RU2696097C1 - Способ комбинированного лечения гигантоклеточной опухоли кости - Google Patents
Способ комбинированного лечения гигантоклеточной опухоли кости Download PDFInfo
- Publication number
- RU2696097C1 RU2696097C1 RU2018127819A RU2018127819A RU2696097C1 RU 2696097 C1 RU2696097 C1 RU 2696097C1 RU 2018127819 A RU2018127819 A RU 2018127819A RU 2018127819 A RU2018127819 A RU 2018127819A RU 2696097 C1 RU2696097 C1 RU 2696097C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- giant cell
- bone
- treatment
- cell tumor
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в качестве комбинированного лечения гигантоклеточной опухоли кости. Для этого перед проведением хирургического лечения проводят два курса деносумаба по 120 мг 1 раз в месяц в качестве неоадъювантной таргетной терапии больных с гигантоклеточной опухолью кости. Курс лечения включает введение 120 мг препарата 1 раз в месяц. Изобретение позволяет сократить размеры опухоли. Также предлагаемая методика лечения способствует сращению патологических переломов, восстановлению функции смежных суставов, вызывает склероз и патоморфоз опухолевой ткани у пациентов с гигантоклеточной опухолью кости. 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в лечении больных гигантоклеточными опухолями костей.
Гигантоклеточная опухоль кости (ГКО) или остеобластокластома - опухоль скелета, относящаяся к опухолям с неопределенным потенциалом злокачественности. Впервые ГКО была описана в 1818 году Cooper и Travers и отнесена к группе сарком. В середине 20 века J.C. Bloodgood считал эту опухоль абсолютно доброкачественной, однако в настоящее время этот взгляд пересмотрен, так как по данным ряда авторов описаны первично-злокачественные варианты (до 5% случаев) и способность данной опухоли к озлокачествлению (в 1,5-13% случаев).
Пик заболеваемости ГКО выявляется в возрастной группе от 18 до 40 лет, у детей до 12 лет практически не встречается. Наиболее частая локализация опухоли - эпиметафизы длинных трубчатых костей, несколько реже - кости таза, позвоночник, лопатка, ребра.
Клинические проявления при ГКО неспецифичны. Заболевание манифестирует дискомфортом и умеренными болями в покое. Больные обращаются в поликлинику, при отсутствии достаточного обследования им назначаю нестероидные противовоспалительные препараты, физиотерапию, блокады, на начальных этапах с положительным клиническим эффектом. При отсутствии адекватного лечения, клиническая симптоматика прогрессирует, болевой синдром становится стойким. Возможно также установление диагноза ГКО при обращении к врачу после предшествовавшей травмы, где при выполнении рентгенологического исследования диагностируют патологический перелом на фоне ГКО.
Довольно часто опухоль располагается возле суставного конца кости, однако контрактура сустава почти никогда не развивается, а движения ограничены болевым синдромом (см. С.Т. Зацепиню Костная патология взрослых: руководство для врачей. М.: Медицина, 2001. - 640 с: ил. - ISBN 5-225-04595-2).
Рентгенологическая картина при ГКО характеризуется эксцентрически расположенным очагом деструкции округлой формы, характерно вздутие кости, кортикальный слой истончен, местами может вообще не прослеживаться. У половины больных очаг поражения достаточно четко отграничен от здоровой кости, что принимает вид склеротического ободка. При локализации опухоли в костях таза, ребрах, позвоночнике, грудине, лопатке контуры как правило нечеткие (см. С.Т. Зацепиню Костная патология взрослых: руководство для врачей. М.: Медицина, 2001. - 640 с: ил. - ISBN 5-225-04595-2; см. Н.Н. Трапезников, Л.А. Еремина, А.Т.Амирасланов, П.А. Синюков. Опухоли костей. М.: Медицина, 1986. - 304 с., ил.).
До настоящего времени методом выбора в лечении ГКО был хирургический, однако с углублением знаний о патогенезе развития и молекулярно-генетических особенностях ГКО было предложено использование в ее лечении таргетного воздействия на RANKL ингибирующего моноклонального антитела - деносумаба. Большинство описанных в доступной литературе случаев указывают на применение деносумаба в лечении ГКО губчатых костей в качестве единственного метода лечения, не предполагающем на одном из этапов хирургического удаления опухоли в силу ее нерезектабельности.
Молекулярные патофизиологические аспекты ГКО характеризуются пролиферацией мезенхимальных стромальных клеток-предшественников кости, которые служат пусковым механизмом и поддерживают остеокластогенез вместо дифференциации на остеобласты и остеоциты. Из этого следует, что основным компонентом опухоли являются стромальные клетки. Резорбирующие гигантские клетки являются продуктом взаимодействия между стромальными клетками и привлеченными моноцитами, которые трансформируются в опухолевые клетки. Клеточные маркеры дают положительную реакцию с CD45 в многоядерных гигантских клетках, это говорит об их принадлежности к моноцитам.
Помимо этого выявляется гиперэкспрессия рецепторов к лиганду активаторов ядерного фактора-В (RANKL) и стромального фактора SDF-1. Стромальные клетки продуцируют хемоаттрактанты, которые способны привлекать моноциты и трансформировать их в резорбирующие гигантские клетки. Так же стромальные клетки секретируют различные хемокины, белки-хемоаттрактанты моноцитов и SDF-1 фактор, которые привлекают моноциты из кровеносного русла и способствуют их миграции в опухолевую ткань. Эти моноциты в итоге превращаются в остеокласто-подобные многоядерные гигантские клетки. Моноциты экспрессируют RANK, это необходимо для дифференцировки зрелых остеокластов и их активации в присутствии ко-фактора, макрофагального колоние-стимулирующего фактора M-CSF. Эти остеокластоподобные гигантские многоядерные клетки резорбируют костную ткань приводя к остеолизу.
Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора В (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL -активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах.
RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов - единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе.
Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. В результате деносумаб уменьшает костную резорбцию и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями (см. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России, 2017).
Техническим результатом изобретения является улучшение результатов лечения больных гигантоклеточными опухолями костей.
Технический результат достигается тем, что перед проведением хирургического лечения проводят два курса деносумаба по стандартной схеме в качестве неоадъювантной таргетной терапии больных с гигантоклеточной опухолью кости.
В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ лечения ГКО костей не обнаружено. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».
Исследованиями авторов установлено, что проведение 2-3 курсов деносумаба в качестве неоадъювантной таргетной терапии больных с ГКО перед проведением хирургического лечения сокращает размеры опухоли, способствует сращению патологических переломов, способствует восстановлению функции смежных суставов, вызывает склероз и патоморфоз опухолевой ткани.
Описание метода.
Учитывая данные об эффективности деносумаба, нами было рекомендовано проведение 2-х курсов деносумаба в качестве неоадъювантной таргетной терапии больным ГКО перед проведением хирургического лечения. Нами было проведено сравнение морфологической картины до и после начала лечения, а также оценены клинико-рентгенологические данные, доказывающие эффективность этого способа.
Приводим клинические примеры применения способа.
Пример №1.
Больной А. 08.07.1967 г.р.
Диагноз основной - гигантоклеточная опухоль верхней трети правой бедренной кости.
Осложнения основного - патологический перелом верхней трети правой бедренной кости.
Сопутствующий диагноз - нет.
Жалобы на боли, ограничение движений в правом тазобедренном суставе.
Анамнез заболевания - в июне 2017 г. травма в быту. Консервативная терапия по м/ж в с временным положительным эффектом. Обследован лучевыми методами диагностики: СКТ от 11.12.2017 кт-признаки остеолитического образования проксимального отдела правой бедренной кости. Самостоятельно обратился в РНИОИ. Пересмотр СД СКТ: опухоль проксимального эпифиза правой бедренной кости с переходом на шейку, с экстраоссальным компонентом 11,4*5,8 см, патологический перелом. Выполнена трепан-биопсия.
ГА от 27.12.2018 года - в трепан-биоптате обширные пласты гигантоклеточной опухоли с отложением гемосидерина, разрушением костных балок.
Проведено два курса неоадъювантной терапии деносумабом (120 мг 1 раз в месяц).
28.03.2018 года операция - Сегментарная резекция верхней трети правой бедренной кости, замещение дефекта эндопротезом тазобедренного сустава.
I. Клинический эффект:
1) снижение болевого синдрома, пациент полностью отказался от обезболивающих препаратов;
2) частичное восстановление опороспособности.
II. Рентгенологически: склерозирование очага литической деструкции, признаки консолидации патологического перелома.
III. Макроскопически: верхняя треть правой бедренной кости - полная консолидация патологического перелома, на распиле патологический очаг заполнен плотной белесоватой тканью.
IV. ГА от 24.04.2018 года - между костными балками фиброзная ткань, очаговые кровоизлияния, фиброзная ткань с очагами миксоматоза. Выраженный терапевтический патоморфоз опухоли.
Пример №2.
Больная Г. 07.01.1972 г.р.
Диагноз основной - гигантоклеточная опухоль нижней трети левой плечевой кости.
Осложнение основного - нет.
Диагноз сопутствующий - нет.
Жалобы на боли и ограничения движений в левом локтевом суставе.
Анамнез заболевания: боли в левом локтевом суставе беспокоят с октября 2016. Постепенно нарастали, появилось ограничение разгибания. Наблюдалась у ортопеда по м/ж, получала консервативную терапию без эффекта, физиотерапию с отрицательной динамикой. 16.05.2017 Самостоятельно обратилась в РНИОИ, была обследована: СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости, малого таза от 16.05.17 года - без онкопатологии. 18.05.17 рентгенография левого локтевого сустава: в дистальном метафизе плечевой кости очаг литической деструкции.
Трепан-биопсия от 26.05.17 года - в биоптате среди кровяных свертков, одиночных балок пласты гигантоклеточной опухоли.
Проведено два курса неоадъювантной таргетной терапии деносумабом (120 мг 1 раз в месяц).
01.09.2017 года операция - сегментарная резекция н/3 левой плечевой кости с опухолью, замещением дефекта эндопротезом локтевого сустава.
I. Клинический эффект:
1) купирование болевого синдрома;
2) восстановление полного объема движений в левом локтевом суставе.
II. Рентгенологически: склерозирование очага деструкции.
III. Макроскопически: нижняя треть левой плечевой кости с наличием плотной бугристой опухоли в области мыщелка, на распиле патологический очаг заполнен плотной белесоватой тканью.
IV. ГА от 15.09.2017 года - в препаратах после проведенного лечения обширные поля фиброзной ткани с немногочисленными клеточными элементами, выраженный терапевтический патоморфоз.
Пример №3.
Больной Т., 25.07.1974 г.р.
Диагноз основной - гигантоклеточная опухоль крыла правой подвздошной кости.
Осложнение основного - патологический перелом крыла правой подвздошной кости.
Сопутствующий диагноз - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, стадия ремиссии.
Жалобы на боли в правой половине таза, ограничение движений в правом тазобедренном суставе, нарушение опороспособности правой нижней конечности.
Анамнез заболевания - травма в быту в результате падения на улице 23.11.2017 года. Обратился в травмпункт по месту жительства, направлен к травматологу по месту жительства, откуда направлен в КГБ СМП г. Ставрополя, госпитализирован в травматологическое отделение. Выполнено КТ таза, выявлено новообразование крыла правой подвздошной кости, патологический перелом с распространением на область вертлужной впадины. В отделении получал консервативную терапию. Обратился в РНИОИ.
СРКТ малого таза от 23.11.2017 года - справа в крыле и теле подвздошной кости остеолитическая деструкция с мягкотканым компонентом общим размером 8.2*7.5*6.5 см с прорастанием во внутритазовые мышцы, с развитием патологического оскольчатого перелома правой подвздошной кости.
СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости от 14.12.2017 года - без патологии.
ГА от 15.12.2017 года - в трепан биоптате, между костными балками, инфильтрация мелкими клетками, гигантскими многоядерными клетками типа остеобластов. Фиброзная ткань инфильтрирована веретеноподобными клетками. Гистологическая картина по трепан-биоптату соответствует гигантоклеточной опухоли.
Проведено два курса неоадъювантной терапии деносумабом (120 мг 1 раз в месяц).
04.04.2018 года операция-резекция крыла правой подвздошной кости с опухолью.
I. Клинический эффект: снижение болевого синдрома - по визуальной аналоговой шкале с 7 до 2 баллов, что позволило более чем в 2 раза снизить дозу принимаемых пациентом анальгетиков.
II. Рентгенологически: уменьшение размеров опухоли до 7,3*6.8*6 см, консолидация патологического перелома.
III. Макроскопически: фрагмент крыла правой подвздошной кости с опухолью, края резекции визуально без опухолевой патологии. Опухоль плотно-эластичная, на разрезе белесоватая с формированием полостей заполненных кровью.
IV. ГА от 13.04.2018 года - в опухоли обширные поля, представленные фиброзной тканью с наличием остеобластов и немногочисленных остеокластов, обширные очаги кровоизлияний. Встречаются поля опухоли, состоящие из рыхлой волокнистой соединительной ткани с множественным миксоматозом, небольшим количеством клеточных элементов. Гистологическая картина гигантоклеточной опухоли с выраженным терапевтическим патоморфозом.
Данным способом было пролечено 17 больных с ГКО.
Применение данного способа позволяет сократить размеры опухоли, предлагаемая методика лечения способствует сращению патологических переломов, способствует восстановлению функции смежных суставов, вызывает склероз и патоморфоз опухолевой ткани.
Claims (1)
- Способ комбинированного лечения гигантоклеточной опухоли кости, отличающийся тем, что перед проведением хирургического лечения проводят два курса деносумаба по 120 мг 1 раз в месяц в качестве неоадъювантной таргетной терапии больных с гигантоклеточной опухолью кости, где курс лечения включает введение 120 мг препарата 1 раз в месяц.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018127819A RU2696097C1 (ru) | 2018-07-27 | 2018-07-27 | Способ комбинированного лечения гигантоклеточной опухоли кости |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018127819A RU2696097C1 (ru) | 2018-07-27 | 2018-07-27 | Способ комбинированного лечения гигантоклеточной опухоли кости |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2696097C1 true RU2696097C1 (ru) | 2019-07-31 |
Family
ID=67586623
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018127819A RU2696097C1 (ru) | 2018-07-27 | 2018-07-27 | Способ комбинированного лечения гигантоклеточной опухоли кости |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2696097C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2782139C1 (ru) * | 2021-10-14 | 2022-10-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) | Способ оптимизации предоперационной терапии гигантоклеточной опухоли кости |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2262360C2 (ru) * | 2003-09-19 | 2005-10-20 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Способ лечения злокачественных опухолей костей |
US9371392B2 (en) * | 2014-06-11 | 2016-06-21 | Antecip Bioventures Ii Llc | Treatment of complex regional pain syndrome using denosumab |
-
2018
- 2018-07-27 RU RU2018127819A patent/RU2696097C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2262360C2 (ru) * | 2003-09-19 | 2005-10-20 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Способ лечения злокачественных опухолей костей |
US9371392B2 (en) * | 2014-06-11 | 2016-06-21 | Antecip Bioventures Ii Llc | Treatment of complex regional pain syndrome using denosumab |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
RUTKOWSKI P. et al. Surgical downstaging in an open-label phase II trial of denosumab in patients with giant cell tumor of bone //Annals of surgical oncology, 2015, Т. 22, N. 9, с. 2860-2868. * |
МАХСОН А. Н. и др. Деносумаб. Опыт применения в качестве консервативной терапии гигантоклеточной опухоли кости //Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи, 2014, N. 2, с. 24-28. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2782139C1 (ru) * | 2021-10-14 | 2022-10-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) | Способ оптимизации предоперационной терапии гигантоклеточной опухоли кости |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Gherlinzoni et al. | A randomized trial for the treatment of high-grade soft-tissue sarcomas of the extremities: preliminary observations. | |
Yildiz et al. | The use of polymethylmethacrylate in the management of hydatid disease of bone | |
SHERRY et al. | Metastatic disease of bone in orthopedic surgery | |
Palraj et al. | Soft tissue anaplastic large T-cell lymphoma associated with a metallic orthopedic implant: case report and review of the current literature | |
Selek et al. | Cemented endoprosthetic replacement for metastatic bone disease in the proximal femur | |
Casadei et al. | Humeral metastasis of renal cancer: Surgical options and review of literature | |
Kai et al. | Gorham disease of bone: three cases and review of radiological features | |
Cole et al. | Early resection of ectopic bone in patients with heterotopic ossification about the hip after trauma | |
JOHNSON et al. | 25 Giant Cell Tumor of Bone: An Evaluation of 24 Cases Treated at The Johns Hopkins Hospital between 1925 and 1955. | |
Garland et al. | Roentgen treatment of multiple myeloma | |
Vaishya et al. | Management of a pathological fracture in a rare case of Gorham Stout disease of the hip with a mega prosthesis | |
Bickel et al. | Postirradiation fractures of the femoral neck: Emphasis on the results of treatment | |
Bhosale et al. | Total hip arthroplasty in 52 active advanced tubercular arthritic hips | |
RU2696097C1 (ru) | Способ комбинированного лечения гигантоклеточной опухоли кости | |
Gulia et al. | Palliative care in musculoskeletal oncology | |
Truelsen | Injury of bones by roentgen treatment of cancer of the uterine cervix | |
Sissons et al. | Orthopaedic diagnosis: clinical, radiological, and pathological coordinates | |
Leslé et al. | Two cases of femoral hydatidosis secondary to canine tapeworm treated by albendazole and prosthetic reconstruction | |
Meng et al. | Progress of research on the diagnosis and treatment of bone cystic echinococcosis | |
Sud et al. | Textbook of Orthopaedics, 2e-E-Book | |
Brailsford | The Radiological Evidence of Malignancy in Bone Tumors, and Its Relation to Biopsy | |
Bhan et al. | Deep venous thrombosis prophylaxis–a multicentric study | |
Heatley et al. | Trauma-induced aneurysmal bone cysts in two psittacine species (Cacatua alba and Nymphicus hollandicus) | |
Pandey et al. | Osseous haemangiomas | |
Szendröi et al. | Color atlas of clinical orthopedics |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200728 |