RU2722834C1 - Method of estimating the efficacy of fluvoxamine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms - Google Patents
Method of estimating the efficacy of fluvoxamine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms Download PDFInfo
- Publication number
- RU2722834C1 RU2722834C1 RU2019142417A RU2019142417A RU2722834C1 RU 2722834 C1 RU2722834 C1 RU 2722834C1 RU 2019142417 A RU2019142417 A RU 2019142417A RU 2019142417 A RU2019142417 A RU 2019142417A RU 2722834 C1 RU2722834 C1 RU 2722834C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluvoxamine
- biotransformation
- rate
- dose
- change
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии и может быть использовано для подбора дозы антидепрессанта флувоксамина у пациентов с депрессивными расстройствами.The invention relates to medicine, namely to pharmacogenetics, clinical pharmacology, psychiatry, narcology, and can be used to select a dose of fluvoxamine antidepressant in patients with depressive disorders.
Флувоксамин применяется для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики, в том числе, включен в стандарты и протоколы лечения больных, страдающих алкогольной зависимостью, находящихся в состоянии актуализации патологического влечения. Применение флувоксамина сопряжено с высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций (головная боль, акатизия и др.), что ограничивает его применение в клинике. В настоящее время есть достаточно большое количество данных о влиянии полиморфизмов генов, кодирующих элементы биотрансформации флувоксамина, на показатели его эффективности и безопасности.Fluvoxamine is used to treat disorders accompanied by the development of depressive symptoms, including that it is included in the standards and protocols for the treatment of patients with alcohol dependence who are in a state of actualization of pathological attraction. The use of fluvoxamine is associated with a high risk of developing undesirable drug reactions (headache, akathisia, etc.), which limits its use in the clinic. Currently, there is a fairly large amount of data on the effect of polymorphisms of genes encoding elements of fluvoxamine biotransformation on indicators of its effectiveness and safety.
Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать и предупреждать развитие нежелательных лекарственных реакций терапии флувоксамином, либо наоборот, отсутствие ожидаемой эффективности терапии, посредством коррекции дозы препарата (либо рекомендации по его смене) в зависимости от наличия тех или иных полиморфизмов в генах, кодирующих изоферменты биотрансформации, принимающих участие в метаболизме флувоксамина.The objective of the invention is to develop a method that allows to predict and prevent the development of undesirable drug reactions of fluvoxamine therapy, or vice versa, the lack of the expected effectiveness of therapy by adjusting the dose of the drug (or recommendations for changing it) depending on the presence of certain polymorphisms in the genes encoding biotransformation isoenzymes involved in the metabolism of fluvoxamine.
1. Сущность изобретения состоит в расчете значения параметра Р, являющегося оценочной величиной выраженности изменения скорости биотрансформации флувоксамина, в зависимости от состояния генетического полиморфизма у каждого конкретного пациента. После проведения генотипирования по точкам, входящим в панель, разработанную нами, на основе имеющихся на сегодняшний день исследованиях уровня доказательности 3 выше и находящихся в открытом доступе в системе Medline, производится расчет значения параметра Р. В расчете используется следующий принцип: если ген кодирует основной изофермент биотрансформации флувоксамина CYP2D6 (HicksJK, BishopJR, SangkuhlK, etal. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. ClinPharmacolTher. 2015;2(98):127-134. doi:10.1002/cpt.l47..), то у пациента-гетерозиготы по функциональному полиморфизму данного гена отклонение в скорости биотрансформации будет принято на уровне 25%, а у мутантной гомозиготы 50%. Если имеются данные генотипирования по нескольким полиморфизмам одного гена, то полученные значения изменения скорости биотрансформации складываются друг с другом. Замедление биотрансформации имеет знак «-», ускорение знак «+». Если имеются нескольких изоферментов основного или альтернативного пути, то отклонение в скорости для каждого из изоферментов пути делится на количество изоферментов, отвечающим за путь метаболизма. Данные процентные соотношения в отклонении скорости биотрансформации были выбраны на основании имеющихся на сегодняшний день мета-анализов авторитетных консорциумов по другим лекарственным средствам (напр. антипсихотиками).1. The invention consists in calculating the value of the parameter P, which is the estimated value of the severity of the change in the rate of biotransformation of fluvoxamine, depending on the state of genetic polymorphism in each individual patient. After genotyping at the points included in the panel that we developed, based on the currently available studies of the level of evidence 3 above and publicly available in the Medline system, the value of parameter P is calculated. The calculation uses the following principle: if the gene encodes the main isoenzyme Fluvoxamine Biotransformation CYP2D6 (HicksJK, BishopJR, SangkuhlK, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. ClinPh. cpt.l47 ..), then the heterozygous patient for the functional polymorphism of this gene will have a deviation in the biotransformation rate of 25%, and for a mutant homozygous 50%. If there is genotyping data for several polymorphisms of one gene, then the obtained values of the change in the biotransformation rate are added together. Slowing down of biotransformation has a “-” sign, acceleration a “+” sign. If there are several isoenzymes of the main or alternative pathway, then the deviation in speed for each of the isoenzymes of the pathway is divided by the number of isoenzymes responsible for the metabolic pathway. These percentages in the biotransformation rate deviation were selected on the basis of currently available meta-analyzes of reputable consortia for other drugs (e.g. antipsychotics).
При значении параметра Р в интервале [50;∞) (отклонении скорости биотрансформации флувоксаминана 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50;0) (замедлении скорости биотрансформации флувоксамина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0;50) (ускорении скорости биотрансформации флувоксамина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.If the parameter P is in the range [50; ∞) (deviation of the biotransformation rate of fluvoxaminan is 50% or higher), a recommendation is given to replace the drug with one whose metabolism is not involved in isoenzymes whose activity is impaired. When the value of the parameter P in the range (-50; 0) (slowing down the rate of biotransformation of fluvoxamine by less than 50%), a recommendation is made to lower the dose. If the value of parameter P is in the range (0; 50) (the acceleration of the biotransformation rate of fluvoxamine is less than 50%), a recommendation is made about increasing the dose.
Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.Using the invention allows to obtain the following technical result.
Предложенный способ оптимизации режима дозирования флувоксамина, основанный на анализе результатов генотипирования по полиморфным маркерам, способным оказывать влияние на изменение активности генов, кодирующих изоферменты биотрансформации флувоксамина, обладает высокой точностью, информативностью и объективностью, так как в основе лежит способ достоверной оценки генетического аппарата и алгоритмах, включенных в мета-анализы авторитетных консорциумов при расчете аналогичных показателей в отношении других лекарственных средств.The proposed method for optimizing the dosage regimen of fluvoxamine, based on the analysis of the genotyping results by polymorphic markers that can influence the change in the activity of genes encoding isofluences of the biotransformation of fluvoxamine, has high accuracy, informativeness and objectivity, as it is based on a method for reliable assessment of the genetic apparatus and algorithms, included in meta-analyzes of reputable consortia when calculating similar indicators for other drugs.
Предложенный способ является простым и доступным и может быть использован в медицинских учреждениях разного типа без применения специального оборудования, за исключения оборудования для проведения генотипирования.The proposed method is simple and affordable and can be used in medical institutions of various types without the use of special equipment, with the exception of equipment for genotyping.
Технический результат достигается за счет того, что авторами впервые определены степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации флувоксамина в зависимости от состояния генетического аппарата, установлена достоверная связь между выраженностью данного отклонения и степенью изменения индивидуального ответа на флувоксамин, а также разработаны рекомендации по оптимизации режима дозирования флувоксамина в зависимости от степени выраженности данного отклонения.The technical result is achieved due to the fact that the authors for the first time determined the severity of the deviation in the rate of biotransformation of fluvoxamine depending on the state of the genetic apparatus, established a reliable relationship between the severity of this deviation and the degree of change in the individual response to fluvoxamine, and also developed recommendations for optimizing the dosage regimen of fluvoxamine in depending on the severity of this deviation.
Степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации флувоксамина в зависимости от состояния генетического аппарата определены на основании анализа данных литературных источников, а также статистического и математического анализа большого количества клинического материала.The degree of severity of deviations in the rate of biotransformation of fluvoxamine depending on the state of the genetic apparatus is determined on the basis of analysis of literature data, as well as statistical and mathematical analysis of a large amount of clinical material.
Способ осуществляется следующим образом. После получения результатов генотипирования по любым полиморфным маркерам генов CYP2D6 данные заносятся в таблицу Excel. Далее запускается разработанное нами программное обеспечение и в него загружается сформированный Excel-файл и программа автоматически рассчитывает искомые показатели с помощью нижеследующих формул:The method is as follows. After obtaining the results of genotyping for any polymorphic markers of CYP2D6 genes, the data are entered into the Excel table. Next, the software developed by us is launched and the generated Excel file is loaded into it and the program automatically calculates the required indicators using the following formulas:
где:Where:
Wg - количество полиморфизмов гена CYP2D6 (основного пути биотрансформации флувоксамина), данные которых были занесены в таблицу Excel;W g - the number of polymorphisms of the CYP2D6 gene (the main pathway of biotransformation of fluvoxamine), the data of which were entered in the Excel table;
Ai - изменение скорости биотрансформации флувоксамина, в зависимости от генотипа по каждому внесенному в таблицу Excel полиморфному маркеру гена CYP2D6.A i - change in the rate of biotransformation of fluvoxamine, depending on the genotype for each polymorphic marker of the CYP2D6 gene entered in the Excel table.
По значению параметра «Результирующее изменение скорости биотрансформации флувоксамина» судят о рисках развития нежелательных лекарственных реакций и отсутствия терапевтической эффективности терапии флувоксамином.By the value of the parameter “The resulting change in the rate of biotransformation of fluvoxamine”, the risks of developing undesirable drug reactions and the lack of therapeutic efficacy of fluvoxamine therapy are judged.
При значении параметра Р в интервале [50;∞) (отклонении скорости биотрансформации флувоксамина на 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50;0) (замедлении скорости биотрансформации флувоксамина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0;50) (ускорении скорости биотрансформации флувоксамина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.If the parameter P is in the range [50; ∞) (deviation of the biotransformation rate of fluvoxamine by 50% and higher), a recommendation is given to replace the drug with one whose metabolism does not involve isoenzymes whose activity is impaired. If the value of the parameter P is in the range (-50; 0) (slowing down the rate of biotransformation of fluvoxamine by less than 50%), a recommendation is made to lower the dose. If the value of the parameter P is in the range (0; 50) (the acceleration of the biotransformation rate of fluvoxamine is less than 50%), a recommendation on increasing the dose is given.
Предлагаемый способ апробирован на 25 пациентах с подтвержденным диагнозом «Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя. Синдром зависимости средней стадии, неосложненный. Воздержание в условиях, исключающих употребление психоактивных веществ (F 10.212)» согласно критериям МКБ-10. Пациенты находились на стационарном лечении в ГБУЗ «МНПЦ наркологии» ДЗМ в 2019 году. Возраст больных колебался от 18 до 55 лет; средний возраст составил 36,04±8,18 лет. Все пациенты были мужского пола.The proposed method is tested on 25 patients with a confirmed diagnosis of Mental and behavioral disorders caused by alcohol consumption. Mid-stage dependence syndrome, uncomplicated. Abstinence under conditions excluding the use of psychoactive substances (F 10.212) ”according to the criteria of ICD-10. Patients were hospitalized at the State Budgetary Healthcare Institution “ISTC Narcology” DZM in 2019. The age of patients ranged from 18 to 55 years; the average age was 36.04 ± 8.18 years. All patients were male.
Для купирования патологического влечения пациентам на 5-10 день пребывания в стационаре после купирования абстинентного синдрома назначался флувоксамин в форме таблеток в период обострения патологического влечения. Подбор терапевтической дозы флувоксамина осуществлялся на основании оценки тяжести клинической картины обострения патологического влечения в соответствии со стандартами оказания наркологической медицинской помощи. Суточная дозировка оставалась неизменной на протяжении всего периода терапии, компонентном которой был флувоксамин. Суточные дозы флувоксамина представлены в таблице 1.To stop the pathological attraction, patients on the 5-10th day of hospital stay after the relief of withdrawal symptoms were prescribed fluvoxamine in the form of tablets in the period of exacerbation of the pathological attraction. The selection of a therapeutic dose of fluvoxamine was carried out on the basis of assessing the severity of the clinical picture of exacerbation of pathological attraction in accordance with the standards for the provision of narcological medical care. The daily dosage remained unchanged throughout the entire period of therapy, of which fluvoxamine was a component. Daily doses of fluvoxamine are presented in table 1.
По результатам генотипирования CYP2D6 по полиморфному маркеру 1846G>A у 25 пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, были получены следующие данные:According to the results of CYP2D6 genotyping by the polymorphic marker 1846G> A in 25 patients with alcohol dependence, the following data were obtained:
Количество пациентов, являющихся носителем не мутантного гена CYP2D6(генотип GG) составило - 18 (72%);The number of patients who are carriers of the non-mutant CYP2D6 gene (genotype GG) was 18 (72%);
Количество пациентов, являющихся гетерозиготными носителями полиморфизма 1846G>Агена CYP2D6(генотип GA) составило - 7 (28%).The number of patients who are heterozygous carriers of polymorphism 1846G> Agen CYP2D6 (genotype GA) was 7 (28%).
Пациентов с мутантным генотипом АА обнаружено не было.No patients with mutant AA genotype were found.
За время проведения исследования (16 дней терапии флувоксамином) у 8 пациентов было зафиксировано развитие дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (головная боль, акатизия), при чем распределение по частоте встречаемости нежелательных реакций было следующим:During the study (16 days of fluvoxamine therapy), 8 patients showed the development of dose-dependent adverse drug reactions (headache, akathisia), with the frequency distribution of adverse reactions being as follows:
в группе пациентов с генотипом GG- 3 НЛР типа А (16,67%);in the group of patients with the genotype GG-3 NLR type A (16.67%);
в группе пациентов с генотипом GA- 5 НЛР типа А (71,43%);in the group of patients with the genotype GA-5 NLR type A (71.43%);
Статистический анализ, проведенный в программе STATISTICA 10.0 (StatSoft, USA), с помощью критерия Хи-квадрат с поправкой Йетса показал наличие статистически значимой разницы в частоте встречаемости дозозависимых НЛР у пациентов с разными генотипами (р=0,031).Statistical analysis carried out in the STATISTICA 10.0 program (StatSoft, USA) using the Chi-square criterion with the Yates correction showed the presence of a statistically significant difference in the frequency of occurrence of dose-dependent NLR in patients with different genotypes (p = 0.031).
Расчет показателя Р для пациентов с генотипом GA показал, что скорость биотрансформации флувоксаминау данных пациентов замедлена на 25%, и была получены рекомендации о снижении дозы препарата.The calculation of the P indicator for patients with the GA genotype showed that the rate of biotransformation of fluvoxamine in these patients was slowed down by 25%, and recommendations were made to reduce the dose of the drug.
В исследовании, проведенном нами, чувствительность методики составила 62,5%, а специфичность 100%. Невысокий показатель чувствительности обусловлен включением в исследование только одного полиморфизма. Вероятно, у пациентов с генотипом GG по полиморфному маркеру 1846G>A, у которых развились НЛР типа А, имели место быть иные полиморфизмы гена CYP2D6, которые привели к накоплению препарата в плазме, что привело к развитию НЛР. Включение в панель генотипирования большего числа полиморфизмов обеспечит повышение чувствительности методики.In the study conducted by us, the sensitivity of the technique was 62.5%, and the specificity was 100%. A low sensitivity indicator is due to the inclusion of only one polymorphism in the study. Probably, in patients with the GG genotype of the polymorphic marker 1846G> A, who developed type A HLR, there were other polymorphisms of the CYP2D6 gene, which led to the accumulation of the drug in plasma, which led to the development of NLR. The inclusion of a greater number of polymorphisms in the genotyping panel will increase the sensitivity of the technique.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019142417A RU2722834C1 (en) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | Method of estimating the efficacy of fluvoxamine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019142417A RU2722834C1 (en) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | Method of estimating the efficacy of fluvoxamine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2722834C1 true RU2722834C1 (en) | 2020-06-04 |
Family
ID=71067646
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019142417A RU2722834C1 (en) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | Method of estimating the efficacy of fluvoxamine therapy for treating disorders accompanied by development of depressive symptoms |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2722834C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009108837A2 (en) * | 2008-02-28 | 2009-09-03 | University Of Virginia Patent Foundation | Serotonin transporter gene and treatment of alcoholism |
| RU2695657C1 (en) * | 2018-09-28 | 2019-07-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method for predicting the efficacy of levomepromazine therapy for treating disorders accompanied by developing psychotic symptoms |
| RU2695659C1 (en) * | 2018-09-28 | 2019-07-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method of estimating the efficacy of the promazine therapy for treating disorders accompanying development of psychotic symptoms |
-
2019
- 2019-12-19 RU RU2019142417A patent/RU2722834C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009108837A2 (en) * | 2008-02-28 | 2009-09-03 | University Of Virginia Patent Foundation | Serotonin transporter gene and treatment of alcoholism |
| RU2695657C1 (en) * | 2018-09-28 | 2019-07-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method for predicting the efficacy of levomepromazine therapy for treating disorders accompanied by developing psychotic symptoms |
| RU2695659C1 (en) * | 2018-09-28 | 2019-07-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method of estimating the efficacy of the promazine therapy for treating disorders accompanying development of psychotic symptoms |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЗАСТРОЖИН М.С. Оценка влияния CYP2C19*3 на показатели эффективности и безопасности флувоксамина у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом, "Психиатрия, психотерапия и клиническая психология", 2018, т.9, n.4, с.578-589. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hardy et al. | Cognitive changes in cancer survivors | |
| Zhou et al. | Identification of genetic risk factors in the Chinese population implicates a role of immune system in Alzheimer’s disease pathogenesis | |
| Diamond et al. | Genetic variation in the adenosine regulatory cycle is associated with posttraumatic epilepsy development | |
| Owen et al. | Effects of pathogenic CNVs on physical traits in participants of the UK Biobank | |
| Pezzoli et al. | Exposure to pesticides or solvents and risk of Parkinson disease | |
| Still et al. | Clinical factors associated with weight loss outcomes after Roux‐en‐Y gastric bypass surgery | |
| van Kerkhoven et al. | Meta‐analysis: a functional polymorphism in the gene encoding for activity of the serotonin transporter protein is not associated with the irritable bowel syndrome | |
| Marini et al. | Pharmacogenetics of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw | |
| Brighina et al. | α-Synuclein, pesticides, and Parkinson disease: A case–control study | |
| Shrif et al. | Evaluation of the effects of VKORC1 polymorphisms and haplotypes, CYP2C9 genotypes, and clinical factors on warfarin response in Sudanese patients | |
| Ritter et al. | Genetic variation in neuronal glutamate transport genes and associations with posttraumatic seizure | |
| Lim et al. | Inhibition of IL11 signaling reduces aortic pathology in murine marfan syndrome | |
| Kushnir et al. | Genetic variation in the beta‐2 adrenergic receptor (ADRB2) predicts functional gastrointestinal diagnoses and poorer health‐related quality of life | |
| Mahajan et al. | Clinical applications of pharmacogenomics guided warfarin dosing | |
| Balla et al. | New approach to analyze genetic and clinical data in bisphosphonate‐induced osteonecrosis of the jaw | |
| Costain et al. | Adult neuropsychiatric expression and familial segregation of 2q13 duplications | |
| Stettner et al. | Isoniazid‐induced polyneuropathy in a tuberculosis patient–implication for individual risk stratification with genotyping? | |
| Zhou et al. | Comprehensive analysis of the association of SCN1A gene polymorphisms with the retention rate of carbamazepine following monotherapy for new‐onset focal seizures in the C hinese H an population | |
| Parsons et al. | Effect of GSTM1-polymorphism on disease progression and oxidative stress in HIV infection: modulation by HIV/HCV co-infection and alcohol consumption | |
| Fijal et al. | The association of single nucleotide polymorphisms in the catechol-O-methyltransferase gene and pain scores in female patients with major depressive disorder | |
| Wang et al. | Interaction between PGRN gene and the early trauma on clinical characteristics in patients with obsessive-compulsive disorder | |
| Bradshaw et al. | The NDE1 genomic locus can affect treatment of psychiatric illness through gene expression changes related to microRNA-484 | |
| Li et al. | Impact of vitamin D receptor gene polymorphism on chronic renal failure susceptibility | |
| Chen et al. | Analysis of time course and dose effect of tacrolimus on proteinuria in lupus nephritis patients | |
| Wanounou et al. | The Impact of CYP2C9* 11 Allelic Variant on the Pharmacokinetics of Phenytoin and (S)‐Warfarin |