RU2722349C2 - Способ лечения нерезектабельных и потенциально резектабельных метастазов колорекального рака в печени - Google Patents
Способ лечения нерезектабельных и потенциально резектабельных метастазов колорекального рака в печени Download PDFInfo
- Publication number
- RU2722349C2 RU2722349C2 RU2019125978A RU2019125978A RU2722349C2 RU 2722349 C2 RU2722349 C2 RU 2722349C2 RU 2019125978 A RU2019125978 A RU 2019125978A RU 2019125978 A RU2019125978 A RU 2019125978A RU 2722349 C2 RU2722349 C2 RU 2722349C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- introducers
- brachytherapy
- power
- metastatic
- liver
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Способ лечения нерезектабельных и потенциально резектабельных метастазов колорекального рака в печени включает проведение высокомощностной брахитерапии источником излученияIr на системе афтерлоудинга. Под навигацией спиральной компьютерной томографии с предварительным внутривенным введением йодсодержащего контраста в объеме 50-100 мл или под УЗ-навигацией в метастатический очаг имплантируют через каждые 5-8 мм интродьюсеры для высокомощностной брахитерапии диаметром 6 Fr. Контроль производят при помощи спиральной компьютерной томографии с толщиной срезов в 5 мм, после чего интродьюсеры фиксируют к коже пациента, причем позицию интродьюсеров принимают за систему координат x, y, z и кодируют при помощи программного обеспечения BrachyVision как систему референсных точек, далее проводят высокомощную брахитерапию источником излучения Irактивностью 10 Ки, причем за один сеанс на метастатический очаг подводят дозу 20 Гр, после чего интродьюссеры удаляют, а пункционные каналы пломбируют гемостатическим клеем, с дальнейшим контролем через 6 недель и далее каждые 3 месяца в течение последующих 3 лет. Технический результат заявленного изобретения заключается в увеличении процента частичной или полной регрессии метастатических очагов. 3 ил., 2 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, лучевой терапии и хирургии, в частности при лечении метастатического колоректального рака в печени.
Колоректальный рак занимает одно из лидирующих мест в заболеваемости населения РФ злокачественными опухолями и значительную долю в структуре смертности от злокачественных новообразований. Около 50% больных колоректальным раком при первичной диагностике уже имеют отдаленные метастазы в подавляющем большинстве в печень. Среди всех больных метастатическим поражением печени на момент первичной диагностики всего 20% являются резектабельными или потенциально резектабельными.
Стандартным подходом к лечению метастатического рака ободочной и прямой кишки является полихимиотерапия в сочетании с хирургическими вмешательствами как на первичном очаге, так и на печени. Ее применение позволяет достичь пятилетней выживаемости на уровне 5%, а в сочетании с операциями до 40%.
С развитием и внедрением многоэтапного комбинированного лечения с применением двухэтапных резекций, современной химиотерапии и таргетной терапии понятия резектабельности постоянно расширяются. На сегодняшний день критериями нерезектабельности являются: недостаточный функциональный объем остаточной паренхимы печени; противопоказания к резекции в связи с сопутствующими заболеваниями в стадии декомпенсации; отказ пациента от операции.
При нерезектабельных метастазах в печень традиционно применяется:
- паллиативная полихимиотерапия ± таргетная терапия (медиана выживаемости 8-12 месяцев);
- селективная трансартериальная химиоэмболизация (медиана выживаемости 10-22 мес.);
- абляционные технологии (РЧА - радиочастотная абляция, HIFU - высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук, Криоабляция) (Медиана выживаемости 16,8 мес.).
- методики лучевой терапии опухолей печени:
а) радиоэмболизация (Селективная трансартериальная радиоэмболизация SIRT Иттрий-90) (медиана выживаемости 10 мес.);
б) стеротаксическая/конформная лучевая терапия SBRT (медиана выживаемости 28 мес.).
Ограничение метода:
- размер очагов не более 4 см;
- сложно нивелировать естественное движение органа;
- невозможно при остаточном объеме печени без признаков цирроза менее 25% и при циррозе менее 40%;
- высокий риск развития лучевого повреждения у больных с хроническими заболеваниями печени.
Одной из новых лечебных опций при нерезектабельных опухолевых поражениях печени является применение интерстициальной высокомощностной брахитерапии (ВМБТ), которая позволяет обеспечить однолетний локальный контроль опухоли на уровне 90-100%.
Высокомощностная брахитерапия опухолевых поражений печени является новым методом в лечении метастатического колоректального рака и имеет несомненные преимущества перед другими видами лечения. В отличие от конкурирующих технологий данная методика не имеет ограничений по размеру очага поражения, может применяться в непосредственной близости от крупных сосудов, нивелирует погрешности от естественного движения органов пациента и дыхательной экскурсии, так как источник внедрен непосредственно в опухолевый очаг. Анализ мировой литературы последних лет показывает перспективность данного направления (Intraoperative High-Dose Rate Interstitial irradiation of Hepatic Metastases from Colorectal Carcinoma Results of a Phase 1-11 Trial David S. Thomas, M.D., Russell J. Naufa, M.D.,t James E. Rodgers, Ph.D., George F. Popescu, Ph.D., Huy Nguyen, B.S., Thomas C. Lee, M.D.,t Peter E. Petrucci, M.D., K. William Hurter, M.D., Richard W. Holf, M.D.,t and Anatoly Dritschilo, M.D. CANCER March 25, 1993, Volume 71, No. 6 p.p.1977-1981; Ricke J, Wust P, Stohlmann A et al. CT-guided interstitial brachytherapy of liver malignancies alone or in combination with thermal ablation: phase I-II results of a novel technique. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004; 58: 1496-1505; Ricke J, Wust P, Wieners G et al. Liver malignancies: CT-guided interstitial brachytherapy in patients with unfavorable lesions for thermal ablation. J Vase Interv Radiol 2004; 15: 1279-1286).
Известен способ внутритканевой лучевой терапии рака предстательной железы источником высокой мощности дозы Ir192 с использованием медицинского коллагена (RU 2016103343 А). Брахитерапию проводят источником высокой мощности дозы Ir192 с одновременным введением медицинского коллагена в клетчатку между прямой кишкой и предстательной железой под визуальным ультразвуковым контролем для уменьшения лучевой нагрузки на прямую кишку.
Однако данный способ применялся только при лечении рака предстательной железы.
В качестве прототипа предлагаемого изобретения принят способ стереотаксической дистанционной лучевой терапии опухолевых поражений печени (Herfarth K, Debus J, Lohr F et al. Stereotactic single-dose radiation therapy of liver tumors: results of a phase I/II trial. J Clin Oncol 2001; 19: 164-170). Способ лечения представлен курсом дистанционной лучевой терапии в разовой очаговой дозе 14-26 Гр.
Недостатком способа является ограничение метода при опухолевых очагах более 4 см в диаметре, наличие печеночной недостаточности по Ch-P - А, невозможность нивелировать естественное движение пациента при дыхании.
Техническим результатом заявленного способа является облучение метастатических очагов в печени изнутри, за счет чего увеличивается процент частичной и полной регрессии метастатических очагов.
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается за счет того, что также как и в известном способе проводят высокомощностную брахитерапию источником излучения Ir192 на системе афтерлоудинга.
Особенность заявляемого способа заключается в том, что под СКТ навигацией с предварительным внутривенным введением йодсодержащего контраста в объеме 50-100 мл, или под УЗ-навигацией в метастатический очаг имплантируют через каждые 5-8 мм интродьюсеры для высокомощностной брахитерапии диаметром 6Fr, контроль производят при помощи спиральной компьютерной томографии с толщиной срезов в 5 мм, после чего интродьюсеры фиксируют к коже пациента, причем позицию интродьюсеров принимают за систему координат x, y, z и кодируют при помощи программного обеспечения BrachyVision, как систему референсных точек, далее проводят высокомощную брахитерапию источником излучения Ir192 активностью 10 Ки, причем за один сеанс на метастатический очаг подводят дозу 20 Гр, после чего интродьюссеры удаляют, а пункционные каналы пломбируют гемостатическим клеем, с дальнейшем контролем через 6 недель и далее каждые 3 месяца в течение последующих 3 лет.
Изобретение поясняется подробным описанием, клиническим примером, таблицами и иллюстрациями, на которых изображено:
Фиг. 1 - СКТ больной П. до проведения брахитерапии.
Фиг. 2 - Разметка поля облучения для проведения сеанса высокомощностной брахитерапии метастаза в печени.
Фиг. 3 - СКТ после проведенной брахитерапии.
Способ осуществляют следующим образом.
Проводят СКТ (спиральная компьютерная томография) грудной и брюшной полостей с целью определения количества, размеров и денситомтрических характеристик метастатических очагов, а также исключения внепеченочного поражения. При необходимости проводят ПЭТ/КТ для уточнения распространенности метастатического поражения.
ВМБТ опухолевых поражений печени осуществляют в несколько этапов:
- проводят имплантацию интродьюсеров в метастатические очаги в печени по методике Зельдингера под КТ-навигацией или под УЗ-навигацией,
- делают разметку поля облучения при помощи рентгенконтрастных маркеров,
- планируют брахитерапию высокой мощности на специализированном программном обеспечении BrachyVision,
- проводят сеанс ВМБТ в разовой очаговой дозе 20 Гр на системе афтерлоудинга (GammaMed 12i, Varian, Charlottesville, VA), после чего удаляют интродьюссеры с пломбированием пункционных каналов гемостатическим клеем.
При помощи СКТ на столе для разметки полей облучения под местной анестезией с предварительной премедикацией по методике Зелдингера в метастатический очаг по короткому пути имплантируют ангиографические интродьюсеры. Для лучшей визуализации очагов в нашем центре применяется внутривенное введение йодсодержащего контраста в объеме 50-100 мл. В связи с чем повышается точность имплантации интродьюсеров. Через них в опухолевый очаг заводят специальные интродьюсеры для высокомощностной брахитерапии диаметром 6Fr. Количество интродьюсеров подбирают индивидуально с учетом размера и формы очага с целью перекрыть весь объем метастаза с частотой позиционирования каждые 5-8 мм. Пространственное расположение интродьюсеров в метастазе контролируют СКТ с контрастом на основании йода с толщиной срезов в 5 мм. Процедуру имплантации проводят без задержки дыхания в положении на спине. После установки интродьюсеры фиксируют к коже пациента швами. Пациента перемещают в каньен для проведения брахитерапии и проводят оконтуривание мишени и планирование поля облучения на рабочей станции (BrachyVision, Varian Medical Systems, Charlottesville, VA, USA) с учетом размера, локализации метастатического очага и органов риска. Позицию интродьюсеров принимают за систему координат (x, y, z). Для каждого интродьюсера в пределах границ опухоли кодируется система референсных точек. Высокомощную брахитерапию проводят источником излучения Ir192 активностью 10 Ки. Экспозицию источника излучения могут проводить вдоль всего интродьюсера в необходимом временном интервале с учетом планирования.
При планировании высокомощностной брахитерапии учитывают рекомендации для лучевой терапии QUANTEC (Таблица 1).
За один сеанс высокомощностной брахитерапии печени на метастатический очаг подводят дозу 20 Гр. Такая высокая доза обоснована различием в скорости восстановления сублетальных повреждений опухолевых и нормальных клеток, нивелировании кислородного эффекта, что создает возможность усиления повреждающего действия излучения на опухоль при одновременном уменьшении повреждения здоровых тканей.
Таким образом, предложенный способ позволяет за один сеанс подвести высокую очаговую дозу с максимальным повреждением опухоли и сохранением интактных тканей, что принципиально важно, учитывая необходимость максимального сохранения непораженной опухолью паренхимы печени и соседних органов.
Клинический пример
Больная П., 1959 г.р., поступила с диагнозом: Рак ректосигмоидного отдела ободочной кишки ypT3N1aM1a (hep) IVст.
На первом этапе проведено 4 курса ПХТ в режиме FOLFOX.
В мае 2018 года проведена передняя резекция прямой кишки.
По данным СКТ: В 7 и частично 8 сегментах печени определяются образование округлой формы с неровными четкими контурами, размерами 7,0*5,8 см. (Фиг. 1).
В июле 2018 г. проведен сеанс высокомощностной брахитерапии метастаза в печени (Фиг. 2). Больная наблюдается в течение 4 месяцев без признаков прогрессирования опухолевого процесса. Через 5 месяцев отмечается частичная регрессия метастатического очага (Фиг. 3).
Положительный эффект при достижении технического результата.
Высокомощностная брахитерапия при метастатическом поражении печени не вызывает развитие печеночной недостаточности, не увеличивает числа осложнений и летальности. Клиническая и морфологическая оценка ответа опухоли показали, что у всех больных имела место регрессия или стабилизация метастазов, подвергшихся лучевому воздействию.
Для изучения токсических реакций использовались средства объективного контроля, такие, как показатели периферической крови, биохимические показатели, оценка влияния лечения на другие органы и системы (шкалы RTOG/EORTC). Преобладала желудочно-кишечная токсичность 1-2 степени. Тошнота, рвота 1 ст. имел место у 90% больных, незначительная гипертрансаминазэмия в 100%, которая нормализовалась в течение 1-2 недель на фоне приема пероральных гепатопротекторов. Токсических реакций 3-4 степени мы не наблюдали. Следует отметить и положительные эффекты проведенной терапии у 45% больных, которая проявлялась в виде уменьшения болевого синдрома, улучшения аппетита, общего самочувствия, прибавке в весе. В целом, переносимость терапии была вполне удовлетворительной.
Клиническую оценку регрессии опухоли проводили через 6 недель после завершения брахитерапии по системе RECIST 1.1 и Choi. Применялись следующие исследования: спиральная компьютерная томография брюшной полости, ЭКГ, коагулограмма, биохимический и общий анализы крови (Таблица 2).
Предложенное изобретение позволяет рассматривать высокомощностную брахитерапию при метастатическом поражении печени у больных колоректальным раком обоснованным и перспективным методом лечения. Способ безопасен, позволяет у большинства больных получить выраженный терапевтический эффект со стороны метастазов. Первые результаты предложенного способа лечения метастатического колоректального рака показали хорошую его переносимость и высокую степень противоопухолевого воздействия.
Claims (1)
- Способ лечения нерезектабельных и потенциально резектабельных метастазов колорекального рака в печени, включающий проведение высокомощностной брахитерапии источником излучения 192Ir на системе афтерлоудинга, отличающийся тем, что под навигацией спиральной компьютерной томографии с предварительным внутривенным введением йодсодержащего контраста в объеме 50-100 мл или под УЗ-навигацией в метастатический очаг имплантируют через каждые 5-8 мм интродьюсеры для высокомощностной брахитерапии диаметром 6 Fr, контроль производят при помощи спиральной компьютерной томографии с толщиной срезов в 5 мм, после чего интродьюсеры фиксируют к коже пациента, причем позицию интродьюсеров принимают за систему координат x, y, z и кодируют при помощи программного обеспечения BrachyVision как систему референсных точек, далее проводят высокомощную брахитерапию источником излучения Ir192 активностью 10 Ки, причем за один сеанс на метастатический очаг подводят дозу 20 Гр, после чего интродьюссеры удаляют, а пункционные каналы пломбируют гемостатическим клеем, с дальнейшим контролем через 6 недель и далее каждые 3 месяца в течение последующих 3 лет.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019125978A RU2722349C2 (ru) | 2019-08-16 | 2019-08-16 | Способ лечения нерезектабельных и потенциально резектабельных метастазов колорекального рака в печени |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019125978A RU2722349C2 (ru) | 2019-08-16 | 2019-08-16 | Способ лечения нерезектабельных и потенциально резектабельных метастазов колорекального рака в печени |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019125978A RU2019125978A (ru) | 2019-10-25 |
| RU2019125978A3 RU2019125978A3 (ru) | 2019-12-20 |
| RU2722349C2 true RU2722349C2 (ru) | 2020-05-29 |
Family
ID=68342221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019125978A RU2722349C2 (ru) | 2019-08-16 | 2019-08-16 | Способ лечения нерезектабельных и потенциально резектабельных метастазов колорекального рака в печени |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2722349C2 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2738652C2 (ru) * | 2020-06-03 | 2020-12-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | Способ высокомощностной брахитерапии местнораспространенного рака поджелудочной железы |
| RU2770279C1 (ru) * | 2021-07-18 | 2022-04-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ хирургии им. А.В.Вишневского" Минздрава России) | Способ локальной деструкции первичных и метастатических новообразований органов брюшной полости и забрюшинного пространства с лапароскопическим доступом |
| RU2774029C1 (ru) * | 2021-09-23 | 2022-06-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ хирургии им. А.В.Вишневского" Минздрава России) | Способ хирургического лечения злокачественных новообразований печени |
-
2019
- 2019-08-16 RU RU2019125978A patent/RU2722349C2/ru active
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| FAUSTO MERIGGI et. al., Management of potentially resectable colorectal cancer liver metastases. World J Gastrointest Surg . 2013 May 27;5(5):138-145. * |
| FELIX CHE-LOK CHOW et.al., Colorectal liver metastases: An update on multidisciplinary approach., World Journal of Hepatology., 2019 February 27; 11(2): 150-172. * |
| GIANLUCA MASI et al., Liver Metastases from Colorectal Cancer. Future Oncology. 2011;7(11):1299-1323. * |
| GIANLUCA MASI et al., Liver Metastases from Colorectal Cancer. Future Oncology. 2011;7(11):1299-1323. FELIX CHE-LOK CHOW et.al., Colorectal liver metastases: An update on multidisciplinary approach., World Journal of Hepatology., 2019 February 27; 11(2): 150-172. FAUSTO MERIGGI et. al., Management of potentially resectable colorectal cancer liver metastases. World Journal of Gastrointestinal Surgery., 2013 May 27; 5(5): 138-145. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2738652C2 (ru) * | 2020-06-03 | 2020-12-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | Способ высокомощностной брахитерапии местнораспространенного рака поджелудочной железы |
| RU2770279C1 (ru) * | 2021-07-18 | 2022-04-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ хирургии им. А.В.Вишневского" Минздрава России) | Способ локальной деструкции первичных и метастатических новообразований органов брюшной полости и забрюшинного пространства с лапароскопическим доступом |
| RU2774029C1 (ru) * | 2021-09-23 | 2022-06-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ хирургии им. А.В.Вишневского" Минздрава России) | Способ хирургического лечения злокачественных новообразований печени |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2019125978A3 (ru) | 2019-12-20 |
| RU2019125978A (ru) | 2019-10-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Marsiglia et al. | High-dose-rate brachytherapy as sole modality for early-stage endobronchial carcinoma | |
| Park et al. | EUS-guided gold fiducial insertion for image-guided radiation therapy of pancreatic cancer: 50 successful cases without fluoroscopy | |
| Martin et al. | Stereotactic body radiotherapy: a review | |
| Machiels et al. | Endoscopy/EUS-guided fiducial marker placement in patients with esophageal cancer: a comparative analysis of 3 types of markers | |
| Prados et al. | Interstitial brachytherapy for metastatic brain tumors | |
| Skowronek | Brachytherapy in the treatment of lung cancer–a valuable solution | |
| Wang et al. | First experience of high‐intensity focused ultrasound combined with transcatheter arterial embolization as local control for hepatoblastoma | |
| Münter et al. | Stereotactic intensity-modulated radiation therapy (IMRT) and inverse treatment planning for advanced pleural mesothelioma | |
| Shahabaz et al. | Implementation of High Dose Rate Brachytherapy in Cancer Treatment, SPR, 2021, Volume 1, issue, 3, Page No.: 77-106 | |
| RU2722349C2 (ru) | Способ лечения нерезектабельных и потенциально резектабельных метастазов колорекального рака в печени | |
| US20160158577A1 (en) | Medical device for radiotherapy treatment | |
| Sharma et al. | High-dose-rate interstitial brachytherapy for liver metastases: first study from India | |
| Van Limbergen et al. | The GEC ESTRO handbook of brachytherapy | |
| Kim et al. | Endoscopic ultrasound-guided fiducial placement for stereotactic body radiation therapy in pancreatic malignancy | |
| Calvo et al. | Intraoperative radiotherapy during lung cancer surgery: technical description and early clinical results | |
| Jonska-Gmyrek et al. | Radiotherapy in testicular germ cell tumours–a literature review | |
| Jin et al. | Feasibility of high-intensity focused ultrasound for hepatocellular carcinoma after stereotactic body radiation therapy: Initial experience | |
| Ji et al. | Percutaneous transhepatic cholangial drainage combined with intra-tumoral iodine-125 seeds implantation and chemotherapy for locally progressive pancreatic head cancer with obstructive jaundice | |
| Vahldiek et al. | Measuring and optimizing results in multipolar RFA: Techniques and early findings in an experimental setting | |
| Allison et al. | Photodynamic therapy of the intact breast | |
| RU2738652C2 (ru) | Способ высокомощностной брахитерапии местнораспространенного рака поджелудочной железы | |
| Riess et al. | Brachytherapy of liver metastases | |
| Pandit et al. | Interstitial brachytherapy for internal mammary node in breast cancer: A case report | |
| RU2713940C1 (ru) | Способ лечения начальных стадий рака полости рта | |
| Fischer et al. | Endoluminal brachytherapy in central lung cancer |