RU2704816C1 - Method for forming a chemotherapy regimen for primary intrathoracic tuberculosis in children from tuberculosis infection centers - Google Patents
Method for forming a chemotherapy regimen for primary intrathoracic tuberculosis in children from tuberculosis infection centers Download PDFInfo
- Publication number
- RU2704816C1 RU2704816C1 RU2018144765A RU2018144765A RU2704816C1 RU 2704816 C1 RU2704816 C1 RU 2704816C1 RU 2018144765 A RU2018144765 A RU 2018144765A RU 2018144765 A RU2018144765 A RU 2018144765A RU 2704816 C1 RU2704816 C1 RU 2704816C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tuberculosis
- months
- chemotherapy
- patients
- group
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно, к фтизиатрии и может быть использовано при формировании режима химиотерапии первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции с различными результатами микробиологического исследования мокроты и тестов на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) M.Tuberculosis (МБТ) у источника инфекции.The invention relates to medicine, namely to phthisiology and can be used to formulate a chemotherapy regimen for primary intrathoracic tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection with various results of microbiological examination of sputum and drug sensitivity tests (DST) of M. Tuberculosis (MBT) at the source of infection .
Способ предусматривает обоснование формирования режима химиотерапии первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции, основанный на данных о лекарственной устойчивости возбудителя у источника инфекции, распространенности, фазе туберкулезного процесса у ребенка, переносимости противотуберкулезных препаратов, наличии сопутствующей патологии, возрастных ограничений для назначения ряда противотуберкулезных препаратов, позволяющих в целом определить показания для использования стандартных, модифицированных и индивидуализированных режимов химиотерапии в каждом конкретном случае. Изобретение позволяет выбрать оптимальную стратегию лечения, обеспечивающую эффективный результат при различных по тяжести туберкулезных процессах.The method provides a justification for the formation of a chemotherapy regimen of primary intrathoracic tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection, based on data on the drug resistance of the pathogen at the source of infection, prevalence, phase of the tuberculosis process in the child, tolerability of anti-TB drugs, the presence of concomitant pathology, age restrictions for prescribing a number of anti-TB drugs allowing to generally determine the indications for using standard, modified bathroom and individualized chemotherapy regimens in each case. The invention allows you to choose the optimal treatment strategy that provides an effective result in various tuberculosis processes of varying severity.
Известны способы выбора режима химиотерапии, основанные на результатах быстрых методов микробиологической диагностики с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) микробактерий туберкулеза (МБТ) у взрослых [Доклад ВОЗ о глобальной борьбе с туберкулезом 2016 год. http://who.int/tb/publications/global_report/ru/].Known methods for choosing a chemotherapy regimen based on the results of rapid microbiological diagnostic methods with multidrug resistance (MDR) and extensive drug resistance (XDR) of tuberculosis microbacteria (MBT) in adults [WHO 2016 global tuberculosis report. http://who.int/tb/publications/global_report/ru/].
В отечественной и зарубежной литературе обсуждается вопрос использования укороченных курсов химиотерапии туберкулеза с МЛУ МБТ [Использование краткосрочных схем лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью http://who.int/tb/challenges/mdr/shortregimen_use/ ru/, Van Deun A, Maug АК, Salim MA, Das PK, Sarker MR, Daru P, Rieder HL. Short, highly effective, and inexpensive standardized treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 1; 182(5): 684-92].Domestic and foreign literature discusses the use of shortened tuberculosis chemotherapy courses with MDR MBT [Use of short-term multidrug-resistant tuberculosis treatment regimens http://who.int/tb/challenges/mdr/shortregimen_use/ ru /, Van Deun A, Maug AK Salim MA Das PK Sarker MR Dar P Rieder HL. Short, highly effective, and inexpensive standardized treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 1; 182 (5): 684-92].
Известны технические решения, относящиеся к способам и методикам, которые используются для профилактики и лечения туберкулеза.Known technical solutions related to methods and techniques that are used for the prevention and treatment of tuberculosis.
В частности, известен способ лечения туберкулеза легких [RU 2312673, C1, А61К 36/66, A61N 1/32, A61N 1/18, А61Р 31/06, 20.12.2007], включающий проведение противотуберкулезной антибактериальной химиотерапии и воздействие на точки, причем воздействие осуществляют чрескожной электронейростимуляцией частот 77 Гц, продолжительностью 30-35 мин, ежедневно, на курс 20 сеансов, при этом, воздействуют на точки 4GI, 5TR, 6МС, 14VG и на зоны задней срединной линии, правой и левой паравертебральных линий и зоны прямой задней и прямой передней проекций легких, и дополнительно в течение всего периода лечения вводят комбинацию следующих гомеопатических препаратов: - апис меллифика 6, хина оффициналис 6, хелидониум маюс 6, станнум 6, сангвинария канаденсис 6, калиум бихромикум 6, карбо вегетабилис 6 по 5 крупинок 3 раза в день, независимо от приема пищи, на весь период лечения.In particular, a method is known for the treatment of pulmonary tuberculosis [RU 2312673, C1, A61K 36/66, A61N 1/32, A61N 1/18, A61P 31/06, 12/20/2007], including anti-tuberculosis antibiotic chemotherapy and exposure to points, moreover the exposure is carried out by transdermal electroneurostimulation of frequencies of 77 Hz, lasting 30-35 minutes, daily, for a course of 20 sessions, while affecting the 4GI, 5TR, 6MS, 14VG points and the zones of the posterior median line, the right and left paravertebral lines and the area of the direct posterior and direct anterior projections of the lungs, and additionally throughout during the treatment period, a combination of the following homeopathic preparations is administered: - apis mellifica 6, quin officinalis 6, helidonium mayus 6, stannum 6, sanguinarium canadensis 6, potassium bichromicum 6, carbo vegetabilis 6 5 grains 3 times a day, regardless of food intake, for the whole treatment period.
Недостатком способа является относительно узкая область применения, поскольку он не позволяет, в частности, предварительно определить длительность химиотерапии.The disadvantage of this method is the relatively narrow scope, since it does not allow, in particular, to pre-determine the duration of chemotherapy.
Кроме того, известен способ оценки эффективности противотуберкулезной химиотерапии у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания [RU 2574985, C1, G01N 33/48, G01N 33/68, 20.02.2016], включающий проведение диагностических исследований перед процедурой химиотерапии, при этом, дополнительно проводят диагностические исследования после процедуры химиотерапии и путем сравнения результатов диагностических исследований до и после проведения процедуры химиотерапии судят об эффективности проведения процедуры химиотерапии, причем при диагностических исследованиях с помощью пипетки в лунку стрипа наносят 200 мкл плазмы, осуществляют ее инкубацию в течение 30 минут при комнатной температуре и определяют в ней концентрацию прокальцитонина путем сравнения интенсивности окрашивания тестовой линии с окрашенными блоками на карточке сравнения, при этом, при концентрации прокальцитонина <0,5 нг/мл, что соответствует отсутствию окрашивания тестовой линии, результат диагностических исследований считают отрицательным, а при окрашивании тестовой линии в красный цвет, что соответствует концентрации прокальцитонина 0,5 нг/мл и более, по интенсивности окраски тестовой линии определяют концентрацию прокальцитонина по референсному ряду значений до 0,5 нг/мл, от 0,5 до 2 нг/мл, от 2 до 10 нг/мл и от 10 нг/мл и более, при этом, если по результатам диагностических исследований уровень прокальцитонина до и после проведения процедуры химиотерапии уменьшился, то это соответствует эффективному результату лечения с использованием процедуры химиотерапии.In addition, there is a method of evaluating the effectiveness of anti-tuberculosis chemotherapy in children and adolescents suffering from respiratory tuberculosis [RU 2574985, C1, G01N 33/48, G01N 33/68, 02/20/2016], including diagnostic tests before the chemotherapy procedure, while additionally carry out diagnostic studies after the chemotherapy procedure and by comparing the results of diagnostic tests before and after the chemotherapy procedure, they judge the effectiveness of the chemotherapy procedure, and with diagnostic x studies using a pipette, apply 200 μl of plasma to the strip well, incubate it for 30 minutes at room temperature and determine the concentration of procalcitonin in it by comparing the intensity of staining of the test line with colored blocks on the comparison card, while at a concentration of procalcitonin <0 , 5 ng / ml, which corresponds to the absence of staining of the test line, the result of diagnostic tests is considered negative, and when staining the test line in red, which corresponds to concent radios of procalcitonin 0.5 ng / ml or more, the intensity of the color of the test line determines the concentration of procalcitonin by a reference series of values up to 0.5 ng / ml, from 0.5 to 2 ng / ml, from 2 to 10 ng / ml and from 10 ng / ml or more, while if, according to the results of diagnostic studies, the level of procalcitonin before and after the chemotherapy procedure has decreased, this corresponds to an effective treatment result using the chemotherapy procedure.
Недостатком способа является относительно узкая область применения, поскольку, хотя он и позволяет, в частности, оценить эффективность химиотерапии, но не позволяет предварительно определить оптимальную длительность химиотерапии.The disadvantage of this method is the relatively narrow scope, because although it allows, in particular, to evaluate the effectiveness of chemotherapy, it does not allow to determine the optimal duration of chemotherapy in advance.
Близким по технической сущности к предложенному является способ определения длительности химиотерапии после хирургического лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков [RU 2626509, С1, G01N 33/48, 28.07.2017], заключающийся в том, что после хирургического лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков проводят патогистологические исследования операционного материала и определяют степень активности воспалительного процесса и степень роста микобактерий туберкулезного комплекса, а также определяют наличие осложнений в послеоперационном периоде, неустранимых побочных реакций на химиотерапию, степень остаточных изменений в легких и/или внутригрудных лимфатических узлах и при объеме хирургического вмешательства не более двух сегментов, отсутствии признаков активности или легкой или умеренной активности воспалительного процесса в операционном материале, отсутствии роста микобактерий туберкулезного комплекса в операционном материале и отсутствии осложнений в послеоперационном периоде и неустранимых побочных реакций на химиотерапию, отсутствии или незначительных остаточных изменений в легких и/или внутригрудных лимфатических узла устанавливают длительность химиотерапии в течение трех месяцев, а при тех же показателях, но, как минимум, с двумя дополнительными показателями, касающихся объема хирургического вмешательства или более двух сегментов, или комбинированных резекций, или удаления внутригрудных лимфатических узлов или плеврэктомии, умеренной или выраженной активности воспалительного процесса, выявленном росте микобактерий туберкулезного комплекса, развитии осложнений в послеоперационном периоде и развитии побочных реакций на химиотерапию устанавливают длительность химиотерапии в течение шести месяцев.Similar in technical essence to the proposed one is a method for determining the duration of chemotherapy after surgical treatment of respiratory tuberculosis in children and adolescents [RU 2626509, C1, G01N 33/48, 07/28/2017], which consists in the fact that after surgical treatment of respiratory tuberculosis in children and adolescents conduct histopathological studies of surgical material and determine the degree of activity of the inflammatory process and the degree of growth of mycobacterium tuberculosis complex, as well as determine the presence of complications in the aftercare the rational period, unavoidable adverse reactions to chemotherapy, the degree of residual changes in the lungs and / or hilar lymph nodes and with a volume of surgery of no more than two segments, no signs of activity or mild or moderate activity of the inflammatory process in the surgical material, no growth of mycobacterium tuberculosis complex in surgical material and the absence of complications in the postoperative period and fatal adverse reactions to chemotherapy, the absence or insignificant residual changes in the lungs and / or intrathoracic lymph nodes establish the duration of chemotherapy for three months, and with the same indicators, but with at least two additional indicators regarding the volume of surgery or more than two segments, or combined resections, or removal intrathoracic lymph nodes or pleurectomy, moderate or severe activity of the inflammatory process, detected growth of mycobacterium tuberculosis complex, the development of complications after the operating period and the development of adverse reactions to chemotherapy establish the duration of chemotherapy for six months.
Недостатком способа является относительно узкая область применения, поскольку, хотя он и позволяет, в частности, определить оптимальную длительность химиотерапии, но его применение ограничивается ситуацией, когда она определяется после хирургического лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков, но он не может быть эффективно использован при формировании режима химиотерапии первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции с различными результатами микробиологического исследования мокроты и тестов на лекарственную чувствительность.The disadvantage of this method is the relatively narrow scope, because, although it allows, in particular, to determine the optimal duration of chemotherapy, its use is limited to the situation when it is determined after surgical treatment of tuberculosis of the respiratory system in children and adolescents, but it cannot be used effectively during the formation of the chemotherapy regimen of primary intrathoracic tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection with various results of microbiological examination of sputum and drug susceptibility tests.
Однако, решение этой проблемы является актуальным, так как дифференцированный подход к определению сроков лечения при формировании режима химиотерапии первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции, с одной стороны, позволит уменьшить риск рецидива заболевания, с другой - избежать необоснованно длительной химиотерапии.However, the solution to this problem is relevant, since a differentiated approach to determining the timing of treatment in the formation of a chemotherapy regimen for primary hilar tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection, on the one hand, will reduce the risk of relapse, and on the other, avoid unreasonably long chemotherapy.
Наиболее близким по технической сущности к предложенному является способ определения длительности химиотерапии [Приказ МЗ РФ №951 от 29 декабря 2014 г. «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания». - 47 с.], согласно которому стандартные I и III режимы химиотерапии рекомендованы для лечения пациентов без риска МЛУ МБТ и основаны на использовании только препаратов 1 ряда с общим сроком лечения 6-9 мес. и включают четырехкомпонентную интенсивную фазу продолжительностью 2-3 мес. и двухкомпонентную фазу продолжения, стандартный II режим химиотерапии рекомендован для лечения пациентов с наличием лекарственной устойчивости к изониазиду, включает сочетание препаратов 1 и 2 ряда общей продолжительностью до 9-12 мес. с пятикомпонентной интенсивной фазой в течение 3-5 мес. и четырехкомпонентной фазой продолжения, стандартные IV и V режимы химиотерапии рекомендованы для лечения пациентов с МЛУ/ШЛУ МБТ или с высоким риском МЛУ/ШЛУ МБТ и основаны на преимущественном использовании препаратов 2 и 3 ряда с шестикомпонентной комбинацией препаратов в интенсивную фазу продолжительностью 8 мес. и четырехкомпонентную фазу продолжения с общим сроком лечения до 20-26 мес., при этом, лечение туберкулеза у детей из очагов с высоким риском МЛУ/ШЛУ МБТ рекомендовано проводить с использованием стандартных IV и V режимов химиотерапии.The closest in technical essence to the proposed one is a method for determining the duration of chemotherapy [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 951 of December 29, 2014 “On the approval of guidelines for improving the diagnosis and treatment of respiratory tuberculosis”. - 47 p.], According to which standard I and III chemotherapy regimens are recommended for treating patients without risk of MDR MBT and are based on the use of only first-line drugs with a total treatment period of 6–9 months. and include a four-component intensive phase lasting 2-3 months. and a two-component continuation phase, the standard II chemotherapy regimen is recommended for the treatment of patients with drug resistance to isoniazid, it includes a combination of 1st and 2nd row drugs with a total duration of up to 9-12 months. with a five-component intensive phase for 3-5 months. and the four-component continuation phase, standard IV and V chemotherapy regimens are recommended for treating patients with MDR / XDR MBT or at high risk of MDR / XDR MBT and are based on the predominant use of drugs of 2 and 3 rows with a six-component combination of drugs in an intensive phase of 8 months. and the four-component continuation phase with a total treatment period of up to 20-26 months. Moreover, it is recommended to treat tuberculosis in children from foci with a high risk of MDR / XDR MBT using standard IV and V chemotherapy regimens.
Недостатком способа является относительно узкая область применения, поскольку, хотя он и позволяет, в частности, определить оптимальную длительность химиотерапии, но без дифференциации по возрастным группам и не может быть эффективно использован при формировании режима химиотерапии первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции с различными результатами микробиологического исследования мокроты и тестов на лекарственную чувствительность у источника инфекции.The disadvantage of this method is the relatively narrow scope, because, although it allows, in particular, to determine the optimal duration of chemotherapy, but without differentiation by age groups and cannot be effectively used in the formation of a chemotherapy regimen for primary hilar tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection with various microbiological sputum tests and drug susceptibility tests at the source of infection.
Однако решение этой проблемы является актуальным, так как дифференцированный подход к определению сроков лечения при формировании режима химиотерапии первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции, с одной стороны, позволит уменьшить риск рецидива заболевания, с другой - избежать необоснованно длительной химиотерапии.However, the solution to this problem is relevant, since a differentiated approach to determining the timing of treatment in the formation of a chemotherapy regimen for primary hilar tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection, on the one hand, will reduce the risk of disease recurrence, and on the other - avoid unreasonably long chemotherapy.
При этом следует учесть, что первичный туберкулез у детей имеет ряд особенностей, которые необходимо предусмотреть при выборе режима химиотерапии:It should be borne in mind that primary tuberculosis in children has a number of features that must be considered when choosing a chemotherapy regimen:
1. Преимущественное поражение лимфатической системы.1. Primary damage to the lymphatic system.
2. Более медленное заживление туберкулезных изменений во внутригрудных лимфатических узлах по сравнению с легочными процессами.2. Slower healing of tuberculous changes in the intrathoracic lymph nodes compared with pulmonary processes.
3. Склонность к длительному сохранению активности туберкулезных изменений во внутригрудных лимфатических узлах даже при формировании в них кальцинатов.3. The tendency to long-term activity of tuberculous changes in the intrathoracic lymph nodes, even with the formation of calcifications in them.
4. Низкий процент бактериовыделения.4. Low percentage of bacterial excretion.
5. Связанное с иммунизацией против туберкулеза формирование в результате первичного инфицирования МБТ малых туберкулезных изменений в легких и внутригрудных лимфатических узлах, не имеющих подобных аналогов среди взрослого контингента больных туберкулезом («малые формы»).5. The formation of small tuberculous changes in the lungs and intrathoracic lymph nodes, which do not have similar analogues among the adult population of tuberculosis patients (“small forms”), associated with immunization against tuberculosis, as a result of primary infection with MBT.
Кроме того, формирование рекомендованных согласно стандартным II, IV и V режимам химиотерапии комбинаций противотуберкулезных препаратов (ПТП) у детей затруднено тем, что, в схемы лечения включены препараты, имеющие возрастные ограничения (капреомицин, фторхинолоны) или не разрешенные к применению у детей (бедаквилин, перхлозон).In addition, the formation of combinations of anti-TB drugs recommended in accordance with standard II, IV, and V chemotherapy regimens in children is complicated by the fact that drugs that have age restrictions (capreomycin, fluoroquinolones) or are not approved for use in children (bedaquiline) are included in treatment regimens perchlozone).
Все это требует дифференцированного подхода к формированию режимов химиотерапии, ориентированных на рассматриваемый класс пациентов.All this requires a differentiated approach to the formation of chemotherapy regimens focused on the class of patients under consideration.
Задачей изобретения является разработка эффективного способа определения длительности химиотерапии при формировании режима химиотерапии первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции.The objective of the invention is to develop an effective method for determining the duration of chemotherapy in the formation of a chemotherapy regimen of primary intrathoracic tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection.
Требуемый технический результат заключается в расширении области применения способов и методик, которые используются для профилактики и лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков, а также в повышении их эффективности.The required technical result is to expand the scope of methods and techniques that are used to prevent and treat respiratory tuberculosis in children and adolescents, as well as to increase their effectiveness.
Достижение этого технического результата позволяет повысить точность стратегий лечения, уменьшить возможность рецидивов заболевания и уменьшить нагрузку на организм путем исключения необоснованно длительных курсов химиотерапии.Achieving this technical result allows to increase the accuracy of treatment strategies, reduce the possibility of relapse of the disease and reduce the burden on the body by eliminating unreasonably long courses of chemotherapy.
Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается в способе формирования режима химиотерапии первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции заключающемся в том, что, предварительно изучают данные микробиологического обследования и характер бактериовыделения у источника инфекции, оценивают степень распространенности туберкулезного процесса у ребенка, наличие у ребенка сопутствующей патологии, возрастных ограничений для использования противотуберкулезных препаратов и делят пациентов на шесть групп, согласно изобретению, выделяют пациентов с четырьмя степенями распространенности туберкулезного процесса, включая первую степень распространенный процесс с осложненным течением, вторую степень с распространенным процессом, третью степень с ограниченным процессом и четвертую степень с процессом в «малых формах», а шесть групп пациентов делят по характеру бактериовыделения и лекарственной устойчивости у источника инфекции, включая первую группу, имевшую контакт с больным туберкулезом без бактериовыделения или с бактериовыделителем с сохраненной лекарственной чувствительностью микобактерий туберкулеза и без риска множественной лекарственной устойчивости, вторую группу с лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза, кроме устойчивости к изониазиду и рифампицину и без риска множественной лекарственной устойчивости, третью группу с моноризестентностью к иониазиду и без риска множественной лекарственной устойчивости, четвертую группу, имевшую контакт с больным туберкулезом с бактериовыделением с полирезистентностью в сочетании с устойчивостью к изониазиду и сохраненной чувствительностью к рифампицину и без риска множественной лекарственной устойчивости, пятую группу с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза и высоким риском множественной лекарственной устойчивости и шестую группу с широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза и высоким риском широкой лекарственной устойчивости, и устанавливают для первой группы пациентов с первой степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 9-12 месяцев с пятикомпонентной интенсивной фазой 3-6 месяцев, для первой группы пациентов со второй степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 6-9 месяцев с четырехкомпонентной интенсивной фазой 2-5 месяцев, для первой группы пациентов с третьей степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 6-9 месяцев с четырехкомпонентной интенсивной фазой 2-3 месяца, для первой группы пациентов с четвертой степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 6 месяцев с трехкомпонентной интенсивной фазой 2 месяца или трехкомпонентной комбинацией препаратов общим сроком 6 месяцев, для второй группы пациентов с первой степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 9-12 месяцев с пятикомпонентной интенсивной фазой 3-6 месяцев, для второй группы пациентов со второй степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 6-9 месяцев с четырехкомпонентной интенсивной фазой 2-5 месяцев, для второй группы пациентов с третьей степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 6-9 месяцев с четырехкомпонентной интенсивной фазой 2-3 месяца, для второй группы пациентов с четвертой степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 6 месяцев с трехкомпонентной интенсивной фазой 2 месяца или трехкомпонентной комбинацией препаратов общим сроком 6 месяцев, для третьей группы пациентов с первой степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 9-12 месяцев с пятикомпонентной интенсивной фазой 3-6 месяцев, для третьей группы пациентов со второй степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 9 месяцев с пятикомпонентной интенсивной фазой 3-6 месяцев, для третьей группы пациентов с третьей степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 6 месяцев с четырехкомпонентной комбинацией препаратов, для третьей группы пациентов с четвертой степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 6 месяцев с трехкомпонентной комбинацией препаратов, для четвертой группы пациентов с первой степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 9-12 месяцев с шестикомпонентной интенсивной фазой 3-6 месяцев, для четвертой группы пациентов со второй степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 9 месяцев с пятикомпонентной интенсивной фазой 3-6 месяцев, для четвертой группы пациентов с третьей степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 9 месяцев с четырехкомпонентной интенсивной фазой 3-5 месяцев, для четвертой группы пациентов с четвертой степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 6 месяцев с четырехкомпонентной комбинацией препаратов, для пятой группы пациентов с первой степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 15 месяцев с шестикомпонентной интенсивной фазой 6 месяцев, для пятой группы пациентов со второй степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 12 месяцев с пятикомпонентной интенсивной фазой 4-6 месяцев, для пятой группы пациентов с третьей степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 9 месяцев с четырехкомпонентной интенсивной фазой 3-5 месяцев, для пятой группы пациентов с четвертой степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 6-9 месяцев с трехкомпонентной комбинацией препаратов, для шестой группы пациентов с первой степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 18 месяцев с шестикомпонентной интенсивной фазой 6 месяцев, для шестой группы пациентов со второй степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 15 месяцев с пятикомпонентной интенсивной фазой 6 месяцев, для шестой группы пациентов с третьей степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 12 месяцев с четырехкомпонентной интенсивной фазой 3-6 месяцев, для шестой группы пациентов с четвертой степенью распространенности туберкулезного процесса общий срок химиотерапии 6-9 месяцев с четырехкомпонентной комбинацией препаратов.The problem is solved, and the required technical result is achieved in the method of forming the chemotherapy regimen of primary intrathoracic tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection, which consists in preliminary studying the data of microbiological examination and the nature of bacterial excretion at the source of infection, assessing the prevalence of tuberculosis in a child, the presence of the child has concomitant pathology, age restrictions for the use of anti-TB drugs and cases patients in six groups, according to the invention, distinguish patients with four degrees of prevalence of the tuberculosis process, including the first degree is a common process with a complicated course, the second degree with a common process, the third degree with a limited process and the fourth degree with a process in "small forms", and six groups of patients are divided according to the nature of bacterial excretion and drug resistance at the source of infection, including the first group that had contact with a patient with tuberculosis without bacterial excretion I or with a bacteriological isolator with preserved drug susceptibility of mycobacterium tuberculosis and without the risk of multidrug resistance, the second group with drug resistance of mycobacterium tuberculosis, except for resistance to isoniazid and rifampicin and without the risk of multidrug resistance, the third group with mono-toxicity to ioniazide and without the risk of multidrug resistance , the fourth group, which had contact with a patient with tuberculosis with bacterial excretion with multidrug resistance in combination with resistance to isoniazid and retained sensitivity to rifampicin and without the risk of multidrug resistance, the fifth group with multidrug resistance of Mycobacterium tuberculosis and a high risk of multidrug resistance and the sixth group with multidrug resistance of Mycobacterium tuberculosis and a high risk of extensive drug resistance, and are established for the first group of patients with the first degree of prevalence of the tuberculosis process, the total duration of chemotherapy FDI 9-12 months with a five-component intensive phase of 3-6 months, for the first group of patients with a second degree of prevalence of tuberculosis, the total duration of chemotherapy is 6-9 months with a four-component intensive phase of 2-5 months, for the first group of patients with a third degree of prevalence of tuberculosis the total duration of chemotherapy is 6–9 months with a four-component intensive phase of 2-3 months; for the first group of patients with a fourth degree of prevalence of the tuberculosis process, the total duration of chemotherapy is 6 m syats with a three-component intensive phase of 2 months or a three-component combination of drugs for a total period of 6 months, for the second group of patients with a first degree of prevalence of the tuberculosis process, the total duration of chemotherapy is 9-12 months with a five-component intensive phase of 3-6 months, for the second group of patients with a second degree of prevalence tuberculosis process, the total duration of chemotherapy is 6–9 months with a four-component intensive phase of 2–5 months, for the second group of patients with a third degree of prevalence tuberculosis process, the total duration of chemotherapy is 6–9 months with a four-component intensive phase of 2-3 months, for the second group of patients with a fourth degree of prevalence of tuberculosis, the total duration of chemotherapy is 6 months with a three-component intensive phase of 2 months or a three-component combination of drugs with a total period of 6 months, for the third groups of patients with a first degree of prevalence of the tuberculosis process, the total duration of chemotherapy is 9-12 months with a five-component intensive phase of 3-6 months, for the third groups of patients with a second degree of prevalence of the tuberculosis process, the total duration of chemotherapy is 9 months with a five-component intensive phase of 3-6 months, for the third group of patients with a third degree of prevalence of the tuberculosis process, the total duration of chemotherapy is 6 months with a four-component combination of drugs, for the third group of patients with the fourth degree of prevalence tuberculosis process, the total duration of chemotherapy is 6 months with a three-component combination of drugs, for the fourth group of patients with the first degree of prevalence of the tuberculosis process, the total duration of chemotherapy is 9-12 months with a six-component intensive phase of 3-6 months, for the fourth group of patients with the second degree of prevalence of the tuberculosis process, the total duration of chemotherapy is 9 months with a five-component intensive phase of 3-6 months, for the fourth group of patients the third degree of prevalence of the tuberculous process, the total duration of chemotherapy is 9 months with a four-component intensive phase of 3-5 months, for the fourth group of patients with even the fifth degree of prevalence of the tuberculous process, the total duration of chemotherapy is 6 months with a four-component combination of drugs, for the fifth group of patients with the first degree of prevalence of the tuberculosis process, the total duration of chemotherapy is 15 months with the six-component intensive phase of 6 months, for the fifth group of patients with the second degree of prevalence of the tuberculosis process, the general term of chemotherapy 12 months with a five-component intensive phase of 4-6 months, for the fifth group of patients with a third degree of spread tuberculosis process duration, the total duration of chemotherapy is 9 months with a four-component intensive phase of 3-5 months, for the fifth group of patients with a fourth degree of tuberculosis prevalence, the total duration of chemotherapy is 6-9 months with a three-component combination of drugs, for the sixth group of patients with a first degree of tuberculosis prevalence chemotherapy period is 18 months with a six-component intensive phase of 6 months, for the sixth group of patients with a second degree of tuber prevalence cohesive process, the total duration of chemotherapy is 15 months with a five-component intensive phase of 6 months, for the sixth group of patients with a third degree of prevalence of the tuberculosis process, the total duration of chemotherapy is 12 months with the four-component intensive phase of 3-6 months, for the sixth group of patients with a fourth degree of prevalence of the tuberculosis process chemotherapy 6-9 months with a four-component combination of drugs.
Кроме того, требуемый технический результат достигается тем, что, при назначении химиотерапии при лечении первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции для первой группы пациентов используют препараты, выбранные из изониазида, рифампицина, рифабутина, пиразинамида, этамбутола, стрептомицина, амикацина.In addition, the required technical result is achieved by the fact that when prescribing chemotherapy in the treatment of primary intrathoracic tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection, for the first group of patients, drugs selected from isoniazid, rifampicin, rifabutin, pyrazinamide, ethambutol, streptomycin, amikacin are used.
Кроме того, требуемый технический результат достигается тем, что, при назначении химиотерапии при лечении первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции для второй группы пациентов используют препараты, выбранные из изониазида, рифампицина, рифабутина, пиразинамида, этамбутола, стрептомицина, канамицина, амикацина, капреомицина, фторхинолонов, протионамида, этионамида, циклосерина, теризидона, аминосалициловой кислоты.In addition, the required technical result is achieved by the fact that, when prescribing chemotherapy in the treatment of primary intrathoracic tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection, for the second group of patients, drugs selected from isoniazid, rifampicin, rifabutin, pyrazinamide, ethambutol, streptomycin, kanamycin, amikacin, capreomycin, fluoroquinolones, protionamide, ethionamide, cycloserine, terizidone, aminosalicylic acid.
Кроме того, требуемый технический результат достигается тем, что, при назначении химиотерапии при лечении первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции для третьей группы пациентов используют препараты, выбранные из рифампицина, рифабутина, пиразинамида, этамбутола, канамицина, амикацина, капреомицина, фторхинолонов, протионамида, этионамида, циклосерина, теризидона, аминосалициловой кислоты.In addition, the required technical result is achieved by the fact that, when prescribing chemotherapy in the treatment of primary intrathoracic tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection, for the third group of patients, drugs selected from rifampicin, rifabutin, pyrazinamide, ethambutol, kanamycin, amikacin, capreomycin, fluoroquinolones, protionamide, ethionamide, cycloserine, terizidone, aminosalicylic acid.
Кроме того, требуемый технический результат достигается тем, что, при назначении химиотерапии при лечении первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции для четвертой группы пациентов используют препараты, выбранные из рифампицина, рифабутина, пиразинамида, этамбутола, канамицина, амикацина, капреомицина, фторхинолонов, протионамида, этионамида, циклосерина, теризидона, аминосалициловой кислоты.In addition, the required technical result is achieved by the fact that when prescribing chemotherapy for the treatment of primary intrathoracic tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection, for the fourth group of patients, drugs selected from rifampicin, rifabutin, pyrazinamide, ethambutol, kanamycin, amikacin, capreomycin, fluoroquinolones are used protionamide, ethionamide, cycloserine, terizidone, aminosalicylic acid.
Кроме того, требуемый технический результат достигается тем, что, при назначении химиотерапии при лечении первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции для пятой группы пациентов используют препараты, выбранные из пиразинамида, этамбутола, канамицина, амикацина, капреомицина, фторхинолонов, протионамида, этионамида, циклосерина, теризидона, линезолида, аминосалициловой кислоты.In addition, the required technical result is achieved by the fact that, when prescribing chemotherapy in the treatment of primary intrathoracic tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection, for the fifth group of patients, drugs selected from pyrazinamide, ethambutol, kanamycin, amikacin, capreomycin, fluoroquinolones, protionamide, ethionamide are used, cycloserine, terizidone, linezolid, aminosalicylic acid.
Кроме того, требуемый технический результат достигается тем, что, при назначении химиотерапии при лечении первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции для шестой группы пациентов используют препараты, выбранные из пиразинамида, этамбутола, канамицина, амикацина, капреомицина, моксифлоксацина, протионамида, этионамида, циклосерина, теризидона, линезолида, аминосалициловой кислоты.In addition, the required technical result is achieved by the fact that when prescribing chemotherapy in the treatment of primary intrathoracic tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection for the sixth group of patients, drugs selected from pyrazinamide, ethambutol, kanamycin, amikacin, capreomycin, moxifloxacin, protionamide, ethionamide are used, cycloserine, terizidone, linezolid, aminosalicylic acid.
На графических материалах представлены:The graphic materials presented:
на фиг. 1 - компьютерная томография (КТ) области грудной клетки (ОГК) пациента Е., 10 лет, до начала лечения;in FIG. 1 - computed tomography (CT) scan of the chest area (OGC) of patient E., 10 years old, before treatment;
на фиг. 2 - КТ ОГК пациента Е., 10 лет, через 6 мес. химиотерапии;in FIG. 2 - CT OGK of patient E., 10 years, after 6 months. chemotherapy
на фиг. 3. КТ ОГК пациента Я., 3 года, до начала лечения;in FIG. 3. CT scan of the OGC of patient I., 3 years, before treatment;
на фиг. 4 - КТ ОГК пациента Я., 3 года через 12 мес. химиотерапии;in FIG. 4 - CT OGK of patient I., 3 years after 12 months. chemotherapy
на фиг. 5 - КТ ОГК пациентки У., 8 лет, до начала лечения;in FIG. 5 - CT OGK patient U., 8 years old, before treatment;
на фиг. 6 - КТ ОГК пациентки У., 8 лет, через 12 мес. химиотерапии;in FIG. 6 - CT OGK of patient U., 8 years old, after 12 months. chemotherapy
на фиг. 7 - КТ ОГК пациентки М., 5 лет до начала лечения;in FIG. 7 - CT OGK patient M., 5 years before treatment;
на фиг. 8 - КТ ОГК пациентки М., 5 лет, через 6 мес. химиотерапии;in FIG. 8 - CT OGK patient M., 5 years old, after 6 months. chemotherapy
на фиг. 9 - таблица режимов химиотерапии, где введены следующие сокращения: Н - изониазид, R - рифампицин, Rb - рифабутин, Z - пиразинамид, Е - этамбутол, S - стрептомицин, Km - канамицин, Am - амикацин, Cm - капреомицин, Pto - протионамид, Eto - этионамид, Fq - фторхинолоны, Мох - моксифлоксацин, Cs - циклосерин, Trd - теризидон, PAS - аминосалициловая кислота, Lzd - линезолид, ЛЧ - лекарственная чувствительность, ЛУ - лекарственная устойчивость, МБТ - микобактерий туберкулеза, МЛУ - множественная лекарственная устойчивость, ШЛУ - широкая лекарственная устойчивость, ПТП - противотуберкулезные препараты.in FIG. 9 is a table of chemotherapy regimens, where the following abbreviations are introduced: H - isoniazid, R - rifampicin, Rb - rifabutin, Z - pyrazinamide, E - ethambutol, S - streptomycin, Km - kanamycin, Am - amikacin, Cm - capreomycin, Pto - protionamide , Eto - ethionamide, Fq - fluoroquinolones, Moss - moxifloxacin, Cs - cycloserine, Trd - terisidone, PAS - aminosalicylic acid, Lzd - linezolid, LF - drug sensitivity, LU - drug resistance, MBT - drug mycobacterium tuberculosis, MDR - multidrug , XDR - extensive drug resistance, anti-TB drugs hercules drugs.
Способ формирования режима химиотерапии первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции реализуется следующим образом.A method of forming a chemotherapy regimen of primary intrathoracic tuberculosis in children from foci of tuberculosis infection is implemented as follows.
Методы и материалы.Methods and materials.
Проведено когортное проспективное исследование за период с 2012 по 2017 гг. В исследование включено 320 детей в возрасте от 3 до 12 лет (средний возраст 9,4±0,2 лет) с первичным внутригрудным туберкулезом из очагов туберкулезной инфекции.A cohort prospective study was conducted for the period from 2012 to 2017. The study included 320 children aged 3 to 12 years (average age 9.4 ± 0.2 years) with primary intrathoracic tuberculosis from the foci of tuberculosis infection.
В структуре клинических форм у детей превалировали туберкулез внутригрудных лимфатических узлов - 132 чел. (41,3%) и очаговый туберкулез легких - 97 чел. (30,6%), инфильтративный туберкулез легких был диагностирован у 36 пациентов (11,2%), первичный туберкулезный комплекс - у 23 чел. (7,1%), другие клинические формы - 9,7% (31 чел.): туберкулема легких - 15 чел. (4,7%), диссеминированный туберкулез легких - 7 чел. (2,2%), туберкулезный плеврит - 6 чел. (1,9%), казеозная пневмония - 3 чел. (0,9%). Процессы у детей различались по степени распространенности: распространенные и осложненные процессы - 28,7% (92 пациента), ограниченные процессы - 41,3% (132 пациентов), «малые формы» - 30,0% (96 пациентов). В большинстве случаев туберкулез у детей выявляли на этапе обратного развития специфического процесса - в фазе кальцинации (203 чел. - 63,4%), реже в фазе инфильтрации (117 чел. - 36,6%). С учетом данных клинического обследования, лабораторных исследований, данных кожных иммунологических проб все процессы были расценены, как активные, требующие проведения химиотерапии. В 5 случаях (1,6%) наблюдалось бактериовыделение: у 3 пациентов сохранена лекарственная чувствительность МБТ ко всем препаратам, у 2 детей выявлена МЛУ МБТ. Результаты теста на лекарственную чувствительность МБТ совпали с данными у источника инфекции.In the structure of clinical forms in children, tuberculosis of the intrathoracic lymph nodes prevailed - 132 people. (41.3%) and focal pulmonary tuberculosis - 97 people. (30.6%), infiltrative pulmonary tuberculosis was diagnosed in 36 patients (11.2%), primary tuberculosis complex - in 23 people. (7.1%), other clinical forms - 9.7% (31 people): pulmonary tuberculosis - 15 people. (4.7%), disseminated pulmonary tuberculosis - 7 people. (2.2%), tuberculous pleurisy - 6 people. (1.9%), caseous pneumonia - 3 people. (0.9%). The processes in children differed in the degree of prevalence: common and complicated processes - 28.7% (92 patients), limited processes - 41.3% (132 patients), "small forms" - 30.0% (96 patients). In most cases, tuberculosis in children was detected at the stage of the reverse development of a specific process - in the calcination phase (203 people - 63.4%), less often in the infiltration phase (117 people - 36.6%). Taking into account the data of clinical examination, laboratory tests, data of skin immunological tests, all processes were regarded as active, requiring chemotherapy. Bacterial excretion was observed in 5 cases (1.6%): in 3 patients the drug sensitivity of the MBT to all drugs was preserved, in 2 children MDR MBT was detected. The results of the MBT drug susceptibility test were consistent with those at the source of infection.
Пациенты были разделены на 6 групп в соответствии с результатами микробиологического обследования источников инфекции:Patients were divided into 6 groups in accordance with the results of a microbiological examination of the sources of infection:
1 группа - 85 пациентов без риска МЛУ (контакт с больным туберкулезом без бактериовыделения и с бактериовыделителем с сохраненной лекарственной чувствительностью ко всем препаратам);Group 1 - 85 patients without MDR risk (contact with a patient with tuberculosis without bacteriological isolation and with a bacteriostatic drug with preserved drug sensitivity to all drugs);
2 группа - 30 пациентов без риска МЛУ (контакт с бактериовыделителем с наличием моно-, или полирезистентности, но сохраненной чувствительностью к изониазиду и рифампицину);Group 2 - 30 patients without MDR risk (contact with a bacteriostatic agent with the presence of mono- or multiresistance, but retained sensitivity to isoniazid and rifampicin);
3 группа - 35 пациентов без риска МЛУ (контакт с больным туберкулезом с бактериовыделением и монорезистентностью к изониазиду);Group 3 - 35 patients without risk of MDR (contact with a patient with tuberculosis with bacterial excretion and monoresistance to isoniazid);
4 группа - 31 пациент без риска МЛУ (контакт с больным туберкулезом с бактериовыделением с полирезистентностью в сочетании с устойчивостью к изониазиду и сохраненной чувствительностью к рифампицину);4 group - 31 patients without MDR risk (contact with a patient with tuberculosis with bacterial excretion with multiresistance combined with resistance to isoniazid and preserved sensitivity to rifampicin);
5 группа - 81 пациент (контакт с больным туберкулезом с бактериовыделением и наличием МЛУ МБТ, с высоким риском МЛУ у источника инфекции);5 group - 81 patients (contact with a tuberculosis patient with bacterial excretion and the presence of MDR MBT, with a high risk of MDR at the source of infection);
6 группа - 58 пациентов (контакт с больным туберкулезом с ШЛУ МБТ, с высоким риском ШЛУ у источника инфекции).6 group - 58 patients (contact with a patient with tuberculosis with XDR MBT, with a high risk of XDR at the source of infection).
В лечении детей использовали стандартные, модифицированные и индивидуализированные режимы химиотерапии. Стандартные режимы - комбинация препаратов и длительность их применения в соответствии с утвержденными медицинскими протоколами. Модифицированные режимы химиотерапии - видоизмененные стандартные режимы, не затрагивающие их сущности. Индивидуализированные режимы химиотерапии - комбинации препаратов и длительность их применения, ориентированные на конкретного пациента.In the treatment of children, standard, modified and individualized chemotherapy regimens were used. Standard modes - a combination of drugs and the duration of their use in accordance with approved medical protocols. Modified chemotherapy regimens are modified standard regimens that do not affect their essence. Individualized chemotherapy regimens - combinations of drugs and the duration of their use, focused on a specific patient.
Формирование режима химиотерапии (стандартный,Chemotherapy regimen formation (standard,
модифицированный, индивидуализированный) основывалось на результатах микробиологического обследования источников инфекции, степени распространенности и фазе туберкулезного процесса у ребенка, наличии у детей сопутствующей патологии, препятствующей назначению конкретных противотуберкулезных препаратов, наличии возрастных ограничений к назначению препаратов. При необходимости включения в схему лечения противотуберкулезных препаратов, имеющих возрастные ограничения, получали информированное согласие родителей или других законных представителей ребенка.modified, individualized) was based on the results of a microbiological examination of the sources of infection, the degree of prevalence and phase of the tuberculosis process in a child, the presence in children of a concomitant pathology that prevents the prescription of specific anti-TB drugs, and the presence of age restrictions on the purpose of drugs. If necessary, the inclusion of anti-TB drugs with age restrictions into the treatment regimen received the informed consent of the parents or other legal representatives of the child.
Эффективность химиотерапии оценивали по результатам ближайших и отдаленных наблюдений. В период проведения химиотерапии по клинико-лабораторным показателям (сроки исчезновения симптомов интоксикации, нормализации гемограммы), результатам компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ ОГК) в динамике. Отдаленные наблюдения составили 1-3 года после окончания основного курса химиотерапии.The effectiveness of chemotherapy was evaluated by the results of immediate and remote observations. During chemotherapy, according to clinical and laboratory parameters (the time period for the disappearance of intoxication symptoms, normalization of the hemogram), the results of computed tomography of the chest organs (CT OGK) in dynamics. Remote observations were 1-3 years after the completion of the main course of chemotherapy.
Результаты.Results.
В 1 группе использовали I и III стандартные режимы химиотерапии, I и III модифицированные режимы химиотерапии, индивидуализированные режимы химиотерапии.In group 1, I and III standard chemotherapy regimens, I and III modified chemotherapy regimens, and individualized chemotherapy regimens were used.
Первый стандартный режим химиотерапии назначали при распространенных процессах. Первый модифицированный - при осложненных процессах, который отличался от стандартного увеличением количества противотуберкулезных препаратов, как в интенсивную фазу, так и в фазу продолжения, а также удлинением интенсивной фазы и общего срока лечения.The first standard chemotherapy regimen was prescribed for common processes. The first modified one - in complicated processes, which differed from the standard one by an increase in the number of anti-TB drugs, both in the intensive phase and in the continuation phase, as well as lengthening the intensive phase and the total duration of treatment.
Третий стандартный режим химиотерапии назначали при ограниченных процессах. Третий модифицированный режим химиотерапии - при «малых формах» внутригрудного туберкулеза, который отличался от стандартного уменьшением количества противотуберкулезных препаратов в интенсивную фазу, сокращением срока лечения, а при процессах в фазе кальцинации отсутствием интенсивной фазы химиотерапии с использованием трехкомпонентной комбинации в течение всего шестимесячного курса лечения. Данные представлены в таблице 1.A third standard chemotherapy regimen was prescribed for limited processes. The third modified chemotherapy regimen is for “small forms” of intrathoracic tuberculosis, which differed from the standard one by a decrease in the number of anti-TB drugs in the intensive phase, a shorter treatment period, and in the processes in the calcination phase, the absence of an intensive chemotherapy phase using a three-component combination during the entire six-month course of treatment. The data are presented in table 1.
Индивидуализированные режимы химиотерапии в 1 группе использовали в особых случаях:Individualized chemotherapy regimens in group 1 were used in special cases:
1. При получении в процессе проведения химиотерапии данных о наличии лекарственной устойчивости МБТ у пациента или источника инфекции.1. Upon receipt during the chemotherapy of data on the presence of drug resistance of the office in the patient or source of infection.
2. При прогрессировании туберкулезного процесса.2. With the progression of the tuberculosis process.
3. При развитии побочных реакций на противотуберкулезные препараты.3. With the development of adverse reactions to anti-TB drugs.
4. При обострении сопутствующей патологии.4. With exacerbation of concomitant pathology.
5. При наличии у ребенка наиболее тяжелых туберкулезных процессов: туморозного варианта туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов, диссеминированного туберкулеза легких, казеозной пневмонии и генерализованных туберкулезных процессов.5. If the child has the most severe tuberculosis processes: a tumorous variant of tuberculosis of the intrathoracic lymph nodes, disseminated pulmonary tuberculosis, caseous pneumonia, and generalized tuberculosis processes.
Индивидуализированные режимы химиотерапии отличались от стандартных и модифицированных тем, что при формировании адекватной туберкулезному процессу у ребенка схемы лечения использовали не только препараты 1 ряда, но и резервные препараты. Количество препаратов, продолжительность интенсивной фазы и общего срока химиотерапии определялись индивидуально.Individualized chemotherapy regimens differed from standard and modified ones in that, when forming an adequate tuberculosis process in a child, the treatment regimen used not only first-line drugs, but also reserve drugs. The number of drugs, the duration of the intensive phase and the total duration of chemotherapy were determined individually.
Стандартные I и III режимы химиотерапии в 1 группе были использованы в 56,5% случаев (48 пациентов), модифицированные I и III режимы химиотерапии в 40,0% (34 чел.), индивидуализированные в 3,5% (3 чел.).Standard I and III chemotherapy regimens in group 1 were used in 56.5% of cases (48 patients), modified I and III chemotherapy regimens in 40.0% (34 people), individualized in 3.5% (3 people) .
Во 2 группе без риска МЛУ МБТ, при наличии лекарственной устойчивости МБТ у источника инфекции, кроме устойчивости к изониазиду и МЛУ/ШЛУ принцип формирования режима химиотерапии (количество препаратов, продолжительность лечения) у детей при различной степени распространенности процесса не отличался от принципа, используемого для выбора режима химиотерапии в 1 группе. Первый стандартный режим химиотерапии назначали при распространенных процессах. Первый модифицированный - при осложненных процессах. Третий стандартный режим химиотерапии назначали при ограниченных процессах. Третий модифицированный режим химиотерапии - при «малых формах». Различие состояло в том, что, несмотря на отсутствие риска МЛУ в данной группе в схему лечения при наличии полирезистентности могли быть включены препараты резервного ряда, что было необходимо для формирования адекватной схемы химиотерапии. При полирезистентности МБТ у источника инфекции, но сохраненной чувствительности к изониазиду, рифампицину, фторхинолонам использовали индивидуализированные режимы химиотерапии.In the 2nd group without risk of MDR MBT, in the presence of drug resistance of MBT at the source of infection, in addition to resistance to isoniazid and MDR / XDR, the principle of the formation of a chemotherapy regimen (number of drugs, duration of treatment) in children with different degrees of prevalence of the process did not differ from the principle used for selection of chemotherapy regimen in group 1. The first standard chemotherapy regimen was prescribed for common processes. The first modified - with complicated processes. A third standard chemotherapy regimen was prescribed for limited processes. The third modified chemotherapy regimen is in “small forms”. The difference was that, despite the absence of MDR risk in this group, backup drugs could be included in the treatment regimen in the presence of multiresistance, which was necessary for the formation of an adequate chemotherapy regimen. When MBT was multiresistant at the source of infection, but retained sensitivity to isoniazid, rifampicin, and fluoroquinolones, individualized chemotherapy regimens were used.
Стандартные I и III режимы химиотерапии во 2 группе были использованы в 53,3% случаев (16 пациентов), модифицированные I и III режимы химиотерапии в 16,7% (5 чел.), индивидуализированные в 30,0% (9 чел.).Standard I and III chemotherapy regimens in group 2 were used in 53.3% of cases (16 patients), modified I and III chemotherapy regimens in 16.7% (5 people), individualized in 30.0% (9 people) .
Во всех остальных группах (3-6 группы) в связи с наличием у источника инфекции лекарственной резистентности МБТ к наиболее активным противотуберкулезным препаратам (изониазиду, рифампицину, фторхинолонам, аминогликозидам) преимущественно использовали индивидуализированные режимы химиотерапии с включением в схему лечения только препаратов с сохраненной чувствительностью МБТ у источника инфекции.In all other groups (groups 3–6), due to the presence at the source of infection of drug resistance of MBT to the most active anti-TB drugs (isoniazid, rifampicin, fluoroquinolones, aminoglycosides), individualized chemotherapy regimens were mainly used with the inclusion in the treatment regimen of only drugs with preserved MBT sensitivity at the source of infection.
При наличии лекарственной устойчивости МБТ к изониазиду, но сохраненной чувствительности к рифампицину у источника инфекции в нормативных документах предлагается использование II стандартного режима химиотерапии. По нашим данным, при наличии лекарственной устойчивости к изониазиду у источника инфекции монорезистентность встречалась в 33% случаев, полирезистентность - 67%. Во втором случае сложнее сформировать адекватную комбинацию препаратов. Мы выделили две группы с устойчивостью к изониазиду: 3 группа - монорезистентность к изониазиду, 4 группа - полирезистентность в сочетании с изониазидом.In the presence of drug resistance of the MBT to isoniazid, but retained sensitivity to rifampicin at the source of infection, the regulatory documents suggest the use of the II standard chemotherapy regimen. According to our data, in the presence of drug resistance to isoniazid at the source of infection, monoresistance was found in 33% of cases, polyresistance - 67%. In the second case, it is more difficult to form an adequate combination of drugs. We distinguished two groups with resistance to isoniazid: group 3 - monoresistance to isoniazid, group 4 - multiresistance combined with isoniazid.
В 3 группе стандартный II режим химиотерапии сохранен для использования при распространенных, а также осложненных процессах у детей с общей продолжительностью курса химиотерапии до 9 месяцев в первом случае и до 12 месяцев во втором случае. При ограниченных процессах и «малых формах» использованы индивидуализированные режимы химиотерапии с применением на протяжении шестимесячного курса четырехкомпонентной комбинации препаратов в первом случае и трехкомпонентной - во втором случае. Стандартный II режим химиотерапии использовался в 3 группе в 37,1% (13 чел.), индивидуализированные режимы в 62,9% случаев (22 чел.).In group 3, the standard II chemotherapy regimen was retained for use in common as well as complicated processes in children with a total duration of chemotherapy up to 9 months in the first case and up to 12 months in the second case. With limited processes and "small forms", individualized chemotherapy regimens were used with the use of a four-component combination of drugs in the first case and a three-component in the second case over a six-month course. The standard II chemotherapy regimen was used in the 3rd group in 37.1% (13 people), individualized modes in 62.9% of cases (22 people).
В 4 группе стандартный II режим химиотерапии применяли при распространенных процессах, в остальных случаях использовали индивидуализированные режимы химиотерапии с большим количеством препаратов в интенсивную фазу и большей продолжительностью общего срока лечения по сравнению с 3 группой.In group 4, the standard II chemotherapy regimen was used in common processes; in other cases, individualized chemotherapy regimens with a large number of drugs in the intensive phase and a longer duration of the treatment were used in comparison with group 3.
В 4 группе индивидуализированные режимы химиотерапии были назначены в 80,6% случаев (25 чел.), стандартный II режим химиотерапии использован у 19,4% пациентов (6 чел.).In group 4, individualized chemotherapy regimens were prescribed in 80.6% of cases (25 people), the standard II chemotherapy regimen was used in 19.4% of patients (6 people).
В 5 и 6 группах (МЛУ МБТ, ШЛУ МБТ у источника инфекции, высокий риск МЛУ/ШЛУ МБТ) использованы исключительно индивидуализированные режимы химиотерапии. Комбинация препаратов формировалась с учетом сохраненной чувствительности МБТ у источника инфекции. В отличие от IV и V стандартных режимов количество препаратов в комбинации различалось у пациентов с различной распространенностью процесса. Максимальное количество препаратов (6 препаратов) использовалось при осложненных процессах, минимальное (3-4 препарата) при малых объемах специфического воспаления. Продолжительность интенсивной фазы и общего срока химиотерапии также были сокращены по сравнению с IV и V стандартными режимами, при которых интенсивная фаза составляет 8 месяцев, общий срок химиотерапии - 20-26 месяцев. В 5 группе максимальная продолжительность интенсивной фазы составила 6 мес., общий срок химиотерапии - 15 мес. при осложненных процессах, в 6 группе - 6 и 18 месяцев соответственно. Минимальный срок химиотерапии при «малых формах» в обеих группах составил 6-9 месяцев.In groups 5 and 6 (MDR-MBT, XDR-MBT at the source of infection, high risk of MDR / XDR-MBT), exclusively individualized chemotherapy regimens were used. The combination of drugs was formed taking into account the preserved sensitivity of the office at the source of infection. In contrast to the IV and V standard modes, the number of drugs in combination was different in patients with different prevalence of the process. The maximum number of drugs (6 drugs) was used for complicated processes, the minimum (3-4 drugs) for small volumes of specific inflammation. The duration of the intensive phase and the general duration of chemotherapy were also reduced in comparison with the IV and V standard modes, in which the intensive phase is 8 months, the total duration of chemotherapy is 20-26 months. In group 5, the maximum duration of the intensive phase was 6 months, the total duration of chemotherapy was 15 months. with complicated processes, in group 6 - 6 and 18 months, respectively. The minimum duration of chemotherapy for “small forms” in both groups was 6–9 months.
Течение туберкулезного процесса во всех случаях было благоприятным. Окончательные результаты оценены, как «эффективный курс химиотерапии». Сроки достижения положительной клинической, лабораторной и рентгенологической динамики различались у пациентов с различной распространенностью туберкулезного процесса. Отдаленные наблюдения показали отсутствие рецидивов заболевания через 1-3 года после завершения основного курса химиотерапии, через 2 года снято с диспансерного наблюдения 50,6% (162 чел.) в связи с клиническим излечением туберкулеза.The course of the tuberculosis process was favorable in all cases. The final results are rated as "an effective course of chemotherapy." The timing for achieving positive clinical, laboratory, and radiological dynamics varied in patients with different prevalence of the tuberculous process. Long-term observations showed no recurrence of the disease 1-3 years after the completion of the main course of chemotherapy, after 2 years 50.6% (162 people) were withdrawn from the clinical observation due to the clinical cure of tuberculosis.
Пример 1. Пациент Е., 10 лет. Диагноз: Первичный туберкулезный комплекс С2 правого легкого в фазе уплотнения и начинающейся кальцинации («малая форма»), МБТ (-). Туберкулез у ребенка выявлен при обследовании по контакту с матерью, больной инфильтративным туберкулезом с наличием бактериовыделения с сохраненной чувствительностью МБТ ко всем противотуберкулезным препаратам. В связи с малым объемом поражения ребенку назначен III модифицированный режим химиотерапии: Интенсивная фаза 3 ПТП (HRZ) в течение 2 мес., фаза продолжения 2 ПТП (HR) - 4 мес., общий срок химиотерапии - 6 мес. Переносимость препаратов удовлетворительная. Купирование симптомов интоксикации отмечено к 2 мес. лечения. КТ ОГК через 6 мес. лечения: положительная динамика в виде рассасывания воспалительных изменений и формирования мелкого кальцината на месте первичного легочного аффекта в С2 правого легкого (см. фиг. 1 и фиг. 2).Example 1. Patient E., 10 years. Diagnosis: Primary tuberculosis complex C2 of the right lung in the phase of compaction and incipient calcification ("small form"), MBT (-). Tuberculosis in a child was revealed during examination by contact with a mother with infiltrative tuberculosis with the presence of bacterial excretion with the preserved sensitivity of the office to all anti-TB drugs. Due to the small volume of lesions, the child was assigned a III modified chemotherapy regimen: Intensive phase 3 PTP (HRZ) for 2 months, the continuation phase of 2 PTP (HR) - 4 months, the total duration of chemotherapy is 6 months. Drug tolerance is satisfactory. Relief of intoxication symptoms noted by 2 months. treatment. CT OGK after 6 months. treatment: positive dynamics in the form of resorption of inflammatory changes and the formation of small calcine at the site of primary pulmonary affect in C2 of the right lung (see Fig. 1 and Fig. 2).
Пример 2. Пациент Я., 3 года. Диагноз: Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов бронхопульмональной группы справа в фазе инфильтрации, осложненный бронхолегочным поражением С2, С3 справа, МБТ (-). Заболевание манифестировало под «маской» неспецифической пневмонии. Получал лечение антибиотиками широкого спектра действия без положительного эффекта. Консультирован фтизиатром. Проведены кожные иммунологические пробы: по пробе Манту с 2 ТЕ установлен «вираж» туберкулиновых реакций, проба с препаратом «Диаскинтест» гиперергическая. Обследовано окружение ребенка: у няни выявлен инфильтративный туберкулез с бактериовыделением с наличием лекарственной устойчивости МБТ к изониазиду, стрептомицину и этамбутолу (HSE). Учитывая наличие туморозного варианта туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов с осложненным течением, начато лечение по индивидуализированному режиму химиотерапии. Интенсивная фаза 6 ПТП (3 мес. - RZAmPtoPASFq; 3 мес. - RZFqPtoPASTzd) в течение 6 мес., фаза продолжения - 4 ПТП (RZPtoTzd) - 6 мес., общий срок химиотерапии - 12 мес. Переносимость препаратов удовлетворительная. Нормализация анализа крови через 3 мес., купирование симптомов интоксикации через 6 мес. лечения. Выраженная положительная динамика по данным КТ ОГК в виде уменьшения в размерах внутригрудных лимфатических узлов и полного рассасывания воспалительных изменений в С2, С3 правого легкого отмечены через 12 мес. химиотерапии (см. фиг. 3 и фиг. 4).Example 2. Patient I., 3 years. Diagnosis: Tuberculosis of the intrathoracic lymph nodes of the bronchopulmonary group on the right in the infiltration phase, complicated by bronchopulmonary lesion C2, C3 on the right, MBT (-). The disease manifested itself under the "mask" of nonspecific pneumonia. He received treatment with broad-spectrum antibiotics without a positive effect. Consulted by a TB specialist. Dermatological immunological tests were performed: a “turn” of tuberculin reactions was established on a Mantoux test with 2 TE; the test with the Diaskintest preparation was hyperergic. The environment of the child was examined: the nanny revealed infiltrative tuberculosis with bacterial excretion with the presence of drug resistance of the office to isoniazid, streptomycin and ethambutol (HSE). Given the presence of a tumorous variant of tuberculosis of the intrathoracic lymph nodes with a complicated course, treatment according to an individualized chemotherapy regimen has been started. Intensive phase 6 PTP (3 months - RZAmPtoPASFq; 3 months - RZFqPtoPASTzd) for 6 months, the continuation phase - 4 PTP (RZPtoTzd) - 6 months, the total duration of chemotherapy is 12 months. Drug tolerance is satisfactory. Normalization of the blood test after 3 months, relief of symptoms of intoxication after 6 months. treatment. Pronounced positive dynamics according to CT OGK in the form of a decrease in the size of the intrathoracic lymph nodes and complete resorption of inflammatory changes in C2, C3 of the right lung were noted after 12 months. chemotherapy (see Fig. 3 and Fig. 4).
Пример 3. Пациентка У., 8 лет. Диагноз: Первичный туберкулезный комплекс верхней доли левого легкого в фазе инфильтрации, уплотнения и начинающейся кальцинации, МБТ (-). Манифестация заболевания под «маской» неспецифической пневмонии. В связи с отсутствием положительного эффекта от приема антибиотиков широкого спектра действия в течение 10 дней была переведена в туберкулезный стационар для дообследования. При сборе эпидемического анамнеза установлен эпизодический контакт с другом семьи, больным туберкулезом с МЛУ МБТ (устойчивость HR). Химиотерапия проводилась по индивидуализированному режиму в связи с осложненным течением туберкулезного процесса у ребенка. В комбинации использовали лекарственные препараты, к которым была сохранена чувствительность МБТ у источника инфекции. Интенсивная фаза 6 ПТП (3 мес. - ZEAmPtoPASFq; 3 мес. - ZEPtoPASFqTzd) в течение 6 мес., фаза продолжения 4 ПТП (ZEPtoPAS) в течение 6 мес., общий срок химиотерапии - 15 мес. Переносимость препаратов удовлетворительная. Течение процесса гладкое. Нормализация гемограммы через 4 мес,. купирование симптомов интоксикации через 6 мес.лечения. По данным КТ ОГК выраженная положительная динамика в виде полного рассасывания туберкулезных изменений в верхней доле левого легкого отмечена через 12 мес. химиотерапии (см. фиг. 5 и фиг. 6).Example 3. Patient U., 8 years old. Diagnosis: Primary tuberculosis complex of the upper lobe of the left lung in the phase of infiltration, compaction and incipient calcification, MBT (-). The manifestation of the disease under the "mask" of nonspecific pneumonia. Due to the lack of a positive effect from taking broad-spectrum antibiotics, she was transferred to a tuberculosis hospital for further examination within 10 days. When collecting an epidemic history, episodic contact was established with another family patient with tuberculosis with MDR MBT (HR resistance). Chemotherapy was carried out according to an individualized regimen in connection with the complicated course of the tuberculous process in a child. In combination, drugs were used, to which the sensitivity of the office at the source of infection was preserved. Intensive phase 6 PTP (3 months - ZEAmPtoPASFq; 3 months - ZEPtoPASFqTzd) for 6 months, the continuation phase of 4 PTP (ZEPtoPAS) for 6 months, the total duration of chemotherapy is 15 months. Drug tolerance is satisfactory. The process is smooth. Normalization of the hemogram after 4 months. relief of symptoms of intoxication after 6 months of treatment. According to CT OGK data, pronounced positive dynamics in the form of complete resorption of tuberculous changes in the upper lobe of the left lung was noted after 12 months. chemotherapy (see Fig. 5 and Fig. 6).
Пример 4. Пациентка М., 5 лет. Диагноз: Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов правой бронхопульмональной и бифуркационной групп в фазе начинающейся кальцинации, МБТ (-). Заболевание выявлено при обследовании по контакту с матерью, больной диссеминированным туберкулезом легких с бактериовыделением с МЛУ МБТ (устойчивость HRSE). Учитывая ограниченный объем поражения (две группы внутригрудных лимфатических узлов), фазу процесса (начинающаяся кальцинация), лечение проводилось по индивидуализированному режиму. Интенсивная фаза 4 ПТП (2 мес. - ZAmPtoPAS; 2 мес. - ZPtoPASFq) в течение 4 мес., фаза продолжения 3 ПТП (ZPtoPAS) в течение 5 мес., общий срок химиотерапии - 9 месяцев. Переносимость препаратов удовлетворительная. Купирование симптомов интоксикации через 3 мес. лечения. По данным КТ ОГК выраженная положительная динамика в виде нарастания кальцинации во внутригрудных лимфатических узлах отмечена через 6 мес. химиотерапии (см. фиг. 7 и фиг. 8).Example 4. Patient M., 5 years old. Diagnosis: Tuberculosis of the intrathoracic lymph nodes of the right bronchopulmonary and bifurcation groups in the phase of incipient calcification, MBT (-). The disease was detected during examination by contact with a mother with disseminated pulmonary tuberculosis with bacterial excretion with MDR MBT (HRSE resistance). Given the limited extent of the lesion (two groups of intrathoracic lymph nodes), the phase of the process (beginning calcification), the treatment was carried out according to an individualized regimen. Intensive phase 4 PTP (2 months - ZAmPtoPAS; 2 months - ZPtoPASFq) for 4 months, the continuation phase of 3 PTP (ZPtoPAS) for 5 months, the total duration of chemotherapy is 9 months. Drug tolerance is satisfactory. Relief of intoxication symptoms after 3 months. treatment. According to CT OGK data, pronounced positive dynamics in the form of an increase in calcification in the intrathoracic lymph nodes was noted after 6 months. chemotherapy (see Fig. 7 and Fig. 8).
Разработанный принцип дифференцированного подхода к выбору режима химиотерапии позволяет достичь эффективных результатов при лечении туберкулеза у детей с различной степенью тяжести туберкулезного процесса и при различных результатах теста на лекарственную чувствительность МБТ у источника инфекции.The developed principle of a differentiated approach to choosing a chemotherapy regimen allows achieving effective results in the treatment of tuberculosis in children with different degrees of severity of the tuberculosis process and with different results of the drug susceptibility test for the office at the source of infection.
Таким образом, благодаря введенным усовершенствованиям достигается требуемый технический результат, заключающийся в расширении области применения способов и методик, которые используются для профилактики и лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков, а также в повышении их эффективности.Thus, thanks to the introduced improvements, the required technical result is achieved, which consists in expanding the field of application of the methods and techniques that are used for the prevention and treatment of respiratory tuberculosis in children and adolescents, as well as in increasing their effectiveness.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018144765A RU2704816C1 (en) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | Method for forming a chemotherapy regimen for primary intrathoracic tuberculosis in children from tuberculosis infection centers |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018144765A RU2704816C1 (en) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | Method for forming a chemotherapy regimen for primary intrathoracic tuberculosis in children from tuberculosis infection centers |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2704816C1 true RU2704816C1 (en) | 2019-10-31 |
Family
ID=68500570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018144765A RU2704816C1 (en) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | Method for forming a chemotherapy regimen for primary intrathoracic tuberculosis in children from tuberculosis infection centers |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2704816C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2737337C1 (en) * | 2020-05-20 | 2020-11-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for determining the duration of an intensive phase of chemotherapy of respiratory tuberculosis in children without bacterial release and without a risk of multiple and broad drug resistance of tuberculosis mycobacteria |
| RU2784464C1 (en) * | 2022-02-22 | 2022-11-25 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for selecting shortened chemotherapy regimens in the treatment of respiratory tuberculosis in children from foci with multidrug resistance of the pathogen |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2189234C2 (en) * | 2000-10-02 | 2002-09-20 | Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии | Method for treating the cases of respiratory organ tuberculosis with marked exudation response in children |
| UA13774U (en) * | 2005-10-27 | 2006-04-17 | Yanovskyi Inst Of Phthisiatry | Method for predicting development of disseminated infiltrative pulmonary tuberculosis in children |
| RU2626509C1 (en) * | 2016-08-25 | 2017-07-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for determination of chemotherapy duration after surgical treatment of respiratory organs tuberculosis in children and adolescents |
-
2018
- 2018-12-18 RU RU2018144765A patent/RU2704816C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2189234C2 (en) * | 2000-10-02 | 2002-09-20 | Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии | Method for treating the cases of respiratory organ tuberculosis with marked exudation response in children |
| UA13774U (en) * | 2005-10-27 | 2006-04-17 | Yanovskyi Inst Of Phthisiatry | Method for predicting development of disseminated infiltrative pulmonary tuberculosis in children |
| RU2626509C1 (en) * | 2016-08-25 | 2017-07-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for determination of chemotherapy duration after surgical treatment of respiratory organs tuberculosis in children and adolescents |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| POMERANTZ B.J. et al. Pulmonary resection for multi-drug resistant tuberculosis, J Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Mar; 121(3): 448-53 - . * |
| POMERANTZ B.J. et al. Pulmonary resection for multi-drug resistant tuberculosis, J Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Mar; 121(3): 448-53 - реферат. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2737337C1 (en) * | 2020-05-20 | 2020-11-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for determining the duration of an intensive phase of chemotherapy of respiratory tuberculosis in children without bacterial release and without a risk of multiple and broad drug resistance of tuberculosis mycobacteria |
| RU2787924C1 (en) * | 2021-10-26 | 2023-01-13 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preventive treatment of tuberculosis with multidrug resistance in children |
| RU2784464C1 (en) * | 2022-02-22 | 2022-11-25 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Method for selecting shortened chemotherapy regimens in the treatment of respiratory tuberculosis in children from foci with multidrug resistance of the pathogen |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Korean Association for the Study of the Liver (KASL | KASL clinical practice guidelines for liver cirrhosis: varices, hepatic encephalopathy, and related complications | |
| Lim | Ethambutol-associated optic neuropathy | |
| Higo et al. | Successful antemortem diagnosis and treatment of pulmonary tumor thrombotic microangiopathy | |
| Knox et al. | Uremic optic neuropathy | |
| RU2626509C1 (en) | Method for determination of chemotherapy duration after surgical treatment of respiratory organs tuberculosis in children and adolescents | |
| Ganesh et al. | Paradoxical reactions in ocular tuberculosis | |
| Koren et al. | Corticosteroid treatment of laryngotracheitis v spasmodic croup in children | |
| Sekhar et al. | Myocysticercosis: experience with imaging and therapy | |
| Olivieri et al. | Role of bromhexine in exacerbations of bronchiectasis: double-blind randomized multicenter study versus placebo | |
| RU2680972C1 (en) | Method for determining duration of chemotherapy of respiratory tuberculosis with multiple and wide mtb drug resistance in children and teenagers | |
| RU2704816C1 (en) | Method for forming a chemotherapy regimen for primary intrathoracic tuberculosis in children from tuberculosis infection centers | |
| Sheffield et al. | Immunisation of adults against diphtheria. | |
| PFUETZE et al. | Streptomycin in the treatment of tuberculosis | |
| RU2737337C1 (en) | Method for determining the duration of an intensive phase of chemotherapy of respiratory tuberculosis in children without bacterial release and without a risk of multiple and broad drug resistance of tuberculosis mycobacteria | |
| Shah et al. | You're too old for that | |
| RU2805496C1 (en) | Method for selecting shortened chemotherapy regimens for the treatment of pulmonary tuberculosis | |
| Fatima et al. | Effect of Induction of Early Meconium Evacuation using Glycerin Suppositories in Promoting Feeding Tolerance in Low Birth Weight Infants | |
| Shah et al. | Comparison of the outcomes of laparoscopic approach with open method for primary ventral hernia repair | |
| RU2257848C1 (en) | Method of diagnosing thromboembolism of small branches of pulmonary artery for patients with implanted vvi-electric cardiostimulator | |
| Khalid et al. | Efficacy of Herbal Preparation (Cystone) in Management of Urinary Stone Disease | |
| Collins et al. | 300 Single Best Answers in Clinical Medicine | |
| Chlubek et al. | P10 Management of severe atopic and vernal keratoconjunctivitis | |
| Kang et al. | Endostar Combined with Intensity-Modulated Radiotherapy in Low-Risk Local Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: A Phase II, Randomized, Multicentric Clinical Trial | |
| Han et al. | Cataract with linezolid-induced toxic optic neuropathy: Case report and mini review | |
| Ohkubo et al. | Efficacy and safety of rifaximin in patients with chronic intestinal pseudo-obstruction: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II—a exploratory trial |