RU2697829C2 - Pharmaceutical composition containing nitrofural, in form of effervescent tablets (embodiments) - Google Patents
Pharmaceutical composition containing nitrofural, in form of effervescent tablets (embodiments) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2697829C2 RU2697829C2 RU2017138177A RU2017138177A RU2697829C2 RU 2697829 C2 RU2697829 C2 RU 2697829C2 RU 2017138177 A RU2017138177 A RU 2017138177A RU 2017138177 A RU2017138177 A RU 2017138177A RU 2697829 C2 RU2697829 C2 RU 2697829C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium
- nitrofural
- pharmaceutical composition
- mass
- composition according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/345—Nitrofurans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к производству лекарственных препаратов, содержащих активное вещество - нитрофурал.The invention relates to the field of pharmaceuticals and medicine, namely to the production of medicines containing the active substance nitrofural.
Изобретение представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую нитрофурал, в форме шипучих таблеток, изготавливаемых методом влажного гранулирования. Изобретение может быть использовано в медицине в качестве противомикробного лекарственного препарата.The invention is a pharmaceutical composition comprising nitrofural in the form of effervescent tablets made by wet granulation. The invention can be used in medicine as an antimicrobial drug.
Нитрофурал - противомикробное лекарственное средство. Воздействует путем формирования из белков микробной клетки высокоактивных аминопроизводных, в результате чего разрушается или деформируется четвертичная и третичная структура белка, нарушаются обменные процессы и клетка погибает. Препарат эффективен в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, а также против некоторых вирусов и простейших (спирохеты, риккетсии).Nitrofural is an antimicrobial drug. It acts by forming highly active amino derivatives of microbial cell proteins, as a result of which the quaternary and tertiary structure of the protein is destroyed or deformed, metabolic processes are disrupted and the cell dies. The drug is effective against both gram-positive and gram-negative bacteria, as well as against some viruses and protozoa (spirochetes, rickettsia).
Из уровня техники известны лекарственные препараты, содержащие активное вещество нитрофурал, выпускаемые в форме таблеток для приготовления раствора для местного и наружного применения, раствора и мази для наружного применения.The prior art known drugs containing the active substance nitrofural, produced in the form of tablets for the preparation of a solution for topical and external use, a solution and ointment for external use.
Принимая во внимание, что нитрофурал очень мало растворим в воде, использование таблеток нитрофурала для приготовления раствора создает неудобство потребителю: таблетки следует измельчить и растворять в горячей воде при длительном перемешивании, а затем полученный раствор перед применением необходимо остудить до температуры 36-37°С.Taking into account that nitrofural is very slightly soluble in water, the use of nitrofural tablets for the preparation of a solution creates an inconvenience to the consumer: tablets should be crushed and dissolved in hot water with prolonged stirring, and then the resulting solution must be cooled to 36-37 ° C before use.
В этой связи актуальной задачей является разработка твердой лекарственной формы с активным веществом нитрофурал, растворимой в воде при комнатной температуре.In this regard, the urgent task is to develop a solid dosage form with the active substance nitrofural, soluble in water at room temperature.
Ближайшим аналогом - прототипом изобретения является лекарственный препарат с активным веществом нитрофурал в виде быстрорастворимых шипучих таблеток для приготовления раствора для местного применения, описанный в патенте РФ №2533261.The closest analogue is the prototype of the invention is a drug with the active substance nitrofural in the form of instant effervescent tablets for the preparation of a solution for topical use, described in RF patent No. 2533261.
Настоящее изобретение направлено на улучшение технологических свойств полуфабриката и потребительских свойств готовой продукции по сравнению с прототипом.The present invention is aimed at improving the technological properties of the semi-finished product and consumer properties of the finished product in comparison with the prototype.
Технический результат изобретения:The technical result of the invention:
1. Повышение сыпучести гранулята для таблетирования1. Increasing the flowability of granules for tabletting
2. Повышение прочности таблеток на раздавливание2. Increase crush strength tablets
3. Расширение арсенала лекарственных средств с активным веществом нитрофурал в форме шипучих таблеток.3. The expansion of the arsenal of drugs with the active substance nitrofural in the form of effervescent tablets.
Технический результат изобретения достигается за счет использования технологии влажного гранулирования при производстве таблеток вместо технологии прямого прессования по сравнению с прототипом. По сравнению с известным из уровня техники прототипом в состав композиции вводится связующее вещество.The technical result of the invention is achieved through the use of wet granulation technology in the production of tablets instead of direct compression technology in comparison with the prototype. Compared with the prior art prototype, a binder is introduced into the composition.
Разработанная фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток содержит следующие компоненты, % масс:The developed pharmaceutical composition in the form of effervescent tablets contains the following components,% mass:
- нитрофурал - 1,5-2,5- nitrofural - 1.5-2.5
- натрия хлорид - 8,33-69,09- sodium chloride - 8.33-69.09
- газообразующая смесь - 20-70- gas-forming mixture - 20-70
- регулятор кислотности - 0-65- acidity regulator - 0-65
- лубрикант - 0-7- lubricant - 0-7
- натрия лаурилсульфат - 0-1- sodium lauryl sulfate - 0-1
- связующее вещество - 0,5-2,0.- a binder is 0.5-2.0.
Предлагаемое соотношение компонентов определено экспериментально и является оптимальным.The proposed ratio of the components is determined experimentally and is optimal.
В указанной фармацевтической композиции натрия хлорид выполняет функцию наполнителя.In said pharmaceutical composition, sodium chloride acts as a filler.
В качестве компонента, обеспечивающего растворение нитрофурала в течение 5 мин в воде при комнатной температуре, используется газообразующая смесь. Газообразующая смесь - смесь кислотного компонента с щелочным компонентом. Кислотный компонент: органическая кислота (винная, лимонная, но не ограничиваясь ими) с факультативным добавлением натрия фосфорнокислого однозамещенного безводного. Щелочной компонент: гидрокарбонаты, но не ограничиваясь ими.A gas-forming mixture is used as a component that ensures the dissolution of nitrofural for 5 min in water at room temperature. Gas-forming mixture is a mixture of an acid component with an alkaline component. Acid component: organic acid (tartaric, but not limited to citric acid) with the optional addition of monosubstituted anhydrous sodium phosphate. Alkaline component: but not limited to bicarbonates.
Для обеспечения требуемого рН (6,5-7,5) раствора после растворения таблетки в воде применяется регулятор кислотности. Регулятор кислотности: карбонат натрия, дигидроцитрат натрия, гидроцитрат натрия или цитрат натрия, но не ограничиваясь ими.To ensure the required pH (6.5-7.5) of the solution after dissolving the tablet in water, an acidity regulator is used. Acidity regulator: sodium carbonate, sodium dihydrocytrate, sodium hydrogen citrate or sodium citrate, but not limited to.
Лубрикант: бензоат натрия, стеарил фумарат натрия, макрогол, растворимые стеараты раститетельного происхождения, глицерил бегенат, но не ограничиваясь ими.Lubricant: sodium benzoate, stearyl sodium fumarate, macrogol, soluble stearates of plant origin, but not limited to glyceryl behenate.
Связующее вещество: поливинилпирролидон, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, но не ограничиваясь ими.Binder: polyvinylpyrrolidone, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, but not limited to.
Влажное гранулирование немного увеличивает время растворения шипучей таблетки, так как образуется пленка. Поэтому предпочтительно введение поверхностно-активного вещества - натрия лаурилсульфата в дозировке 0-1% масс, для уменьшения времени растворения. Действие ПАВ основано на улучшении смачиваемости, благодаря снижению поверхностного натяжения на границе таблеток и жидкости и проникновении жидкости по капиллярной системе.Wet granulation slightly increases the dissolution time of an effervescent tablet, as a film is formed. Therefore, it is preferable to introduce a surfactant - sodium lauryl sulfate in a dosage of 0-1% of the mass, to reduce the dissolution time. The action of surfactants is based on improving wettability, due to a decrease in surface tension at the boundary between tablets and liquid and the penetration of liquid through the capillary system.
Способ производства фармацевтической композиции включает измельчение нитрофурала вместе с натрия хлоридом, смешивание с натрия лаурилсульфатом, перемешивание лубриканта с щелочным компонентом газообразующей смеси, приготовление водного или спиртового раствора связующего вещества, увлажнение регулятора кислотности, кислотного компонента газообразующей смеси раствором связующего вещества, влажную грануляцию, сушку, сухую грануляцию, перемешивание полученных полуфабрикатов в смесителе в течение 20-25 минут, таблетирование.A method of manufacturing a pharmaceutical composition includes grinding nitrofural together with sodium chloride, mixing with sodium lauryl sulfate, mixing a lubricant with an alkaline component of a gas-forming mixture, preparing an aqueous or alcoholic solution of a binder, moistening the acidity regulator, the acid component of a gas-forming mixture with a solution of a binder, wet granulation, drying, dry granulation, mixing the resulting semi-finished products in the mixer for 20-25 minutes, tableting.
Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами, представленными в таблицах 1-3, но не ограничивается ими.The possibility of carrying out the invention is illustrated by the examples presented in tables 1-3, but not limited to.
Была воспроизведена технология производства прототипа лекарственного препарата, описанная в патенте РФ №2533261. Получен лекарственный препарат следующего состава, % масс:The technology for the production of the prototype drug was reproduced as described in RF patent No. 2533261. Received a drug of the following composition,% mass:
нитрофурал - 1,667nitrofural - 1,667
натрия хлорид - 8,333sodium chloride - 8.333
лимонная кислота - 25,000citric acid - 25,000
натрия гидрокарбонат - 32,500sodium bicarbonate - 32,500
натрия карбонат - 27,500sodium carbonate - 27,500
макрогол 4000-5,000.macrogol 4000-5,000.
У полученной фармацевтической композиции по примерам 1-12 и лекарственного препарата-прототипа анализировали сыпучесть гранул (порошка) и прочность таблеток на раздавливание, прочность таблеток на истираемость(таблица 4).The obtained pharmaceutical composition according to examples 1-12 and the drug prototype analyzed the flowability of granules (powder) and the strength of the tablets for crushing, the strength of the tablets for abrasion (table 4).
Как видно из таблицы 4, заявленный технический результат изобретения достигается - у фармацевтической композиции согласно изобретению показатели сыпучести гранул и прочности таблеток лучше по сравнению с прототипом.As can be seen from table 4, the claimed technical result of the invention is achieved - the pharmaceutical composition according to the invention, the indicators of the flowability of granules and tablet strength is better compared to the prototype.
Claims (117)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017138177A RU2697829C2 (en) | 2017-11-01 | 2017-11-01 | Pharmaceutical composition containing nitrofural, in form of effervescent tablets (embodiments) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017138177A RU2697829C2 (en) | 2017-11-01 | 2017-11-01 | Pharmaceutical composition containing nitrofural, in form of effervescent tablets (embodiments) |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019108000A Division RU2696568C1 (en) | 2019-03-20 | 2019-03-20 | Pharmaceutical composition containing nitrofural, in the form of effervescent tablets (versions) |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017138177A3 RU2017138177A3 (en) | 2019-05-06 |
RU2017138177A RU2017138177A (en) | 2019-05-06 |
RU2697829C2 true RU2697829C2 (en) | 2019-08-21 |
Family
ID=66430145
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017138177A RU2697829C2 (en) | 2017-11-01 | 2017-11-01 | Pharmaceutical composition containing nitrofural, in form of effervescent tablets (embodiments) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2697829C2 (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2772430C1 (en) * | 2021-03-10 | 2022-05-19 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Rapidly dissolving dosage form of furazolidone and method for production thereof |
WO2022093070A3 (en) * | 2020-10-28 | 2022-06-30 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Agent and method for the preparation of an antibacterial medicinal solution |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5879717A (en) * | 1993-02-10 | 1999-03-09 | Rita McConn-Stern | Wound healing compositions containing iodine and sucrose |
WO2011076216A2 (en) * | 2009-12-22 | 2011-06-30 | Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital | Wound care products |
RU2429865C1 (en) * | 2010-05-24 | 2011-09-27 | Надежда Николаевна Прутовых | Agent exhibiting repairative and wound healing action |
US20110269704A1 (en) * | 2009-07-24 | 2011-11-03 | Seigfried Bernd G | Method for developing a liquid composition to be applied to the skin as a foam and a composition that can be applied topically |
RU2468795C1 (en) * | 2011-05-10 | 2012-12-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Sorption, antimicrobial and deodorising medication for external application |
RU2533261C1 (en) * | 2013-09-18 | 2014-11-20 | Открытое акционерное общество "Авексима" | Antimicrobial therapeutic preparation in form of fast-dissolving effervescent tablet |
-
2017
- 2017-11-01 RU RU2017138177A patent/RU2697829C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5879717A (en) * | 1993-02-10 | 1999-03-09 | Rita McConn-Stern | Wound healing compositions containing iodine and sucrose |
US20110269704A1 (en) * | 2009-07-24 | 2011-11-03 | Seigfried Bernd G | Method for developing a liquid composition to be applied to the skin as a foam and a composition that can be applied topically |
WO2011076216A2 (en) * | 2009-12-22 | 2011-06-30 | Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital | Wound care products |
RU2429865C1 (en) * | 2010-05-24 | 2011-09-27 | Надежда Николаевна Прутовых | Agent exhibiting repairative and wound healing action |
RU2468795C1 (en) * | 2011-05-10 | 2012-12-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Sorption, antimicrobial and deodorising medication for external application |
RU2533261C1 (en) * | 2013-09-18 | 2014-11-20 | Открытое акционерное общество "Авексима" | Antimicrobial therapeutic preparation in form of fast-dissolving effervescent tablet |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Фурациллин. Регистрационный номер ЛСР-009026/10-310810 ОАО "Авексима", Производитель ОАО "Ирбитский химфармзавод". МАШКОВСКИЙ М.Д., Лекарственные средства, Москва, "Новая Волна", Издатель Умеренков, 2012, стр.849-850, Фурациллин. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022093070A3 (en) * | 2020-10-28 | 2022-06-30 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Agent and method for the preparation of an antibacterial medicinal solution |
RU2772430C1 (en) * | 2021-03-10 | 2022-05-19 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Rapidly dissolving dosage form of furazolidone and method for production thereof |
RU2789736C1 (en) * | 2022-01-12 | 2023-02-07 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Means for preparing an antibacterial treatment solution, method of providing means for preparing an antibacterial treatment solution |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2017138177A3 (en) | 2019-05-06 |
RU2017138177A (en) | 2019-05-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20060127475A1 (en) | Nateglinide-containing preparation | |
EP2777696A1 (en) | Preparation of stable pharmaceutical dosage forms | |
NZ570715A (en) | Dividable galenical form allowing modified release of gliclazide as the active ingredient | |
JPH11514629A (en) | Stable thyroid hormone containing drugs | |
RU2533261C1 (en) | Antimicrobial therapeutic preparation in form of fast-dissolving effervescent tablet | |
JP2014224079A (en) | Granules for tableting and method for producing the same, orally disintegrating tablet using the granules for tableting | |
Kaur et al. | A review on: Importance of superdisintegrants on immediate release tablets | |
US10258562B2 (en) | Effervescent tablet containing high level of aspirin | |
EA027189B1 (en) | Solid pharmaceutical preparation containing levothyroxine | |
CN103655505B (en) | A kind of pain relieving class two-layer release-controlled tablet and preparation method thereof | |
CN102138911A (en) | Divalproex sodium sustained release tablets and preparation method thereof | |
RU2697829C2 (en) | Pharmaceutical composition containing nitrofural, in form of effervescent tablets (embodiments) | |
RU2696568C1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitrofural, in the form of effervescent tablets (versions) | |
JP4864369B2 (en) | Method for stabilizing thiamines | |
CN101912373B (en) | Stable cefeclor dispersible tablet and preparation method thereof | |
RU2012124704A (en) | MEDICINES BASED ON DRY EXTRACTS OF MEDICINAL PLANTS AND METHOD FOR PRODUCING IT (OPTIONS) | |
KR20170128319A (en) | Solid preparation containing antioxidant agent | |
CN103690505A (en) | Hypnotic double-layer controlled release tablet and preparation method thereof | |
CN111249246A (en) | Levetiracetam sustained-release tablet and preparation method thereof | |
RU2712123C1 (en) | Composition and method for preparing a rapidly soluble antimicrobial drug based on nitrofural (versions) | |
JP3967767B1 (en) | Method for producing intraoral rapidly disintegrating tablet | |
CN104352463A (en) | Ampicillin sodium dispersible tablet | |
Popa et al. | Formulation and preparation of orally disintegrating tablets using innovative binder | |
RU2599020C1 (en) | Tableted drug based on the extract of alchemilla vulgaris | |
WO2014180895A1 (en) | Pharmaceutical formulations of lacosamide |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MF41 | Cancelling an invention patent (total invalidation of the patent) |
Effective date: 20220214 |