RU2711615C1 - Method of endometriosis treatment based on an experimental model in rats - Google Patents
Method of endometriosis treatment based on an experimental model in rats Download PDFInfo
- Publication number
- RU2711615C1 RU2711615C1 RU2019128869A RU2019128869A RU2711615C1 RU 2711615 C1 RU2711615 C1 RU 2711615C1 RU 2019128869 A RU2019128869 A RU 2019128869A RU 2019128869 A RU2019128869 A RU 2019128869A RU 2711615 C1 RU2711615 C1 RU 2711615C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endometriosis
- rats
- endometrioid
- experimental model
- treatment
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Algebra (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс.The invention relates to experimental medicine, namely to obstetrics and gynecology, and can be used to treat endometriosis based on an experimental model in rats.
В настоящее время не существует единого подхода и универсального метода лечения, который гарантировал бы полное излечение и отсутствие рецидивов заболевания [Генитальный эндометриоз: Различные грани проблемы /М.И. Ярмолинская, Э.К. Айламазян. - Спб.: ЭкоВектор, 2017. - 615 с.].Currently, there is no single approach and universal treatment method that would guarantee complete cure and the absence of relapse of the disease [Genital endometriosis: Various facets of the problem / M.I. Yarmolinskaya, E.K. Aylamazyan. - St. Petersburg: EcoVector, 2017. - 615 p.].
Известен способ лечения наружного генитального эндометриоза (НГЭ) путем хирургического лечения, значительно уменьшающий выраженность болевого синдрома и диспареунии у больных [Comptour A. etal. Patient Quality of Life and Symptoms after Surgical Treatment for Endometriosis. JMinimInvasiveGynecol. 2019;26(4):717-726. doi: 10.1016/j.jmig.2018.08.005].A known method of treating external genital endometriosis (OGE) by surgical treatment, significantly reducing the severity of pain and dyspareunia in patients [Comptour A. etal. Patient Quality of Life and Symptoms after Surgical Treatment for Endometriosis. JMinimInvasiveGynecol. 2019; 26 (4): 717-726. doi: 10.1016 / j.jmig.2018.08.08.005].
Недостатком данного способа является то, что неоднократные оперативные вмешательства могут вызывать развитие спаечного процесса, значительно снижать овариальный резерв и, соответственно, оказывать непосредственное влияние на возможность реализации репродуктивной функции в будущем. В целом, частота возникновения рецидивов эндометриоза после хирургического лечения достигает от 21,5% через 2 года и до 50% спустя 5 лет [Brown J, Farquhar С. Endometriosis: an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 10;(3):CD009590. doi: 10.1002/1465185 8.CD0095 90.pub2].The disadvantage of this method is that repeated surgical interventions can cause the development of adhesions, significantly reduce ovarian reserve and, accordingly, have a direct impact on the possibility of reproductive function in the future. In general, the incidence of recurrence of endometriosis after surgical treatment reaches from 21.5% after 2 years and up to 50% after 5 years [Brown J, Farquhar C. Endometriosis: an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 10; (3): CD009590. doi: 10.1002 / 1465185 8.CD0095 90.pub2].
Гормональная терапия НГЭ включает разнообразный спектр препаратов, относящийся к различным линиям терапии: прогестины, комбинированные оральные контрацептивы, агонисты гонадолиберинов (ГнРГ), внутриматочная спираль с левоноргестрелом, антигонадотропины, ингибиторы ароматаз, нестероидные противовоспалительные препараты и анальгетики. Гормональные методы лечения являются эффективными, но имеют серьезные побочные эффекты, которые ограничивают их долгосрочное применение, при этом высок процент рецидивов заболевания [Генитальный эндометриоз: Различные грани проблемы /М.И. Ярмолинская, Э.К. Айламазян. - Спб.: ЭкоВектор, 2017. - 615 с.].The hormone therapy of OGE includes a diverse range of drugs related to different lines of therapy: progestins, combined oral contraceptives, gonadoliberin agonists (GnRH), an intrauterine device with levonorgestrel, antigonadotropins, aromatase inhibitors, non-steroidal anti-inflammatory drugs and analgesics. Hormonal treatment methods are effective, but have serious side effects that limit their long-term use, while the percentage of relapses of the disease is high [Genital endometriosis: Various facets of the problem / M.I. Yarmolinskaya, E.K. Aylamazyan. - St. Petersburg: EcoVector, 2017. - 615 p.].
Таким образом, необходимо дальнейшее изучение патогенеза заболевания и разработка альтернативных методов патогенетически обоснованного медикаментозного лечения.Thus, further study of the pathogenesis of the disease and the development of alternative methods of pathogenetically based drug treatment are necessary.
Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств лечения эндометриоза, возможность избежать использования гормональных средств и недостатков их применения.The technical result of the invention is the expansion of the arsenal of treatments for endometriosis, the ability to avoid the use of hormonal drugs and the disadvantages of their use.
Указанный технический результат достигается в способе лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс, в котором на модели эндометриоза, полученной путем хирургического вмешательства, выполняют внутрибрюшинное введение антагониста окситоциновых рецепторов в дозировке 0.35 мг/кг каждые сутки в течение 21 дня.The specified technical result is achieved in a method of treating endometriosis based on an experimental model in rats, in which, on a model of endometriosis obtained by surgical intervention, intraperitoneal administration of an oxytocin receptor antagonist at a dosage of 0.35 mg / kg every day for 21 days is performed.
Способ иллюстрируется фиг. 1-5, где:The method is illustrated in FIG. 1-5, where:
на фиг. 1 - эндометриоидная гетеротопия с шовным материалом и реактивным гигантоклеточным воспалением. Г-Э, ×200;in FIG. 1 - endometrioid heterotopy with suture material and reactive giant cell inflammation. G-E, × 200;
на фиг. 2 - поперечно-полосатая мускулатура с шовным материалом. Г-Э, ×100;in FIG. 2 - striated muscle with suture material. G-E, × 100;
на фиг. 3 - поперечно-полосатая мускулатура с шовным материалом в стадии резорбции и экссудативным воспалением. Г-Э, ×100;in FIG. 3 - striated muscle with suture in the resorption stage and exudative inflammation. G-E, × 100;
на фиг. 4 - сформированная эндометриоидная гетеротопия. Г-Э, ×100;in FIG. 4 - formed endometrioid heterotopy. G-E, × 100;
на фиг. 5 - очаг эндометриоза в виде "кисты" с гемосидерофагами. Г-Э, ×200.in FIG. 5 - focus of endometriosis in the form of a "cyst" with hemosiderophages. GE, × 200.
Согласно литературным данным [Mechsner S., Bartley J. et al. Oxytocin receptor expression in smooth muscle cells of peritoneal endometriotic lesions and ovarian endometriotic cysts. Fertil Steril. 2005;83 Suppl 1:1220-31. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.038], в эндометриоидных гетеротопиях, кроме железистых клеток эндометрия в окружении стромальных клеток и/или макрофагов, верифицированы также гладкомышечные клетки. Клетки гладкой мускулатуры обнаружены в эндометриоидных имплантатах, располагающихся на брюшине, яичниках, при глубоком инфильтративном эндометриозе и аденомиозе. В гладкомышечных и эпителиальных клетках эндометриоидных гетеротопий были идентифицированы рецепторы окситоцина (OXTR). Отмечено, что женщины с эндометриозом имеют более высокий уровень окситоцина (ОХТ) в сыворотке крови [HuangM. etal.The abnormalexpressionofoxytocin receptors in the uterine junctional zone in women with endometriosis. ReprodBiolEndocrinol. 2017 3;15(1):1. doi: 10.1186/s12958-016-0220-7]. Известно, что окситоцин способен запускать синтез простагландина Е2 и F2a в гладкомышечных клетках, при этом простагландин Е2 является одним из мощных стимуляторов экспрессии мРНК фермента ароматазы (цитохрома р450) в строме эндометрия, что сопровождается повышенной ароматазной активностью в очаге эндометриоза и локальным синтезом эстрогенов.According to literature data [Mechsner S., Bartley J. et al. Oxytocin receptor expression in smooth muscle cells of peritoneal endometriotic lesions and ovarian endometriotic cysts. Fertil Steril. 2005; 83 Suppl 1: 1220-31. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2004.11.038], in endometrioid heterotopies, in addition to glandular endometrial cells surrounded by stromal cells and / or macrophages, smooth muscle cells were also verified. Smooth muscle cells were found in endometrioid implants located on the peritoneum, ovaries, with deep infiltrative endometriosis and adenomyosis. Oxytocin receptors (OXTR) have been identified in smooth muscle and epithelial cells of endometrioid heterotopia. It is noted that women with endometriosis have a higher level of oxytocin (OXT) in the blood serum [HuangM. etal.The abnormalexpressionofoxytocin receptors in the uterine junctional zone in women with endometriosis. ReprodBiolEndocrinol. 2017 3; 15 (1): 1. doi: 10.1186 / s12958-016-0220-7]. It is known that oxytocin is capable of triggering the synthesis of prostaglandin E 2 and F 2a in smooth muscle cells, while prostaglandin E 2 is one of the powerful stimulators of aromatase enzyme (cytochrome p450) mRNA expression in the endometrial stroma, which is accompanied by increased aromatase activity in the endometriosis focus and local synthesis estrogen.
В настоящее время большинство экспериментальных моделей эндометриоза проводится с использованием крыс. Моделирование эндометриоза на крысах, по нашему мнению, является наиболее обоснованным, так как эти лабораторные животные имеют схожее течение физиологических и патологических процессов с человеком, что позволяет использовать результаты исследований на животных для создания новых методов лечения этого заболевания у человека. Было отмечено, что «эндометриоидоподобные» имплантаты у крысы демонстрируют регрессию эпителиальных клеток и стромальную фибробластную трансформацию, аналогичную гистологическим данным в эндометриоидных поражениях человека.Currently, most experimental models of endometriosis are performed using rats. Modeling of endometriosis in rats, in our opinion, is the most justified, since these laboratory animals have a similar course of physiological and pathological processes with humans, which allows the use of animal studies to create new methods of treating this disease in humans. It was noted that “endometrioid-like” implants in rats show regression of epithelial cells and stromal fibroblast transformation similar to histological data in human endometriotic lesions.
Заявляемый способ основан на экспериментальных исследованиях на 24 крысах-самках линии Wistar. Все лабораторные животные были выведены в ФГУП «Питомник лабораторных животных «Рапполово» и содержались в регламентированных условиях вивария при соблюдении всех правил содержания лабораторных животных (время и порядок проведения карантина, маркировка всех особей, постоянный санитарный контроль, стандартный рацион питания, свободный доступ к воде и пище, автоматический режим освещения «день/ночь»). Уход за животными и проведение экспериментов осуществлялись согласно основным морально-этическим принципам проведения биомедицинских экспериментов на животных, сформулированных в следующих документах: «Правила лабораторной практики в РФ» (Good Laboratory Practice), утвержденные приказом Министерства здравоохранения и социального развития от 23.08.2010 №708н, и «Международные рекомендации по проведению биомедицинских исследований с использованием животных», принятые Международным советом медицинских научных обществ (CIOMS) в 1985 г.The inventive method is based on experimental studies on 24 female rats of the Wistar line. All laboratory animals were taken to the Rappolovo Laboratory Animal Nursery Federal State Unitary Enterprise and kept in regulated vivarium conditions, subject to all laboratory animal keeping rules (time and order of quarantine, labeling of all individuals, constant sanitary control, standard diet, free access to water and food, automatic day / night lighting mode). Animal care and experimentation was carried out in accordance with the basic moral and ethical principles of conducting biomedical animal experiments formulated in the following documents: “Laboratory Laboratory Practices in the Russian Federation” (Good Laboratory Practice), approved by order of the Ministry of Health and Social Development of 08.23.2010 No. 708n , and the “International Recommendations for Biomedical Research Using Animals,” adopted by the International Council of Medical Scientific Societies (CIOMS) in 1985.
На первом этапе эксперимента было проведено формирование модели заболевания у крыс линии Wistar массой 200±50 г. согласно существующей методике [Сравнительная оценка эффективности перспективных препаратов для таргетной терапии эндометриоза на основании экспериментальной модели заболевания. / Ярмолинская М.И., Петросян М.А. и соавт. // Гинекология. - 2018; 20 (5). - С. 46-51]. Оперативное вмешательство проводилось в фазу эструса. С целью анестезии при операции использовали золазепама гидрохлорид 100 в дозировке 30 мг/кг, после операции проводилась профилактика инфекционных осложнений путем внутримышечного введения цефтриаксона, обезболивание после операции выполнялось 2% раствором кеторолака внутримышечно.At the first stage of the experiment, a disease model was formed in Wistar rats weighing 200 ± 50 g according to the existing methodology [Comparative evaluation of the effectiveness of promising drugs for targeted therapy of endometriosis based on the experimental disease model. / Yarmolinskaya M.I., Petrosyan M.A. et al. // Gynecology. - 2018; 20 (5). - S. 46-51]. Surgery was performed during the oestrus phase. For the purpose of anesthesia during the operation, zolazepam hydrochloride 100 was used at a dosage of 30 mg / kg, after the operation, the prophylaxis of infectious complications by intramuscular injection of ceftriaxone was carried out, anesthesia after the operation was performed with a 2% ketorolac solution intramuscularly.
В ходе операции после обработки передней брюшной стенки выполнены послойный срединный разрез, затем ревизия брюшной полости. На уровне бифуркации маточных рогов было произведено выделение и перевязка с последующим удалением левого маточного рога и левого яичника, после чего выполнена овариоэктомия справа. Удаленный рог матки рассекали продольно и из полученного участка вырезали 2 фрагмента размером 3×3 мм. Далее выполнена аутотрансплантация фрагментов маточной стенки на внутреннюю поверхность брюшной стенки.During the operation, after processing the anterior abdominal wall, a layered midline incision was made, followed by an audit of the abdominal cavity. At the level of uterine horn bifurcation, isolation and ligation was performed, followed by removal of the left uterine horn and left ovary, after which an ovariectomy was performed on the right. The removed uterine horn was dissected longitudinally and 2 fragments 3 × 3 mm in size were cut from the obtained site. Next, autotransplantation of uterine wall fragments to the inner surface of the abdominal wall was performed.
Через две недели была выполнена лапароскопия для подтверждения формирования модели и оценки стартовых размеров эндометриоидных имплантатов.Two weeks later, laparoscopy was performed to confirm the formation of the model and evaluate the starting dimensions of the endometrioid implants.
После рандомизации было начато ежедневное внутрибрюшинное введение препарата-Атозибан (Atosiban),Фармидея ООО (Латвия), 12 крысам основной группы в дозировке 0.35 мг/кг/день.After randomization, the daily intraperitoneal administration of the drug Atosiban (Atosiban), Pharmidea Ltd. (Latvia), to 12 rats of the main group at a dosage of 0.35 mg / kg / day was started.
Вторая группа (контрольная - 12 крыс) получала инъекции физиологического раствора. На 21-е сутки лечения экспериментальных животных выводили из опыта. После вскрытия проводили визуальную оценку формирования эндометриоидных гетеротопий в местах имплантации. Имплантированные ткани замеряли в двух плоскостях, иссекали из окружающих тканей и фиксировали в нейтральном 10% формалине для последующего гистологического исследования.The second group (control - 12 rats) received saline injections. On the 21st day of treatment, experimental animals were withdrawn from the experiment. After opening, a visual assessment was made of the formation of endometrioid heterotopia at the implantation sites. The implanted tissues were measured in two planes, dissected from the surrounding tissues and fixed in neutral 10% formalin for subsequent histological examination.
В 89,5% случаев при моделировании заболевания визуализировались эндометриоидоподобные имплантаты. У 5 крыс эндометриоидные очаги визуализировались только с одной стороны. У 24 крыс было сформировано 43 эндометриоидных имплантата. В начале лечения средние площади поверхности эндометриоидных имплантатов были сопоставимы в обеих группах - 18,3±2,5 мм2 в основной группе и 17,5±3,5 мм2 в группе контроля. В основной группе из 22 эндометриоидных гетеротопий в 27,3% случаев была обнаружена полная резорбция имплантатов, в 68,2% наблюдалось достоверное уменьшение площади гетеротопий на 62,4±11,2%. В контрольной группе было отмечено увеличение размеров очагов эндометриоза в 95,2% случаев на 29±7,2%. Средняя площадь эндометриоидных имплантатов в основной группе после лечения была достоверно меньше, чем в контрольной группе (7,3±1,8 мм и 22,2±1,2 мм соответственно, р<0,05).In 89.5% of cases, when modeling the disease, endometrioid-like implants were visualized. In 5 rats, endometriotic lesions were visualized only on one side. In 24 rats, 43 endometrioid implants were formed. At the beginning of treatment, the average surface area of endometrioid implants were comparable in both groups - 18.3 ± 2.5 mm 2 in the main group and 17.5 ± 3.5 mm 2 in the control group. In the main group of 22 endometrioid heterotopies, complete resorption of implants was detected in 27.3% of cases, a significant decrease in heterotopy area by 62.4 ± 11.2% was observed in 68.2% of cases. In the control group, an increase in the size of foci of endometriosis was noted in 95.2% of cases by 29 ± 7.2%. The average area of endometrioid implants in the main group after treatment was significantly less than in the control group (7.3 ± 1.8 mm and 22.2 ± 1.2 mm, respectively, p <0.05).
Операционно-биопсийный материал фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине (рН 7.2) в течение 24 часов. Проводку материала осуществляли с помощью автоматической станции Leica TP 1020 (Leica, Германия). Полученный после проводки материал заливали в парафин, из которого изготавливали срезы толщиной 3 мкм. Для обзорной окраски использовали гематоксилин и эозин. При световой микроскопии оценивали наличие сформированных эндометриоидных гетеротопий в виде "кист", выстилку "кист", присутствие гемосидерофагов, наличие реактивного и патологического воспаления. Исследование проводили на микроскопе Olympus СХ31 (Olympus, Япония) при увеличении ×100, ×200, ×400.Surgical biopsy material was fixed in 10% neutral buffered formalin (pH 7.2) for 24 hours. Material was posted using an automatic station Leica TP 1020 (Leica, Germany). The material obtained after wiring was poured into paraffin, from which sections with a thickness of 3 μm were made. Hematoxylin and eosin were used for review staining. Under light microscopy, the presence of formed endometrioid heterotopia in the form of “cysts”, the lining of “cysts”, the presence of hemosiderophages, and the presence of reactive and pathological inflammation were evaluated. The study was carried out on an Olympus CX31 microscope (Olympus, Japan) at a magnification of × 100, × 200, × 400.
Исследовано 43 образца эндометриоидных гетеротопий, сформированных в результате эксперимента (22 образца, полученных с правой стороны брюшины и 21 образец, полученный с левой стороны брюшины) от 24 животных. Исследуемые образцы разделены на 2 группы: 1 группа - основная - после лечения ингибиторами окситоциновых рецепторов (22 образца от 12 животных), 2 группа - контрольная (получавшая инъекции физиологического раствора), 21 образец от 12 животных.We studied 43 samples of endometrioid heterotopia formed as a result of the experiment (22 samples obtained on the right side of the peritoneum and 21 samples obtained on the left side of the peritoneum) from 24 animals. The studied samples are divided into 2 groups: group 1 - the main - after treatment with oxytocin receptor inhibitors (22 samples from 12 animals), group 2 - control (received saline injection), 21 samples from 12 animals.
В основной группе (после лечения ингибиторами окситоциновых рецепторов) отмечено достоверное уменьшение размеров гетеротопий с единичными спавшимися "кистами" (68.2%) или полная резорбция эндометриоидных очагов (27.3%), в одном случае (4.5%) достоверного уменьшения площади эндометриоидной гетеротопий отмечено не было (фиг. 1). В случаях полной резорбции эндометриоидных гетеротопий было отмечено наличие поперечно-полосатой мускулатуры и шовного материала.In the main group (after treatment with oxytocin receptor inhibitors), a significant decrease in the size of heterotopia with single collapsed "cysts" (68.2%) or complete resorption of endometrioid foci (27.3%) was noted, in one case (4.5%) there was no significant decrease in the area of endometrioid heterotopia (Fig. 1). In cases of complete resorption of endometrioid heterotopia, the presence of striated muscles and suture was noted.
Во всех образцахэндометриоидных очагов после лечения определялась поперечно-полосатая мускулатура с шовным материалом в разной стадии резорбции, а также гигантоклеточное воспаление и экссудативное воспаление (фиг. 2, 3).In all samples of endometrioid foci after treatment, striated muscles with suture material at different stages of resorption, as well as giant cell inflammation and exudative inflammation were determined (Fig. 2, 3).
Во всех исследованных образцах контрольной группы присутствовали поперечно-полосатые мышцы с шовным материалом, в 95,2% выявлены сформированные эндометриоидные гетеротопий в виде "кист", выстланные эндометриодноподобным эпителием (фиг. 4).In all the studied samples of the control group, striated muscles with suture material were present, formed endometrioid heterotopia in the form of "cysts" lined with endometrioid-like epithelium in 95.2% (Fig. 4).
В 50% случаев присутствовали гемосидерофаги (фиг. 5), в 35% случаев выявлена гиперваскуляризация эндометриоидной гетеротопий. В 15% случаев определялась экссудативная инфильтрация и плазмоцитарная инфильтрация.In 50% of cases, hemosiderophages were present (Fig. 5), in 35% of cases hypervascularization of endometrioid heterotopia was detected. In 15% of cases, exudative infiltration and plasmacytic infiltration were determined.
Полученные результаты продемонстрировали высокую эффективность антагониста окситоциновых рецепторов в терапии хирургически-индуцированного эндометриоза у крыс (полная резорбция или достоверный регресс эндометриоидных гетеротопий). Представленные данные являются основанием для дальнейшего продолжения экспериментальных исследований с целью оценки наиболее эффективных минимальных доз, длительности терапиии возможности применения антагониста окситоциновых рецепторов в клинической практике у больных эндометриозом.The obtained results demonstrated the high efficacy of an oxytocin receptor antagonist in the treatment of surgical-induced endometriosis in rats (complete resorption or significant regression of endometrioid heterotopies). The presented data are the basis for further continuation of experimental studies in order to assess the most effective minimum doses, duration of therapy, and the possibility of using an oxytocin receptor antagonist in clinical practice in patients with endometriosis.
Заявляемый способ расширяет арсенал средств лечения эндометриоза, позволяет избежать применения гормональных препаратов и проявления их недостатков, проводить исследования по выявлению наиболее эффективных минимальных доз, длительности терапии, возможности применения антагониста окситоциновых рецепторов в клинической практике у больных эндометриозом.The inventive method expands the arsenal of treatments for endometriosis, avoids the use of hormonal drugs and the manifestation of their shortcomings, conduct research to identify the most effective minimum doses, duration of therapy, the possibility of using an antagonist of oxytocin receptors in clinical practice in patients with endometriosis.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019128869A RU2711615C1 (en) | 2019-09-12 | 2019-09-12 | Method of endometriosis treatment based on an experimental model in rats |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019128869A RU2711615C1 (en) | 2019-09-12 | 2019-09-12 | Method of endometriosis treatment based on an experimental model in rats |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2711615C1 true RU2711615C1 (en) | 2020-01-17 |
Family
ID=69171407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019128869A RU2711615C1 (en) | 2019-09-12 | 2019-09-12 | Method of endometriosis treatment based on an experimental model in rats |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2711615C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2756027C1 (en) * | 2021-02-24 | 2021-09-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Method for diagnosis of external genital endometriosis |
| RU2761754C1 (en) * | 2021-04-12 | 2021-12-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Method for creating an experimental model of adenomiosis in wistar rats |
| RU2779227C1 (en) * | 2022-02-09 | 2022-09-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени. Д.О. Отта" | Method for drug treatment of adenomyosis based on experimental model in wistar rats |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA014693B1 (en) * | 2005-11-08 | 2010-12-30 | Пфайзер Лимитед | Therapeutically active compounds |
| RU2549433C2 (en) * | 2009-09-25 | 2015-04-27 | Иасомай АБ | N-acetyl-l-cysteine for treatment of endometriosis |
| KR20180100120A (en) * | 2016-01-04 | 2018-09-07 | 옵스에파 에스에이 | Alpha-amino ester and its salt form of a hydroxypropyl thiazolidinedicarboxamide derivative, crystalline polymorph |
-
2019
- 2019-09-12 RU RU2019128869A patent/RU2711615C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA014693B1 (en) * | 2005-11-08 | 2010-12-30 | Пфайзер Лимитед | Therapeutically active compounds |
| RU2549433C2 (en) * | 2009-09-25 | 2015-04-27 | Иасомай АБ | N-acetyl-l-cysteine for treatment of endometriosis |
| KR20180100120A (en) * | 2016-01-04 | 2018-09-07 | 옵스에파 에스에이 | Alpha-amino ester and its salt form of a hydroxypropyl thiazolidinedicarboxamide derivative, crystalline polymorph |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2756027C1 (en) * | 2021-02-24 | 2021-09-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Method for diagnosis of external genital endometriosis |
| RU2761754C1 (en) * | 2021-04-12 | 2021-12-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Method for creating an experimental model of adenomiosis in wistar rats |
| RU2779227C1 (en) * | 2022-02-09 | 2022-09-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени. Д.О. Отта" | Method for drug treatment of adenomyosis based on experimental model in wistar rats |
| RU2816983C1 (en) * | 2023-06-15 | 2024-04-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Method of treating endometriosis in experiment in rats |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mazzon et al. | Does cold loop hysteroscopic myomectomy reduce intrauterine adhesions? A retrospective study | |
| Pabuccu et al. | GnRH agonist and antagonist protocols for stage I–II endometriosis and endometrioma in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection cycles | |
| Nishida et al. | Conservative surgical management for diffuse uterine adenomyosis | |
| Aboulghar et al. | The outcome of in vitro fertilization in advanced endometriosis with previous surgery: a case-controlled study | |
| Ferrero et al. | Three-month treatment with ulipristal acetate prior to laparoscopic myomectomy of large uterine myomas: a retrospective study | |
| Kim et al. | Laparoscopic assisted adenomyomectomy using double flap method | |
| Huang et al. | A comparison of reproductive outcomes of patients with adenomyosis and infertility treated with high-intensity focused ultrasound and laparoscopic excision | |
| RU2711615C1 (en) | Method of endometriosis treatment based on an experimental model in rats | |
| Cucinella et al. | Laparoscopic management of interstitial pregnancy: the “purse‐string” technique | |
| Li et al. | The efficacy of medical treatment for adenomyosis after adenomyomectomy | |
| Krupa et al. | Available treatment methods for endometriosis | |
| Han et al. | Hysteroscopic resection of type 3 fibroids could improve the pregnancy outcomes in infertile women: a case–control study | |
| Sun et al. | Laparoscopic adenomyomectomy combined with l evonorgestrel‐releasing intrauterine system in the treatment of adenomyosis: Feasibility and effectiveness | |
| Kulkarni | Study of endometriosis in women of reproductive age, laparoscopic management and its outcome | |
| Huberlant et al. | In vivo evaluation of the efficacy and safety of a novel degradable polymeric film for the prevention of intrauterine adhesions | |
| Ferrell et al. | Endometriosis and Infertility. | |
| RU2816983C1 (en) | Method of treating endometriosis in experiment in rats | |
| RU2541089C1 (en) | Method for integrated treatment of external genital endometriosis | |
| Siqueira et al. | Treatment of endometriosis with local acetylsalicylic acid injection: experimental study in rabbits | |
| RU2732251C1 (en) | Method of treating external genital endometriosis | |
| Bakhshi et al. | Hysteroscopic removal of intrauterine retained fetal bones | |
| Grabo et al. | Uterine myomas: treatment options | |
| Yu et al. | Efficacy of Laparoscopic Surgery Combined With Leuprorelin in the Treatment of Endometriosis Associated With Infertility and Analysis of Influencing Factors for Recurrence | |
| Verma | Evidence linked treatment for endometriosis-associated infertility | |
| Alizzi | The clinical efficacy of sequential use of gonadotropin-releasing hormone analog-levonorgestrel-releasing intrauterine system in medically ill women with symptomatic and relatively large adenomyosis |