RU2694834C1 - Method for recurrence-free survival and overall survival in hpv 16-positive cervical cancer patients - Google Patents
Method for recurrence-free survival and overall survival in hpv 16-positive cervical cancer patients Download PDFInfo
- Publication number
- RU2694834C1 RU2694834C1 RU2018128889A RU2018128889A RU2694834C1 RU 2694834 C1 RU2694834 C1 RU 2694834C1 RU 2018128889 A RU2018128889 A RU 2018128889A RU 2018128889 A RU2018128889 A RU 2018128889A RU 2694834 C1 RU2694834 C1 RU 2694834C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hpv
- region
- virus
- patients
- free
- Prior art date
Links
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 30
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 230000010354 integration Effects 0.000 claims abstract description 13
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 claims abstract description 6
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 claims abstract description 4
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims description 56
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims description 8
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000007790 scraping Methods 0.000 claims description 6
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 claims description 3
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 claims description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 claims description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 238000011160 research Methods 0.000 description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 2
- 208000031448 Genomic Instability Diseases 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000012568 clinical material Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008263 Cervical dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 101710125507 Integrase/recombinase Proteins 0.000 description 1
- 206010064912 Malignant transformation Diseases 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000004745 cervical carcinogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000007951 cervical intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000002573 colposcopy Methods 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000004996 female reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 208000020082 intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000007403 mPCR Methods 0.000 description 1
- 230000036212 malign transformation Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 208000024719 uterine cervix neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57411—Specifically defined cancers of cervix
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6804—Nucleic acid analysis using immunogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
- C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
- C12Q1/701—Specific hybridization probes
- C12Q1/708—Specific hybridization probes for papilloma
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pathology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и может быть использован для прогнозирования безрецидивной и общей выживаемости у ВПЧ 16-позитивных больных раком шейки маткиThe invention relates to the field of medicine, specifically to oncology, and can be used to predict relapse-free and overall survival in HPV 16-positive patients with cervical cancer
Одним из актуальных вопросов современной онкологии является проблема прогнозирования течения злокачественных новообразований для проведения коррекции противоопухолевой терапии. Важным направлением разработок является поиск новых более информативных маркеров, а также выявление новых комбинаций уже установленных показателей, позволяющих существенно повысить точность прогноза.One of the topical issues of modern oncology is the problem of predicting the course of malignant tumors for the correction of antitumor therapy. An important direction of development is the search for new, more informative markers, as well as the identification of new combinations of already established indicators that will significantly improve the accuracy of the forecast.
Согласно последним эпидемиологическим данным, рак шейки матки находится на 6-ом месте по частоте встречаемости среди женского населения РФ, а в структуре онкологических заболеваний женской репродуктивной системы - на 3-м после рака молочной железы и тела матки. Также высоко число заболевших/умерших от данной онкопатологии в России - за последний год данные показатели составили 6522 и 4248 женщины, соответственно [1]. Кроме того, в последние годы неуклонно растет количество случаев злокачественных эпителиальных опухолей шейки матки, связанных с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска, который является важнейшим этиологическим фактором канцерогенеза шейки матки [2, 3]. По данным различных исследований до 85-95% больных РШМ в России являются носителями ВПЧ ВКР, и, соответственно, только 5-15% опухолей шейки матки не содержит вируса. При этом, из всех ВПЧ-позитивных больных раком шейки матки, до 70% являются носителями именно ВПЧ 16 генотипа [7].According to the latest epidemiological data, cervical cancer is on the 6th place in the frequency of occurrence among the female population of the Russian Federation, and in the structure of oncological diseases of the female reproductive system - on the 3rd after breast cancer and the body of the uterus. Also, the number of cases / deaths from this cancer pathology in Russia is high - over the past year these figures were 6522 and 4248 women, respectively [1]. In addition, in recent years, the number of cases of malignant epithelial tumors of the cervix associated with the human papillomavirus of a high carcinogenic risk, which is the most important etiological factor for cervical carcinogenesis, has been steadily increasing [2, 3]. According to various studies, up to 85-95% of patients with cervical cancer in Russia are carriers of HPV VKR, and, accordingly, only 5-15% of cervical tumors do not contain the virus. At the same time, of all HPV-positive patients with cervical cancer, up to 70% are carriers of HPV 16 of the genotype [7].
Попадая в организм, ВПЧ инфицирует базальный слой эпителия зоны трансформации шейки матки. После проникновения в базальную клетку многослойного плоского эпителия освободившаяся от капсида ДНК ВПЧ ВКР поступает в ядро, где поддерживается в виде эписомы. Персистенция ВПЧ может сопровождается интеграцией ДНК ВПЧ в геном клеток эпителия шейки матки, что, в свою очередь, приводит к геномной нестабильности, потере способности к апоптозу и является ключевым событием в злокачественной трансформации эпителиальных клеток шейки матки [4]. Интеграция ВПЧ в клеточный геном сопровождается снижением функциональной активности вирусного белка Е2, которое приводит к повышенной экспрессии вирусных белков Е6 и Е7 [5].Once in the body, HPV infects the basal layer of the epithelium of the cervical transformation zone. After penetrating the basal cell of a stratified squamous epithelium, the vaccinated HPV svr DNA capsid enters the nucleus, where it is maintained as an episome. The persistence of HPV can be accompanied by the integration of HPV DNA into the genome of cervical epithelium cells, which, in turn, leads to genomic instability, loss of apoptosis and is a key event in the malignant transformation of cervical epithelial cells [4]. Integration of HPV into the cellular genome is accompanied by a decrease in the functional activity of the viral E2 protein, which leads to increased expression of the viral proteins E6 and E7 [5].
При эписомальной форме ВПЧ у большей части пациенток происходит элиминация ВПЧ и не развивается дисплазия и РШМ. Интегрированная форма вируса дольше сохраняется, благодаря чему обнаруживается в эпителиальных дисплазиях высокой степени и РШМ, вызывает пролиферативные процессы в клетках, геномную нестабильность и формирование мутаций [9, 10].With episomal HPV, in most patients, HPV elimination occurs and dysplasia and cervical cancer are not developed. The integrated form of the virus lasts longer, due to which it is found in epithelial dysplasias of a high degree and cervical cancer, causes proliferative processes in cells, genomic instability and the formation of mutations [9, 10].
Наиболее близким к заявляемому является способ прогнозирования общей и безрецидивной выживаемости ВПЧ 16-позитивных больных РШМ на основе определения физического статуса вируса (Das, P., A. Thomas, S. Kannan, K. Deodhar, S.K. Shrivastava, U. Mahantshetty, and R. Mulherkar. Human papillomavirus (HPV) genome status & cervical cancer outcome-A retrospective study// The Indian journal of medical research. 2015, V. 142, N. 5. P. :525-532), Рестроспективное наблюдение в течение 18 месяцев включало 132 пациенток с РШМ. Интегрированная форма ВПЧ определена в 86,0% случаев (114 больных), тогда как 18 пациенток были носительницами эписомальной формы вируса. Пациентки с эписомальной формой вируса имели лучшую общую и безрецидивную выживаемость по сравнению с группой пациенток с интегрированной формой вируса, однако, статистическая значимость была отмечена только на уровне тенденции (р=0,095). Таким образом, существенным недостатком предлагаемого способа является низкий уровень доверительной вероятности, что не позволяет в таком виде использовать определение физического статуса в качестве фактора прогноза.The closest to the claimed is a method for predicting the overall and disease-free survival of HPV 16-positive patients with cervical cancer based on the determination of the physical status of the virus (Das, P., A. Thomas, S. Kannan, K. Deodhar, SK Shrivastava, U. Mahantshetty, and R Mulherkar. Human papillomavirus (HPV) genome status & cervical cancer outcome-A retrospective study // The Indian Journal of Medical Research. 2015, V. 142, N. 5. P.: 525-532), Restrospective observation for 18 months included 132 patients with cervical cancer. The integrated form of HPV was determined in 86.0% of cases (114 patients), while 18 patients were carriers of the episomal form of the virus. Patients with the episomal form of the virus had better overall and disease-free survival compared with the group of patients with the integrated form of the virus, however, statistical significance was noted only at the trend level (p = 0.095). Thus, a significant drawback of the proposed method is the low level of confidence probability, which does not allow in this form to use the definition of physical status as a predictor factor.
Новый технический результат - повышение точности способа.New technical result - improving the accuracy of the method.
Для достижения нового технического результата в способе прогнозирования безрецидивной и общей выживаемости у ВПЧ 16-позитивных больных раком шейки матки, включающем определение физического статуса вируса папилломы человека 16 генотипа в соскобе эпителия цервикального канала и наружной части шейки матки, который берут у пациенток во время первичного осмотра, с последующим выделением ДНК и проведением качественной и количественной оценки наличия вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска при помощи ПЦР в режиме реального времени, оценивают физический статус вируса папилломы человека 16 генотипа при помощи количественной ПЦР в режиме реального времени по следующим критериям: выявление области Е6 при отсутствии области Е1/Е2 интерпретируют, как интеграцию ВПЧ в ДНК человека, выявление области Е6 при наличии области Е1/Е2 - как смешанную форму или частичную интеграцию вируса в ДНК человека, отсутствие области Е6 при наличии области Е1/Е2 - как эписомальную форму вируса и при выявлении только интегрированной формы ВПЧ 16, прогнозируют высокий риск агрессивного течения заболевания, в случае определения только эписомальных форм вируса с высокой степенью вероятности прогнозируют 100% общую и безрецидивную выживаемость, а у больных со смешанной формой ВПЧ 16 типа прогнозируют промежуточный риск безрецидивной и общей выживаемости.To achieve a new technical result in a method for predicting recurrence-free and overall survival in HPV of 16-positive patients with cervical cancer, including determining the physical status of human papillomavirus 16 genotypes in the epithelial canal of the cervical canal and the outer part of the cervix, which is taken from patients during the initial examination , followed by DNA isolation and qualitative and quantitative assessment of the presence of high-risk human papillomavirus using real-time PCR They evaluate the physical status of human papillomavirus 16 of the genotype using quantitative real-time PCR using the following criteria: identifying the E6 region in the absence of the E1 / E2 region is interpreted as integrating the HPV into human DNA, identifying the E6 region in the presence of the E1 / E2 region - as a mixed form or partial integration of the virus into human DNA, the absence of the E6 region in the presence of the E1 / E2 region — as an episomal form of the virus and only an integrated form of HPV 16 is detected, a high risk of aggressive leaks is predicted Ia disease, in the event of determining only episomal forms of the virus with a high degree of probability predicting a total of 100%, and disease-free survival, and in patients with mixed HPV 16 type intermediate predict risk of disease-free and overall survival.
При выделении по физическому статусу ВПЧ 16 типа трех групп статистическая значимость прогноза составляет р=0,001 для безрецидивной выживаемости и р=0,003 для общей выживаемости, т.е. по сравнению с прототипом точность прогноза увеличивается в 32-95 раз.With the release of the HPV 16 type of the three groups according to the physical status, the statistical significance of the prediction is p = 0.001 for relapse-free survival and p = 0.003 for overall survival, i.e. compared with the prototype, the accuracy of the forecast increases by 32-95 times.
Способ осуществляют следующим образом. У больных РШМ проводят молекулярно-генетическое исследование биологического материала (соскоб цервикального канала и шейки матки). Соскоб цервикального канала и шейки матки осуществляется стандартными методами (Методические рекомендации по технике сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории МУ 4.2.2039-05 от 01.07.2006 г.). Соскоб помещается в реагент для транспортировки и хранения клинического материала «Транспортная среда с муколитиком (ТСМ)» (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Россия) в пробирку типа эппендорф на 1.5 мл (с 0,5 мл транспортной среды). Пробирка помещается в холодильник на +4°С.The method is as follows. In patients with cervical cancer, a molecular genetic study of biological material is performed (scraping of the cervical canal and cervix). The cervical canal and cervix can be scraped using standard methods (guidelines for collecting and transporting biomaterials in microbiological laboratories MU 4.2.2039-05 of July 01, 2006). The scraping is placed in the reagent for transportation and storage of the clinical material “Transport medium with mucolytic (FCM)” (FBUN Central Research Institute of Epidemiology, Rospotrebnadzor, Russia) in an eppendorf-type tube of 1.5 ml (with 0.5 ml of transport medium). The test tube is placed in the refrigerator at + 4 ° C.
Биологический материал должен быть обработан не позднее, чем через 1 сутки. Если обработка задерживается более чем на сутки, то пробирки с образцами следует поместить в морозильную камеру с температурой не выше минус 20°С. Допускается использование свежего/замороженного биологического материала. В случае заморозки, разморозить пробирку с образцом, отделить 100 мкл соскоба простым центрифурированием.Biological material must be processed no later than 1 day. If the treatment is delayed by more than a day, the test tubes with samples should be placed in a freezer with a temperature not higher than minus 20 ° C. Use of fresh / frozen biological material is allowed. In case of freezing, defrost the test tube with the sample, separate with 100 µl of scraping by simple centrifuging.
Выделение ДНК осуществляется в соответствии с инструкцией к набору реагентов для выделения ДНК из клинического материала «ДНК-сорб-АМ» (http://www.interlabservice.ru/catalog/reagents/?sid=1402&id=8692). Концентрация и чистота выделения ДНК оценивается на спектрофотометре NanoDrop-2000 (Thermo Scientific, USA). Концентрация ДНК должна быть не менее 50 нг/мкл, А260/А280 не менее 2,10; А260/А230 не менее 2,15. ПЦР-анализ на типы ВПЧ и определение физического статуса проводится при помощи набора реагентов «Amplisens®» ВПЧ ВКР скрин-титр-FL» (с дифференциацией 16 генотипа), кат# R-V31-F (Москва, Россия) в соответствии с инструкцией производителя http://www.interlabservice.ru/catalog/reagents/?sid=1418&id=6002, если выделенная ДНК показала высокое качество при исследовании на спектрофотометре и капиллярном электрофорезе.DNA isolation is carried out in accordance with the instructions for the reagent kit for DNA extraction from the clinical material "DNA-sorb-AM"(http://www.interlabservice.ru/catalog/reagents/?sid=1402&id=8692). The concentration and purity of the DNA extraction is assessed using a NanoDrop-2000 spectrophotometer (Thermo Scientific, USA). DNA concentration should be at least 50 ng / μl, A 260 / A 280 at least 2.10; A 260 / A 230 not less than 2.15. PCR analysis of HPV types and determination of the physical status is carried out using the Amplisens® HPV SCR screen titer-FL reagent kit (with differentiation of the 16th genotype), cat # R-V31-F (Moscow, Russia) in accordance with the instructions manufacturer http://www.interlabservice.ru/catalog/reagents/?sid=1418&id=6002, if the selected DNA showed high quality in the study on a spectrophotometer and capillary electrophoresis.
Анализ результатов исследования ДНК биологического материала осуществляют при помощи программы, заложенной в стандартную инструкцию к набору реагентов «Amplisens®» ВПЧ ВКР скрин-титр-FL» (с дифференциацией 16 генотипа) (http://www.interlabservice.ru/catalog/reagents/?sid=1402&id=8692).Analysis of the results of the study of the DNA of biological material is carried out using the program incorporated in the standard instruction for the Amplisens® HPV SCR Screen-Titer-FL Reagent Kit (with differentiation of 16 genotypes) (http://www.interlabservice.ru/catalog/reagents /? sid = 1402 & id = 8692).
Обработка полученных данных в указанной выше программе позволяет оценить вирусную нагрузку и физическое состояние (степень интеграции) для ВПЧ 16 генотипа. Оценивают физический статус вируса папилломы человека 16 генотипа при помощи количественной ПЦР в режиме реального времени по следующим критериям: выявление области Е6 при отсутствии области Е1/Е2 интерпретируют, как интеграцию ВПЧ в ДНК человека, выявление области Е6 при наличии области Е1/Е2 - как смешанную форму или частичную интеграцию вируса в ДНК человека, отсутствие области Е6 при наличии области Е1/Е2 - как эписомальную форму вируса и при выявлении только интегрированной формы ВПЧ 16 прогнозируют высокий риск агрессивного течения заболевания, в случае определения только эписомальных форм вируса с высокой степенью вероятности прогнозируют 100% общую и безрецидивную выживаемость, а у больных со смешанной формой ВПЧ 16 типа прогнозируют промежуточный (58% безрецидивную и 55% общую выживаемость) риск безрецидивной и общей выживаемости.Processing the data obtained in the above program allows us to estimate the viral load and physical condition (degree of integration) for HPV 16 genotype. Assess the physical status of human papillomavirus 16 genotype using quantitative real-time PCR by the following criteria: identification of the E6 region in the absence of the E1 / E2 region is interpreted as the integration of HPV into human DNA, the detection of the E6 region in the presence of the E1 / E2 region - as mixed the form or partial integration of the virus into human DNA, the absence of the E6 region in the presence of the E1 / E2 region - as an episomal form of the virus and if only an integrated form of HPV 16 is detected, a high risk of aggressive disease is predicted In the case of determining only episomal forms of the virus, 100% of the overall and relapse-free survival is predicted with a high degree of probability, and in patients with a mixed form of HPV type 16, an intermediate (58% relapse-free and 55% overall survival) risk of relapse-free and overall survival is predicted.
Пример 1. Больная К., 37 лет. В 2008 году обратилась в клинику НИИ онкологии Томского НИМЦ.Example 1. Patient K., 37 years old. In 2008 she went to the clinic of the Oncology Research Institute of Tomsk SIBC.
Диагноз: С53 Рак шейки матки; T3N2M0, стадия IIIB. С целью прогноза течения заболевания выполнено молекулярно-генетическое исследование эпителия шейки матки. В результате проведенного анализа было установлено наличие ВПЧ 16 генотипа, а также определена интегрированная форма вируса (выявлена облает Е6 при отсутствии области Е1/Е2). Общий срок наблюдения за пациенткой составил 7 месяцев. Через 3 месяца после постановки диагноза у больной был обнаружен рецидив опухоли. Общая выживаемость составила 7 месяцев.Diagnosis: C53 Cervical cancer; T 3 N 2 M 0 , stage IIIB. In order to predict the course of the disease, a molecular genetic study of cervical epithelium was performed. As a result of the analysis, the presence of the HPV 16 genotype was established, and the integrated form of the virus was determined (E6 was detected in the absence of the E1 / E2 region). The total observation period for the patient was 7 months. 3 months after the diagnosis, the patient had a tumor recurrence. Overall survival was 7 months.
Пример 2. Больная Л., 50 лет. В 2010 году обратилась в клинику НИИ онкологии Томского НИМЦ.Example 2. Patient L., 50 years old. In 2010 she applied to the clinic of the Oncology Research Institute of Tomsk SORC.
Диагноз: С531 Рак шейки матки; T2N2M0, стадия IIIB. С целью прогноза течения заболевания выполнено молекулярно-генетическое исследование эпителия шейки матки согласно предлагаемому способу. В результате проведенного анализа было установлено наличие ВПЧ 16 генотипа, а также определено состояние вируса, как эписомальное (отсутствие области Е6 при наличии области Е1/Е2). Общий срок наблюдения за пациенткой составил 42 месяца. Данные за прогрессирование заболевания, рецидив опухоли, отдаленное метастазирование не получены.Diagnosis: C531 Cervical cancer; T 2 N 2 M 0 , stage IIIB. In order to predict the course of the disease, a molecular genetic study of the cervical epithelium was performed according to the proposed method. As a result of the analysis, the presence of the HPV 16 genotype was established, and the condition of the virus was determined as episomal (absence of the E6 region in the presence of the E1 / E2 region). The total observation period for the patient was 42 months. Data for disease progression, tumor recurrence, distant metastasis are not obtained.
Пример 3. Больная В., 49 лет. В 2008 году обратилась в клинику НИИ онкологии Томского НИМЦ.Example 3. Patient V., 49 years old. In 2008 she went to the clinic of the Oncology Research Institute of Tomsk SIBC.
Диагноз: С538 Рак шейки матки; T3NXM0, стадия IIB. С целью прогноза течения заболевания выполнено молекулярно-генетическое исследование эпителия шейки матки согласно предлагаемому способу. В результате проведенного анализа было установлено наличие ВПЧ 16 генотипа, а также определена смешанная форма вируса (выявление области Е6 при наличии области Е1/Е2). Общий срок наблюдения за пациенткой составил 24 месяцев. В 2011 году при проведении контрольного обследования был обнаружен рецидив опухоли.Diagnosis: C538 Cervical cancer; T 3 N X M 0 , stage IIB. In order to predict the course of the disease, a molecular genetic study of the cervical epithelium was performed according to the proposed method. As a result of the analysis, the presence of the HPV 16 genotype was established, and the mixed form of the virus was determined (detection of the E6 region in the presence of the E1 / E2 region). The total observation period for the patient was 24 months. In 2011, during a follow-up examination, a tumor recurrence was detected.
Предлагаемый способ основан на анализе результатов клинических исследований. В исследование было включено 53 пациентки в возрасте от 21 до 79 лет с первичным местно-распространенным РШМ (11в-111в стадий), проходивших обследование и лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ. Диагноз верифицирован гистологически, опухоли были охарактеризованы в соответствии с классификацией FIGO (классификация Международной федерации акушеров и гинекологов). Комплексное обследование включало гинекологический осмотр, кольпоскопию, цитологическое и гистологическое исследование, УЗИ, MPT, КТ что позволило верифицировать диагноз. Всем больным проведена неоадъювантная химиотерапия по схеме гемзар-цисплатин (2 курса), операции в объеме расширенной экстирпации матки с придатками или без и сочетанной лучевой терапии - дистанционной ЛТ в СОД 46 Гр и внутриполостной ЛТ в СОД 50 Гр.The proposed method is based on the analysis of the results of clinical studies. The study included 53 patients aged from 21 to 79 years old with primary locally advanced cervical cancer (stages 11c-111c) who were examined and treated at the Oncology Research Institute of the Tomsk NIMC. The diagnosis was verified histologically, tumors were characterized according to the FIGO classification (classification of the International Federation of Obstetricians and Gynecologists). A comprehensive examination included a gynecological examination, colposcopy, cytological and histological examination, ultrasound, MPT, CT scan, which made it possible to verify the diagnosis. All patients underwent neoadjuvant chemotherapy according to the hemzar-cisplatin scheme (2 courses), surgery in the amount of extended uterine extirpation with or without appendages and combined radiation therapy - remote RT in SOD 46 Gr and intracavitary RT in
Материалом для исследования служили соскобы эпителия цервикального канала и наружной части шейки матки. Выявление и генотипирование ДНК ВПЧ проводили методом мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени на приборе RotorGene 6000 («Corbett Research)), Австралия) с использованием комплектов реагентов фирмы «Amplisens®» ("АмплиСенс® ВПЧ ВКР скрин-титр-FL", кат# R-V31-T-4x (RG, iQ, Mx); "АмплиСенс® ВПЧ ВКР генотип-FL", кат# R-V25(RG, iQ, Mx)) (Москва, Россия). Физический статус ДНК ВПЧ 16 определялся с использованием набора реагентов «Amplisens®)) ВПЧ ВКР скрин-титр-FL» (с дифференциацией 16 генотипа), кат# R-V31-F (Москва, Россия). Значение вирусной нагрузки рассчитывалось в геномных эквивалентах ДНК ВПЧ/105 клеток, порог релевантного количества вируса принимался равным 3 lg ДНК ВПЧ /105 клеток в соскобе. Выявление области Е6 при отсутствии области Е1/Е2 интерпретировалось как интеграция ВПЧ в ДНК человека, выявление области Е6 при наличии области Е1/Е2 - как смешанная форма или частичная интеграция вируса в ДНК человека, отсутствие области Е6 при наличии области Е1/Е2 - как эписомальная форма вируса.The material for the study was scrapings of the epithelium of the cervical canal and the outer part of the cervix. Detection and genotyping of HPV DNA was performed by multiplex polymerase chain reaction (PCR) in real time on a RotorGene 6000 instrument (Corbett Research), Australia) using Amplisens® reagent kits (AmpliSens® HPV HRS screen titer- FL ", cat # R-V31-T-4x (RG, iQ, Mx);" AmpliSens® HPV VKRC genotype-FL ", cat # R-V25 (RG, iQ, Mx)) (Moscow, Russia). The physical status of the HPV 16 DNA was determined using the Amplisens®)) HPV SRS screen titer-FL reagent kit (with differentiation of the 16th genotype), cat # R-V31-F (Moscow, Russia). The value of the viral load was calculated in genomic equivalents of HPV / 105 cell DNA, the threshold of the relevant amount of virus was taken to be 3 lg of HPV / 105 cell DNA in scraping. Detection of the E6 region in the absence of the E1 / E2 region was interpreted as the integration of HPV into human DNA, the detection of the E6 region in the presence of the E1 / E2 region - as a mixed form or partial integration of the virus into human DNA, the absence of the E6 region in the presence of the E1 / E2 region - as episomal form of the virus.
Для оценки статистической значимости различий в распределении частот качественных признаков между группами использовали двусторонний критерий Фишера http://vassarstats.net/odds2x2.html. Для количественных признаков использовали U-критерий Манна-Уитни. Оценку выживаемости проводили по методу Каплана-Майера. Каждая пациентка из представленной группы являлась носительницей ВПЧ 16 типа.To assess the statistical significance of differences in the frequency distribution of qualitative traits between groups, the Fisher two-sided criterion http://vassarstats.net/odds2x2.html was used. For quantitative traits, the Mann-Whitney U-test was used. Evaluation of survival was carried out according to the Kaplan-Meier method. Each patient from the presented group was a carrier of HPV type 16.
В ходе нашего исследования было показано, что частоты форм ВПЧ 16 типа распределились следующим образом: эписомальная форма встречалась в 9,4% случаев, смешанная и интегрированная - в 62,3% и 28,3% случаев, соответственно.In the course of our study, it was shown that the frequencies of HPV 16 forms were distributed as follows: the episomal form was found in 9.4% of cases, mixed and integrated - in 62.3% and 28.3% of cases, respectively.
Далее были проанализированы исходы заболевания в зависимости от физического статуса вируса. На фиг. 1 и 2 представлена безрецидивная и общая выживаемость больных РШМ в зависимости от физического статуса вируса для ВПЧ 16+ больных.Further, the outcomes of the disease were analyzed depending on the physical status of the virus. FIG. 1 and 2 presents the relapse-free and overall survival of patients with cervical cancer, depending on the physical status of the virus for HPV 16+ patients.
Установлено, что распределение безрецидивной и общей выживаемости для всех четырех групп больных статистически значимо. У больных с эписомальной формой ВПЧ 16 типа наблюдается 100% безрецидивная и общая выживаемость. Самый неблагоприятный исход отмечается у больных с интегрированной формой ВПЧ 16 типа. Медиана безрецидивной выживаемости у них составила 7 месяцев, и в течение 26 месяцев была отмечена 100% смертность больных.It was established that the distribution of relapse-free and overall survival for all four groups of patients is statistically significant. In patients with episomal form of HPV type 16, 100% relapse-free and overall survival is observed. The most unfavorable outcome is observed in patients with an integrated form of HPV type 16. The median of relapse-free survival was 7 months, and within 26 months, 100% mortality was noted.
Было проведено сравнение основных клинико-патологических параметров у больных всех 3-х представленных групп, не установлено статистически значимых различий в распределении параметров (данные не представлены). Это показывает, что физический статус ВПЧ является независимым фактором прогноза РШМ.A comparison was made of the main clinical and pathological parameters in patients of all 3 represented groups; no statistically significant differences in the distribution of parameters were found (data not shown). This shows that the physical status of HPV is an independent factor in the prognosis of cervical cancer.
В результате проведенного исследования, были получены данные о выживаемости больных РШМ в зависимости от физического статуса вируса для ВПЧ 16+ больных. Было показано, что наилучший прогноз имеют ВПЧ 16+ пациентки с эписомальной формой вируса, наихудший - ВПЧ 16+ пациентки с интегрированной формой.As a result of the study, data were obtained on the survival of patients with cervical cancer, depending on the physical status of the virus for HPV in 16+ patients. It was shown that the best prognosis is for HPV 16+ patients with episomal virus, the worst one - HPV 16+ patients with an integrated form.
Значимость прогноза составляет р=0,001 для безрецидивной выживаемости и р=0,003 для общей выживаемости, т.е. по сравнению с прототипом точность прогноза увеличивается в 32-95 раз.The significance of the prediction is p = 0.001 for relapse-free survival and p = 0.003 for overall survival, i.e. compared with the prototype, the accuracy of the forecast increases by 32-95 times.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет для больных РШМ обеспечить персонализированный подход к лечению данной группы пациенток и осуществить оптимальный выбор агрессивности лечения.Thus, the proposed method allows for patients with cervical cancer to provide a personalized approach to the treatment of this group of patients and to make the optimal choice of aggressiveness of treatment.
Источники информацииInformation sources
1. Чиссов В.В. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. ПА Герцена» Минздравсоцразвития России: 12, 2012.1. Chissov V.V. Malignant neoplasms in Russia in 2008 (morbidity and mortality). M .: FSBI "Moscow them. PA Herzen ”Ministry of Health and Social Development of Russia: 12, 2012.
2. Bosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer// Expert opinion on pharmacotherapy. 2011, V. 12. P. 2189-2204.2. Bosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer // Expert opinion on pharmacotherapy. 2011, V. 12. P. 2189-2204.
3. zur Hausen H. Papillomaviruses in the causation of human cancers-a brief historical account// Virology. 2009, V.384, N 2. P. 260-265.3. zur Hausen H. Papillomaviruses in the causation of a human cancers-a brief historical account // Virology. 2009, V.384, N 2. P. 260-265.
4. Tungteakkhun S.S., and Duerksen-Hughes P.J. Cellular binding partners of the human papillomavirus E6 protein// Archives of virology. 2008, V. 153. P. 397-408.4. Tungteakkhun S.S., and Duerksen-Hughes P.J. Cellular binding partners of the human papillomavirus E6 protein // Archives of virology. 2008, V. 153. P. 397-408.
5. Ершов В., Чирский В., Вязовая А., Нарвская О., Лисянская А. Активность процессов пролиферации и апоптоза при интеграции ДНК вируса папилломы человека 16-го типа в цервикальный эпителий// Архив патологии. 2013, В. 75(2), стр. 16-19.5. Ershov V., Chirsky V., Vyazovaya A., Narvskaya O., Lisyanskaya A. Activity of the processes of proliferation and apoptosis in the integration of the DNA of human papilloma virus 16th type in the cervical epithelium // Archives of Pathology. 2013, V. 75 (2), pp. 16-19.
6. Jiang М., Baseman J.G., Koutsky L.A., Feng Q., Мао С, Kiviat N.B., and Xi L.F. Sequence variation of human papillomavirus type 16 and measurement of viral integration by quantitative PCR// Journal of clinical microbiology. 2009, V. 47, N 6. P. 521-526.6. Jiang, M., Baseman, J.G., Koutsky L.A., Feng Q., Mao S, Kiviat, N.B., and Xi L.F. Sequence variation of human papillomavirus type 16 and integration of quantitative PCR // Journal of clinical microbiology. 2009, V. 47, N 6. P. 521-526.
7. Уразова Л.Н., Мерзлякова M.К., Никитина Е.Г., Писарева Л.Ф., Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н., Шивит-оол А.А. Сравнительное изучение уровня инфицированности вирусом папилломы человека высокого онкогенного риска женского населения Томской области и республики Тыва// Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012, В. 6 (67), С. 15-20.7. Urazova L.N., Merzlyakova M.K., Nikitina E.G., Pisareva L.F., Kolomiets L.A., Churuksaeva ON, Shivit-ool A.A. Comparative study of the level of human papillomavirus infection with a high carcinogenic risk of the female population of the Tomsk Region and the Tyva Republic // Epidemiology and vaccine prevention. 2012, V. 6 (67), pp. 15-20.
8. Stanley М. Pathology and epidemiology of HPV infection in females// Gynecologic oncology. 2010, V 117, N 2. P. S5-S10.8. Stanley M. Pathology and epidemiology of HPV infection in females // Gynecologic oncology. 2010, V 117, N 2. P. S5-S10.
9. Hu Z., Zhu D., Wang W., Li W., Jia W., Zeng X., Ding W., Wang X., and Wang L.. Genome-wide profiling of HPV integration in cervical cancer identifies clustered genomic hot spots and a potential microhomology-mediated integration mechanism// Nature genetics. 2015, V 47. P. 158-163.9. Hu Z., Zhu D., Wang W., Li W., Jia W., Zeng X., Ding W., Wang X., and Wang L .. Genome-wide profiling of HPV integration in cervical cancer identifies clustered genomic hot spots and a potential microhomology-mediated integration mechanism // Nature genetics. 2015, V 47. P. 158-163.
10. Vink M. A., Bogaards J.A., van Kemenade F.J., de Melker H.E., Meijer C.J., and Berkhof J. Clinical progression of high-grade cervical intraepithelial neoplasia: estimating the time to preclinical cervical cancer from doubly censored national registry data// American journal of epidemiology. 2013, V. 178, N. 8. P. 1161-1169. 11. Das P., Thomas A., Kannan S., Deodhar K., Shrivastava S.K., Mahantshetty U., and Mulherkar R. Human papillomavirus (HPV) genome status & cervical cancer outcome-A retrospective study// The Indian journal of medical research. 2015, V. 142, N. 5. P. :525-532.10. Vink MA, Bogaards JA, van Kemenade FJ, de Melker HE, Meijer CJ, and Berkhof J. Clinical progression of high-grade cervical intraepithelial neoplasia: American journal of epidemiology. 2013, V. 178, N. 8. P. 1161-1169. 11. Das P., Thomas A., Kannan S., Deodhar K., Shrivastava SK, Mahantshetty U., and Mulherkar R. Human papillomavirus (HPV) genome status & cervical cancer outcome-A retrospective study // The Indian journal of medical research. 2015, V. 142, N. 5. P.: 525-532.
Фиг 1. Безрецидивная выживаемость больных РШМ в зависимости от физического статуса вируса для ВПЧ 16+ больных (р=0,001)Fig 1. Survival-free survival of patients with cervical cancer, depending on the physical status of the virus for HPV 16+ patients (p = 0.001)
Фиг 2. - Общая выживаемость больных РШМ в зависимости от физического статуса вируса для ВГТЧ 16+ больных (р=0,003)Fig 2. - Overall survival of patients with cervical cancer, depending on the physical status of the virus for HHTP in 16+ patients (p = 0.003)
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018128889A RU2694834C1 (en) | 2018-08-06 | 2018-08-06 | Method for recurrence-free survival and overall survival in hpv 16-positive cervical cancer patients |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018128889A RU2694834C1 (en) | 2018-08-06 | 2018-08-06 | Method for recurrence-free survival and overall survival in hpv 16-positive cervical cancer patients |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2694834C1 true RU2694834C1 (en) | 2019-07-17 |
Family
ID=67309173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018128889A RU2694834C1 (en) | 2018-08-06 | 2018-08-06 | Method for recurrence-free survival and overall survival in hpv 16-positive cervical cancer patients |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2694834C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130029319A1 (en) * | 2011-07-25 | 2013-01-31 | Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg | Means and methods for predicting the risk of mortality of patients with hpv positive oropharyngeal squamous cell cancer |
| RU2018104661A (en) * | 2018-02-07 | 2018-04-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | METHOD FOR PREDICTING CLINICAL OUTCOME OF LOCAL DISTRIBUTED FORM OF CERVICAL CANCER |
-
2018
- 2018-08-06 RU RU2018128889A patent/RU2694834C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130029319A1 (en) * | 2011-07-25 | 2013-01-31 | Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg | Means and methods for predicting the risk of mortality of patients with hpv positive oropharyngeal squamous cell cancer |
| RU2018104661A (en) * | 2018-02-07 | 2018-04-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | METHOD FOR PREDICTING CLINICAL OUTCOME OF LOCAL DISTRIBUTED FORM OF CERVICAL CANCER |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| DAS P. et al. Human papillomavirus (HPV) genome status & cervical cancer outcome - A retrospective study. Indian J Med Res. 2015 Nov; 142(5): 525-532. * |
| DAS P. et al. Human papillomavirus (HPV) genome status & cervical cancer outcome - A retrospective study. Indian J Med Res. 2015 Nov; 142(5): 525-532. SHIN H.J. et al. Physical status of human papillomavirus integration in cervical cancer is associated with treatment outcome of the patients treated with radiotherapy. PLoS One. 2014 Jan 10; 9(1): e78995 [Найдено 17.05.2019] [он-лайн], Найдено из Интернет: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3888442/ . ИБРАГИМОВА М.К. и др. Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки. Вопросы вирусологии. 2016; 61(6): 270-274. * |
| SHIN H.J. et al. Physical status of human papillomavirus integration in cervical cancer is associated with treatment outcome of the patients treated with radiotherapy. PLoS One. 2014 Jan 10; 9(1): e78995 [Найдено 17.05.2019] [он-лайн], Найдено из Интернет: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3888442/ . * |
| ИБРАГИМОВА М.К. и др. Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки. Вопросы вирусологии. 2016; 61(6): 270-274. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nicolás et al. | HPV-negative tumors of the uterine cervix | |
| Dasari et al. | Cervical cancer: Biomarkers for diagnosis and treatment | |
| Alonso et al. | Does human papillomavirus infection imply a different prognosis in vulvar squamous cell carcinoma? | |
| Wu et al. | Human papillomavirus messenger RNA assay for cervical cancer screening: the Shenzhen Cervical Cancer Screening Trial I | |
| Luttmer et al. | p16/Ki-67 dual-stained cytology for detecting cervical (pre) cancer in a HPV-positive gynecologic outpatient population | |
| Kaspersen et al. | Identification of multiple HPV types on spermatozoa from human sperm donors | |
| Williams et al. | Molecular detection methods in HPV-related cancers | |
| Meyer et al. | Prevalence and risk factors for oral human papillomavirus infection in 129 women screened for cervical HPV infection | |
| Herberhold et al. | Human polyomavirus and human papillomavirus prevalence and viral load in non-malignant tonsillar tissue and tonsillar carcinoma | |
| Kucera et al. | Is high-risk human papillomavirus infection associated with cervical intraepithelial neoplasia eliminated after conization by large-loop excision of the transformation zone? | |
| Zheng et al. | Expression and clinical implications of homeobox gene Six1 in cervical cancer cell lines and cervical epithelial tissues | |
| Starodubtseva et al. | Label‐free cervicovaginal fluid proteome profiling reflects the cervix neoplastic transformation | |
| Wittekindt et al. | The role of high-risk human papillomavirus infections in laryngeal squamous cell carcinoma | |
| Mazarico et al. | Prevalence of infection by different genotypes of human papillomavirus in women with cervical pathology | |
| Wang et al. | Prevalence of type-specific oncogenic human papillomavirus infection assessed by HPV E6/E7 mRNA among women with high-grade cervical lesions | |
| Frega et al. | Assessment of HPV-mRNA test to predict recurrent disease in patients previously treated for CIN 2/3 | |
| Vintermyr et al. | Recurrent high-grade cervical lesion after primary conization is associated with persistent human papillomavirus infection in Norway | |
| Michopoulou et al. | Detection of human papillomavirus (HPV) DNA prevalence and p53 codon 72 (Arg72Pro) polymorphism in prostate cancer in a Greek group of patients | |
| Guo et al. | Human papillomavirus type-18 prevalence in oesophageal cancer in the Chinese population: a meta-analysis | |
| Luttmer et al. | Comparing triage algorithms using HPV DNA genotyping, HPV E7 mRNA detection and cytology in high-risk HPV DNA-positive women | |
| Wieland et al. | No evidence for a causal role of Merkel cell polyomavirus in keratoacanthoma | |
| Wang et al. | Diagnostic performance of HPV E6/E7, hTERT, and Ki67 mRNA RT-qPCR assays on formalin-fixed paraffin-embedded cervical tissue specimens from women with cervical cancer | |
| Kumar et al. | Glandular cell abnormalities in cervical cytology: What has changed in this decade and what has not? | |
| Bruno et al. | A prospective study of women with ASCUS or LSIL pap smears at baseline and HPV E6/E7 mRNA positive: a 3-year follow-up | |
| Branca et al. | Predicting high-risk human papillomavirus infection, progression of cervical intraepithelial neoplasia, and prognosis of cervical cancer with a panel of 13 biomarkers tested in multivariate modeling |