RU2699559C2 - Method for preventing chronic hypoxia and foetal development retardation - Google Patents

Method for preventing chronic hypoxia and foetal development retardation Download PDF

Info

Publication number
RU2699559C2
RU2699559C2 RU2018101015A RU2018101015A RU2699559C2 RU 2699559 C2 RU2699559 C2 RU 2699559C2 RU 2018101015 A RU2018101015 A RU 2018101015A RU 2018101015 A RU2018101015 A RU 2018101015A RU 2699559 C2 RU2699559 C2 RU 2699559C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pregnancy
weeks
day
dose
vitamin
Prior art date
Application number
RU2018101015A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2018101015A (en
RU2018101015A3 (en
Inventor
Розалия Семеновна Замалеева
Наталия Александровна Черепанова
Анастасия Владимировна Фризина
Лариса Ивановна Мальцева
Дмитрий Владимирович Фризин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России)
Priority to RU2018101015A priority Critical patent/RU2699559C2/en
Publication of RU2018101015A publication Critical patent/RU2018101015A/en
Publication of RU2018101015A3 publication Critical patent/RU2018101015A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2699559C2 publication Critical patent/RU2699559C2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to obstetrics and gynaecology, and can be used for early drug-induced prevention of chronic foetal hypoxia and foetal development retardation (FDR) in women at risk. Prevention of foetal growth retardation is ensured by prescribing, from 6 to 12 weeks of pregnancy, a risk group of micronised progesterone 200 mg intravaginal 2 times a day, vitamin D 1000 IU until the end of pregnancy, 400 mg of folic acid, from 13 to 21 weeks of dipyridamole in dosage 100 mg/day, and reducing a dose of progesterone to 100 mg 2 times a day and prescribed complex of polyunsaturated fatty acids of family omega-3 in dose 300 mg to 36 weeks of pregnancy. If vitamin D deficiency is increased dose of vitamin D to 2000 IU per day until late pregnancy.
EFFECT: technical result is prescription and reduction of the number of preparations with proven effectiveness and safety prevents perinatal losses, reduces the rate of birth of children with delayed development and foetus hypoxia.
1 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии и может быть использовано для ранней медикаментозной профилактики хронической гипоксии плода и задержки развития плода (ЗРП) у женщин группы риска.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and gynecology, and can be used for early medical prophylaxis of chronic fetal hypoxia and fetal growth retardation (PFR) in women at risk.

В группу риска входят женщины с наличием в анамнезе самопроизвольных выкидышей, замерших беременностей, трех и более медицинских абортов, преждевременных родов, преэклампсии, антенатальной гибели плода, ЗРП II-III степени в анамнезе, бесплодия, хронической артериальной гипертензии, пиелонефрита, воспалительных заболеваний органов малого таза; осложнений настоящей беременности: угрозы прерывания беременности в I триместре, раннего токсикоза средней и тяжелой степени, ОРВИ перенесенной в I триместре беременности.The risk group includes women with a history of spontaneous miscarriages, missed pregnancies, three or more medical abortions, preterm birth, preeclampsia, antenatal death of the fetus, stage II-III CVD, history of infertility, chronic arterial hypertension, pyelonephritis, and inflammatory diseases the pelvis; complications of this pregnancy: the threat of termination of pregnancy in the first trimester, early toxicosis of moderate and severe degree, acute respiratory viral infection transferred in the first trimester of pregnancy.

Проблема нарушения внутриутробного роста и развития плода остается одной из актуальных в современном акушерстве. Частота задержки развития плода у доношенных и недоношенных новорожденных варьирует в широких пределах, составляя от 5 до 22% (Серов, В.Н. Синдром задержки развития плода / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13. - №1. - С. 31-33, Кравченко, Е.Н. Значение интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов / Е.Н. Кравченко, Н.В. Башмакова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - №2. С. 25-29, Савельева, Г.М. Интранатальная охрана здоровья плода. Дискуссионные нерешенные вопросы / Г.М. Савельева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т. 3. - №4. - С. 7-12.)The problem of violation of intrauterine growth and fetal development remains one of the urgent in modern obstetrics. The frequency of fetal growth retardation in term and preterm infants varies widely, ranging from 5 to 22% (Serov, V.N. Fetal growth retardation syndrome / V.N.Serov // Russian Medical Journal. - 2005. - T. 13 - No. 1. - P. 31-33, Kravchenko, E.N. Importance of Intranatal Protection of the Fetus in Improving Perinatal Outcomes / E.N. Kravchenko, N.V. Bashmakova // Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. - 2008. - No. 2. P. 25-29, Savelyeva, GM Intranatal protection of fetal health. Discussion unresolved issues / GM Savelyeva // Questions of gynecology, obstetrics, etc. rinatologii -. 2004. - V. 3. - №4 -. pp 7-12).

Значимость данной патологии определяется большим удельным весом ее в структуре перинатальной заболеваемости и смертности (Савельева, Г.М., Сичинава, Л.Г., Панина, О.Б. Современные подходы к оценке развития плодного яйца в I триместре беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». - М., 2002. - С. 7-15.,. Effect of fetal and child health on kidney development and long-term risk of hypertension and kidney disease / V.A. Luyckx, J.F. Bertram, В.M. Brenner et al. // The Lancet. - 2013. - Vol. 382. - №9888. - P. 273-283). Частота заболеваемости новорожденных с ЗРП составляет до 82%, смертность от 8 до 24% (Смирнова, М.В. Прогноз развития и диспансерное наблюдение за доношенными детьми, рожденными с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.01.08 / Смирнова Мария Владимировна. - Ижевск, 2013. - 25 с., Фадеева, Т.Ю. Клинико-функциональные особенности развития плода и новорожденного с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис… канд. мед. наук: 14.01.08 / Фадеева Татьяна Юрьевна. - Владивосток, 2012. - 24 с.). Более чем у половины детей с ЗРП отмечено отставание в физическом развитии в раннем возрасте; у 40% задержка интеллектуального развития и неврологические расстройства [Афанасьева, Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т. 3. - №2. - С. 7-13).The significance of this pathology is determined by its large specific gravity in the structure of perinatal morbidity and mortality (Savelyeva, G.M., Sichinava, L.G., Panina, O.B. Modern approaches to assessing the development of the ovum in the first trimester of pregnancy // Materials I International Conference "Early Pregnancy: Problems, Solutions, Prospects." - M., 2002. - S. 7-15.,. Effect of fetal and child health on kidney development and long-term risk of hypertension and kidney disease / VA Luyckx, JF Bertram, B. M. Brenner et al. // The Lancet. - 2013. - Vol. 382. - No. 9888. - P. 273-283). The incidence rate of newborns with PSA is up to 82%, mortality is from 8 to 24% (Smirnova, M.V. Development prognosis and follow-up monitoring of full-term babies born with intrauterine growth retardation: abstract of dissertation ... candidate of medical sciences: 14.01 .08 / Smirnova Maria Vladimirovna. - Izhevsk, 2013. - 25 p., Fadeeva, T.Yu. Clinical and functional features of the development of the fetus and newborn with intrauterine growth retardation: abstract of thesis ... Candidate of Medical Sciences: 14.01.08 / Fadeeva Tatyana Yuryevna .-- Vladivostok, 2012 .-- 24 p.). More than half of children with PSA have a lag in physical development at an early age; 40% delayed intellectual development and neurological disorders [Afanasyeva, N.V. Outcomes of pregnancy and childbirth with fetoplacental insufficiency of varying severity / N.V. Afanasyev, A.N. Strizhakov // Questions of gynecology, obstetrics and perinatology. - 2005. - T. 3. - No. 2. - S. 7-13).

Известно, что ЗРП является проявлением плацентарной недостаточности (ПН) (Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности // РМЖ. 2002. №7. С. 340).It is known that PSA is a manifestation of placental insufficiency (PN) (Serov VN Diagnosis and therapy of placental insufficiency // breast cancer. 2002. No. 7. P. 340).

Еще одним клиническим проявлением ПН является хроническая гипоксия плода, которая оказывает отрицательное влияние на состояние плода, обуславливает неблагоприятное последующее развитие ребенка и становление всех его жизненных функций. Неоднократно многими исследователями подтверждалась взаимосвязь между хронической гипоксией плода и ЗРП, подчеркивалось, что и та и другая патология обуславливает нарушения последующего развития ребенка, становления всех жизненных функций, приводя к неблагоприятным последствиям состояния здоровья (Захарова, Л.И. Амбулаторная неонатология. Формирование здоровья ребенка первого года жизни: практическое руководство для врачей-педиатров первичного звена здравоохранения, врачей общей практики, семейных врачей / Л.И. Захарова, Д.В. Печкуров, Н.С. Кольцова. - Самара: ГБОУ ВПО «СамГМУ» Минздрава России, 2014. - 254 с.)Another clinical manifestation of PN is chronic fetal hypoxia, which has a negative effect on the condition of the fetus, causes unfavorable subsequent development of the child and the formation of all its vital functions. Repeatedly, many researchers confirmed the relationship between chronic fetal hypoxia and PSA, it was emphasized that both pathologies cause impaired subsequent development of the child, the formation of all vital functions, leading to adverse health outcomes (Zakharova, LI. Outpatient neonatology. Formation of child’s health first year of life: a practical guide for primary care pediatricians, general practitioners, family doctors / L.I. Zakharova, D.V. Pechkuro in, NS Koltsova. - Samara: SBEI HPE “Samara State Medical University” of the Ministry of Health of Russia, 2014. - 254 p.)

В 2002 году была выдвинута теория фетального программирования (Barker D.J.P. Fetal programming of coronary heart disease // Trends Endocrinol. Metabol. - 2002. - N 9. - P. 364-368), которая не потеряла своей актуальности до настоящего времени. В наши дни многие специалисты подчеркивают, что в первую очередь именно адекватные условия внутриутробного существования, а не генетические факторы определяют здоровье будущего человека (Нестерцова, Н.С. Фетальное программирование: взгляд с позиции акушерства / Н.С. Нестерцова, Л.Г. Назаренко // Таврический медико-биологический вестник - 2013. - Т. 16, №2, Ч. 1(62). - С. 160-163). Антенатальный стресс, лежащий в основе рождения ребенка и с хронической гипоксией, и с ЗРП оказывает влияние на морфологические и функциональные характеристики всех его органов и систем (Каганова, Т.И. Факторы риска пролонгированного течения неонатальной желтухи у детей первых месяцев жизни / Т.И. Каганова, А.А. Логинова // Вопросы практической педиатрии. - 2013. - Т. 8, №1. - С. 74-79, The impact of birth weight on cardiovascular disease risk in the

Figure 00000001
Health Initiative / C.J. Smith, K.K. Ryckman, V.M. Barnabei [etal.] // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2016. - Vol. 26(3). - P. 239-245).In 2002, the theory of fetal programming was put forward (Barker DJP Fetal programming of coronary heart disease // Trends Endocrinol. Metabol. - 2002. - N 9. - P. 364-368), which has not lost its relevance to date. Nowadays, many experts emphasize that it is primarily the adequate conditions for intrauterine existence, and not genetic factors, that determine the health of the future person (Nestertsova, N.S. Fetal programming: a view from the perspective of obstetrics / N.S. Nestertsova, L.G. Nazarenko // Tauride Medical and Biological Bulletin - 2013.- T. 16, No. 2, Part 1 (62). - P. 160-163). Antenatal stress underlying the birth of a child with chronic hypoxia and with RRP affects the morphological and functional characteristics of all its organs and systems (Kaganova, T.I., Risk factors for prolonged neonatal jaundice in children of the first months of life / T.I. Kaganova, A.A. Loginova // Issues of Practical Pediatrics. - 2013. - V. 8, No. 1. - P. 74-79, The impact of birth weight on cardiovascular disease risk in the
Figure 00000001
Health Initiative / CJ Smith, KK Ryckman, VM Barnabei [etal.] // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2016. - Vol. 26 (3). - P. 239-245).

В 2009 году был определен важный постулат современной перинатологии: антенатальные мероприятия, направленные на улучшение состояния плода при хронической гипоксии, задержке развития не дают ожидаемого эффекта вследствие их запаздывания, а также в силу того, что улучшить маточно-плацентарный кровоток при его нарушении практически невозможно [Оразмурадов, А.А., Апресян, С.В., Радзинский, В.Е. Плацентарная недостаточность: реалии и перспективы. Информационное письмо с комментарием проф. В.Е. Радзинского «Плацентарная недостаточность - опять загадки и предположения». - М., Status Praesens, 2009. - 32 с.].In 2009, an important postulate of modern perinatology was determined: antenatal measures aimed at improving the condition of the fetus with chronic hypoxia, developmental delay do not give the expected effect due to their delay, and also due to the fact that it is almost impossible to improve uteroplacental blood flow [ Orazmuradov, A.A., Apresyan, S.V., Radzinsky, V.E. Placental insufficiency: realities and prospects. Information letter with commentary prof. V.E. Radzinsky "Placental insufficiency - again riddles and assumptions." - M., Status Praesens, 2009. - 32 p.].

Исследования большинства авторов убедительно показывают, что проблема лечения гипоксии плода, ЗРП, особенно II-III степени, до настоящего времени остается нерешенной. Отечественными исследователями было установлено, что терапия беременных с хронической гипоксией плода, ЗРП не помогает улучшить его состояние, ликвидировать отставание в развитии плода [Серов, В.Н. Плацентарная недостаточность / B.Н. Серов // Трудный пациент. - 2005. - Т. 3, №2. - С. 17, 137. Стрижова, Н.В. Оптимизация лечения внутриутробной задержки развития плода / Н.В. Стрижова, Г.Н. Лисицина // Проблемы репродукции. - 2002. - Т. 8. - №2. - C. 62-65]. В настоящее время терапия декомпенсированной гипоксии плода не проводится, что трактует необходимость немедленного родоразрешения при доношенной беременности в интересах плода.Studies by most authors convincingly show that the problem of treating fetal hypoxia, PSA, especially II-III degree, remains unresolved to date. Domestic researchers found that the treatment of pregnant women with chronic fetal hypoxia, PSA does not help improve its condition, eliminate the lag in the development of the fetus [Serov, V.N. Placental insufficiency / B.N. Serov // Difficult patient. - 2005. - T. 3, No. 2. - S. 17, 137. Strizhova, N.V. Optimization of the treatment of intrauterine growth retardation / N.V. Strizhova, G.N. Lisitsina // Problems of reproduction. - 2002. - T. 8. - No. 2. - C. 62-65]. Currently, therapy for decompensated fetal hypoxia is not carried out, which interprets the need for immediate delivery during term pregnancy in the interests of the fetus.

По мнению А.Н. Стрижакова, В.Н. Серова, лечение ЗРП является эффективным лишь на ранних стадиях развития данного синдрома (при наличии патологических изменений в плаценте, которые, как правило, сопутствуют ЗРП, эффективность лечебных мероприятий снижена). Проведение интенсивной терапии способствует лишь пролонгированию беременности, но, как правило, не позволяет добиться преодоления ЗРП [Исаева, З.И. Прогнозирование и лечение задержки внутриутробного роста плода при сочетании гестоза и анемии: авторефер. дис. … канд. мед. наук: 14.01.01 / Исаева Зульбажат Исаевна. - Иваново, 2012. - 24 с. Макаров, О.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии / О.В. Макаров, П.В. Козлов, Д.В. Насырова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - Т. 3. - №6. - С. 18-22, Стрижаков А, Н., Синдром задержки роста плода: Патогенез. Диагностика. Лечение. Акушерская тактика / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, Е.В. Тимохина, Л.Д. Белоцерковцева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 120 с.].According to A.N. Strizhakova, V.N. Serova, treatment of PSA is effective only in the early stages of the development of this syndrome (in the presence of pathological changes in the placenta, which, as a rule, accompany PSA, the effectiveness of therapeutic measures is reduced). Conducting intensive care only contributes to prolongation of pregnancy, but, as a rule, does not allow overcoming the PSA [Isaeva, Z.I. Prediction and treatment of intrauterine growth retardation with a combination of gestosis and anemia: autorefer. dis. ... cand. honey. Sciences: 14.01.01 / Isaeva Zulbazhat Isaevna. - Ivanovo, 2012 .-- 24 p. Makarov, O.V. Fetal development retardation syndrome: modern approaches to pharmacotherapy / O.V. Makarov, P.V. Kozlov, D.V. Nasyrova // Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. - 2003. - T. 3. - No. 6. - S. 18-22, Strizhakov A, N., Fetal growth retardation syndrome: Pathogenesis. Diagnostics. Treatment. Obstetric tactics / A.N. Strizhakov, I.V. Ignatko, E.V. Timokhina, L.D. Belotserkovtseva. - M.: GEOTAR-Media, 2013. - 120 p.].

Очевидно что, учитывая многообразие факторов, приводящих к развитию гипоксии плода и ЗРП, профилактика этих осложнений беременности должна носить комплексный характер и патогенетическую направленность [Савельева, Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. - М.: Медицина, 1991. - 272 с., Стрижаков, А.Н., Бунин, А.Т., Медведев, М.В. и др. Сравнительный анализ доплерометрии и морфологического исследования плацент и спиральных артерий в оценке гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод // Акушерство и гинекология. - 1991. - №3. - С. 24-29]. Важным и едва ли не главным, условием выбора правильной тактики профилактики и лечения является определение причин развития гипоксии плода, ЗРП. Сопутствующие осложнения беременности такие как: артериальная гипертензия, преэклампсия, сахарный диабет, угроза прерывания беременности, должны быть компенсированы в первую очередь [Барабашкина, А.В. Применение небиволола для лечения артериальной гипертонии в период беременности / А.В. Барабашкина, О.Н. Ткачева, А.Ю. Галяутдинова // Проблемы женского здоровья. - 2006. - Т. 1. - №1. - С. 6-7, Дулепова, У.А. Клиническое значение комплексного обследования состояния фетоплацентарной системы в прогнозировании, диагностике и выборе акушерской тактики при синдроме задержки роста плода: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.01.01 / Дулепова Ульяна Андреевна. - М., 2011. - 26 с., Крымшокалова, З.С. К вопросу о курабельности синдрома задержки роста плода / З.С. Крымшокалова, В.И. Орлов, А.В. Вишина, В.В. Смолянинова, Ж.А. Эльжорукаева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - №3. - С. 59-61].It is obvious that, given the variety of factors leading to the development of fetal hypoxia and PSA, the prevention of these pregnancy complications should be complex and pathogenetic [Savelieva, G.M. Placental insufficiency / G.M. Savelyeva, M.V. Fedorova, P.A. Klimenko, L.G. Sichinawa. - M .: Medicine, 1991. - 272 p., Strizhakov, A.N., Bunin, A.T., Medvedev, M.V. et al. Comparative analysis of dopplerometry and morphological examination of placentas and spiral arteries in assessing hemodynamic disturbances in the mother-placenta-fetus system // Obstetrics and Gynecology. - 1991. - No. 3. - S. 24-29]. An important and perhaps the most important, condition for choosing the right tactics for prevention and treatment is to determine the causes of fetal hypoxia, PSA. Concomitant pregnancy complications such as arterial hypertension, preeclampsia, diabetes mellitus, the threat of abortion, should be compensated in the first place [Barabashkina, A.V. The use of nebivolol for the treatment of arterial hypertension during pregnancy / A.V. Barabashkina, O.N. Tkacheva, A.Yu. Galyautdinova // Problems of Women's Health. - 2006. - T. 1. - No. 1. - S. 6-7, Dulepova, U.A. The clinical significance of a comprehensive examination of the status of the fetoplacental system in predicting, diagnosing and choosing obstetric tactics for fetal growth retardation syndrome: abstract. dis. ... cand. honey. Sciences: 14.01.01 / Dulepova Ulyana Andreevna. - M., 2011. - 26 p., Krymshokalova, Z.S. To the question of the curability of the fetal growth retardation syndrome / Z.S. Krymshokalova, V.I. Orlov, A.V. Vishina, V.V. Smolyaninova, J.A. Elzhorukaev // Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. - 2008. - No. 3. - S. 59-61].

Для нормализации сосудистого тонуса и сократительной активности матки до настоящего времени используют токолитики. При чрезмерной активности мускулатуры матки и острой гипоксии плода внутривенное введение бетта-адреномиметиков матери способствует улучшению маточно-плацентарного кровотока. Однако, при гипоксии, развившейся на фоне ПН, сопровождающейся глубокими морфологическими изменениями в плаценте, эффект от применения препаратов данной группы не достигается. До 2009 года в лечении хронической гипоксии плода и ЗРП активно применялись такие препараты как: актовегин, хофитол, карнитина хлорид, инстенон, диосмин [Джобава, Э.М., Степанян, А.В., Панайотиди, Д.А., Болкунова, Н.В., Доброхотова, Ю.Э.]. Особенности течения, диагностики и терапии плацентарной недостаточности при варикозной болезни // Акушерство, гинекология, репродукция. - 2011. - Т. 5. - №4. - С. 13-16.], в литературе имелись данные об эффективном использовании этих препаратов [Аль Садык, А.А. Оценка эффективности актовегина при лечении внутриутробной задержки развития плода: автореф. дис. … канд. мед. наук / Аль Садык Али Авад. - М., 1995. - 27 с., Громыко, Г.Л. Актовегин: опыт применения в акушерской практике / Г.Л. Громыко // Под ред. Э.К. Айламазяна. - СПб., 2000. - С. 33-41., Игнатко, И.В. Применение актовегина при фетоплацентарной недостаточности у беременных высокого риска внутриутробного инфицирования плода / И.В. Игнатко, Е.А. Октябрьская // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т. 3. - №1. - С. 16-19., 59. Логутова, Л.С. Применение хофитола для профилактики плацентарной недостаточности у беременных группы высокого перинатального риска / Л.С. Логутова, С.В. Новикова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - Т 4. - №5. - С. 44-45., Насырова, Д.В. Оптимизация лечения синдрома задержки роста плода: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.01 / Насырова Диляра Вильсуровна. - Москва, 2008. - 23 с.]. В настоящее время данные препараты для лечения хронической гипоксии плода и ЗРП не применяются. Многие авторы отмечали позитивное влияние озонотерапии и гипербарической оксигенации для улучшения маточно-плацентарного кровотока (Клементе, А.X. Влияние озонотерапии и гипербарической оксигенации на клинико-лабораторные и морфологические показатели у больных с хронической фетоплацентарной недостаточностью // Клементе, А.Х., Сидорова, И.С., Мурашко, Медицинский альманах. - 2010. - №2. - С. 176-179, Пак, С.В. Сравнительный анализ применения препаратов гидроксиэтилированного крахмала и медицинского озона в терапии беременных с хронической плацентарной недостаточностью: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.01 / Пак Светлана Владимировна. - Иваново, 2003. - 24 с.), сейчас их для лечения данной патологии не используют.Tocolytics are still used to normalize vascular tone and contractile activity of the uterus. With excessive activity of the muscles of the uterus and acute hypoxia of the fetus, intravenous administration of maternal beta-adrenergic agonists improves the utero-placental blood flow. However, with hypoxia, which developed against the background of PN, accompanied by deep morphological changes in the placenta, the effect of the use of drugs of this group is not achieved. Until 2009, such drugs as Actovegin, Hofitol, Carnitine Chloride, Instenon, Diosmin were actively used in the treatment of chronic fetal hypoxia and RRP [Jobava, E.M., Stepanyan, A.V., Panayotidi, D.A., Bolkunova, N.V., Dobrokhotova, Yu.E.]. Features of the course, diagnosis and therapy of placental insufficiency in varicose veins // Obstetrics, gynecology, reproduction. - 2011. - T. 5. - No. 4. - S. 13-16.], In the literature there was evidence of the effective use of these drugs [Al Sadyk, A.A. Assessing the effectiveness of Actovegin in the treatment of intrauterine growth retardation: abstract. dis. ... cand. honey. Sciences / Al Sadyk Ali Awad. - M., 1995. - 27 p., Gromyko, G.L. Actovegin: experience in obstetric practice / G.L. Gromyko // Ed. E.K. Aylamazyan. - SPb., 2000. - S. 33-41., Ignatko, I.V. The use of actovegin in fetoplacental insufficiency in pregnant women at high risk of intrauterine infection of the fetus / I.V. Ignatko, E.A. October // Questions of gynecology, obstetrics and perinatology. - 2004. - T. 3. - No. 1. - S. 16-19., 59. Logutova, L.S. The use of hofitol for the prevention of placental insufficiency in pregnant women at high perinatal risk / L.S. Logutova, S.V. Novikov // Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. - 2004. - T 4. - No. 5. - S. 44-45., Nasyrova, D.V. Optimization of the treatment of fetal growth retardation syndrome: abstract. dis. ... cand. honey. Sciences: 14.00.01 / Nasyrova Dilyara Vilsurovna. - Moscow, 2008. - 23 p.]. Currently, these drugs are not used for the treatment of chronic fetal hypoxia and PSA. Many authors have noted the positive effects of ozone therapy and hyperbaric oxygenation to improve uteroplacental blood flow (Clemente, A.X. The effect of ozone therapy and hyperbaric oxygenation on clinical, laboratory and morphological parameters in patients with chronic placental insufficiency // Clemente, A.Kh., Sidorova , I.S., Murashko, Medical Almanac. - 2010. - No. 2. - P. 176-179, Pak, S.V. Comparative analysis of the use of hydroxyethylated starch and medical ozone in the treatment of pregnant women with chronic placenta deficiency: Ph.D. dissertation ... Candidate of Medical Sciences: 14.00.01 / Pak Svetlana Vladimirovna. - Ivanovo, 2003. - 24 pp.), now they are not used for the treatment of this pathology.

Известно, что в развитии хронической гипоксии плода и ЗРП существенное место занимают морфофункциональные изменения в плаценте в виде микротромбозов, гематом и инфарктов, лекарственные препараты, направленные на улучшение реологических свойств крови, способствуют нормализации периферического кровотока, в том числе, в бассейне маточно-плацентарного круга кровообращения. В то же время, применение низкомолекулярных гепаринов - фраксипарина, клексана и др., возможно только при доказанной тромбофилии [Кирющенков, П.А. Диагностика и дифференцированная коррекция синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у беременных с плацентарной недостаточностью: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.01 / Кирющенков Петр Александрович. - М., 1989. - 20 с., Макацария, А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. - М.: Russo, 2001. - 704, Lindgvist, P. Low molecular weigh the par in for repeated pregnancy losses based on solid evidence / P. Lindgvist, J. Merlo // Thromb. Haemost. - 2005. - V. 3. - P. 221-223).It is known that morphofunctional changes in the placenta in the form of microthromboses, hematomas and heart attacks play a significant role in the development of chronic fetal hypoxia and RRP, and drugs aimed at improving the rheological properties of blood contribute to the normalization of peripheral blood flow, including in the pool of the uteroplacental circle blood circulation. At the same time, the use of low molecular weight heparins - fraxiparin, clexane, etc., is possible only with proven thrombophilia [Kiryushchenkov, P.A. Diagnosis and differential correction of disseminated intravascular coagulation syndrome in pregnant women with placental insufficiency: author. dis. ... cand. honey. Sciences: 14.00.01 / Kiryushchenkov Petr Aleksandrovich. - M., 1989. - 20 p., Makatsaria, A.D. Thrombophilic conditions in obstetric practice / A.D. Makatsaria, V.O. Bitsadze. - M .: Russo, 2001. - 704, Lindgvist, P. Low molecular weigh the par in for repeated pregnancy losses based on solid evidence / P. Lindgvist, J. Merlo // Thromb. Haemost. - 2005. - V. 3. - P. 221-223).

Таким образом, проблема лечения хронической гипоксии плода и ЗРП остается не решенной и требует дальнейших исследований в этом направлении. В связи с тем, что отсутствуют патогенетически обоснованные стандарты лечения беременных с данной патологией основа профилактической программы должна начинаться с оздоровительных мероприятий по выявлению, предупреждению и лечению экстрагенитальной патологии, осложнений беременности у женщин планирующих беременность (Алиева, С.А. Применение эфферентных методов терапии в комплексе предгравидарной подготовки женщин с герпетической инфекцией / С.А. Алиева, Т.А. Федорова, З.С. Зайдиева, В.Л. Тютюник // Проблемы беременности. - 2005. - №10. - С. 3-9; Анастасьева, В.Г. Синдром задержки развития плода. - Н.: Новосибирский медицинский институт, 1996. - 162 с., Филиппов, О.С. Плацентарная недостаточность / О.С. Филиппов. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 160 с.). Кроме того, у беременных групп высокого риска по развитию хронической гипоксии плода и ЗРП и при выявлении характерных клинико-лабораторных изменений профилактические мероприятия проводятся поэтапно на протяжении беременности с учетом фоновой патологии (Серова, О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности (патогенетическое обоснование, критерии эффективности): автореф. дис. … д-ра мед. наук: 14.00.01 / Серова Ольга Федоровна. - М., 2000. - 43 с.).Thus, the problem of treating chronic fetal hypoxia and PSA remains unresolved and requires further research in this direction. Due to the fact that there are no pathogenetically substantiated standards for the treatment of pregnant women with this pathology, the basis of the preventive program should begin with health measures to identify, prevent and treat extragenital pathology, pregnancy complications in women planning pregnancy (Alieva, S.A. Use of efferent methods of therapy in a complex of pregravid preparation of women with herpes infection / S.A. Aliev, T.A. Fedorova, Z.S. Zaydieva, V.L. Tyutyunik // Problems of pregnancy. - 2005. - No. 10. - P. 3-9; BUT Astasyeva, VG Fetal development retardation syndrome. - N .: Novosibirsk Medical Institute, 1996. - 162 p., Filippov, OS Placental insufficiency / OS Filippov. - M .: MEDpress-inform, 2009 . - 160 p.). In addition, in pregnant high-risk groups for the development of chronic fetal hypoxia and PSA and in the identification of characteristic clinical and laboratory changes, preventive measures are carried out in stages during pregnancy, taking into account the background pathology (Serova, O.F. Pregravid preparation of women with miscarriage (pathogenetic rationale , performance criteria): abstract of thesis ... of the doctor of medical sciences: 14.00.01 / Serova Olga Fedorovna. - M., 2000. - 43 p.).

Профилактический комплекс, по мнению Е.Т. Rippman (2004) включает в себя сбалансированное питание, витамины, препараты, влияющие на метаболизм, дезагреганты, а также лечение экстрагенитальной патологии по показаниям [Rippman E.T. Basis treatment in EPH-gestosis / Е.Т. Rippman // Proceeding of the 36-th annual International Congress of the society forth studio of pathophysiology of pregnansi organization gestosis. - 2004. - P. 190-192].Preventive complex, according to E.T. Rippman (2004) includes a balanced diet, vitamins, drugs that affect metabolism, disaggregants, as well as treatment of extragenital pathology according to indications [Rippman E.T. Basis treatment in EPH-gestosis / E.T. Rippman // Proceeding of the 36th annual International Congress of the society forth studio of pathophysiology of pregnansi organization gestosis. - 2004. - P. 190-192].

Таким образом, несмотря на существование различных методов лечения, вылечить гипоксию плода и ЗРП по-прежнему невозможно (Радзинский, В.Е. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода по генотипам матери и плода / В.Е. Радзинский, А.В. Иткес, Т.В. Галина // Акушерство и гинекология. - 2003. - №4. - С. 23-25.), поэтому на первый план выходят профилактические мероприятия, направленные на предупреждение данной патологии. Основными аспектами профилактики хронической гипоксии плода, ЗРП должны являться воздействия, направленные на улучшение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотоков, коррекцию коагуляционных и реологических свойств крови, нормализации сократительной активности матки, восполнение дефицита витамина Д. (Аржанова, О.Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение: Учебное пособие / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева, Г.Л. Громыко, Т.Г. Ковалева, О.В. Тылекевич. - Санкт-Петербург, 2001. - 32 с.).Thus, despite the existence of various treatment methods, it is still impossible to cure fetal hypoxia and RRP (Radzinsky, V.E. Prediction of preeclampsia and fetal growth retardation by mother and fetus genotypes / V.E. Radzinsky, A.V. Itkes, T.V. Galina // Obstetrics and Gynecology. - 2003. - No. 4. - P. 23-25.), Therefore, preventive measures aimed at preventing this pathology come to the fore. The main aspects of the prevention of chronic fetal hypoxia, PSA should be effects aimed at improving the utero-placental and fetal-placental blood flow, correction of coagulation and rheological properties of blood, normalization of contractile activity of the uterus, replenishment of vitamin D. deficiency (Arzhanova, O.N. Placental insufficiency : diagnosis and treatment: Textbook / O. N. Arzhanova, N. G. Kosheleva, G. L. Gromyko, T. G. Kovaleva, O. V. Tylekevich. - St. Petersburg, 2001. - 32 p.) .

В связи с выше изложенным профилактика хронической гипоксии плода и ЗРП приобретает первостепенное значение.In connection with the foregoing, the prevention of chronic fetal hypoxia and PSA is of paramount importance.

Известно, что медикаментозная профилактика ЗРП у женщин группы риска осуществлялась ранее.It is known that drug prophylaxis of PSA in women at risk was carried out earlier.

В качестве прототипа выбран «Способ профилактики или лечения синдрома задержки внутриутробного развития плода» Герасимова Л.И., Васильева Э.Н., Сидорова Т.Н., Денисова Т.Г., Винокур Л.И., Патент RU 2473339 С1.As a prototype, “Method for the prevention or treatment of intrauterine growth retardation syndrome” was selected. Gerasimova LI, Vasilyeva EN, Sidorova TN, Denisova TG, Vinokur LI, Patent RU 2473339 C1.

Профилактика или лечение синдрома задержки развития плода осуществлялась путем назначения медикаментозных препаратов беременных группы риска ЗРП. При сроке беременности 14-18 недель назначали прогестерон натуральный микронизированный по 200 мг интравагинально 2 раза в день курсом 30 дней, комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 курсом 30 дней, сухой водный экстракт свежих листьев артишока по 2 таблетки 3 раза в сутки курсом 14 дней, левокарнитин по 8 капель 3 раза в день курсом 30 дней, инстенон 5,0 мл на 5% декстрозе 500 мл внутривенно 10 инъекций через 1 день на курс, депротеинизированный гемодериват из телячьей крови с низкомолекулярными пептидами и дериватами нуклеиновых кислот 5,0 мл на 5% декстрозе 500 мл внутривенно через день 10 инъекций на курс, комплекс комбинированный поливитаминный с микро- и макроэлементами и йодид калия по 200 мг в сутки ежедневно до рождения плода. Затем при сроках беременности 20-24 недель и 30-34 недель, соответственно, назначали комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 курсом 30 дней, левокарнитин по 8-10 капель 3 раза в день курсом 14 дней, надропарин кальция по 0,3 мл подкожно курсом 30 дней, сухой водный экстракт свежих листьев артишока по 2 таблетки 3 раза в сутки курсом 14 дней, инстенон на 5% декстрозе 500 мл внутривенно 10 инъекций через 1 день на курс, депротеинизированный гемодериват из телячьей крови с низкомолекулярными пептидами и дериватами нуклеиновых кислот 5,0 мл на 5% декстрозе 500 мл внутривенно 10 инъекций через 1 день на курс.Prevention or treatment of fetal growth retardation syndrome was carried out by prescribing medications for pregnant women at risk for PSA. With a gestational age of 14-18 weeks, natural micronized progesterone was prescribed 200 mg intravaginally 2 times a day for 30 days, a complex of polyunsaturated fatty acids of the omega-3 family for 30 days, dry water extract of fresh artichoke leaves 2 tablets 3 times a day for 14 days, levocarnitine, 8 drops 3 times a day for 30 days, instenon 5.0 ml for 5% dextrose 500 ml intravenously 10 injections after 1 day for a course, deproteinized hemodiate from calf blood with low molecular weight peptides and nucleic acid derivatives t 5.0 ml for 5% dextrose 500 ml intravenously every other day 10 injections per course, a complex multivitamin complex with micro and macro elements and potassium iodide 200 mg per day daily before birth. Then, with a gestational age of 20-24 weeks and 30-34 weeks, respectively, a complex of polyunsaturated fatty acids of the omega-3 family was prescribed for 30 days, levocarnitine 8-10 drops 3 times a day for 14 days, calcium nadroparin 0.3 ml subcutaneously for 30 days, dry aqueous extract of fresh artichoke leaves for 2 tablets 3 times a day for 14 days, instenon for 5% dextrose 500 ml intravenously 10 injections after 1 day for a course, deproteinized calf hemoderivative with low molecular weight peptides and nucleic acid derivatives 5.0 ml at 5% d ectrose 500 ml intravenously 10 injections after 1 day per course.

Несмотря на очевидные достоинства метода, к недостаткам данного изобретения следует отнести одновременное назначение большого количества препаратов во время беременности, что является нежелательным. Кроме того, в настоящее время инстенон, депротеинизированный гемодериватиз телячьей крови с низкомолекулярными пептидами и дериватами нуклеиновых кислот противопоказаны во время беременности.Despite the obvious advantages of the method, the disadvantages of this invention include the simultaneous administration of a large number of drugs during pregnancy, which is undesirable. In addition, at present, instenon, deproteinized hemodialysis of calf blood with low molecular weight peptides and nucleic acid derivatives is contraindicated during pregnancy.

Целью изобретения является повышение эффективности медикаментозной профилактики хронической гипоксии и задержки развития плода у женщин группы риска.The aim of the invention is to increase the effectiveness of drug prophylaxis of chronic hypoxia and delayed fetal development in women at risk.

Указанная цель достигается за счет назначения с 6 до 12 недель беременности женщинам группы риска микронизированного прогестерона по 200 мг интравагинально 2 раза в день, витамина Д в дозе 1000 ME до конца беременности, 400 мг фолиевой кислоты, с 13 по 21 неделю дипиридамол в дозе 100 мг/сут., причем снижают дозу прогестерона до 100 мг 2 раза в сутки и назначают комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 в дозе 300 мг до 36 недель беременности. При дефиците витамина Д увеличивают дозу витамина Д до 2000 ME в день до конца беременности.This goal is achieved by prescribing from 6 to 12 weeks of pregnancy, women at risk of micronized progesterone 200 mg intravaginally 2 times a day, vitamin D at a dose of 1000 ME until the end of pregnancy, 400 mg of folic acid, from 13 to 21 weeks, dipyridamole at a dose of 100 mg / day., and reduce the dose of progesterone to 100 mg 2 times a day and prescribe a complex of polyunsaturated fatty acids of the omega-3 family at a dose of 300 mg until 36 weeks of gestation. With a deficiency of vitamin D, increase the dose of vitamin D to 2000 ME per day until the end of pregnancy.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

1. При первой явке с 6 до 12 недель беременности женщинам группы риска назначают1. At the first appearance from 6 to 12 weeks of pregnancy, women at risk are prescribed

- микронизированный прогестерон по 200 мг интравагинально 2 раза в день с 13 недель до 21 недели по 100 мг 2 раза в день. Известно, что микронизированный прогестерон оказывает селективное воздействие на эндометрий, способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин, уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и труб, показан во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона.- micronized progesterone 200 mg intravaginally 2 times a day from 13 weeks to 21 weeks, 100 mg 2 times a day. It is known that micronized progesterone has a selective effect on the endometrium, promotes the formation of a normal secretory endometrium in women, reduces the excitability and contractility of the muscles of the uterus and tubes, and is indicated in all cases of endogenous progesterone deficiency.

- 400 мг фолиевой кислоты. Известно, что фолиевая кислота незаменима для осуществления основных обменных процессов, важнейшие из которых - синтез нуклеотидов и репликация ДНК, обеспечивающие физиологическое деление и нормальный рост всех клеток в организме.- 400 mg of folic acid. It is known that folic acid is indispensable for the implementation of basic metabolic processes, the most important of which are nucleotide synthesis and DNA replication, which ensure physiological division and normal growth of all cells in the body.

- Все беременные получали 1000 ME витамина Д с первого триместра и до конца беременности, при дефиците витамина Д дозу увеличивали до 2000 ME в день.- All pregnant women received 1000 ME of vitamin D from the first trimester until the end of pregnancy, with a vitamin D deficiency, the dose was increased to 2000 ME per day.

Общепризнанно, что дефицит витамина Д у беременных приводит к различным осложнениям беременности не только к ЗРП и гипоксии плода, но и к преждевременным родам, преэклампсии. Роль витамина Д заключается в реализации таких биологических эффектов, как регуляция роста и дифференцировки клеток, иммуномоделирующее действие и снижение риска аутоиммунных заболеваний. Результаты многочисленных исследований показали, что витамин D обладает важнейшими «неклассическими» эффектами такими как поддержка процессов синтеза и деградации белков, противовоспалительные свойства, контроль функции мышц, регуляция клеточного роста и созревания, деятельность ЦНС, секреция инсулина, регуляция свертывания крови, гаметогенез и апоптоз, регулировка эмбриогенеза и т.д. Витамин D является важным фактором в ряду важнейших физиологических функций организма.It is generally recognized that vitamin D deficiency in pregnant women leads to various complications of pregnancy, not only to RRP and fetal hypoxia, but also to premature birth, preeclampsia. The role of vitamin D is to realize such biological effects as the regulation of cell growth and differentiation, the immunomodulating effect and reducing the risk of autoimmune diseases. The results of numerous studies have shown that vitamin D has the most important “non-classical” effects such as supporting the synthesis and degradation of proteins, anti-inflammatory properties, muscle function control, regulation of cell growth and maturation, central nervous system activity, insulin secretion, regulation of blood coagulation, gametogenesis and apoptosis, regulation of embryogenesis, etc. Vitamin D is an important factor in a number of the most important physiological functions of the body.

2. С 13 до 21 недель беременности назначают2. From 13 to 21 weeks of pregnancy appoint

- дипиридамол в дозе 100 мг/сут. Известно, что дипиридамол препятствует образованию тромбов в сосудах, стабилизирует кровоток в очаге ишемии, способствует уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, улучшает микроциркуляцию, оказывает ангиопротекторное действие. Он обладает как ангиогенной, так и артериогенной активностью, стимулируя образование новых капилляров и коллатеральных артерий, нормализует венозный отток, снижает частоту возникновения тромбозов глубоких вен в послеоперационном периоде, улучшает плацентарный кровоток. Дипиридамол имеет доказанный профиль безопасности и по своему действию на плод отнесен к категории В по классификации FDA- dipyridamole in a dose of 100 mg / day. It is known that dipyridamole prevents the formation of blood clots in blood vessels, stabilizes blood flow in the focus of ischemia, helps to reduce the total peripheral resistance of blood vessels, improves microcirculation, and has an angioprotective effect. It has both angiogenic and arteriogenic activity, stimulating the formation of new capillaries and collateral arteries, normalizes venous outflow, reduces the incidence of deep vein thrombosis in the postoperative period, and improves placental blood flow. Dipyridamole has a proven safety profile and is classified as Category B by the FDA in terms of its effect on the fetus.

- дозу прогестерона снижали до 100 мг 2 раза в день- the dose of progesterone was reduced to 100 mg 2 times a day

- полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) - омега-3 в дозе 300 мг назначали начиная с 13 недель до 36 недель беременности.- polyunsaturated fatty acids (PUFAs) - omega-3 at a dose of 300 mg was prescribed from 13 weeks to 36 weeks of pregnancy.

ПНЖК - жизненно важные структурные элементы всех без исключения клеточных мембран. С точки зрения протективных свойств, безусловно, самыми ценными являются ПНЖК омега-3 - алиноленовая, эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая (ДГК) кислоты. Они обладают противовоспалительным и гипокоагуляционным эффектом, регулируют сосудистый тонус и препятствуют усиленной вазоконстрикции, оказывают диуретическое действие, что вкупе объясняет их антигипертензивное влияние. Именно в ПНЖК омега-3, в особенности ДГК эксперты видят надежных агентов протекции отряда акушерских и неонатальных осложнений, в частности преждевременных родов, преэклампсии, венозных тромбозов, маловодия, гестационого диабета.PUFAs are the vital structural elements of all cell membranes without exception. From the point of view of protective properties, the omega-3 PUFAs - alinolenic, eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic (DHA) acids - are certainly the most valuable. They have anti-inflammatory and hypocoagulation effects, regulate vascular tone and prevent increased vasoconstriction, have a diuretic effect, which together explains their antihypertensive effect. It is in omega-3 PUFAs, in particular DHA, that experts see reliable agents for the protection of the detachment of obstetric and neonatal complications, in particular premature birth, preeclampsia, venous thrombosis, oligohydramnios, gestational diabetes.

Способ подтверждается клиническими примерами.The method is confirmed by clinical examples.

Пример 1Example 1

Беременная Ч-а. Л.Д., 38 лет, повторно беременная, повторнородящая (в анамнезе 1 срочные роды 18 лет назад, родился ребенок массой 2650 г, 1 медицинский аборт, 2 самопроизвольных выкидыша на сроке 9-10 недель, вторичное бесплодие в течение двух лет). Соматически отягощена хронической аритериальной гипертензией с 30 лет (АД до 150/100 мм РТ ст.), метаболическим синдромом (ИМТ 34).Pregnant Ch. L.D., 38 years old, re-pregnant, multiparous (in the history of 1 urgent birth 18 years ago, a child weighing 2650 g was born, 1 medical abortion, 2 spontaneous miscarriages for a period of 9-10 weeks, secondary infertility for two years). Somatically burdened with chronic arterial hypertension from 30 years of age (blood pressure up to 150/100 mm RT Art.), Metabolic syndrome (BMI 34).

Прегравидарная подготовка не проводилась. Встала на учет по беременности в ЖК с 6 недель беременности. При постановке на учет на сроке 6-7 недель отнесена к группе риска по факторам риска формирования ЗРП и гипоксии плода. Во время беременности выявлен выраженный гиповитаминоз витамина Д (9 нг/мл). Течение беременности осложнилось: угрозой прерывания беременности в 1 триместре беременности на сроке 10 недель и на сроках 20-21 недели по поводу чего беременная находилась на стационарном лечение в течение 2 недель. Кроме того, беременная получала комплексную терапию по заявленному способу: с момента установления беременности прогестерон 200 мг два раза в сутки интровагинально до срока 12 недель, с 13 недель до 21 недели 100 мг два раза в день, комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 300 мг с 13 по 36 неделю беременности. Витамин Д при постановке на учет - 1000 мг, при подтверждении дефицита - 2000 мг до конца беременности. С 13 недель до 21 дипиридамол 0,025 4 раза вдень.Pregravid preparation was not carried out. She was registered for pregnancy in the LCD from 6 weeks of pregnancy. When registered for a period of 6-7 weeks, it is assigned to the risk group by risk factors for the formation of PSA and fetal hypoxia. During pregnancy, pronounced hypovitaminosis of vitamin D was detected (9 ng / ml). The course of pregnancy was complicated by the threat of termination of pregnancy in the first trimester of pregnancy for a period of 10 weeks and for periods of 20-21 weeks, as a result of which the pregnant woman was hospitalized for 2 weeks. In addition, the pregnant woman received complex therapy according to the claimed method: from the moment of pregnancy, progesterone 200 mg twice a day introvaginally for up to 12 weeks, from 13 weeks to 21 weeks 100 mg twice a day, a complex of polyunsaturated fatty acids of the omega-3 300 family mg from 13 to 36 weeks of gestation. Vitamin D when registered - 1000 mg, with confirmation of deficiency - 2000 mg until the end of pregnancy. From 13 weeks to 21 dipyridamole 0.025 4 times a day.

Кроме того получала фолиевую кислоту в дозировке 400 мг до 12 недель беременности, а также, гипотензивную терапию допегит 250 мг 3 раза в день при артериальном давлении выше 140 на 90 мм РТ ст. УЗИ скрининг проведен трехкратно, признаков плацентарной недостаточности и ЗРП не выявлено.In addition, she received folic acid in a dosage of 400 mg up to 12 weeks of pregnancy, and also, antihypertensive therapy dopeget 250 mg 3 times a day with blood pressure above 140 to 90 mm RT art. Ultrasound screening was performed three times, there were no signs of placental insufficiency and PSA.

Роды - на сроке 39 недель путем плановой операции кесарево сечение в связи с ножным предлежанием плода. Родился живой плод мужского пола массой 3650, рост 51 см, оценка по Апгар 8-9 баллов.Childbirth - for a period of 39 weeks by elective cesarean section in connection with the leg presentation of the fetus. A live male fetus was born weighing 3650, height 51 cm, Apgar score 8-9 points.

Период адаптации у ребенка прошел без особенностей, выписан на 5 сутки в удовлетворительном состоянии под наблюдение участкового педиатора. Послеоперационный период без особенностей.The period of adaptation in the child passed without features, was discharged on the 5th day in satisfactory condition under the supervision of the district pediatrician. The postoperative period without features.

Пример 2.Example 2

Беременная Л-а А.И., 31 год, предстоящие роды III Первая беременность 8 лет назад завершилась антенатальной гибелью плода на сроке 38 недель, роды мертвым плодом массой 1900. Вторые роды 5 лет назад - рождением живого ребенка массой 2700, кесарево сечение на сроке 39 недель. Прегравидарная подготовка - самостоятельно принимала фолиевую кислоту 400 мг в течение 2 месяцев до зачатия. Обследована на наличие тромбофилии, на инфекции передающиеся половым путем (ИППП) - тромбофилии, инфекции не выявлено. При постановке на учет отнесена к группе риска по формированию ЗРП и гипоксии плода.Pregnant L-a A.I., 31 years old, forthcoming childbirth III The first pregnancy 8 years ago ended in antenatal death of the fetus at 38 weeks, the birth with a dead fetus weighing 1900. The second birth 5 years ago - giving birth to a living baby weighing 2700, cesarean section period of 39 weeks. Pregravid preparation - independently took folic acid 400 mg for 2 months before conception. Examined for the presence of thrombophilia, for sexually transmitted infections (STIs) - thrombophilia, no infection was detected. When registering, it is assigned to the risk group for the formation of PSA and fetal hypoxia.

Получала лечебную комплексную терапию по заявленному способу: с момента установления беременности прогестерон 200 мг 2 раза в сутки до 12 недель интровагинально, с 13 недель до срока 21 недели - 100 мг 2 раза в день, комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 300 мг с 6 недель и до 36 недель беременности. Витамин Д при постановке на учет 1000 мг, при подтверждении дефицита (18 нг/мл) - 2000 мг до конца беременности. С 13 недель до 21 дипиридамол 100 мг в день.I received therapeutic complex therapy according to the claimed method: from the time of pregnancy, progesterone 200 mg 2 times a day to 12 weeks introvaginally, from 13 weeks to a period of 21 weeks - 100 mg 2 times a day, a complex of polyunsaturated fatty acids of the omega-3 family 300 mg s 6 weeks and up to 36 weeks of pregnancy. Vitamin D when registering 1000 mg, with confirmation of a deficiency (18 ng / ml) - 2000 mg until the end of pregnancy. From 13 weeks to 21 dipyridamole 100 mg per day.

УЗИ скрининг проведен трехкратно, признаков плацентарной недостаточности, ЗРП не выявлено.Ultrasound screening was performed three times, there were no signs of placental insufficiency, and there was no PSA.

Поступила в родильное отделение с диагнозом: Беременность 38 недель. Несостоятельный рубец на матке. ОАА. Предвестники родов.Was admitted to the maternity ward with a diagnosis of Pregnancy 38 weeks. Bad uterus scar. OAA Harbingers of childbirth.

Произведена операция кесарева сечения. Родилась девочка массой 3380 г, рост 51 см с оценкой по Апгар 8-9 баллов.A cesarean section was performed. A girl was born weighing 3380 g, height 51 cm with a rating of Apgar 8-9 points.

Период адаптации протекал без особенностей, выписана на 5 сутки под наблюдение участкового педиатра. Послеоперационный период без осложнений.The adaptation period was uneventful, she was discharged on the 5th day under the supervision of a local pediatrician. The postoperative period without complications.

Таким образом, выявление беременных группы риска до рождения детей с задержкой развития и внутриутробной гипоксией плода, назначение препаратов с доказанной эффективностью и безопасностью, сокращение количества препаратов, назначаемых беременным группы риска, своевременное проведение лечебно-профилактических мероприятий по заявленному способу существенно повышает эффективность профилактики акушерских осложнений при беременности и в родах, предотвращает перинатальные потери, снижает частоту рождения детей с задержкой развития и гипоксией плода.Thus, the identification of pregnant women at risk prior to the birth of children with developmental delay and intrauterine hypoxia of the fetus, the appointment of drugs with proven efficacy and safety, the reduction in the number of drugs prescribed for pregnant women at risk, timely treatment and preventive measures according to the claimed method significantly increases the effectiveness of prevention of obstetric complications during pregnancy and childbirth, prevents perinatal losses, reduces the frequency of birth of children with developmental delay and ipoksiey fetus.

Claims (1)

Способ профилактики хронической гипоксии и задержки развития плода включающий назначение медикаментозных препаратов беременным, отличающийся тем, что с 6 до 12 недель беременности женщинам группы риска назначают микронизированный прогестерон по 200 мг интравагинально 2 раза в день, витамин Д в дозе 1000 ME до конца беременности, 400 мг фолиевой кислоты, с 13 по 21 неделю назначают дипиридамол в дозе 100 мг/сут, снижают дозу прогестерона до 100 мг 2 раза в сутки, назначают комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 в дозе 300 мг до 36 недель беременности, при дефиците витамина Д увеличивают дозу витамина Д до 2000 ME в день до конца беременности.A method for the prevention of chronic hypoxia and fetal growth retardation, including prescribing medications to pregnant women, characterized in that from 6 to 12 weeks of pregnancy, women at risk are prescribed micronized progesterone 200 mg intravaginally 2 times a day, vitamin D at a dose of 1000 ME until the end of pregnancy, 400 mg of folic acid, from 13 to 21 weeks, dipyridamole is prescribed at a dose of 100 mg / day, the dose of progesterone is reduced to 100 mg 2 times a day, a complex of polyunsaturated fatty acids of the omega-3 family is prescribed at a dose of 300 mg to 36 weeks b In cases of vitamin D deficiency, increase the dose of vitamin D to 2,000 IU per day until the end of pregnancy.
RU2018101015A 2018-01-10 2018-01-10 Method for preventing chronic hypoxia and foetal development retardation RU2699559C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018101015A RU2699559C2 (en) 2018-01-10 2018-01-10 Method for preventing chronic hypoxia and foetal development retardation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018101015A RU2699559C2 (en) 2018-01-10 2018-01-10 Method for preventing chronic hypoxia and foetal development retardation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018101015A RU2018101015A (en) 2019-07-10
RU2018101015A3 RU2018101015A3 (en) 2019-07-17
RU2699559C2 true RU2699559C2 (en) 2019-09-06

Family

ID=67209906

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018101015A RU2699559C2 (en) 2018-01-10 2018-01-10 Method for preventing chronic hypoxia and foetal development retardation

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2699559C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2712444C1 (en) * 2019-11-11 2020-01-29 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prevention of preeclampsia in carriers of f2g20210a mutation with superthreshold increase of prothrombin activity

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2473339C1 (en) * 2011-06-03 2013-01-27 Автономное учреждение Чувашской Республики "Институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики Method of prevention or treatment of intrauterine growth retardation syndrome
RU2524653C1 (en) * 2012-12-13 2014-07-27 Элисо Мурмановна Джобава Method for correction of thrombophilic disorders accompanying pregnancy

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2473339C1 (en) * 2011-06-03 2013-01-27 Автономное учреждение Чувашской Республики "Институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики Method of prevention or treatment of intrauterine growth retardation syndrome
RU2524653C1 (en) * 2012-12-13 2014-07-27 Элисо Мурмановна Джобава Method for correction of thrombophilic disorders accompanying pregnancy

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2712444C1 (en) * 2019-11-11 2020-01-29 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prevention of preeclampsia in carriers of f2g20210a mutation with superthreshold increase of prothrombin activity

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018101015A (en) 2019-07-10
RU2018101015A3 (en) 2019-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wedekind et al. Altered cytokine network in gestational diabetes mellitus affects maternal insulin and placental–fetal development
RU2699559C2 (en) Method for preventing chronic hypoxia and foetal development retardation
Theilla et al. Safety of home parenteral nutrition during pregnancy
RU2472506C1 (en) Method for preeclampsia prevention
Trang et al. Case report: acute fatty liver of pregnancy
RU2473339C1 (en) Method of prevention or treatment of intrauterine growth retardation syndrome
Murot et al. Assessment of Fetoplasentar Deficiency in Pregnant Women Who Have Preterm Obstetric Care
Onyiriuka et al. Neonatal morbidity pattern in infants born in Benin City to Nigerian mothers with hypertensive disorders in pregnancy
Dubrovina et al. Evaluation of Blood Magnesium Level and Functional State of Women at the Threat of Permanent Pregnancy
Gupta et al. The role of intravenous amino acid infusion in oligohydramnios
RU2240129C2 (en) Method for treating pregnant women at fetoplacental insufficiency
RU2348399C2 (en) Method of treatment of chronic placental insufficiency
Диндар et al. Features of lactation in puerperal women with obesity
Horbatiuk et al. Using pentoxifylline, arginine hydrochloride, levocarnitine and rheosorbilact solutions for correction of fetoplacental dysfunction in pregnant women with preeclampsia
Zhang et al. Analysis of a Study of Nifedipine Sustained-release Tablets Combined with Magnesium Sulfate in the Treatment of Hypertension during Pregnancy
Soomro et al. PREGNANT WOMEN STRUGGLING WITH HIGH BLOOD PRESSURE AND STRESS IN PREGNANCY AND ROLE OF NITRIC OXIDE SUPPLEMENTS L-ARGININE FOR PROLONG PERIOD
Shiva et al. Exploring Pregnancy Complications and Interventions: A Comprehensive and In-Depth Analysis for Enhanced Understanding and Medical Approaches
RU2281774C1 (en) Method for prophylaxis of pregnancy gestosis
Padaro et al. Intrauterine Growth Retardation Complicated by Biermer’s Disease: An Observation in Togo
Davydova Preconception preparation for pregnancy
Yovich et al. In-vitro fertilisation today
Patil et al. Pregnancy Related Complications Due To Lifestyle Modification.
Sabirovna et al. ETIOPATHOGENETIC AND CLINICAL FEATURES OF POST TERM PREGNANCY
Igorivna et al. Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology Bukovynian State Medical University Chernivtsi, Ukraine
Perepelitsa et al. Perinatal Triglyceride and Cholesterol Metabolic Disturbances in Newborn Infants

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210111