RU2724276C1 - Method for rapid assessment of axial skeleton involvement risk in early forms of psoriatic arthritis - Google Patents

Method for rapid assessment of axial skeleton involvement risk in early forms of psoriatic arthritis Download PDF

Info

Publication number
RU2724276C1
RU2724276C1 RU2020111499A RU2020111499A RU2724276C1 RU 2724276 C1 RU2724276 C1 RU 2724276C1 RU 2020111499 A RU2020111499 A RU 2020111499A RU 2020111499 A RU2020111499 A RU 2020111499A RU 2724276 C1 RU2724276 C1 RU 2724276C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
axial
points
psa
point
patients
Prior art date
Application number
RU2020111499A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Елена Ефимовна Губарь
Татьяна Викторовна Коротаева
Юлия Леонидовна Корсакова
Елена Юрьевна Логинова
Светлана Ивановна Глухова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой" (ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой" (ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой) filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой" (ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой)
Priority to RU2020111499A priority Critical patent/RU2724276C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2724276C1 publication Critical patent/RU2724276C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/103Detecting, measuring or recording devices for testing the shape, pattern, colour, size or movement of the body or parts thereof, for diagnostic purposes
    • A61B5/107Measuring physical dimensions, e.g. size of the entire body or parts thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to rheumatology. Level of C-reactive protein (CRP), presence of HLA-B27 antigen, area of skin lesion BSA, activity of peripheral arthritis by DAS index, patient's sex are determined. Based on the obtained information, calculating Y is calculated by formula: Y=1.566*X1+0.957*X2+0.986*X1+1.845*X4+0.6*X5, where: X1 – level of C-reactive protein (mg/l), if CRP more than 5 mg/l, then assign 1 point, if CRP 5 mg/l and less, then assign 0 points; X2 – presence of HLA-B27 antigen, if HLA-B27 is detected, then 1 point is assigned, if not detected – 0 points; X3 is BSA skin lesion area, if BSA is more than 3 %, then 1 point is assigned; if 3 % and less is 0 points; X4 – peripheral arthritis activity by DAS index, if activity by DAS is moderate or high, then 1 point is assigned; if low or remission is 0 points; X5 is the sex of the patient, if male, then 1 point is assigned, if female – 0 points. If Y is more than 3.75, presence of high risk of axial skeleton lesion in early forms of psoriatic arthritis (PsA) is determined.EFFECT: method enables detecting a high risk of axial skeleton damage in early forms of PsA in rapid mode, which in turn enables prescribing an individual therapy adequate to the clinical situation.1 cl, 2 ex

Description

Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION

Изобретение относится к области медицины, а именно к ревматологии, и может быть использовано для скрининга аксиального поражения у пациентов с ранними формами псориатического артрита (ПсА).The invention relates to medicine, namely to rheumatology, and can be used for screening axial lesions in patients with early forms of psoriatic arthritis (PsA).

Уровень техникиState of the art

Частота встречаемости аксиального поражения при ПсА, по данным разных авторов, варьирует от 25 до 70% [Fernandez-Sueiro J.L.The Challenge and Need of Defining Axial Psoriatic Arthritis J Rheumatol 2009;36;2633-2634 doi: 10.3899/jrheum.091023. Mease PJ, Palmer JB, Liu M, et al. Influence of Axial Involvement on Clinical Characteristics of Psoriatic Arthritis: Analysis from the Corrona Psoriatic Arthritis/Spondyloarthritis Registry J Rheumatol 2018;45:1389-96 doi:10.3899/jrheum.171094]. Столь широкий диапазон данных связан с тем, что до настоящего времени не сформирован единый подход к диагностике аксиального ПсА. Недостаточная диагностика поражения осевого скелета является нерешенной проблемой не только в Российской Федерации, но и в мировом ревматологическом сообществе.The frequency of axial lesions in PsA, according to various authors, varies from 25 to 70% [Fernandez-Sueiro J. L. The Challenge and Need of Defining Axial Psoriatic Arthritis J Rheumatol 2009; 36; 2633-2634 doi: 10.3899 / jrheum.091023. Mease PJ, Palmer JB, Liu M, et al. Influence of Axial Involvement on Clinical Characteristics of Psoriatic Arthritis: Analysis from the Corrona Psoriatic Arthritis / Spondyloarthritis Registry J Rheumatol 2018; 45: 1389-96 doi: 10.3899 / jrheum.171094]. Such a wide range of data is due to the fact that, until now, a single approach to the diagnosis of axial PsA has not been formed. Inadequate diagnosis of axial skeleton damage is an unresolved problem not only in the Russian Federation, but also in the world rheumatology community.

Недостаточная и поздняя диагностика поражения осевого скелета обусловлена следующими факторами:Inadequate and late diagnosis of damage to the axial skeleton due to the following factors:

Figure 00000001
возможностью субклинического (безболевого) течения аксиального поражения [Aydin SZ, Kucuksahin О Kilic L. et al. Axial psoriatic arthritis: the impact of underdiagnosed disease on outcomes in real life. Clinical Rheumatology 2018;37: 3343-8 https://doi.org/10.1007/s10067-018-4173-4]
Figure 00000001
the possibility of a subclinical (painless) course of axial damage [Aydin SZ, Kucuksahin About Kilic L. et al. Axial psoriatic arthritis: the impact of underdiagnosed disease on outcomes in real life. Clinical Rheumatology 2018; 37: 3343-8 https://doi.org/10.1007/s10067-018-4173-4]

Figure 00000002
отсутствием четких критериев диагноза «аксиальный ПсА» [Mease PJ, Palmer JB, Liu M, et al. Influence of Axial Involvement on Clinical Characteristics of Psoriatic Arthritis: Analysis from the Corrona Psoriatic Arthritis/Spondyloarthritis Registry J Rheumatol 2018;45:1389-96 doi:10.3899/jrheum.171094]
Figure 00000002
the lack of clear criteria for the diagnosis of axial PsA [Mease PJ, Palmer JB, Liu M, et al. Influence of Axial Involvement on Clinical Characteristics of Psoriatic Arthritis: Analysis from the Corrona Psoriatic Arthritis / Spondyloarthritis Registry J Rheumatol 2018; 45: 1389-96 doi: 10.3899 / jrheum.171094]

Figure 00000003
низкой осведомленностью врачей
Figure 00000003
low awareness of doctors

Figure 00000004
отсутствием простых и доступных методов скрининга в реальной клинической практике.
Figure 00000004
lack of simple and affordable screening methods in real clinical practice.

Следует отметить высокую социальную значимость этой проблемы. Аксиальное поражение часто встречается у молодых мужчин трудоспособного возраста и существенно снижает их трудоспособность.It should be noted the high social significance of this problem. Axial damage is often found in young men of working age and significantly reduces their ability to work.

В настоящее время имеются данные о более тяжелом течении ПсА в случае вовлечения в воспалительный процесс осевого скелета, по сравнению с чисто периферическими формами заболевания [Mease PJ, Palmer JB, Liu M, et al. Influence of Axial Involvement on Clinical Characteristics of Psoriatic Arthritis: Analysis from the Corrona Psoriatic Arthritis/Spondyloarthritis Registry J Rheumatol 2018;45:1389-96 doi:10.3899/jrheum.171094. Губарь EE, Логинова ЕЮ, Смирнов AB и др. Клинико-инструментальная характеристика аксиального поражения при раннем периферическом псориатическом артрите. (Данные исследования РЕМАРКА). Научно-практическая ревматология 2018;56(1):34-40], что свидетельствует о необходимости активного выявления ревматологами аксиальных форм ПсА.Currently, there is evidence of a more severe course of PsA if the axial skeleton is involved in the inflammatory process, compared with purely peripheral forms of the disease [Mease PJ, Palmer JB, Liu M, et al. Influence of Axial Involvement on Clinical Characteristics of Psoriatic Arthritis: Analysis from the Corrona Psoriatic Arthritis / Spondyloarthritis Registry J Rheumatol 2018; 45: 1389-96 doi: 10.3899 / jrheum.171094. Gubar EE, Loginova EU, Smirnov AB, etc. Clinical and instrumental characteristics of axial lesion in early peripheral psoriatic arthritis. (REMARK study data). Scientific and practical rheumatology 2018; 56 (1): 34-40], which indicates the need for rheumatologists to actively identify axial forms of PsA.

Особенно важно, что, согласно международным рекомендациям по лечению ПсА [Nash Р, Lubrano Е, Cauli A, et al. Updated Guidelines for the Management of Axial Disease in Psoriatic Arthritis. J Rheumatol. 2014 Nov; 41 (11):2286-9. doi: 10.3899/jrheum.140877. van der Heijde D, Ramiro S, Landewe R, et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2017;76:978-991. doi:10.1136/annrheumdis-2016-210770. Singh JA, Guyatt G, Ogdie A. et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation Guideline for the Treatment of Psoriatic Arthritis. Arthritis Care & Research Vol. 0, No. 0, 2018, pp 1-28 doi 10.1002/acr.23789], наличие у пациента аксиального поражения имеет самостоятельное значение для выбора терапии. Таким образом, задержка в диагностике поражения осевого скелета при ранних формах ПсА крайне нежелательна.It is especially important that, according to international recommendations for the treatment of PsA [Nash P, Lubrano E, Cauli A, et al. Updated Guidelines for the Management of Axial Disease in Psoriatic Arthritis. J Rheumatol. 2014 Nov; 41 (11): 2286-9. doi: 10.3899 / jrheum. 140877. van der Heijde D, Ramiro S, Landewe R, et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2017; 76: 978-991. doi: 10.1136 / annrheumdis-2016-210770. Singh JA, Guyatt G, Ogdie A. et al. 2018 American College of Rheumatology / National Psoriasis Foundation Guideline for the Treatment of Psoriatic Arthritis. Arthritis Care & Research Vol. 0, No. 0, 2018, pp 1-28 doi 10.1002 / acr.23789], the presence of an axial lesion in a patient is of independent importance for the choice of therapy. Thus, a delay in the diagnosis of damage to the axial skeleton in early forms of PsA is highly undesirable.

Диагностика аксиального поражения при ПсА представляет собой целый комплекс обследований: прицельное выявление у пациента воспалительной боли в спине (ВБС) и визуализацию аксиальных структур.Diagnosis of axial damage in PsA is a whole complex of examinations: targeted detection of inflammatory back pain (CHD) in a patient and visualization of axial structures.

Для выявления ВБС используют опросник ASAS [Sieper J, van der Heijde DM, Landewe R, et al. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS). Ann Rheum Dis. 2009;68(6):784-8 doi: 10.1136/ard.2008.101501]. Однако, необходимо отметить, что у 25% больных ПсА, имеющих поражение осевого скелета, ВБС отсутствуют [Jadon D.R, Sengupta R, Nightingale A. et al. Axial Disease in Psoriatic Arthritis study: defining the clinical and radiographic phenotype of psoriatic spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2016; 0:1 -7. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209853; Губарь EE, Логинова ЕЮ, Смирнов АВ и др. Клинико-инструментальная характеристика аксиального поражения при раннем периферическом псориатическом артрите. (Данные исследования РЕМАРКА). Научно-практическая ревматология 2018;56(1):34-40]. Среди больных ПсА, у которых была выявлена ВБС, более чем в половине случаев (55,6% - 60,3% по нашим данным), эти боли имеют эпизодический и слабовыраженный характер [Губарь ЕЕ, Логинова ЕЮ, Коротаева Т.В. и др. Сравнительная характеристика раннего псориатического артрита с поражением и без поражения осевого скелета (субанализ общероссийского регистра пациентов с псориатическим артритом). Научно-практическая ревматология 2019;57(6):636-641 https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-636-641] и часто единственной их локализацией является шейный отдел позвоночника. Пациенты не всегда активно сообщают врачу о наличии у них подобных болей в шее/спине [Губарь ЕЕ, Логинова ЕЮ, Коротаева Т.В. и др. Сравнительная характеристика раннего псориатического артрита с поражением и без поражения осевого скелета (субанализ общероссийского регистра пациентов с псориатическим артритом). Научно-практическая ревматология 2019;57(6):636-641 https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-636-641]. Критерии ВБС при аксиальном ПсА «выполняются» не у всех пациентов, а только при высокой активности заболевания (боль в спине ≥4, показатели BASDAI ≥4) [Haroon М, Gallagher Р, FitzGerald О. Inflammatory back pain criteria perform well in subset of patients with active axial psoriatic arthritis but not among patients with established axial disease. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):1003-1004. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214583.] В связи с вышеперечисленными факторами чувствительность «опросника» по ВБС (ASAS) ниже для аксиального ПсА, чем для анкилозирующего спондилита (AC). [Aydin SZ, Kilic L, Kucuksahin О. et al. Performances of inflammatory back pain criteria in axial psoriatic arthritis. Rheumatology(Oxford) 2017;56(11):2031-2032. doi: 10.1093/rheumatology/kex307]. He случайно, при обследовании больших когорт больных ПсА ВБС была выявлена только в 15% случаев [Baraliakos X, Coates LC, Braun J. The involvement of the spine in psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2015;33(Suppl 93):S31-5.]. В связи с характерной особенностью аксиального ПсА - возможностью безболевого течения осевого поражения - существующие методы диагностики не могут быть применены в полной мере.ASAS is used to detect CHD [Sieper J, van der Heijde DM, Landewe R, et al. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS). Ann Rheum Dis. 2009; 68 (6): 784-8 doi: 10.1136 / ard.2008.101501]. However, it should be noted that in 25% of PsA patients with axial skeleton lesions, there is no CHD [Jadon D.R, Sengupta R, Nightingale A. et al. Axial Disease in Psoriatic Arthritis study: defining the clinical and radiographic phenotype of psoriatic spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2016; 0: 1 -7. doi: 10.1136 / annrheumdis-2016-209853; Gubar EE, Loginova EU, Smirnov AB, etc. Clinical and instrumental characteristics of axial damage in early peripheral psoriatic arthritis. (REMARK study data). Scientific and Practical Rheumatology 2018; 56 (1): 34-40]. Among PsA patients in whom CHD was detected, in more than half of cases (55.6% - 60.3% according to our data), these pains are episodic and mild [Gubar EE, Loginova EU, Korotaeva T.V. et al. Comparative characteristics of early psoriatic arthritis with and without lesion of the axial skeleton (subanalysis of the all-Russian register of patients with psoriatic arthritis). Scientific and practical rheumatology 2019; 57 (6): 636-641 https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-636-641] and often their only localization is the cervical spine. Patients do not always actively inform the doctor about the presence of similar pains in their neck / back [Gubar EE, Loginova EU, Korotaeva T.V. et al. Comparative characteristics of early psoriatic arthritis with and without lesion of the axial skeleton (subanalysis of the all-Russian register of patients with psoriatic arthritis). Scientific and Practical Rheumatology 2019; 57 (6): 636-641 https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-636-641]. Axial PsA criteria for axial PsA are “not met” in all patients, but only for high disease activity (back pain ≥4, BASDAI indicators ≥4) [Haroon M, Gallagher P, FitzGerald O. Inflammatory back pain criteria perform well in subset of patients with active axial psoriatic arthritis but not among patients with established axial disease. Ann Rheum Dis. 2019; 78 (7): 1003-1004. doi: 10.1136 / annrheumdis-2018-214583.] Due to the above factors, the sensitivity of the ASR questionnaire (ASAS) is lower for axial PsA than for ankylosing spondylitis (AC). [Aydin SZ, Kilic L, Kucuksahin O. et al. Performances of inflammatory back pain criteria in axial psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford) 2017; 56 (11): 2031-2032. doi: 10.1093 / rheumatology / kex307]. He accidentally, when examining large cohorts of patients with PsA, PFS was detected in only 15% of cases [Baraliakos X, Coates LC, Braun J. The involvement of the spine in psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2015; 33 (Suppl 93): S31-5.]. Due to the characteristic feature of axial PsA - the possibility of a painless course of axial damage - existing diagnostic methods cannot be fully applied.

В связи с тем, что до настоящего времени не достигнут консенсус в отношении критериев диагноза аксиального ПсА, в различных исследованиях для подтверждения поражения осевого скелета используются разные методы визуализации: наиболее часто -рентгенографию крестцово-подвздошных суставов (КПС) [Aydin SZ, Kilic L, Kucuksahin О. et al. Performances of inflammatory back pain criteria in axial psoriatic arthritis. Rheumatology(Oxford) 2017;56(11):2031-2032. doi: 10.1093/rheumatology/kex307], реже - шейного и поясничного отделов позвоночника [Jadon D.R, Sengupta R, Nightingale A. et al. Axial Disease in Psoriatic Arthritis study: defining the clinical and radiographic phenotype of psoriatic spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2016; 0:1 -7. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209853], в отдельных работах при ранних формах ПсА-магнитно-резонансное (МРТ) обследование КПС [Губарь ЕЕ, Логинова ЕЮ, Смирнов АВ и др. Клинико-инструментальная характеристика аксиального поражения при раннем периферическом псориатическом артрите. (Данные исследования РЕМАРКА). Научно-практическая ревматология 2018;56(1):34-40]. Большинство авторов [Aydin SZ, Kilic L, Kucuksahin О. et al. Performances of inflammatory back pain criteria in axial psoriatic arthritis. Rheumatology(Oxford) 2017;56(11):2031-2032. doi: 10.1093/rheumatology/kex307.] Большинство авторов диагностируют аксиальное поражение при наличии у пациента рентгенологически достоверного сакроилиита (СИ), т.е. соответствующего модифицированным Нью-Йоркским критериям (двухсторонний ≥II ст.или односторонний ≥III ст.) [van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27(4):361-8.], хотя в отдельных работах маркером аксиального поражения считают наличие даже одностороннего СИ II ст.[Haroon М, Winchester R, Giles JT. et al. Clinical and genetic associations of radiographic sacroiliitis and its different patterns in psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2017; 35 (2): 270-276].Due to the fact that no consensus has yet been reached regarding the criteria for the diagnosis of axial PsA, various studies use different imaging methods to confirm axial skeletal damage: the most commonly used is the X-ray of the sacroiliac joints (CPS) [Aydin SZ, Kilic L, Kucuksahin, O. et al. Performances of inflammatory back pain criteria in axial psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford) 2017; 56 (11): 2031-2032. doi: 10.1093 / rheumatology / kex307], less commonly the cervical and lumbar spine [Jadon D.R., Sengupta R, Nightingale A. et al. Axial Disease in Psoriatic Arthritis study: defining the clinical and radiographic phenotype of psoriatic spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2016; 0: 1 -7. doi: 10.1136 / annrheumdis-2016-209853], in some works with early forms of the PsA-magnetic resonance (MRI) examination of the CPS [Gubar EE, Loginova EU, Smirnov AB et al. Clinical and instrumental characteristics of axial lesion in early peripheral psoriatic arthritis . (REMARK study data). Scientific and Practical Rheumatology 2018; 56 (1): 34-40]. Most authors [Aydin SZ, Kilic L, Kucuksahin O. et al. Performances of inflammatory back pain criteria in axial psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford) 2017; 56 (11): 2031-2032. doi: 10.1093 / rheumatology / kex307.] Most authors diagnose axial damage if the patient has radiologically significant sacroiliitis (SI), ie meeting the modified New York criteria (bilateral ≥II st. or unilateral ≥III st.) [van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984; 27 (4): 361-8.], Although in some works the presence of even one-sided SI II art [Haroon M, Winchester R, Giles JT. et al. Clinical and genetic associations of radiographic sacroiliitis and its different patterns in psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2017; 35 (2): 270-276].

При этом необходимо отметить, что достоверные структурные (рентгенологические) изменения в КПС формируются не на начальных стадиях заболевания. Среди наших больных с ранними формами ПсА, имевшими аксиальное поражение, рентгенологически-достоверный СИ был выявлен в 44,6% случаев [Губарь ЕЕ, Логинова ЕЮ, Коротаева Т.В. и др. Сравнительная характеристика раннего псориатического артрита с поражением и без поражения осевого скелета (субанализ общероссийского регистра пациентов с псориатическим артритом). Научно-практическая ревматология 2019;57(6):636-641 https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-636-641]. Кроме того, интерпретация рентгенологических изменений, соответствующих ранним стадиям СИ (II ст.) часто вызывает затруднения, ввиду анатомических особенностей КПС [Wanders, A.J., Landewe, R.B., Spoorenberg, A., Dougados, М., van der Linden, S., Mielants, H.. (2004) What is the most appropriate radiologic scoring method for ankylosing spondylitis? A comparison of the available methods based on the Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trials filter. Arthritis Rheum 50:2622-2632.] и требует специальной квалификации эксперта-рентгенолога. Необходимо также учитывать, что при ПсА, в отличие от АС, возможно поражение позвоночника и без СИ [Jadon D.R, Sengupta R, Nightingale A. et al. Axial Disease in Psoriatic Arthritis study: defining the clinical and radiographic phenotype of psoriatic spondylarthritis. Ann Rheum Dis 2016; 0:1-7. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209853], по данным Jadon и соавт. до 33% случаев, что требует дополнительного проведения рентгенографии и/или МРТ шейного и поясничного отделов позвоночника.It should be noted that significant structural (radiological) changes in the CPS are not formed at the initial stages of the disease. Among our patients with early forms of PsA, which had an axial lesion, radiologically significant SI was detected in 44.6% of cases [Gubar EE, Loginova EE, Korotaeva T.V. et al. Comparative characteristics of early psoriatic arthritis with and without lesion of the axial skeleton (subanalysis of the all-Russian register of patients with psoriatic arthritis). Scientific and Practical Rheumatology 2019; 57 (6): 636-641 https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-636-641]. In addition, the interpretation of x-ray changes corresponding to the early stages of SI (art. II) often causes difficulties, due to the anatomical features of the CPS [Wanders, AJ, Landewe, RB, Spoorenberg, A., Dougados, M., van der Linden, S., Mielants, H .. (2004) What is the most appropriate radiologic scoring method for ankylosing spondylitis? A comparison of the available methods based on the Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trials filter. Arthritis Rheum 50: 2622-2632.] And requires special qualifications of an expert radiologist. It should also be borne in mind that with PsA, unlike AS, a spine lesion is possible without SI [Jadon D.R, Sengupta R, Nightingale A. et al. Axial Disease in Psoriatic Arthritis study: defining the clinical and radiographic phenotype of psoriatic spondylarthritis. Ann Rheum Dis 2016; 0: 1-7. doi: 10.1136 / annrheumdis-2016-209853], according to Jadon et al. up to 33% of cases, which requires additional radiography and / or MRI of the cervical and lumbar spine.

При рентгенографии шейного и поясничного отделов позвоночника аксиальное поражение устанавливают при наличии, как минимум, одного синдесмофита/парасиндесмофита [Jadon D.R, Sengupta R, Nightingale A. et al. Axial Disease in Psoriatic Arthritis study: defining the clinical and radiographic phenotype of psoriatic spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2016; 0:1 -7. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209853]. В тоже время необходимо отметить, что сужение и анкилоз дугоотросчатых суставов (поражение задних отделов), особенно в шейном отделе позвоночника, встречается у 28% больных ПсА [Laiho K, Kauppi М The cervical spine in patients with psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2002 Jul; 61(7): 650-652. doi: 10.1136/ard.61.7.650]. Поражение задних отделов позвоночника может выявляться и у пациентов, не имеющих синдесмофиты, но, тем не менее, также свидетельствует о поражении осевого скелета при ПсА.When radiography of the cervical and lumbar spine, axial damage is established in the presence of at least one syndesmophyte / parasindesmofit [Jadon D. R, Sengupta R, Nightingale A. et al. Axial Disease in Psoriatic Arthritis study: defining the clinical and radiographic phenotype of psoriatic spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2016; 0: 1 -7. doi: 10.1136 / annrheumdis-2016-209853]. At the same time, it should be noted that narrowing and ankylosis of the arched joints (damage to the posterior sections), especially in the cervical spine, occurs in 28% of PsA patients [Laiho K, Kauppi M The cervical spine in patients with psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2002 Jul; 61 (7): 650-652. doi: 10.1136 / ard.61.7.650]. Damage to the posterior spine can be detected in patients who do not have syndesmophytes, but, nevertheless, also indicates damage to the axial skeleton in PsA.

Что касается возможности выявления активного воспаления (остеита) КПС по данным МРТ у больных ПсА, необходимо отметить, что этот симптом наблюдается далеко не у всех пациентов с аксиальным поражением и не на всех этапах заболевания. Активный СИ по данным МРТ был диагностирован нами у 43,07% пациентов, имевших аксиальное поражение, при ранних формах ПсА [Губарь ЕЕ, Логинова ЕЮ, Коротаева Т.В. и др. Сравнительная характеристика раннего псориатического артрита с поражением и без поражения осевого скелета (субанализ общероссийского регистра пациентов с псориатическим артритом). Научно-практическая ревматология 2019;57(6):636-641 https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-636-641]. По данным Williamson и соавт.[Williamson L, Dockerty JL, Dalbeth N Clinical assessment of sacroiliitis and HLA-B27 are poor predictors of sacroiliitis diagnosed by magnetic resonance imaging in psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2004 Jan;43(l):85-8] наличие признаков СИ на МРТ не коррелировало с наличием у пациентов ВБС.Regarding the possibility of detecting active inflammation (osteitis) of CPS according to MRI in PsA patients, it should be noted that this symptom is not observed in all patients with axial damage and not at all stages of the disease. According to MRI data, active SI was diagnosed by us in 43.07% of patients who had an axial lesion in early forms of PsA [Gubar EE, Loginova EU, Korotaeva T.V. et al. Comparative characteristics of early psoriatic arthritis with and without lesion of the axial skeleton (subanalysis of the all-Russian register of patients with psoriatic arthritis). Scientific and Practical Rheumatology 2019; 57 (6): 636-641 https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-636-641]. According to Williamson et al. [Williamson L, Dockerty JL, Dalbeth N Clinical assessment of sacroiliitis and HLA-B27 are poor predictors of sacroiliitis diagnosed by magnetic resonance imaging in psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2004 Jan; 43 (l): 85-8] the presence of symptoms of MI on MRI did not correlate with the presence of CHD in patients.

Все перечисленные выше факторы свидетельствуют о сложности и комплексном характере диагностики аксиального поражения при ПсА. Существующие методы визуализации требуют привлечения специально высоко-обученных специалистов-радиологов и дорогостоящего МРТ оборудования, что бывает трудно реализовать в клинической практике, особенно в отдаленных регионах. Внедрение в клиническую практику скрининга - для выявления больных с высоким риском поражения осевого скелета - позволит избежать применения комплексного и дорогостоящего обследования, сократит сроки обследования и будет способствовать своевременному назначению адекватной терапии. В настоящее время отсутствуют объективные методы скрининга и диагностики, позволяющие выявить высокий риск поражения осевого скелета при ранних формах ПсА.All of the above factors indicate the complexity and complex nature of the diagnosis of axial damage in PsA. Existing imaging methods require the involvement of specially trained radiologists and expensive MRI equipment, which can be difficult to implement in clinical practice, especially in remote regions. The introduction of clinical screening into clinical practice - to identify patients with a high risk of axial skeleton damage - will avoid the use of complex and costly examinations, shorten the examination time and will facilitate the timely appointment of adequate therapy. At present, there are no objective methods of screening and diagnostics that reveal a high risk of axial skeleton damage in early forms of PsA.

Раскрытие изобретенияDisclosure of invention

Решаемой технической проблемой и достигаемым техническим результатом явились выявление в экспресс режиме высокого риска поражения осевого скелета при ранних формах ПсА, что в свою очередь позволяет своевременно назначить адекватную клинической ситуации индивидуальную терапию.The technical problem to be solved and the technical result achieved was the identification in the express mode of a high risk of axial skeleton damage in early forms of PsA, which in turn allows us to prescribe individual therapy adequate to the clinical situation in a timely manner.

В рамках проведенного исследования, нами была выявлена совокупность прогностически значимых показателей, а также получено следующее дискриминантное классификационное правило, ассоцированное с аксиальным ПсА:As part of the study, we identified a set of prognostically significant indicators, and also obtained the following discriminant classification rule associated with axial PsA:

У=1,566*Х1+0,957*Х2+0,986*Х3+1,845*Х4+0,6*Х5,Y = 1.566 * X1 + 0.957 * X2 + 0.986 * X3 + 1.845 * X4 + 0.6 * X5,

где: X1 - уровень С-реактивного белка (мг/л), если СРБ более 5 мг/л, присваивают «1 балл», если СРБ 5 мг/л и менее - «0 баллов»;where: X1 - level of C-reactive protein (mg / l), if CRP is more than 5 mg / l, assign “1 point”, if CRP is 5 mg / l or less - “0 points”;

Х2 - наличие HLA-B27 антигена, если выявлен HLA-B27, присваивают «1 балл», если не выявлен - «0 баллов»;X2 - the presence of HLA-B27 antigen, if HLA-B27 is detected, assign "1 point", if not detected - "0 points";

Х3 - площадь поражения кожи BSA, если BSA более 3%, присваивают «1 балл», если 3% и менее - «0 баллов»;X3 - area of skin lesion of BSA, if BSA is more than 3%, assign "1 point", if 3% or less - "0 points";

Х4 - активность периферического артрита по индексу DAS, если активность по DAS умеренная или высокая, присваивают «1 балл», если низкая или ремиссия - «0 баллов»;X4 - peripheral arthritis activity according to the DAS index, if the DAS activity is moderate or high, assign “1 point”, if low or remission - “0 points”;

Х5 - пол пациента, если мужской, присваивают «1 балл», если женский - «0 баллов», при значении У более 3,75, определяют наличие высокого риска поражения осевого скелета при ранних формах ПсА.X5 - gender of the patient, if male, assign “1 point”, if female - “0 points”, with a value of Y more than 3.75, determine the presence of a high risk of damage to the axial skeleton in early forms of PsA.

Чувствительность модели составила 68%, специфичность - 73%.The sensitivity of the model was 68%, specificity - 73%.

Нами было обследовано 95 пациентов: 47 мужчин и 48 женщин с диагнозом ПсА, соответствующим критериям CASPAR (2006 г). Средний возраст больных составил 36,5 ±10,7 лет, длительность периферического артрита - 12,2 ±10,3 месяцев. Пациенты с болями в спине/шее или с ограничением подвижности позвоночника специально не отбирались. Всем больным проводилось стандартное клиническое обследование ПсА. Активность периферического артрита оценивалась по индексу DAS. DAS>3,7 соответствует высокой активности заболевания, 2,4 ≤DAS≤3,7 - умеренной активности; 1,6 ≤DAS<2,4 - низкой активности, DAS<1,6 - ремиссии.We examined 95 patients: 47 men and 48 women with a diagnosis of PsA that met the criteria of CASPAR (2006). The average age of patients was 36.5 ± 10.7 years, the duration of peripheral arthritis was 12.2 ± 10.3 months. Patients with back / neck pain or with limited mobility of the spine were not specifically selected. All patients underwent a standard clinical examination of PsA. Peripheral arthritis activity was assessed by the DAS index. DAS> 3.7 corresponds to a high activity of the disease, 2.4 ≤DAS≤3.7 - moderate activity; 1.6 ≤ DAS <2.4 - low activity, DAS <1.6 - remission.

При целенаправленном опросе всем пациентам проводили оценку ВБС по критериям ASAS [Sieper J, van der Heijde DM, Landewe R, et al. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS). Ann Rheum Dis. 2009;68(6):784-8]. ВБС квалифицировали как постоянную или эпизодическую. Эпизодической считали боль длительностью, в целом, более трех месяцев, но имеющую непостоянный характер. У пациентов, сообщивших о наличии эпизодической боли в шее/спине, оценка ВБС проводилась при появлении этой боли. Несмотря на эпизодический характер боли, при обострениях имелись все признаки ВБС согласно критериям ASAS [Sieper J, van der Heijde DM, Landewe R, et al. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS). Ann Rheum Dis. 2009;68(6):784-8].In a targeted survey, all patients were evaluated for CHD according to ASAS criteria [Sieper J, van der Heijde DM, Landewe R, et al. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS). Ann Rheum Dis. 2009; 68 (6): 784-8]. PBC was qualified as permanent or episodic. Episodic was considered pain lasting, in general, more than three months, but having an unstable character. In patients reporting episodic neck / back pain, an assessment of CHD was performed when this pain appeared. Despite the episodic nature of the pain, during exacerbations there were all signs of CHD according to ASAS criteria [Sieper J, van der Heijde DM, Landewe R, et al. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS). Ann Rheum Dis. 2009; 68 (6): 784-8].

Всем пациентам выполнялась стандартная рентгенография таза. СИ при рентгенографии (рСИ) диагностировался при наличии изменений, соответствующих модифицированным Нью-Йоркским критериям (двухсторонний II ст.и выше или односторонний III ст.и выше по Kellgren).All patients underwent standard pelvic radiography. X-ray during radiography (RSI) was diagnosed in the presence of changes that meet the modified New York criteria (bilateral II st. And higher or unilateral III st. And higher according to Kellgren).

79 пациентам, вне зависимости от наличия у них ВБС, дополнительно была проведена МРТ КПС на низкопольном аппарате Signa Ovation 0,35 Т. Активный СИ при МРТ (МРТ-СИ) в режиме STIR диагностировали при наличии зоны отека костного мозга (ОКМ) в области КПС, как минимум - на двух последовательных срезах, или при наличии 2-х и более зон ОКМ - на одном срезе [Rudwaleit М, Jurik AG, Hermann K-GA, et al. Defining active sacroiliitis on magnetic resonance imaging (MRI) for classification of axial spondyloarthritis: a consensual approach by the ASAS/OMERACT MRI group.Ann Rheum Dis. 2009;68:1520-7]. Результаты рентгенографии и MPT оценивались независимым специально-обученным экспертом-рентгенологом.79 patients, regardless of their presence of CHD, were additionally underwent MRI CPS on a low-floor Signa Ovation 0.35T device. Active SR with MRI (MRI-SR) in the STIR mode was diagnosed in the presence of a bone marrow edema (OKM) zone in KPS, at least on two consecutive sections, or in the presence of 2 or more zones of OKM, on one section [Rudwaleit M, Jurik AG, Hermann K-GA, et al. Defining active sacroiliitis on magnetic resonance imaging (MRI) for classification of axial spondyloarthritis: a consensual approach by the ASAS / OMERACT MRI group.Ann Rheum Dis. 2009; 68: 1520-7]. Radiography and MPT results were evaluated by an independent, specially trained radiologist expert.

93 пациентам было проведено серологическое типирование антигена HLA-B27 методом полимеразной цепной реакции. Площадь поражения кожи оценивалась по BSA (Body Surface Area). При вовлечении <3% она считалась незначительной, 3%-10% -умеренной и >10% - распространенной. При определении BSA считали, что 1 ладонь пациента до средних фаланг пальцев соответствует 1% площади тела.93 patients underwent serological typing of HLA-B27 antigen by polymerase chain reaction. The area of skin lesion was estimated by BSA (Body Surface Area). With involvement <3%, it was considered insignificant, 3% -10% moderate and> 10% widespread. When determining BSA, it was believed that 1 palm of the patient to the middle phalanges of the fingers corresponds to 1% of the body area.

ВБС была выявлена у 63 (66,3%) больных, и у 35 (55,6%) из них она имела непостоянный, эпизодический характер; МРТ-СИ обнаружен у 28 из 79 (35,4%) обследованных пациентов, рСИ диагностирован у 29 (30,5%) больных.CHD was detected in 63 (66.3%) patients, and in 35 (55.6%) of them it was of an unstable, episodic nature; MRI-SI was detected in 28 of 79 (35.4%) examined patients, RSI was diagnosed in 29 (30.5%) patients.

Было проведено сравнение клинических особенностей двух групп больных ранним ПсА: с вовлечением осевого скелета (аксПсА) и без аксиального поражения (только периферический ПсА - пПсА).The clinical features of two groups of patients with early PsA were compared: with the involvement of the axial skeleton (axPsA) and without axial damage (only peripheral PsA - pPSA).

В группу с аксПсА вошли пациенты, имеющие ВБС и/или рСИ и/или МРТ-СИ. В группу аксПсА вошли 65 (68,4%) пациентов, в группу пПсА - 30 (31,6%) больных.The ACPSA group included patients with CHD and / or RSI and / or MRI-SI. The acPSA group included 65 (68.4%) patients, the pPSA group included 30 (31.6%) patients.

Среди пациентов с аксПсА было достоверно больше лиц мужского пола, чем в группе пПсА - 39 (60%) и 8 (26,7%) соответственно (р=0,003).Among the patients with APSA there were significantly more males than in the PPSA group - 39 (60%) and 8 (26.7%), respectively (p = 0.003).

Антиген HLA-B27 обнаружен достоверно чаще у пациентов с аксПсА, чем в группе пациентов пПсА - у 30 (47,6%) и у 7 (23,3%) соответственно (р=0,02).The HLA-B27 antigen was detected significantly more often in patients with axPsA than in the group of pPSA patients - in 30 (47.6%) and 7 (23.3%), respectively (p = 0.02).

У пациентов с аксПсА была достоверно выше активность периферического артрита.In patients with axPSA, peripheral arthritis activity was significantly higher.

Высокая активность периферического артрита по индексу DAS наблюдалась у 49 (73,1%) пациентов с аксПсА и у 13 (48,2%) больных пПсА (р=0,021). Умеренная и высокая активность по DAS имелась у 64 (98,5%) больных из группы аксПсА и у 22 (73,3%) больных с пПсА (р=0,015)High activity of peripheral arthritis by the DAS index was observed in 49 (73.1%) patients with APSA and in 13 (48.2%) patients with APSA (p = 0.021). Moderate and high DAS activity was present in 64 (98.5%) patients from the APSA group and in 22 (73.3%) patients with APSA (p = 0.015)

Уровень СРБ превышал 5 мг/л достоверно чаще у пациентов с аксПсА, чем у больных пПсА - у 58 из 65 (89,3%) и у 19 из 30 (63,3%) соответственно (ОШ 4,80 [95% ДИ 1,63-14,13] р=0,004)CRP level exceeded 5 mg / L significantly more often in patients with APSA than in patients with APSA - in 58 of 65 (89.3%) and 19 of 30 (63.3%), respectively (OR 4.80 [95% CI 1.63-14.13] p = 0.004)

Площадь поражения кожи BSA >3% была выявлена чаще у больных аксПсА, чем в группе пациентов с пПсА - у 24 из 59 (40,7%) и у 4 из 27 (14, 8%) соответственно (ОШ 3,94 [95% ДИ 1,21-12,86] р=0,023).The area of skin lesion BSA> 3% was detected more often in patients with axPSA than in the group of patients with pPSA in 24 of 59 (40.7%) and 4 of 27 (14, 8%), respectively (OR 3.94 [95 % CI 1.21-12.86] p = 0.023).

Совокупность таких признаков, как мужской пол, наличие антигена HLA-В27, высокая или умеренная активность периферического артрита по индексу DAS, СРБ >5 мг/л, площадь поражения кожи - BSA >3% оказалась прогностически значимой для диагностики, вовлечения в воспалительный процесс осевого скелета при ПсА.The combination of such signs as male gender, the presence of HLA-B27 antigen, high or moderate activity of peripheral arthritis by the DAS index, CRP> 5 mg / l, the area of skin lesion - BSA> 3% was prognostically significant for diagnosis, involvement in the inflammatory process of axial skeleton with psa.

Между группами аксПсА и пПсА имелись и другие достоверные различия: возраст больных аксПсА был моложе, длительность артрита у этих пациентов была меньше, показатели субъективной оценки пациентов (общая оценка заболевания пациентом, оценка боли пациентом) при аксПсА были достоверно хуже, чем при пПсА. Но эти признаки при использовании многомерного пошагового дискриминантного анализа не оказались прогностически значимыми для диагностики аксиального поражения.There were other significant differences between the groups of APSA and pPSA: the age of patients with APSA was younger, the duration of arthritis in these patients was less, the indicators of subjective assessment of patients (general assessment of the patient’s disease, assessment of patient pain) with APSA were significantly worse than with PPSA. But these signs when using multidimensional stepwise discriminant analysis were not prognostically significant for the diagnosis of axial damage.

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

Определяют уровень СРБ, наличие HLA-B 27 антигена, площадь поражения кожи BSA, активность периферического артрита по индексу DAS, пол пациента. На основании полученных сведений, вычисляют показатель У по формуле:Determine the level of CRP, the presence of HLA-B 27 antigen, the area of skin lesion BSA, the activity of peripheral arthritis by the DAS index, the gender of the patient. Based on the information received, calculate the indicator U by the formula:

У=1,566*Х1+0,957*Х2+0,986*Х3+1,845*Х4+0,6*Х5,Y = 1.566 * X1 + 0.957 * X2 + 0.986 * X3 + 1.845 * X4 + 0.6 * X5,

где: X1 - уровень С-реактивного белка (мг/л), если СРБ более 5 мг/л, то присваивают «1 балл», если СРБ 5 мг/л и менее, то присваивают «0 баллов»;where: X1 - level of C-reactive protein (mg / l), if CRP is more than 5 mg / l, then assign “1 point”, if CRP is 5 mg / l or less, then assign “0 points”;

Х2 - наличие HLA-B27 антигена, если выявлен HLA-B27, присваивают «1 балл», если не выявлен - «0 баллов»;X2 - the presence of HLA-B27 antigen, if HLA-B27 is detected, assign "1 point", if not detected - "0 points";

Х3 - площадь поражения кожи BSA, если BSA более 3%, присваивают «1 балл», если 3% и менее - «0 баллов»;X3 - area of skin lesion of BSA, if BSA is more than 3%, assign "1 point", if 3% or less - "0 points";

Х4 - активность периферического артрита по индексу DAS, если активность по DAS умеренная или высокая, присваивают «1 балл», если низкая или ремиссия - «0 баллов»;X4 - peripheral arthritis activity according to the DAS index, if the DAS activity is moderate or high, assign “1 point”, if low or remission - “0 points”;

Х5 - пол пациента, если мужской, то присваивают «1 балл», если женский - «0 баллов».X5 - gender of the patient, if male, then assign “1 point”, if female - “0 points”.

При значении У более 3,75, определяют наличие высокого риска поражения осевого скелета при ранних формах ПсА.With a value of Y more than 3.75, determine the presence of a high risk of damage to the axial skeleton in early forms of PsA.

Пример №1Example No. 1

Больной Ш., мужчина, 32 лет, поступил во 2 ревматологическое отделение ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой в январе 2018 г с жалобами на боли и припухлость в левом лучезапястном, правом коленном и правом голеностопном суставах, в суставах кистей и стоп, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника воспалительного характера, на распространенные высыпания на коже, сопровождающиеся зудом, повышение температуры до 39°С. Распространенный псориаз в течение 15 лет. Длительность периферического артрита - 1 год. Эпизодические боли в шейном отделе позвоночника в течение 6 лет, в пояснично-крестцовом отделе - 4 года, постоянные воспалительные боли в пояснично-крестцовом отделе (критерии ASAS) - 8 месяцев. При осмотре: распространенный бляшечный псориаз, BSA - 60%, PASI - 40,3; псориатическая ониходистрофия (поражены все ногтевые пластины), полиартрит, острый дактилит III пальца правой стопы и I пальца левой стопы, индекс LEI (Leeds Enthestis Index) - 4. У пациента была снижена ротация в шейном отделе - 35/40 градусов. Была выявлена высокая активность периферического артрита и спондилита по всем исследуемым индексам: DAPSA (Disease Activity In Psoriatic Arthritis)=70,7; BASDAI (Bath Ankilosing Spondylitis Disease Activity Index)=7,0; ASDASCPB (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score,)=5,3; DAS=4,7. Отмечались высокие острофазовые показатели воспаления: СОЭ - 62 мм/час (по Панченкову), высокочувствительный СРБ (вчСРБ) - 122 мг/л (высокие показатели СРБ в течение 4 лет). Был выявлен антиген HLA-B27. Ревматоидный фактор <10,6 МЕ/мл. По данным рентгенографии таза выявлен двусторонний сакроилиит 2 стадии - справа, 3 стадии - слева по Kellgren. По данным рентгенографии шейного отдела позвоночника: формирующийся синдесмофит С6-С7. Имелись рентгенографические признаки эрозивного артрита дистальных отделов стоп с явлениями остеолиза в 5 ПМФС справа и 3 ПМФС слева, околосуставные костные пролиферации в 1 межфаланговом суставе правой стопы и 2 ДМФС левой стопы. МРТ КПС не проводилась.Patient Sh., A man, 32 years old, was admitted to the 2nd rheumatology department of the Federal State Budget Scientific Institution NIIR named after V.A. Nasonova in January 2018 with complaints of pain and swelling in the left wrist, right knee and right ankle joints, joints of the hands and feet, pain in the lumbosacral spine of an inflammatory nature, for common skin rashes accompanied by itching, fever up to 39 ° C. Common psoriasis for 15 years. The duration of peripheral arthritis is 1 year. Episodic pains in the cervical spine for 6 years, in the lumbosacral - 4 years, persistent inflammatory pain in the lumbosacral (ASAS criteria) - 8 months. On examination: common plaque psoriasis, BSA - 60%, PASI - 40.3; psoriatic onychodystrophy (all nail plates are affected), polyarthritis, acute dactylitis of the third toe of the right foot and the first toe of the left foot, LEI (Leeds Enthestis Index) - 4. The patient had a decrease in rotation in the cervical spine - 35/40 degrees. High activity of peripheral arthritis and spondylitis was found for all the studied indices: DAPSA (Disease Activity In Psoriatic Arthritis) = 70.7; BASDAI (Bath Ankilosing Spondylitis Disease Activity Index) = 7.0; ASDASCPB (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score,) = 5.3; DAS = 4.7. High acute phase inflammation indicators were noted: ESR - 62 mm / hour (according to Panchenkov), highly sensitive CRP (hsCRP) - 122 mg / l (high CRP for 4 years). The HLA-B27 antigen was detected. Rheumatoid factor <10.6 IU / ml. According to the X-ray of the pelvis revealed bilateral sacroiliitis 2 stages - on the right, 3 stages - on the left according to Kellgren. According to the radiography of the cervical spine: the emerging syndesmophyte C6-C7. There were radiographic signs of erosive arthritis of the distal feet with osteolysis in 5 PMPS on the right and 3 PMPS on the left, periarticular bone proliferation in 1 interphalangeal joint of the right foot and 2 DMPS of the left foot. MRI of the CPS was not performed.

Таким образом, диагноз ПсА у пациента соответствует критериям CASPAR: наличие псориаза в момент осмотра, псориатическая дистрофия ногтей, дактилит в момент осмотра, отрицательный ревматоидный фактор, внесуставные костные пролиферации по типу краевых разрастаний на рентгенограммах стоп.Thus, the diagnosis of PsA in the patient meets the CASPAR criteria: the presence of psoriasis at the time of examination, psoriatic dystrophy of the nails, dactylitis at the time of examination, negative rheumatoid factor, extra-articular bone proliferation according to the type of marginal growths on radiographs of the feet.

В пользу аксиального поражения свидетельствует наличие у пациента воспалительной боли в спине (критерии ASAS), выявление при рентгенографии рентгенологически-достоверного СИ II-III ст по Kelgren. Особенностью аксиального поражения при ПсА является вовлечение в воспалительный процесс шейного отдела позвоночника: ограничение шейной ротации до 35/40 градусов, формирование синдесмофита в шейном отделе позвоночника между С6-С7.The presence of inflammatory back pain in the patient (ASAS criteria), the detection by radiography of radiologically-valid SI II-III art according to Kelgren indicates in favor of axial damage. A feature of axial damage in PsA is involvement in the inflammatory process of the cervical spine: limiting cervical rotation to 35/40 degrees, the formation of syndesmophyte in the cervical spine between C6-C7.

Аксиальное поражение у пациента Ш. можно было установить на скрининге до госпитализации, без проведения инструментального обследования и на том этапе, когда боли в спине и шее носили еще эпизодический характер. У пациента Ш. имеется совокупность следующих показателей: мужской пол, наличие HLA-B27 антигена, высокая активность периферического артрита по DAS, площадь поражения кожи BSA >3%, СРБ >5 мг/л.The axial lesion in patient C. could be established on a screening prior to hospitalization, without instrumental examination and at the stage when the pain in the back and neck was still episodic. Patient S. has a combination of the following indicators: male gender, the presence of HLA-B27 antigen, high activity of peripheral arthritis according to DAS, area of skin lesion BSA> 3%, CRP> 5 mg / L.

На основании полученных данных вычислен показатель У по оригинальной формуле:Based on the data obtained, the Y index was calculated according to the original formula:

У=1,566*Х1+0,957*Х2+0,986*Х3+1,845*Х4+0,6*Х5=1,566*1+0,957*1+0,986*1+1,845*1+0,6*1=5,954Y = 1.566 * X1 + 0.957 * X2 + 0.986 * X3 + 1.845 * X4 + 0.6 * X5 = 1.566 * 1 + 0.957 * 1 + 0.986 * 1 + 1.845 * 1 + 0.6 * 1 = 5.954

Таким образом, у пациента Ш. высокий риск поражения осевого скелета при ранних формах ПсА.Thus, patient Sh. Has a high risk of axial skeleton damage in early forms of PsA.

Раннее выявление аксиального поражения в данном случае способствовало бы более раннему назначению генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ), поскольку применение синтетических базисных противовоспалительных препаратов при поражении осевого скелета - неэффективно. Однако пациенту Ш. по месту жительства назначались метотрексат, лефлуномид, гормональная терапия (метипред), различные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Терапия оказалась неэффективна, кроме того, у пациента имелась непереносимость многих лекарственных препаратов. У пациента Ш. имелось также серьезное сопутствующее заболевание - хронический вирусный гепатит С (РНК-отрицательный).An early detection of axial damage in this case would contribute to an earlier appointment of genetic engineering biological therapy (GIBT), since the use of synthetic basic anti-inflammatory drugs for damage to the axial skeleton is ineffective. However, patient Sh. Was prescribed methotrexate, leflunomide, hormone therapy (metipred), various non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) at the place of residence. Therapy was ineffective, in addition, the patient had intolerance to many drugs. Patient C. also had a serious concomitant disease - chronic viral hepatitis C (RNA-negative).

В связи с наличием у пациента поражения осевого скелета, высокой активности заболевания, пациенту была показана ГИБТ: применение ингибиторов ФНО-альфа, или ингибитора интерлейкина 17А (ИЛ-17А). В клинике ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой пациенту, (с учетом хронической инфекции вирусного гепатита С и тяжелого псориаза), был назначен ингибитор ИЛ-17А - секукинумаб (Козентикс). Отмечена высокая эффективность терапии в отношении всех симптомов ПсА, в том числе и спондилита, и быстрый ответ на терапию.Due to the presence of axial skeletal lesions in the patient, high disease activity, the patient was shown GIBT: the use of TNF-alpha inhibitors, or an interleukin 17A inhibitor (IL-17A). In the clinic, FSBI NIIR them. V.A. An nasal patient (taking into account a chronic infection of viral hepatitis C and severe psoriasis) was assigned an IL-17A inhibitor - secukinumab (Cosentix). High efficacy of therapy was noted in relation to all symptoms of PsA, including spondylitis, and a quick response to therapy.

Пример №2Example No. 2

Пациент М., мужчина, 53 лет, поступил во 2 ревматологическое отделение ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой в сентябре 2016 г с жалобами на периодические боли воспалительного характера (критерии ASAS) в нижней части спины и шейном отделе позвоночника, на боли и припухлость в правом голеностопном, в правом Шопаровом суставах, боли и припухлость в отдельных суставах кистей и стоп, припухлость II пальца правой стопы. Длительность артрита - 2 года. Периодические воспалительные боли в нижней части спины и в шейном отделе позвоночника около 23 лет. Наблюдался с диагнозом остеохондроз, грыжа диска, получал различные НПВП - с временным эффектом. Псориаз в течение 24 лет (инверсный псориаз). При осмотре псориаз инверсный с поражением паховой области, межьягодичной складки, BSA - 1%, псориатическая ониходистрофия; олигоартрит, острый дактилит II пальца правой стопы, ограничены движения в шейном отделе позвоночника (ротация 40/45 градусов), незначительное ограничение в поясничном отделе (симптом Шобера 4 см). СОЭ - 35 мм/час, hsCPB - 38,9 мг/л. Высокая активность заболевания по индексам BASDAI=4,1; DAPSA=31,09; DAS=4,4.Patient M., a man, 53 years old, was admitted to the 2nd rheumatology department of the Federal State Budget Scientific Institution NIIR named after V.A. Nasonova in September 2016 with complaints of recurrent inflammatory pain (ASAS criteria) in the lower back and cervical spine, pain and swelling in the right ankle, in the right Shoparov joints, pain and swelling in some joints of the hands and feet, swelling II toe of the right foot. The duration of arthritis is 2 years. Periodic inflammatory pain in the lower back and in the cervical spine for about 23 years. Was observed with a diagnosis of osteochondrosis, disc herniation, received various NSAIDs - with a temporary effect. Psoriasis for 24 years (inverse psoriasis). On examination, psoriasis is inverse with damage to the inguinal region, interalogal folds, BSA - 1%, psoriatic onychodystrophy; oligoarthritis, acute dactylitis of the second toe of the right foot, limited movement in the cervical spine (rotation 40/45 degrees), a slight restriction in the lumbar (Schober symptom 4 cm). ESR - 35 mm / h, hsCPB - 38.9 mg / l. High disease activity according to BASDAI indices = 4.1; DAPSA = 31.09; DAS = 4.4.

При обследовании выявлен антиген HLA-B27, по данным рентгенографии таза двусторонний сакроилиит II ст., грубые синдесмофиты и парасиндесмофиты в шейном (С5-С6) и нижнегрудном и поясничном отделах (Th9-Th10, Th11-Th12, L3-L4, L4-L5) позвоночника, сужение дугоотросчатых суставов в шейном отделе с анкилозом С2-С3. По данным рентгенографии стоп: внесуставные эрозии, частичный анкилоз I плюснефалангового сустава. По данным МРТ КПС - двусторонний хронический эрозивный СИ, без признаков активного воспаления. Таким образом, диагноз ПсА у пациента соответствует критериям CASPAR: наличие псориаза в момент осмотра, псориатическая дистрофия ногтей, дактилит в момент осмотра.Examination revealed the HLA-B27 antigen, according to pelvic radiography, bilateral sacroiliitis of the II degree, gross syndesmophytes and parasindesmophytes in the cervical (C5-C6) and lower thoracic and lumbar regions (Th9-Th10, Th11-Th12, L3-L4, L4-L5 ) of the spine, narrowing of the arched joints in the cervical region with ankylosis C2-C3. According to the radiography of the feet: extra-articular erosion, partial ankylosis of the I metatarsophalangeal joint. According to MRI, KPS is a bilateral chronic erosive SI without signs of active inflammation. Thus, the diagnosis of PsA in a patient meets the CASPAR criteria: the presence of psoriasis at the time of examination, psoriatic dystrophy of the nails, dactylitis at the time of examination.

У пациента имеется аксиальное поражение: периодические воспалительной боли в нижней части спины и в шейном отделе позвоночника (критерии ASAS), выявление при рентгенографии рентгенологически-достоверного СИ - двустороннего СИ II ст.по Kellgren, синдесмофиты и парасиндесмофиты в шейном и нижнегрудном-поясничном отделах позвоночника. Характерной особенностью псориатического спондилита у пациента М. является не постоянный, периодический характер воспалительных болей в спине, наличие грубых, объемных, асимметричных синдесмофитов и парасиндесмофитов, непродвинутая стадия сакроилиита (II ст.) за 23 года аксиального поражения, вовлечение шейного отдела позвоночника с поражением задних отделов (анкилоз дугоотросчатых суставов).The patient has an axial lesion: recurrent inflammatory pain in the lower back and in the cervical spine (ASAS criteria), radiographic recognition of radiographically reliable SI - two-sided SI II art. Kellgren, syndesmophytes and parasindesmophytes in the cervical and lower thoracic spine . A characteristic feature of psoriatic spondylitis in patient M. is the non-constant, periodic nature of inflammatory back pain, the presence of gross, voluminous, asymmetric syndesmophytes and parasindesmophytes, an unexpanded stage of sacroiliitis (II grade) over 23 years of axial damage, involvement of the cervical spine with posterior lesions departments (ankylosis of the arched joints).

У пациента М. имеется совокупность следующих показателей: мужской пол, наличие HLA-B27 антигена, высокая активность периферического артрита по DAS, СРБ >5 мг/л. У пациента М. нет тяжелого псориаза, площадь поражения кожи BSA <3%Patient M. has a combination of the following indicators: male gender, the presence of HLA-B27 antigen, high activity of peripheral arthritis by DAS, CRP> 5 mg / L. Patient M. does not have severe psoriasis, area of skin lesion BSA <3%

На основании полученных данных вычислен показатель У по оригинальной формуле:Based on the data obtained, the Y index was calculated according to the original formula:

У=1,566*Х1+0,957*Х2+0,986*Х3+1,845*Х4+0,6*Х5=1,566*1+0,957*1+0,986*0+1,845*1+0,6*1=4,968Y = 1.566 * X1 + 0.957 * X2 + 0.986 * X3 + 1.845 * X4 + 0.6 * X5 = 1.566 * 1 + 0.957 * 1 + 0.986 * 0 + 1.845 * 1 + 0.6 * 1 = 4.968

Таким образом, у пациента М. высокий риск поражения осевого скелета при ранних формах ПсА.Thus, patient M. has a high risk of damage to the axial skeleton in early forms of PsA.

Раннее выявление при скрининге аксиального поражения в данном случае способствовало бы правильной постановке диагноза и назначению адекватной терапии. Пациент длительно наблюдался с диагнозом остеохондроз, принимал только НПВП. После развития у больного периферического артрита к терапии был добавлен сульфасалазин - без определенного эффекта. В связи с отсутствием у пациента инвалидности, генно-инженерная биологическая терапия инициирована не была. В стационаре была начата терапия метотрексатом (Методжект) 15 мг в неделю. Применение метотрексата - с неполным эффектом в отношении артрита и дактилита, в отношении спондилита - без эффекта.In this case, early detection during axial lesion screening would contribute to the correct diagnosis and the appointment of adequate therapy. The patient was observed for a long time with a diagnosis of osteochondrosis, took only NSAIDs. After the development of peripheral arthritis in a patient, sulfasalazine was added to the therapy without any definite effect. Due to the patient’s lack of disability, genetic engineering biological therapy was not initiated. In the hospital, methotrexate therapy (Metoject) 15 mg per week was started. The use of methotrexate - with an incomplete effect against arthritis and dactylitis, against spondylitis - without effect.

Однако с учетом выявленного аксиального поражения, пациент в дальнейшем начал принимать тофацитиниб (Яквинус) 10 мг/день в сочетании с мелоксикамом 15 мг/день, данная схема лечения оказалась эффективной.However, taking into account the revealed axial lesion, the patient subsequently began to take tofacitinib (Yakvinus) 10 mg / day in combination with meloxicam 15 mg / day, this treatment regimen was effective.

Представленные клинические примеры свидетельствуют о следующих факторах:Presented clinical examples indicate the following factors:

1. В ревматологической практике имеется задержка в диагностике аксиального поражения при ПсА.1. In rheumatological practice, there is a delay in the diagnosis of axial damage in PsA.

2. Полученная нами оригинальная формула для выявления высокого риска поражения осевого скелета при ранних формах ПсА, учитывающая совокупность прогностически значимых показателей, на практике показала свою эффективность.2. The original formula we obtained for identifying a high risk of axial skeleton damage in early forms of PsA, taking into account a set of prognostically significant indicators, has shown its effectiveness in practice.

3. Применение данного математического метода на ранних стадиях заболевания будет способствовать более раннему началу адекватной терапии.3. The use of this mathematical method in the early stages of the disease will contribute to the earlier start of adequate therapy.

4. При выявлении высокого риска аксиального поражения у пациентов с ранними формами ПсА - именно этих пациентов следует обследовать с применением рентгенографии и МРТ. Таким образом будут оптимизированы дорогостоящие расходы.4. If a high risk of axial damage is detected in patients with early forms of PsA, these patients should be examined using radiography and MRI. In this way, costly expenses will be optimized.

Claims (7)

Способ экспресс-оценки риска поражения осевого скелета при ранних формах псориатического артрита, включающий определение уровня СРБ, площади поражения кожи BSA, пола пациента, наличия HLA-B27 антигена, активности периферического артрита по индексу DAS, на основании полученных сведений вычисляют показатель У:A method for the rapid assessment of the risk of damage to the axial skeleton in early forms of psoriatic arthritis, including determining the level of CRP, area of skin lesion of BSA, patient gender, the presence of HLA-B27 antigen, activity of peripheral arthritis by the DAS index, based on the obtained information, the Y indicator is calculated: У=1,566*Х1+0,957*Х2+0,986*Х3+1,845*Х4+0,6*Х5,Y = 1.566 * X1 + 0.957 * X2 + 0.986 * X3 + 1.845 * X4 + 0.6 * X5, где: X1 - уровень С-реактивного белка (мг/л), если СРБ более 5 мг/л, то присваивают 1 балл, если СРБ 5 мг/л и менее, то присваивают 0 баллов;where: X1 is the level of C-reactive protein (mg / l), if CRP is more than 5 mg / l, then 1 point is assigned, if CRP is 5 mg / l or less, then 0 points are assigned; Х2 - наличие HLA-B27 антигена, если выявлен HLA-B27, то присваивают 1 балл, если не выявлен - 0 баллов;X2 - the presence of HLA-B27 antigen, if detected HLA-B27, then assign 1 point, if not detected - 0 points; Х3 - площадь поражения кожи BSA, если BSA более 3%, то присваивают 1 балл, если 3% и менее - 0 баллов;X3 - area of skin lesion of BSA, if BSA is more than 3%, then assign 1 point, if 3% or less - 0 points; Х4 - активность периферического артрита по индексу DAS, если активность по DAS умеренная или высокая, то присваивают 1 балл, если низкая или ремиссия - 0 баллов;X4 - activity of peripheral arthritis according to the DAS index, if the activity according to DAS is moderate or high, then assign 1 point, if low or remission - 0 points; Х5 - пол пациента, если мужской, то присваивают 1 балл, если женский - 0 баллов, при значении У более 3,75 определяют наличие высокого риска поражения осевого скелета при ранних формах ПсА.X5 - gender of the patient, if male, then assign 1 point, if female - 0 points, with a value of Y more than 3.75 determine the presence of a high risk of damage to the axial skeleton in early forms of PsA.
RU2020111499A 2020-03-19 2020-03-19 Method for rapid assessment of axial skeleton involvement risk in early forms of psoriatic arthritis RU2724276C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020111499A RU2724276C1 (en) 2020-03-19 2020-03-19 Method for rapid assessment of axial skeleton involvement risk in early forms of psoriatic arthritis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020111499A RU2724276C1 (en) 2020-03-19 2020-03-19 Method for rapid assessment of axial skeleton involvement risk in early forms of psoriatic arthritis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2724276C1 true RU2724276C1 (en) 2020-06-22

Family

ID=71135840

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020111499A RU2724276C1 (en) 2020-03-19 2020-03-19 Method for rapid assessment of axial skeleton involvement risk in early forms of psoriatic arthritis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2724276C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808550C1 (en) * 2022-10-30 2023-11-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой" (ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой) Method of predicting achievement of minimal disease activity during therapy in treatment of patients with psoriatic arthritis

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2438704C2 (en) * 2005-11-01 2012-01-10 Эбботт Байотекнолоджи Лтд. Methods and compositions for diagnostics of ankylosing spondylitis with application of bio-markers

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2438704C2 (en) * 2005-11-01 2012-01-10 Эбботт Байотекнолоджи Лтд. Methods and compositions for diagnostics of ankylosing spondylitis with application of bio-markers

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Губарь Е.Е. и др., Поражение осевого *
Губарь Е.Е. и др., Поражение осевого скелета при псориатическом артрите, Современная ревматология. 2017; 11(1): 46-55. Williamson L, Dockerty JL, Dalbeth N Clinical assessment of sacroiliitis and HLA-B27 are poor predictors of sacroiliitis diagnosed by magnetic resonance imaging in psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2004 Jan; 43(l): 85-8. Aydin SZ, Kilic L, Kucuksahin О. et al. Performances of inflammatory back pain criteria in axial psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford) 2017; 56(11): 2031-2032. *
Губарь Е.Е., Логинова Е.Ю., Коротаева Т.В. и др. Сравнительная характеристика раннего псориатического артрита с поражением и без поражения осевого скелета (субанализ общероссийского регистра пациентов с псориатическим артритом). Научно-практическая ревматология 2019; 57(6): 636-641. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808550C1 (en) * 2022-10-30 2023-11-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой" (ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой) Method of predicting achievement of minimal disease activity during therapy in treatment of patients with psoriatic arthritis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Raychaudhuri et al. The classification and diagnostic criteria of ankylosing spondylitis
Del Grande et al. Cervical spine involvement early in the course of rheumatoid arthritis
Braun et al. Assessment of spinal pain
Mease et al. Characterization of patients with axial spondyloarthritis by enthesitis presence: data from the Corrona Psoriatic Arthritis/Spondyloarthritis Registry
Lopez-Medina et al. Axial Disease in Psoriatic Arthritis: how can we Define it, and does it have an Impact on Treatment?
RU2731807C1 (en) Method for determining indications to beginning of reception of genetic engineering biological preparations with ineffectiveness of basic anti-inflammatory preparations in early forms of psoriatic arthritis
Sahli et al. Involvement of foot in patients with spondyloarthritis: prevalence and clinical features
RU2724276C1 (en) Method for rapid assessment of axial skeleton involvement risk in early forms of psoriatic arthritis
Rakhimova et al. Extrasceletal Manifestations in Patients with Ankylosing Spondylitis
Pelechas et al. Ankylosing spondylitis
Tukhtayeva et al. Articular syndrome in the practice of a rheumatologist
Fakhreldin et al. Bone mineral density in ankylosing spondylitis: relation to disease activity, functional capacity, spinal mobility and radiological damage
Rubini et al. AB1177 how to define rhupus syndrome: systematic review of the current literature
Gerges et al. Risk of cervical myelopathy in rheumatoid arthritis patients with neck pain
RU2791661C1 (en) Method for assessing the risk of joint erosions in patients with psoriatic arthritis
Dewi et al. Indonesian Rheumatologist Association (IRA) Recommendations for Diagnosis and Management of Peripheral Spondyloarthritis 2021
Li-Wearn Seronegative spondyloarthropathies
Negi et al. Inflammatory Joint Disorders
Nageeb et al. Impaction of Delay of Diagnosis of Ankylosing Spondylitis Patients on Structural Changes
Borz-Baba et al. A case of rheumatoid arthritis and Paget disease of bone
Martirossian et al. Basic calcium phosphate crystal periarthritis involving the distal interphalangeal joints in a patient with systemic lupus erythematosus
Shumnalieva et al. AB1178 PLANTOGRAPHIC ASSESSMENT OF FOOT DEFORMITIES IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
Dewi et al. Indonesian Journal of Rheumatology
Ben Nessib et al. Anterior Chest Wall Non-traumatic Arthropathies: A Crucial but Often Overlooked Site
Sikorska et al. How to stop radiographic progression. Reimbursement of secukinumab in the B. 82 drug program