RU2705570C1

RU2705570C1 - Method for predicting progressive liver fibrosis and selecting a combination of preparations for antiretroviral therapy in co-infection of hiv/hcv

Info

Publication number: RU2705570C1
Application number: RU2018123330A
Authority: RU
Inventors: Николай Дмитриевич Ющук; Ирина Петровна Балмасова; Майра Садыковна Аристанбекова; Наиля Ханифовна Сафиуллина; Елена Сергеевна Малова; Екатерина Петровна Ефратова
Priority date: 2018-06-27
Filing date: 2018-06-27
Publication date: 2019-11-08

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine and aims at selecting antiretroviral therapy for co-infection with human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis C virus (HCV) taking into account the threat of progressing hepatic fibrosis. Using a set of risk factors of progressive liver fibrosis in patients with HIV/HCV co-infection, liver elastometry parameters and immunological data, the high risk index of a progressive liver fibrosis is calculated by the equation: HRI=4.070+0.099*kPa+0.476*CD4-0.518*IRI, where kPa is the initial elastometry index, CD4 is the CD3+CD4+absolute number of blood cells/ml, the IRI is the immunoregulatory index. At values of HRI≤180 conclude that patient belongs to the risk group of progressive liver fibrosis.

EFFECT: method enables timely selection of therapy.

1 cl, 3 dwg, 3 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности, к инфекционным болезням и может использоваться для прогнозирования прогрессирующего фиброза печени при коинфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусом гепатита С (ВГС).The invention relates to medicine, in particular to infectious diseases and can be used to predict progressive liver fibrosis during co-infection with human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis C virus (HCV).

ВГС и ВИЧ создают реальную угрозу здоровью населения планеты. У ВИЧ-инфицированных пациентов коинфекция с ВГС является наиболее частой [1, 2], при этом, несмотря на успехи современной антиретровирусной терапии, цирроз и рак печени остаются одной из главных причин летальных исходов коинфицированных больных [2, 3]. В то же время существуют определенные трудности в прогнозировании прогрессирующего течения фиброза, угрожающего развитием цирроза или рака печени.HCV and HIV pose a real threat to the health of the world's population. In HIV-infected patients, co-infection with HCV is the most common [1, 2], while despite the success of modern antiretroviral therapy, cirrhosis and liver cancer remain one of the main causes of deaths of co-infected patients [2, 3]. At the same time, there are certain difficulties in predicting the progressive course of fibrosis, which threatens the development of cirrhosis or liver cancer.

К факторам риска прогрессирования фиброза печени при коинфекции ВИЧ/ВГС относят преклонный возраст, злоупотребление алкоголем, вирусные коинфекции, переедание, инсулиноустойчивость, стеатоз печени, часто ассоциированный с генотипом 3 ВГС [4, 5, 6]. Однако главным фактором, определяющим прогрессирующий характер поражения печени у коинфицированных ВИЧ/ВГС пациентов, остается вирус иммунодефицита человека. Негативное влияние ВИЧ-инфекции на гепатит С проявляется в виде склонности к персистенции ВГС, устойчивости больных к терапии ВГС-инфекции интерфероном [7]. Отмечено влияние падения числа CD4+ клеток на риск развития коинфекции, особенно при значениях ниже 500 клеток/мл [8]. Влияние ВГС на течение ВИЧ-инфекции многими авторами оспаривается, хотя и есть сведения о том, что оно проявляется ростом ВИЧ-ассоциированной и не ВИЧ-ассоциированной летальности [9]. Однако, несмотря на имеющиеся сведения о факторах риска и возможности неинвазивного мониторинга фиброзного процесса методом транзиентной эластометрии, определение прогрессирующего течения фиброза печени с угрозой быстро наступающей декомпенсации функций при коинфекции ВИЧ/ВГС практически невозможно в случаях, когда больной обращается впервые, или его наблюдение длится менее одного года. В то же время прогнозирование прогрессирующего характера течения фиброза печени клинически важно для успешного проведения противовирусной терапии, в первую очередь, ВИЧ-инфекции. Значение прогнозирования прогрессирующего течения фиброза печени в клинической практике и способ оценки прогрессирующего течения фиброза печени описаны в работе T.Poynard et al. [10].Risk factors for the progression of liver fibrosis during HIV / HCV co-infection include old age, alcohol abuse, viral co-infections, overeating, insulin resistance, and liver steatosis, often associated with HCV genotype 3 [4, 5, 6]. However, the human immunodeficiency virus remains the main factor determining the progressive nature of liver damage in HIV / HCV co-infected patients. The negative impact of HIV infection on hepatitis C manifests itself in the form of a tendency to persistence of HCV, patients' resistance to treatment of HCV infection with interferon [7]. The effect of a drop in the number of CD4 + cells on the risk of co-infection, especially at values below 500 cells / ml, was noted [8]. The influence of HCV on the course of HIV infection is disputed by many authors, although there is evidence that it is manifested by an increase in HIV-associated and non-HIV-associated mortality [9]. However, despite the available information about risk factors and the possibility of non-invasive monitoring of the fibrotic process using transient elastometry, the determination of the progressive course of liver fibrosis with the threat of rapidly occurring decompensation of functions during HIV / HCV co-infection is practically impossible in cases when the patient is treated for the first time or his observation lasts less one year. At the same time, predicting the progressive nature of the course of liver fibrosis is clinically important for the successful conduct of antiviral therapy, primarily HIV infection. The significance of predicting the progressive course of liver fibrosis in clinical practice and a method for assessing the progressive course of liver fibrosis are described in T. Poinard et al. [10].

В современной патентной базе способы прогнозирования названных заболеваний, как правило, связаны с эффективностью их лечения. Так, есть способ персонифицированного прогнозирования эффективности терапии хронического гепатита С пегилированным интерфероном альфа и рибавирином [11] как стандартным способом лечения этого заболевания. Более современные подходы к противовирусной терапии хронического гепатита С включают применение препаратов прямого действия на вирус, способ прогнозирования кинетики которого при подобном лечении на основе определения полиморфизма патогенетически значимых генов раскрывается в патенте РФ 2590691 от 10.09.2014 [12]. Однако оба способа касаются противовирусной терапии только одного заболевания - хронического гепатита С, они не связаны с коинфицированием ВИЧ/ВГС и не сориентированы на прогноз прогрессирования фиброзного процесса.In the modern patent base, methods for predicting these diseases are usually associated with the effectiveness of their treatment. So, there is a method for personified prediction of the effectiveness of the treatment of chronic hepatitis C with pegylated interferon alfa and ribavirin [11] as a standard treatment for this disease. More modern approaches to antiviral therapy of chronic hepatitis C include the use of direct-acting drugs for the virus, a method for predicting the kinetics of which with such treatment based on the determination of polymorphism of pathogenetically significant genes is disclosed in RF patent 2590691 dated 09/10/2014 [12]. However, both methods relate to antiviral therapy of only one disease - chronic hepatitis C, they are not associated with co-infection with HIV / HCV and are not focused on the prognosis of progression of the fibrous process.

Среди патентов, направленных на прогнозирование цирроза печени как результата прогрессирования фиброза печени, следует назвать "Способ прогнозирования формирования цирроза печени микст (ВГС + алкоголь) этиологии" (RU 2618418 от 03.05.2017") [13], основанный на определении в сыворотке крови отношения количества Д-димеров к активности фактора Виллебранда как компонентов системы гемостаза, а также патент CN 102654502 (A) publ. 2012-09-05 [14], в котором предлагается использование молекулярного маркера в виде сывороточного белка и связанных с ним показателей, таких как мРНК и микроРНК, для прогнозирования степени фиброза печени при хроническом гепатите, выбора лечения и оценки лечебного эффекта. Эти способы, как и в предыдущих случаях, не имеют отношения к коинфекции ВИЧ/ВГС, они не включают данные оценки фиброза печени и иммунологические показатели как маркеры фиброзного процесса. В то же время, как было показано М.С. Аристанбековой с соавт. [15], транзиентная эластометрия печени имеет определяющее значение в оценке течения фиброза печени у больных коинфекцией ВИЧ/ВГС, а участие в инфекционном процессе вируса иммунодефицита человека делает необходимым еще и учет иммунологических данных [16].Among the patents aimed at predicting liver cirrhosis as a result of progression of liver fibrosis, one should mention the “Method for predicting the formation of liver cirrhosis mixed (HCV + alcohol) etiology” (RU 2618418 from 05/05/2017 ") [13], based on the determination of the ratio in blood serum the number of D-dimers to the activity of von Willebrand factor as components of the hemostatic system, as well as patent CN 102654502 (A) publ. 2012-09-05 [14], which proposes the use of a molecular marker in the form of whey protein and related indicators, such as mRNA and miRNAs, to predict the degree of liver fibrosis in chronic hepatitis, to select a treatment and evaluate the therapeutic effect.These methods, as in previous cases, are not related to HIV / HCV co-infection, they do not include liver fibrosis assessment data and immunological parameters as markers fibrous process At the same time, as was shown by MS Aristanbekova et al. [15], transient liver elastometry is crucial in assessing the course of liver fibrosis in patients with HIV / HCV co-infection, and participation in the infection process The human immunodeficiency virus also makes it necessary to take into account immunological data [16].

Целью настоящего изобретения служила разработка способа прогнозирования прогрессирующего характера фиброзного процесса у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, с включением в состав маркеров данных эластометрии печени и иммунологических показателей.The aim of the present invention was to develop a method for predicting the progressive nature of the fibrous process in patients coinfected with HIV and HCV, with the inclusion of liver elastometry and immunological parameters in the markers.

Для получения технического результата были определены факторы риска прогрессирующего течения фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, а также количественные критерии риска на основе инструментальных (транзиентной эластометрии) и лабораторных (в том числе иммунологических) данных. Используя все эти параметры, был проведен регрессионный анализ и получено уравнение линейной регрессии следующего вида: 4,070+0,099*кПа+0,476*CD4-0,518*ИРИ, где кПа - показатель исходной эластометрии, CD4 - абсолютное число CD3+CD4+ клеток/мл в крови, ИРИ - иммунорегуляторный индекс, а результат решения этого уравнения для каждого конкретного больного был обозначен как "индекс высокого риска" (ИВР) прогрессирующего течения фиброза печени. При значениях ИВР ≤ 180 у больного с высокой степенью достоверности (AUROC = 0,846) прогнозируют развитие прогрессирующего течения фиброза печени.To obtain a technical result, risk factors for the progressive course of liver fibrosis in patients coinfected with HIV and HCV were determined, as well as quantitative risk criteria based on instrumental (transient elastometry) and laboratory (including immunological) data. Using all these parameters, a regression analysis was carried out and a linear regression equation of the following form was obtained: 4.070 + 0.099 * kPa + 0.476 * CD4-0.518 * IRI, where kPa is the indicator of initial elastometry, CD4 is the absolute number of CD3 + CD4 + cells / ml in the blood , IRI is an immunoregulatory index, and the result of solving this equation for each particular patient was designated as the "high risk index" (IVR) of the progressive course of liver fibrosis. When the values of IVR ≤ 180 in a patient with a high degree of reliability (AUROC = 0.846), the development of a progressive course of liver fibrosis is predicted.

В процессе проведения исследований анализировались данные 310 больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, наркозависимых, без цирроза печени и наблюдавшихся в течение 1-3 лет, не получавших на момент исследования противовирусной терапии хронического гепатита С. В течение всего срока наблюдения больным каждые 6 месяцев выполнялась транзиентная эластометрия печени с использованием аппарата "Fibroscan" (Франция) в соответствии с инструкцией по его применению, результаты выражались в килопаскалях (кПа). Стадия фиброза печени определялась в соответствии со шкалой METAVIR и учетом следующей градации в килопаскалях: стадия отсутствия фиброзных изменений F0 - до 5,8 кПа; стадия начального фиброза F1 - 5,9-7,2 кПа; стадия значимого фиброза F2 - 7,3-9,5 кПа; стадия выраженного фиброза F3 - 9,6-12,9 кПа; стадия цирроза печени F4 - 13 кПа и выше.In the course of the research, the data of 310 patients coinfected with HIV and HCV, drug addicts, without cirrhosis of the liver and observed for 1-3 years, who were not receiving antiviral therapy for chronic hepatitis C at the time of the study, were analyzed. During the entire observation period, patients underwent transient every 6 months liver elastometry using the Fibroscan apparatus (France) in accordance with the instructions for its use, the results were expressed in kilopascals (kPa). The stage of liver fibrosis was determined in accordance with the METAVIR scale and taking into account the following gradation in kilopascals: stage of the absence of fibrotic changes F0 - up to 5.8 kPa; stage of initial fibrosis F1 - 5.9-7.2 kPa; stage of significant fibrosis F2 - 7.3-9.5 kPa; stage of severe fibrosis F3 - 9.6-12.9 kPa; stage of cirrhosis of the liver F4 - 13 kPa and above.

По данным транзиентной эластометрии печени, выполненной с интервалом в 1 год, все больные были разделены на три группы (таблица 1): (1) при росте показателей эластометрии печени в течение года более, чем на 10%, в сочетании с переходом на более высокую стадию фиброза печени у больного констатировалось наличие прогрессирующего фиброза печени - 49 человек (16%); (2) при падении показателей эластометрии печени в течение года более, чем на 10%, в сочетании с переходом на более низкую стадию фиброза печени у больного определялось регрессирующее течение фиброза печени - 60 человек (19%); (3) остальные больные были отнесены в группу со стабильным течением фиброза печени - 201 человек (72%).According to transient liver elastometry performed at intervals of 1 year, all patients were divided into three groups (table 1): (1) with an increase in liver elastometry by more than 10% during the year, combined with a transition to a higher the stage of liver fibrosis in the patient revealed the presence of progressive liver fibrosis - 49 people (16%); (2) with a decrease in liver elastometry over a year by more than 10%, in combination with a transition to a lower stage of liver fibrosis, the patient regressed the course of liver fibrosis - 60 people (19%); (3) the remaining patients were assigned to the group with a stable course of liver fibrosis - 201 people (72%).

Используя такую группировку данных, проводилось определение факторов риска прогрессирующего течения фиброза печени из следующего набора данных: пол, возраст, наличие алкогольной зависимости, генотип ВГС, стадия фиброзного процесса в печени по шкале METAVIR, стадия ВИЧ-инфекции, порядок инфицирования ВИЧ и ВГС (таблица 2). Исследование проводилось на основе статистического метода однофакторного дисперсионного анализа (ONE WAY ANOVA), который позволил установить принадлежность к числу факторов риска прогрессирующего течения фиброза печени: (1) возраста пациента старше 45 лет, (2) наличия алкогольной зависимости, (3) стадию фиброза печени F1 или F3, (4) инфицирование ВИЧ раньше, чем ВГС. Наличие каждого фактора риска у конкретного больного оценивалось в 1 балл.Using this data grouping, the risk factors for the progressive course of liver fibrosis were determined from the following data set: gender, age, alcohol dependence, HCV genotype, stage of the liver fibrous process according to the METAVIR scale, stage of HIV infection, order of HIV and HCV infection (table 2). The study was carried out on the basis of the statistical method of one-way analysis of variance (ONE WAY ANOVA), which made it possible to establish that the progressive course of liver fibrosis is one of the risk factors: (1) patient's age over 45 years, (2) alcohol dependence, (3) stage of liver fibrosis F1 or F3, (4) HIV infection earlier than HCV. The presence of each risk factor in a particular patient was evaluated at 1 point.

Больные с наличием всех четырех факторов (4 балла) и имеющие по данным эластометрии печени прогрессирующее течение фиброза составили группу высокого риска - 12 человек, а пациенты с отсутствием всех факторов или наличием не более 1 фактора (0-1 балл) без прогрессирующего течения фиброза печени составили группу низкого риска - 75 человек. Эти две группы послужили клиническими моделями для разработки интегрального показателя - индекса высокого риска (ИВР) прогрессирующего течения фиброза печени.Patients with the presence of all four factors (4 points) and having a progressive course of fibrosis according to liver elastometry data constituted a high-risk group - 12 people, and patients with the absence of all factors or the presence of no more than 1 factor (0-1 point) without a progressive course of liver fibrosis made up the low-risk group - 75 people. These two groups served as clinical models for the development of an integral indicator - a high risk index (IVR) of the progressive course of liver fibrosis.

У всех наблюдаемых больных, в том числе и входящих в состав клинических моделей наибольшего и наименьшего риска прогрессирующего фиброза печени, перед началом исследования проводился забор венозной крови и выполнялась эластометрия печени. Кровь использовалась для выполнения клинического анализа крови на автоматическом гематологическом анализаторе «SWELAB Alfa Basic» (Швеция), биохимического анализа сыворотки крови на автоматическом биохимическом анализаторе «FURUNO 270» (Япония), определения вирусной нагрузки ВИЧ и ВГС на базе ПЦР-анализатора «COBAS TaqMan 48» с автоматизированной станцией пробоподготовки «COBAS® AmpliPrep» (Roche Diagnostic Systems, USA), а также для иммунологического определения фенотипа лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии на приборе BD FACSCanto II (Becton Dickinson, США) после автоматизированной пробоподготовки цельной крови с помощью станции автоматической пробоподготовки BD FACS Sample Prep Assistant II (Becton Dickinson, США) в соответствии с инструкциями по применению приборов, реактивов и моноклональных антител. Сравнительная статистическая обработка количественных данных проводилась с использованием непараметрического критерия Манна-Утни, а при наличии достоверности различий в группах высокого и низкого риска проводилось построение ROC-кривых и вычислялась AUROC как показатель прогностической значимости критерия при значениях > 0,7. Исследования показали информативность только четырех показателей - параметров эластометрии, вирусной нагрузки ВГС, абсолютного числа CD3+CD4+ клеток/мл крови, иммунорегуляторного индекса как соотношения CD3+CD4+/ CD3+CD8+ клеток крови, из которых вирусная нагрузка ВГС была исключена как не обладающая высокой диагностической значимостью (таблица 3).In all observed patients, including those included in the clinical models of the highest and lowest risk of progressive liver fibrosis, venous blood was collected and liver elastometry was performed before the start of the study. Blood was used to perform a clinical blood test on an automatic hematological analyzer "SWELAB Alfa Basic" (Sweden), a biochemical analysis of blood serum on an automatic biochemical analyzer "FURUNO 270" (Japan), to determine the viral load of HIV and HCV based on a PCR analyzer "COBAS TaqMan 48 ”with an automated sample preparation station“ COBAS® AmpliPrep ”(Roche Diagnostic Systems, USA), as well as for immunological determination of the lymphocyte phenotype by flow cytometry using a BD FACSCanto II device (Becton Dickinson, USA) after automation Anna sample preparation whole blood by an automated sample preparation station BD FACS Sample Prep Assistant II (Becton Dickinson, USA) according to the instructions for use of instruments, reagents and monoclonal antibodies. Comparative statistical processing of quantitative data was carried out using the non-parametric Mann-Utni test, and if there were significant differences in the high and low risk groups, ROC curves were constructed and AUROC was calculated as an indicator of the predictive value of the criterion for values> 0.7. Studies have shown that only four indicators are informative: elastometry parameters, HCV viral load, absolute number of CD3 + CD4 + cells / ml of blood, immunoregulatory index as the ratio of CD3 + CD4 + / CD3 + CD8 + blood cells, of which the HCV viral load was excluded as not having a high diagnostic relevance (table 3).

Далее был проведен линейный регрессионный анализ с использованием в качестве независимых переменных информативных количественных критериев риска, в качестве зависимой переменной - оценку факторов риска в баллах, а в качестве переменной отбора наблюдений - принадлежность к клинической модели наибольшего риска прогрессирующего течения фиброза печени. Было получено уравнение линейной регрессии следующего вида:Next, a linear regression analysis was carried out using informative quantitative risk criteria as independent variables, the assessment of risk factors as scores, and the selection of observations as belonging to the clinical model of the highest risk of progressive course of liver fibrosis as a dependent variable. The linear regression equation was obtained as follows:

ИВР=4,070+0,099*кПа+0,476*CD4-0,518*ИРИ,IVR = 4.070 + 0.099 * kPa + 0.476 * CD4-0.518 * IRI,

где ИВР - индекс высокого риска прогрессирующего течения фиброза печени, кПа - показатель эластометрии, CD4 - абсолютное число CD3+CD4+ клеток/мл в крови, ИРИ - иммунорегуляторный индекс.where IVR is the high risk index of the progressive course of liver fibrosis, kPa is the elastometry index, CD4 is the absolute number of CD3 + CD4 + cells / ml in the blood, and IRI is the immunoregulatory index.

Определение 95% доверительного интервала ИВР в группах высокого и низкого риска больных с коинфекцией ВИЧ/ВГС, а также оценка прогностической значимости этого теста по результатам построения ROC-кривой (рисунок 1) показали, что между группами высокого и низкого риска прогрессирования фиброза печени существуют значительные различия. При значениях ИВР ≤ 180 больного, коинфицированного ВИЧ/ВГС, с полным основанием можно отнести к группе высокого риска по развитию прогрессирующего течения фиброза печени (33%), а значения ИВР > 180 свидетельствуют о снижении риска в 2,5 раза (рисунок 2). Прогностическое значение этого способа оценки интегрального показателя было очень высоко, поскольку при построении ROC-кривой его AUROC составляла 0,846 при максимуме 1,0.Determination of the 95% confidence interval of the IVR in the high and low risk groups of patients with HIV / HCV co-infection, as well as the assessment of the prognostic significance of this test according to the results of constructing the ROC curve (Figure 1) showed that there are significant groups of high and low risk of progression of liver fibrosis differences. With values of IVR ≤ 180, a patient co-infected with HIV / HCV can rightfully be attributed to a high risk group for the development of a progressive course of liver fibrosis (33%), and values of an IVR> 180 indicate a decrease in risk by 2.5 times (Figure 2) . The prognostic value of this method of estimating the integral indicator was very high, because when building the ROC curve, its AUROC was 0.846 with a maximum of 1.0.

Способ иллюстрируется следующими рисунками.The method is illustrated by the following figures.

Фиг. 1. 95% доверительные интервалы и ROC-кривые ИВР в группах высокого и низкого риска прогрессирующего фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ/ВГСFIG. 1. 95% confidence intervals and ROC curves of IVR in the high and low risk groups of progressive liver fibrosis in patients co-infected with HIV / HCV

Фиг. 2. Соотношение частоты встречаемости различного течения фиброза печени у больных коинфекцией ВИЧ/ВГС в соответствии со значениями ИВРFIG. 2. The ratio of the frequency of occurrence of a different course of liver fibrosis in patients with HIV / HCV co-infection in accordance with the values of the IVR

Способ подтверждается следующими клиническими примерами.The method is confirmed by the following clinical examples.

Пример 1. Больной А., 34 лет, находится на диспансерном учете в ГУЗ «Центр СПИД» с диагнозом «ВИЧ-инфекция, 3-я субклиническая стадия. Хронический вирусный гепатит С, минимальной степени активности» Инфицирование произошло при внутривенном использовании психоактивных веществ. К моменту включения больного в исследование была установлена давность выявления гепатита С - в 2002 году, а ВИЧ-инфекции позже - в 2015 году. Прием алкоголя отрицает. Ранее пациент не принимал противовирусной терапии ХГС и ВИЧ-инфекции.Example 1. Patient A., 34 years old, is under medical examination at the State AIDS Center Center with a diagnosis of HIV infection, 3rd subclinical stage. Chronic viral hepatitis C, minimal activity ”Infection occurred with the intravenous use of psychoactive substances. By the time the patient was included in the study, the limitation period for detecting hepatitis C was established in 2002, and HIV infection later in 2015. Alcohol denied. Previously, the patient did not take antiviral therapy for chronic hepatitis C and HIV infection.

При первичной постановке на учет 02.04.2015 года: Живот мягкий, безболезненный во всех отделах при пальпации, печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, край ровный гладкий, поверхность эластическая. В общем анализе крови: гемоглобин - 131 г/л, тромбоциты - 208,0*10⁹ /л, лейкоциты - 6,8*10⁹ /л. В общем анализе мочи - патологии не выявлено. В биохимическом анализе крови: АЛТ - 87 МЕ/л, ACT - 78 МЕ/л, общий билирубин - 5,8 ммоль/л, ЛДГ - 242 МЕ/л.During the initial registration on 04/02/2015: The abdomen is soft, painless in all departments upon palpation, the liver protrudes from the edge of the costal arch by 2 cm, the edge is smooth and smooth, the surface is elastic. In the general analysis of blood: hemoglobin - 131 g / l, platelets - 208.0 * 10 ⁹ / l, white blood cells - 6.8 * 10 ⁹ / l. In the general analysis of urine - pathology was not detected. In the biochemical analysis of blood: ALT - 87 IU / L, ACT - 78 IU / L, total bilirubin - 5.8 mmol / L, LDH - 242 IU / L.

Показатели иммунограммы: CD4+ лимфоциты - 635 клеток/мл, CD8+ - 1432 клеток/мл, ИРИ- 0,44. Методом ПЦР выявлена РНК ВГС - 8,7*10³МЕ/мл, генотип 3а, РНК ВИЧ - 9007 копий /мл.Immunograms: CD4 + lymphocytes - 635 cells / ml, CD8 + - 1432 cells / ml, IRI - 0.44. By PCR, HCV RNA was detected - 8.7 * 10 ³ IU / ml, genotype 3a, HIV RNA - 9007 copies / ml.

УЗИ органов брюшной полости: гепатомегалия, диффузные изменения паренхимы печени, спленомегалия. При выполнении эластометрии печени установлен фиброз первой степени (F1) - 6,3 кПа по шкале METAVIR.Ultrasound of the abdominal organs: hepatomegaly, diffuse changes in the liver parenchyma, splenomegaly. When performing liver elastometry, fibrosis of the first degree (F1) was established - 6.3 kPa on the METAVIR scale.

Учитывая иммунологические показатели, а также показатели вирусной нагрузки, данные эластометрии печени, пациент не нуждался в назначении антиретровирусной терапии (APT) и в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи подлежал динамическому наблюдению в ГУЗ «Центр СПИД».Considering immunological parameters, as well as indicators of viral load, liver elastometry data, the patient did not need to be prescribed antiretroviral therapy (APT) and, in accordance with the standards of medical care, was subject to dynamic monitoring at the AIDS Center.

Через год наблюдения вирусная нагрузка по РНК ВИЧ выросла до 15167 копий/мл, ухудшились иммунологические показатели - содержание CD4+ лимфоцитов снизилось до 355 клеток/мл, CD8+ - до 806 клеток/мл, ИРИ - 0,44, показатели биохимического анализа крови: АЛТ - 137 МЕ/мл, ACT - 80 МЕ/мл, общий билирубин - 20,3 ммоль/л, прямой - 6,23 ммоль/л. В общем анализе крови количество тромбоцитов снизилось до 194*10⁹ г/л, гемоглобин - 125 г/л. По данным эластометрии печени отмечен прогресс фиброза - с F1=6,3 кПа по шкале METAVIR до F3=9,4 кПа.After a year of observation, the viral load on HIV RNA increased to 15167 copies / ml, immunological indicators worsened - the content of CD4 + lymphocytes decreased to 355 cells / ml, CD8 + - to 806 cells / ml, IRI - 0.44, indicators of blood biochemical analysis: ALT - 137 IU / ml, ACT - 80 IU / ml, total bilirubin - 20.3 mmol / L, direct - 6.23 mmol / L. In the general blood test, the platelet count decreased to 194 * 10 ⁹ g / l, hemoglobin - 125 g / l. According to the liver elastometry, the progress of fibrosis was noted - from F1 = 6.3 kPa on the METAVIR scale to F3 = 9.4 kPa.

Применение формулы для расчета индекса высокого риска прогрессирующего течения фиброзного процесса у данного больного подтвердило его принадлежность к группе высокого риска (ИВР менее 180):The use of the formula for calculating the high risk index of the progressive course of the fibrotic process in this patient confirmed his belonging to the high risk group (IVR less than 180):

ИВР=4,070+0,099*9,4+0,476*355-0,518*0,44=173,75IVR = 4.070 + 0.099 * 9.4 + 0.476 * 355-0.518 * 0.44 = 173.75

Плановое обследовании в 2017 году подтвердило продолжающее прогрессирование фиброза печени с 9,4 кПа до 10,3 кПа (F3), как и эффективность его прогнозирования с использованием ИВР.A planned examination in 2017 confirmed the continued progression of liver fibrosis from 9.4 kPa to 10.3 kPa (F3), as well as the effectiveness of its prediction using IVR.

Пример 2. Больной 3., 36 лет, находится на диспансерном учете в ГУЗ «Центр СПИД» с диагнозом «ВИЧ-инфекция, стадия 4А. Хронический вирусный гепатит С, стадия репродукции вируса». Заражение произошло при внутривенном использовании психоактивных веществ. На момент включения больного в исследование была установлена давность выявления ВИЧ-инфекция - в 2000 году, а гепатита С - в 2002 году. Употребляет алкоголь (пиво) 1,0-1,5 л в неделю. Ранее противовирусную терапию не получал.Example 2. Patient 3., 36 years old, is under medical examination at the State AIDS Center Center with a diagnosis of HIV infection, stage 4A. Chronic viral hepatitis C, stage of reproduction of the virus. " Infection occurred with the intravenous use of psychoactive substances. At the time the patient was included in the study, the limitation period for detecting HIV infection was established in 2000, and hepatitis C in 2002. Drinks alcohol (beer) 1.0-1.5 liters per week. Previously, he did not receive antiviral therapy.

При включении в исследование 01.08.2015 года: Живот мягкий, безболезненный во всех отделах при пальпации, печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, край ровный гладкий, поверхность эластическая. В общем анализе крови: гемоглобин - 146 г/л, тромбоциты - 175,0*10⁹ /л, лейкоциты - 7,3*10⁹ /л. В общем анализе мочи патологии не выявлено. В биохимическом анализе крови: АЛТ - 53 МЕ/л, ACT - 51 МЕ/л, общий билирубин - 13,6 ммоль/л, ЛДГ - 231 МЕ/л.When included in the study on 08/01/2015: The abdomen is soft, painless in all departments upon palpation, the liver protrudes from the edge of the costal arch by 1 cm, the edge is smooth and smooth, the surface is elastic. In the general analysis of blood: hemoglobin - 146 g / l, platelets - 175.0 * 10 ⁹ / l, white blood cells - 7.3 * 10 ⁹ / l. In the general analysis of urine, no pathology was detected. In the biochemical analysis of blood: ALT - 53 IU / L, ACT - 51 IU / L, total bilirubin - 13.6 mmol / L, LDH - 231 IU / L.

Показатели иммунограммы: CD4+ лимфоциты - 195 клеток/мл, CD8+ лимфоциты - 741 клеток/мл, ИРИ - 0,26. Методом ПЦР выявлена РНК ВГС - 1,7*10⁶ МЕ/мл, генотип 1b, РНК ВИЧ - 121300 копий/мл.Immunograms: CD4 + lymphocytes - 195 cells / ml, CD8 + lymphocytes - 741 cells / ml, IRI - 0.26. By PCR, HCV RNA was detected - 1.7 * 10 ⁶ IU / ml, genotype 1b, HIV RNA - 121300 copies / ml.

УЗИ органов брюшной полости: гепатомегалия, диффузные изменения паренхимы печени, спленомегалия. При выполнении эластометрии печени установлен фиброз первой степени (F1) - 6,1 кПа по шкале METAVIR.Ultrasound of the abdominal organs: hepatomegaly, diffuse changes in the liver parenchyma, splenomegaly. When performing liver elastometry, fibrosis of the first degree (F1) was established - 6.1 kPa according to the METAVIR scale.

Учитывая иммунологические показатели, а также показатели вирусной нагрузки, данные эластометрии печени, пациенту решением врачебной комиссии назначена антиретровирусная терапия (APT). На фоне APT в течение 6 месяцев уменьшилась вирусная нагрузка по РНК ВИЧ до неопределяемого уровня (менее 20 копий/мл), улучшились иммунологические показатели: число CD4+ лимфоцитов повысилось до 240 клеток/мл, CD8+ лимфоциты составляли 857 клеток/мл, ИРИ - 028. Однако, ухудшились показатели биохимического анализа крови: АЛТ - 199 МЕ/мл, ACT - 201 МЕ/мл, общий билирубин - увеличился до 26 ммоль/л, прямой - до 5,8 ммоль/л. В общем анализе крови количество тромбоцитов снизилось до 110*10⁹/л, гемоглобин - 115 г/л. По данным эластометрии печени отмечен прогресс фиброза - F3 при 11,8 кПа по шкале METAVIR.Considering immunological parameters, as well as indicators of viral load, liver elastometry data, antiretroviral therapy (APT) was prescribed to the patient by the decision of the medical commission. Against the background of APT, the viral load on HIV RNA decreased to an undetectable level (less than 20 copies / ml) for 6 months, immunological parameters improved: the number of CD4 + lymphocytes increased to 240 cells / ml, CD8 + lymphocytes amounted to 857 cells / ml, IRI - 028. However, the biochemical analysis of blood deteriorated: ALT - 199 IU / ml, ACT - 201 IU / ml, total bilirubin - increased to 26 mmol / L, direct - up to 5.8 mmol / L. In the general blood test, the platelet count decreased to 110 * 10 ⁹ / l, hemoglobin - 115 g / l. According to the liver elastometry, the progress of fibrosis - F3 at 11.8 kPa on the METAVIR scale was noted.

Несмотря на применение APT, использование формулы расчета ИВР позволило констатировать высокий риск прогрессирующего течения фиброзного процесса (ИВР<180):Despite the use of APT, the use of the formula for calculating IVR allowed us to establish a high risk of the progressive course of the fibrous process (IVR <180):

ИВР=4,070+0,099*11,8+0,476*240-0,518*0,28=119,33IVR = 4.070 + 0.099 * 11.8 + 0.476 * 240-0.518 * 0.28 = 119.33

Это потребовало коррекции лечения с применением противофиброзной терапии.This required correction of treatment using antifibrotic therapy.

Пример 3. Больной Т., 45 лет, находится на диспансерном учете в ГУЗ «Центр СПИД» с диагнозом «ВИЧ-инфекция, стадия 4А. Хронический вирусный гепатит С, стадия репродукции вируса» Инфицирование произошло при внутривенном использовании психоактивных веществ. К моменту включения больного в исследование была установлена давность выявления ВИЧ-инфекции - в 2000 году, а гепатита С - в 2001 году. Прием алкоголя последние 5 лет отрицает.Ранее в 2006 году назначалась антиретровирусная терапия, с которой пациент был снят из-за самовольного прекращения ее приема через 1 месяц.Example 3. Patient T., 45 years old, is under medical examination at the State AIDS Center Center with a diagnosis of HIV infection, stage 4A. Chronic viral hepatitis C, stage of virus reproduction. ”Infection occurred with the intravenous use of psychoactive substances. By the time the patient was included in the study, the statute of limitations for detecting HIV infection was established in 2000, and hepatitis C in 2001. Alcohol intake has been denied for the last 5 years. Earlier in 2006, antiretroviral therapy was prescribed, with which the patient was withdrawn due to the unauthorized termination of its intake after 1 month.

При включении в исследование 17.12.2014 года: Живот мягкий, безболезненный во всех отделах при пальпации, печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, край ровный гладкий, поверхность эластическая. В общем анализе крови: гемоглобин - 137 г/л, тромбоциты - 109,0*10⁹ /л, лейкоциты - 6,3*10⁹ /л. В биохимическом анализе крови: АЛТ - 186 МЕ/л, ACT - 98 МЕ/л, общий билирубин - 15,2 ммоль/л, ЛДГ - 211 МЕ/л.When included in the study December 17, 2014: The abdomen is soft, painless in all departments upon palpation, the liver protrudes from the edge of the costal arch by 2 cm, the edge is smooth and smooth, the surface is elastic. In the general analysis of blood: hemoglobin - 137 g / l, platelets - 109.0 * 10 ⁹ / l, white blood cells - 6.3 * 10 ⁹ / l. In the biochemical analysis of blood: ALT - 186 IU / L, ACT - 98 IU / L, total bilirubin - 15.2 mmol / L, LDH - 211 IU / L.

Показатели иммунограммы: CD4+ лимфоциты - 555 клеток/мл, CD8+ лимфоциты - 1664 клеток/мл, ИРИ - 0,33. Методом ПЦР выявлена РНК ВГС - 8,8*10⁵ МЕ/мл, генотип 3а, РНК ВИЧ - 108231 копий /мл.Immunograms: CD4 + lymphocytes - 555 cells / ml, CD8 + lymphocytes - 1664 cells / ml, IRI - 0.33. By PCR, HCV RNA was detected - 8.8 * 10 ⁵ IU / ml, genotype 3a, HIV RNA - 108231 copies / ml.

УЗИ органов брюшной полости: гепатомегалия, диффузные изменения паренхимы печени, спленомегалия. При выполнении эластометрии печени установлен фиброз третьей степени (F3) при 9,6 кПа по шкале METAVIR.Ultrasound of the abdominal organs: hepatomegaly, diffuse changes in the liver parenchyma, splenomegaly. When performing liver elastometry, fibrosis of the third degree (F3) was established at 9.6 kPa according to the METAVIR scale.

Учитывая иммунологические показатели, а также показатели вирусной нагрузки, данные эластометрии печени, пациенту решением врачебной комиссии назначена антиретровирусная терапия (APT). На фоне APT в течение 6 месяцев уменьшилась вирусная нагрузка по РНК ВИЧ до неопределяемого уровня (менее 20 копий/мл), улучшились иммунологические показатели: число CD4+ лимфоцитов повысилось до 680 клеток/мл, CD8+ лимфоцитов - 1458 клеток/мл, ИРИ - 0,46. Показатели биохимического анализа крови: АЛТ - 68 МЕ/мл, ACT - 52 МЕ/мл, общий билирубин - до 10,3 ммоль/л, прямой - до 2,1 ммоль/л. В общем анализе крови количество тромбоцитов повысилось до 137*10⁹ г/л, гемоглобин - 135 г/л. Через 6 месяцев по данным эластометрии печени отмечен регресс фиброза - с F3 при 9,6 кПа по шкале METAVIR до F1 при 7,2 кПа.Considering immunological parameters, as well as indicators of viral load, liver elastometry data, antiretroviral therapy (APT) was prescribed to the patient by the decision of the medical commission. Against the background of APT, the viral load of HIV RNA decreased to an undetectable level (less than 20 copies / ml) for 6 months, immunological indicators improved: the number of CD4 + lymphocytes increased to 680 cells / ml, CD8 + lymphocytes - 1458 cells / ml, IRI - 0, 46. Indicators of a biochemical blood test: ALT - 68 IU / ml, ACT - 52 IU / ml, total bilirubin - up to 10.3 mmol / l, direct - up to 2.1 mmol / l. In the general blood test, the platelet count increased to 137 * 10 ⁹ g / l, hemoglobin - 135 g / l. After 6 months, fibrosis regression was observed according to liver elastometry data - from F3 at 9.6 kPa on the METAVIR scale to F1 at 7.2 kPa.

Через 6 месяцев по данным эластометрии печени отмечен регресс фиброза - с F3 при 9,6 кПа по шкале METAVIR до F1 при 7,2 кПа.After 6 months, fibrosis regression was observed according to liver elastometry data - from F3 at 9.6 kPa on the METAVIR scale to F1 at 7.2 kPa.

Применив формулу расчета индекса высокого риска прогрессирующего течения фиброзного процесса, получили подтверждение низкого риска (ИВР>180):Applying the formula for calculating the high risk index of the progressive course of the fibrous process, we received confirmation of low risk (IIR> 180):

ИВР=4,070+0,099*7,2+0,476*680-0,518*0,46=323,24IVR = 4.070 + 0.099 * 7.2 + 0.476 * 680-0.518 * 0.46 = 323.24

Сделан вывод, что пациент не нуждается в коррекции схемы лечения.It is concluded that the patient does not need to correct the treatment regimen.

В таблице 1 представлено соответствие динамики показателей эластометрии печени характеру течения фиброзного процесса у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС.Table 1 presents the correspondence of the dynamics of the indicators of liver elastometry to the nature of the course of the fibrous process in patients coinfected with HIV and HCV.

В таблице 2 отражено соответствие потенциальных факторов риска характеру течения фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ/ВГС.Table 2 shows the correspondence of potential risk factors to the nature of the course of liver fibrosis in patients coinfected with HIV / HCV.

В таблице 3 показано соответствие потенциальных лабораторных критериев риска характеру течения фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ/ВГС.Table 3 shows the correspondence of potential laboratory risk criteria to the nature of the course of liver fibrosis in patients co-infected with HIV / HCV.

Литература:Literature:

1. Ingiliz, P. P781 Spontaneous clearance rates increase with HCV reinfection episode in HIV-positive men who have sex with men (MSM) independent of HCV subtype [Text] / P. Ingiliz, C. Boesecke, T.C. Martin et al. // J Hepatol, 2014. - Vol. 60. - P. 331.1. Ingiliz, P. P781 Spontaneous clearance rates increase with HCV reinfection episode in HIV-positive men who have sex with men (MSM) independent of HCV subtype [Text] / P. Ingiliz, C. Boesecke, T.C. Martin et al. // J Hepatol, 2014 .-- Vol. 60. - P. 331.

2. Khalsa, J.H. Drug-drug interactions and diagnostics for drug users with HIV and HIV/HCV coinfections: Introduction [Text] / J.H. Khalsa, A.H. Talal, G. Morse // Clin Pharmacol Drug Dev, 2017. - Vol. 6, N 2: - P. 108-117.2. Khalsa, J.H. Drug-drug interactions and diagnostics for drug users with HIV and HIV / HCV coinfections: Introduction [Text] / J.H. Khalsa, A.H. Talal, G. Morse // Clin Pharmacol Drug Dev, 2017 .-- Vol. 6, N 2: - P. 108-117.

3. Neukam, K. HIV-coinfected patients respond worse to direct-acting antiviral-based therapy against chronic hepatitis С in real life than HCV-monoinfected individuals: a prospective cohort study [Text] / K. Neukam, L.E. Morano-Amado,

et al. // HIV Clin Trials, 2017. - Vol. 18, N 3. - P. 126-134.3. Neukam, K. HIV-coinfected patients respond worse to direct-acting antiviral-based therapy against chronic hepatitis C in real life than HCV-monoinfected individuals: a prospective cohort study [Text] / K. Neukam, LE Morano-Amado,

et al. // HIV Clin Trials, 2017 .-- Vol. 18, N 3. - P. 126-134.

4. EACS European AIDS Clinical Society [Text] / EACS Guidelines Version 7.0 2. - 2014. Available from: http://www.eacsociety.org/ guidelines/eacs-guidelines/eacs-guidelines.html4. EACS European AIDS Clinical Society [Text] / EACS Guidelines Version 7.0 2. - 2014. Available from: http://www.eacsociety.org/ guidelines / eacs-guidelines / eacs-guidelines.html

5. Loko, M.A. Antiretroviral therapy and sustained virological response to HCV therapy are associated with slower liver fibrosis progression in HIV-HCV-coinfected patients: study from the ANRS CO 13 HEPAVIH cohort [Text] / M.A. Loko, F. Bani-Sadr, M.A. Valantin et al. // Antivir Ther, 2012. - Vol. 17, N 7. - P. 1335-1343.5. Loko, M.A. Antiretroviral therapy and sustained virological response to HCV therapy are associated with slower liver fibrosis progression in HIV-HCV-coinfected patients: study from the ANRS CO 13 HEPAVIH cohort [Text] / M.A. Loko, F. Bani-Sadr, M.A. Valantin et al. // Antivir Ther, 2012 .-- Vol. 17, No. 7. - P. 1335-1343.

6. Mastroianni, C.M. Molecular mechanisms of liver fibrosis in HIV/HCV coinfection [Text] / C.M. Mastroianni, M. Lichtner, C. Mascia et al. // Int J Mol Sci, 2014. - Vol. 15, N 6. - P. 9184-9208.6. Mastroianni, C.M. Molecular mechanisms of liver fibrosis in HIV / HCV coinfection [Text] / C.M. Mastroianni, M. Lichtner, C. Mascia et al. // Int J Mol Sci, 2014 .-- Vol. 15, N 6. - P. 9184-9208.

7.

A. Impaired CD4⁺ T cell stimulation of NK cell anti-fibrotic activity may contribute to accelerated liver fibrosis progression in HIV/HCV patients [Text] /

M. Eisenhardt, P. Kokordelis et al. // J Hepatol, 2013. - Vol. 59, N3. - P. 427-433.7.

A. Impaired CD4 ⁺ T cell stimulation of NK cell anti-fibrotic activity may contribute to accelerated liver fibrosis progression in HIV / HCV patients [Text] /

M. Eisenhardt, P. Kokordelis et al. // J Hepatol, 2013 .-- Vol. 59, N3. - P. 427-433.

8. Wandeler, G. Hepatitis С virus infections in the Swiss HIV Cohort Study: a rapidly evolving epidemic [Text] / G. Wandeler, T. Gsponer, A. Bregenzer et al. // Clin Infect Dis, 2012. - Vol. 55, N 10. - P. 1408-1416.8. Wandeler, G. Hepatitis C virus infections in the Swiss HIV Cohort Study: a rapidly evolving epidemic [Text] / G. Wandeler, T. Gsponer, A. Bregenzer et al. // Clin Infect Dis, 2012 .-- Vol. 55, N 10. - P. 1408-1416.

9. Hernandez, M.D. HIV/HCV Coinfection natural history and disease progression, a review of the most recent literature [Text] / M.D. Hernandez, K.E. Sherman // Curr Opin HIV AIDS, 2011. - Vol. 6, N 6. - P. 478-482.9. Hernandez, M.D. HIV / HCV Coinfection natural history and disease progression, a review of the most recent literature [Text] / M.D. Hernandez, K.E. Sherman // Curr Opin HIV AIDS, 2011 .-- Vol. 6, N 6. - P. 478-482.

10. Poynard, T. Biomarkers as a first-line estimate of injury in chronic liver diseases: time for a moratorium on liver biopsy? [Text] / T. Poynard, V. Ratziu, Y. Benhamou et al. // Gastroenterology, 2005. - Vol. 128, N 4. - P. 1146-1148.10. Poynard, T. Biomarkers as a first-line estimate of injury in chronic liver diseases: time for a moratorium on liver biopsy? [Text] / T. Poynard, V. Ratziu, Y. Benhamou et al. // Gastroenterology, 2005. - Vol. 128, N 4. - P. 1146-1148.

11. Патент 2525159 РФ. Способ персонифицированного прогнозирования эффективности терапии хронического гепатита C с пегилированным интерфероном-альфа и рибавирином [Текст] / Л.И. Николаева, Г.В. Сапронов, В.В. Макашова; ФГБУ "Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского" Минздрава России // 2013119246/15, заявл. 25.04.2013; опубл. 10.08.2014, Бюл. №22.11. Patent 2525159 of the Russian Federation. A method for personified prediction of the effectiveness of therapy for chronic hepatitis C with pegylated interferon-alpha and ribavirin [Text] / L.I. Nikolaev, G.V. Sapronov, V.V. Makashova; FSBI "Research Institute of Virology named after D.I. Ivanovsky" of the Ministry of Health of Russia // 2013119246/15, decl. 04/25/2013; publ. 08/10/2014, Bull. Number 22.

12. Патент 2590691 РФ. Прогноз кинетики вируса гепатита С при лечении, исключающем интерферон [Текст] / Т. Чу, Ю. Лопатин, Н. Шулмен; Ф. Хоффман-ля Рош АГ (СН) // 2013109732/10, заявл. 03.08.2011; опубл. 10.07.2016. Бюл. №19.12. Patent 2590691 of the Russian Federation. Kinetic prognosis of hepatitis C virus with treatment excluding interferon [Text] / T. Chu, Yu. Lopatin, N. Shulmen; F. Hoffman-la Roche AG (CH) // 2013109732/10, decl. 08/03/2011; publ. 07/10/2016. Bull. No. 19.

13. Патент 2618418 РФ. Способ прогнозирования формирования цирроза печени микст (ВГС + алкоголь) этиологии [Текст] / Билалова А.Р., Макашова В.В., Алешина Н.И., Астрина О.С., Омарова Х.Г. // 2016102362, заявл. 26.01.2016; опубл. 03.05.2017. Бюл. №13.13. Patent 2618418 of the Russian Federation. A method for predicting the formation of liver cirrhosis mixed (HCV + alcohol) etiology [Text] / Bilalova AR, Makashova VV, Aleshina NI, Astrina OS, Omarova Kh.G. // 2016102362, claimed 01/26/2016; publ. 05/03/2017. Bull. No. 13.

14. Patent CN 102654502. Protein marker for chronic hepatitis liver fibrosis and detection method thereof [Text] / Lungen L.U., Mingyi X.U., Yan Wang, Ying Q.U., Yuwei Domg, Xiaobo Cai; No 1 People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medcine // CN 20111050132 20110302, appl. 2011-03-02; publ. 2012-09-05.14. Patent CN 102654502. Protein marker for chronic hepatitis liver fibrosis and detection method thereof [Text] / Lungen L.U., Mingyi X.U., Yan Wang, Ying Q.U., Yuwei Domg, Xiaobo Cai; No 1 People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medcine // CN 20111050132 20110302, appl. 2011-03-02; publ. 2012-09-05.

15. Аристанбекова, М.С. Транзиентная эластометрия печени при оценке фиброза печени на фоне противовирусной терапии у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГС [Текст] / М.С. Аристанбекова, Н.Д. Ющук, И.П. Балмасова // Вестник медицинского института "РЕАВИЗ", 2017. - №6. - С. 165-171.15. Aristanbekova, M.S. Transient liver elastometry in assessing liver fibrosis during antiviral therapy in patients with combined HIV / HCV infection [Text] / M.S. Aristanbekova, N.D. Yushchuk, I.P. Balmasova // Bulletin of the REAVIZ Medical Institute, 2017. - No. 6. - S. 165-171.

16. Краснова, Е.В. Особенности проявления коррелятов системы крови на ВИЧ-инфекцию при первичном ее выявлении [Текст] / Е.В. Краснова // Научный результат, 2015. - Т. 1, №1 (3). - С. 32-39.16. Krasnova, E.V. Features of the manifestation of blood system correlates for HIV infection at its primary detection [Text] / Е.V. Krasnova // Scientific Result, 2015. - T. 1, No. 1 (3). - S. 32-39.

Claims

A method for predicting progressive liver fibrosis in case of HIV / HCV co-infection, comprising performing liver elastometry on a patient and examining blood levels of CD3 + CD4 + and CD3 + CD8 + lymphocytes with the calculation of an immunoregulatory index (CD3 + CD4 + / CD3 + CD8 +), characterized in that a high index is calculated risk according to the formula: IVR = 4.070 + 0.099 * kPa + 0.476 * CD4-0.518 * IRI, where IVR is the high risk index of the progressive course of liver fibrosis, kPa is the elastometry index, CD4 is the absolute number of CD3 + CD4 + cells / ml of blood, IRI is immunoregulatory index, and with values of IIR ≤180 They conclude that the patient belongs to a risk group for the progressive course of liver fibrosis.