RU2712029C1 - Method of treating bladder hypotension with using adipose mesenchymal stem cells - Google Patents

Method of treating bladder hypotension with using adipose mesenchymal stem cells Download PDF

Info

Publication number
RU2712029C1
RU2712029C1 RU2019119277A RU2019119277A RU2712029C1 RU 2712029 C1 RU2712029 C1 RU 2712029C1 RU 2019119277 A RU2019119277 A RU 2019119277A RU 2019119277 A RU2019119277 A RU 2019119277A RU 2712029 C1 RU2712029 C1 RU 2712029C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bladder
stem cells
hypotension
mesenchymal stem
detrusor
Prior art date
Application number
RU2019119277A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Владимирович Зырянов
Кирилл Александрович Бердюгин
Игорь Викторович Борзунов
Андрей Игоревич Цветков
Игорь Владимирович Баженов
Екатерина Сергеевна Филиппова
Original Assignee
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Свердловской области "Центр специализированных видов медицинской помощи "Уральский институт травматологии и ортопедии имени В.Д. Чаклина" (ГБУЗ СО "ЦСВМП "УИТО им. В.Д. Чаклина")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Свердловской области "Центр специализированных видов медицинской помощи "Уральский институт травматологии и ортопедии имени В.Д. Чаклина" (ГБУЗ СО "ЦСВМП "УИТО им. В.Д. Чаклина") filed Critical Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Свердловской области "Центр специализированных видов медицинской помощи "Уральский институт травматологии и ортопедии имени В.Д. Чаклина" (ГБУЗ СО "ЦСВМП "УИТО им. В.Д. Чаклина")
Priority to RU2019119277A priority Critical patent/RU2712029C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2712029C1 publication Critical patent/RU2712029C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution

Abstract

FIELD: pharmaceutics.SUBSTANCE: invention refers to pharmaceutical industry, namely to a method of treating bladder hypotension with using mesenchymal stem cells of adipose tissue. Method of treating bladder hypotension using mesenchymal stem cells of adipose tissue by administering to a patient mesenchymal stem cells, where stromal-vascular fraction obtained from autologous adipose tissue of the patient is used, which is endoscopically introduced into detrusor in 10 points at 0.5 ml/point.EFFECT: disclosed method is an effective method of treating bladder hypotension.1 cl, 2 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и предназначено для лечения гипотонии детрузора мочевого пузыря.The invention relates to medicine, namely to urology, and is intended for the treatment of hypotension of bladder detrusor.

Гипотония мочевого пузыря проявляется такими симптомами, как ослабление напора мочи, увеличение времени и уменьшение скорости мочеиспускания, приводит к неполному опорожнению и часто сопровождается снижением чувствительности мочевого пузыря. Она может быть проявлением нейрогенных или идиопатических расстройств мочеиспускания, или результатом декомпенсации детрузора вследствие органической или функциональной инфравезикальной обструкции.Hypotension of the bladder is manifested by symptoms such as a decrease in urine flow, an increase in time and a decrease in the rate of urination, leading to incomplete emptying and is often accompanied by a decrease in the sensitivity of the bladder. It may be a manifestation of neurogenic or idiopathic urination disorders, or the result of detrusor decompensation due to organic or functional infravesical obstruction.

Снижение или отсутствие сократительной способности детрузора является серьезной проблемой, не имеющей решения на современном этапе. Отсутствуют медикаментозные препараты с доказанной эффективностью, которые позволяли бы добиться клинически значимого улучшения мочеиспускания у пациентов с гипотонией или атонией детрузора. Холинергические препараты не рекомендованы для лечения гипотонии мочевого пузыря в связи с низкой эффективностью. Альфа-адреноблокаторы иногда позволяют добиться уменьшения внутриуретрального сопротивления и объема остаточной мочи, но не приводят к усилению сократительной способности детрузора.Decrease or lack of contractility of the detrusor is a serious problem that has no solution at the present stage. There are no medications with proven efficacy that would achieve a clinically significant improvement in urination in patients with detrusor hypotension or atony. Cholinergic drugs are not recommended for the treatment of bladder hypotension due to low efficacy. Alpha-adrenergic blockers sometimes allow a decrease in intraurethral resistance and residual urine volume, but do not lead to an increase in the contractility of the detrusor.

В реальной клинической практике лечение пациентов с нарушением опорожнения мочевого пузыря вследствие гипотонии или атонии детрузора сводится к выбору способа отведения мочи. Согласно современным российским и международным рекомендациям периодическая катетеризация одноразовыми лубрицированными катетерами 6 в сутки является стандартным методом лечения пациентов, которые не могут полностью опорожнить мочевой пузырь [1].In real clinical practice, the treatment of patients with impaired bladder emptying due to hypotension or atony of the detrusor comes down to choosing a method for urinating. According to current Russian and international recommendations, periodic catheterization with disposable 6 lubricated catheters per day is the standard treatment for patients who cannot completely empty the bladder [1].

К недостаткам метода относятся:The disadvantages of the method include:

1. Неудовлетворенность пациента, низкое качество жизни.1. Patient dissatisfaction, poor quality of life.

2. Симптоматический характер лечения, отсутствие влияния на сократительную способность мочевого пузыря.2. The symptomatic nature of the treatment, the lack of effect on the contractility of the bladder.

3. Высокий риск инфекционных осложнений.3. High risk of infectious complications.

4. Высокий риск формирования стриктур уретры вследствие хронической травматизации слизистой.4. A high risk of urethral strictures due to chronic mucosal trauma.

Известны методы реабилитации функции мочевого пузыря, основанные на электрической или магнитной стимуляции. У пациентов с гипоактивностью детрузора внутрипузырная электростимуляция позволяет повысить качество мочеиспускания и снизить объем остаточной мочи [2].Known methods for the rehabilitation of bladder function based on electrical or magnetic stimulation. In patients with detrusor hypoactivity, intravesical electrostimulation improves the quality of urination and reduces the volume of residual urine [2].

К недостаткам метода относятся:The disadvantages of the method include:

1. Временный эффект.1. Temporary effect.

2. Риск формирования стриктур уретры в связи с повторяющейся травматизацией уретры.2. The risk of formation of urethral strictures in connection with repeated trauma to the urethra.

3. Риск инфекционных осложнений в связи с инвазивностью процедуры и необходимостью ее многократного повторения.3. The risk of infectious complications due to the invasiveness of the procedure and the need for its repeated repetition.

Новым перспективным направлением лечения функциональных расстройств мочеиспускания относится клеточная терапия, в частности использование мультипотентных стволовых клеток жировой ткани.A new promising direction in the treatment of functional disorders of urination is cell therapy, in particular the use of multipotent stem cells of adipose tissue.

Введение стромально-васкулярной фракции жировой ткани путем эндоскопических инъекций в зону наружного сфинктера мочевого пузыря показало свою эффективность на животных моделях для лечения стрессового недержания мочи [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15]. В настоящее время в России и за рубежом проходит ряд исследований по применению полученных из жировой ткани стволовых клеток у мужчин со стрессовым недержанием мочи после трансуретральной резекции предстательной железы или радикальной простатэктомии [16, 17, 18], а также у женщин со стрессовой инконтиненцией [19].The introduction of the stromal-vascular fraction of adipose tissue by endoscopic injection into the area of the external sphincter of the bladder has been shown to be effective in animal models for the treatment of stress urinary incontinence [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15]. Currently, a number of studies are underway in Russia and abroad on the use of stem cells derived from adipose tissue in men with stress urinary incontinence after transurethral resection of the prostate gland or radical prostatectomy [16, 17, 18], as well as in women with stress incontinence [19 ].

В исследованиях на животных была доказана эффективность и безопасность использования полученных из жировой ткани аутологичных мезенхимальных клеток при гипотонии и гиперактивности мочевого пузыря [20, 21, 22, 23, 24, 25, 26].In animal studies, the efficacy and safety of using autologous mesenchymal cells derived from adipose tissue for hypotension and hyperactivity of the bladder have been proven [20, 21, 22, 23, 24, 25, 26].

Механизм действия стволовых клеток связан как с клеточной дифференцировкой в гладкомышечные клетки, так и с секрецией биологически активных веществ [27, 28, 29].The mechanism of action of stem cells is associated both with cell differentiation into smooth muscle cells and with the secretion of biologically active substances [27, 28, 29].

Однако, литературный обзор показал, что информация об использовании мезенхимальных стволовых клеток для лечения гипотонии или гиперактивности мочевого пузыря отсутствует.However, a literature review showed that there is no information on the use of mesenchymal stem cells for the treatment of hypotension or hyperactivity of the bladder.

В качестве ближайшего аналога предлагаемого способа выбран способ лечения ургентного недержания мочи у женщин на фоне гиперактивности детрузора с использованием фетальных стволовых клеток (пат. РФ 2283122, 2006). Способ заключается в том, что пациентке дважды с интервалом в 1 месяц вводят внутривенно 50 млн. фетальных стволовых мезенхимальных клеток человека и внутримышечно 6×109 фетальных стволовых нейральных клеток.As the closest analogue of the proposed method, a method for the treatment of urgent urinary incontinence in women against the background of detrusor hyperactivity using fetal stem cells was selected (US Pat. RF 2283122, 2006). The method consists in the fact that 50 million fetal human mesenchymal stem cells and 6 × 109 fetal neural stem cells are intramuscularly administered intravenously to the patient twice with an interval of 1 month.

Недостатки данного метода:The disadvantages of this method:

1. Высокие биологические и онкологические риски при использовании плюрипотентных фетальных стволовых клеток.1. High biological and oncological risks when using pluripotent fetal stem cells.

2. Этические проблемы, связанные с механизмом получения фетальных стволовых клеток (источником материала служил костный мозг от плодов 2-ого триместра гестации (18-23 недели).2. Ethical problems associated with the mechanism for obtaining fetal stem cells (the bone marrow from the fruits of the 2nd trimester of gestation served as a source of material (18-23 weeks).

3. Парентеральный путь введения является менее эффективным, чем внутрипузырный.3. The parenteral route of administration is less effective than intravesical.

4. Отсутствие данных о влиянии на сократимость стенки мочевого пузыря, а следовательно и о эффективности при лечении гипотонии детрузора.4. Lack of data on the effect on the contractility of the bladder wall, and therefore on the effectiveness in the treatment of detrusor hypotension.

5. Использование аллогенных клеток.5. The use of allogeneic cells.

Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является создание нового эффективного способа лечения гипотонии мочевого пузыря с использованием мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани, за счет возможности обеспечения стойкого повышения сократительной способности мочевого пузыря у пациентов любого пола, не зависимо от этиологии нарушений мочеиспускания.The problem to which the invention is directed, is to create a new effective method for the treatment of bladder hypotension using mesenchymal stem cells of adipose tissue, due to the possibility of providing a steady increase in the contractility of the bladder in patients of any gender, regardless of the etiology of urination disorders.

Технический результат - увеличение скорости мочеиспускания, уменьшение объема остаточной мочи, повышение давления детрузора в фазу опорожнения, что подтверждается данными комплексного уродинамического исследования.The technical result is an increase in the rate of urination, a decrease in the volume of residual urine, an increase in detrusor pressure during the emptying phase, which is confirmed by the data of a comprehensive urodynamic study.

Для достижения результата при лечении используют мезенхимальные стволовые клетки жировой ткани пациента, а именно стромально-васкулярную фракцию (СВФ), которую эндоскопически вводят в детрузор в 10 точках по 0,5 мл/точка.To achieve a result in the treatment, mesenchymal stem cells of the patient’s adipose tissue are used, namely the stromal-vascular fraction (SVF), which is endoscopically injected into the detrusor at 10 points at 0.5 ml / point.

Существенными отличиями заявленного способа являются:Significant differences of the claimed method are:

1. Инновационность.1. Innovation.

2. Использование регенераторного потенциала собственного организма пациента за счет применения аутологичной стромально-васкулярной фракции.2. The use of the regenerative potential of the patient’s own body through the use of an autologous stromal-vascular fraction.

3. Наличие продолжительного лечебного эффекта.3. The presence of a prolonged therapeutic effect.

4. Возможность снизить число катетеризаций мочевого пузыря или полностью от них отказаться.4. The ability to reduce the number of catheterizations of the bladder or completely abandon them.

Использование заявленного способа позволяет добиться стойкого повышения сократительной способности мочевого пузыря, что проявляется увеличением скорости мочеиспускания и уменьшением объема остаточной мочи.Using the claimed method allows to achieve a steady increase in the contractility of the bladder, which is manifested by an increase in the rate of urination and a decrease in the volume of residual urine.

Из анализа научно-технической и патентной литературы следует, что заявляемое техническое решение соответствуют критериям «новизна», «изобретательский уровень» и «промышленная применимость».From the analysis of scientific, technical and patent literature it follows that the claimed technical solution meets the criteria of "novelty", "inventive step" and "industrial applicability".

Лечение гипотонии мочевого пузыря осуществляют следующим образом.The treatment of bladder hypotension is as follows.

Сначала проводят первичное обследование пациента: сбор жалоб и анамнеза, урофлоуметрию, комплексное уродинамическое исследование, УЗИ почек, мочевого пузыря, ТРУЗИ (для мужчин), измерение объема остаточной мочи, общеклинические анализы, ЭКГ, флюорографию, заполнение анкет опросников (WHOQOL-BREF, NBSS, Qualiveen SF, IPSS), заполнение дневника мочеиспускания, уретроцистоскопию и уточняют диагноз и выявляют противопоказания к проведению процедуры. Противопоказаниями к использованию метода являются: беременность или кормление грудью, декомпенсация сопутствующих хронических заболеваний, наличие острого инфекционного процесса, наличие злокачественного заболевания в текущее время или в анамнезе, аутоиммунные заболевания (кроме витилиго и аутоиммунного гипотиреоза, контролируемого на фоне заместительной гормональной терапии), психиатрические расстройства или неспособность больного следовать процедурам лечения и предоставить информированное согласие, отсутствие абдоминального жира.First, an initial examination of the patient is carried out: collection of complaints and anamnesis, uroflowmetry, a comprehensive urodynamic study, ultrasound of the kidneys, bladder, TRUS (for men), measurement of residual urine volume, general clinical tests, ECG, fluorography, filling out questionnaires (WHOQOL-BREF, NBSS , Qualiveen SF, IPSS), filling out the urination diary, urethrocystoscopy and clarify the diagnosis and identify contraindications for the procedure. Contraindications to the use of the method are: pregnancy or breastfeeding, decompensation of concomitant chronic diseases, the presence of an acute infectious process, the presence of a malignant disease at present or in the anamnesis, autoimmune diseases (except for vitiligo and autoimmune hypothyroidism, controlled against the background of hormone replacement therapy), psychiatric disorders or patient inability to follow treatment procedures and provide informed consent, lack of abdominal about fat.

После чего, под местной анестезией, осуществляют забор необходимого количества жировой ткани методом стандартной шприцевой тумесцентной липосакции (область живота), которую отправляют в лабораторию для выделения стромально-васкулярной фракции (СВФ).Then, under local anesthesia, the required amount of adipose tissue is taken by the method of standard syringe tumecent liposuction (abdomen), which is sent to the laboratory to isolate the stromal-vascular fraction (SVF).

Выделение стромально-васкулярной фракции проводится неферментным методом. Липоаспират собирают в шприцы ACPDouble-SyringeArthrex. Общий объем липоаспирата достигает 200 мл. Далее производят центрифугирование шприцов с липоаспиратом в течение 4 минут при скорости 2500 оборотов/мин, без остановки. После центрифугирования жировую фракцию извлекают с помощью верхнего шприца АСР. Заготовленный центрифугированный жир медленно переносят в один из 10 мл шприцов через коннектор 2.4 мм. Затем эту порцию жира интенсивно «перегоняют» 30 раз с максимальной скоростью между двумя 10 мл шприцами через коннектор 1,4 мм. Далее вновь переносят данную эмульгированную жировую фракцию в шприцы АСР и производят повторное центрифугирование в течение 4 мин при 2500 оборотах в минуту. После центрифугирования на дне шприцов выявлялся клеточный осадок (стромально-васкулярная фракция) в объеме 5 мл. Полученный клеточный осадок - СВФ вводят, с помощью цистоскопа и иглы для эндосокпических инъекций, в детрузор в 10 точек, из расчета 0,5 мл/точка. В мочевой пузырь на сутки устанавливают уретральный катетер Ch 14. Через 4 и 12 недель после вмешательства проводят клиническую оценку результатов.Isolation of the stromal-vascular fraction is carried out by the non-enzymatic method. The lipoaspirate is collected in ACPDouble-SyringeArthrex syringes. The total volume of lipoaspirate reaches 200 ml. Next, centrifugation of syringes with lipoaspirate is carried out for 4 minutes at a speed of 2500 rpm, without stopping. After centrifugation, the fat fraction is recovered using an ACP top syringe. Harvested centrifuged fat is slowly transferred to one of 10 ml syringes through a 2.4 mm connector. Then this portion of fat is intensively “distilled” 30 times with a maximum speed between two 10 ml syringes through a 1.4 mm connector. Next, this emulsified fat fraction is again transferred to ACP syringes and centrifuged again for 4 minutes at 2500 rpm. After centrifugation, a cell sediment (stromal-vascular fraction) in a volume of 5 ml was detected at the bottom of the syringes. The obtained cell pellet - SVF is introduced, using a cystoscope and an endosoccal injection needle, into a 10-point detrusor, at the rate of 0.5 ml / point. A Ch 14 urethral catheter is placed in the bladder for 24 hours. Clinical evaluation of the results is carried out 4 and 12 weeks after the intervention.

Способ лечения гипотонии мочевого пузыря с использованием мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани показал эффективность и безопасность в терапии симптомов нижних мочевыводящих путей, обусловленной гипотонией детрузора мочевого пузыря. Механизм действия стволовых клеток связан как с клеточной дифференцировкой в гладкомышечные клетки, так и с секрецией биологически активных веществ. Процессы клеточной регенерации и активизация метаболических процессов в детрузоре приводят к усилению сократительной способности мочевого пузыря. Клинически это проявляется улучшением напора мочи, повышением чувствительности мочевого пузыря, уменьшением объема остаточной мочи.A method for treating bladder hypotension using mesenchymal stem cells of adipose tissue has shown efficacy and safety in the treatment of lower urinary tract symptoms due to hypotension of the bladder detrusor. The mechanism of action of stem cells is associated both with cell differentiation into smooth muscle cells and with the secretion of biologically active substances. The processes of cell regeneration and activation of metabolic processes in the detrusor lead to increased contractility of the bladder. Clinically, this is manifested by an improvement in urine pressure, an increase in the sensitivity of the bladder, and a decrease in the volume of residual urine.

Клинический пример. Больной В., 43 года, обратился на консультативный прием к урологу в поликлинике с жалобами на затрудненное мочеиспускание, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, отсутствие выраженных позывов к мочеиспусканию. В анамнезе в течение 20 лет сахарный диабет 2 типа с инсулинопотребностью. Проблемы с мочеиспусканием стал отмечать 1,5 года назад. Прошел обследование, в ходе которого были исключены органические причины обструкции мочевого пузыря и подтверждено наличие гипотонии детрузора. Получал лечение, включающее м-холиномиметики и альфа-адреноблокаторы, в течение 6 месяцев без эффекта. Прошел два курса физиотерапии (электрофорез с прозерином на область мочевого пузыря и амплипульс в стимулирующем режиме) с кратковременным эффектом.Clinical example. Patient V., 43 years old, turned to a urologist at a clinic with complaints of difficulty urinating, a feeling of incomplete emptying of the bladder, and lack of pronounced urination. He has a history of type 2 diabetes mellitus with insulin demand for 20 years. I began to note problems with urination 1.5 years ago. An examination was conducted, during which the organic causes of bladder obstruction were excluded and the presence of detrusor hypotension was confirmed. He received treatment, including m-cholinomimetics and alpha-blockers, for 6 months without effect. He underwent two courses of physiotherapy (electrophoresis with proserin to the bladder and amplipulse in a stimulating mode) with a short-term effect.

Пациенту назначили лечение с использованием_мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани, перед лечением провели обследование пациента.The patient was prescribed treatment using mesenchymal stem cells of adipose tissue, and the patient was examined before treatment.

Результаты обследования до лечения:Examination results before treatment:

Рост 168 см, вес 93 кг, ИМТ 32,95 (ожирение 1 степени). Окружность талии 120 см. Сидячий образ жизни. АД 130/80 мм.рт.ст.Height 168 cm, weight 93 kg, BMI 32.95 (obesity 1 degree). Waist circumference is 120 cm. Sedentary lifestyle. HELL 130/80 mm Hg

Наружные половые органы без особенностей. Простата не увеличена, безболезненная. В секрете простаты лейкоциты 3-5 в п/з.External genitalia without features. The prostate is not enlarged, painless. In the secretion of the prostate, leukocytes 3-5 in the s / s.

Глюкоза крови 6,85 ммоль/л, холестерин 5,7 ммоль/л.Blood glucose 6.85 mmol / L, cholesterol 5.7 mmol / L.

Figure 00000001
Figure 00000001

Трансректальное УЗИ простаты: форма железы округлая, контуры ровные, четкие, структура железы однородная. Объем простаты 15 см3. Включения - кальцинаты в небольшом количестве на границе зон.Transrectal ultrasound of the prostate: the shape of the gland is round, the contours are even, clear, the structure of the gland is homogeneous. The prostate volume is 15 cm 3 . Inclusions - calcifications in small quantities at the border of the zones.

УЗИ почек: почки обычных размеров, расположения и формы, полостные системы не расширены.Ultrasound of the kidneys: kidneys of normal size, location and shape, abdominal systems are not expanded.

УЗИ мочевого пузыря: наполнен до 730 мл, контур четкий, ровный, толщина стенки 3 мм. После микции объем остаточной мочи 350 мл.Ultrasound of the bladder: filled up to 730 ml, the contour is clear, even, wall thickness 3 mm. After mixing, the volume of residual urine is 350 ml.

Уретрография: уретра контрастируется на всем протяжении.Urethrography: the urethra is contrasted throughout.

Уретроцистоскопия: уретра свободно проходима на всем протяжений, наружный сфинктер в нормотонусе, семенной бугорок и простатический отдел уретры без особенностей, шейка мочевого пузыря широкая.Urethrocystoscopy: the urethra is freely passable throughout, the external sphincter is in normotone, the seminal tubercle and the prostatic urethra are without features, the neck of the bladder is wide.

Урофлоуметрия: Q max - 8 мл/с.Uroflowmetry: Q max - 8 ml / s.

КУДИ: первый позыв к мочеиспусканию на 300 мл, нормальный - на 500 мл, сильный позыв не достигнут, детрузор стабильный, в фазу опорожнения максимальное давление детрузора не превышает 15 см H2O. ООМ 350 мл.KUDI: the first urge to urinate is 300 ml, normal urination is 500 ml, strong urge is not achieved, the detrusor is stable, during the emptying phase, the maximum pressure of the detrusor does not exceed 15 cm H2O. OOM 350 ml.

Пациента пролечили заявляемым способом:The patient was treated by the claimed method:

1. Произведен забор жировой ткани для приготовления стромально-васкулярной фракции: в условиях перевязочной под местной анестезией (лидокаин 2% - 10 мл) взято 200 мл липоаспирата. Материал отправлен в лабораторию для приготовления стромально-васкулярной фракции.1. Adipose tissue was taken to prepare the stromal-vascular fraction: under dressing conditions under local anesthesia (lidocaine 2% - 10 ml) 200 ml of lipoaspirate were taken. The material was sent to the laboratory for the preparation of the stromal-vascular fraction.

2. Приготовлена стромально-васкулярная фракция неферментным методом по описанной выше методике.2. The stromal-vascular fraction was prepared by the non-enzymatic method according to the method described above.

3. Проведена эндоскопическая инъекция стромально-васкулярной фракции жировой ткани в стенку мочевого пузыря: в условиях операционной под в/в анестезией в литотомической позиции в мочевой пузырь введен цистоскоп. Мочевой пузырь наполнен до 300 мл. С помощью иглы для эндоскопических инъекций (Laborie) в детрузор мочевого пузыря в 10 точках выполнены инъекции стромально-васкулярной фракции из расчета 0,5 мл на одну инъекцию. В мочевой пузырь на сутки установлен уретральный катетер Ch 14.3. An endoscopic injection of the stromal-vascular fraction of adipose tissue into the wall of the bladder was performed: under operating conditions under iv anesthesia in a lithotomy position, a cystoscope was inserted into the bladder. The bladder is filled up to 300 ml. Using a needle for endoscopic injection (Laborie) into the detrusor of the bladder at 10 points, injections of the stromal-vascular fraction were performed at a rate of 0.5 ml per injection. A urethral catheter Ch 14 is installed in the bladder for a day.

Результаты обследования после лечения:Post-treatment examination results:

Пациент субъективно отметил усиление ощущения позыва к мочеиспусканию, улучшение напора мочи.The patient subjectively noted an increase in the urge to urinate, an improvement in urine flow.

Рост 168 см, вес 93 кг, ИМТ 32,95 (ожирение 1 степени). Окружность талии 120 см. Сидячий образ жизни. АД 130/80 мм.рт.ст.Height 168 cm, weight 93 kg, BMI 32.95 (obesity 1 degree). Waist circumference is 120 cm. Sedentary lifestyle. HELL 130/80 mm Hg

Наружные половые органы без особенностей. Простата не увеличена, безболезненная. В секрете простаты лейкоциты 2-3 в п/з.External genitalia without features. The prostate is not enlarged, painless. In the secret of the prostate, leukocytes 2-3 in the s / s.

Глюкоза крови 6,45 ммоль/л, холестерин 4,3 ммоль/л.Blood glucose 6.45 mmol / L, cholesterol 4.3 mmol / L.

Figure 00000002
Figure 00000002

Трансректальное УЗИ простаты: форма железы округлая, контуры ровные, четкие, структура железы однородная. Объем простаты 15 см3. Включения - кальцинаты в небольшом количестве на границе зон.Transrectal ultrasound of the prostate: the shape of the gland is round, the contours are even, clear, the structure of the gland is homogeneous. The prostate volume is 15 cm 3 . Inclusions - calcifications in small quantities at the border of the zones.

УЗИ почек: почки обычных размеров, расположения и формы, полостные системы не расширены.Ultrasound of the kidneys: kidneys of normal size, location and shape, abdominal systems are not expanded.

УЗИ мочевого пузыря: наполнен до 450 мл, контур четкий, ровный, толщина стенки 5 мм. После микции объем остаточной мочи 150 мл.Ultrasound of the bladder: filled up to 450 ml, the contour is clear, even, wall thickness 5 mm. After mixing, the volume of residual urine is 150 ml.

Урофлоуметрия: Q max - 15 мл/с.Uroflowmetry: Q max - 15 ml / s.

КУДИ: первый позыв к мочеиспусканию на 150 мл, нормальный - на 350 мл, сильный позыв - на 480 мл, детрузор стабильный, в фазу опорожнения максимальное давление детрузора - 28 см H2O. ООМ 150 мл.KUDI: the first urge to urinate is 150 ml, normal urge is 350 ml, strong urge is 480 ml, detrusor is stable, in the emptying phase, the maximum pressure of the detrusor is 28 cm H2O. OOM 150 ml.

Результат: усиление напора мочи, увеличение сократительной способности детрузора, уменьшение объема остаточной мочи, улучшение качества жизни.Result: increased urine pressure, increased detrusor contractility, decreased residual urine, improved quality of life.

Таким образом, предлагаемый способ лечения гипотонии мочевого пузыря является новым, позволяет улучшить сократительную способность стенки мочевого пузыря за счет стимулирующего влияния аутологичной стромально-васкулярной фракции жировой ткани, содержащей мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки, что повышает эффективность лечения.Thus, the proposed method for the treatment of bladder hypotension is new, which improves the contractility of the bladder wall due to the stimulating effect of the autologous stromal-vascular fraction of adipose tissue containing multipotent mesenchymal stem cells, which increases the effectiveness of treatment.

Используемая литератураUsed Books

1. Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов. - М.: Медфорум-Альфа, 2018 г. - 1250 с.1. Clinical recommendations of the European Association of Urology. - M .: Medforum-Alpha, 2018 - 1250 p.

2. Primus G, Kramer G, Pummer K. Restoration of micturition in patients with acontractile and hypocontractile detrusor by transurethral electrical bladder stimulation. Neurourol Urodyn. 1996; 15(5):489-97.2. Primus G, Kramer G, Pummer K. Restoration of micturition in patients with acontractile and hypocontractile detrusor by transurethral electrical bladder stimulation. Neurourol Urodyn. 1996; 15 (5): 489-97.

3. Chermansky, C., Cannon, Т., Torimoto, K., Fraser, M., Yoshimura, N., De Groat, W. et al. (2004) A model of intrinsic sphincteric deficiency in the rat: electrocauterization. Neurourol Urodyn 23: 166-1713. Chermansky, C., Cannon, T., Torimoto, K., Fraser, M., Yoshimura, N., De Groat, W. et al. (2004) A model of intrinsic sphincteric deficiency in the rat: electrocauterization. Neurourol Urodyn 23: 166-171

4. Carr, L., Steele, D., Steele, S., Wagner, D., Pruchnic, R., Jankowski, R. et al. (2008) 1-year follow-up of autologous muscle-derived stem cell injection pilot study to treat stress urinary incontinence. Int Urogynecol J 19: 881-883.4. Carr, L., Steele, D., Steele, S., Wagner, D., Pruchnic, R., Jankowski, R. et al. (2008) 1-year follow-up of autologous muscle-derived stem cell injection pilot study to treat stress urinary incontinence. Int Urogynecol J 19: 881-883.

5. Huang Y.-C., Shindel A. W., Ning H. et al., "Adipose derived stem cells ameliorate hyperlipidemia associated detrusor overactivity in a rat model," Journal of Urology, vol. 183, no. 3, pp. 1232-1240, 2010.5. Huang Y.-C., Shindel A. W., Ning H. et al., "Adipose derived stem cells ameliorate hyperlipidemia associated detrusor overactivity in a rat model," Journal of Urology, vol. 183, no. 3, pp. 1232-1240, 2010.

6. Kim, S., Na, H., Kwon, D., Joo, S., Kim, H. and Ahn, Y. (2010) Bone-marrow-derived mesenchymal stem cell transplantation enhances closing pressure and leak point pressure in a female urinary incontinence rat model. Urol Int 86: 110-116.6. Kim, S., Na, H., Kwon, D., Joo, S., Kim, H. and Ahn, Y. (2010) Bone-marrow-derived mesenchymal stem cell transplantation enhances closing pressure and leak point pressure in a female urinary incontinence rat model. Urol Int 86: 110-116.

7. Lim, J., Jang, J., Kim, J., Moon, S., Lee, C. and Lee, K. (2010) Human umbilical cord blood mononuclear cell transplantation in rats with intrinsic sphincter deficiency. J Korean Med Sci 25: 663-670.7. Lim, J., Jang, J., Kim, J., Moon, S., Lee, C. and Lee, K. (2010) Human umbilical cord blood mononuclear cell transplantation in rats with intrinsic sphincter deficiency. J Korean Med Sci 25: 663-670.

8. Lin, G., Wang, G., Banie, L., Ning, H., Shindel, A., Fandel, T. et al. (2010) Treatment of stress urinary С Tran and MS Damaser http://tau.sagepub.com 39 incontinence with adipose tissue-derived stem cells. Cytotherapy 12: 88-95.8. Lin, G., Wang, G., Banie, L., Ning, H., Shindel, A., Fandel, T. et al. (2010) Treatment of stress urinary With Tran and MS Damaser http://tau.sagepub.com 39 incontinence with adipose tissue-derived stem cells. Cytotherapy 12: 88-95.

9. Cruz, M., Dissaranan, C., Cotleur, A., Kiedrowski, M., Penn, M. and Damaser, M. (2011) Pelvic organ distribution of mesenchymal stem cells injected intravenously after simulated childbirth injury in female rats. Obstet Gynecol Int 2012: 7. DOI: 10.1155/2012/612946.9. Cruz, M., Dissaranan, C., Cotleur, A., Kiedrowski, M., Penn, M. and Damaser, M. (2011) Pelvic organ distribution of mesenchymal stem cells injected intravenously after simulated childbirth injury in female rats . Obstet Gynecol Int 2012: 7. DOI: 10.1155 / 2012/612946.

10. Woo, L., Tanaka, S., Anumanthan, G., Pope Iv, J., Thomas, J., Adams, M. et al. (2011) Mesenchymal stem cell recruitment and improved bladder function after bladder outlet obstruction: preliminary data. J Urol 185: 1132-1138.10. Woo, L., Tanaka, S., Anumanthan, G., Pope Iv, J., Thomas, J., Adams, M. et al. (2011) Mesenchymal stem cell recruitment and improved bladder function after bladder outlet obstruction: preliminary data. J Urol 185: 1132-1138.

11. Lee, H., Won, J., Doo, S., Kim, J., Song, K., Lee, S. et al. (2012) Inhibition of collagen deposit in obstructed rat bladder outlet by transplantation of superparamagnetic iron oxide-labeled human mesenchymal stem cells as monitored by molecular magnetic resonance imaging (MRI). Cell Transplant 21: 959-970.11. Lee, H., Won, J., Doo, S., Kim, J., Song, K., Lee, S. et al. (2012) Inhibition of collagen deposit in obstructed rat bladder outlet by transplantation of superparamagnetic iron oxide-labeled human mesenchymal stem cells as monitored by molecular magnetic resonance imaging (MRI). Cell Transplant 21: 959-970.

12. Carr, L., Robert, M., Kultgen, P., Herschorn, S., Birch, C., Murphy, M. et al. (2013) Autologous muscle derived cell therapy for stress urinary incontinence: a prospective, dose ranging study. J Urol 189: 595-601.12. Carr, L., Robert, M., Kultgen, P., Herschorn, S., Birch, C., Murphy, M. et al. (2013) Autologous muscle derived cell therapy for stress urinary incontinence: a prospective, dose ranging study. J Urol 189: 595-601.

13. Dissaranan, C., Cruz, M., Kiedrowski, M., Balog, В., Gill, В., Penn, M. et al. (2013) Rat mesenchymal stem cell secretome promotes elastogenesis and facilitates recovery from simulated childbirth injury. Cell Transplant. Epub ahead of print 17th July 2013. PMID: 23866688.13. Dissaranan, C., Cruz, M., Kiedrowski, M., Balog, B., Gill, B., Penn, M. et al. (2013) Rat mesenchymal stem cell secretome promotes elastogenesis and facilitates recovery from simulated childbirth injury. Cell Transplant. Epub ahead of print 17th July 2013. PMID: 23866688.

14. Gotoh, M., Yamamoto, Т., Kato, M., Majima, Т., Toriyama, K., Kamei, Y. et al. (2013) Regenerative treatment of male stress urinary incontinence by periurethral injection of autologous adipose-derived Therapeutic Advances in Urology 7(1) 38 http://tau.sagepub.com regenerative cells: 1-year outcomes in 11 patients. Int J Urol 21: 294-300.14. Gotoh, M., Yamamoto, T., Kato, M., Majima, T., Toriyama, K., Kamei, Y. et al. (2013) Regenerative treatment of male stress urinary incontinence by periurethral injection of autologous adipose-derived Therapeutic Advances in Urology 7 (1) 38 http://tau.sagepub.com regenerative cells: 1-year outcomes in 11 patients. Int J Urol 21: 294-300.

15. Rovner, E. (2013) Autologous muscle derived cell therapy for stress urinary incontinence: a prospective, dose ranging study: Carr LK, Robert M, Kultgen PL, et al (Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, Ontario, Canada; Univ of Calgary, Alberta, Canada; Med Inst, Inc, West Lafayette, IN, et al. Journal of Urology 189: 595-601, 2013). Yearbook Urol 2013: 34-35.15. Rovner, E. (2013) Autologous muscle derived cell therapy for stress urinary incontinence: a prospective, dose ranging study: Carr LK, Robert M, Kultgen PL, et al (Sunnybrook Health Sciences Center, Toronto, Ontario, Canada; Univ of Calgary, Alberta, Canada; Med Inst, Inc, West Lafayette, IN, et al. Journal of Urology 189: 595-601, 2013). Yearbook Urol 2013: 34-35.

16. Choi JY, Kim TH, Yang JD, Suh JS, Kwon TG. Adipose-Derived Regenerative Cell Injection Therapy for Postprostatectomy Incontinence: A Phase I Clinical Study. Yonsei Med J. 2016 Sep; 57(5):1152-8. doi: 10.3349/ymj.2016.57.5.1152.16. Choi JY, Kim TH, Yang JD, Suh JS, Kwon TG. Adipose-Derived Regenerative Cell Injection Therapy for Postprostatectomy Incontinence: A Phase I Clinical Study. Yonsei Med J. 2016 Sep; 57 (5): 1152-8. doi: 10.3349 / ymj.2016.57.5.1152.

17. Shimizu S, Yamamoto T, Nakayama S, Hirakawa A, Kuwatsuka Y, Funahashi Y, Matsukawa Y, Takanari K, Toriyama K, Kamei Y, Narimoto K, Yamanishi T, Ishizuka O, Mizuno M, Gotoh M. Design of a single-arm clinical trial of regenerative therapy by periurethral injection of adipose-derived regenerative cells for male stress urinary incontinence in Japan: the ADRESU study protocol. BMC Urol. 2017 Sep 25; 17(1):89. doi: 10.1186/s12894-017-0282-7.17. Shimizu S, Yamamoto T, Nakayama S, Hirakawa A, Kuwatsuka Y, Funahashi Y, Matsukawa Y, Takanari K, Toriyama K, Kamei Y, Narimoto K, Yamanishi T, Ishizuka O, Mizuno M, Gotoh M. Design of a single-arm clinical trial of regenerative therapy by periurethral injection of adipose-derived regenerative cells for male stress urinary incontinence in Japan: the ADRESU study protocol. BMC Urol. 2017 Sep 25; 17 (1): 89. doi: 10.1186 / s12894-017-0282-7.

18. Измайлов A.A., Курбангулов И.Р., Данилко К.B., Слесаренко Я.С., Максимова С.Ю., Фарганов А.Р., Виланд В.Ф., Прантль Л., Фельтхаус О. Первичные результаты применения стромально-васкулярной фракции аутологичной жировой ткани при стрессовом недержании мочи у мужчин. Креативная хирургия и онкология. 2018; 8(3):171-175. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2018-8-3-171-175.18. Izmailov AA, Kurbangulov I.R., Danilko K.B., Slesarenko Ya.S., Maksimova S.Yu., Farganov A.R., Viland V.F., Prantl L., Felthouse O. Primary results the use of the stromal-vascular fraction of autologous adipose tissue in stress urinary incontinence in men. Creative surgery and oncology. 2018; 8 (3): 171-175. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2018-8-3-171-175.

19. Arjmand В, Safavi М, Heidari R, Aghayan Н, Т Bazargani S, Dehghani S, Goodarzi P, Mohammadi-Jahani F, Heidari F, Payab M, Pourmand G. Concomitant Transurethral and Transvaginal-Periurethral Injection of Autologous Adipose Derived Stem Cells for Treatment of Female Stress Urinary Incontinence: A Phase One Clinical Trial. Acta Med Iran. 2017 Jun; 55(6):368-374.19. Arjmand B, Safavi M, Heidari R, Aghayan H, T Bazargani S, Dehghani S, Goodarzi P, Mohammadi-Jahani F, Heidari F, Payab M, Pourmand G. Concomitant Transurethral and Transvaginal-Periurethral Injection of Autologous Adipose Deripose Cells for Treatment of Female Stress Urinary Incontinence: A Phase One Clinical Trial. Acta Med Iran. 2017 Jun; 55 (6): 368-374.

20. Nishijima S., SugayaK., Miyazato M. et al., "Restoration of bladder contraction by bone marrow transplantation in rats with underactive bladder," Biomedical Research, vol. 28, no. 5, pp. 275-280, 2007.20. Nishijima S., SugayaK., Miyazato M. et al., "Restoration of bladder contraction by bone marrow transplantation in rats with underactive bladder," Biomedical Research, vol. 28, no. 5, pp. 275-280, 2007.

21. Chen S., Zhang H.-Y., Zhang N. et al., "Treatment for chronic ischaemia-induced bladder detrusor dysfunction using bone marrow mesenchymal stem cells: an experimental study," International Journal of Molecular Medicine, vol. 29, no. 3, pp. 416-422, 2012.21. Chen S., Zhang H.-Y., Zhang N. et al., "Treatment for chronic ischaemia-induced bladder detrusor dysfunction using bone marrow mesenchymal stem cells: an experimental study," International Journal of Molecular Medicine, vol. 29, no. 3, pp. 416-422, 2012.

22. Zhang H., Qiu X., Shindel A. W. et al., "Adipose tissue-derived stem cells ameliorate diabetic bladder dysfunction in a type II diabetic rat model," Stem Cells and Development, vol. 21, no. 9, pp. 1391-1400, 2012.22. Zhang H., Qiu X., Shindel A. W. et al., "Adipose tissue-derived stem cells ameliorate diabetic bladder dysfunction in a type II diabetic rat model," Stem Cells and Development, vol. 21, no. 9, pp. 1391-1400, 2012.

23. Huard J., Yokoyama Т., Pruchnic R. et al, "Muscle-derived cellmediated ex vivo gene therapy for urological dysfunction," Gene Therapy, vol. 9, no. 23, pp. 1617-1626, 2002.23. Huard J., Yokoyama T., Pruchnic R. et al, "Muscle-derived cellmediated ex vivo gene therapy for urological dysfunction," Gene Therapy, vol. 9, no. 23, pp. 1617-1626, 2002.

24. Sakuma Т., Matsumoto Т., Kano K. et al., "Mature, adipocyte derived, dedifferentiated fat cells can differentiate into smooth muscle-like cells and contribute to bladder tissue regeneration," Journal of Urology, vol. 182, no. 1, pp. 355-365, 2009.24. Sakuma T., Matsumoto T., Kano K. et al., "Mature, adipocyte derived, dedifferentiated fat cells can differentiate into smooth muscle-like cells and contribute to bladder tissue regeneration," Journal of Urology, vol. 182, no. 1, pp. 355-365, 2009.

25. Nitta M., Tamaki Т., Tono K. et al., "Reconstitution of experimental neurogenic bladder dysfunction using skeletal musclederived multipotent stem cells," Transplantation, vol. 89, no. 9, pp. 1043-1049, 2010.25. Nitta M., Tamaki T., Tono K. et al., "Reconstitution of experimental neurogenic bladder dysfunction using skeletal musclederived multipotent stem cells," Transplantation, vol. 89, no. 9, pp. 1043-1049, 2010.

26. Kwon D., Minnery В., Kim Y. et al., "Neurologic recovery and improved detrusor contractility using muscle-derived cells in rat model of unilateral pelvic nerve transection," Urology, vol. 65, no. 6, pp. 1249-1253, 2005.26. Kwon D., Minnery B., Kim Y. et al., "Neurologic recovery and improved detrusor contractility using muscle-derived cells in rat model of unilateral pelvic nerve transection," Urology, vol. 65, no. 6, pp. 1249-1253, 2005.

27. Carvalho, M., Teixeira, F., Reis, R., Sousa, N. and Salgado, A. (2011) Mesenchymal stem cells in the umbilical cord: phenotypic characterization, secretome and applications in central nervous system regenerative medicine. Curr Stem Cell Res Ther 6: 221-228.27. Carvalho, M., Teixeira, F., Reis, R., Sousa, N. and Salgado, A. (2011) Mesenchymal stem cells in the umbilical cord: phenotypic characterization, secretome and applications in central nervous system regenerative medicine. Curr Stem Cell Res Ther 6: 221-228.

28. Ranganath, S., Levy, O., Inamdar, M. and Karp, J. (2012) Harnessing the mesenchymal stem cell secretome for the treatment of cardiovascular disease. Cell Stem Cell 10: 244-258.28. Ranganath, S., Levy, O., Inamdar, M. and Karp, J. (2012) Harnessing the mesenchymal stem cell secretome for the treatment of cardiovascular disease. Cell Stem Cell 10: 244-258.

29. Dissaranan, C., Cruz, M., Kiedrowski, M., Balog, В., Gill, В., Penn, M. et al. (2013) Rat mesenchymal stem cell secretome promotes elastogenesis and facilitates recovery from simulated childbirth injury. Cell Transplant. Epub ahead of print 17th July 2013. PMID: 23866688.29. Dissaranan, C., Cruz, M., Kiedrowski, M., Balog, B., Gill, B., Penn, M. et al. (2013) Rat mesenchymal stem cell secretome promotes elastogenesis and facilitates recovery from simulated childbirth injury. Cell Transplant. Epub ahead of print 17th July 2013. PMID: 23866688.

30. Сухих Г.Т., Балан B.E., Кулаков В.И., Сметник В.П. Способ лечения императивного недержания мочи // Патент РФ №2283122. 2006.30. Sukhikh G.T., Balan B.E., Kulakov V.I., Smetnik V.P. A method for the treatment of imperative urinary incontinence // RF Patent No. 2283122. 2006.

Claims (1)

Способ лечения гипотонии мочевого пузыря с использованием мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани путем введения пациенту мезенхимальных стволовых клеток, отличающийся тем, что используют стромально-васкулярную фракцию, полученную из аутологичной жировой ткани пациента, которую эндоскопически вводят в детрузор в 10 точках по 0,5 мл/точка.A method of treating bladder hypotension using mesenchymal stem cells of adipose tissue by introducing mesenchymal stem cells to a patient, characterized in that they use the stromal-vascular fraction obtained from the patient's autologous adipose tissue, which is endoscopically injected into the detrusor at 10 points in 0.5 ml / point.
RU2019119277A 2019-06-19 2019-06-19 Method of treating bladder hypotension with using adipose mesenchymal stem cells RU2712029C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019119277A RU2712029C1 (en) 2019-06-19 2019-06-19 Method of treating bladder hypotension with using adipose mesenchymal stem cells

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019119277A RU2712029C1 (en) 2019-06-19 2019-06-19 Method of treating bladder hypotension with using adipose mesenchymal stem cells

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2712029C1 true RU2712029C1 (en) 2020-01-24

Family

ID=69184253

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019119277A RU2712029C1 (en) 2019-06-19 2019-06-19 Method of treating bladder hypotension with using adipose mesenchymal stem cells

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2712029C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2283122C1 (en) * 2005-03-16 2006-09-10 Государственное учреждение Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Российской академии медицинских наук Method for treating imperative incontinence of urine
US20090304654A1 (en) * 2008-04-30 2009-12-10 Regents Of The University Of California Methods for isolating adipose-derived stem cells and therapeutic use thereof
US20140017783A1 (en) * 2011-12-14 2014-01-16 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Non-Enzymatic Method for Isolating Human Adipose-Derived Stromal Stem Cells

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2283122C1 (en) * 2005-03-16 2006-09-10 Государственное учреждение Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Российской академии медицинских наук Method for treating imperative incontinence of urine
US20090304654A1 (en) * 2008-04-30 2009-12-10 Regents Of The University Of California Methods for isolating adipose-derived stem cells and therapeutic use thereof
US20140017783A1 (en) * 2011-12-14 2014-01-16 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Non-Enzymatic Method for Isolating Human Adipose-Derived Stromal Stem Cells

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЗОРИН А.И. и др., Стромально-васкулярная клеточная фракция: возможности применения в эстетической медицине // Косметика и медицина. 2018, N2, с.31-36. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2817068B1 (en) Compositions for treating neurogenic disorders of the pelvic floor
AU2009228203B2 (en) Treatment of pelvic floor disorders with an adipose-derived cell composition
Chen et al. Treatment for chronic ischaemia-induced bladder detrusor dysfunction using bone marrow mesenchymal stem cells: an experimental study
Salehi-Pourmehr et al. Intra-bladder wall transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells improved urinary bladder dysfunction following spinal cord injury
US20140314724A1 (en) Cell preparation for erectile dysfunction or sensory disorders of the lower urinary tract containing adipose tissue derived mesenchymal stem cells
Abolhasanpour et al. Urodynamic parameters in spinal cord injury-induced neurogenic bladder rats after stem cell transplantation: a narrative review
Furuta et al. State of the art of where we are at using stem cells for stress urinary incontinence
RU2712029C1 (en) Method of treating bladder hypotension with using adipose mesenchymal stem cells
CN114342878A (en) Establishment method of slow transmission type constipation animal model
Fang et al. Muscle-derived stem cells combined with nerve growth factor transplantation in the treatment of stress urinary incontinence
Feng et al. The effects of acupuncture on bladder interstitial cells of cajal excitability in rats with overactive bladder
Maene et al. Suburethral implantation of autologous regenerative cells for female stress urinary incontinence management: Results of a pilot study
RU2743805C1 (en) Method of treating the neurogenic bladder
RU2794888C1 (en) Method of treatment of stress urinary incontinence with a volume-forming substance containing collagen and autologous platelet-rich plasma
Jeon et al. Transplantation of Brain-Derived Neurotrophic Factor-Expressing Mesenchymal Stem Cells Improves Lower Urinary Tract Symptoms in a Rat Model
Yiming et al. Evaluation of sacral neuromodulation system with new six-contact points electrode for the treatment of bladder dysfunction
Abolhasanpour AND DEVELOPMENT (IJHRD)
Kobylecki et al. Cerebral palsy, cerebellar ataxia, AIDS, phacomatosis, neuromuscular disorders, and epilepsy
Chiang et al. Adipose-derived stem cell-derived microvesicles prevent progression to bladder underactivity secondary to long-termed bilateral partial iliac arterial occlusion-induced bladder ischemia
WO2023012334A1 (en) Myogenic progenitor cells for use in an optimized method for the prevention and treatment of anal incontinence
RU2283122C1 (en) Method for treating imperative incontinence of urine
Van Kerrebroeck et al. National Guidelines on Neurogenic Lower Urinary Tract Dysfunction
Chen et al. Therapeutic effect of Ginsenoside Rb1 against mechanical trauma in a rat model of postpartum stress urinary incontinence
Burcher et al. ATP release during cystometry in women with detrusor overactivity and painful bladder syndrome: contribution to'urgency'?
RU2610000C2 (en) Method of residual urinary incontinence treatment after implantation of artificial urinary sphincter