RU2695323C1 - Способ прогнозирования течения инфекции вируса герпеса человека 6 типа у детей - Google Patents
Способ прогнозирования течения инфекции вируса герпеса человека 6 типа у детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2695323C1 RU2695323C1 RU2018122779A RU2018122779A RU2695323C1 RU 2695323 C1 RU2695323 C1 RU 2695323C1 RU 2018122779 A RU2018122779 A RU 2018122779A RU 2018122779 A RU2018122779 A RU 2018122779A RU 2695323 C1 RU2695323 C1 RU 2695323C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hhv
- children
- infection
- ccr5
- dna
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 title claims description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 14
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 13
- 102100035875 C-C chemokine receptor type 5 Human genes 0.000 claims abstract 4
- 101710149870 C-C chemokine receptor type 5 Proteins 0.000 claims abstract 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 27
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 241000701027 Human herpesvirus 6 Species 0.000 abstract description 54
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 10
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 206010019972 Herpes viral infections Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 20
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 19
- 101150112867 MX1 gene Proteins 0.000 description 18
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 18
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 17
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 17
- 238000011161 development Methods 0.000 description 14
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 11
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 9
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 8
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 8
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 8
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 7
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 7
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 description 6
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 6
- 102100033117 Toll-like receptor 9 Human genes 0.000 description 6
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 6
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 6
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 description 5
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 5
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 5
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 5
- 102000000874 Pyrin Domain-Containing 3 Protein NLR Family Human genes 0.000 description 5
- 108010001946 Pyrin Domain-Containing 3 Protein NLR Family Proteins 0.000 description 5
- 102100024324 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 description 5
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 102220005083 rs1801274 Human genes 0.000 description 5
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 4
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 4
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 4
- 101710142831 Protein Mx1 Proteins 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 4
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 4
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 4
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 4
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 4
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 101150017501 CCR5 gene Proteins 0.000 description 3
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 3
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 3
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 102200098884 rs3775291 Human genes 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001902 CC Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010040471 CC Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004274 CCR5 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010017088 CCR5 Receptors Proteins 0.000 description 2
- 208000002091 Febrile Seizures Diseases 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 2
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 2
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 2
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 108700003785 Baculoviral IAP Repeat-Containing 3 Proteins 0.000 description 1
- 102000051819 Baculoviral IAP Repeat-Containing 3 Human genes 0.000 description 1
- 101150104237 Birc3 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100037086 Bone marrow stromal antigen 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100039396 C-X-C motif chemokine 16 Human genes 0.000 description 1
- 102100035654 Cathepsin S Human genes 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010066813 Chitinase-3-Like Protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000018704 Chitinase-3-Like Protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 1
- 101000740785 Homo sapiens Bone marrow stromal antigen 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000889133 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 16 Proteins 0.000 description 1
- 101000947086 Homo sapiens Cathepsin S Proteins 0.000 description 1
- 101001082142 Homo sapiens Pentraxin-related protein PTX3 Proteins 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 102000002227 Interferon Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010014726 Interferon Type I Proteins 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- BFHAYPLBUQVNNJ-UHFFFAOYSA-N Pectenotoxin 3 Natural products OC1C(C)CCOC1(O)C1OC2C=CC(C)=CC(C)CC(C)(O3)CCC3C(O3)(O4)CCC3(C=O)CC4C(O3)C(=O)CC3(C)C(O)C(O3)CCC3(O3)CCCC3C(C)C(=O)OC2C1 BFHAYPLBUQVNNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027351 Pentraxin-related protein PTX3 Human genes 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010037868 Rash maculo-papular Diseases 0.000 description 1
- 206010037898 Rash vesicular Diseases 0.000 description 1
- 101100379220 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) API2 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000031353 Systolic Murmurs Diseases 0.000 description 1
- 101150050863 T gene Proteins 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 229940107146 aqua maris Drugs 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002566 clonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 1
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012965 maculopapular rash Diseases 0.000 description 1
- 201000011475 meningoencephalitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 1
- 238000002578 otoscopy Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000007430 reference method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и инфекционным болезням, и может быть использовано для прогнозирования течения инфекции вируса герпеса человека 6 типа у детей. Для этого выявляют ДНК вируса в крови, а затем дополнительно у детей в возрасте младше 4-х лет определяют полиморфизм Mx1: -123 C>A, а у детей 4 лет и старше определяют полиморфизм CCR5: -2554 G>T. При выявлении гетерозиготного состояния СА для Mx1: -123 C>A и гомозиготного состояния GG для CCR5: -2554 G>T прогнозируют клинически манифестное течение инфекции. Способ обеспечивает определение необходимости проведения противовирусной терапии в зависимости от прогнозирования течения герпес-вирусной инфекции - ВГЧ-6. 4 пр.
Description
Изобретение относится к педиатрии и инфекционным заболеваниям и предназначено для прогнозирования течения инфекции вируса герпеса человека 6 типа у детей.
Герпесвирусные инфекции являются одним из самых распространенных в человеческой популяции. Серологические маркеры 8 типов герпесвирусов, играющих доказанную роль в патологии человека, а так же выделение их ДНК и антигенов в различных средах организма встречается более, чем в 90% случаев после 60 лет жизни. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6 типа, является наиболее распространенной из всех герпесвирусных инфекций.
Инфицирование, как правило, происходит в детском возрасте и не всегда имеет манифестные клинические проявления, позволяющие ее заподозрить [Горелов АВ, Музыка АД, Мелехина ЕВ, Петухова ЕВ, Шипулина ОЮ, Домонова ЭА, и др. Инфекция вируса герпеса человека 6-го типа, у детей, госпитализированных с клиническими проявлениями острого респираторного заболевания. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2017;6:16-24.]. Однако реактивация инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) возможна в течение дальнейшей жизни. Выявление лабораторных показателей, свидетельствующих об активной форме ВГЧ-6 инфекции, у пациента без клинических проявлений какого-либо заболевания, ставит вопрос о назначении противовирусной терапии при бессимптомных формах инфекции.
В многочисленных исследованиях было показано, что герпесвирусные инфекции далеко не всегда имеют специфические клинические проявления, что затрудняет диагностику [Hall СВ, Caserta МТ, Schnabel KC, McDermott MP, Lofthus GK, Carnahan JA, et al. Characteristics and acquisition of human herpesvirus (HHV) 7 infections in relation to infection with HHV-6. J Infect Dis. 2006; 193(8): 1063-9].
Известен способ определения количества ДНК герпесвируса - вирусной нагрузки (ВН), в соскобе из эпителия ротоглотки методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с установлением разделяющего значения ВН, при превышении которого делают предположение об активном течении инфекции, что определяет дальнейшую врачебную тактику (RU 26395593, 21.12.17).
Известен способ определение индекса авидности вируса герпеса 6 типа для возможности определения фазы инфекционного процесса, вызванного вирусом ВГЧ-6, длительности заболевания, установлении этиологии заболевания и выбора терапевтической тактики (RU 2596794, 10.09.16).
Известен способ определения показаний к проведению противогерпетической терапии при инфекции ВГЧ-6 у детей с острыми респираторными заболеваниями. Методом ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме «реального времени» определяют количество копий ДНК ВГЧ-6. При более 100 копий/105 клеток в крови определяют показания к проведению противогерпетической терапии RU 2641609, 18.01.18). По существу данный способ отражает прогнозирование течения инфекции ВГЧ-6 в зависимости от наличия копий его ДНК с соответствующим определением показаний к проведению противогерпетической терапии. Данный способ принят за ближайший аналог.
Комплексное изучение молекулярно-генетических предпосылок развития клинически манифестных форм и исходов герпесвирусных инфекций является перспективным направлением исследований. Зарубежными авторами проводились исследования полиморфизма генов, определяющих взаимодействие различных респираторных и герпесвирусов с клетками хозяина на различных стадиях инфекции. В исследовании Qing Shao и соавт. было обнаружено при изучении клеток НА 1800, инфицированных ВГЧ-6, существование нескольких генов, коррелирующих с неврологическими нарушениями, особенно CTSS, РТХ3, CHI3L1, Mx1, CXCL16, BIRC3 и BST2. Авторы считают, что важной задачей является проведение исследований по выявлению роли генов при инфекции ВГЧ-6 (Qing Shao et all. Transcriptome sequencing of neurologic diseases associated genes in HHV-6A infected human astrocyte. Oncotarget. 2016 Jul 26; 7(30): 48070-48080).
Патогенетически можно выделить несколько групп генов, отвечающих за синтез клеточных рецепторов и их сигнальных молекул для взаимодействия с вирусом; кодирующих синтез противовирусных белков; отвечающих за синтез рецепторов клеточной иммунорегуляции и цитокинов. Целый ряд неблагоприятных одиночных - нуклеотидных полиморфизмов (SNP) изучен при гриппе. При герпесвирусных инфекциях также были проведены работы по изучению роли Toll-подобных рецепторов (TLR) 3-го, 9-го и 6-го типа в развитии тяжелых форм менинго-энцефалитов ВПГ1-этиологии и клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ). Так при сравнении полиморфизмов генов TLR3 у детей с врожденной ЦМВИ и детей того же возраста без признаков инфекции было обнаружено, что для детей с ЦМВИ характерно увеличение частоты гетерозиготных генотипов TLR3 L412F, по сравнению с неинфицированными. Дети с мутацией хотя бы в одном из аллелей L412F SNP и с гетерозиготными генотипами rs3775296 имели повышенный риск заболевания ЦМВИ. [
М, 
А, 
М, Nowakowska D, Gaj Z,
ZJ, et al. Association of TLR3 L412F Polymorphism with Cytomegalovirus Infection in Children. PLoS One. 2017; 12(1): e0169420].
Вирус герпеса человека 6 типа филогенетически относится к группе β-герпесвирусов, так же как и цитомегаловирус. Это обстоятельство обусловливает схожесть рецепторных механизмов взаимодействия ВГЧ-6 с рецепторным механизмом хозяина. Существуют немногочисленные публикации, посвященные роли TLR9-пути при инициировании ВГЧ-6А-нейровоспаления, развитии розового лишая у взрослых.
Изучение индивидуальных для пациентов молекулярно-генетических предпосылок формирования клинических форм инфекции, вызванной ВГЧ-6, является новым и перспективным направлением в детской инфектологии.
Задачей предлагаемого изобретения является определение прогностического значения полиморфизма того или иного гена для развития различных клинических форм инфекции, вызванной ВГЧ-6, у детей.
Техническим результатом предлагаемого способа является определение необходимости проведения противовирусной терапии в зависимости от прогнозирования течения герпес-вирусной инфекции - ВГЧ-6 у детей.
Технический результат достигается за счет определения наличия одиночных нуклеотидных полиморфизмов генов интерферониндуцированного белка Mx1 и С-С-рецептора хемокина 5 (CCR5).
Нами было проведено комплексное исследование, в котором обследованы 392 ребенка в возрасте от 1 года до 14 лет с клиническими проявлениями острого респираторного заболевания, протекающего с поражением верхних дыхательных путей. Дополнительно все дети были обследованы на герпесвирусные инфекции (ВПГ-1, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6). Проводилось определение уровней IgM и IgG к антигенам вирусов герпеса серологическим методом (ИФА), определение ДНК герпесвирусов в мазках из ротоглотки и крови методом ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией результатов анализа в режиме реального времени (количественный метод). В результате проведенного обследования были отобраны пациенты с активными формами инфекции, вызванной ВГЧ-6, на основании выделения ДНК ВГЧ-6.
В основную группу вошли 40 детей с клинической манифестацией инфекции, вызванной ВГЧ-6, у которых проводилось исследование генетических полиморфизмов. Клинически 16 детей (40%) основной группы имели специфические проявления инфекции ВГЧ-6 (внезапная экзантема, фебрильные судорожные приступы, инфекционный мононуклеоз), у 24 детей (60%) инфекция ВГЧ-6 протекала с клиническими проявлениями острой респираторной инфекции средней степени тяжести и поражением верхних дыхательных путей. Группа сравнения включала клинически здоровых детей, у которых в крови выявлялась ДНК ВГЧ-6 при отсутствии у них клинических проявлений инфекции на момент обследования. Этих детей наблюдали в течение 1 месяца после получения результатов анализов.
В наших более ранних исследованиях было показано, что инфекция ВГЧ-6 имеет как специфические клинические формы (фебрильные судорожные приступы, внезапная экзантема, инфекционный мононуклеоз), так и неспецифические в форме острого респираторного заболевания с лихорадочным синдромом, лимфоаденопатией и тонзиллофарингитом. На основании этого были сформированы группы детей со специфическими для ВГЧ-6 инфекциями клиническими проявлениями (n=15) и неспецифическими в виде острого респираторного заболевания (n=25). Сравнивались полиморфизмы различных генов в этих группах и в группе клинических здоровых детей.
Было проведено генетическое исследование по изучению 12 полиморфизмов различных генов, отвечающих за синтез клеточных рецепторов и их сигнальных молекул для взаимодействия с вирусом - TLR9: -1486 Т>С, TLR3 908Т>С, NLRP3 2107С>А; кодирующих синтез противовирусных белков - Mx1 G-88T, Mx1 С-123А, IFITM3 rs12252; полиморфизму генов, отвечающих за синтез рецепторов клеточной иммунорегуляции - FCGR2A His166Arg, CCR5delta32, CCR5 -2554G>T, CCR5 -2459A>G. В основе анализа лежал расчет относительных рисков развития манифестных клинических проявлений инфекции ВГЧ-6 типа у носителей неблагоприятных генотипов.
Методика SNP-генотипирование. Определение замен одиночных нуклеотидов проводили с применением модифицированного метода «примыкающих проб» [Сергеев И.В., Хаитов М.Р., Трофимов Д.Ю., Абрамов Д.Д., Грудакова Е.Г., Гончарова Е.В., Алексеев Л.П. Разработка методов для проведения широкомасштабных исследований полиморфизма генов, регулирующих различные компоненты иммунного ответа. // Физиология и патология иммунной системы, 2009. Т. 13. №4, С. 21-25.]. В состав амплификационной смеси, разработанной для реализации данного метода, помимо праймеров, фланкирующих регион содержащий SNP, входил олигонуклеотид меченый гасителем флуоресценции и два сиквенс-специфичных олигонуклеотида, соответствующих один «дикому» а другой «мутантному» варианту последовательности ДНК, несущих флуорофоры. Олигонуклеотидные пробы, соответствующие тому или иному варианту последовательности были мечены различными флуорофорами, что позволяет определять оба варианта в одной пробирке. Определение генотипа производится после ПЦР и гибридизации путем измерения уровня флуоресценции в ходе температурной денатурации дуплексов олигонуклеотидов и полученных матриц. Если анализируемый образец содержит только один вариант нуклеотидной последовательности гена, т.е. гомозиготен по данному полиморфизму, температура плавления для пробы образующей совершенный дуплекс будет существенно выше, нежели для пробы образующей несовершенный дуплекс. Если же анализируемый образец гетерозиготен (содержит два варианта нуклеотидной последовательности), оба варианта проб образуют совершенный дуплекс, поэтому температуры их плавления будут практически одинаковы.
Полимеразную цепную реакцию и определение температуры плавления олигонуклеотидных проб проводили с помощью детектирующего амплификатора ДТпрайм (ООО «НПФ ДНК-Технология», Россия). Использовали следующий температурный режим амплификации: 94°С - 10 с, 64°С - 30 с в течение 50 циклов. По завершении реакции амплификации реакционную смесь остужали до 25°С со скоростью 2°С/сек. Кривые плавления получали следующим образом: температуру реакционной смеси повышали с 25°С до 75°С с шагом 1°С, измеряя уровень флуорсценции на каждом шаге. При проверке работоспособности созданных тест-систем, в качестве референсного метода определения генотипа образцов использовали автоматическое секвенирование ДНК по Сэнгеру.
Было выявлено, что для развития клинических проявлений ВГЧ-6 инфекции у детей младше 4х лет играют роль ген интерферон-индуцированного белка Mx1 - СА для Mx1: -123 С>А, что определяет чувствительность клеток к стимулирующему действию интерферонов I типа, а в возрастной группе 4 лет и старше гомозиготный вариант GG гена С-С-рецептора хемокина 5 (CCR5: - -2554 G>T.
Это дает основания считать данные генетические маркеры определяющими для прогнозирования манифестных клинических форм инфекции вируса герпеса человека 6 типа у детей.
Способ осуществляют следующим образом.
У детей в возрасте младше 4-х лет с выявленной ДНК ВГЧ-6 в крови определяют полиморфизм гена Mx1 в позиции - 123 (замена цитозина на аденин; С>А). У детей 4 лет и старше с выявленной ДНК ВГЧ-6 в крови определяют полиморфизм гена CCR5 в позиции -2554 (замена гуанина на тимин; G>T). При выявлении гетерозиготного генотипа - СА для - Mx1: -123 С>А и гомозиготного GG для CCR5: -2554 G>T прогнозируют клинически манифестное течение инфекции. Пример 1. Тагир Ш., 2 года 10 месяцев, поступил в инфекционное отделение с жалобами на повышение температуры до 38,7С, ознобы на фоне лихорадки, однократную рвоту. За неделю до поступления в стационар перенес не тяжелое ОРВИ, получал симптоматическую терапию по месту жительства (Аквамарис в нос, Цетиризин, комплексные гомеопатиечские препараты - Афлубин), катаральные явления купировались, но до настоящего времени сохранялась субфебрильная температура в вечернее время. Накануне вечером отмечалось повышение температуры до 39,2С, клонические подрагивания конечностей без потери сознания. Данные симптомы купировались после согревания и приема Ибупрофена. Госпитализирован бригадой СМП.
При осмотре состояние средней тяжести, лихорадит до 38,5С, вялый. Кожные покровы бедные, чистые. Зев ярко гиперемирован, небные миндалины увеличены до 2 размера, покрыты белесоватым налетом, единичные везикулярные высыпания на небных дужках и миндалинах. Лимфоузлы шейных групп (задне- и передне-шейные), надключичные, подмышечные увеличены до 12 мм, до 2-3 в группе, мягкой, эластичной консистенции, безболезненные при пальпации. Дыхание через нос частично затруднено, выделений нет. Над легкими - жесткое, хрипов нет, ЧДД 27 в 1 минуту. Тоны сердца звучные, ритмичные, ЧСС 120 в 1 минуту. Язык умеренно обложен белым налетом, живот умеренно вздут, безболезненный при пальпации по ходу кишечника. Печень выступает из-под края реберной дуги на 1,5 см по средне-ключичной линии, край мягкий острый, селезенка не увеличена. Стул 1 раз в день оформленный, мочеиспускание не нарушено.
Результаты клинического анализа крови при поступлении: Нв, 122 г/л; Эрц, 5,06*1012/л; Трц, 372*109/л; Лйц, 11,52*109/л; п/я 4%; с/я 43%; эоз 1%; бзф 0%; мнц 13%, лфц 39%; СОЭ 20 мм/ч. Общий анализ мочи - без патологии. Мазок из зева на дифтерию - отрицательный. Мазок из ротоглотки на респираторные вирусы методом ПЦР - отрицательный. Мазок из зева на флору (бакпосев) Str mitis, Str.oralis 104. Исследование кала методом ПЦР на возбудители кишечных инфекций - отрицательный.
При обследовании были выявлены лабораторные маркеры активной ВГЧ-6 инфекции: ДНК ВГЧ-6 в сыворотке крови 1,34 lg копий/105 клеток и в плазме крови 5,0*102 копий/мл. В мазке из ротоглотки выделена ДНК ВГЧ-6 8,0*103 копий/мл. При серологическом исследовании выявлены IgM к ВГЧ-6 в крови.
На вторые сутки пребывания в отделении на теле появилась обильная пятнисто-папулезная сыпь.
При молекулярно-генетическом обследовании ребенка на полиморфизмы генов, отвечающих за синтез клеточных рецепторов и их сигнальных молекул для взаимодействия с вирусом (TLR9: -1486 Т>С, TLR3 908Т>С, NLRP3 2107C<А; кодирующих синтез противовирусных белков (Mx1 G-88T, Mx1 С-123A, IFITM3 rs12252); отвечающих за синтез рецепторов клеточной иммунорегуляции (FCGR2A His166Arg, CCR5delta32, CCR5 -2554G>T, CCR5 -2459A>G) было выявлено гетерозиготное состояние СА для гена - Mx1 белка (замена цитозина на тимин в позиции -123; C>A), определяющего чувствительность клеток к стимулирующему действию интерферонов I типа.
На фоне проводимой в отделении комплексной терапии самочувствие ребенка улучшилось, выписан на 5й день заболевания в удовлетворительном состоянии.
Данный пример демонстрирует развитие классической клинической формы острого заболевания (внезапная экзантема, тонзиллофарингит, отит) у мальчика младше 4х лет, вследствие острой первичной ВГЧ-6 инфекции (подтвержденной лабораторно). Причиной развития заболевания послужило не только инфицирование ВГЧ-6, но и наличие генетически обусловленной особенности строения интерферон-индуцированного противовирусного белка Mx1 (генотип СА гена Mx1: -123 C>А), приведшей к развитию манифестной формы инфекции в момент встречи с вирусом. Пример 2. Саша, П., 2 года 9 месяцев. Жалоб на момент осмотра мама не предъявляет. Объективно здоров. Перед обследованием последнее острое респираторное заболевание 8 мес.назад. В анамнезе не частые острые респираторные заболевания с поражением верхних дыхательных путей. Клинический анализ крови: НЬ - 130 г/л, Эритр. - 4,7×1012 /л, Лейкоц. -7,9×109/л, Тромбоц. - 257×109/л, п/я - 1, с/я - 26, мон. - 6, лимфоц. - 66, эозинофилы - 1, СОЭ - 4 мм/час.В сыворотке крови выделено ДНК ВГЧ-6 16 копий/105 клеток
При серологическом исследовании специфические IgM и IgG к ВГЧ-6 не обнаружены.
При динамическом наблюдении за ребенком в течение 1 месяца катаральных явлений у ребенка не наблюдалось.
При повторном обследовании через 30 дней ДНК ВГЧ-6 в мазке и крови не определялось. При серологическом исследовании специфические IgM и IgG к ВГЧ-6 не обнаружены.
При молекулярно-генетическом обследовании ребенка на одиночные полиморфизмы генов, отвечающих за синтез клеточных рецепторов и их сигнальных молекул для взаимодействия с вирусом (TLR9: -1486 Т>С, TLR3 908Т>С, NLRP3 2107С>А; кодирующих синтез противовирусных белков (Mx1 G-88T, Mx1 С-123А, IFITM3 rs12252); отвечающих за синтез рецепторов клеточной иммунорегуляции (FCGR2A His166Arg, CCR5delta32, CCR5 -2554G>T, CCR5 -2459A>G) было выявлено гомозиготное состояние СС для гена Mx1-белка (замена цитозина на аденин в позиции -123; С>А), определяющего чувствительность клеток к стимулирующему действию интерферонов I типа.
Данный клинический пример демонстрирует выявление ДНК ВГЧ-6 в крови у клинически здорового ребенка, имеющего гомозиготное состояние СС для гена Mx1: -123 С>А, что определяет структуру и функцию интерферон-индуцированного, противовирусного белка Mx1, предотвращающего развитие клинически манифестной формы инфекции ВГЧ-6.
Пример 3.
Маша А., 5 лет осмотрена на дому с жалобами на повышение температуры до 38,5С без катаральных явлений. Повышение температуры в течение 2х суток, снижается после применения жаропонижающих. Девочка наблюдается нефрологом в рождения по поводу вторичного пиелонефрита на фоне пиелоэктазии справа. Обострение процесса однократно 4 года назад. На момент осмотра общий анализ мочи без патологии.
При осмотре состояние средней тяжести, вялая, аппетит снижен, температура 37,8С после приема Ибупрофена 2 часа назад. Кожные покровы бледно-розовые, чистые. Задняя стенка глотки умеренно гиперемирована, зерниста. Небные миндалины увеличены до 2 размера, рыхлые, покрыты белесоватым налетом. Шейные лимфоузлы с обеих сторон увеличены до 20 мм, мягко-эластичной консистенции, умеренно болезненные при пальпации, до Зх в группе. Дыхание через нос умеренно затруднено, больше справа, выделений нет. Отоскопия - признаки туботита справа. Над легкими дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца звучные ритмичные, систолический шум, РМ в 5й точке (ДХЛХ). Живот мягкий безболезненный при пальпации, печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см по срединно-ключичной линии, край острый, мягкий; пальпируется край селезенки. Симптом Пастернацкого отрицателен с обеих сторон. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Стул за сутки был однократно, оформленный.
Результаты клинического анализа крови при поступлении: Нв 154 г/л; Эрц 5,4*1012/л; Трц 314*109%; Лйц 17,2*109%; и/я 4%; с/я 37%; эоз 1%; бзф 0%; мнц 12%, лфц 46% (из них 12% атипичных); СОЭ 17 мм/ч. Общий анализ мочи - без патологии. Мазок из зева на дифтерию - отрицательный. Мазок из ротоглотки на респираторные вирусы методом ПЦР -отрицательный. Мазок из зева на флору (бакпосев) Str viridans, 103.
При обследовании были выявлены лабораторные маркеры активной ВГЧ-6 инфекции: ДНК ВГЧ-6 в сыворотке крови 1,8 lg копий/105 клеток и в плазме крови 2,0*102 копий/мл. В мазке из ротоглотки выделена ДНК ВГЧ-6 1,0*103 копий/мл. При серологическом исследовании выявлены IgM и IgG 1:1600 (при норме 1:250) к ВГЧ-6 в крови.
При молекулярно-генетическом обследовании ребенка на полиморфизмы генов, отвечающих за синтез клеточных рецепторов и их сигнальных молекул для взаимодействия с вирусом (TLR9: -1486 Т>С, TLR3 908Т>С, NLRP3 2107РА); кодирующих синтез противовирусных белков (Mx1 G-88T, Mx1 С-123А, IFITM3 rs12252); отвечающих за синтез рецепторов клеточной иммунорегуляции (FCGR2A His166Arg, CCR5delta32, CCR5 -2554G>T, CCR5 -2459A>G) было выявлено гомозиготное состояние GG для гена CCR5 -2554 G>T, определяющего активность хемокина 5.
На фоне проводимой в отделении комплексной терапии самочувствие ребенка улучшилось, выписана на 10 день заболевания в удовлетворительном состоянии.
Данный пример демонстрирует развитие классической клинической формы острого заболевания (инфекционный мононуклеоз ВГЧ-6 этиологии) у девочки старше 4 лет, вследствие реактивации хронической ВГЧ-6 инфекции (подтвержденной лабораторно). Причиной развития заболевания послужило не только инфицирование ВГЧ-6, но и наличие генетически обусловленной особенности строения рецептора CCR5, определяющего активность хемокина 5 (гомозиготное состояние GG для CCR5: -2554 G>T), приведшей к развитию манифестной формы инфекции.
Пример 4. София, 8 лет. Осмотрена в рамках диспансеризации в детском саду. Жалоб на момент осмотра мама не предъявляет. Объективно здорова.
Перед обследованием последнее острое респираторное заболевание 4 мес.назад.
В анамнезе не частые острые респираторные заболевания с поражением верхних дыхательных путей. Заболевание инфекционным мононуклеозом и/или внезапной экзантемой отрицает.
Клинический анализ крови: Hb - 124 г/л, Эритр. - 4,15×1012/л, Лейкоц. - 5,6×109/л, Тромбоц. - 281×109%, п/я - 1, с/я - 46, мон. - 6, лимфоц. - 44, эозинофилы - 3, СОЭ - 5 мм/час.
В сыворотке крови выделено ДНК ВГЧ-6 0,71 lg копий/105 клеток
При серологическом исследовании специфические IgM и IgG к ВГЧ-6 не обнаружены.
При динамическом наблюдении за ребенком в течение 1 месяца катаральных явлений у ребенка не наблюдалось.
При повторном обследовании через 30 дней ДНК ВГЧ-6 в мазке и крови не определялось. При серологическом исследовании специфические IgM и IgG к ВГЧ-6 не обнаружены. При молекулярно-генетическом обследовании ребенка на полиморфизмы генов, отвечающих за синтез клеточных рецепторов и их сигнальных молекул для взаимодействия с вирусом (TLR9: -1486 Т>С, TLR3 908Т>С, NLRP3 2107С>А; кодирующих синтез противовирусных белков (Mx1 G-88T, Mx1 С-123А, IFITM3 rs12252); отвечающих за синтез рецепторов клеточной иммунорегуляции (FCGR2A His166Arg, CCR5delta32, CCR5 -2554G>T, CCR5 -2459A>G) было выявлено гетерозиготное состояние GT для гена CCR5 (замена гуанина на тимин в позиции -2554; G>T), регламентирующее строение рецептора CCR5, определяющего активность хемокина 5.
Данный клинический пример демонстрирует выявление ДНК ВГЧ-6 в крови у клинически здорового ребенка, имеющего генотип GT для гена CCR5:-2554 G>T, что определяет структуру и функцию С-С-рецептора хемокина 5 и предотвращает развитие клинически манифестной формы инфекции ВГЧ-6.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет прогнозировать клинически манифестное течение при наличии ВГЧ-6 инфекции у детей, подтвержденной наличием ДНК вируса в крови, с помощью генетических маркеров для решения вопроса о необходимости проведения противогерпетической терапии.
Claims (1)
- Способ прогнозирования течения инфекции вируса герпеса человека 6 типа у детей, включающий выявление ДНК вируса в крови, отличающийся тем, что дополнительно у детей в возрасте младше 4-х лет определяют полиморфизм гена Mx1: -123 С>А, а у детей 4 лет и старше - полиморфизм гена CCR5: -2554 G>T и при выявлении гетерозиготного состояния СА для Mx1: -123 С>А и гомозиготного состояния GG для CCR5: -2554 G>T прогнозируют клинически манифестное течение инфекции.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018122779A RU2695323C1 (ru) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | Способ прогнозирования течения инфекции вируса герпеса человека 6 типа у детей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018122779A RU2695323C1 (ru) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | Способ прогнозирования течения инфекции вируса герпеса человека 6 типа у детей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2695323C1 true RU2695323C1 (ru) | 2019-07-23 |
Family
ID=67512322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018122779A RU2695323C1 (ru) | 2018-06-22 | 2018-06-22 | Способ прогнозирования течения инфекции вируса герпеса человека 6 типа у детей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2695323C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2732012C1 (ru) * | 2020-03-11 | 2020-09-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ диагностики тяжёлой формы течения ВЭБ-ассоциированного инфекционного мононуклеоза |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090047657A1 (en) * | 2005-09-09 | 2009-02-19 | Keiji Iwatsuki | Detection Method For Latent Viral Infections and Its Kit For Examination |
| RU2641609C1 (ru) * | 2017-04-10 | 2018-01-18 | Елена Валериевна Мелехина | Способ определения показаний к проведению противогерпетической терапии при инфекции ВГЧ-6 у детей с острыми респираторными заболеваниями |
-
2018
- 2018-06-22 RU RU2018122779A patent/RU2695323C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090047657A1 (en) * | 2005-09-09 | 2009-02-19 | Keiji Iwatsuki | Detection Method For Latent Viral Infections and Its Kit For Examination |
| RU2641609C1 (ru) * | 2017-04-10 | 2018-01-18 | Елена Валериевна Мелехина | Способ определения показаний к проведению противогерпетической терапии при инфекции ВГЧ-6 у детей с острыми респираторными заболеваниями |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Life-threatening human herpes virus-6 infection in early childhood: presenting symptom of a primary immunodeficiency?// Pediatr Crit Care Med. 2009 Mar; 10(2):e16-8. * |
| МЕЛЕХИНА Е.В. и др. Течение инфекции, ассоциированной с вирусом герпеса человека 6 типа, у детей// Детская больница, 2013, No 4, с.3-9. * |
| МЕЛЕХИНА Е.В. и др. Течение инфекции, ассоциированной с вирусом герпеса человека 6 типа, у детей// Детская больница, 2013, No 4, с.3-9. Life-threatening human herpes virus-6 infection in early childhood: presenting symptom of a primary immunodeficiency?// Pediatr Crit Care Med. 2009 Mar; 10(2):e16-8. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2732012C1 (ru) * | 2020-03-11 | 2020-09-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ диагностики тяжёлой формы течения ВЭБ-ассоциированного инфекционного мононуклеоза |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wauters et al. | Discriminating mild from critical COVID-19 by innate and adaptive immune single-cell profiling of bronchoalveolar lavages | |
| Hall et al. | Chromosomal integration of human herpesvirus 6 is the major mode of congenital human herpesvirus 6 infection | |
| Hsu et al. | Genetics of chronic rhinosinusitis: state of the field and directions forward | |
| Dhiman et al. | Associations between SNPs in toll-like receptors and related intracellular signaling molecules and immune responses to measles vaccine: preliminary results | |
| Breen et al. | Non-Hodgkin's B cell lymphoma in persons with acquired immunodeficiency syndrome is associated with increased serum levels of IL10, or the IL10 promoter− 592 C/C genotype | |
| Hönzke et al. | Human lungs show limited permissiveness for SARS-CoV-2 due to scarce ACE2 levels but virus-induced expansion of inflammatory macrophages | |
| Sakurai et al. | Preferential binding to Elk-1 by SLE-associated IL10 risk allele upregulates IL10 expression | |
| Al-Salam et al. | Prevalence of Epstein–Barr virus in tonsils and adenoids of United Arab Emirates nationals | |
| Zhang et al. | Association between polymorphisms in FOXP3 and EBI3 genes and the risk for development of allergic rhinitis in Chinese subjects | |
| Ramchandani et al. | Viral genetics modulate orolabial herpes simplex virus type 1 shedding in humans | |
| RU2695323C1 (ru) | Способ прогнозирования течения инфекции вируса герпеса человека 6 типа у детей | |
| Tapia et al. | Respiratory syncytial virus infection and recurrent wheezing in Chilean infants: a genetic background? | |
| Fenizia et al. | Pregnant women develop a specific immunological long-lived memory against SARS-COV-2 | |
| Pitsava et al. | Exome sequencing of child–parent trios with bladder exstrophy: Findings in 26 children | |
| RU2641609C1 (ru) | Способ определения показаний к проведению противогерпетической терапии при инфекции ВГЧ-6 у детей с острыми респираторными заболеваниями | |
| Johnston et al. | Human herpesviruses: herpes simplex virus types 1 and 2 | |
| Sweeten et al. | Brief report: Low rates of herpesvirus detection in blood of individuals with autism spectrum disorder and controls | |
| Neri et al. | Molecular Evidences of Chlamydia Trachomatis and Urogenital Mycoplasmas Infections from Birth Evolving into Multisite Infections | |
| Ceribelli et al. | Sex and autoimmune disease: Four mechanisms pointing at women | |
| Lee et al. | A case of partial trisomy 2p23-pter syndrome with trisomy 18p due to a de novo supernumerary marker chromosome | |
| RU2820959C1 (ru) | Способ прогнозирования рецидива Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей | |
| US11208699B2 (en) | Epstein-barr virus variants | |
| RU2729988C1 (ru) | Способ прогнозирования течения органических поражений ЦНС у детей с герпесвирусными инфекциями | |
| Men et al. | Prospects for Use of Single-Cell Sequencing to Assess DNA Methylation in Asthma | |
| Sattoju | A Comprehensive Review on Down Syndrome Diagnosis and Associated Genes: Diagnosis of DS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200204 |