеостаза организма, остаются плохо изученными.The dependence of the dose and the rate of administration of the drug, monitoring the effectiveness of a pharmacological agent during IT based on the functional state of the ANS, as the most important system for maintaining the homeostasis of the body, remain poorly studied.
Заявляемый способ определения и контроля эффективности фармакологических препаратов ИТ с помощью регистрации параметров ВРС основан на оценке естественной, филогенетически обусловленной, адаптационной реакции АНС организма на воздействие повреждающих факторов при критическом состоянии. В этом случае, оценивая функциональное состояние АНС, можно получить целевые показатели курса ИТ для ликвидации симпатической или парасимпатической гиперактивности.The inventive method for determining and monitoring the effectiveness of IT pharmacological preparations by registering HRV parameters is based on an assessment of the natural, phylogenetically determined, adaptive response of the body's ANS to the impact of damaging factors in a critical condition. In this case, evaluating the functional state of the ANS, it is possible to obtain the target indicators of the IT course for the elimination of sympathetic or parasympathetic hyperactivity.
Авторами заявляемого способа выполнено исследование эффективности медикаментозной терапии на основе коррекции 2-х диапазонов патологического функционального состояния АНС в виде симпатической или парасимпатической гиперактивности с анализом комплекса из 5-ти выделенных цифровых (параметрических) показателей ВРС. Задачей проводимой интенсивной лекарственной терапии служит достижение нормы функционального состояния АНС по показателям 5-ти минутных участков ВРС и соответствия данных, по крайней мере, 3-х любых параметров в указанных диапазонах из 5-ти параметров ВРС в следующих интервалах: SDNN [13,31-41,4 мс]; RMSSD [5,78-42,3 мс]; pNN50% [0,110-8,1%]; SI [80-900 н.е.]; TP [200-2000 мс2]. Все показатели ВРС систематизированы и стандартизованы с определением нормы и патологии функционального состояния АНС применительно к курсу интенсивной лекарственной терапии. Контроль курса интенсивной лекарственной терапии позволяет персонифицировать лечебный процесс, уменьшает вероятность возникновения осложнений и передозировки. За счет интервалов обследования, предварительной оценки и последующего мониторинга функционального состояния АНС достигается необходимый контроль курса ИТ с учетом индивидуальных особенностей реакции организма пациента, что приводит к увеличению эффективности лечебных мероприятий. На основании проведенных исследований были сформированы диапазоны параметров ВРС, определяющие норму, симпатическую или парасимпатическую гиперактивность. Коррекция состояния пациента путем ликвидации дисфункции АНС на основании определения показателей ВРС до и во время курса интенсивной лекарственной терапии по результатам диагностики позволяет изменять терапевтический режим воздействия. Именно на основании данных параметров производят объективизацию состояния пациентов до и во время 1-х, 5-х, 10-х, 15-х суток выполнения курса ИТ и по результатам исследования осуществляют контроль, подбор дозы, и направление лекарственной терапии.The authors of the proposed method carried out a study of the effectiveness of drug therapy based on the correction of 2 ranges of the pathological functional state of the ANS in the form of sympathetic or parasympathetic hyperactivity with the analysis of a complex of 5 selected digital (parametric) HRV indicators. The task of the ongoing intensive drug therapy is to achieve the norm of the functional state of the ANS in terms of 5-minute HRV sections and the correspondence of the data of at least 3 of any parameters in the indicated ranges out of 5 HRV parameters in the following intervals: SDNN [13,31 -41.4 ms]; RMSSD [5.78-42.3 ms]; pNN50% [0.110-8.1%]; SI [80-900 n.e.]; TP [200-2000 ms 2 ]. All HRV indicators are systematized and standardized with the definition of the norm and pathology of the functional state of the ANS in relation to the course of intensive drug therapy. Monitoring the course of intensive drug therapy allows you to personalize the treatment process, reduces the likelihood of complications and overdose. Due to the intervals of examination, preliminary assessment and subsequent monitoring of the functional state of the ANS, the necessary control of the IT course is achieved, taking into account the individual characteristics of the patient's body reaction, which leads to an increase in the effectiveness of therapeutic measures. On the basis of the studies, the ranges of HRV parameters were formed, which determine the norm, sympathetic or parasympathetic hyperactivity. Correction of the patient's condition by eliminating ANS dysfunction based on the determination of HRV parameters before and during the course of intensive drug therapy according to the results of diagnostics allows changing the therapeutic mode of exposure. It is on the basis of these parameters that the patient's condition is objectified before and during the 1st, 5th, 10th, 15th days of the IT course and, based on the results of the study, control, dose selection, and direction of drug therapy are carried out.
Способ осуществляют следующим образом.The method is carried out as follows.
Способ апробирован на 25-ти пациентах с последствиями повреждения головного мозга (муж - 14, женщин - 11, ср. возраст - 58,2±1,81), в период более 20-ти дней с черепно-мозговой травмой (ЧМТ) (n=9; 36%); острым нарушением мозгового кровообращения, (OHMK) (n=4; 16%); аноксическим повреждением головного мозга (n=6; 24%); субарахноидальным кровоизлиянием (n=6; 24%).The method was tested on 25 patients with the consequences of brain damage (husband - 14, women - 11, average age - 58.2 ± 1.81), over a period of more than 20 days with traumatic brain injury (TBI) ( n = 9; 36%); acute impairment of cerebral circulation, (OHMK) (n = 4; 16%); anoxic brain damage (n = 6; 24%); subarachnoid hemorrhage (n = 6; 24%).
Для оценки функционального состояния АНС по данным ВРС регистрируют последовательный ряд кардиоинтервалов - R-R интервалов ЭКГ, измеряют их длительность и проводят математическую обработку динамического ряда полученных значений. Анализ проводят на приборе Полиспектр-8 ЕХ (фирма Нейрософт, Россия), с протоколом беспроводной связи Bluetooth между кардиоанализатором и персональным компьютером. При этом определяют следующие показатели: SI - стресс-индекс (индекс напряжения регуляторных систем-индекс напряжения) в нормализованных единицах (н.е.); SDNN - среднеквадратичное отклонение R-R кардиоинтервалов в мс; rMSSD - среднеквадратичное отклонение разности двух смежных отсчетов R-R кардиоинтервалов в мс; pNN50% - доля R-R кардиоинтервалов в процентах, отличающихся от предыдущего более чем на 50 мс; TP - общая мощность спектра частот в мсек2.To assess the functional state of the ANS according to HRV data, a sequential series of cardiointervals - RR of ECG intervals is recorded, their duration is measured and mathematical processing of the dynamic series of the obtained values is carried out. The analysis is carried out on a Polispectr-8 EX device (Neurosoft, Russia), with a Bluetooth wireless communication protocol between the cardioanalyzer and a personal computer. The following indicators are determined: SI - stress index (stress index of regulatory systems - stress index) in normalized units (n.u.); SDNN - root-mean-square deviation of RR of cardiointervals in ms; rMSSD - root-mean-square deviation of the difference between two adjacent readings of RR cardiointervals in ms; pNN50% - the share of RR cardiointervals in percent differing from the previous one by more than 50 ms; TP is the total power of the frequency spectrum in ms 2 .
Параметры ВРС регистрируют при 5-ти минутной записи RR кардиоинтервалов электрокардиограммы исходно (до начала) и на 1-е; 5-е; 10-е; 15-е сутки применения лекарственного препарата при проведении ИТ. Выбор данных периодов регистрации параметров ВРС основан на стандартном подходе, позволяющем наиболее полно выявить ответ АНС и организма пациентов на проводимое лечение и получить объективную характеристику курса ИТ.HRV parameters are recorded at 5-minute recording of RR cardiointervals of the electrocardiogram initially (before the beginning) and on the 1st; 5th; 10th; 15th day of drug use during IT. The choice of these periods for recording HRV parameters is based on a standard approach, which makes it possible to most fully identify the response of the ANS and the patient's body to the treatment and obtain an objective characteristic of the IT course.
Состояние симпатической гиперактивности диагностируют в пределах значений для SDNN менее 13,31 мс, для RMSSD менее 5,78 мс, для pNN50% менее 0,110%, для SI менее 900 н.е. (нормализованные ед.), для TP менее 200 мс. Норму параметров ВРС диагностируют в пределах значений для SDNN от 13,31 до 41,4 мс, для RMSSD от 5,78 до 42,3 мс, для pNN50% от 0,110 до 8,1%, для SI от 80 до 900 н.е., для TP от 200 до 2000 мс2. Состояние парасимпатической гиперактивности диагностируют в пределах значений для SDNN более 41,4 мс, для RMSSD более 42,3 мс, для pNN50% более 8,1%, для SI менее 80 нормализованных единиц н.е., для TP более 2000 мс2. Для подтверждения симпатической гиперактивности, нормы или парасимпатической гиперактивности, по крайней мере, 3 любые параметра ВРС должны соответствовать указанным пределам.The state of sympathetic hyperactivity is diagnosed within the values for SDNN less than 13.31 ms, for RMSSD less than 5.78 ms, for pNN50% less than 0.110%, for SI less than 900 a.u. (normalized units), for TP less than 200ms. The norm of HRV parameters is diagnosed within the values for SDNN from 13.31 to 41.4 ms, for RMSSD from 5.78 to 42.3 ms, for pNN50% from 0.110 to 8.1%, for SI from 80 to 900 n. e., for TP from 200 to 2000 ms 2 . The state of parasympathetic hyperactivity is diagnosed within the values for SDNN more than 41.4 ms, for RMSSD more than 42.3 ms, for pNN50% more than 8.1%, for SI less than 80 normalized units, for TP more than 2000 ms 2 . To confirm sympathetic hyperactivity, normal or parasympathetic hyperactivity, at least 3 of any HRV parameters must meet the specified limits.
Использование фармакологического препарата, понижающего активность симпатического звена АНС, при симпатической гиперактивности назначают при наличии, по крайней мере, 3-х любых параметров в указанных диапазонах. Использование фармакологического препарата, понижающего активность симпатического звена АНС, продолжают и корректируют режим введения (скорость и доза введения) в зависимости от показателей ВРС до достижения нормы функционального состояния АНС. При сохранении показателей ВРС, соответствующих норме функционального состояния АНС, продолжают использование фармакологического препарата до окончания курса ИТ. В случае появления у пациента, по крайней мере, 3-х любых показателей, соответствующих состоянию парасимпатической гиперактивности, использование фармакологического препарата, понижающего активность симпатического звена АНС, прекращают или корректируют режим введения.The use of a pharmacological drug that lowers the activity of the sympathetic link of the ANS in sympathetic hyperactivity is prescribed in the presence of at least 3 of any parameters in the indicated ranges. The use of a pharmacological drug that lowers the activity of the sympathetic link of the ANS is continued and the mode of administration (rate and dose of administration) is adjusted, depending on the HRV parameters, until the normal functional state of the ANS is reached. While maintaining HRV indices corresponding to the norm of the functional state of the ANS, the pharmacological preparation is continued until the end of the IT course. If a patient develops at least 3 of any indicators corresponding to the state of parasympathetic hyperactivity, the use of a pharmacological drug that lowers the activity of the sympathetic link of the ANS is stopped or the administration regimen is adjusted.
Использование фармакологического препарата, повышающего активность симпатического звена АНС, при парасимпатической гиперактивности назначают при наличии, по крайней мере, 3-х любых параметров в указанных диапазонах. Использование фармакологического препарата, повышающего активность симпатического звена АНС, продолжают и корректируют режим введения (скорость и доза введения) в зависимости от показателей ВРС до достижения нормы функционального состояния АНС. При сохранении показателей ВРС, соответствующих норме функционального состояния АНС, продолжают использование фармакологического препарата до окончания курса ИТ. В случае появления у пациента, по крайней мере, 3-х любых показателей, соответствующих состоянию симпатической гиперактивности, использование фармакологического препарата, повышающего активность симпатического звена АНС, прекращают или корректируют режим введения.The use of a pharmacological drug that increases the activity of the sympathetic link of the ANS in parasympathetic hyperactivity is prescribed in the presence of at least 3 of any parameters in the indicated ranges. The use of a pharmacological drug that increases the activity of the sympathetic link of the ANS is continued and the mode of administration (rate and dose of administration) is adjusted, depending on the HRV parameters, until the normal functional state of the ANS is reached. While maintaining HRV indices corresponding to the norm of the functional state of the ANS, the pharmacological preparation is continued until the end of the IT course. If the patient develops at least 3 of any indicators corresponding to the state of sympathetic hyperactivity, the use of a pharmacological drug that increases the activity of the sympathetic link of the ANS is stopped or the administration regimen is adjusted.
При проведении ИТ применялись следующие лекарственные препараты:The following drugs were used during IT:
• добутамин внутривенно (4,6-6,9 мкг/кг/мин, суммарно за сутки 250-550 мг);• intravenous dobutamine (4.6-6.9 μg / kg / min, in total 250-550 mg per day);
• допамин внутривенно (4,6-6,9 мкг/кг/мин, суммарно за сутки 400 -600 мг);• intravenous dopamine (4.6-6.9 μg / kg / min, in total 400-600 mg per day);
• дексметомидин внутривенно (0,12-0,34 мкг/кг/час, суммарно за сутки 200-800 мкг);• dexmethomidine intravenously (0.12-0.34 mcg / kg / hour, in total 200-800 mcg per day);
• клонидин внутривенно (0,018-0,037 мкг/кг/мин-1, суммарная за сутки 200-400 мкг);• intravenous clonidine (0.018-0.037 mcg / kg / min -1 , total 200-400 mcg per day);
• галантамин перорально (суммарно за сутки 8-32 мг);• galantamine orally (in total, 8-32 mg per day);
•вазапростан внутривенно (0,0036-0,0055 мкг/кг/мин-1, суммарно за сутки 40-60 мкг). • vazaprostan intravenously (0.0036-0.0055 mcg / kg / min -1 , in total 40-60 mcg per day).
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫCLINICAL EXAMPLES
1. Пациент Л., 52 года, вес 70 кг, находился в отделении ИТ с диагнозом нетравматическое кровоизлияние левой гемисферы головного мозга. При поступлении состояние пациента крайне тяжелое, уровень сознания - кома, находится на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), по шкале тяжести SOFA - 7 баллов. Выполнено измерение параметров ВРС. (Использовались 5-ти минутные записи R-R кардиоинтервалов, прибор Полиспектр-8 ЕХ, фирма Нейрософт, Россия. Регистрировали следующие показатели ВРС: SI- стресс-индекс Баевского (индекс напряжения регуляторных систем - индекс напряжения) в нормализованных единицах (н.е.); SDNN - среднеквадратичное отклонение R-R кардиоинтервалов в мс; rMSSD - среднеквадратичное отклонение разности двух смежных отсчетов R-R кардиоинтервалов в мс; pNN50% - доля R-R кардиоинтервалов в процентах, отличающихся от предыдущего более чем на 50 мс; TP - общая мощность спектра частот в мсек2 и получены следующие результаты: SDNN - 9 мс; RMSSD - 4 мс; pNN50% - 0%; SI - 1423 н.е. (нормализованные ед.); TP - 144 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону симпатической гиперактивности, что было достаточным для начала применения симпатолитического препарата. Пациенту начата внутривенная инфузия дексметомидина в дозе 0,14 мкг/кг/час (суммарно за сутки 200 мкг) - фармакологического препарата, понижающего активность симпатического звена АНС. Параметры ВРС повторно регистрировали на 1-е, 5-е, 10-е, 15-е сутки применения лекарственного препарата. В конце 1-х суток внутривенной инфузии лекарственного препарата (дексметомидин) получены следующие показатели ВРС: SDNN - 10 мс; RMSSD - 5 мс; pNN50% - 0%; SI - 1222 н.е. (нормализованные ед.); TP - 1701 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС, внутривенная инфузия продолжена без изменения дозы и скорости лекарственного препарата (0,14 мкг/кг/час, суммарно за сутки 200 мкг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 5-е сутки внутривенной инфузии дексметомидина. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 35 мс; RMSSD - 12 мс; pNN50% - 1,12%; SI - 231 н.е. (нормализованные ед.); TP - 1710 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС, внутривенная инфузия продолжена без изменения дозы и скорости лекарственного препарата (0,14 мкг/кг/час, суммарно за сутки 200 мкг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 10-е сутки внутривенной инфузии дексметомидина. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 21 мс; RMSSD - 20 мс; pNN50% - 0,296%; SI - 334 н.е. (нормализованные ед.); TP - 458 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС. К этому периоду состояние пациента существенно улучшилось: уровень сознания вырос до ясного, пациент был отлучен от аппарата ИВЛ, тяжесть состояния по шкале SOFA уменьшилась до 0 баллов. С учетом достижения нормы функциональных параметров АНС, нормализации клинического статуса необходимости в дальнейшей инфузии симпатолитика (дексметомидина) не было необходимости. Пациент в дальнейшем в удовлетворительном состоянии был выписан из клиники.1. Patient L., 52 years old, weight 70 kg, was in the IT department with a diagnosis of non-traumatic hemorrhage of the left hemisphere of the brain. On admission, the patient's condition is extremely serious, the level of consciousness is coma, he is on artificial lung ventilation (ALV), according to the SOFA severity scale - 7 points. The HRV parameters were measured. (We used 5-minute RR records of cardiointervals, a Polispectr-8 EX device, Neurosoft, Russia. The following HRV indicators were recorded: SI - Baevsky stress index (index of stress of regulatory systems - stress index) in normalized units (n.u.) ; SDNN - root-mean-square deviation of RR cardiointervals in ms; rMSSD - root-mean-square deviation of the difference between two adjacent readings of RR cardiointervals in ms; pNN50% - share of RR cardiointervals in percent differing from the previous one by more than 50 ms; TP - total power of the frequency spectrum in ms 2 and the following results were obtained: SDNN - 9 ms; RMSSD - 4 ms; pNN50% - 0%; SI - 1423 n.u. (normalized units); TP - 144 ms 2. All 5 HRV parameters corresponded to the range of sympathetic hyperactivity, which was sufficient to initiate the use of a sympatholytic drug.The patient was started an intravenous infusion of dexmethomidine at a dose of 0.14 μg / kg / hour (in total 200 μg per day) - a pharmacological drug that actively lowers st of the sympathetic link of the ANS. HRV parameters were re-recorded on the 1st, 5th, 10th, 15th days of drug use. At the end of the 1st day of intravenous infusion of the drug (dexmethomidine), the following HRV parameters were obtained: SDNN - 10 ms; RMSSD - 5ms; pNN50% - 0%; SI - 1222 n.e. (normalized units); TP - 1701 ms 2 . All 5 HRV parameters corresponded to the normal range of ANS functional activity; intravenous infusion was continued without changing the dose and rate of the drug (0.14 μg / kg / hour, 200 μg in total per day). The next study of HRV parameters was carried out on the 5th day of intravenous infusion of dexmethomidine. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 35 ms; RMSSD - 12 ms; pNN50% - 1.12%; SI - 231 n.u. (normalized units); TP - 1710 ms 2 . All 5 HRV parameters corresponded to the normal range of ANS functional activity; intravenous infusion was continued without changing the dose and rate of the drug (0.14 μg / kg / hour, 200 μg in total per day). The next study of HRV parameters was carried out on the 10th day of intravenous infusion of dexmethomidine. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 21 ms; RMSSD - 20 ms; pNN50% - 0.296%; SI - 334 n.u. (normalized units); TP - 458 ms 2 . All 5 HRV parameters corresponded to the normal range of ANS functional activity. By this period, the patient's condition had significantly improved: the level of consciousness rose to clear, the patient was weaned from the ventilator, the severity of the condition on the SOFA scale decreased to 0 points. Taking into account the achievement of the norm of the functional parameters of the ANS, the normalization of the clinical status, there was no need for further infusion of a sympatholytic (dexmethomidine). The patient was subsequently discharged from the clinic in a satisfactory condition.
2. Пациент Б., 35 лет, вес 83 кг, находился в отделении ИТ с диагнозом последствия черепно-мозговой травмы. При поступлении состояние пациента крайне тяжелое, уровень сознания - вегетативный статус, находится на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), по шкале тяжести SOFA - 2 балла. Выполнено измерение параметров ВРС (Использовались 5-ти минутные записи R-R кардиоинтервалов, прибор Полиспектр-8 ЕХ, фирма Нейрософт, Россия). Регистрировали следующие показатели ВРС: SI - стресс-индекс Баевского (индекс напряжения регуляторных систем - индекс напряжения) в нормализованных единицах (н.е.); SDNN - среднеквадратичное отклонение R-R кардиоинтервалов в мс; rMSSD - среднеквадратичное отклонение разности двух смежных отсчетов R-R кардиоинтервалов в мс; pNN50% - доля R-R кардиоинтервалов в процентах, отличающихся от предыдущего более чем на 50 мс; TP - общая мощность спектра частот в мсек2 и получены следующие результаты: SDNN - 5 мс; RMSSD - 3 мс; pNN50% - 0%; SI - 3022 н.е. (нормализованные ед.); TP - 40,5 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону симпатической гиперактивности, что было достаточным для начала применения симпатолитического препарата. Пациенту начата внутривенная инфузия дексметомидина в дозе 0,1 мкг/кг/час (суммарно за сутки 200 мкг) - фармакологического препарата, понижающего активность симпатического звена АНС. Параметры ВРС повторно регистрировали на 1-е, 5-е, 10-е, 15-е сутки применения лекарственного препарата. В конце 1-х суток внутривенной инфузии лекарственного препарата (дексметомидин) получены следующие показатели ВРС: SDNN - 10 мс; RMSSD - 5 мс; pNN50% - 0%; SI - 1222 н.е. (нормализованные ед.); TP - 170 мс2. Все 5 параметров ВРС по-прежнему соответствовали диапазону симпатической гиперактивности функциональной активности АНС, внутривенная инфузия дексметомидина продолжена, скорость, и доза лекарственного препарата увеличена до 0,2 мкг/кг/час, (суммарно за сутки 400 мкг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 5-е сутки внутривенной инфузии дексметомидина. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 17 мс; RMSSD - 13 мс; pNN50% - 0%; SI - 433 н.е. (нормализованные ед.); TP - 388 мс2. 4 параметра ВРС (SDNN, RMSSD, SI, TP) соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС, внутривенная инфузия лекарственного препарата (дексметомидина) продолжена без изменения дозы и скорости лекарственного препарата (0,2 мкг/кг/час, суммарно за сутки 400 мкг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 10-е сутки внутривенной инфузии дексметомидина. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 35 мс; RMSSD - 12 мс; pNN50% - 1,12%; SI - 231 н.е. (нормализованные ед.); TP - 1710 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС, внутривенная инфузия дексметомидина продолжена без изменения дозы и скорости лекарственного препарата (0,2 мкг/кг/час, суммарно за сутки 400 мкг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 15-е сутки внутривенной инфузии дексметомидина. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 21 мс; RMSSD - 20 мс; pNN50% - 0,296%; SI - 334 н.е. (нормализованные ед.); TP - 458 мс2. Все 5 параметров ВРС (SDNN, RMSSD, pNN50%, SI, TP) соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС. К этому периоду состояние пациента существенно улучшилось: уровень сознания вырос до ясного, пациент был отлучен от аппарата ИВЛ, тяжесть состояния по шкале SOFA уменьшилась до 0 баллов. С учетом достижения нормы функциональных параметров АНС, нормализации клинического статуса необходимости в дальнейшей инфузии симпатолитика (дексметомидина) не было необходимости. Пациент был выписан из клиники.2. Patient B., 35 years old, weight 83 kg, was in the IT department with a diagnosis of the consequences of traumatic brain injury. On admission, the patient's condition is extremely serious, the level of consciousness is vegetative status, is on artificial lung ventilation (ALV), according to the SOFA severity scale - 2 points. HRV parameters were measured (5-minute RR records of cardiointervals were used, Polispectr-8 EX device, Neurosoft Company, Russia). The following HRV indicators were recorded: SI - Baevsky stress index (stress index of regulatory systems - stress index) in normalized units (n.u.); SDNN - root-mean-square deviation of RR of cardiointervals in ms; rMSSD - root-mean-square deviation of the difference between two adjacent readings of RR cardiointervals in ms; pNN50% - the share of RR cardiointervals in percent differing from the previous one by more than 50 ms; TP is the total power of the frequency spectrum in ms 2 and the following results are obtained: SDNN - 5 ms; RMSSD - 3 ms; pNN50% - 0%; SI - 3022 n.e. (normalized units); TP - 40.5 ms 2 . All 5 HRV parameters corresponded to the range of sympathetic hyperactivity, which was sufficient to initiate the use of a sympatholytic drug. The patient was started an intravenous infusion of dexmethomidine at a dose of 0.1 μg / kg / hour (in total, 200 μg per day), a pharmacological drug that lowers the activity of the sympathetic link of the ANS. HRV parameters were re-recorded on the 1st, 5th, 10th, 15th days of drug use. At the end of the 1st day of intravenous infusion of the drug (dexmethomidine), the following HRV parameters were obtained: SDNN - 10 ms; RMSSD - 5ms; pNN50% - 0%; SI - 1222 n.e. (normalized units); TP - 170 ms 2 . All 5 HRV parameters still corresponded to the range of sympathetic hyperactivity of the functional activity of the ANS, the intravenous infusion of dexmethomidine was continued, the rate, and the dose of the drug was increased to 0.2 μg / kg / hour (total 400 μg per day). The next study of HRV parameters was carried out on the 5th day of intravenous infusion of dexmethomidine. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 17 ms; RMSSD - 13 ms; pNN50% - 0%; SI - 433 n.u. (normalized units); TP - 388 ms 2 . 4 HRV parameters (SDNN, RMSSD, SI, TP) corresponded to the normal range of ANS functional activity, intravenous infusion of the drug (dexmethomidine) was continued without changing the dose and rate of the drug (0.2 μg / kg / hour, total 400 μg per day) ... The next study of HRV parameters was carried out on the 10th day of intravenous infusion of dexmethomidine. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 35 ms; RMSSD - 12 ms; pNN50% - 1.12%; SI - 231 n.u. (normalized units); TP - 1710 ms 2 . All 5 HRV parameters corresponded to the normal range of ANS functional activity, intravenous infusion of dexmethomidine was continued without changing the dose and rate of the drug (0.2 μg / kg / hour, 400 μg in total per day). The next study of HRV parameters was performed on the 15th day of intravenous infusion of dexmethomidine. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 21 ms; RMSSD - 20 ms; pNN50% - 0.296%; SI - 334 n.u. (normalized units); TP - 458 ms 2 . All 5 HRV parameters (SDNN, RMSSD, pNN50%, SI, TP) corresponded to the normal range of ANS functional activity. By this period, the patient's condition had improved significantly: the level of consciousness rose to clear, the patient was weaned from the ventilator, the severity of the condition on the SOFA scale decreased to 0 points. Taking into account the achievement of the norm of the functional parameters of the ANS, the normalization of the clinical status, there was no need for further infusion of a sympatholytic (dexmethomidine). The patient was discharged from the clinic.
3. Пациент А., 59 лет, вес 60 кг, находилась в отделении ИТ с диагнозом аноксическое повреждение головного мозга. При поступлении состояние пациентки крайне тяжелое, уровень сознания - вегетативный статус, находится на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), по шкале тяжести SOFA - 3 балла. Выполнено измерение параметров ВРС (Использовались 5-ти минутные записи R-R кардиоинтервалов, прибор Полиспектр-8 ЕХ, фирма Нейрософт, Россия). Регистрировали следующие показатели ВРС: SI- стресс-индекс Баевского (индекс напряжения регуляторных систем - индекс напряжения) в нормализованных единицах (н.е.); SDNN - среднеквадратичное отклонение R-R кардиоинтервалов в мс; rMSSD - среднеквадратичное отклонение разности двух смежных отсчетов R-R кардиоинтервалов в мс; pNN50% - доля R-R кардиоинтервалов в процентах, отличающихся от предыдущего более чем на 50 мс; TP - общая мощность спектра частот в мсек2 и получены следующие результаты: SDNN - 9 мс; RMSSD - 4 мс; pNN50% - 0%; SI - 1423 н.е. (нормализованные ед.); TP - 144 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону симпатической гиперактивности, что было достаточным для начала применения симпатолитического препарата. Пациенту начата внутривенная инфузия дексметомидина в дозе 0,14 мкг/кг/час (суммарно за сутки 200 мкг) - фармакологического препарата, понижающего активность симпатического звена АНС. Параметры ВРС повторно регистрировали на 1-е, 5-е, 10-е, 15-е сутки применения лекарственного препарата. В конце 1-х суток внутривенной инфузии лекарственного препарата (дексметомидин) получены следующие показатели ВРС: SDNN - 13 мс; RMSSD - 5 мс; pNN50% - 0%; SI - 1124 н.е. (нормализованные ед.); TP - 285 мс2. 4 параметра ВРС еще находились в диапазоне симпатической гиперактивности, внутривенная инфузия продолжена, скорость, и доза лекарственного препарата увеличена в 2 раза (0,28 мкг/кг/час, суммарно за сутки 400 мкг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 5-е сутки внутривенной инфузии дексметомидина. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 54 мс; RMSSD - 12 мс; pNN50% - 0,246%; SI - 79 н.е. (нормализованные ед.); TP - 3987 мс2. 3 параметра ВРС соответствовали диапазону парасимпатической гиперактивности функциональной активности АНС, доза и скорость внутривенной инфузии препарата уменьшена до 0,14 мкг/кг/час (суммарно за сутки 200 мкг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 10-е сутки внутривенной инфузии дексметомидина. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 21 мс; RMSSD - 9 мс; pNN50% - 0%; SI - 308 н.е. (нормализованные ед.); TP - 531 мс2. 4 параметра ВРС соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС. К этому периоду состояние пациентки существенно улучшилось: уровень сознания вырос до минимального, у пациентки восстановилось самостоятельное дыхание, тяжесть состояния по шкале SOFA уменьшилась до 0 баллов. Пациентка в дальнейшем в удовлетворительном состоянии был выписана из клиники.3. Patient A., 59 years old, weight 60 kg, was in the IT department with a diagnosis of anoxic brain damage. On admission, the patient's condition is extremely serious, the level of consciousness is vegetative status, she is on artificial lung ventilation (ALV), according to the SOFA severity scale - 3 points. HRV parameters were measured (5-minute RR records of cardiointervals were used, Polispectr-8 EX device, Neurosoft Company, Russia). The following HRV indicators were recorded: SI - Baevsky stress index (stress index of regulatory systems - stress index) in normalized units (n.u.); SDNN - root-mean-square deviation of RR of cardiointervals in ms; rMSSD - root-mean-square deviation of the difference between two adjacent readings of RR cardiointervals in ms; pNN50% - the share of RR cardiointervals in percent differing from the previous one by more than 50 ms; TP is the total power of the frequency spectrum in ms 2 and the following results are obtained: SDNN - 9 ms; RMSSD - 4 ms; pNN50% - 0%; SI - 1423 AD (normalized units); TP - 144 ms 2 . All 5 HRV parameters corresponded to the range of sympathetic hyperactivity, which was sufficient to initiate the use of a sympatholytic drug. The patient started an intravenous infusion of dexmethomidine at a dose of 0.14 mcg / kg / h (total 200 mcg per day), a pharmacological drug that lowers the activity of the sympathetic link of the ANS. HRV parameters were re-recorded on the 1st, 5th, 10th, 15th days of drug use. At the end of the 1st day of intravenous infusion of the drug (dexmethomidine), the following HRV parameters were obtained: SDNN - 13 ms; RMSSD - 5ms; pNN50% - 0%; SI - 1124 n.e. (normalized units); TP - 285 ms 2 . 4 HRV parameters were still in the range of sympathetic hyperactivity, intravenous infusion was continued, the rate, and the dose of the drug was doubled (0.28 μg / kg / hour, 400 μg in total per day). The next study of HRV parameters was carried out on the 5th day of intravenous infusion of dexmethomidine. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 54 ms; RMSSD - 12 ms; pNN50% - 0.246%; SI - 79 n.u. (normalized units); TP - 3987 ms 2 . 3 HRV parameters corresponded to the range of parasympathetic hyperactivity of the ANS functional activity, the dose and rate of intravenous infusion of the drug was reduced to 0.14 μg / kg / h (total 200 μg per day). The next study of HRV parameters was carried out on the 10th day of intravenous infusion of dexmethomidine. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 21 ms; RMSSD - 9 ms; pNN50% - 0%; SI - 308 n.e. (normalized units); TP - 531 ms 2 . 4 HRV parameters corresponded to the normal range of ANS functional activity. By this period, the patient's condition had significantly improved: the level of consciousness increased to a minimum, the patient regained spontaneous breathing, the severity of the condition on the SOFA scale decreased to 0 points. The patient was subsequently discharged from the clinic in a satisfactory condition.
4. Пациент Ф., 23 года, вес 60 кг, находилась в отделении ИТ с диагнозом - последствия открытой черепно-мозговой травмы. При поступлении состояние пациентки крайне тяжелое, уровень сознания - вегетативный статус, находится на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), по шкале тяжести SOFA - 5 баллов. Выполнено измерение параметров ВРС (Использовались 5-ти минутные записи R-R кардиоинтервалов, прибор Полиспектр-8 ЕХ, фирма Нейрософт, Россия). Получены следующие результаты: SDNN - 14 мс; RMSSD - 4 мс; pNN50% - 0%; SI - 1030 н.е. (нормализованные ед.); TP - 329 мс2. 3 параметра ВРС соответствовали диапазону симпатической гиперактивности, что было достаточным для начала применения симпатолитического препарата. Пациентке применен пероральный лекарственный препарат, повышающий холинергическую активность - галантамин, в дозе 8 мг через каждые 8 часов (суммарно за сутки 24 мг). Параметры ВРС повторно регистрировали на 1-е, 5-е, 10-е, 15-е сутки применения лекарственного препарата. В конце 1-х суток применения галантамина получены следующие показатели ВРС: SDNN - 11 мс; RMSSD - 3 мс; pNN50% - 0%; SI - 1410 н.е. (нормализованные ед.); TP - 208 мс2. 4 параметра ВРС все еще находились в диапазоне симпатической гиперактивности, применение галантамина продолжено, доза лекарственного препарата увеличена до 8 мг 4 раза в сутки (суммарно за сутки 32 мг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 5-е сутки применения галантамина. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 89 мс; RMSSD - 46 мс; pNN50% - 3,45%; SI - 25 н.е. (нормализованные ед.); TP - 11937 мс2. 4 параметра ВРС соответствовали диапазону парасимпатической гиперактивности функциональной активности АНС, доза препарата уменьшена до 8 мг 2 раза в сутки (суммарно за сутки 16 мг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 10-е сутки применения галантамина. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 27 мс; RMSSD - 23 мс; pNN50% - 3,2%; SI - 160 н.е. (нормализованные ед.); TP - 697 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС. К этому периоду состояние пациентки существенно улучшилось: уровень сознания вырос до ясного, у пациентки восстановилось самостоятельное дыхание, тяжесть состояния по шкале SOFA уменьшилась до 0 баллов. Дальнейшей необходимости в применении лекарственного препарата не было. Пациентка в дальнейшем в удовлетворительном состоянии была выписана из клиники.4. Patient F., 23 years old, weight 60 kg, was in the IT department with a diagnosis of the consequences of an open craniocerebral injury. On admission, the patient's condition is extremely serious, the level of consciousness is vegetative status, she is on artificial lung ventilation (ALV), according to the SOFA severity scale - 5 points. HRV parameters were measured (5-minute RR records of cardiointervals were used, Polispectr-8 EX device, Neurosoft Company, Russia). The following results were obtained: SDNN - 14 ms; RMSSD - 4 ms; pNN50% - 0%; SI - 1030 AD (normalized units); TP - 329 ms 2 . 3 HRV parameters corresponded to the range of sympathetic hyperactivity, which was sufficient to initiate the use of a sympatholytic drug. The patient received an oral drug that increases cholinergic activity - galantamine, at a dose of 8 mg every 8 hours (in total 24 mg per day). HRV parameters were re-recorded on the 1st, 5th, 10th, 15th days of drug use. At the end of the 1st day of galantamine application, the following HRV parameters were obtained: SDNN - 11 ms; RMSSD - 3 ms; pNN50% - 0%; SI - 1410 AD (normalized units); TP - 208 ms 2 . 4 HRV parameters were still in the range of sympathetic hyperactivity, the use of galantamine was continued, the dose of the drug was increased to 8 mg 4 times a day (a total of 32 mg per day). The next study of HRV parameters was carried out on the 5th day of galantamine application. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 89 ms; RMSSD - 46 ms; pNN50% - 3.45%; SI - 25 n.u. (normalized units); TP - 11937 ms 2 . 4 HRV parameters corresponded to the range of parasympathetic hyperactivity of the ANS functional activity, the dose of the drug was reduced to 8 mg 2 times a day (in total 16 mg per day). The next study of HRV parameters was carried out on the 10th day of galantamine application. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 27 ms; RMSSD - 23 ms; pNN50% - 3.2%; SI - 160 n.e. (normalized units); TP - 697 ms 2 . All 5 HRV parameters corresponded to the normal range of ANS functional activity. By this period, the patient's condition had significantly improved: the level of consciousness rose to clear, the patient regained spontaneous breathing, the severity of the condition on the SOFA scale decreased to 0 points. There was no further need for the drug. The patient was subsequently discharged from the clinic in a satisfactory condition.
5. Пациент П., 40 лет, вес 60 кг, находился в отделении ИТ с диагнозом аноксическое повреждение головного мозга. При поступлении состояние пациента крайне тяжелое, уровень сознания - вегетативный статус, по шкале тяжести SOFA - 3 балла. Выполнено измерение параметров ВРС (Использовались 5-ти минутные записи R-R кардиоинтервалов, прибор Полиспектр-8 ЕХ, фирма Нейрософт, Россия) и получены следующие результаты: SDNN - 63 мс; RMSSD - 50 мс; pNN50% - 30,6%; SI - 55 н.е. (нормализованные ед.); TP - 3945 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону парасимпатической гиперактивности, что было достаточным для начала применения симпатомиметического препарата. Пациенту начата внутривенная инфузия допамина гидрохлорида в дозе 4,62 мкг/кг/мин (суммарно за сутки 400 мг) - фармакологического препарата, повышающего активность симпатического звена АНС. Параметры ВРС повторно регистрировали на 1-е, 5-е, 10-е, 15-е сутки применения лекарственного препарата. В конце 1-х суток внутривенной инфузии лекарственного препарата (допамин гидрохлорид) получены следующие показатели ВРС: SDNN - 24 мс; RMSSD - 11 мс; pNN50% - 0,262%; SI - 317 н.е. (нормализованные ед.); TP - 891 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС, внутривенная инфузия продолжена без изменения дозы и скорости лекарственного препарата (4,62 мкг/кг/мин, суммарно за сутки 400 мг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 5-е сутки внутривенной инфузии допамина гидрохлорида. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 35 мс; RMSSD - 12 мс; pNN50% - 1,12%; SI - 231 н.е. (нормализованные ед.); TP - 1710 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС, внутривенная инфузия продолжена без изменения дозы и скорости лекарственного препарата (4,62 мкг/кг/мин, суммарно за сутки 400 мг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 10-е сутки внутривенной инфузии допамина гидрохлорида. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 21 мс; RMSSD - 20 мс; pNN50% - 0,296%; SI - 334 н.е. (нормализованные ед.); TP - 458 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС. К этому периоду состояние пациента существенно улучшилось: разрешились явления дистресс синдрома легких, тяжесть состояния по шкале SOFA уменьшилась до 0 баллов. С учетом достижения нормы функциональных параметров АНС, нормализации клинического статуса необходимости в дальнейшей инфузии симпатомиметика (допамин гидрохлорид) не было необходимости.5. Patient P., 40 years old, weight 60 kg, was in the IT department with a diagnosis of anoxic brain damage. Upon admission, the patient's condition is extremely serious, the level of consciousness is vegetative status, according to the SOFA severity scale - 3 points. The HRV parameters were measured (5-minute records of RR cardiointervals were used, the Polispectr-8 EX device, Neurosoft, Russia) and the following results were obtained: SDNN - 63 ms; RMSSD - 50 ms; pNN50% - 30.6%; SI - 55 n.u. (normalized units); TP - 3945 ms 2 . All 5 HRV parameters corresponded to the range of parasympathetic hyperactivity, which was sufficient to initiate the use of a sympathomimetic drug. The patient started an intravenous infusion of dopamine hydrochloride at a dose of 4.62 μg / kg / min (400 mg in total per day), a pharmacological drug that increases the activity of the sympathetic element of the ANS. HRV parameters were re-recorded on the 1st, 5th, 10th, 15th days of drug use. At the end of the 1st day of intravenous infusion of the drug (dopamine hydrochloride), the following HRV parameters were obtained: SDNN - 24 ms; RMSSD - 11 ms; pNN50% - 0.262%; SI - 317 n.u. (normalized units); TP - 891 ms 2 . All 5 HRV parameters corresponded to the normal range of ANS functional activity, intravenous infusion was continued without changing the dose and rate of the drug (4.62 μg / kg / min, 400 mg in total per day). The next study of HRV parameters was performed on the 5th day of intravenous infusion of dopamine hydrochloride. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 35 ms; RMSSD - 12 ms; pNN50% - 1.12%; SI - 231 n.u. (normalized units); TP - 1710 ms 2 . All 5 HRV parameters corresponded to the normal range of ANS functional activity, intravenous infusion was continued without changing the dose and rate of the drug (4.62 μg / kg / min, 400 mg in total per day). The next study of HRV parameters was carried out on the 10th day of intravenous infusion of dopamine hydrochloride. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 21 ms; RMSSD - 20 ms; pNN50% - 0.296%; SI - 334 n.u. (normalized units); TP - 458 ms 2 . All 5 HRV parameters corresponded to the normal range of ANS functional activity. By this period, the patient's condition had significantly improved: the symptoms of distress of the lung syndrome were resolved, the severity of the condition on the SOFA scale decreased to 0 points. Taking into account the achievement of the norm of the functional parameters of the ANS, the normalization of the clinical status, there was no need for further infusion of a sympathomimetic (dopamine hydrochloride).
6. Пациент М., 30 лет, вес 65 кг, находился в отделении ИТ с диагнозом последствия нетравматического субарахноидального кровоизлияния. При поступлении состояние пациента тяжелое, уровень минимального сознания, находится на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), по шкале тяжести SOFA - 3 балла. Выполнено измерение параметров ВРС (Использовались 5-ти минутные записи R-R кардиоинтервалов, прибор Полиспектр-8 ЕХ, фирма Нейрософт, Россия) и получены следующие результаты: SDNN - 45,2 мс; RMSSD - 33,4 мс; pNN50% - 1,1%; SI - 69 н.е. (нормализованные ед.); TP - 2109 мс2. 3 параметра ВРС из 5-ти анализируемых соответствовали диапазону парасимпатической гиперактивности, что было достаточным для начала применения симпатомиметического препарата. В качестве предоперационной подготовки пациенту начата внутривенная инфузия добутамина в дозе 8,01 мкг/кг/мин (суммарно за сутки 750 мг) - фармакологического препарата, повышающего активность симпатического звена АНС. Параметры ВРС повторно регистрировали на 1-е, 5-е, 10-е, 15-е сутки применения лекарственного препарата. В конце 1-х суток внутривенной инфузии лекарственного препарата (добутамин) получены следующие показатели ВРС: SDNN - 10,8 мс; RMSSD - 2,6 мс; pNN50% - 0,4%; SI - 2267 н.е. (нормализованные ед.); TP - 89 мс2. 5 параметров ВРС соответствовали диапазону симпатической гиперактивности АНС, что повлекло за собой снижение дозы и скорости введения добутамина (5,34 мкг/кг/мин, суммарно за сутки 500 мг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 5-е сутки внутривенной инфузии добутамина. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 21,2 мс; RMSSD - 10,5 мс; pNN50% - 1%; SI - 268 н.е. (нормализованные ед.); TP - 257 мс2. Все 5 параметров ВРС соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС, внутривенная инфузия продолжена без изменения дозы и скорости лекарственного препарата (5,34 мкг/кг/мин, суммарно за сутки 500 мг). Следующее исследование параметров ВРС проведено на 10-е сутки внутривенной инфузии добутамина. Получены следующие показатели ВРС: SDNN - 17,7 мс; RMSSD - 6,6 мс; pNN50% - 0%; SI - 214 н.е. (нормализованные ед.); TP - 510 мс2. 4 параметра ВРС соответствовали диапазону нормы функциональной активности АНС, что позволило сделать вывод о нормальной активности АНС и успешности применения лекарственного препарата. К этому периоду состояние пациента существенно улучшилось: уровень сознания вырос до ясного, у пациента восстановилось самостоятельное дыхание, тяжесть состояния по шкале SOFA уменьшилась до 0 баллов. Дальнейшей необходимости в применении лекарственного препарата не было. Пациент в удовлетворительном состоянии был выписан из клиники.6. Patient M., 30 years old, weight 65 kg, was in the IT department with a diagnosis of the consequences of non-traumatic subarachnoid hemorrhage. Upon admission, the patient's condition is serious, the level of minimal consciousness is on artificial ventilation (ALV), according to the SOFA severity scale - 3 points. The HRV parameters were measured (5-minute RR records of cardiointervals were used, the Polispectr-8 EX device, Neurosoft, Russia) and the following results were obtained: SDNN - 45.2 ms; RMSSD - 33.4 ms; pNN50% - 1.1%; SI - 69 n.u. (normalized units); TP - 2109 ms 2 . 3 HRV parameters out of 5 analyzed corresponded to the range of parasympathetic hyperactivity, which was sufficient to start using the sympathomimetic drug. As a preoperative preparation, the patient started an intravenous infusion of dobutamine at a dose of 8.01 μg / kg / min (750 mg per day in total), a pharmacological drug that increases the activity of the sympathetic component of the ANS. HRV parameters were re-recorded on the 1st, 5th, 10th, 15th days of drug use. At the end of the 1st day of intravenous infusion of the drug (dobutamine), the following HRV parameters were obtained: SDNN - 10.8 ms; RMSSD 2.6ms; pNN50% - 0.4%; SI - NU 2267 (normalized units); TP - 89 ms 2 . 5 HRV parameters corresponded to the range of sympathetic hyperactivity of the ANS, which led to a decrease in the dose and rate of dobutamine administration (5.34 μg / kg / min, 500 mg in total per day). The next study of HRV parameters was carried out on the 5th day of intravenous infusion of dobutamine. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 21.2 ms; RMSSD - 10.5 ms; pNN50% - 1%; SI - 268 n.u. (normalized units); TP - 257 ms 2 . All 5 HRV parameters corresponded to the normal range of ANS functional activity; intravenous infusion was continued without changing the dose and rate of the drug (5.34 μg / kg / min, 500 mg in total per day). The next study of HRV parameters was carried out on the 10th day of intravenous infusion of dobutamine. The following HRV indicators were obtained: SDNN - 17.7 ms; RMSSD - 6.6 ms; pNN50% - 0%; SI - 214 n.u. (normalized units); TP - 510 ms 2 . 4 HRV parameters corresponded to the normal range of ANS functional activity, which made it possible to conclude that the ANS activity was normal and the drug was successfully used. By this period, the patient's condition had significantly improved: the level of consciousness rose to clear, the patient regained spontaneous breathing, the severity of the condition on the SOFA scale decreased to 0 points. There was no further need for the drug. The patient was discharged from the clinic in satisfactory condition.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019129772A RU2726602C1 (en) | 2019-09-23 | 2019-09-23 | Method of controlling clinical effectiveness of drug-intensive therapy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019129772A RU2726602C1 (en) | 2019-09-23 | 2019-09-23 | Method of controlling clinical effectiveness of drug-intensive therapy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2726602C1 true RU2726602C1 (en) | 2020-07-14 |
Family
ID=71616516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019129772A RU2726602C1 (en) | 2019-09-23 | 2019-09-23 | Method of controlling clinical effectiveness of drug-intensive therapy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2726602C1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465816C2 (en) * | 2011-02-02 | 2012-11-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for vegetative balance correction in patients with acute myocardial infarction |
-
2019
- 2019-09-23 RU RU2019129772A patent/RU2726602C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465816C2 (en) * | 2011-02-02 | 2012-11-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for vegetative balance correction in patients with acute myocardial infarction |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Pumprla J et al, Functional assessment of heart rate variability: physiological basis and practical applications, Int J Cardiol. 2002 Jul;84(1):1-14. * |
| Кирячков Ю. Ю. и др., Мониторинг эффективности интенсивной терапии и реабилитации по функциональной активности автономной нервной системы у пациентов с повреждениями головного мозга, Общая реаниматология, 2018, 4, 14, с. 21-34. * |
| ЯРОШ И.В. и др. Влияние кардиотренинга на динамику некоторых показателей вариабельности сердечного ритма у пациентов с острым инфарктом миокарда, Профилактическая и клиническая медицина, СПб, ГМА им. И.И.Мечникова, 2009, 4, с.170-172, реферат. * |
| ЯРОШ И.В. и др. Влияние кардиотренинга на динамику некоторых показателей вариабельности сердечного ритма у пациентов с острым инфарктом миокарда, Профилактическая и клиническая медицина, СПб, ГМА им. И.И.Мечникова, 2009, 4, с.170-172, реферат. Pumprla J et al, Functional assessment of heart rate variability: physiological basis and practical applications, Int J Cardiol. 2002 Jul;84(1):1-14. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zygmunt et al. | Methods of evaluation of autonomic nervous system function | |
| Jarczewski et al. | Cardiovascular response to different types of acute stress stimulations | |
| Kashiwagi et al. | Circadian rhythm of autonomic nervous function in patients with normal-tension glaucoma compared with normal subjects using ambulatory electrocardiography | |
| Nagata et al. | Diurnal blood pressure variation in patients with sleep apnea syndrome | |
| Lee et al. | Heart rate variability in patients with different manifestations of gastroesophageal reflux disease | |
| RU2726602C1 (en) | Method of controlling clinical effectiveness of drug-intensive therapy | |
| Netten et al. | Autonomic dysfunction in Parkinson's disease, tested with a computerized method using a Finapres device | |
| Naschitz et al. | The capnography-tilt test for the diagnosis of hyperventilation syncope. | |
| Frazier et al. | Autonomic tone in medical intensive care patients receiving mechanical ventilation and during a CPAP weaning trial | |
| Balkan et al. | The effect of anesthetic agents on intraocular pressure during laparoscopic gynecological surgery performed in the Trendelenburg position: A randomized clinical trial | |
| CN109044335B (en) | Heart function evaluation method based on instantaneous sound stimulation | |
| Takase et al. | Heart rate variability and head-up tilt testing in patients with syncope of undetermined etiology | |
| Washio et al. | Maintained sympathetic reactivity but blunted pressor response to static handgrip exercise in heart failure with preserved ejection fraction | |
| Deschamps et al. | Heart rate and blood pressure variability as markers of sensory blockade with labour epidural analgesia | |
| Mochizuki et al. | Heart rate variability and hypercapnia in Duchenne muscular dystrophy | |
| Hanak et al. | Cardiovascular and cerebrovascular physiology in sleep | |
| RU2313278C1 (en) | Method for evaluating arterial hypertension treatment effectiveness in 30-60 years old patients | |
| RU2309664C1 (en) | Method for correcting hemodynamic disorders in heavy craniocerebral injury cases | |
| McLaughlin et al. | Early myocardial dysfunction following subarachnoid haemorrhage | |
| RU2432111C1 (en) | Method for prediction of clinical course of cardiopsychoneurosis in males | |
| Saqr et al. | Neurocardiogenic syncope in the obstetric patient | |
| RU2236165C2 (en) | Method for predicting the cases of post-narcosis dyscirculatory encephalopathy in surgical patients | |
| Marriott et al. | 29th International symposium on the autonomic nervous system | |
| Shin et al. | PS 17-40 RELATIONS OF BLOOD PRESSURE VARIABILITY TO LEFT VENTRICULAR FUNCTION AND ARTERIAL STIFFNESS IN THE HYPERTENSIVE PATIENTS | |
| Gerlach et al. | Functional brainstem imaging reveals brainstem nuclei governing human baroreflex function |