RU2696864C1 - Method for preventing microcirculation disorders in kidneys with asialised erythropoietin in experiment - Google Patents
Method for preventing microcirculation disorders in kidneys with asialised erythropoietin in experiment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2696864C1 RU2696864C1 RU2018133648A RU2018133648A RU2696864C1 RU 2696864 C1 RU2696864 C1 RU 2696864C1 RU 2018133648 A RU2018133648 A RU 2018133648A RU 2018133648 A RU2018133648 A RU 2018133648A RU 2696864 C1 RU2696864 C1 RU 2696864C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- erythropoietin
- reperfusion
- kidneys
- renal
- pathology
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и урологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology and urology.
В течение последних 25 лет частота возникновения острого почечного повреждения возросла в 20 раз и составляет в среднем 13-20% всех госпитализаций [Заморский И.И. Щудрова Т.С. Линькова Н.С. и др. Нефропротективное действие пептида EDL при остром повреждении почек различного генеза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2017. – №3. – С. 376-381]. Ухудшении почечной перфузии и микроциркуляции признано ключевым фактором в инициировании и развитии острого почечного повреждения [The role of the microcirculation in acute kidney injury. / Le Dorze M, Legrand M, Payen D, Ince C. // Curr Opin Crit Care. 2009. 15(6). P. 503-8. doi: 10.1097/MCC.0b013e328332f6cf; Munshi R, Hsu C, Himmelfarb J. Advances in understanding ischemic acute kidney injury. // BMC Medicine. 2011. 9:11. doi:10.1186/1741-7015-9-11.] Комплексное взаимодействие между микрососудистыми изменениями и воспалительным ответом, повреждением почек и дисфункцией эндотелия сформировало концепцию о профилактике микроциркуляторных нарушений в качестве эффективной стратегии в предотвращении и/или лечении острого почечного повреждения.Over the past 25 years, the incidence of acute renal damage has increased 20 times and amounts to an average of 13-20% of all hospitalizations [Zamorsky II. Schudrova T.S. Linkova N.S. et al. Nephroprotective effect of the EDL peptide in acute kidney damage of various origins // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2017. - No. 3. - S. 376-381]. Deterioration of renal perfusion and microcirculation is recognized as a key factor in the initiation and development of acute renal damage [The role of the microcirculation in acute kidney injury. / Le Dorze M, Legrand M, Payen D, Ince C. // Curr Opin Crit Care. 2009.15 (6). P. 503-8. doi: 10.1097 / MCC.0b013e328332f6cf; Munshi R, Hsu C, Himmelfarb J. Advances in understanding ischemic acute kidney injury. // BMC Medicine. 2011. 9:11. doi: 10.1186 / 1741-7015-9-11.] The complex interaction between microvascular changes and inflammatory response, kidney damage and endothelial dysfunction has formed the concept of the prevention of microcirculatory disorders as an effective strategy in the prevention and / or treatment of acute renal damage.
Известен способ профилактики ишемически-реперфузионной травмы почек в эксперименте (Okada T, Sawada T, Kubota K. Asialoerythropoietin has strong renoprotective effects against ischemia-reperfusion injury in a murine model. // Transplantation. 2007 Aug 27;84(4):504-10.), включающий моделирование патологии путем удаления левой почки и наложения атравматичного зажима на правую почечную ножку лабораторных мышей-самок на 60 минут. Для профилактики ишемически-реперфузионной травмы использовали однократное подкожное введение асиалированного эритропоэтина в дозе 500 МЕ/кг за 30 минут до ишемического стимула. Способ обеспечивает снижение концентрации креатинина и мочевины через 24 часа, уменьшение количества клеток в стадии апоптоза и улучшает выживаемость животных на 7 сутки эксперимента.A known method of preventing ischemic-reperfusion injury of the kidneys in the experiment (Okada T, Sawada T, Kubota K. Asialoerythropoietin has strong renoprotective effects against ischemia-reperfusion injury in a murine model. // Transplantation. 2007 Aug 27; 84 (4): 504- 10.), including modeling of pathology by removing the left kidney and applying an atraumatic clamp to the right kidney leg of laboratory female mice for 60 minutes. For the prevention of ischemic reperfusion injury, a single subcutaneous injection of asialized erythropoietin at a dose of 500 IU / kg 30 minutes before the ischemic stimulus was used. The method provides a decrease in the concentration of creatinine and urea after 24 hours, a decrease in the number of cells in the apoptosis stage and improves the survival of animals on the 7th day of the experiment.
Основным недостатком способа является то, что используемая модель позволяет оценить изменения лишь при наличии одной почки, тогда как в условиях клинической практики ишемически-реперфузионные повреждения чаще встречаются у лиц с двумя почками, кроме того, отсутствие мониторинга микроциркуляторных изменений, которые предшествуют развитию канальцевой и клубочковой дисфункции. С другой стороны, использование в качестве лабораторных животных самок, не позволяет исключить усиление протективных свойств эстрогенов. The main disadvantage of this method is that the model used allows us to evaluate changes only in the presence of one kidney, while in clinical practice, ischemic reperfusion injuries are more common in individuals with two kidneys, in addition, the lack of monitoring of microcirculatory changes that precede the development of tubular and glomerular dysfunctions. On the other hand, the use of females as laboratory animals does not exclude the enhancement of the protective properties of estrogens.
Другой способ профилактики микроциркуляторных нарушений в почках в эксперименте (Noha I. Hussien, Hanan T. Emam, The potential protective effects of erythropoietin and estrogen on renal ischemia reperfusion injury in ovariectomized rats. // Alexandria Journal of Medicine. 2016. Vol. 52, Is. 4. P. 325-335) включает моделирование патологии путем предварительной овариоэктомии с последующим наложением атравматичных зажимов на обе почечные ножки лабораторных крыс-самок на 50 минут. Для профилактики микроциркуляторных нарушений использовали однократное внутрибрюшинное введение эритропоэтина в дозе 5000 МЕ/кг за 20 минут до ишемического стимула. Способ обеспечивает снижение концентрации креатинина и мочевины через 2 часа реперфузии, увеличение показателей микроциркуляции, нормализацию количества оксида азота, эндотелина-1 и провоспалительных маркеров в ткани почек, улучшение морфологической картины.Another way to prevent microcirculatory disorders in the kidneys in an experiment (Noha I. Hussien, Hanan T. Emam, The potential protective effects of erythropoietin and estrogen on renal ischemia reperfusion injury in ovariectomized rats. // Alexandria Journal of Medicine. 2016. Vol. 52, Is. 4. P. 325-335) involves modeling the pathology by preliminary ovariectomy followed by the application of atraumatic clamps to both kidney legs of laboratory female rats for 50 minutes. For the prevention of microcirculatory disorders, a single intraperitoneal administration of erythropoietin at a dose of 5000 IU / kg was used 20 minutes before the ischemic stimulus. The method provides a decrease in the concentration of creatinine and urea after 2 hours of reperfusion, an increase in microcirculation, a normalization of the amount of nitric oxide, endothelin-1 and pro-inflammatory markers in the kidney tissue, and an improvement in the morphological picture.
Основным недостатком способа является то, что используемая модель является трудновоспроизводимой (включает два последовательных этапа), а используемая доза эритропоэтина является эритропоэтической, что может осложнить течение послеоперационного течения у пациентов (повышенный риск тромбозов, нарушений функции сердечно-сосудистой системы). С другой стороны, измерение показателей гемодинамики в крупной почечной артерии может не соответствовать уровню микроциркуляции в самой почке. Кроме того, отсутствует наблюдение за животными в динамике и срок реперфузии является недостаточным, так как через 2 часа имеются лишь начальные изменения почечной ткани.The main disadvantage of this method is that the model used is difficult to reproduce (includes two sequential steps), and the used dose of erythropoietin is erythropoietic, which can complicate the course of the postoperative course in patients (increased risk of thrombosis, impaired cardiovascular function). On the other hand, the measurement of hemodynamic parameters in a large renal artery may not correspond to the level of microcirculation in the kidney itself. In addition, there is no monitoring of the animals in dynamics and the period of reperfusion is insufficient, since after 2 hours there are only initial changes in the kidney tissue.
Наиболее близким к заявленному является способ профилактики микроциркуляторных нарушений после ишемии-реперфузии в почках в условиях эксперимента (Rho kinase regulates renal blood flow by modulating eNOS activity in ischemia-reperfusion of the rat kidney / Amanda M. G. Versteilen, Iolente J. M. Korstjens, René J. P. Musters, A. B. Johan Groeneveld, and Pieter Sipkema // American Journal of Physiology-Renal Physiology 2006 291:3, F606-F611), включающий воспроизведение модели патологии и введение лабораторному животному ингибитора Rho-киназы Y27632 в дозе 1 мг/кг однократно до моделирования ишемии, продолжительность ишемического стимула составляет 60 минут, Y27632 вводят внутривенно за 60 минут до моделирования патологии и выраженность микроциркуляторных нарушений производят однократно через 1 час реперфузии.Closest to the claimed is a method of preventing microcirculatory disorders after ischemia-reperfusion in the kidneys under the conditions of the experiment (Rho kinase regulates renal blood flow by modulating eNOS activity in ischemia-reperfusion of the rat kidney / Amanda MG Versteilen, Iolente JM Korstjens, René JP Musters, AB Johan Groeneveld, and Pieter Sipkema // American Journal of Physiology-Renal Physiology 2006 291: 3, F606-F611), including reproducing a pathology model and administering to the laboratory animal a Rho kinase inhibitor Y27632 at a dose of 1 mg / kg once before modeling ischemia, the duration of the ischemic stimulus is 60 minutes, Y27632 is administered internally 60 minutes before the modeling of pathology, the severity of microcirculatory disturbances was performed once after 1 hour of reperfusion.
Основным недостатком способа является то, что оценка микроциркуляторных изменений производится с использованием флуоресцентных микросфер, что является технически сложной методикой, не позволяет оценить состояние микроциркуляции в ткани почки, в том числе в динамике. С другой стороны, оценка изменений через 1 час реперфузии не может служить достоверным показателем эффективности вмешательства, так как максимум патологических изменений в почках при ишемии-реперфузии приходится на 1 и 3 сутки реперфузии. Кроме того, ингибирование Rho-киназы и блокада кальциевых каналов указанным препаратом может привести к системной гипотензии, которая негативно сказывается на течении и исходах острого почечного повреждения.The main disadvantage of this method is that the assessment of microcirculatory changes is carried out using fluorescent microspheres, which is a technically difficult technique, and does not allow to assess the state of microcirculation in the kidney tissue, including the dynamics. On the other hand, the assessment of changes after 1 hour of reperfusion cannot serve as a reliable indicator of the effectiveness of the intervention, since the maximum pathological changes in the kidneys with ischemia-reperfusion occur on the 1st and 3rd day of reperfusion. In addition, inhibition of Rho kinase and blockade of calcium channels by this drug can lead to systemic hypotension, which adversely affects the course and outcomes of acute renal damage.
Задачей предлагаемого изобретения является создание более эффективного способа профилактики нарушений микроциркуляции в почках с использованием асиалированного эритропоэтина в эксперименте.The objective of the invention is to create a more effective way to prevent microcirculation disorders in the kidneys using asialized erythropoietin in the experiment.
Поставленная задача решается с помощью предложенного способа профилактики нарушений микроциркуляции в почках с использованием асиалированного эритропоэтина в эксперименте, включающего профилактику лекарственным средством путем однократного введения его раствора крысам-самцам линии Wistar с последующим моделированием патологии путем наложения атравматичных зажимов на почечные ножки с последующей реперфузией кровотока в почках, причем продолжительность ишемического стимула составляет 40 минут, в качестве лекарственного средства используют асиалированный эритропоэтин, вводимый в дозе 2,4 мкг/кг внутрибрюшинно за 30 минут до моделирования патологии, а оценку микроциркуляции проводят через 24 и 72 часа реперфузии.The problem is solved using the proposed method for the prevention of microcirculation disorders in the kidneys using asialized erythropoietin in an experiment, including drug prophylaxis by administering a single solution of it to male Wistar rats followed by modeling of the pathology by applying atraumatic clamps to the kidney legs followed by reperfusion of blood flow in the kidneys moreover, the duration of the ischemic stimulus is 40 minutes, as a medicine Asialized erythropoietin is administered at a dose of 2.4 μg / kg intraperitoneally 30 minutes before modeling the pathology, and microcirculation is assessed after 24 and 72 hours of reperfusion.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является эффективный способ профилактики микроциркуляторных нарушений в почках с использованием асиалированного эритропоэтина в эксперименте, подтверждаемый результатами измерения уровня микроциркуляции в почках методом лазерной допплеровской флоуметрии. Основным преимуществом предлагаемого способа является то, что введение асиалированного эритропоэтина в дозе 2,4 мкг/кг однократно за 30 минут до индукции ишемии приводит к выраженной профилактике нарушений микроциркуляции в почках в эксперименте.The technical result of the invention is an effective method for the prevention of microcirculatory disorders in the kidneys using asialized erythropoietin in the experiment, confirmed by the results of measuring the level of microcirculation in the kidneys by laser Doppler flowmetry. The main advantage of the proposed method is that the administration of asialized erythropoietin at a dose of 2.4 μg / kg once 30 minutes before the induction of ischemia leads to a pronounced prevention of microcirculation disorders in the kidneys in the experiment.
Эритропоэтин и его производные относят к стимуляторам эритропоэза и цитопротекторным средствам. Асиалированный эритропоэтин является лишенной сиаловых кислот формой эритропоэтина, которая не имеет гематопоэтических свойств, но сохраняет цитопротекторные свойства [Mennini T, De Paolo M, Bigini P, et al. Nonhematopoietic erythropoietin derivatives prevent motoneuron degeneration in vitro and in vivo. Mol Med 2006; 12: 153; Wang X, Zhu C, Wang X, et al. The nonerythropoietic asialoerythropoietin protects against neonatal hypoxia-ischemia as potently as erythropoietin. J Neurochem 2004; 91: 900.].Erythropoietin and its derivatives are referred to as erythropoiesis stimulants and cytoprotective agents. Asialized erythropoietin is a sialic acid-free form of erythropoietin that does not have hematopoietic properties but retains cytoprotective properties [Mennini T, De Paolo M, Bigini P, et al. Nonhematopoietic erythropoietin derivatives prevent motoneuron degeneration in vitro and in vivo. Mol Med 2006; 12: 153; Wang X, Zhu C, Wang X, et al. The nonerythropoietic asialoerythropoietin protects against neonatal hypoxia-ischemia as potently as erythropoietin. J Neurochem 2004; 91: 900.].
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ The method is carried out as follows.
Эксперименты проведены на 80 крысах-самцах линии Wistar массой 180-220 г. Для исследования взяты крысы без внешних признаков заболевания, прошедшие карантинный режим.The experiments were performed on 80 male Wistar rats weighing 180-220 g. Quarantine-free rats were taken for the study.
Выбор крыс-самцов в эксперименте связан с наличием циклических гормональных изменений у самок и ренопротективных эффектов у эстрогенов, что может повлиять на чистоту эксперимента.The choice of male rats in the experiment is associated with the presence of cyclic hormonal changes in females and the renoprotective effects in estrogens, which can affect the purity of the experiment.
Каждая группа включала 10 крыс. Первая группа – группа ложнооперированных животных (24 часа реперфузии), вторая группа – группа ложнооперированных животных (72 часа реперфузии); третья группа – с моделированием ишемически-реперфузионных повреждений почек (контроль, 24 часа), четвертая группа – с моделированием ишемически-реперфузионных повреждений почек (контроль, 72 часа), пятая группа – с коррекцией патологии асиалированным эритропоэтином (24 часа реперфузии), шестая группа – с коррекцией патологии асиалированным эритропоэтином (72 часа реперфузии), седьмая группа – с коррекцией патологии эритропоэтином (препарат сравнения, 24 часа реперфузии), восьмая группа – с коррекцией патологии эритропоэтином (препарат сравнения, 72 часа реперфузии).Each group included 10 rats. The first group is a group of false-operated animals (24 hours of reperfusion), the second group is a group of false-operated animals (72 hours of reperfusion); the third group - with modeling of ischemic reperfusion damage to the kidneys (control, 24 hours), the fourth group - with modeling of ischemic reperfusion damage to the kidneys (control, 72 hours), the fifth group - with pathology correction with asialized erythropoietin (24 hours of reperfusion), the sixth group - with the correction of pathology by asialized erythropoietin (72 hours of reperfusion), the seventh group - with the correction of pathology by erythropoietin (comparison drug, 24 hours of reperfusion), the eighth group - with the correction of pathology by erythropoietin (drug cf sake of compari- son, 72 hours of reperfusion).
Моделирование ишемически-реперфузионного повреждения почек производили следующим образом: под общей анестезией (хлоралгидрат, 300 мг/кг внутрибрюшинно) производили срединную лапаротомию, выделяли почечные ножки и последовательно накладывали атравматичные сосудистые зажимы на обе ножки с ишемическим периодом 40 минут под контролем микроциркуляции. Далее производили снятие зажимов, промывали брюшную полость 0,9% раствором натрия хлорида и послойно ушивали рану. Simulation of ischemic reperfusion damage to the kidneys was performed as follows: under general anesthesia (chloral hydrate, 300 mg / kg intraperitoneally), median laparotomy was performed, renal legs were isolated, and atraumatic vascular clamps were sequentially applied to both legs with an ischemic period of 40 minutes under the control of microcirculation. Then clamps were removed, the abdominal cavity was washed with 0.9% sodium chloride solution and the wound was sutured in layers.
Асиалированный эритропоэтин (ООО «Протеиновый Контур») вводили в дозе 2,4 мкг/кг однократно внутрибрюшинно за 30 мин до наложения сосудистых зажимов. Эритропоэтин вводили в дозе 50 МЕ/кг однократно внутрибрюшинно за 30 мин до наложения сосудистых зажимов. Asialized erythropoietin (Protein Contour LLC) was administered at a dose of 2.4 μg / kg once intraperitoneally 30 minutes before the application of vascular clamps. Erythropoietin was administered at a dose of 50 IU / kg once intraperitoneally 30 minutes before the application of vascular clamps.
О выраженности протективного эффекта судили по результатам измерения уровня микроциркуляции, определяемого с помощью аппаратно-программного комплекса MP100 (Biopac System, Inc., США) с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDF100C и поверхностного датчика TSD143, который накладывался на среднюю часть почки, не затрагивая область ворот. Уровень микроциркуляции измеряли через 24 или 72 часа реперфузии в зависимости от экспериментальной группы. Регистрация и обработка результатов производилась с помощью программного обеспечения AcqKnowledge версии 3.8.1. Значения показателей выражались в перфузионных единицах (ПЕ).The severity of the protective effect was judged by the results of measuring the level of microcirculation, determined using the MP100 hardware and software complex (Biopac System, Inc., USA) with the laser Doppler flowmetry module (LDF) LDF100C and the surface sensor TSD143, which was superimposed on the middle part of the kidney, not affecting the goal area. The level of microcirculation was measured after 24 or 72 hours of reperfusion, depending on the experimental group. Registration and processing of the results was carried out using AcqKnowledge software version 3.8.1. Values were expressed in perfusion units (PE).
Достоверность изменений абсолютных параметров определяли разностным методом вариационной статистики с нахождением средних значений сдвигов, средней арифметической и вероятности возможной ошибки (р) по таблицам Стьюдента. Различия оценивали как достоверные при p<0,05. Для расчётов использовали программу статистического анализа Microsoft Excel.The reliability of changes in the absolute parameters was determined by the difference method of variation statistics with finding the average values of the shifts, the arithmetic mean and the probability of a possible error (p) according to Student tables. Differences were evaluated as significant at p <0.05. For calculations, we used the statistical analysis program Microsoft Excel.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE
В группе ложнооперированных животных уровень микроциркуляции составлял 870±96,48 ПЕ и 859±67,98 ПЕ через 24 часа и 72 часа после начала эксперимента соответственно. Моделирование острого почечного повреждения приводило к статистически значимому снижению уровня микроциркуляции до 418,1±46,02 ПЕ и 315,5±13,67 ПЕ через 24 и 72 часа реперфузии соответственно.In the group of false-operated animals, the level of microcirculation was 870 ± 96.48 PE and 859 ± 67.98 PE 24 hours and 72 hours after the start of the experiment, respectively. Modeling of acute renal damage led to a statistically significant decrease in microcirculation to 418.1 ± 46.02 PE and 315.5 ± 13.67 PE after 24 and 72 hours of reperfusion, respectively.
Профилактическое применение асиалированного эритропоэтина приводило к росту показателей микроциркуляции до 725,6±47,41 ПЕ и 689,3±46,52 ПЕ через 24 и 72 часа реперфузии соответственно, что достоверно превосходило показатели групп с моделированием ишемии-реперфузии и групп с профилактическим введением эритропоэтина (662,9±22,71 ПЕ и 490,5±21,81 ПЕ соответственно). Динамика показателей микроциркуляции представлена в таблице 1.The prophylactic use of asialized erythropoietin led to an increase in microcirculation up to 725.6 ± 47.41 PE and 689.3 ± 46.52 PE after 24 and 72 hours of reperfusion, respectively, which significantly exceeded the performance of groups with ischemia-reperfusion modeling and groups with prophylactic administration erythropoietin (662.9 ± 22.71 PE and 490.5 ± 21.81 PE, respectively). The dynamics of microcirculation are presented in table 1.
Таблица 1 Table 1
Динамика показателей микроциркуляции в экспериментальных группах (ПЕ, M±m, n=10)The dynamics of microcirculation in the experimental groups (PE, M ± m, n = 10)
Примечание: x – р<0,05 в сравнении с группой ложнооперированных животных; y – р<0,05 в сравнении с группой ишемии-реперфузии.Note: x - p <0.05 in comparison with the group of false-operated animals; y - p <0.05 compared with the ischemia-reperfusion group.
Таким образом, в предлагаемом способе внутрибрюшинное введение асиалированного эритропоэтина в дозе 2,4 мкг/кг однократно за 30 минут до индукции ишемии приводит к более выраженной профилактике ишемически-реперфузионных повреждений почек, чем введение эритропоэтина в дозе 50 МЕ/кг, что подтверждается результатами измерения уровня микроциркуляции в почках методом лазерной допплеровской флоуметрии через 24 и 72 часа реперфузионного периода.Thus, in the proposed method, the intraperitoneal administration of asialized erythropoietin at a dose of 2.4 μg / kg once 30 minutes before the induction of ischemia leads to a more pronounced prevention of ischemic reperfusion damage to the kidneys than the administration of erythropoietin at a dose of 50 IU / kg, which is confirmed by the measurement results level of microcirculation in the kidneys by laser Doppler flowmetry after 24 and 72 hours of the reperfusion period.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018133648A RU2696864C1 (en) | 2018-09-24 | 2018-09-24 | Method for preventing microcirculation disorders in kidneys with asialised erythropoietin in experiment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018133648A RU2696864C1 (en) | 2018-09-24 | 2018-09-24 | Method for preventing microcirculation disorders in kidneys with asialised erythropoietin in experiment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2696864C1 true RU2696864C1 (en) | 2019-08-07 |
Family
ID=67587085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018133648A RU2696864C1 (en) | 2018-09-24 | 2018-09-24 | Method for preventing microcirculation disorders in kidneys with asialised erythropoietin in experiment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2696864C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2750966C1 (en) * | 2021-02-19 | 2021-07-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for correction of microcirculatory disorders of the retina with low-sialated erythropoietin |
| RU2751413C1 (en) * | 2021-03-10 | 2021-07-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for correcting microcirculation disorders in kidney with peptide that mimics alpha-helix b of erythropoietin in ischemia-reperfusion injury |
| RU2753247C1 (en) * | 2021-03-10 | 2021-08-12 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for correcting microcirculation disorders in kidney with infliximab in ischemia-reperfusion injury |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2433181C2 (en) * | 2006-01-27 | 2011-11-10 | Новаген Холдинг Корпорейшн | Recombinant fused human protein epo-fc with prolonged time of half-life and increased erythropoetic activity in vivo (versions), dimeric protein construction, dimeric protein, pharmaceutical composition, sequence of nucleic acid (versions), expression vector, cell, method of obtaining protein and method of erythropoesis stimulation in mammal |
| RU2515914C1 (en) * | 2013-02-12 | 2014-05-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов" (ФГУП "ГосНИИгенетика" | Hybrid protein based on recombinant human erythropoietin, having prolonged action (versions), and method of its production |
| JP2018002667A (en) * | 2016-07-04 | 2018-01-11 | 株式会社カネカ | Method for preventing deterioration of renal function in nonhuman animal |
-
2018
- 2018-09-24 RU RU2018133648A patent/RU2696864C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2433181C2 (en) * | 2006-01-27 | 2011-11-10 | Новаген Холдинг Корпорейшн | Recombinant fused human protein epo-fc with prolonged time of half-life and increased erythropoetic activity in vivo (versions), dimeric protein construction, dimeric protein, pharmaceutical composition, sequence of nucleic acid (versions), expression vector, cell, method of obtaining protein and method of erythropoesis stimulation in mammal |
| RU2515914C1 (en) * | 2013-02-12 | 2014-05-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов" (ФГУП "ГосНИИгенетика" | Hybrid protein based on recombinant human erythropoietin, having prolonged action (versions), and method of its production |
| JP2018002667A (en) * | 2016-07-04 | 2018-01-11 | 株式会社カネカ | Method for preventing deterioration of renal function in nonhuman animal |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| AIZAWA K et al. "Epoetin beta pegol for treatment of anemia ameliorates deterioration of erythrocyte quality associated with chronic kidney disease". BMC Nephrol 2018 Jan 27;19(1):19, , найдено 23.05.2019 из PubMed PMID:29374477. * |
| КОСТИНА Д.А. и др. "Роль фармакологического прекондиционирования при ишемических и реперфузионных повреждениях почек". Урология 2017, no.5, с.139-144. * |
| КОСТИНА Д.А. и др. "Роль фармакологического прекондиционирования при ишемических и реперфузионных повреждениях почек". Урология 2017, no.5, с.139-144. AIZAWA K et al. "Epoetin beta pegol for treatment of anemia ameliorates deterioration of erythrocyte quality associated with chronic kidney disease". BMC Nephrol 2018 Jan 27;19(1):19, реферат, найдено 23.05.2019 из PubMed PMID:29374477. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2750966C1 (en) * | 2021-02-19 | 2021-07-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for correction of microcirculatory disorders of the retina with low-sialated erythropoietin |
| RU2751413C1 (en) * | 2021-03-10 | 2021-07-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for correcting microcirculation disorders in kidney with peptide that mimics alpha-helix b of erythropoietin in ischemia-reperfusion injury |
| RU2753247C1 (en) * | 2021-03-10 | 2021-08-12 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for correcting microcirculation disorders in kidney with infliximab in ischemia-reperfusion injury |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2696864C1 (en) | Method for preventing microcirculation disorders in kidneys with asialised erythropoietin in experiment | |
| Leelahavanichkul et al. | Chronic kidney disease worsens sepsis and sepsis-induced acute kidney injury by releasing High Mobility Group Box Protein-1 | |
| Billings IV et al. | Postoperative acute kidney injury is associated with hemoglobinemia and an enhanced oxidative stress response | |
| Levy et al. | Impaired tissue perfusion: a pathology common to hypertension, obesity, and diabetes mellitus | |
| Morgan et al. | Sepsis-associated in-hospital cardiac arrest: epidemiology, pathophysiology, and potential therapies | |
| Jin et al. | Improvement of functional recovery by chronic metformin treatment is associated with enhanced alternative activation of microglia/macrophages and increased angiogenesis and neurogenesis following experimental stroke | |
| Antonucci et al. | Myocardial depression in sepsis: from pathogenesis to clinical manifestations and treatment | |
| Wang et al. | Development of oxidative stress in the peritubular capillary microenvironment mediates sepsis-induced renal microcirculatory failure and acute kidney injury | |
| Abdelkader et al. | Renal oxygenation in acute renal ischemia-reperfusion injury | |
| Stennett et al. | Increased vascular angiotensin type 2 receptor expression and NOS-mediated mechanisms of vascular relaxation in pregnant rats | |
| Osmond et al. | Preventing increased blood pressure in the obese Zucker rat improves severity of stroke | |
| Feng et al. | Effects of hydroxyethyl starch 130/0.4 on pulmonary capillary leakage and cytokines production and NF-κB activation in CLP-induced sepsis in rats | |
| Palmer | Disturbances in renal autoregulation and the susceptibility to hypertension-induced chronic kidney disease | |
| Kitani et al. | Kidney vascular congestion exacerbates acute kidney injury in mice | |
| Zhang et al. | Metformin attenuates early brain injury after subarachnoid hemorrhage in rats via AMPK-dependent mitophagy | |
| Dhillon et al. | Adverse neural effects of delayed, intermittent treatment with rEPO after asphyxia in preterm fetal sheep | |
| Abuiessa et al. | Dysregulated ACE/Ang II/Ang1-7 signaling provokes cardiovascular and inflammatory sequelae of endotoxemia in weaning preeclamptic rats | |
| US20100305079A1 (en) | Method of Treating Human Preeclampsia Employing Resibufagenin | |
| Shi et al. | The histone deacetylase inhibitor SAHA exerts a protective effect against myocardial ischemia/reperfusion injury by inhibiting sodium-calcium exchanger | |
| Domin et al. | Neuropeptide Y Y2 and Y5 receptors as promising targets for neuroprotection in primary neurons exposed to oxygen-glucose deprivation and in transient focal cerebral ischemia in rats | |
| EP1962887A2 (en) | Pharmaceutical composition for treating haemorrhagic shock and its consecutive symptoms | |
| Kumfu et al. | Ferroptosis inhibitor improves cardiac function more effectively than inhibitors of apoptosis and necroptosis through cardiac mitochondrial protection in rats with iron-overloaded cardiomyopathy | |
| Gonick et al. | Effect of 2, 3-dimercaptosuccinic acid on nephrosclerosis in the Dahl rat. I. Role of reactive oxygen species | |
| Lentz et al. | Metabolic markers of neuronal injury correlate with SIV CNS disease severity and inoculum in the macaque model of neuroAIDS | |
| JP5777165B2 (en) | Pelvic congestion model rat and production method thereof |