RU2724402C1 - Method of correction of structural damages in placenta with peptide imitating alpha-helix b erythropoietin in adma-like model of preeclampsia - Google Patents

Method of correction of structural damages in placenta with peptide imitating alpha-helix b erythropoietin in adma-like model of preeclampsia Download PDF

Info

Publication number
RU2724402C1
RU2724402C1 RU2020112218A RU2020112218A RU2724402C1 RU 2724402 C1 RU2724402 C1 RU 2724402C1 RU 2020112218 A RU2020112218 A RU 2020112218A RU 2020112218 A RU2020112218 A RU 2020112218A RU 2724402 C1 RU2724402 C1 RU 2724402C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
erythropoietin
preeclampsia
helix
placenta
correction
Prior art date
Application number
RU2020112218A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Владимир Владимирович Гуреев
Иван Владимирович Голубев
Владислав Олегович Солдатов
Михаил Владимирович Покровский
Татьяна Григорьевна Покровская
Анна Александровна Пересыпкина
Михаил Викторович Корокин
Олег Сергеевич Гудырев
Мария Алексеевна Затолокина
Анна Сергеевна Победа
Владимир Иванович Якушев
Лилия Викторовна Корокина
Галина Анатольевна Лазарева
Елена Геннадиевна Гуреева
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority to RU2020112218A priority Critical patent/RU2724402C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2724402C1 publication Critical patent/RU2724402C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • G—PHYSICS
    • G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
    • G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Computational Mathematics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Algebra (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Mathematical Analysis (AREA)
  • Mathematical Optimization (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Pure & Applied Mathematics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Educational Administration (AREA)
  • Educational Technology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention refers to medicine, particularly to experimental pharmacology, and can be used for correction of structural damages of placental tissues. That is ensured by intraperitoneal introduction of L-nitro-arginine-methyl ester 25 mg/kg daily in the Wistar rats from 14th to 20th day of pregnancy reproducing the pre-eclampsia model. Correction of structural damages of placental tissues is carried out by introducing a peptide imitating α-helix of B erythropoietin P-αB intraperitoneal administration in dose of 50 mcg/kg/day from 10 to 20 days of pregnancy.EFFECT: method enables correcting structural damages of placental tissues in conditions of reproducible ADMA similar model of preeclampsia in pregnant rats.1 cl, 1 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и может быть использовано для коррекции структурных повреждений плацентарных тканей.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology and can be used to correct structural damage to placental tissues.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения морфологических повреждений в плаценте с помощью рекомбинантного эритропоэтина (Gureev V (2016) New approaches of morfofunktional pharmacological correction of violations of cardiovascular system in experimental preeclampsia. Research Results in Pharmacology 2(3): 11-27. https://doi.org/10.18413/2500-235X-2016-2-3-11-27)Closest to the claimed solution is a method for correcting violations of morphological lesions in the placenta using recombinant erythropoietin (Gureev V (2016) New approaches of morfofunktional pharmacological correction of violations of cardiovascular system in experimental preeclampsia. Research Results in Pharmacology 2 (3): 11-27 . https://doi.org/10.18413/2500-235X-2016-2-3-11-11-27)

Недостатком указанного способа является то, что связываясь с гомодимерным рецептором эритропоэтин может активировать эритропоэз, что приводит к нарушению реологических свойств крови, что является нежелательным явлением при ишемии: The disadvantage of this method is that by binding to the homodimeric receptor, erythropoietin can activate erythropoiesis, which leads to a violation of the rheological properties of blood, which is an undesirable phenomenon in ischemia:

1. Enhancement of ventricular-subventricular zone-derived neurogenesis and oligodendrogenesis by erythropoietin and its derivatives [Text] / N. Kaneko, E. Kako, K. Sawamoto // Front Cell Neurosci. – 2013. - № 7. - P. 235.1. Enhancement of ventricular-subventricular zone-derived neurogenesis and oligodendrogenesis by erythropoietin and its derivatives [Text] / N. Kaneko, E. Kako, K. Sawamoto // Front Cell Neurosci. - 2013. - No. 7. - P. 235.

2. Erythropoietin: recent developments in the treatment of spinal cord injury [Text] / S. Carelli, G. Marfia, A. Maria Di Giulio [et al.] // Neurol Res Int. - 2011; 2011: 453179. Published online 2011 Jul 4. doi: 10.1155/2011/453179.2. Erythropoietin: recent developments in the treatment of spinal cord injury [Text] / S. Carelli, G. Marfia, A. Maria Di Giulio [et al.] // Neurol Res Int. - 2011; 2011: 453179. Published online 2011 Jul 4. doi: 10.1155 / 2011/453179.

Данный факт обуславливает не возможность повышения дозы эритропоэтина при его низкой эффективности. Поэтому результаты коррекции структурных повреждений в плаценте при ADMA-подобной преэклампсии у беременных животных с использованием рекомбинантного эритропоэтина неудовлетворительны. This fact does not lead to the possibility of increasing the dose of erythropoietin with its low efficiency. Therefore, the results of correction of structural damage in the placenta with ADMA-like preeclampsia in pregnant animals using recombinant erythropoietin are unsatisfactory.

Одним из направлений устранения этого недостатка, является создание производных эритропоэтина с коротким периодом жизни. Для активации цитопротекторных эффектов эритропоэтину достаточно связаться с гетеродимерным рецептором на короткое время (5 минут). Для активации эритропоэза необходимо постоянное нахождение эритропоэтина на гомодимерном рецепторе.One of the ways to eliminate this drawback is to create derivatives of erythropoietin with a short period of life. To activate the cytoprotective effects of erythropoietin, it is enough to contact the heterodimeric receptor for a short time (5 minutes). To activate erythropoiesis, a constant presence of erythropoietin at the homodimeric receptor is necessary.

1. Enhancement of ventricular-subventricular zone-derived neurogenesis and oligodendrogenesis by erythropoietin and its derivatives [Text] / N. Kaneko, E. Kako, K. Sawamoto // Front Cell Neurosci. – 2013. - № 7. - P. 235.1. Enhancement of ventricular-subventricular zone-derived neurogenesis and oligodendrogenesis by erythropoietin and its derivatives [Text] / N. Kaneko, E. Kako, K. Sawamoto // Front Cell Neurosci. - 2013. - No. 7. - P. 235.

2. Erythropoietin: recent developments in the treatment of spinal cord injury [Text] / S. Carelli, G. Marfia, A. Maria Di Giulio [et al.] // Neurol Res Int. - 2011; 2011: 453179. Published online 2011 Jul 4. doi: 10.1155/2011/4531792. Erythropoietin: recent developments in the treatment of spinal cord injury [Text] / S. Carelli, G. Marfia, A. Maria Di Giulio [et al.] // Neurol Res Int. - 2011; 2011: 453179. Published online 2011 Jul 4. doi: 10.1155 / 2011/453179

3. The use of erythropoietin and its derivatives to treat spinal cord injury [Text] / A. Mofidi, A. Bader, S. Pavlica [et al.] // Mini Rev Med Chem. – 2011. - №11(9). – P. 763-70.3. The use of erythropoietin and its derivatives to treat spinal cord injury [Text] / A. Mofidi, A. Bader, S. Pavlica [et al.] // Mini Rev Med Chem. - 2011. - No. 11 (9). - P. 763-70.

Таким решением является пептид, имитирующий α-спираль B эритропоэтина со следующей аминокислотной последовательностью: Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-SerSuch a solution is a peptide that mimics the erythropoietin α-helix B with the following amino acid sequence: Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser

Однако, не смотря на очевидные предпосылки, вопрос об эффективности исследуемого производного в связи с изменением его времени жизни остается неоднозначным. Это связано с тем, что в различных тканях и органах метаболические, регуляторные и другие процессы имеют свои не только временные, но и другие особенности. Плацента представляет собой динамично развивающийся орган со сложным сочетанием процессов органогенеза и апоптоза. Кроме этого изменение пространственной структуры, массы и заряда так же оставляют вопрос о проницаемости его через тканевые барьеры и в частности через фетоплацентарный открытым.However, despite the obvious prerequisites, the question of the effectiveness of the derivative under study in connection with a change in its lifetime remains controversial. This is due to the fact that in various tissues and organs metabolic, regulatory and other processes have their own not only temporary, but also other features. The placenta is a dynamically developing organ with a complex combination of organogenesis and apoptosis. In addition, changes in the spatial structure, mass and charge also leave the question of its permeability through tissue barriers and, in particular, through the placental open.

В связи с выше изложенным, задачей изобретения является создание способа коррекции структурных нарушений в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающей использование пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина (P-αB имеющим следующую последовательность аминокислот - Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser), обладающего коротким периодом полувыведения.In connection with the foregoing, the object of the invention is to provide a method for correcting structural disorders in the placenta with an ADMA-like model of preeclampsia, including the use of a peptide that mimics the α-helix of erythropoietin B (P-αB having the following amino acid sequence - Pyr-Glu-Gln-Leu- Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser) having a short elimination half-life.

Задача достигается тем, что на фоне моделирования преэклампсии в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится коррекция структурных повреждений в плаценте пептидом, имитирующим α-спираль B эритропоэтина (P-αB), внутрибрюшинным введением в дозировке 50 мкг/кг/сут с 10 по 20 сутки беременности. Это приводит к выраженной коррекции структурных повреждений в плаценте при моделируемой патологии. Данный эффект связан с явным цитопротективным и антиоксидантным действием пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина (P-αB).The task is achieved by the fact that, against the background of simulating preeclampsia in an experiment, intraperitoneal administration to pregnant female Wistar rats for 7 days of an ADMA-like blocker of endothelial NO synthase - N-nitro-L-arginine-methyl ether (L-NAME) at a dose of 25 mg / kg structural damage in the placenta is corrected by a peptide imitating the erythropoietin α-helix B (P-αB) by intraperitoneal administration at a dose of 50 μg / kg / day from 10 to 20 days of pregnancy. This leads to a pronounced correction of structural damage in the placenta in the simulated pathology. This effect is associated with a clear cytoprotective and antioxidant effect of a peptide that mimics the erythropoietin α-helix B (P-αB).

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.

Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится в брюшную полость в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 день беременности). Пептид, имитирующий α-спираль B эритропоэтина (P-αB) вводится внутрибрюшинно в дозе 50 мкг/кг/сут с 10 по 20 день беременности. The experiments were carried out on white pregnant rats of Wistar female females weighing 250-300 g. N-nitro-L-arginine methyl ether (L-NAME) was introduced into the abdominal cavity at a dose of 25 mg / kg / day for 7 days (from 14 to 20 day of pregnancy). A peptide that mimics the erythropoietin α-helix B (P-αB) is administered intraperitoneally at a dose of 50 μg / kg / day from 10 to 20 days of pregnancy.

На 21 день беременности под наркозом производили забор плацентарных тканей для гистологического исследования. Материал фиксирован в 10% формалине с последующей заливкой в парафин. Гистологические срезы плаценты производили в строго вертикальном направлении через середину плацентарного диска с захватом всех слоев плаценты и стенки рога матки. Изучение микропрепаратов проводили на микроскопе Leica DM4000B с системой видеорегистрации и обработки изображений. При всех морфологических исследованиях использовали окраску гематоксилином и эозином.On the 21st day of pregnancy under anesthesia, placental tissue was collected for histological examination. The material is fixed in 10% formalin, followed by pouring in paraffin. Histological sections of the placenta were performed in a strictly vertical direction through the middle of the placental disc with capture of all layers of the placenta and the walls of the uterine horn. The study of micropreparations was carried out on a Leica DM4000B microscope with a video recording and image processing system. For all morphological studies, hematoxylin and eosin staining was used.

Для всех данных была применена описательная статистика: данные проверены на нормальность распределения. Тип распределения определялся критерием Шапиро-Уилка. В случае нормального распределения были подсчитаны среднее значение (M) и стандартная ошибка среднего (m). Для анализа межгрупповых различии использовали t-критерий Стьюдента.Descriptive statistics were applied to all data: the data were checked for normal distribution. The type of distribution was determined by the Shapiro-Wilk criterion. In the case of a normal distribution, the mean value (M) and the standard error of the mean (m) were calculated. For analysis of intergroup differences, Student t-test was used.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.EXAMPLE OF SPECIFIC IMPLEMENTATION.

Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к структурным повреждениям плацентарных тканей о чем свидетельствуют: увеличение размеров материнской части плаценты, уменьшение плодной части плаценты, уменьшение клеточного пула в материнской и плодной частях плаценты и уменьшение диаметра ворсин (р<0,05) (табл. 1). Blockade of NO synthase caused by 7-day administration of L-NAME to pregnant rats led to structural damage to the placental tissues, as evidenced by: an increase in the size of the maternal part of the placenta, a decrease in the fetal part of the placenta, a decrease in the cell pool in the maternal and fetal parts of the placenta, and a decrease in the diameter of the villi (p <0.05) (table. 1).

Введение пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина (P-αB) внутрибрюшинно в дозировке 50 мкг/кг/сут с 10 по 20 сутки беременности на фоне ADMA-подобной модели преэклампсии у беременных крыс приводило к достоверному (р<0,05) снижению патологических изменений. Об этом свидетельствуют увеличение размеров плодной части плаценты, уменьшение материнской части плаценты, повышение плотности клеточного пула в материнской и плодной частях плаценты и увеличение диаметра ворсин, однако уровня интактных животных не достигалось.The introduction of a peptide that mimics the erythropoietin α-helix B (P-αB) intraperitoneally at a dose of 50 μg / kg / day from 10 to 20 days of pregnancy against the background of an ADMA-like model of preeclampsia in pregnant rats led to a significant (p <0.05) decrease pathological changes. This is evidenced by an increase in the size of the fetal part of the placenta, a decrease in the maternal part of the placenta, an increase in the density of the cell pool in the maternal and fetal parts of the placenta, and an increase in the diameter of the villi, but the level of intact animals was not reached.

Влияние пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина (P-αB) на структурные повреждения плацентарных тканей при ADMA-подобной преэклампсии (M±m; n=50) представлено в таблице 1.The effect of a peptide that mimics the erythropoietin α-helix B (P-αB) on structural damage to placental tissues in ADMA-like preeclampsia (M ± m; n = 50) is presented in Table 1.

Figure 00000001
Figure 00000001

Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции структурных повреждений плацентарных тканей в условиях воспроизводимой нами ADMA подобной модели преэклампсии у беременных крыс пептидом, имитирующим α-спираль B эритропоэтина (P-αB) при внутрибрюшинном введении в дозировке 50 мкг/кг/сут с 10 по 20 сутки беременности.Thus, the obtained results convincingly indicate a pronounced correction of structural damage to placental tissues under the conditions of a similar model of preeclampsia in pregnant rats reproduced by ADMA in peptides that mimic erythropoietin α-helix B (P-αB) when administered intraperitoneally at a dose of 50 μg / kg / day s 10 to 20 days of pregnancy.

Claims (1)

Способ коррекции структурных повреждений плацентарных тканей при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающий воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции структурных повреждений плацентарных тканей вводят пептид, имитирующий α-спираль B эритропоэтина P-αB внутрибрюшинно в дозировке 50 мкг/кг/сут с 10 по 20 сутки беременности. A method for correcting structural damage to placental tissues in an ADMA-like model of preeclampsia, comprising reproducing a preeclampsia model in Wistar rats daily from 14 to 20 days of pregnancy by intraperitoneal administration of L-nitro-arginine-methyl ether at a dose of 25 mg / kg, characterized in that for A peptide imitating the α-helix B of erythropoietin P-αB intraperitoneally at a dose of 50 μg / kg / day from 10 to 20 days of pregnancy is administered to correct structural damage to placental tissues.
RU2020112218A 2020-03-25 2020-03-25 Method of correction of structural damages in placenta with peptide imitating alpha-helix b erythropoietin in adma-like model of preeclampsia RU2724402C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020112218A RU2724402C1 (en) 2020-03-25 2020-03-25 Method of correction of structural damages in placenta with peptide imitating alpha-helix b erythropoietin in adma-like model of preeclampsia

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020112218A RU2724402C1 (en) 2020-03-25 2020-03-25 Method of correction of structural damages in placenta with peptide imitating alpha-helix b erythropoietin in adma-like model of preeclampsia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2724402C1 true RU2724402C1 (en) 2020-06-23

Family

ID=71136095

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020112218A RU2724402C1 (en) 2020-03-25 2020-03-25 Method of correction of structural damages in placenta with peptide imitating alpha-helix b erythropoietin in adma-like model of preeclampsia

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2724402C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU96102572A (en) * 1993-07-16 1998-05-20 Шеринг Аг METHOD FOR TREATING PRE-PRECLAMPSIA AND THREATS OF PREMATURE BIRTHDAY BY AN AGENT COMPOSITION, PROMOTING PRESERVATION OF PREGNANCY AND SUBSTRATE AND / OR NITROGEN SYNTHESIS DONOR
RU2146143C1 (en) * 1993-07-16 2000-03-10 Шеринг Аг Method for treating pre-eclampsia and threatening premature delivery by applying a composition of a promoting pregnancy maintenance agent and substratum and/or donor of nitrogen oxide synthase
RU2696196C1 (en) * 2018-09-14 2019-07-31 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method of correction of placental microcirculation disorders with adma-like model of preeclampsia

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU96102572A (en) * 1993-07-16 1998-05-20 Шеринг Аг METHOD FOR TREATING PRE-PRECLAMPSIA AND THREATS OF PREMATURE BIRTHDAY BY AN AGENT COMPOSITION, PROMOTING PRESERVATION OF PREGNANCY AND SUBSTRATE AND / OR NITROGEN SYNTHESIS DONOR
RU2146143C1 (en) * 1993-07-16 2000-03-10 Шеринг Аг Method for treating pre-eclampsia and threatening premature delivery by applying a composition of a promoting pregnancy maintenance agent and substratum and/or donor of nitrogen oxide synthase
RU2696196C1 (en) * 2018-09-14 2019-07-31 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method of correction of placental microcirculation disorders with adma-like model of preeclampsia

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Gureev V.V. New approaches of morfofunktional pharmacological correction of violations of cardiovascular system in experimental preeclampsia. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. Vol. 2, N3 (2016): 11-27. *
Mofidi A. et al. The use of erythropoietin and its derivatives to treat spinal cord injury, Mini Rev Med Chem., 2011, N11(9), P. 763-70. *
Mofidi A. et al. The use of erythropoietin and its derivatives to treat spinal cord injury. Mini Rev Med Chem. 2011 Aug;11(9):763-770 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Pelliniemi Ultrastructure of the early ovary and testis in pig embryos
Zhao et al. Prenatal folic acid treatment suppresses acrania and meroanencephaly in mice mutant for the Cart1 homeobox gene
Mirkes Hyperthermia-induced heat shock response and thermotolerance in postimplantation rat embryos
Yaghmaeian Salmani et al. Evolutionarily conserved anterior expansion of the central nervous system promoted by a common PcG-Hox program
Plummer et al. Two subpopulations of noradrenergic neurons in the locus coeruleus complex distinguished by expression of the dorsal neural tube marker Pax7
Cabot et al. Chromatin remodeling in mammalian embryos
RU2724402C1 (en) Method of correction of structural damages in placenta with peptide imitating alpha-helix b erythropoietin in adma-like model of preeclampsia
Xu et al. Proteomic analysis of fetal ovaries reveals that primordial follicle formation and transition are differentially regulated
Umer et al. Loss of profilin3 impairs spermiogenesis by affecting acrosome biogenesis, autophagy, manchette development and mitochondrial organization
Beckers et al. Injury-induced autophagy delays axonal regeneration after optic nerve damage in adult zebrafish
Zhou et al. Apoptosis in tracheoesophageal embryogenesis in rat embryos with or without adriamycin treatment
RU2731919C1 (en) Method of placental microcirculation correction by peptide imitating b erythropoietin alpha-spiral with adma-like pre-eclampsia model
Redhead et al. Craniofacial dysmorphology in Down syndrome is caused by increased dosage of Dyrk1a and at least three other genes
Mardones et al. Lactose synthesis
RU2709833C1 (en) Method of placental microcirculation correction by asialized erythropoietin in adma-like model of preeclampsia
RU2707060C1 (en) Method of endothelial dysfunction correction with asialised erythropoietin in an adma-like model of preeclampsia
Avagliano et al. Cell death and cell proliferation in human spina bifida
Chatchen et al. Unravelling pathophysiology of crystalline nephropathy in ceftriaxone-associated acute kidney injury: a cellular proteomic approach
Cao et al. Construction of a Brain-specific SLC23A2 Gene Knockout Mice Model
Roll et al. Differentiated neuroblastoma cells are more susceptible to aluminium toxicity than developing cells
Nagata et al. Electron microscopic radioautographic study on nucleic acid synthesis in amitotic hepatocytes of the aging mouse
Martin et al. Developmental immunotoxicity in nonhuman primates
Gross The connective tissues in medicine and surgery
Carmona et al. The molecular basis of defective lens development in the Iberian mole
Munichor et al. The lipofuscin-iron association in pigmentosis tubae