RU2706029C1 - Method for treating luminal subtype of breast cancer - Google Patents

Method for treating luminal subtype of breast cancer Download PDF

Info

Publication number
RU2706029C1
RU2706029C1 RU2018135605A RU2018135605A RU2706029C1 RU 2706029 C1 RU2706029 C1 RU 2706029C1 RU 2018135605 A RU2018135605 A RU 2018135605A RU 2018135605 A RU2018135605 A RU 2018135605A RU 2706029 C1 RU2706029 C1 RU 2706029C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lymph nodes
proliferation index
cells
metastasis
adjuvant
Prior art date
Application number
RU2018135605A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Андрей Сергеевич Балканов
Иван Дмитриевич Розанов
Екатерина Андреевна Розанова
Original Assignee
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) filed Critical Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)
Priority to RU2018135605A priority Critical patent/RU2706029C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2706029C1 publication Critical patent/RU2706029C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/10X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to oncology, and can be used for treating luminal subtype of breast cancer. Morphological examination is performed. There are metastatic involvement of lymph nodes. If observing at least one lymphatic metastasis, the Ki67 proliferation index in lymphogenic metastasis cells is additionally determined. If the proliferation index Ki67 in the cells of lymphogenic metastasis exceeds the Ki67 proliferation index in the primary tumor cells by more than 10 %, then 4 courses of adjuvant chemotherapy based on taxanes and adjuvanted remote radiation therapy is performed on the area of axillary lymph nodes of the third level and supra-switching lymph nodes with subsequent long-term prescription of hormonal therapy with aromatase inhibitors. If the proliferation Ki67 index in lymphogenic metastasis cells is more by 5–10 % of the Ki67 proliferation index in the primary tumor cells, then prescribed 4 courses of adjuvant chemotherapy according to doxorubicin/cyclophosphan scheme according to known scheme and adjuvanted remote radiation therapy is conducted on area of axillary lymph nodes of the third level and subclavian lymphonoduses, followed by hormone therapy with tamoxifen for 7–8 years. If the Ki67 proliferation index in lymphogenic metastasis cells exceeds the Ki67 proliferation index in the primary tumor cells by less than 5 %, then adjuvanted remote radiation therapy is prescribed for the area of axillary lymph nodes of the third level and subclavian lymph nodes with subsequent administration of tamoxifen for 5 years.
EFFECT: method provides optimization of patient's treatment by determining Ki67 proliferation index in lymphogenic metastasis cells.
1 cl, 3 ex

Description

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в отделении радиотерапии.The invention relates to medicine and can be used in the radiotherapy department.

Известен способ назначения адъювантной терапии, включающую лекарственную терапию и лучевую терапию, у пациентов раком молочной железы 1 стадии, в том числе с люминальным подтипом, на основании морфологического исследования аксиллярного лимфогенного метастаза, и если его диаметр не более 2 мм, то рекомендуется не назначать адъювантное лечение (Mittendorf E.A., Ballman K.V., McCall L.M., Yi M., Sahin A.A., Bedrosian I., Hansen N., Gabram S., Hurd Т., Giuliano A.E., Hunt K.K. Evaluation of the stage IB designation of the American Joint Committee on Cancer staging system in breast cancer. J Clin Oncol. 2015; 33(10):1119-27).There is a method of prescribing adjuvant therapy, including drug therapy and radiation therapy, in patients with stage 1 breast cancer, including a luminal subtype, based on a morphological study of axillary lymphogenous metastasis, and if its diameter is not more than 2 mm, then it is recommended not to prescribe adjuvant treatment (Mittendorf EA, Ballman KV, McCall LM, Yi M., Sahin AA, Bedrosian I., Hansen N., Gabram S., Hurd T., Giuliano AE, Hunt KK Evaluation of the stage IB designation of the American Joint Committee on Cancer staging system in breast cancer. J Clin Oncol. 2015; 33 (10): 1119-27).

Недостатком данного способа является то, что его использование в ряде случаев способно привести к снижению безрецидивной или общей выживаемости пациентов с люминальным раком молочной железы т.к. решающее значение при назначении адъювантной терапии имеет только диаметр лимфогенного метастаза, а так же не регламентируется индивидуальное назначение адъювантной лучевой и гормональной терапии, что является в ряде случаев избыточным.The disadvantage of this method is that its use in some cases can lead to a decrease in relapse-free or overall survival of patients with luminal breast cancer since only the diameter of lymphogenous metastasis is of decisive importance when prescribing adjuvant therapy, and the individual appointment of adjuvant radiation and hormonal therapy is not regulated, which is in some cases excessive.

Наиболее близким является способ лечения люминального рака молочной железы N1 (Патент РФ 2624370, МПК A61N 5/10, публ. 2017), включающий назначение адъювантной лучевой терапии, химиотерапии и гормонотерапии и сопутствующей лекарственной на основании измерения диаметра лимфогенных метастазов в аксиллярной области и подсчета количества клеток в них, в которых имеется экспрессия рецепторов эстрогена.The closest is a method of treating luminal breast cancer N1 (RF Patent 2624370, IPC A61N 5/10, publ. 2017), including the appointment of adjuvant radiation therapy, chemotherapy and hormone therapy and concomitant medication based on measuring the diameter of lymphogenous metastases in the axillary region and counting the number cells in them in which expression of estrogen receptors is present.

Недостатками способа является то, что его использование не обеспечивает достаточную степень эффективности адъювантного лечения т.к. не предусматривает индивидуальное определение объема мишени в области регионарных лимфоузлов при адъювантной лучевой терапии, что в ряде случаев способно привести к избыточному облучению мягких тканей шеи, грудной клетки и верхушки легкого с неизбежным снижением качества жизни за счет развития пневмонита. Применение способа может негативно влиять на состояние сердечно-сосудистой и костной системы и вызывать большое число осложнений, в том числе смертельно опасных, что способно самым серьезным образом повлиять на продолжительность жизни таких пациентов.The disadvantages of this method is that its use does not provide a sufficient degree of effectiveness of adjuvant treatment since it does not provide for individual determination of the target volume in the region of regional lymph nodes with adjuvant radiation therapy, which in some cases can lead to excessive irradiation of the soft tissues of the neck, chest and apex of the lung with an inevitable decrease in the quality of life due to the development of pneumonitis. The application of the method can negatively affect the state of the cardiovascular and skeletal system and cause a large number of complications, including deadly ones, which can seriously affect the life expectancy of such patients.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности лечения и максимально возможное улучшение качества жизни пациентов, за счет использования любого из трех известных на сегодняшний день адъювантных видов лечения или их сочетания только у тех пациентов люминальным раком молочной железы, где их использование приведет к наиболее длительному безрецидивному периоду и будет сопровождаться минимальным числом осложнений.The objective of the invention is to eliminate these drawbacks, increase the effectiveness of treatment and the maximum possible improvement in the quality of life of patients through the use of any of the three adjuvant treatments known to date or their combination only in those patients with luminal breast cancer, where their use will lead to long relapse-free period and will be accompanied by a minimum number of complications.

Поставленная задача решается тем, что способ включает проведение морфологических исследований, выявление метастатического поражения лимфатических узлов, проведение адъювантной лучевой терапии, химиотерапии, гормональной терапии антиэстрогенами или ингибиторами ароматазы с учетом полученных показателей проведенных исследований. Новым является то, что при выявлении, по меньшей мере, одного лимфогенного метастаза, дополнительно определяют индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза. Если индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза превышает индекс пролиферации Ki67 в клетках первичной опухоли более чем на 10%, то назначают 4 курса адъювантной химиотерапии на основе таксанов и проводят адъювантную дистанционную лучевую (аДЛТ) терапию на область аксиллярных лимфоузлов третьего уровня и надподключичные лимфоузлы с последующим длительным назначением гормональной терапии ингибиторами ароматазы. Если индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза больше на 5%-10% индекса пролиферации Ki67 в клетках первичной опухоли, то назначают 4 курса адъювантной химиотерапии по схеме доксорубицин/циклофосфан по известной схеме и проводят аДЛТ на область аксиллярных лимфоузлов третьего уровня и подключичные лимфоузлы, после чего назначают гормональную терапию тамоксифеном в течение 7-8 лет. Если индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза превышает индекс пролиферации Ki67 в клетках первичной опухоли менее чем на 5%, то назначают аДЛТ на область аксиллярных лимфоузлов третьего уровня и подключичные лимфоузлы с последующим назначением тамоксифена в течение 5 лет.The problem is solved in that the method includes conducting morphological studies, identifying metastatic lesions of the lymph nodes, conducting adjuvant radiation therapy, chemotherapy, hormone therapy with antiestrogens or aromatase inhibitors, taking into account the obtained parameters of the studies. What is new is that when at least one lymphogenous metastasis is detected, the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis cells is additionally determined. If the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis cells exceeds the Ki67 proliferation index in primary tumor cells by more than 10%, then 4 courses of taxane-based adjuvant chemotherapy are prescribed and adjuvant remote radiation (aLTT) therapy is performed on the region of the third level axillary lymph nodes and subclavicular lymph nodes subsequent long-term administration of hormone therapy with aromatase inhibitors. If the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis cells is 5% -10% higher than the Ki67 proliferation index in primary tumor cells, then 4 courses of adjuvant chemotherapy are prescribed according to the doxorubicin / cyclophosphamide scheme according to the known scheme and ADLT is performed on the region of the third level axillary lymph nodes and subclavian lymph nodes after which hormone therapy with tamoxifen is prescribed for 7-8 years. If the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis cells exceeds the Ki67 proliferation index in primary tumor cells by less than 5%, then ADLT is prescribed for the area of axillary lymph nodes of the third level and subclavian lymph nodes with subsequent administration of tamoxifen for 5 years.

Такой подход обусловлен применением такого важнейшего индивидуального предиктора лимфогенного и отдаленного метастазирования, каковым является индекс пролиферации Ki67, в том числе в клетках лимфогенного метастаза, который характеризует способность клетки противостоять апоптозу при попадании в неблагоприятные условия, в данном случае это либо лимфа, либо кровь, скорость деления опухолевой клетки и ее способность в случае колонизации органа мишени, формировать клинически значимый метастаз. Обоснованный отказ от использования в ряде случаев облучения надключичных областей или применения ингибиторов ароматазы ожидаемо снизит в свою очередь степень лучевого пневмонита или вероятность патологического перелома в связи с остеопорозом. Назначение более дорогостоящей химиотерапии или гормонотерапии, одновременно являющихся и более опасными с точки зрения побочных эффектов, только пациентам с наивысшей вероятностью максимально возможного ответа на лечения, будет способствовать оптимизации финансирования и снижения затрат для оказания помощи в случае возникновения осложнений.This approach is due to the use of such an important individual predictor of lymphogenous and distant metastasis, which is the Ki67 proliferation index, including in lymphogenous metastasis cells, which characterizes the ability of a cell to withstand apoptosis when it is exposed to adverse conditions, in this case it is either lymph or blood, speed the division of a tumor cell and its ability, in the case of colonization of a target organ, to form clinically significant metastasis. A reasonable refusal to use in some cases of irradiation of the supraclavicular areas or the use of aromatase inhibitors is expected to in turn reduce the degree of radiation pneumonitis or the likelihood of a pathological fracture due to osteoporosis. Prescribing more expensive chemotherapy or hormone therapy, which are simultaneously more dangerous in terms of side effects, only to patients with the highest probability of the maximum possible response to treatment, will help optimize funding and reduce costs to help in case of complications.

Предлагаемый способ предусматривает, в том числе, и определение сроков, в течение которых данное лечение будет осуществляться, обеспечивает применение наиболее оптимальной схемы лечения.The proposed method includes, inter alia, determining the timing during which this treatment will be carried out, ensures the application of the most optimal treatment regimen.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

После выполнения маммографии, пункционной биопсии первичной опухоли молочной железы, УЗИ аксиллярной и надподключичной областей, выполняется хирургическое лечение (радикальная резекция/мастэктомия) и тотальная аксиллярная лимфодиссекция. Проводится морфологическая и иммуногистохимическая верификация первичной опухоли молочной железы, с определением индекса пролиферации Ki67, экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, а так же HER2new. В случае выявления люминального А или Б подтипа рака молочной железы и метастатического поражения 1-3 аксиллярных лимфогенных метастаза (обязательное морфологическое исследование не менее 10 лимфоузлов) дополнительно исследуют индекс пролиферации Ki67 в лимфогенном метастазе.After mammography, puncture biopsy of the primary breast tumor, ultrasound of the axillary and supraclavicular regions, surgical treatment (radical resection / mastectomy) and total axillary lymphadenectomy are performed. Morphological and immunohistochemical verification of the primary breast tumor is carried out, with the determination of the Ki67 proliferation index, expression of estrogen and progesterone receptors, as well as HER2new. If a luminal A or B subtype of breast cancer is detected and a metastatic lesion of 1-3 axillary lymphogenous metastases (mandatory morphological examination of at least 10 lymph nodes) is detected, the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis is additionally examined.

Если метастазов более одного, исследование проводят в наибольшем по размеру метастазе. Далее проводят сравнительный анализ индекса пролиферации Ki67 в первичной опухоли и лимфогенном метастазе.If there is more than one metastasis, the study is carried out in the largest metastasis. Next, a comparative analysis of the Ki67 proliferation index in the primary tumor and lymphogenous metastasis is performed.

Если индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза превышает индекс пролиферации Ki67 в клетках первичной опухоли более чем на 10%, то назначают 4 курса адъювантной химиотерапии (интервал - 3 недели) на основе таксанов, например, по схеме паклитаксел 175 мг/м2 - 1 день в/в, доксорубицин 80 мг/м2 - 1 день и проводят аДЛТ на область аксиллярных лимфоузлов третьего уровня и надподключичные лимфоузлы в режиме РОД-2,5Гр до 45Гр с последующим длительным назначением гормональной терапии ингибиторами ароматазы, например, летрозолом 2,5 мг внутрь ежедневно.If the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis cells exceeds the Ki67 proliferation index in primary tumor cells by more than 10%, then 4 courses of adjuvant chemotherapy (interval - 3 weeks) are prescribed based on taxanes, for example, according to the paclitaxel scheme 175 mg / m 2 - 1 iv / day, doxorubicin 80 mg / m 2 - 1 day and carry out ADLT on the area of axillary lymph nodes of the third level and subclavian lymph nodes in the regime of ROD-2.5Gy to 45Gy with subsequent long-term administration of hormone therapy with aromatase inhibitors, for example, letrozole 2.5 mg orally daily Evno.

Если индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза больше на 5%-10% индекса пролиферации Ki67 в клетках первичной опухоли, то назначают 4 курса адъювантной химиотерапии доксорубицин/циклофосфан по известной схеме и проводят аДЛТ на область аксиллярных лимфоузлов третьего уровня и подключичные лимфоузлы, после чего назначают гормональную терапию тамоксифеном в течение 7-8 лет.If the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis cells is 5% -10% higher than the Ki67 proliferation index in primary tumor cells, then 4 courses of doxorubicin / cyclophosphamide adjuvant chemotherapy are prescribed according to the known scheme and ADLT is performed on the region of the third level axillary lymph nodes and subclavian lymph nodes, after which hormone therapy with tamoxifen is prescribed for 7-8 years.

Если индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза превышает индекс пролиферации Ki67 в клетках первичной опухоли менее чем на 5%, то назначают аДЛТ на область аксиллярных лимфоузлов третьего уровня и подключичные лимфоузлы с последующим назначением тамоксифена в течение 5 лет.If the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis cells exceeds the Ki67 proliferation index in primary tumor cells by less than 5%, then ADLT is prescribed for the area of axillary lymph nodes of the third level and subclavian lymph nodes with subsequent administration of tamoxifen for 5 years.

Пример 1.Example 1

Пациентка П., 56 лет. При маммографии выявлена опухоль правой молочной железы диаметром 2,1 см. После биопсии опухоли диагностирована злокачественная карцинома. При проведении УЗИ аксиллярной области выявлен увеличенный лимфоузел до 1,5 см овальной формы. Диагностирован рак молочной железы Т2Н1Мо. Пациентке выполнена радикальная резекция опухоли, включающая, в том числе и аксиллярную лимфодиссекцию. При иммуногистохимическом исследовании первичной опухоли установлен ее подтип - люминальный А: экспрессия к прогестерону+, экспрессия к эстрогену+, индекс пролиферации опухоли Ki67 - 18%, HER2new отрицательный. Дополнительно исследовали индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза и установили, что этот показатель равен 30%.Patient P., 56 years old. Mammography revealed a tumor of the right breast with a diameter of 2.1 cm. After a biopsy of the tumor, malignant carcinoma was diagnosed. An ultrasound scan of the axillary region revealed an enlarged lymph node up to 1.5 cm oval. Diagnosed with breast cancer T2H1Mo. The patient underwent radical resection of the tumor, including, including axillary lymphatic dissection. An immunohistochemical study of the primary tumor revealed its subtype - luminal A: expression to progesterone +, expression to estrogen +, tumor proliferation index Ki67 - 18%, HER2new negative. We additionally examined the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis cells and found that this indicator was 30%.

При сравнении оказалось, что индекс пролиферации в клетках первичной опухоли меньше индекса пролиферации в клетках лимфогенного метастаза на 12%. На основании полученных данных пациентке проведено 4 курса адъювантной химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 - 1 день в/в, доксорубицин 80 мг/м2 - 1 день, после чего провели адъювантные курс дистанционной лучевой терапии - в объем мишени кроме резидуальной ткани молочной железы включены так же аксиллярные лимфоузлы 3 уровня, и надподключичные лимфоузлы в режиме РОД-2,5 Гр до 45 Гр.When comparing, it turned out that the proliferation index in the cells of the primary tumor is 12% lower than the proliferation index in the cells of lymphogenous metastasis. Based on the data obtained, the patient underwent 4 courses of adjuvant chemotherapy according to the paclitaxel regimen 175 mg / m 2 - 1 day iv, doxorubicin 80 mg / m 2 - 1 day, after which they conducted an adjuvant course of external radiation therapy - to the target volume except for residual tissue the mammary gland also includes axillary lymph nodes of level 3, and supraclavicular lymph nodes in the ROD-2.5 Gy mode up to 45 Gy.

После завершения лучевой терапии назначили аримидекс 1 мг 1 раз внутрь. Пациентка осмотрена через 4,5 года после начала лечения - она продолжает приме аримидекса.After the completion of radiation therapy, Arimidex 1 mg 1 time inside was prescribed. The patient was examined 4.5 years after the start of treatment - she continues to use arimidex.

При контрольном обследовании - локо-регионарного рецидива или отделенного метастазирования нет.During the follow-up examination, there is no loko-regional relapse or separated metastasis.

Пример 2.Example 2

Пациентка П. 56 лет. При маммографии выявлена опухоль правой молочной железы диаметром 1,5 см. После биопсии опухоли диагностирована злокачественная карцинома. Пациентке выполнена радикальная резекция опухоли, включающая, в том числе и аксиллярную лимфодиссекцию. При иммуногистохимическом исследовании первичной опухоли установлен ее подтип - люминальный В: экспрессия к прогестерону+, экспрессия к эстрогену+, индекс пролиферации опухоли Ki67 - 38%, HER2new отрицательный.Patient P. 56 years. A mammography revealed a tumor of the right breast with a diameter of 1.5 cm. After a biopsy of the tumor, malignant carcinoma was diagnosed. The patient underwent radical resection of the tumor, including, including axillary lymphatic dissection. An immunohistochemical study of the primary tumor revealed its subtype - luminal B: expression for progesterone +, expression for estrogen +, Ki67 tumor proliferation index - 38%, HER2new negative.

Дополнительно исследовали индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза и установили, что этот показатель равен 44%. Сравнительный анализ показал индекс пролиферации клетках лимфогенного метастаза выше аналогичного показателя в клетках первичной опухоли на 6%Additionally investigated the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis cells and found that this indicator is 44%. A comparative analysis showed a proliferation index of lymphogenous metastasis cells higher than that of the primary tumor cells by 6%

На основании полученных данных пациентке проведено 4 курса адъювантной химиотерапии по схеме доксорубицин 75 мг/м2 - 1 день, циклофосфан 600 мг/м2, после чего провели курс аДЛТ - в объем мишени кроме резидуальной ткани молочной железы включены так же аксиллярные лимфоузлы 3 уровня, и подключичные лимфоузлы в режиме РОД-2,5Гр до 45 Гр.Based on the data obtained, the patient underwent 4 courses of adjuvant chemotherapy according to the doxorubicin regimen of 75 mg / m 2 - 1 day, cyclophosphamide 600 mg / m 2 , after which the course of ADLT was performed - in addition to residual breast tissue, axillary lymph nodes of level 3 are also included in the target volume , and subclavian lymph nodes in the ROD-2.5Gy mode up to 45 Gy.

После завершения лучевой терапии назначили тамоксифен в суточной дозе 20 мг внутрь.After the completion of radiation therapy, tamoxifen was prescribed in a daily dose of 20 mg orally.

Последний контрольный осмотр, включающий, в том числе денситометрию костей и УЗИ сердца, проведенный через 7 лет после начала лечения, не обнаружил признаков локорегионарного или отдаленного рецидива, признаков кардиотоксичности или остеопороза. Подтверждено отсутствие необходимости назначения бисфосфонатов и поддерживающей кардиальной терапии.The last control examination, including, including bone densitometry and ultrasound of the heart, performed 7 years after the start of treatment, did not show signs of locoregional or long-term relapse, signs of cardiotoxicity or osteoporosis. Confirmed the lack of the need for the appointment of bisphosphonates and supportive cardiac therapy.

Пример 3.Example 3

Пациентка К., 62 года. При обследовании обнаружен рак левой молочной железы диаметром 3,2 см. Пациентке выполнена радикальная резекция опухоли - диагностирована протоковая инвазивная карцинома. Иммуногистохимический анализ ткани первичной опухоли установил люминальный В подтип - индекс пролиферации опухоли Ki67 - 36%. При исследовании 12 узлов аксиллярной области обнаружено два лимфогенных метастаза, диаметром 0, 9 и 1,5 см. При дополнительном исследовании ткани наибольшего по размерам лимфогенного метастаза на индекс пролиферации Ki67, оказалось что он равен 37%. При сравнительном анализе индекса пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза и первичной опухоли оказалось, что разница этих значений не превышает 1%. На основании пациентке проведен курс аДЛТ - в объем мишени кроме резидуальной ткани молочной железы включены так же аксиллярные лимфоузлы 3 уровня, и подключичные лимфоузлы в режиме РОД-2,5 Гр до 45 Гр, после чего назначили тамоксифен в суточной дозе 20 мг (пациентка получала тамоксифен в течение 5 лет).Patient K., 62 years old. An examination revealed cancer of the left breast with a diameter of 3.2 cm. The patient underwent radical tumor resection - a duct invasive carcinoma was diagnosed. Immunohistochemical analysis of the tissue of the primary tumor revealed a luminal B subtype - Ki67 tumor proliferation index - 36%. When examining 12 nodes of the axillary region, two lymphogenous metastases were found with a diameter of 0, 9 and 1.5 cm. An additional study of the tissue with the largest lymphogenous metastasis on the Ki67 proliferation index turned out to be 37%. In a comparative analysis of the Ki67 proliferation index in cells of lymphogenous metastasis and the primary tumor, it turned out that the difference in these values does not exceed 1%. Based on the patient, a course of ADLT was performed - in addition to residual breast tissue, the target volume also included axillary lymph nodes of level 3 and subclavian lymph nodes in the ROD-2.5 Gy mode up to 45 Gy, after which tamoxifen was prescribed in a daily dose of 20 mg (the patient received tamoxifen for 5 years).

Через 1 год после завершения лечения тамоксифеном по данным медицинской документации с места жительства установлено, что пациентка вернулась к своей профессиональной деятельности, нет признаков рецидива и отсутствуют симптомы кардиотоксичности, пульмонита или остеопароза.1 year after completion of treatment with tamoxifen according to medical documentation from the place of residence, it was established that the patient returned to her professional activities, there are no signs of relapse and there are no symptoms of cardiotoxicity, pulmonitis or osteoparosis.

Предлагаемый способ лечения люминального подтипа рака молочной железы применен у 25 пациенток. Использование способа позволило за счет индивидуального планирования адъювантных видов лечения в этой группе онкологических пациентов добиться максимально возможных сроков безрецидивной и общей выживаемости, снизить риски угрожающих жизни пациента осложнений, обусловленных использованием избыточных средств лечения, оптимизировать финансовые расходы на лечения конкретного пациента за счет включение только тех лекарственных препаратов, которые являются наиболее эффективными. Оптимизация объема мишени, включающей регионарные лимфопути, при проведения дистанционной лучевой терапии позволило, повысит пропускную способность аппарата дистанционной лучевой терапии, и повысить качество жизни пациентов, получающих данный вид адъювантной терапии, за счет снижения степени лучевого эпителиита и пневмонита.The proposed method for the treatment of the luminal subtype of breast cancer was used in 25 patients. Using the method made it possible, due to individual planning of adjuvant treatments in this group of cancer patients, to achieve the maximum possible time for relapse-free and overall survival, to reduce the risks of life-threatening complications due to the use of excess means of treatment, to optimize the financial costs of treating a particular patient by including only those drugs drugs that are most effective. Optimization of the target volume, including regional lymphatic paths, during remote radiation therapy allowed to increase the throughput of the remote radiation therapy apparatus and improve the quality of life of patients receiving this type of adjuvant therapy by reducing the degree of radiation epithelitis and pneumonitis.

Claims (1)

Способ лечения люминального подтипа рака молочной железы, включающий проведение морфологических исследований, выявление метастатического поражения лимфатических узлов, проведение адъювантной лучевой терапии, химиотерапии, гормональной терапии антиэстрогенами или ингибиторами ароматазы с учетом полученных показателей проведенных исследований, отличающийся тем, что при выявлении по меньшей мере одного лимфогенного метастаза дополнительно определяют индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза: если индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза превышает индекс пролиферации Ki67 в клетках первичной опухоли более чем на 10%, то назначают 4 курса адъювантной химиотерапии на основе таксанов и проводят адъювантную дистанционную лучевую терапию на область аксиллярных лимфоузлов третьего уровня и надподключичные лимфоузлы с последующим длительным назначением гормональной терапии ингибиторами ароматазы; если индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза больше на 5-10% индекса пролиферации Ki67 в клетках первичной опухоли, то назначают 4 курса адъювантной химиотерапии по схеме доксорубицин/циклофосфан по известной схеме и проводят адъювантную дистанционную лучевую терапию на область аксиллярных лимфоузлов третьего уровня и подключичные лимфоузлы, после чего назначают гормональную терапию тамоксифеном в течение 7-8 лет; если индекс пролиферации Ki67 в клетках лимфогенного метастаза превышает индекс пролиферации Ki67 в клетках первичной опухоли менее чем на 5%, то назначают адъювантную дистанционную лучевую терапию на область аксиллярных лимфоузлов третьего уровня и подключичные лимфоузлы с последующим назначением тамоксифена в течение 5 лет.A method for the treatment of the luminal subtype of breast cancer, including morphological studies, detection of metastatic lesions of the lymph nodes, adjuvant radiation therapy, chemotherapy, hormone therapy with antiestrogens or aromatase inhibitors, taking into account the obtained parameters of the studies, characterized in that if at least one lymphogenous is detected metastasis additionally determine the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis cells: if the proliferation index Ki67 in lymphogenous metastasis cells exceeds the Ki67 proliferation index in primary tumor cells by more than 10%, then 4 courses of taxane-based adjuvant chemotherapy are prescribed and adjuvant remote radiation therapy is carried out on the area of axillary lymph nodes of the third level and supraclavicular lymph nodes followed by long-term hormone therapy aromatase; if the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis cells is 5-10% higher than the Ki67 proliferation index in primary tumor cells, then 4 courses of adjuvant chemotherapy according to the doxorubicin / cyclophosphamide scheme are prescribed according to the known scheme and adjuvant remote radiation therapy is carried out on the area of the third level axillary lymph nodes lymph nodes, after which hormone therapy with tamoxifen is prescribed for 7-8 years; if the Ki67 proliferation index in lymphogenous metastasis cells exceeds the Ki67 proliferation index in primary tumor cells by less than 5%, then adjuvant remote radiation therapy is prescribed for the region of the third level axillary lymph nodes and subclavian lymph nodes, followed by tamoxifen for 5 years.
RU2018135605A 2018-10-09 2018-10-09 Method for treating luminal subtype of breast cancer RU2706029C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018135605A RU2706029C1 (en) 2018-10-09 2018-10-09 Method for treating luminal subtype of breast cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018135605A RU2706029C1 (en) 2018-10-09 2018-10-09 Method for treating luminal subtype of breast cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2706029C1 true RU2706029C1 (en) 2019-11-13

Family

ID=68579889

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018135605A RU2706029C1 (en) 2018-10-09 2018-10-09 Method for treating luminal subtype of breast cancer

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2706029C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2220418C2 (en) * 2001-06-27 2003-12-27 НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова Method for complex evaluation of tumor sensitivity to chemotherapy at mammary gland cancer
RU2624370C1 (en) * 2016-09-28 2017-07-03 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) Method of treatment of luminal subtype of breast cancer n1 in postmenopausal period
US20170242011A1 (en) * 2010-07-07 2017-08-24 The Regents Of The University Of Michigan Diagnosis and treatment of breast cancer

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2220418C2 (en) * 2001-06-27 2003-12-27 НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова Method for complex evaluation of tumor sensitivity to chemotherapy at mammary gland cancer
US20170242011A1 (en) * 2010-07-07 2017-08-24 The Regents Of The University Of Michigan Diagnosis and treatment of breast cancer
RU2624370C1 (en) * 2016-09-28 2017-07-03 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) Method of treatment of luminal subtype of breast cancer n1 in postmenopausal period

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
URRUTICOECHEA A. et al. Proliferation Marker Ki-67 in Early Breast Cancer. Journal of Clinical *
БОНДАРЕВА В.А. и др. Значение прогностических маркеров опухолевой прогрессии Ki-67 и P53 в опухолях молочной железы. Морфология. 2007, том 1, номер 1, стр. 40-44. *
БОНДАРЕВА В.А. и др. Значение прогностических маркеров опухолевой прогрессии Ki-67 и P53 в опухолях молочной железы. Морфология. 2007, том 1, номер 1, стр. 40-44. URRUTICOECHEA A. et al. Proliferation Marker Ki-67 in Early Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2005, Vol. 23, Num. 28, pp. 7212-7220. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Forastiere et al. Head and neck cancer: recent advances and new standards of care
Harris et al. Intraoperative radiotherapy for breast cancer
Offersen et al. Accelerated partial breast irradiation as part of breast conserving therapy of early breast carcinoma: a systematic review
Lancellotta et al. Age is not a limiting factor in interventional radiotherapy (brachytherapy) for patients with localized cancer
Garsa et al. Analysis of fat necrosis after adjuvant high-dose-rate interstitial brachytherapy for early stage breast cancer
Aristei et al. Outcome of a phase II prospective study on partial breast irradiation with interstitial multi-catheter high-dose-rate brachytherapy
RU2706029C1 (en) Method for treating luminal subtype of breast cancer
Colleoni et al. Pre-operative chemotherapy and radiotherapy in breast cancer
Feng et al. Update on intraoperative radiotherapy for early-stage breast cancer
Dionisi et al. Preoperative intensified radiochemotherapy for rectal cancer: experience of a single institution
RU2624370C1 (en) Method of treatment of luminal subtype of breast cancer n1 in postmenopausal period
Francis et al. Post-mastectomy radiation after immediate reconstruction for multifocal early-stage breast cancer; to irradiate or not
Sikov Locally advanced breast cancer
RU2680015C1 (en) Method for selecting therapeutic approach to locally advanced prostate cancer n0
Abelman et al. Extramedullary myeloma representing as a pericardial effusion with tamponade: two case reports and a further review of 19 cases in the literature
RU2624367C1 (en) Method for selection of locoregional radiation therapy volume after breast cancer surgery
Vuong et al. Clinical applications of high dose rate endorectal brachytherapy for patients with rectal cancer
Deantonio et al. Hypofractionated volumetric modulated arc therapy (VMAT) in the treatment of advanced oesophageal cancer
Cui et al. Clinical Observation of Applying Intrabeam® Intraoperative Radiotherapy for the Treatment of Invasive Thymoma
López Carrizosa et al. High dose rate brachytherapy (HDR-BT) in locally advanced oesophageal cancer. Clinic response and survival related to biological equivalent dose (BED)
Rodin et al. The Internal Mammary Node Irradiation Debate in Node-Positive Breast Cancer: Case Closed
Akan et al. Intraoperative Period and Breast Cancer
RU2691345C1 (en) Method of treating rectal cancer
Bauer et al. Accelerated Partial Breast Irradiation.
Akhouayri et al. The statistical interpretation of SBR grade severity and Ki-67 in young women with breast cancer in Morocco

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201010