RU2697875C1 - Method of producing 2,3-dialkyl-n-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines - Google Patents

Method of producing 2,3-dialkyl-n-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines Download PDF

Info

Publication number
RU2697875C1
RU2697875C1 RU2018144140A RU2018144140A RU2697875C1 RU 2697875 C1 RU2697875 C1 RU 2697875C1 RU 2018144140 A RU2018144140 A RU 2018144140A RU 2018144140 A RU2018144140 A RU 2018144140A RU 2697875 C1 RU2697875 C1 RU 2697875C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aniline
tetrahydroquinoline
reaction
chem
asm
Prior art date
Application number
RU2018144140A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Борис Иванович Кутепов
Нелля Геннадьевна Григорьева
Светлана Алексеевна Костылева
Артур Радикович Гатаулин
Марат Радикович Аглиуллин
Нама Нарендер
Акула Венугопал
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
Priority to RU2018144140A priority Critical patent/RU2697875C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2697875C1 publication Critical patent/RU2697875C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to organic chemistry, specifically to a method of producing 2,3-dialkyl-N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines by catalytic heterocyclisation of aniline and aldehydes (propionic, butyric, valeric), characterized by that catalyst used is amorphous mesoporous aluminosilicate ASM and reaction is carried out in a flow reactor with a fixed catalyst bed at 250–350 °C, raw material feed rate volume of 2–10 h, atmospheric pressure, in nitrogen flow, in molar ratio of aniline:aldehyde=1:2.EFFECT: simple synthesis of tetrahydroquinoline derivatives and low power and material consumption of the heterocyclisation process.1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности, к способу получения 2,3-диалкил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов общей формулы 1:The present invention relates to the field of organic chemistry, in particular, to a method for producing 2,3-dialkyl-N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines of the general formula 1:

Figure 00000001
Figure 00000001

Производные тетрагидрохинолинов (ТГХ) относятся к классу N-гетероциклических соединений, обладающих широким спектром биологической активности. Они нашли применение в качестве антибиотиков [Omura, S.; Nakagawa, A. Tetruhedron Lett. 1981,22,2199-2202. Francis, С.L.; Ward, A. D. Aust. J. Chem 1994,47, 2109-2117. Williamson, N. M.; March, D. R.; Ward, A. D. Tetrahedron Lrtt. 1995, 36, 7721-7724.], антидепрессантов [Buzas, A.; Ollivier, R.; El Ahmad, Y.; Laurent, E. // PCT Int. Appl. WO 93 16,057, 1993; Chem. Abstr. 1994,120, 134523c], антигистаминных [Biller, S. A.; Misra, R. N. // U.S. Pat. US 4,843,082, 1989; Chem Abstr. 1989, 111, 232600j.], сердечно-сосудистых [Atwal, K. // Eur. Pat. EP 488, 616, 1992; Chem. Abstr. 1992, 117, 89978e], противоопухолевых [Lukevics, E.; Lapina, Т.; Segals, I.; Augustane, I.; Verovskii, V. N. // Khim.-Farm. Zh. 1988, 22, 947- 951; Chem. Abstr. 1988, 109, 222016t.], противоязвенных [Uchida, M.; Chihiro, M.; Morita, S.; Yamashita, H.; Yamasaki, K.; Kanbe, Т.; Yabuuchi. Y.; Nakagawa, K. // Chem. Pharrm. Bull. 1990, 38, 1575-1586. Uchida, M.; Morita, S.; Chihiro, M. // Eur. Pat. EP 239, 129, 1987; Chem. Abstr. 1988, 108, 186740t] и других агентов. Помимо фармацевтической области применения, производные тетрагидрохинолина используются, как пестициды [Walter, Н. // Eur. Pat. 555, 183, 1993; Chem. Abstr. 1994, 120, 54551v. Ohsumi, Т.; Mito, N.; Oshio, H.; Itaya, N. // Nippon Noyaku Gokkuishi 1988, 13, 71-75; Chem. Abstr. 1988, 109, 88070a. Shmyreva, Zh. V.; Shikhaliev, Kh. S.; Shpanig, E. B. // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved, Khim. Khim. Tekhnol. 1988, 31, 45-48; Chem. Abstr. 1989, 111, 23363v. Tsushima, K.; Osumi, Т.; Matsuo, N.; Itaya, N. // Agric. Biol. Chem. 1989, 53, 2529-2530. Kurahashi, Y.; Shiokawa, K.; Goto, Т.; Kagabu, S.; Kamochi, A.; Moriya, K.; Hayakawa, H. // Eur. Pat. EP 198, 264, 1986; Chem. Abstr. 1987, 106, 98115w], антиоксиданты [Luzhkov, V. В.; Fentsov, D. V.; Kasaikina, О. T. Zh. Strukt. Khim. 1988, 29, 37-41. Chem. Abstr. 1989, 111, 22774t. Meier, H. R.; Evans, S. // Eur. Pat EP 273, 868, 1988; Chem Abstr. 1989, 110, 98598р. Fentsov, D. V.; Lobanova, Т. V.; Kassaikina, О. T. // Neftekhimiya 1990, 30, 103-108; Chem. Abstr. 1990, 112, 234619s. Evans, S. // Eur. Pat. EP 497, 735, 1992; Chem. Abstr. 1992, 117, 233868p], ингибиторы коррозии [Shikhaliev, Kh. S.; Shmyreva, Zh. V.; Gurova, E. M. // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved, Khim. Khim. Tekhnol. 1989, 32, 85-89; Chem. Abstr. 1990, 112, 216659a].Derivatives of tetrahydroquinolines (THC) belong to the class of N-heterocyclic compounds with a wide spectrum of biological activity. They have found use as antibiotics [Omura, S .; Nakagawa, A. Tetruhedron Lett. 1981,22,2199-2202. Francis, C. L .; Ward, A. D. Aust. J. Chem 1994.47, 2109-2117. Williamson, N. M .; March, D. R .; Ward, A. D. Tetrahedron Lrtt. 1995, 36, 7721-7724.], Antidepressants [Buzas, A .; Ollivier, R .; El Ahmad, Y .; Laurent, E. // PCT Int. Appl. WO 93 16,057, 1993; Chem. Abstr. 1994,120, 134523c], antihistamines [Biller, S. A .; Misra, R. N. // U.S. Pat. US 4,843,082, 1989; Chem Abstr. 1989, 111, 232600j.], Cardiovascular [Atwal, K. // Eur. Pat. EP 488,616,1992; Chem. Abstr. 1992, 117, 89978e], antitumor [Lukevics, E .; Lapina, T .; Segals, I .; Augustane, I .; Verovskii, V. N. // Khim.-Farm. Zh. 1988, 22, 947-951; Chem. Abstr. 1988, 109, 222016t.], Antiulcer [Uchida, M .; Chihiro, M .; Morita, S .; Yamashita, H .; Yamasaki, K .; Kanbe, T .; Yabuuchi. Y .; Nakagawa, K. // Chem. Pharrm. Bull. 1990, 38, 1575-1586. Uchida, M .; Morita, S .; Chihiro, M. // Eur. Pat. EP 239, 129, 1987; Chem. Abstr. 1988, 108, 186740t] and other agents. In addition to the pharmaceutical field of application, tetrahydroquinoline derivatives are used as pesticides [Walter, N. // Eur. Pat. 555, 183, 1993; Chem. Abstr. 1994, 120, 54551v. Ohsumi, T .; Mito, N .; Oshio, H .; Itaya, N. // Nippon Noyaku Gokkuishi 1988, 13, 71-75; Chem. Abstr. 1988, 109, 88070a. Shmyreva, Zh. V .; Shikhaliev, Kh. S .; Shpanig, E. B. // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved, Khim. Khim. Tehnol. 1988, 31, 45-48; Chem. Abstr. 1989, 111, 23363v. Tsushima, K .; Osumi, T .; Matsuo, N .; Itaya, N. // Agric. Biol. Chem. 1989, 53, 2529-2530. Kurahashi, Y .; Shiokawa, K .; Goto, T .; Kagabu, S .; Kamochi, A .; Moriya, K .; Hayakawa, H. // Eur. Pat. EP 198, 264, 1986; Chem. Abstr. 1987, 106, 98115w], antioxidants [Luzhkov, V. B .; Fentsov, D. V .; Kasaikina, O. T. Zh. Strukt. Khim. 1988, 29, 37-41. Chem. Abstr. 1989, 111, 22774t. Meier, H. R .; Evans, S. // Eur. Pat EP 273, 868, 1988; Chem Abstr. 1989, 110, 98598R. Fentsov, D. V .; Lobanova, T. V .; Kassaikina, O. T. // Neftekhimiya 1990, 30, 103-108; Chem. Abstr. 1990, 112, 234619s. Evans, S. // Eur. Pat. EP 497, 735, 1992; Chem. Abstr. 1992, 117, 233868p], corrosion inhibitors [Shikhaliev, Kh. S .; Shmyreva, Zh. V .; Gurova, E. M. // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved, Khim. Khim. Tehnol. 1989, 32, 85-89; Chem. Abstr. 1990, 112, 216659a].

Одним из основных методов синтеза производных ТГХ является трехкомпонентная циклоконденсация (реакция Поварова) ариламина, альдегида и алкена, катализируемая солями переходных металлов [Kobayashi, S.; Ishitani, Н.; Nagayama, S. Chem. Lett. 1995, 423. Annunziata, R.; Cinquini, M.; Cozzi, F.; Molteni, V.; Schupp, O. Tetrahedron, 1997, 53, 9715.] (схема 1).One of the main methods for the synthesis of THC derivatives is the three-component cyclocondensation (Povarov reaction) of arylamine, aldehyde and alkene, catalyzed by transition metal salts [Kobayashi, S .; Ishitani, N .; Nagayama, S. Chem. Lett. 1995, 423. Annunziata, R .; Cinquini, M .; Cozzi, F .; Molteni, V .; Schupp, O. Tetrahedron, 1997, 53, 9715.] (Scheme 1).

Figure 00000002
Figure 00000002

Существенным недостатком классических методов синтеза производных ТГХ в присутствии гомогенных кислотных катализаторов является необходимость проведения стадий нейтрализации и отмывки реакционной смеси, утилизация сточных вод, коррозия оборудования.A significant drawback of the classical methods for the synthesis of THC derivatives in the presence of homogeneous acid catalysts is the necessity of carrying out the stages of neutralization and washing of the reaction mixture, waste water disposal, and equipment corrosion.

Авторами [Ishitani, Н.; Kobayashi, S. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 7357] сообщается о получении производных ТГХ реакцией аза-Дильса-Альдера арилимина и алкена, катализируемую (10-20% мольных) хиральными комплексами иттербия (энантиомерный выход 70-91%) (схема 2) или в присутствии фосфорной кислоты, нанесенной на хиральную подложку (энантиомерный выход 87-98%) [Dagousset, G.; Zhu, J. P.; Masson,G. J Am Chem Soc 2011, 133, 14804. He, L.; Bekkaye, M.; Retailleau, P.; Masson, G. Org Lett 2012, 14,3158].Authors [Ishitani, N .; Kobayashi, S. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 7357] reported the production of THC derivatives by the aza-Diels-Alder reaction of arylimine and alkene catalyzed by (10-20% molar) chiral ytterbium complexes (enantiomeric yield 70-91%) (Scheme 2) or in the presence of phosphoric acid, deposited on a chiral support (enantiomeric yield 87-98%) [Dagousset, G .; Zhu, J. P .; Masson, G. J Am Chem Soc 2011, 133, 14804. He, L .; Bekkaye, M .; Retailleau, P .; Masson, G. Org Lett 2012, 14.3158].

Figure 00000003
Figure 00000003

Недостатком данного метода является использование дорогостоящих труднодоступных хиральных комплексов. Кроме того, указанные выше методы приводят к получению 2,4-замещенных ТГХ.The disadvantage of this method is the use of expensive inaccessible chiral complexes. In addition, the above methods lead to the preparation of 2,4-substituted THC.

Авторами [Т. Shao, Y. Yin, R. Lee, X. Zhao, G. Chai and Z. Jiang, Adv. Synth. Catal., 2018,360, 1754. Z. Jiang, T. Shao, X. Zhao, Y. Liu, B. Qiao. Patent CN 108017580. Method for synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinoline, 2018] разработан и запатентован метод синтеза 2,3-диалкил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов (1) путем фотоиндуцируемого каскадного аэробного декарбоксилирования и окислительного дегидрирования N-ариламинокислоты (схема 3). Реакцию проводят при облучении 2 × 1 W синего света, в присутствии молекулярных сит

Figure 00000004
при 25°С в растворе хлороформа в течение 5-15 ч. В качестве хромофора используют дицианопиразиновое производное (0.4% мольных). Выход ТГХ (1) составляет 78%.Authors [T. Shao, Y. Yin, R. Lee, X. Zhao, G. Chai and Z. Jiang, Adv. Synth. Catal., 2018,360, 1754. Z. Jiang, T. Shao, X. Zhao, Y. Liu, B. Qiao. Patent CN 108017580. Method for synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinoline, 2018] a method for the synthesis of 2,3-dialkyl-N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines has been developed and patented (1 ) by photoinduced cascade aerobic decarboxylation and oxidative dehydrogenation of N-arylamino acid (Scheme 3). The reaction is carried out by irradiating 2 × 1 W of blue light in the presence of molecular sieves
Figure 00000004
at 25 ° C in a chloroform solution for 5-15 hours. The dicyanopyrazine derivative (0.4% molar) is used as the chromophore. The yield of THC (1) is 78%.

Figure 00000005
Figure 00000005

К недостаткам данного метода можно отнести использование специального оборудования для УФ-облучения, сложных в изготовлении и дорогостоящих N-ариламинокислот и хромофора, а также длительное время реакции.The disadvantages of this method include the use of special equipment for UV irradiation, difficult to manufacture and expensive N-arylamino acids and chromophore, as well as a long reaction time.

В работе [Т. Job and N. Hagihara, J. Chem. Soc. Japan, 91, 378, 383 (1970); Chem.Abstr.,73,45,294,45,295(1971)] описано получение производных ТГХ (1) с выходом 78% взаимодействием основания Шиффа и метилвинилового эфира, катализируемого Ni(CO)4 (схема 4). Реакция проводится в инертной атмосфере в растворе ТГФ при 40-50°С в течение 6 ч.In work [T. Job and N. Hagihara, J. Chem. Soc. Japan, 91, 378, 383 (1970); Chem. Abstr., 73,45,294,45,295 (1971)] describes the preparation of THC derivatives (1) in 78% yield by reaction of Schiff base and methyl vinyl ether catalyzed by Ni (CO) 4 (Scheme 4). The reaction is carried out in an inert atmosphere in a THF solution at 40-50 ° C for 6 hours.

Figure 00000006
Figure 00000006

Недостатком данного способа является использование низкокипящих, гидролитически нестабильных виниловых эфиров, а также проведение синтеза во взрывоопасных эфирных растворителях.The disadvantage of this method is the use of low-boiling, hydrolytically unstable vinyl esters, as well as the synthesis in explosive ether solvents.

Разработан метод синтеза ТГХ (1) из N-аллиланилина в присутствии Rh(I) катализаторов (схема 5) [М. Aresta, Е. Quaranta, S Treglia, J.A. Ibers. Organometallics, 1988, V7, №3, 577-583].A method was developed for the synthesis of THC (1) from N-allylaniline in the presence of Rh (I) catalysts (Scheme 5) [M. Aresta, E. Quaranta, S Treglia, J.A. Ibers. Organometallics, 1988, V7, No. 3, 577-583].

Figure 00000007
Figure 00000007

Реакцию проводили при мольном соотношении амин : катализатор = 500:1 в растворе толуола/ тетрагидрофурана в инертной атмосфере в течение 2-72 ч. Выход ТГХ (1) не превышал 19%.The reaction was carried out at a molar ratio of amine: catalyst = 500: 1 in a solution of toluene / tetrahydrofuran in an inert atmosphere for 2-72 hours. The yield of THC (1) did not exceed 19%.

К недостаткам данного метода можно отнести низкий выход ТГХ (1) и использование сложных в изготовлении и дорогостоящих катализаторов, содержащих металлокомплексное соединение. Подобные каталитические системы требуют создания специальных условий использования, поскольку термически и гидролитически нестабильны.The disadvantages of this method include the low yield of THC (1) and the use of complex and expensive catalysts containing a metal complex compound. Such catalytic systems require the creation of special conditions of use, since they are thermally and hydrolytically unstable.

Известен метод синтеза ТГХ (1) взаимодействием анилина с пропионовым альдегидом в «мягких условиях» [A.I.M. Ramos, J.S. Mecom, T.J. Kiesow, T.L. Graybill, G.D. Brown, N.V. Aiyar, E.A.Davenport, L.A. Kallal, B.A.K. Reed, P. Li, A.T. Londregan, D.M. Morrow, S. Senadhi, R.K. Thalji, S. Zhao, C.L.B. Kurtis, J.P. Marino. Bioorg. Med. Chem. Lett., 18 (2008), pp.6222-6226] (схема 6).A known method for the synthesis of THC (1) by the interaction of aniline with propionic aldehyde in "mild conditions" [A.I.M. Ramos, J.S. Mecom, T.J. Kiesow, T.L. Graybill, G. D. Brown, N.V. Aiyar, E.A.Davenport, L.A. Kallal, B.A.K. Reed, P. Li, A.T. Londregan, D.M. Morrow, S. Senadhi, R.K. Thalji, S. Zhao, C.L.B. Kurtis, J.P. Marino Bioorg. Med. Chem. Lett., 18 (2008), pp. 6222-6226] (Scheme 6).

Figure 00000008
Figure 00000008

Реакция протекает без участия катализатора в этиловом спирте при 0°С с последующим увеличением температуры до комнатной в течение 14 ч, мольное соотношение анилин : альдегид = 1:1. Выход целевого продукта (1) составил 35%.The reaction proceeds without the participation of a catalyst in ethyl alcohol at 0 ° С with a subsequent increase in temperature to room temperature over 14 h, the molar ratio of aniline: aldehyde = 1: 1. The yield of the target product (1) was 35%.

Авторами [VI Minkin, LE Nivorozhkin, AV Knyazev, Chem. Heterocycl. Comp, Vol. 2, No. 3, pp. 409-418, 1966] предложен аналогичный метод синтеза ТГХ (1), заключающийся в кислотно-катализируемой (ледяная уксусная кислота) конденсации ариламинов и пропионового альдегида, взятых в эквимольных количествах. Выход продукта (1) составляет 42%. Реакция протекает в метанольном растворе при комнатной температуре в течение 2-4 дней.Authors [VI Minkin, LE Nivorozhkin, AV Knyazev, Chem. Heterocycl. Comp, Vol. 2, No. 3, pp. 409-418, 1966] proposed a similar method for the synthesis of THC (1), which consists in acid-catalyzed (glacial acetic acid) condensation of arylamines and propionic aldehyde, taken in equimolar amounts. The yield of product (1) is 42%. The reaction proceeds in a methanol solution at room temperature for 2-4 days.

Недостатками данных методов является длительное время реакции, низкий выход ТГХ, а использование уксусной кислоты приводит к появлению дополнительных стадий нейтрализации и очистки реакционной массы, а также большого количества сточных вод.The disadvantages of these methods are the long reaction time, low THC yield, and the use of acetic acid leads to the appearance of additional stages of neutralization and purification of the reaction mixture, as well as a large amount of wastewater.

В литературе отсутствует информация о получении производных ТГХ (1) взаимодействием анилина с альдегидами на цеолитных катализаторах.There is no information in the literature on the preparation of THC derivatives (1) by the interaction of aniline with aldehydes on zeolite catalysts.

Задачей настоящего изобретения является разработка селективного гетерогенно-каталитического способа синтеза 2,3-диалкил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов.An object of the present invention is to provide a selective heterogeneous-catalytic method for the synthesis of 2,3-dialkyl-N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines.

Решение этой задачи достигается тем, что синтез 2,3-диалкилтетрагидрохинолинов (1) осуществляют реакцией анилина с алифатическими альдегидами (пропионовый, масляный, валерьяновый) в присутствии аморфного мезопористого алюмосиликата ASM.The solution to this problem is achieved by the fact that the synthesis of 2,3-dialkyltetrahydroquinolines (1) is carried out by the reaction of aniline with aliphatic aldehydes (propionic, butyric, valerian) in the presence of amorphous mesoporous ASM aluminosilicate.

Реакцию проводят в проточном реакторе с неподвижным слоем катализатора (ASM, 1 г) при 250-350°С, атмосферном давлении, объемной скорости подачи сырья (w) 2-10 ч-1, при мольном соотношении анилин : альдегид = 1:2. Конверсия анилина составляет 78-95%. Основным продуктом реакции являются 2,3-диалкилТГХ (1 а-в), образующиеся с селективностью 45-71% (схема 7). Кроме 2,3-диалкилТГХ (1 а-в), в реакционной массе содержатся другие N-содержащие производные (например, 2,3-диалкилхинолины, 2,3-диалкил-дигидрохинолины) в количестве 29-55%.The reaction is carried out in a flow reactor with a fixed catalyst bed (ASM, 1 g) at 250-350 ° C, atmospheric pressure, feed space velocity (w) 2-10 h -1 , with aniline: aldehyde molar ratio = 1: 2. Aniline conversion is 78-95%. The main reaction product is 2,3-dialkylTHC (1 a-c), formed with a selectivity of 45-71% (Scheme 7). In addition to 2,3-dialkylTHC (1 a-c), the reaction mass contains other N-containing derivatives (for example, 2,3-dialkylquinolines, 2,3-dialkyl-dihydroquinolines) in an amount of 29-55%.

Figure 00000009
Figure 00000009

Мезопористый алюмосиликат ASM (Si/Al=40) получен двухстадийным золь-гель синтезом при переменном рН. Применение мезопористого алюмосиликата ASM в реакциях синтеза производных тетрагидрохинолина из анилина и альдегидов неизвестно.Mesoporous aluminosilicate ASM (Si / Al = 40) was obtained by two-stage sol-gel synthesis at variable pH. The use of mesoporous aluminosilicate ASM in the synthesis of tetrahydroquinoline derivatives from aniline and aldehydes is unknown.

Использование предлагаемого способа имеет следующие преимущества перед известными:Using the proposed method has the following advantages over known:

1. Гетерогенно-каталитические способы синтеза производных тетрагидрохинолина позволяют упростить и удешевить процесс их получения за счет уменьшения количества стадий и единиц оборудования.1. Heterogeneous-catalytic methods for the synthesis of tetrahydroquinoline derivatives make it possible to simplify and cheapen the process of their preparation by reducing the number of stages and units of equipment.

2. Не требуется использование дорогостоящих и сложных в приготовлении катализаторов.2. The use of expensive and difficult to prepare catalysts is not required.

3. В способе отсутствуют сточные воды, кислоты и основания.3. The method lacks wastewater, acids and bases.

4. Не используются растворители.4. No solvents are used.

Предлагаемый способ синтеза 2,3-диалкилпроизводных ТГХ (1 а-в) осуществляют следующим образом.The proposed method for the synthesis of 2,3-dialkyl derivatives of THC (1 a-c) is as follows.

Используют анилин и карбонильные соединения: пропионовый альдегид, масляный, валерьяновый альдегид.Aniline and carbonyl compounds are used: propionic aldehyde, butyric, valerian aldehyde.

В качестве катализатора используют аморфный мезопористый алюмосиликат ASM, синтезированный по методу, приведенному в [Аглиуллин М.Р., Григорьева Н.Г., Данилова И.Г., Магаев О.В., Водянкина О.В. // Кинетика и катализ. 2015. Т. 56. №4. С. 507. Agliullin M.R., Danilova I.G., Faizullin A.V., Amarantov S.V., Bubennov S.V., Prosochkina T.R., Grigor'eva N.G., Paukshtis E.A., Kutepov B.I. // Micropor. Mesopor. Mat. 2016. V. 230. P. 118]. Образец ASM характеризуется узким распределением мезопор от 2 до 5 нм с объемом 0.70 см3/г.The catalyst used is amorphous mesoporous ASM aluminosilicate synthesized according to the method described in [Agliullin MR, Grigoryeva NG, Danilova IG, Magaev OV, Vodyankina OV // Kinetics and catalysis. 2015.Vol. 56. No. 4. P. 507. Agliullin MR, Danilova IG, Faizullin AV, Amarantov SV, Bubennov SV, Prosochkina TR, Grigor'eva NG, Paukshtis EA, Kutepov BI // Micropor. Mesopor. Mat. 2016. V. 230. P. 118]. The ASM sample is characterized by a narrow distribution of mesopores from 2 to 5 nm with a volume of 0.70 cm 3 / g.

Реакцию взаимодействия анилина и альдегидов (пропионовый, масляный, валерьяновый) проводят в проточном реакторе с неподвижным слоем катализатора ASM при температуре 250-350°С, атмосферном давлении, с объемной скоростью подачи сырья (w) 2-10 ч-1, в токе азота, мольное соотношение анилин : альдегид = 1:2. Продукты собирают в охлаждаемый льдом приемник. Количественный анализ реакционной массы осуществляют методом газожидкостной хроматографии на хроматографе Shimadzu GC-9A с пламенно-ионизационным детектором, 3 м насадочная колонка, фаза SE-30, с программированным нагревом 50-250°С, газ-носитель гелий.The aniline react with aldehydes (propionic, oil, valerian) in a flow reactor with a fixed bed of ASM catalyst at a temperature of 250-350 ° C, atmospheric pressure, with a feed space velocity (w) of 2-10 h -1 , in a stream of nitrogen , molar ratio of aniline: aldehyde = 1: 2. Products are collected in an ice-cooled receiver. Quantitative analysis of the reaction mass is carried out by gas chromatography on a Shimadzu GC-9A chromatograph with a flame ionization detector, a 3 m packed column, phase SE-30, with programmed heating of 50-250 ° C, a helium carrier gas.

Идентификацию продуктов реакции осуществляли с помощью 1D и 2D методик ЯМР 1Н и 13С спектроскопии, рентгеноструктурного анализа для соединения (1а), их брутто-состав подтвержден регистрацией пика молекулярного иона в ГХ-МС спектре.The reaction products were identified using 1D and 2D 1 H and 13 C NMR spectroscopy and X-ray diffraction analysis for compound (1a), their gross composition was confirmed by recording the peak of the molecular ion in the GC-MS spectrum.

Изобретение иллюстрируется следующим примером:The invention is illustrated by the following example:

Пример 1. Смесь, содержащую 2,5 мл (28 ммоль) анилина и 4 мл (56 ммоль) пропионового альдегида, подают с помощью шприцевого микронасоса в проточный реактор с неподвижным слоем катализатора ASM (Si/Al=40, 1 г) при 250°С, атмосферном давлении, объемной скорости подачи сырья 7 ч-1, в токе азота. Продукты собирают в охлаждаемый льдом приемник, расположенный в нижней части установки. По окончании синтеза реактор продувают азотом в течение 30 минут, после чего продукты реакции анализируют методом газожидкостной хроматографии. Конверсия анилина составляет 93%, селективность образования 2,3-диалкилТГХ (1а) составляет 62%, т.пл. 104-106°С (лит. 103-104°С [Kozlov, N. S.; Zhurnal Obshchei Khimii 1966, V2(3), P. 461-463], 106-107°C [Joh, Takashi; Nippon Kagaku Zasshi 1970, V91(4), P. 378-383]).Example 1. A mixture containing 2.5 ml (28 mmol) of aniline and 4 ml (56 mmol) of propionic aldehyde is fed using a syringe micropump into a flow reactor with a fixed catalyst bed ASM (Si / Al = 40, 1 g) at 250 ° C, atmospheric pressure, volumetric feed rate of 7 h -1 in a stream of nitrogen. The products are collected in an ice-cooled receiver located at the bottom of the unit. At the end of the synthesis, the reactor is purged with nitrogen for 30 minutes, after which the reaction products are analyzed by gas-liquid chromatography. The conversion of aniline is 93%, the selectivity of the formation of 2,3-dialkylTHC (1a) is 62%, so pl. 104-106 ° C (lit. 103-104 ° C [Kozlov, NS; Zhurnal Obshchei Khimii 1966, V2 (3), P. 461-463], 106-107 ° C [Joh, Takashi; Nippon Kagaku Zasshi 1970, V91 (4), P. 378-383]).

Спектральные характеристики 2-этил-3-метил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-амина (1a): ЯМР 1H (500.17 М Гц, CDCl3, δ, м.д.): 1.01 (т, J=9.5 Гц, 3Н), 1.11 (д, J=8.5 Гц, 3Н), 1.61-1.67 (м, 2Н), 1.88-1.94 (м, 1Н), 3.14-3.18 (м, 1Н), 3.85 (м, 2Н), 4.34 (д, J=11.5 Гц, 1H), 6.55 (д, J=10.0 Гц, 1Н), 6.62-6.77 (м, 4Н), 7.06 (т, J=8.8 Гц, 1Н), 7.19-7.27 (м, 3Н). ЯМР 13С (125.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 9.12, 15.76, 26.49, 37.39, 56.44, 57.86, 112.50, 113.25, 113.86, 116.85, 117.36, 123.38, 128.05, 128.31, 129.40, 129.45, 144.37, 148.76. Полученные данные соответствуют литературным [Aresta, М., Quaranta, Е., Treglia, S., & Ibers, J. А. (1988). Organometallics, 7(3), 577-583. doi:10.1021/om00093a001. A.I.M. Ramos, J.S. Mecom, T.J. Kiesow, T.L. Graybill, G.D. Brown, N.V. Aiyar, E.A.Davenport, L.A. Kallal, B.A.K. Reed, P. Li, A.T. Londregan, D.M. Morrow, S. Senadhi, R.K. Thalji, S. Zhao, C.L.B. Kurtis, J.P. Marino. Bioorg. Med. Chem. Lett., 18 (2008), pp. 6222-6226].Spectral characteristics of 2-ethyl-3-methyl-N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-amine (1a): 1 H NMR (500.17 M Hz, CDCl 3 , δ, ppm): 1.01 (t, J = 9.5 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 8.5 Hz, 3H), 1.61-1.67 (m, 2H), 1.88-1.94 (m, 1H), 3.14-3.18 (m, 1H) , 3.85 (m, 2H), 4.34 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.62-6.77 (m, 4H), 7.06 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.19-7.27 (m, 3H). 13 C NMR (125.78 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 9.12, 15.76, 26.49, 37.39, 56.44, 57.86, 112.50, 113.25, 113.86, 116.85, 117.36, 123.38, 128.05, 128.31, 129.40, 129.45, 144.37, 148.76. The data obtained are consistent with the literature [Aresta, M., Quaranta, E., Treglia, S., & Ibers, J. A. (1988). Organometallics, 7 (3), 577-583. doi: 10.1021 / om00093a001. AIM Ramos, JS Mecom, TJ Kiesow, TL Graybill, GD Brown, NV Aiyar, EADavenport, LA Kallal, BAK Reed, P. Li, AT Londregan, DM Morrow, S. Senadhi, RK Thalji, S. Zhao, CLB Kurtis, JP Marino Bioorg. Med. Chem. Lett., 18 (2008), pp. 6222-6226].

Пример 2. Сырье - смесь 2,5 мл (28 ммоль) анилина и 5,2 мл (56 ммоль) масляного альдегида - подают с помощью шприцевого микро-насоса в проточный реактор с неподвижным слоем катализатора ASM (Si/Al=40, 1 г) при 250°С, атмосферном давлении, объемной скорости подачи сырья 7 ч-1, в токе азота. Продукты собирают в охлаждаемый льдом приемник, расположенный в нижней части установки. По окончании синтеза реактор продувают азотом в течение 30 минут, после чего продукты реакции анализируют методом газожидкостной хроматографии. Конверсия анилина составляет 85%, селективность образования 2,3-диалкилТГХ (1б) составляет 71%, т.пл. 90-92°С (лит. 91-92°С [Kozlov, N. S.; Zhurnal Obshchei Khimii 1966, V2(3), P461-463]).Example 2. The feed - a mixture of 2.5 ml (28 mmol) of aniline and 5.2 ml (56 mmol) of oil aldehyde - is fed using a syringe micro-pump into a flow reactor with a fixed catalyst bed ASM (Si / Al = 40, 1 g) at 250 ° C, atmospheric pressure, volumetric feed rate of 7 h -1 in a stream of nitrogen. The products are collected in an ice-cooled receiver located at the bottom of the unit. At the end of the synthesis, the reactor is purged with nitrogen for 30 minutes, after which the reaction products are analyzed by gas-liquid chromatography. The conversion of aniline is 85%, the selectivity of the formation of 2,3-dialkylTHC (1b) is 71%, so pl. 90-92 ° C (lit. 91-92 ° C [Kozlov, NS; Zhurnal Obshchei Khimii 1966, V2 (3), P461-463]).

Спектральные характеристики 2-пропил-3-этил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-амина (1б): ЯМР 1Н (500.17 М Гц, CDCl3, δ, м.д.): 1.01 (т, J=7.5 Гц, 3Н), 1.07 (т, J=7.5 Гц, 3Н), 1.49-1.63 (м, 4Н), 1.92-2.00 (м, 3Н), 3.32-3.34 (м, 1Н), 3.96 (м, 2Н), 4.47 (д, J=9.5 Hz, 1Н), 6.59 (д, J=7.8 Гц, 1Н), 6.71-6.79 (м, 4Н), 7.12 (т, J=7.8 Гц, 1Н), 7.28-7.37 (м, 3Н). Спектр ЯМР 13С (125.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 11.04, 14.14, 19.58, 23.58, 37.05, 41.67, 51.80, 53.24, 112.46, 113.34, 114.35, 116.87, 117.33, 122.30, 128.31, 129.44, 129.50, 129.92, 143.59, 148.05.Spectral characteristics of 2-propyl-3-ethyl-N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-amine (1b): 1 H NMR (500.17 M Hz, CDCl 3 , δ, ppm): 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3Н), 1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3Н), 1.49-1.63 (m, 4Н), 1.92-2.00 (m, 3Н), 3.32-3.34 (m, 1Н) , 3.96 (m, 2H), 4.47 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.71-6.79 (m, 4H), 7.12 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.28-7.37 (m, 3H). 13 C NMR spectrum (125.78 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 11.04, 14.14, 19.58, 23.58, 37.05, 41.67, 51.80, 53.24, 112.46, 113.34, 114.35, 116.87, 117.33, 122.30, 128.31, 129.44 , 129.50, 129.92, 143.59, 148.05.

Пример 3. Сырье - смесь 2,5 мл (28 ммоль) анилина и 5,9 мл (56 ммоль) валерьянового альдегида - подают с помощью шприцевого микронасоса в проточный реактор с неподвижным слоем катализатора ASM (Si/Al=40, 1 г) при 250°С, атмосферном давлении, объемной скорости подачи сырья 7 ч-1, в токе азота. Продукты собирают в охлаждаемый льдом приемник, расположенный в нижней части установки. По окончании синтеза реактор продувают азотом в течение 30 минут, после чего продукты реакции анализируют методом газожидкостной хроматографии. Конверсия анилина составляет 93%, селективность образования 2,3-диалкилТГХ (1в) составляет 45%, т.пл. 71-73°С.Example 3. The raw material - a mixture of 2.5 ml (28 mmol) of aniline and 5.9 ml (56 mmol) of valerian aldehyde - is fed using a syringe micropump into a flow reactor with a fixed catalyst bed ASM (Si / Al = 40, 1 g) at 250 ° C, atmospheric pressure, bulk feed rate of 7 h -1 in a stream of nitrogen. The products are collected in an ice-cooled receiver located at the bottom of the unit. At the end of the synthesis, the reactor is purged with nitrogen for 30 minutes, after which the reaction products are analyzed by gas-liquid chromatography. The conversion of aniline is 93%, the selectivity of the formation of 2,3-dialkylTHC (1c) is 45%, so pl. 71-73 ° C.

Спектральные характеристики 2-бутил-3-пропил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-амина (1в): ЯМР 1Н (500.17 М Гц, CDCl3, δ, м.д.): 0.91-0.97 (м, 6Н), 1.27-1.48 (м, 10Н), 1.65-1.67 (м, 1Н), 3.24-3.27 (м, 1Н), 3.86 (м, 2Н), 4.39 (д, J=10.0 Hz, 1Н), 6.53-6.77 (м, 5Н), 7.07-7.26 (м, 4Н). Спектр ЯМР 13С (125.78 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 14.02, 14.10, 22.63, 22.67, 29.32, 29.41, 35.09, 40.07, 52.62, 53.86, 112.47, 113.34, 114.35, 116.83, 117.23, 121.94, 127.94, 128.32, 129.39, 129.42, 143.44, 147.88.Spectral characteristics of 2-butyl-3-propyl-N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-amine (1c): 1 H NMR (500.17 M Hz, CDCl 3 , δ, ppm): 0.91-0.97 (m, 6H), 1.27-1.48 (m, 10H), 1.65-1.67 (m, 1H), 3.24-3.27 (m, 1H), 3.86 (m, 2H), 4.39 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.53-6.77 (m, 5H), 7.07-7.26 (m, 4H). 13 C NMR spectrum (125.78 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 14.02, 14.10, 22.63, 22.67, 29.32, 29.41, 35.09, 40.07, 52.62, 53.86, 112.47, 113.34, 114.35, 116.83, 117.23, 121.94 , 127.94, 128.32, 129.39, 129.42, 143.44, 147.88.

Другие примеры (2, 3, 5) осуществления способа приведены в таблице.Other examples (2, 3, 5) of the method are shown in the table.

Figure 00000010
Figure 00000010

h - объемная скорость подачи сырья.h is the volumetric feed rate.

Реакцию проводят при 250-350°С, мольном соотношении анилин : альдегид = 1:2; объемной скорости подачи сырья h=2-10 ч-1.The reaction is carried out at 250-350 ° C, the molar ratio of aniline: aldehyde = 1: 2; volumetric feed rate h = 2-10 h -1 .

Claims (2)

1. Способ получения 2,3-диалкил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов взаимодействием анилина с альдегидами в присутствии катализатора, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют аморфный мезопористый алюмосиликат ASM, реакцию анилина с алифатическим альдегидом (пропионовый, масляный или валерьяновый) проводят в проточном реакторе с неподвижным слоем катализатора при 250-350°С, объемной скорости подачи сырья 2-10 ч-1, атмосферном давлении, в токе азота и мольном соотношении анилин: альдегид = 1:2.1. The method of obtaining 2,3-dialkyl-N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines by the interaction of aniline with aldehydes in the presence of a catalyst, characterized in that the catalyst is an amorphous mesoporous ASM aluminosilicate, aniline reaction with an aliphatic aldehyde (propionic, oily or valerian), is carried out in a flow reactor with a fixed catalyst bed at 250-350 ° C, a volumetric feed rate of 2-10 h -1 , atmospheric pressure, in a stream of nitrogen and a molar ratio of aniline: aldehyde = 1 : 2. 2. Способ по п. 1, в котором аморфный мезопористый алюмосиликат ASM имеет мольное соотношение каркасных атомов Si/Al=40.2. The method according to p. 1, in which the amorphous mesoporous aluminosilicate ASM has a molar ratio of frame atoms Si / Al = 40.
RU2018144140A 2018-12-12 2018-12-12 Method of producing 2,3-dialkyl-n-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines RU2697875C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018144140A RU2697875C1 (en) 2018-12-12 2018-12-12 Method of producing 2,3-dialkyl-n-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018144140A RU2697875C1 (en) 2018-12-12 2018-12-12 Method of producing 2,3-dialkyl-n-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2697875C1 true RU2697875C1 (en) 2019-08-21

Family

ID=67733615

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018144140A RU2697875C1 (en) 2018-12-12 2018-12-12 Method of producing 2,3-dialkyl-n-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2697875C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808560C1 (en) * 2023-05-11 2023-11-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method for producing 3-methyl-2-ethyl-n-phenyl-1,2,3,4-tetrahydrochynoline-4-amine

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5700942A (en) * 1995-07-11 1997-12-23 Reilly Industries, Inc. Process for preparing quinoline bases
RU2309952C1 (en) * 2006-05-04 2007-11-10 Институт нефтехимии и катализа РАН Method for preparing 2,3-dialkylquinolines
RU2565787C1 (en) * 2014-07-22 2015-10-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Method of producing 2-phenyl-3-alkylquinolines

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5700942A (en) * 1995-07-11 1997-12-23 Reilly Industries, Inc. Process for preparing quinoline bases
RU2309952C1 (en) * 2006-05-04 2007-11-10 Институт нефтехимии и катализа РАН Method for preparing 2,3-dialkylquinolines
RU2565787C1 (en) * 2014-07-22 2015-10-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Method of producing 2-phenyl-3-alkylquinolines

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
/j.scient.2011.11.005. *
/j.tetlet.2009.10.003. *
Dekamin, M. et al. "Nano-ordered B-MCM-41: an efficient and recoverable solid acid catalyst for three-component Strecker reaction of carbonyl compounds, amines and TMSCN" Sharif University of Technology, Scientia Iranica, Transaction C: Chemistry, Chemical Engineering (2011), 18(2), 1356-1364, *
Dekamin, M. et al. "Nano-ordered B-MCM-41: an efficient and recoverable solid acid catalyst for three-component Strecker reaction of carbonyl compounds, amines and TMSCN" Sharif University of Technology, Scientia Iranica, Transaction C: Chemistry, Chemical Engineering (2011), 18(2), 1356-1364, DOI 10.1016/j.scient.2011.11.005. *
Vinu, Ajayan et al. "Mesoporous aluminosilicate nanocage-catalyzed three-component coupling reaction: an expedient synthesis of α-aminophosphonates" Elsevier Ltd., Tetrahedron Letters (2009), 50(51), 7132-7136, *
Vinu, Ajayan et al. "Mesoporous aluminosilicate nanocage-catalyzed three-component coupling reaction: an expedient synthesis of α-aminophosphonates" Elsevier Ltd., Tetrahedron Letters (2009), 50(51), 7132-7136, DOI 10.1016/j.tetlet.2009.10.003. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808560C1 (en) * 2023-05-11 2023-11-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method for producing 3-methyl-2-ethyl-n-phenyl-1,2,3,4-tetrahydrochynoline-4-amine

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wender et al. First studies of the transition metal-catalyzed [5+ 2] cycloadditions of alkenes and vinylcyclopropanes: Scope and stereochemistry
Marosvölgyi-Haskó et al. High-yielding synthesis of 1-isoindolinone derivatives via palladium-catalysed cycloaminocarbonylation
Coşkun et al. An efficient catalytic method for fulvene synthesis
JP2008524287A (en) Preparation method of isopulegol
Montaignac et al. Copper (i)–amine metallo-organocatalyzed synthesis of carbo-and heterocyclic systems
Ochiai et al. Titanium (IV)-mediated aldol-type condensation of zinc esters and zinc ketones with carbonyl electrophiles
RU2697875C1 (en) Method of producing 2,3-dialkyl-n-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines
EP2953920B1 (en) Process for the isomerisation of an exo double bond
Catellani et al. A new catalytic method for the synthesis of selectively substituted biphenyls containing an oxoalkyl chain
Maruyama et al. Formation of intramolecular oxetanes in the photolysis of N-2-alkenyl alicyclic imides
RU2702354C1 (en) Method of producing 2,3-dialkyl-n-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines
EP2532670B1 (en) 1, 4, 6, 10-tetra-double bond pentadec-carbon phosphonate, preparation method thereof, and preparation method of lycopene using same
Hayashi et al. H-type zeolite-catalyzed 1, 4-addition of benzene derivatives to labile acrolein
RU2697876C1 (en) Method of producing 2,3-dialkyl-n-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-4-amines
CN108002992B (en) Preparation method of dicyclo enol ether compound
Bindra et al. An efficient route to intermediates for the synthesis of 11-deoxyprostaglandins
KR20110016898A (en) Methods for preparing aldehydes by self-aldol condensation
Bandarenko et al. Synthesis of raspberry and ginger ketones by nickel boride-catalyzed hydrogenation of 4-arylbut-3-en-2-ones
Kwon et al. Synthesis of 1 H-azadienes and application to one-pot organic transformations
US6566564B1 (en) Method for isomersing allyl acohols
Mochida et al. Palladium-catalyzed addition of tetragermetanes to alkynes
RU2808560C1 (en) Method for producing 3-methyl-2-ethyl-n-phenyl-1,2,3,4-tetrahydrochynoline-4-amine
Khan et al. Pd‐Catalyzed Reactions of Donor− Acceptor‐Substituted Cyclopropanes and Their Ring‐Opened Derivatives: Attempted Heck Cyclization and Novel One‐Pot Enolate Arylations
Negishi et al. Intermolecular trapping of acylpalladium and related acylmetal derivatives with active C–H compounds
WO2012120070A1 (en) Method for preparation of 3-(2,3-dimethylphenyl)-2-butenal

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201213