RU2713655C2 - Medicinal preparation for treating cerebral circulation disorders and recovery of lost brain functions - Google Patents
Medicinal preparation for treating cerebral circulation disorders and recovery of lost brain functions Download PDFInfo
- Publication number
- RU2713655C2 RU2713655C2 RU2018111188A RU2018111188A RU2713655C2 RU 2713655 C2 RU2713655 C2 RU 2713655C2 RU 2018111188 A RU2018111188 A RU 2018111188A RU 2018111188 A RU2018111188 A RU 2018111188A RU 2713655 C2 RU2713655 C2 RU 2713655C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide
- animal
- protein complex
- protein
- brain
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармакологии, неврологии, в том числе детской.The invention relates to the field of pharmacology, neurology, including pediatric.
Проблема цереброваскулярных болезней имеет высокую значимость во многих странах мира. Инсульт является ведущей причиной инвалидизации населения, вероятность его развития у больных артериальной гипертензией повышается в 3-4 раза. Ежегодно в мире диагностируется около 10 миллионов случаев инсульта, из которых на долю России приходится более 450 тысяч. Смертность от инсульта в России составляет 1,23 на 1000 населения, в течение года после перенесенного инсульта умирает около 50% больных. Ишемические инсульты составляют 70-85% от общего числа инсультов, внутримозговые кровоизлияния - 20-25%, нетравматические субарахноидальные кровоизлияния - 5%. Достоверных данных о числе больных с хроническими нарушениями мозгового кровообращения в России нет, однако, по оценкам, заболеваемость хронической ишемией головного мозга превышает 700 на 100000 населенияThe problem of cerebrovascular disease is of high importance in many countries of the world. Stroke is a leading cause of disability in the population, the likelihood of its development in patients with arterial hypertension increases 3-4 times. Annually, about 10 million cases of stroke are diagnosed in the world, of which more than 450 thousand fall to the share of Russia. Mortality from a stroke in Russia is 1.23 per 1000 population, about 50% of patients die within a year after a stroke. Ischemic strokes account for 70-85% of the total number of strokes, intracerebral hemorrhages - 20-25%, non-traumatic subarachnoid hemorrhages - 5%. There are no reliable data on the number of patients with chronic cerebrovascular accidents in Russia, however, it is estimated that the incidence of chronic cerebral ischemia exceeds 700 per 100,000 population
(https://ru.wikipedia.org/wiki/Цереброваскулярные_болезни). Разработка новых эффективных препаратов для лечения цереброваскулярных болезней является важной научно - технической задачей.(https://ru.wikipedia.org/wiki/Cerebrovascular_Diseases). The development of new effective drugs for the treatment of cerebrovascular diseases is an important scientific and technical task.
Из уровня техники известно лекарственное средство "Церебрал" для лечения инсульта (Патент РФ 2151605), представляющий собой аминокислотно - пептидный комплекс, содержащий пептиды с молекулярным весом до 1500 Да и свободные аминокислоты. Недостатком данного изобретения является низкая эффективность при лечении ишемического инсульта (патент РФ 2470650).The Cerebral drug for the treatment of stroke is known from the prior art (Patent RF 2151605), which is an amino acid-peptide complex containing peptides with a molecular weight of up to 1500 Da and free amino acids. The disadvantage of this invention is the low efficiency in the treatment of ischemic stroke (RF patent 2470650).
Ближайшим аналогом заявленного изобретения является препарат для лечения ишемического и геморрагического инсульта, выделенный из мозга свиней, подвергшихся моделированию геморрагического инсульта (патент RU 2470650). Однако данный препарат является недостаточно эффективным и, при этом, сложным в получении. В частности, для получения указанного препарата необходимо моделирование геморрагического полушарного инсульта после окклюзии общей сонной артерии на этой же стороне (ишемического инсульта)The closest analogue of the claimed invention is a drug for the treatment of ischemic and hemorrhagic stroke isolated from the brain of pigs subjected to modeling of hemorrhagic stroke (patent RU 2470650). However, this drug is not effective enough and, at the same time, difficult to obtain. In particular, to obtain this drug, it is necessary to simulate hemorrhagic hemispheric stroke after occlusion of the common carotid artery on the same side (ischemic stroke)
Таким образом, задачей заявленного изобретения является создание лекарственного препарата для лечения нарушений мозгового кровообращения и восстановления утраченных функций мозга, обладающим эффективностью при лечении как ишемического, так и геморрагического инсульта и при этом технически простого в получении.Thus, the objective of the claimed invention is the creation of a medicinal product for the treatment of cerebrovascular accidents and restoration of lost brain functions, which is effective in the treatment of both ischemic and hemorrhagic stroke and at the same time technically simple to obtain.
Решение поставленной задачи обеспечивает пептидно-белковый комплекс, обладающий нейропротекторными и нейрорегенеративными свойствами, содержащий белковые молекулы и пептиды, синтез которых избирательно возрастает после повреждения ткани головного мозга животного и/или принимающих участие в механизмах нейропротекции и нейрорегенерации.The solution to this problem provides a peptide-protein complex with neuroprotective and neuroregenerative properties, containing protein molecules and peptides, the synthesis of which selectively increases after damage to the brain tissue of the animal and / or participating in the mechanisms of neuroprotection and neuroregeneration.
Авторами было показано, что после повреждения ткани мозга в ней избирательно возрастает содержание таких белков, как, например, Complexin-1, Heat shock 70 kDa protein, Peroxiredoxin-6, Actin, Prothymosin alpha, S100-A6, Parathymosin, S-phase kinase-associated protein 1, Transaldolase, Carbonic anhydrase 2, Neurofilament light polypeptide, Tubulin alpha-4A chain, Tubulin alpha-ID chain, Tubulin beta-2B chain, Microtubule-associated proteins 1A/1B light chain 3А, ADP-ribosylation factor 1, Tubulin beta-3 chain, Alpha-synuclein, Beta-synuclein, S100-A1, Cystatin-B, Macrophage migration inhibitory factor, Heat shock 90-alpha protein, Phosphatidylethanolamine-binding protein 1 (предшественник Hippocampal cholinergic neurostimulating peptide), Rab GDP dissociation inhibitor alpha, Alpha-enolase, Fatty acid-binding protein (brain), Thioredoxin, 14-3-3, Calmodulin, L-lactate dehydrogenase В chain, Phosphoglycerate kinase 1, Triosephosphate isomerase, Dihydropyrimidinase-related protein 2, Purine nucleoside phosphorylase, Ras-related proteins Rab-11A, 1A, 3А, 3С, 7a. Однако, есть основания полагать, что далеко не все белки, содержание которых повышается в мозге после его повреждения, участвуют в механизмах нейропротекции и нейрорегенерации.The authors showed that after damage to brain tissue in it, the content of proteins such as, for example, Complexin-1, Heat shock 70 kDa protein, Peroxiredoxin-6, Actin, Prothymosin alpha, S100-A6, Parathymosin, S-phase kinase, selectively increases -associated protein 1, Transaldolase, Carbonic anhydrase 2, Neurofilament light polypeptide, Tubulin alpha-4A chain, Tubulin alpha-ID chain, Tubulin beta-2B chain, Microtubule-associated proteins 1A / 1B light chain 3A, ADP-ribosylation factor 1, Tubulin beta-3 chain, Alpha-synuclein, Beta-synuclein, S100-A1, Cystatin-B, Macrophage migration inhibitory factor, Heat shock 90-alpha protein, Phosphatidylethanolamine-binding protein 1 (precursor of Hippocampal cholinergic neurostimulating peptide), Rab GDP dissociation inhibitor alpha, Alpha-enolase, Fatty acid-binding protein (brain), Thioredoxin, 14-3-3, Calmodulin, L-lactat e dehydrogenase B chain, Phosphoglycerate kinase 1, Triosephosphate isomerase, Dihydropyrimidinase-related protein 2, Purine nucleoside phosphorylase, Ras-related proteins Rab-11A, 1A, 3A, 3C, 7a. However, there is reason to believe that not all proteins whose content increases in the brain after its damage participate in the mechanisms of neuroprotection and neuroregeneration.
Предположительно, белковые молекулы и пептиды, синтез которых избирательно возрастает после повреждения ткани головного мозга животного и/или принимающих участие в механизмах нейропротекции и нейрорегенерации, имеют молекулярную массу менее 200000 Дальтон.Presumably, protein molecules and peptides, the synthesis of which selectively increases after damage to the brain tissue of the animal and / or participating in the mechanisms of neuroprotection and neuroregeneration, have a molecular weight of less than 200,000 Daltons.
Одной из наиболее оптимальных комбинаций указанных пептидов и белков, представляющих собой заявляемый препарат, может быть следующая: Complexin-1; Heat shock 70 kDa protein; 14-3-3; Alpha-synuclein, Beta-synuclein; Fatty acid-binding protein, brain; Phosphatidylethanolamine-binding protein 1 (или Hippocampal cholinergic neurostimulating peptide, предшественником которого он является), Dihydropyrimidinase-related protein 2, Cystatin-B, Tenascin, Cell division cycle 5-like protein, Macrophage migration inhibitory factor.One of the most optimal combinations of these peptides and proteins representing the claimed preparation may be the following: Complexin-1; Heat shock 70 kDa protein; 14-3-3; Alpha-synuclein, Beta-synuclein; Fatty acid-binding protein, brain; Phosphatidylethanolamine-binding protein 1 (or Hippocampal cholinergic neurostimulating peptide, of which it is a precursor), Dihydropyrimidinase-related protein 2, Cystatin-B, Tenascin, Cell division cycle 5-like protein, Macrophage migration inhibitory factor.
Таблица 1. Состав заявленного пептидно - белкового комплекса.Table 1. The composition of the claimed peptide - protein complex.
Дополнительно в препарат могут быть добавлены белки с нейропротекторными свойствами, такие как Aspartate aminotransferase, cytoplasmic; Glucose-6-phosphate isomerase, Protein DJ-1 (таблица 2).Additionally, proteins with neuroprotective properties, such as Aspartate aminotransferase, cytoplasmic; Glucose-6-phosphate isomerase, Protein DJ-1 (table 2).
Таблица 2. Дополнительные компоненты заявленного пептидно - белкового комплекса.Table 2. Additional components of the claimed peptide - protein complex.
При этом, повреждение ткани головного мозга животного может осуществляться как путем физического, так и химического воздействия.In this case, damage to the tissue of the brain of the animal can be carried out both by physical and chemical effects.
В качестве животных предпочтительно могут быть использованы млекопитающие, например, свиньи.As animals, mammals, for example pigs, can preferably be used.
В немалой степени решение поставленной задачи обеспечивает способ получения указанного выше пептидно-белкового комплекса, включающий в себя:To a large extent, the solution of the problem provides a method of obtaining the above peptide-protein complex, including:
- повреждающее воздействие на ткани головного мозга животного; -дробление тканей головного мозга животного с получением раздробленных частей тканей мозга животного;- damaging effects on the brain tissue of the animal; - crushing of the brain tissue of the animal with obtaining fragmented parts of the brain tissue of the animal;
- гомогенизацию раздробленных частей тканей головного мозга животного при рН 7,3-7,6 с получением гомогената мозга животного; -центрифугирование полученного гомогената головного мозга животного;- homogenization of the fragmented parts of the brain tissue of the animal at pH 7.3-7.6 to obtain a homogenate of the brain of the animal; -centrifugation of the obtained homogenate of the brain of the animal;
-очистка гомогената головного мозга животного от твердых компонентов с получением супернананта;-cleaning the homogenate of the animal’s brain from solid components to obtain a supernanant;
-очистку полученного супернатанта от липидных компонентов путем экстракции с получением неосветленного пептидно-белкового комплекса;- purification of the obtained supernatant from lipid components by extraction to obtain an unclarified peptide-protein complex;
-удаление из полученного неосветленного пептидно-белкового комплекса молекул массой более 200000 Дальтон с получением заявленного пептидно-белкового комплекса;- removing from the obtained unclarified peptide-protein complex of molecules weighing more than 200,000 Daltons to obtain the claimed peptide-protein complex;
При этом дробление тканей головного мозга животного с получением раздробленных частей тканей мозга животного осуществляется по прошествии 1-70 суток после повреждающего воздействия на ткани головного мозга животного, а в качестве повреждающего воздействия на ткани головного мозга животного может быть оказано как химическое, так и физическое воздействие.In this case, the crushing of the brain tissue of the animal to obtain fragmented parts of the brain tissue of the animal is carried out after 1-70 days after the damaging effect on the brain tissue of the animal, and as a damaging effect on the brain tissue of the animal can be both chemical and physical effect .
В качестве животных предпочтительно могут быть использованы млекопитающие, например, свиньи.As animals, mammals, for example pigs, can preferably be used.
Как вариант, полученный пептидно-белкововый комплекс дополнительно подвергается заморозке и последующей лиофилизации.Alternatively, the resulting peptide-protein complex is further subjected to freezing and subsequent lyophilization.
Заявленный пептидно-белкового комплекс может быть получен следующим образом:The claimed peptide-protein complex can be obtained as follows:
На первом этапе, на ткани головного мозга животного (свиньи) оказывается повреждающее воздействие (производится моделирование двустороннего геморагического инсульта). Через 24 часа после повреждающего воздействия производится дробление тканей головного мозга животного с получением раздробленных частей тканей мозга животного, гомогенизацию раздробленных частей тканей головного мозга животного при рН 7,3-7,6 с получением гомогената мозга животного. Полученный гомогенат центрифугируется в течение в течение 25 минут (10000 g) и очищается от твердых компонентов путем декантации. Полученный супернатант очищается от липидных компонентов путем экстракции. Используют гексан (в смеси с супернатантом 1 к 3 по объему), экстракцию проводят двукратно. Из полученного неосветленного пептидно-белкового комплекса производится удаление молекул массой более 200000 Дальтон (посредством пропускания комплекса через фильтр с размером пор 0,48 мкм в течение 2 ч) с получением заявленного пептидно-белкового комплекса. Полученный препарат замораживают при температуре ниже -30°С, а затем подвергают лиофилизации.At the first stage, a damaging effect is exerted on the brain tissue of the animal (pig) (bilateral hemorrhagic stroke is simulated). 24 hours after the damaging effect, the brain tissue of the animal is crushed to obtain fragmented parts of the brain tissue of the animal, homogenized fragmented parts of the brain tissue of the animal at pH 7.3-7.6 to obtain the homogenate of the brain of the animal. The resulting homogenate is centrifuged for 25 minutes (10,000 g) and purified from solid components by decantation. The resulting supernatant is purified from lipid components by extraction. Hexane is used (mixed with a supernatant of 1 to 3 by volume), extraction is carried out twice. From the obtained unclarified peptide-protein complex, molecules weighing more than 200,000 Daltons are removed (by passing the complex through a filter with a pore size of 0.48 μm for 2 hours) to obtain the claimed peptide-protein complex. The resulting preparation is frozen at a temperature below -30 ° C, and then subjected to lyophilization.
Определение белкового состава полученного пептидно-белкового комплекса осуществляли методом масс-спектрометрии во фронтальном зависимом тандемном режиме сканирования на времяпролетном квадрупольном масс-спектрометре с использованием разделения пептидов, полученных после ферментативного расщепления белковых молекул, на системе высокоэффективной жидкостной хроматографии.The protein composition of the obtained peptide-protein complex was determined by mass spectrometry in a frontal dependent tandem scanning mode using a time-of-flight quadrupole mass spectrometer using the separation of peptides obtained after enzymatic cleavage of protein molecules using high performance liquid chromatography.
Поиск и идентификацию белков в полученных данных проводили с использованием алгоритма MASCOT / Andromeda против базы данных Uniprot 2.2014, валидацию данных против базы декойных произвольных последовательностей с макисмально допустимым пороговым значением ложных позитивных значений посика не более FDR=1% при вероятности р=0.05.Search and identification of proteins in the obtained data was carried out using the MASCOT / Andromeda algorithm against the Uniprot database 2.2014; data against the base of decoy arbitrary sequences with the maximum admissible threshold value of false positive pic values not more than FDR = 1% with a probability of p = 0.05 were validated.
Относительный количественный анализ проводили по алгоритму iBRQ (intensity-based relative quantification) с измерением коэффициента emPAI, отражающего повторяемость и вырожденность идентифицированных и зарегистрированных протеотипических пептидов для каждого белка, идентифицированного в анализе.The relative quantitative analysis was carried out according to the iBRQ algorithm (intensity-based relative quantification) with the measurement of the emPAI coefficient reflecting the repeatability and degeneracy of the identified and registered proteotypic peptides for each protein identified in the analysis.
Таблица 3. Список белков, идентифицированных в полученном пептидно-белкового комплексе панорамным методом масс-спектрометрического анализа по пептидным продуктам ферментативного расщепления.Table 3. The list of proteins identified in the obtained peptide-protein complex by panoramic method of mass spectrometric analysis of peptide products of enzymatic cleavage.
Решение поставленной задачи также обеспечивает лекарственное средство для лечения цереброваскулярных заболеваний, содержащее заявленный пептидно-белковый комплекс и фармацевтически приемлемые добавки, а также способ лечения цереброваскулярных заболеваний, включающий в себя введение больному указанного лекарственного средства.The solution to this problem also provides a drug for the treatment of cerebrovascular diseases, containing the claimed peptide-protein complex and pharmaceutically acceptable additives, as well as a method for treating cerebrovascular diseases, including the introduction of the specified drug to the patient.
Эффективность заявленного пептидно-белкового комплекса иллюстрируется нижеследующим примером.The effectiveness of the claimed peptide-protein complex is illustrated by the following example.
Пример 1. Эффективность заявленного пептидно-белкового комплекса.Example 1. The effectiveness of the claimed peptide-protein complex.
Материалы и методыMaterials and methods
Для определения эффективности заявленного пептидно-белкового комплекса проводили эксперименты на крысах-самцах линии Вистар массой 200-300 г. У животных моделировали геморрагический инсульт по методу А.Н. Макаренко (2001) и ишемический инсульт - методом фототромбоза.To determine the effectiveness of the claimed peptide-protein complex, experiments were performed on male Wistar rats weighing 200-300 g. Hemorrhagic stroke was simulated in animals by the method of A.N. Makarenko (2001) and ischemic stroke using photothrombosis.
Исследуемые животные были разделены на 6 групп. Из них 2 контрольные группы (с модельным геморрагическим и ишемическим инсультом) и 4 опытные (2 с геморрагическим и 2 с ишемическим инсультом). Заявленный пептидно-белковый комплекс (далее - препарат) получала 1 группа с геморрагическим и 1 группа с ишемическим инсультом. Группы сравнения получали препарат для лечения ишемического и геморрагического инсульта, выделенный из мозга свиней, подвергшихся моделированию геморрагического инсульта, и представляющий собой аминокислотно-пептидный комплекс, отличающийся тем, что он выделен из мозга свиней, подвергшихся моделированию геморрагического полушарного инсульта после окклюзии общей сонной артерии на этой же стороне (ишемического инсульта), полученный в соответствии с текстом патента RU 2470650 (далее - аналог). Оценивалась летальность животных во всех группах.The studied animals were divided into 6 groups. Of these, 2 control groups (with model hemorrhagic and ischemic stroke) and 4 experimental (2 with hemorrhagic and 2 with ischemic stroke). The claimed peptide-protein complex (hereinafter referred to as the preparation) received 1 group with hemorrhagic and 1 group with ischemic stroke. Comparison groups received a drug for the treatment of ischemic and hemorrhagic stroke, isolated from the brain of pigs subjected to modeling of hemorrhagic stroke, and which is an amino acid-peptide complex, characterized in that it is isolated from the brain of pigs subjected to modeling of hemorrhagic hemispheric stroke after occlusion of the common carotid artery on the same side (ischemic stroke) obtained in accordance with the text of patent RU 2470650 (hereinafter - the analogue). Mortality was estimated in all groups of animals.
Через 3 дня после воспроизведения модельного инсульта выжившим животным вводили образцы в течение 5 дней. Контрольные группы получали интраназально в каждую ноздрю по 2 капли 0,9% раствора NaCl. Опытные группы получали по 2 капли в каждую ноздрю заявленный препарат, содержащий 0,2 мг препарата, а группы сравнения - аналог в одинаковой дозировке. По шкале Stroke-index McGrow в модификации И.В. Ганнушкиной проводилось неврологическое тестирование функций выживших животных.3 days after playing a model stroke, surviving animals were injected with samples for 5 days. Control groups received 2 drops intranasally in each nostril of 0.9% NaCl solution. The experimental groups received 2 drops in each nostril of the claimed drug containing 0.2 mg of the drug, and the comparison group received an analog in the same dosage. According to the Stroke-index McGrow scale as modified by I.V. Gannushkina conducted neurological testing of the functions of surviving animals.
Статистические расчеты выполнялись методом дисперсионного анализа с повторными измерениями в программе R v.3.4.2. Отличия считались статистически значимыми при р<0,05 Результаты исследованияStatistical calculations were performed by analysis of variance with repeated measurements in program R v.3.4.2. Differences were considered statistically significant at p <0.05. Results of the study.
Таблица 4. Летальность животных (крыс) с модельным геморрагическим и ишемическим инсультом.Table 4. Mortality of animals (rats) with model hemorrhagic and ischemic stroke.
Таблица 5. Неврологический дефицит у животных (крыс) с модельным геморрагическим и ишемическим инсультомTable 5. Neurological deficit in animals (rats) with model hemorrhagic and ischemic stroke
Обсуждение результатовThe discussion of the results
Изучение выживаемости животных после модельного инсульта показало, что применение заявленного пептидно-белкового комплекса достоверно (р<0,05) повышает выживаемость по сравнению с препаратами сравнения. На каждый представленный в таблице 5 день тестирования при применении заявленного пептидно-белкового комплекса неврологический дефицит был менее выражен по сравнению с группами, где применяли препарат-аналог (р<0,05). Неврологический дефицит, возникавший у крыс после моделирования геморрагического и ишемического инсульта, снижался достоверно (р<0,05) быстрее у животных, получавших заявленный пептидно-белковый комплекс, по сравнению с группами сравнения.The study of animal survival after a model stroke showed that the use of the claimed peptide-protein complex significantly (p <0.05) increases survival compared with comparison drugs. For each day of testing presented in table 5, when applying the claimed peptide-protein complex, the neurological deficit was less pronounced compared to the groups where the analog drug was used (p <0.05). The neurological deficit that occurred in rats after modeling hemorrhagic and ischemic stroke decreased significantly (p <0.05) faster in animals treated with the claimed peptide-protein complex compared with comparison groups.
На основании вышеуказанного можно сделать вывод об эффективности заявленного петидно-белкового комплекса для лечения нарушений мозгового кровообращения и восстановления утраченных функций мозга, а также вывод о том, что заявленный препарат обладает высокой эффективностью при лечении как ишемического, так и геморрагического инсульта.Based on the foregoing, it can be concluded that the claimed petid-protein complex is effective for treating cerebrovascular disorders and restoration of lost brain functions, as well as the conclusion that the claimed preparation is highly effective in treating both ischemic and hemorrhagic stroke.
Claims (17)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018111188A RU2713655C2 (en) | 2018-03-29 | 2018-03-29 | Medicinal preparation for treating cerebral circulation disorders and recovery of lost brain functions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018111188A RU2713655C2 (en) | 2018-03-29 | 2018-03-29 | Medicinal preparation for treating cerebral circulation disorders and recovery of lost brain functions |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018111188A3 RU2018111188A3 (en) | 2019-10-02 |
| RU2018111188A RU2018111188A (en) | 2019-10-02 |
| RU2713655C2 true RU2713655C2 (en) | 2020-02-06 |
Family
ID=68206036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018111188A RU2713655C2 (en) | 2018-03-29 | 2018-03-29 | Medicinal preparation for treating cerebral circulation disorders and recovery of lost brain functions |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2713655C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2097533A1 (en) * | 1992-06-03 | 1993-12-04 | Simon Lemaire | Peptides having neuroprotective and immunostimulatory functions |
| RU2445106C1 (en) * | 2010-07-01 | 2012-03-20 | Закрытое Акционерное Общество "Фарм-Синтез" | Pharmaceutical composition for treating central and peripheral nervous system disorders of cardiovascular, traumatic, toxic, hypoxic and autoimmune genesis |
| RU2470650C1 (en) * | 2011-08-30 | 2012-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Биофарм-тест" | Drug preparation for treating haemorrhagic and ischemic stroke and method for producing it |
-
2018
- 2018-03-29 RU RU2018111188A patent/RU2713655C2/en active IP Right Revival
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2097533A1 (en) * | 1992-06-03 | 1993-12-04 | Simon Lemaire | Peptides having neuroprotective and immunostimulatory functions |
| RU2445106C1 (en) * | 2010-07-01 | 2012-03-20 | Закрытое Акционерное Общество "Фарм-Синтез" | Pharmaceutical composition for treating central and peripheral nervous system disorders of cardiovascular, traumatic, toxic, hypoxic and autoimmune genesis |
| RU2470650C1 (en) * | 2011-08-30 | 2012-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Биофарм-тест" | Drug preparation for treating haemorrhagic and ischemic stroke and method for producing it |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| SHEVTSOV M. et al. Heat shock protein-peptide and HSP-based immunotherapies for the treatment of cancer. Front Immunol. 2016 Apr 29;7:171, реферат, найдено 04.03.2019 из PubMed PMID:27199993. * |
| БЕЛЬСКАЯ Г.Н. и др. Влияние Целлекса на динамику речевых расстройств в остром периоде ишемического инсульта. Фарматека, 2015, no. 13, , найдено 04.03.2019 из Интернет:https://pharmateca.ru/archive/article/31891. * |
| БЕЛЬСКАЯ Г.Н. и др. Влияние Целлекса на динамику речевых расстройств в остром периоде ишемического инсульта. Фарматека, 2015, no. 13, реферат, найдено 04.03.2019 из Интернет:https://pharmateca.ru/archive/article/31891. ШАБАНОВ П.Д. Доказательность нейропротекторных эффектов полипептидных препаратов: нерешенные вопросы. Нервные болезни, 2011, 1(4), С.17-20. SHEVTSOV M. et al. Heat shock protein-peptide and HSP-based immunotherapies for the treatment of cancer. Front Immunol. 2016 Apr 29;7:171, реферат, найдено 04.03.2019 из PubMed PMID:27199993. * |
| ШАБАНОВ П.Д. Доказательность нейропротекторных эффектов полипептидных препаратов: нерешенные вопросы. Нервные болезни, 2011, 1(4), С.17-20. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2018111188A3 (en) | 2019-10-02 |
| RU2018111188A (en) | 2019-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Das et al. | Meta-analysis of mouse transcriptomic studies supports a context-dependent astrocyte reaction in acute CNS injury versus neurodegeneration | |
| Akdis et al. | Mechanisms of allergen-specific immunotherapy and immune tolerance to allergens | |
| Crowley et al. | Inhibiting neuroinflammation: The role and therapeutic potential of GABA in neuro-immune interactions | |
| Kohman et al. | Neurogenesis, inflammation and behavior | |
| Jafarzadeh et al. | Ginger extracts influence the expression of IL-27 and IL-33 in the central nervous system in experimental autoimmune encephalomyelitis and ameliorates the clinical symptoms of disease | |
| Lv et al. | Valproic acid improves outcome after rodent spinal cord injury: potential roles of histone deacetylase inhibition | |
| Tian et al. | Astagalus polysaccharide attenuates murine colitis through inhibiton of the NLRP3 inflammasome | |
| Carty et al. | SARM: From immune regulator to cell executioner | |
| Wang et al. | The role of the TLR4 signaling pathway in cognitive deficits following surgery in aged rats | |
| Ma et al. | Genistein alleviates β-amyloid-induced inflammatory damage through regulating toll-like receptor 4/nuclear factor κ B | |
| Zhao et al. | Hyperbaric oxygen pretreatment improves cognition and reduces hippocampal damage via p38 mitogen-activated protein kinase in a rat model | |
| Jean-Toussaint et al. | Proteome characterization of small extracellular vesicles from spared nerve injury model of neuropathic pain | |
| Zheng et al. | Analgesic effects and possible mechanisms of iridoid glycosides from Lamiophlomis rotata (Benth.) Kudo in rats with spared nerve injury | |
| Goudarzvand et al. | Hydroxycitric acid ameliorates inflammation and oxidative stress in mouse models of multiple sclerosis | |
| RU2713655C2 (en) | Medicinal preparation for treating cerebral circulation disorders and recovery of lost brain functions | |
| Arai et al. | Potential of human helminth therapy for resolution of inflammatory bowel disease: The future ahead | |
| Zhu et al. | Xuefu Zhuyu decoction improves neurological dysfunction by increasing synapsin expression after traumatic brain injury | |
| RU2751331C1 (en) | Medicinal product for treatment of cerebral circulation impairments and regeneration of lost brain function | |
| Lu et al. | Hydroxysafflor yellow A ameliorates homocysteine-induced Alzheimer-like pathologic dysfunction and memory/synaptic disorder | |
| CN105440103A (en) | Anti-inflammatory peptide separated from haliotis discus hannai abalone visceral organ and use of anti-inflammatory peptide | |
| Zhang et al. | Glatiramer acetate ameliorates experimental autoimmune neuritis | |
| RU2509565C2 (en) | METHOD FOR PREPARING FRACTION 4 (APD-f4) AND FRACTION 5 (APD-f5) ADAPTOGENIC DOROGOV'S PREPARATION | |
| Yang et al. | Astragaloside improves outcomes of traumatic brain injury in rats by reducing microglia activation | |
| ES2678023T3 (en) | Factors extracted from fish embryos and use of mixtures thereof in the control of multiplication and differentiation of stem cells | |
| ES2613394T3 (en) | Hypoallergenic variants of mal d 1, the main allergen of malus domestica |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200330 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20210625 |