RU2712058C1

RU2712058C1 - Method for diagnosing a multinodular form of epithelioid hemangioendothelioma of liver

Info

Publication number: RU2712058C1
Application number: RU2019111404A
Authority: RU
Inventors: Евгений Владимирович Розенгауз; Ирина Эммануиловна Ицкович
Priority date: 2019-04-16
Filing date: 2019-04-16
Publication date: 2020-01-24

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, to diagnostic methods. Diagnostic technique of the multinodular form of epithelioid hemangioendothelioma of the liver (EHAEL) is carried out by computed tomography. Images are formed in an oblique projection and curvilinear reconstruction in planes passing through two adjacent tumor units, and if pathological tissue strands are detected between tumor nodes, EHAEL is diagnosed.

EFFECT: presented is a diagnostic technique for the multinodular form of epithelioid hemangioendothelioma of the liver.

1 cl, 2 dwg, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, к способам диагностики, и может найти применение для диагностики эпителиоидных гемангиоэндотелиом печени.The invention relates to medicine, to diagnostic methods, and may find application for the diagnosis of epithelioid hemangioendotheliomas of the liver.

Эпителиоидная гемангиоэндотелиома печени (ЭГАЭП) - редкое первичное злокачественное новообразование из группы мезенхимальных опухолей. ЭГАЭП встречается редко (1 случай на 100000 человек), но является наиболее агрессивным представителем семейства гемангиоэндотелиом с точки зрения рецидива и метастатического потенциала, занимая промежуточное положение между гемангиомой и ангиосаркомой.Epithelioid hemangioendothelioma of the liver (EHAEP) is a rare primary malignant neoplasm from the group of mesenchymal tumors. EGAEP is rare (1 case per 100,000 people), but is the most aggressive member of the hemangioendothelial family in terms of relapse and metastatic potential, occupying an intermediate position between hemangioma and angiosarcoma.

Термин «эпителиоидная гемангиоэндотелиома» был впервые введен в 1982 году для определения мягкотканной сосудистой опухоли эндотелиального происхождения со спектром клинического течения от гемангиомы до ангиосаркомы.The term “epithelioid hemangioendothelioma” was first introduced in 1982 to define a soft-tissue vascular tumor of endothelial origin with a spectrum of clinical course from hemangioma to angiosarcoma.

Именно печень является наиболее часто пораженным ею органом, хотя встречаются и другие локализации, такие как легкие, брюшина, селезенка, кости, головной и спинной мозг, мозговые оболочки, молочная железа, а также сердце. Редкая частота этого новообразования в общей популяции существенно ограничивает возможности ее изучения.It is the liver that is the organ most often affected by it, although other localizations are found, such as the lungs, peritoneum, spleen, bones, brain and spinal cord, meninges, mammary gland, and also the heart. The rare frequency of this neoplasm in the general population significantly limits the possibilities of its study.

Эта злокачественная сосудистая опухоль печени обычно встречается у пациентов среднего возраста, хотя описаны случаи у детей и пожилых людей. Этиология ее неизвестна, хотя были выявлены такие предрасполагающие факторы как вирусный гепатит, травмы печени, прием оральных контрацептивов, вредные производства такие как работа с винилхлоридом, асбестом и употребление алкоголя. Кроме этого, была установлена взаимосвязь прогрессирования опухоли с употреблением алкоголя и недостаточным питанием пациентов. Также было отмечено, что ЭГАЭП практически никогда не возникает на фоне хронических болезней печени. В литературе описано только два наблюдения развития ЭГАЭП при циррозе печени.This malignant vascular tumor of the liver usually occurs in middle-aged patients, although cases have been described in children and the elderly. Its etiology is unknown, although predisposing factors such as viral hepatitis, liver injuries, oral contraceptives, harmful industries such as working with vinyl chloride, asbestos and alcohol use have been identified. In addition, the relationship of tumor progression with alcohol consumption and malnutrition was established. It was also noted that EGAEP almost never occurs against a background of chronic liver diseases. Only two observations of the development of EHAEP in cirrhosis are described in the literature.

После крупного многоцентрового исследования в 2005 г, объединившего 402 случая ЭГАЭП, в литературе встречаются лишь единичные публикации.After a large multicenter study in 2005, which combined 402 cases of EGAEP, only a few publications are found in the literature.

Клинические проявления ЭГАЭП неспецифичные. Наиболее распространенными жалобами являются боль правом подреберье, гепатомегалия, потеря веса, желтуха, асцит, усталость, анорексия, рвота, однако часто заболевание имеет бессимптомное течение и выявляется случайно. ЭГАЭП метастазирует в регионарные лимфоузлы, легкие, а также в кости с формированием участков остеолитической деструкции.The clinical manifestations of EGAEP are nonspecific. The most common complaints are pain in the right hypochondrium, hepatomegaly, weight loss, jaundice, ascites, fatigue, anorexia, vomiting, but often the disease has an asymptomatic course and is detected by chance. EGAEP metastasizes to regional lymph nodes, lungs, and also to bones with the formation of osteolytic destruction sites.

Макроскопически многоузловой вариант опухоли обычно представлен в виде множественных узлов размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Гистологическое строение ЭГАЭП аналогично таковому при любой дугой локализации.Macroscopically, the multinodular variant of the tumor is usually presented in the form of multiple nodes ranging in size from a few millimeters to several centimeters. The histological structure of the EGAEP is similar to that for any arc of localization.

Методы лабораторной диагностики ЭГАЭП неспецифичны. У некоторых пациентов определяется повышение щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и билирубина крови. Большинство опухолевых маркеров (например, α-фетопротеин, карциноэмбриональный антиген и СА 19-9) имеют нормальные значения и применяются только для исключения других первичных или метастатических опухолей печени. Диагноз ЭГАЭП основывается на результатах гистологии и иммуногистохимического исследования биоптатов печени. При иммуногистохимических реакциях в опухолевых клетках отмечается экспрессия фактора Виллебранда, CD31, CD34, виментина, ламинина. Дифференциальный диагноз ЭГАЭП затруднен. ЭГАЭП ошибочно идентифицирована примерно в 20-40% случаев, так как имеет сходные с другими заболеваниями КТ - признаки. Наиболее часто ЭГАЭП путают с метастатическим поражением печени, гепатоцеллюлярной карциномой и холангиокарциномой.Laboratory diagnostic methods for EGAEP are nonspecific. In some patients, an increase in alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and blood bilirubin is determined. Most tumor markers (e.g., α-fetoprotein, carcinoembryonic antigen and CA 19-9) have normal values and are used only to exclude other primary or metastatic liver tumors. The diagnosis of EGAEP is based on the results of histology and immunohistochemical studies of liver biopsy specimens. In immunohistochemical reactions in tumor cells, expression of von Willebrand factor, CD31, CD34, vimentin, and laminin is noted. The differential diagnosis of EHAEP is difficult. EGAEP was erroneously identified in approximately 20–40% of cases, since it has similar CT signs to other diseases. Most often, EGAEP is confused with metastatic liver damage, hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma.

Методы лучевой диагностики, такие как компьютерная (КТ) и магнитнорезонансная томография (МРТ), не всегда могут достоверно подтвердить сосудистую природу ЭГАЭП. Специфичность визуализирующих методов, по данным разных авторов, достигает 60%.Radiation diagnostic methods, such as computed (CT) and magnetic resonance imaging (MRI), cannot always reliably confirm the vascular nature of EGAEP. The specificity of imaging methods, according to various authors, reaches 60%.

Настоящее изобретение посвящено лучевой диагностике многоузловой формы ЭГАЭП посредством выполнения КТ печени до этапа пункционной биопсии.The present invention is devoted to radiation diagnosis of the multinodular form of EHAEP by performing CT of the liver before the stage of puncture biopsy.

В качестве прототипа нами взят способ диагностики ЭГАЭП, описанный в работе Zhou L. Cui MY. Xiong J.et al. Spectrum of appearances on CT and MRI of hepatic epithelioid hemangioendothelioma. BMC Gastroenterol. 2015; 15:69. doi:https://doi.org/10.1186/sl 2876-015-0299-x.As a prototype, we took a method for the diagnosis of EGAEP described in the work of Zhou L. Cui MY. Xiong J. et al. Spectrum of appearances on CT and MRI of hepatic epithelioid hemangioendothelioma. BMC Gastroenterol. 2015; 15:69. doi: https: //doi.org/10.1186/sl 2876-015-0299-x.

Согласно этому исследованию, диагноз по КТ основывается на выявлении ряда признаков: тенденция к расположению узловых образований в периферических отделах печени с распространением на капсулу печени. Специфическими КТ признаками, как считают авторы прототипа, характерными для ЭГАЭП, являются участки уплощения и ретракции капсулы печени из-за фиброза и компенсаторной гипертрофии незатронутых сегментов печени.According to this study, the diagnosis of CT is based on the identification of a number of signs: a tendency to the location of nodular formations in the peripheral parts of the liver with spread to the capsule of the liver. Specific CT signs, according to the authors of the prototype, characteristic for EGAEP, are areas of flattening and retraction of the liver capsule due to fibrosis and compensatory hypertrophy of unaffected liver segments.

Паттерн контрастирования ЭГАЭП неспецифичен и сильно зависит от размера опухолевого узла. Так, авторы выявили, что в нативную фазу сканирования опухолевые узлы чаще всего гиподенсны относительно паренхимы, края печени могут быть неровными за счет ретракции капсулы и участков компенсаторной гипертрофии. После введения контрастного вещества в артериальную фазу сканирования небольшие узловые образования (<2 см) имеют гомогенное усиление, тогда как более крупные могут проявлять периферическое или гетерогенное усиление. Также вокруг крупных образований в артериальную фазу сканирования прослеживаются участки активного накопления контрастного препарата в виде ободка или кольца.The contrast pattern of EGAEP is nonspecific and strongly depends on the size of the tumor node. So, the authors found that in the native phase of the scan, the tumor nodes are most often hypodense relative to the parenchyma, the edges of the liver may be uneven due to retraction of the capsule and areas of compensatory hypertrophy. After the contrast medium is introduced into the arterial phase of the scan, small nodular formations (<2 cm) have a homogeneous enhancement, while larger ones may exhibit peripheral or heterogeneous enhancement. Also around large formations in the arterial phase of the scan are traced areas of active accumulation of the contrast agent in the form of a rim or ring.

Недостатком прототипа, как и других методов лучевой диагностики ЭГАЭП, является недостоверное подтверждение ее природы, поскольку описанные в прототипе КТ признаки этой опухоли сходны с признаками других новообразований, ввиду чего, на наш взгляд, крайне затруднительно по признакам этого метода считать такое новообразование ЭГАЭП.The disadvantage of the prototype, as well as other methods of radiation diagnostics of the EGAEP, is an unreliable confirmation of its nature, since the signs of this tumor described in the CT prototype are similar to the signs of other neoplasms, which is why, in our opinion, it is extremely difficult to consider such a neoplasm of the EGAEP by the signs of this method.

Технический результат настоящего изобретения состоит в повышении точности диагностики многоузловой формы ЭГАЭП за счет выполнения реконструкций КТ изображений этой опухоли.The technical result of the present invention is to improve the accuracy of diagnosis of the multinodular form of EHAEP due to the reconstruction of CT images of this tumor.

Этот результат достигается тем, что в известном способе диагностики ЭГАЭП посредством КТ, согласно изобретению, осуществляют построение КТ изображений в косой проекции и криволинейной реконструкции и при обнаружении нитей между опухолевыми узлами хотя бы в одной из этих проекций диагностируют ЭГАЭП.This result is achieved by the fact that in the known method for diagnosing EGAEP by CT, according to the invention, CT images are constructed in oblique projection and curvilinear reconstruction, and when threads are detected between tumor nodes, EGAEP is diagnosed in at least one of these projections.

Известно, что многоузловая ЭГАЭП, как правило, представлена шаровидными узлами опухолевой ткани. Дифференциальная диагностика ЭГАЭП при выполнении КТ печени, как отмечено выше, сложна и неочевидна. Ввиду этого основным методом диагностики ЭГАЭП является пункция печени с последующим гистологическим исследованием биоптата.It is known that multinodular EGAEP, as a rule, is represented by spherical nodes of tumor tissue. The differential diagnosis of EHAEP during CT scan of the liver, as noted above, is complex and not obvious. In view of this, the main diagnostic method for EHAEP is puncture of the liver with subsequent histological examination of the biopsy specimen.

Занимаясь профессионально в течение ряда лет исследованием ЭГАЭП с изученим картины КТ и анализируя при этом различные реконструкции печени, как мультипланарные реконструкции органа в паренхиматозную фазу сканирования, нам удалось, при целенаправленном построении реконструкций в плоскостях, проходящих через два соседних узла обнаружить, что узловые образования связаны тонкими цилиндрами патологической ткани, названные нами нитями, которые отображают перивазальное и перидуктальное распространение этой опухоли. Мы наблюдали такие «нити» у пациентов с подозрением на наличие у них ЭГАЭП, которым для подтверждения диагноза было выполнено гистологическое исследование биоптата опухолевых узлов, поскольку лишь гистологический анализ биоптата на сегодняшний день является золотым стандартом для установления окончательного диагноза заболевания.Having been professionally studying EGAEP for several years, studying CT patterns and analyzing various liver reconstructions, such as multiplanar reconstructions of an organ in the parenchymal phase of scanning, we were able, with the purpose of constructing reconstructions in planes passing through two neighboring nodes, to find that the nodules are connected thin cylinders of pathological tissue, called threads by us, which reflect the perivasal and periductal spread of this tumor. We observed such “threads” in patients with suspected EHAEP, who underwent a histological examination of the biopsy of the tumor nodes to confirm the diagnosis, since only a histological analysis of the biopsy is the gold standard to establish the final diagnosis of the disease.

Таким образом, нам впервые удалось обнаружить на картине КТ опухолей неясной этиологии, что новообразования, соединенные узкими (3-7 мм в диаметре) нитями, являются ЭГАЭП. Этот впервые обнаруженный нами факт позволил утверждать, что выявление нитей в результате заявленных нами реконструкций КТ изображений способствует установлению диагноза до выполнения больному гистологического исследования биоптата.Thus, for the first time, we were able to detect in the CT scan of tumors of unclear etiology that neoplasms connected by narrow (3-7 mm in diameter) filaments are EGAEP. This fact, discovered by us for the first time, made it possible to state that the identification of filaments as a result of the CT image reconstruction that we announced helps to establish a diagnosis before the patient performs a histological examination of the biopsy.

Такое исследование повышает специфичность КТ- исследования, сокращает сроки неинвазивной диагностики, избавляя от необходимости дополнительных методов лучевого исследованияSuch a study increases the specificity of CT studies, reduces the time of non-invasive diagnosis, eliminating the need for additional methods of radiation research

Сущность способа поясняется примерами.The essence of the method is illustrated by examples.

Пример 1.Example 1

Больная К. 45 лет поступила 18.09.2017 в хирургическое отделение клиники Э.Э. Эйхвальда г. Санкт-Петербурга с жалобами на периодически возникающий дискомфорт в области правого подреберья.Patient K., aged 45, was admitted to the surgical department of the E.E. clinic on September 18, 2017. Eichwald in St. Petersburg with complaints of recurring discomfort in the right hypochondrium.

Из анамнеза: почувствовала себя больной в 2010 г, когда произошел первый приступ болей в правом подреберье.From the anamnesis: I felt sick in 2010, when the first attack of pain in the right hypochondrium occurred.

Впервые подробно обследована в августе 2016 в г. Биробиджан, когда при МРТ брюшной полости в правой и левой долях печени были выявлены очаги неправильной формы, с нечеткими контурами, общим размером в правой доле печени 17.8×11.2×13.9 см, в левой доле - 31×20×35 мм. Лабораторные исследования отклонений от нормы не обнаружили. В этот же период во время экстирпация матки по поводу миомы выполнена биопсия образования печени. По гистологическому исследованию - серозная цистаденома печени.For the first time, it was examined in detail in August 2016 in Birobidzhan when abdominal MRI in the right and left lobes of the liver revealed irregular foci with fuzzy contours, the total size in the right lobe of the liver was 17.8 × 11.2 × 13.9 cm, in the left lobe - 31 × 20 × 35 mm. Laboratory studies did not detect abnormalities. In the same period, during a hysterectomy for fibroids, a liver biopsy was performed. According to histological examination - serous cystadenoma of the liver.

17.05.2017 больная была госпитализирована в онкологическое отделение города Биробиджана по поводу асцита, с целью исключения злокачественного новообразования печени. Выполнено исследование асцитической жидкости, в котором определялись клетки пролиферирующего мезотелия. Выполнена повторная диагностическая лапароскопия, биопсия образований печени. Данные гистологического исследования не предоставлены.05/17/2017 the patient was hospitalized in the oncology department of the city of Birobidzhan due to ascites, in order to exclude malignant neoplasms of the liver. A study of ascitic fluid was carried out, in which proliferating mesothelial cells were determined. Repeated diagnostic laparoscopy, biopsy of liver formations was performed. Histological examination data not provided.

При поступлении больной 18.09.2017 в клинику Эйхвальда (СПБ) выполнена КТ органов брюшной полости с контрастированием и данные КТ направлены в РНЦРХТ им. акад. A.M. Гранова в г. СПБ для консультации. 20.09.2017 в отделении Компьютерной Томографии РНЦРХТ выполнено построение изображений (см рис. 1 а, б, в) в стандартной аксиальной (рис. 1а), косой проекции (рис. 1б), и криволинейной реконструкции (рис. 1в), проходящей через оба образования правой доли печени. В стандартной аксиальной проекции связь между опухолевыми узлами не видна, в косой проекции (рис. 1б) и криволинейной реконструкции (рис. 1в) обнаружены нити между опухолевыми узлами.When the patient arrived on September 18, 2017 at the Eichwald Clinic (SPB), CT of the abdominal organs was performed with contrasting and the CT data were sent to the RSCCRT them. Acad. A.M. Granova in St. Petersburg for consultation. 09/20/2017 in the Computed Tomography Department of the Russian Center for Science and Technology, images were constructed (see Fig. 1 a, b, c) in the standard axial (Fig. 1a), oblique projection (Fig. 1b), and curvilinear reconstruction (Fig. 1c) passing through both formations of the right lobe of the liver. In the standard axial projection, the connection between the tumor nodes is not visible; in the oblique projection (Fig. 1b) and curvilinear reconstruction (Fig. 1c), filaments between the tumor nodes were found.

Реконструкция в левой доле печени выполнена аналогично правой доле печени (рис. 2а, б, в). Как видно из рисунка 2а - нитей не обнаружено, при реконструкции в косой проекции (рис. 2б) и криволинейной реконструкции (рис. 2в) обнаружены нити между опухолевыми узлами, что позволило нам диагностировать ЭГАЭП в обеих долях печени.Reconstruction in the left lobe of the liver was performed similarly to the right lobe of the liver (Fig. 2a, b, c). As can be seen from Figure 2a, no threads were found, during reconstruction in oblique projection (Fig. 2b) and curvilinear reconstruction (Fig. 2c), threads were found between the tumor nodes, which allowed us to diagnose EGAEP in both lobes of the liver.

21.09.2017 больной в клинике Эйхвальда выполнена диагностическая лапароскопия с биопсией новообразований печени. Гистологическое заключение: эпителиоидная гемангиоэндотелиома печени.09/21/2017 a patient in the Eichwald clinic performed diagnostic laparoscopy with a biopsy of liver tumors. Histological conclusion: epithelioid hemangioendothelioma of the liver.

Дальнейшее лечение проводилось в соответствии с поставленным диагнозом.Further treatment was carried out in accordance with the diagnosis.

Заключение: благодаря целенаправленному построению реконструкций в плоскости, проходящей через оба узла, нам удалось диагностировать ЭГАЭП до гистологического исследования, подтвердившего полученные нами данные, несмотря на имевшееся гистологическое заключение от августа 2016 о наличии у больной серозной цистоаденомы на основании биопсии выполненной в г. Биробиджан.Conclusion: thanks to the purposeful construction of reconstructions in the plane passing through both nodes, we were able to diagnose an EGAEP before histological examination, which confirmed our findings, despite the histological conclusion of August 2016 on the presence of serous cystoadenoma in a patient based on a biopsy performed in Birobidzhan.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено исследование КТ изображений с выполнением целенаправленных построений у 4х больных, имеющих многоузловые новообразования неясной этиологии. Обнаруженные у них нити свидетельствовали о наличии ЭГАЭП, что было подтверждено результатами гистологического исследования.To date, the proposed method has carried out a study of CT images with the implementation of targeted constructs in 4 patients with multinodal neoplasms of unknown etiology. The strands found in them testified to the presence of an EGAEP, which was confirmed by the results of a histological examination.

Предлагаемый способ по сравнению с известными имеет существенное преимущество, заключающееся в том, что он обеспечивает повышение специфичности КТ исследования, постановку диагноза до гистологической верификации новообразования, избавляя от необходимости дополнительных методов лучевой диагностики.The proposed method, compared with the known ones, has a significant advantage in that it provides an increase in the specificity of CT examinations, diagnosis up to histological verification of the neoplasm, eliminating the need for additional methods of radiation diagnosis.

Claims

A method for diagnosing a multinodular form of epithelioid hemangioendothelioma of the liver (EGAEP) using computed tomography, characterized in that imaging is performed in oblique projection and curvilinear reconstruction in planes passing through two adjacent tumor nodes, and EGAEP is diagnosed when pathological tissue strings are found between tumor nodes.