RU2694509C1 - Гидродинамический стенд для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля - Google Patents

Гидродинамический стенд для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля Download PDF

Info

Publication number
RU2694509C1
RU2694509C1 RU2018132156A RU2018132156A RU2694509C1 RU 2694509 C1 RU2694509 C1 RU 2694509C1 RU 2018132156 A RU2018132156 A RU 2018132156A RU 2018132156 A RU2018132156 A RU 2018132156A RU 2694509 C1 RU2694509 C1 RU 2694509C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
magnetic field
vascular
magnetic nanoparticles
module
vessel
Prior art date
Application number
RU2018132156A
Other languages
English (en)
Inventor
Владимир Игоревич Мишанин
Мария Сергеевна Истомина
Дмитрий Владимирович Королёв
Олег Викторович Корнюшин
Яна Геннадьевна Торопова
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2018132156A priority Critical patent/RU2694509C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2694509C1 publication Critical patent/RU2694509C1/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02Prostheses implantable into the body
    • A61F2/24Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
    • A61F2/2472Devices for testing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии и области экспериментальной медицины, может быть использовано для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц (МНЧ) в заданном участке сосудистой системы под воздействием внешнего магнитного поля. Гидродинамический стенд снабжен сосудистым модулем, представляющим собой две емкости, одна из которых помещена в другую, и контура, образованного двумя канюлями, соединенными между собой фрагментом сосуда, имитирующий систему кровообращения, при этом контур помещен во внутреннюю емкость сосудистого модуля, под источником магнитного поля, причем конец одной конюли соединен через расходомер с датчиком давления, элементом доставки магнитных наночастиц и насосом, конец другой канюли соединен с одним из входов накопительной емкости, образуя замкнутую систему, к другому входу накопительной емкости подключен газификатор, подключенный также к внутренней емкости сосудистого модуля, а вход и выход внешней емкости сосудистого модуля соединены с термостатом. Гидродинамический стенд позволяет исследовать проницаемость стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

Description

Изобретение относится к биотехнологии и области экспериментальной медицины, может быть использовано для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц (МНЧ) в заданном участке сосудистой системы под воздействием внешнего магнитного поля.
Наночастицы с магнитными свойствами в последние годы активно изучаются и находят применение в медицинской визуализации, диагностике и терапии: для использования контрастных веществ на основе МНЧ в магнитно-резонансной томографии [Wu Y., Briley-Saebo K., Xie J. et al. Inflammatory bowel disease: MR- and SPECT/CT-based macrophage imaging for monitoring and evaluating disease activity in experimental mouse model-pilot study // Radiology. - 2014. - Vol. 271, №2. - P. 400-406; Luciani A., Dechoux S., Deveaux V. et al. Adipose tissue macrophages: MR tracking to monitor obesity-associated inflammation // Radiology. - 2012. - Vol. 263, №3. - P. 786-878]; в экспериментальных исследованиях для направленной доставки противоопухолевых препаратов направленной термочувствительной химиотерапии [Pradhan Р., Giri J., Rieken F. et al. Targeted temperature sensitive magnetic liposomes for thermo-chemotherapy // J Control Release. - 2010. - Vol. 142, №1. - P. 108-129]; магнитной фотодинамической терапии и флуоресцентной визуализации [Yang L., Мао Н., Cao Z. et al. Molecular imaging of pancreatic cancer in an animal model using targeted multifunctional nanoparticles // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136, №5 - P. 1514-1538].
Для установления эффективности использования МНЧ в качестве транспортера лекарственных препаратов необходимо решить ряд задач, в частности определение проницаемости стенок сосудов для МНЧ под воздействием внешнего магнитного поля.
Изучение процесса определения проницаемости стенок сосудов для МНЧ правильнее начинать в модельных условиях in vitro. Для этого требуется разработка специализированного испытательного стенда, имитирующего участок системы кровообращения и позволяющего прилагать магнитное воздействие, а также осуществлять регистрацию накопления наночастиц. Подобные задачи частично решались при конструировании систем вспомогательного кровообращения. [Описание изобретения к авторскому свидетельству №685294. Стенд-имитатор системы кровообращения организма. / М.А. Локшин, Ю.Н. Гаврилов, В.И. Ковин, опубл. 15.09.79; Описание изобретения к авторскому свидетельству №936922. Стенд для моделирования системы кровообращения. / А.П. Осипов, В.М. Мордашев, В.А. Кремнев, Ю.М. Киселев, опубл. 23.06.82; Описание изобретения к авторскому свидетельству №939013. Устройство для моделирования гемодинамических явлений в системе кровообращения. / B.C. Бедненко, А.С. Нехаев, А.Н. Козлов, опубл. 30.06.82; Описание изобретения к авторскому свидетельству SU 1029961 А. Стенд для испытания искусственного сердца. / М.А. Локшин, В.И. Копии, В.Г. Северин, А.В. Врубель, В.А. Стасенков, опубл. 23.07.83].
Таким образом, для исследования движения магнитных наночастиц в биологических жидкостях и определения магнитных и гидродинамических характеристик системы, обеспечивающих эффективную доставку магнитных наночастиц с лекарственными агентами в целевую область, используются различные модели, обязательными атрибутами которых являются замкнутая система трубок или капилляров и источник высокоградиентного магнитного поля [Кириленко А.В. и др. Движение магнитных наночастиц в потоке жидкости при наложении постоянного магнитного поля. 2012, 186-196, Доклады Национальной Академии Наук Украины, №2.] [Jon Dobson, Magnetic Nanoparticles for Drug Delivery, 67:55-60, 2006].
Однако к недостаткам этих стендов следует отнести их ограниченные функциональные возможности.
Известен «Стенд для исследования процесса магнитоуправляемой доставки наночастиц в сосудистую систему (варианты)» [патент RU на изобретение №2619854, опубликованный: 11.04.2017 Бюл. №11], принятый за прототип, с помощью которого проводится количественное измерение числа накопленных магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля в заданном участке сосудистой системы. Однако функциональные возможности известного стенда также ограничены.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является изучение процесса проницаемости стенок сосуда для магнитных наночастиц под действием внешнего магнитного поля.
Данная задача решается за счет того, что гидродинамический стенд для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля, включающий накопительную емкость, выход которой соединен с насосом, а также расходомер, датчик давления, источник магнитного поля и элемент для доставки магнитных наночастиц, снабжен сосудистым модулем, представляющим собой две емкости, одна из которых помещена в другую, и контура, образованного двумя канюлями, соединенными между собой фрагментом сосуда, имитирующий систему кровообращения, при этом контур помещен во внутреннюю емкость сосудистого модуля, под источником магнитного поля, причем конец одной канюли соединен через расходомер, с датчиком давления, элементом доставки магнитных наночастиц и насосом, конец другой канюли соединен с одним из входов накопительной емкости, образуя замкнутую систему, к другому входу накопительной емкости подключен газофикатор, подключенный также к внутренней емкости сосудистого модуля, а вход и выход внешней емкости сосудистого модуля соединены с термостатом.
Техническим результатом, обеспечиваемым приведенной совокупностью признаков изобретения, является создание гидродинамического стенда для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля, сочетающего в себе модель участка системы кровообращения, систему исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц и источник магнитного поля.
Изобретение поясняется чертежами, где:
на фиг. 1 - представлена блок-схема гидродинамического стенда с сосудистым модулем;
на фиг. 2 - представлена конструкция сосудистого модуля: а - вид сбоку, б - вид сверху.
Конструкция гидродинамического стенда для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля (фиг. 1) содержит накопительную емкость 1, выход которой соединен с насосом 2, в качестве которого использован роликовый насос, элемент для доставки магнитных наночастиц 3, представляющим собой шприц, датчик давления 4, расходомер 5, термостат 6, сосудистый модуль 7, источник магнитного поля 8 и газификатор 9. Сосудистый модуль 7 (фиг 2 а, б) представляет собой две емкости, одна из которых 10 помещена в другую 11, и контур, образованный двумя канюлями 12, 13, соединенными между собой фрагментом сосуда 14, имитирующий систему кровообращения, при этом контур помещен во внутреннюю емкость 10 сосудистого модуля 7, под источником магнитного поля 8 на расстоянии 1 см., причем конец канюли 12 соединен через расходомер 5, с датчиком давления 4, элементом доставки магнитных наночастиц 3, и насосом 2, конец канюли 13 соединен с одним из входов накопительной емкости 1, образуя замкнутую систему, к другому входу накопительной емкости 1 подключен газофикатор 9, подключенный также к входу 15 внутренней емкости 10 сосудистого модуля 7 (фиг 2 а, б), а вход 16 и выход 17 внешней емкости 11 сосудистого модуля 7 соединены с термостатом 6 (фиг 2 а). Крепления внутренней емкости 10 и внешней 11 обозначены позициями 18 и 19.
Канюли 12 и 13 изготовлены из полистирола. Все соединительные элементы представляют собой силиконовые трубки диаметром, соответствующим параметрам исследуемой модели сосудов.
Внутренняя 10 и внешняя 11 емкости сосудистого модуля 7 могут быть выполнены из полистирола.
В качестве источника магнитного поля использован постоянный магнит Nd-Fe-B в форме удлиненного цилиндра, размером 2×3 мм, намагниченный продольно.
Работа гидродинамического стенда для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля осуществляется следующим образом.
Предварительно заполняют пространство между внутренней 10 и внешней 11 емкостями сосудистого модуля 7 дистиллированной водой, которая циркулирует через термостат 6, поддерживая постоянную температуру, соответствующую естественной температуре исследуемого объекта. В проводимых экспериментах на сонных артериях - это температура равная 37°С. Внутреннюю емкость 10 наполняют раствором Кребса-Хенселейта, поддерживающего жизнедеятельность клеток фрагмента сосуда 14.
Движение модельной жидкости, в качестве которой использовали раствор Кребса-Хенселейта, из накопительной емкости 1 по замкнутой системе обеспечивается роликовым насосом 2. Давление в системе и расход жидкости определяются с помощью датчика давления 4 и расходомера 5.
Газификация карбогеном модельной жидкости в накопительной емкости 1 и во внутренней емкости 10 сосудистого модуля 7 осуществляется с помощью газификатора 9, в качестве которого использован баллон с карбогеном. Температурный режим в сосудистом модуле 7 поддерживается при помощи термостата 6. После установки фрагмента 14 сосуда на канюли 12 и 13 и его закрепления производится запуск роликового насоса 2. После чего в систему вводится при помощи шприца суспензия магнитных наночастиц. 3. Расположенный непосредственно над закрепленным фрагментом сосуда источник магнитного поля 8 обеспечивает захват и удержание магнитных наночастиц с последующим прохождением их сквозь стенки сосуда и проникновением во внутреннюю емкость 10 в раствор Кребса-Хенселейта. Через установленные экспериментатором промежутки времени осуществляют заборы жидкости Кребса-Хенселейта из внутреннего объема 10 для спектрофотометрических измерений с целью определения концентрации магнитных наночастиц.
Пример
Эксперимент по исследованию проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под действием внешнего магнитного поля, проводился для суспензии наночастиц магнетита в оболочке из полилактида в объеме 0.5 мл и концентрации 0.2 мг/мл. Суспензия наночастиц магнетита в оболочке вводилась в систему с характеристиками: суммарный внутренний объем накопительной емкости и соединительных трубок в контуре - 20 мл, внутренний объем в сосудистом модуле - 190 мл. Источник внешнего магнитного поля - постоянный магнит Nd-Fe-B размером в форме удлиненного цилиндра, размером 2×3 мм, намагниченным продольно. Располагался магнит на расстоянии 1 см над фрагментом сосуда, торцом к участку. Модельная жидкость - раствор Кребса-Хенселейта. Газификация проводилась карбогеном. В качестве фрагмента сосуда брался прямой участок сонной артерии лабораторной крысы. Температурный режим обеспечивал 37°С. Мощность роликового насоса была выставлена на 50%, что соответствует скорости 17 см/с. Контрольные измерения проводились в условиях отсутствия источника внешнего магнитного поля.
С учетом спектров поглощения суспензии наночастиц магнетита в оболочке из полилактида спектрофотометрические измерения проводились на длине волны 450 нм. В таблице представлены результаты измерений концентрации магнтитных наночастиц. Таким образом, данное устройство позволяет проводить исследования проницаемости стенок сосуда для магнитных наночастиц под действием внешнего магнитного поля.
С учетом спектров поглощения суспензии наночастиц магнетита в оболочке из полилактида спектрофотометрические измерения проводились на длине волны 450 нм. В таблице представлены результаты расчета массы МНЧ, прошедших через стенки сосуда, по измеренным концентрациям магнтитных наночастиц. Таким образом, данное устройство позволяет проводить исследования проницаемости стенок сосуда для магнитных наночастиц под действием внешнего магнитного поля.
Figure 00000001
Figure 00000002
Таким образом, предлагаемое изобретений позволяет изучать процесс исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под действием внешнего магнитного поля in vitro в зависимости от исследуемого объекта.
Заявитель просит рассмотреть представленные материалы заявки «Гидродинамический стенд для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под действием внешнего магнитного поля» на предмет выдачи патента РФ на изобретение.

Claims (3)

1. Гидродинамический стенд для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля, включающий накопительную емкость, выход которой соединен с насосом, а также расходомер, датчик давления, источник магнитного поля и элемент для доставки магнитных наночастиц, отличающийся тем, что он снабжен сосудистым модулем, представляющим собой две емкости, одна из которых помещена в другую, и контура, образованного двумя канюлями, соединенными между собой фрагментом сосуда, имитирующий систему кровообращения, при этом контур помещен во внутреннюю емкость сосудистого модуля, под источником магнитного поля, причем конец одной конюли соединен через расходомер с датчиком давления, элементом доставки магнитных наночастиц и насосом, конец другой канюли соединен с одним из входов накопительной емкости, образуя замкнутую систему, к другому входу накопительной емкости подключен газификатор, подключенный также к внутренней емкости сосудистого модуля, а вход и выход внешней емкости сосудистого модуля соединены с термостатом.
2. Гидродинамический стенд по п. 1, отличающийся тем, что в качестве источника магнитного поля использован постоянный магнит Nd-Fe-B в форме удлиненного цилиндра, размером 2×3 мм, намагниченный продольно.
3. Гидродинамический стенд по пп. 1, 2, отличающийся тем, что постоянный магнит расположен на расстоянии 1 см над контуром.
RU2018132156A 2018-09-07 2018-09-07 Гидродинамический стенд для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля RU2694509C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018132156A RU2694509C1 (ru) 2018-09-07 2018-09-07 Гидродинамический стенд для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018132156A RU2694509C1 (ru) 2018-09-07 2018-09-07 Гидродинамический стенд для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2694509C1 true RU2694509C1 (ru) 2019-07-15

Family

ID=67309148

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018132156A RU2694509C1 (ru) 2018-09-07 2018-09-07 Гидродинамический стенд для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2694509C1 (ru)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU34080U1 (ru) * 2003-07-16 2003-11-27 Барбараш Леонид Семенович Стенд для испытания атриовентрикулярных биопротезов клапанов сердца
RU2444296C2 (ru) * 2010-03-24 2012-03-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО УГМА Росздрава) Способ использования суспензий наночастиц оксидов металлов в качестве контрастных веществ для ультразвуковой визуализации сердца и сосудов
RU2619854C2 (ru) * 2015-10-05 2017-05-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Северо-западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова" Минздрава России) Стенд для исследования процесса магнитоуправляемой доставки наночастиц в сосудистую систему (варианты)
CN107773328A (zh) * 2016-08-24 2018-03-09 上海市同济医院 经导管二尖瓣瓣膜支架的体外性能测试系统及其测试方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU34080U1 (ru) * 2003-07-16 2003-11-27 Барбараш Леонид Семенович Стенд для испытания атриовентрикулярных биопротезов клапанов сердца
RU2444296C2 (ru) * 2010-03-24 2012-03-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО УГМА Росздрава) Способ использования суспензий наночастиц оксидов металлов в качестве контрастных веществ для ультразвуковой визуализации сердца и сосудов
RU2619854C2 (ru) * 2015-10-05 2017-05-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Северо-западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова" Минздрава России) Стенд для исследования процесса магнитоуправляемой доставки наночастиц в сосудистую систему (варианты)
CN107773328A (zh) * 2016-08-24 2018-03-09 上海市同济医院 经导管二尖瓣瓣膜支架的体外性能测试系统及其测试方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГИДРОДИНАМИЧЕСКИЙ СТЕНД ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ИСКУССТВЕННЫХ КЛАПАНОВ СЕРДЦА И.А. ПОПОВИЧ, В.А. АРХИПОВ, МОЛОДЕЖНАЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ТОМСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА 2010 г. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chen et al. Tocilizumab–conjugated polymer nanoparticles for NIR‐II photoacoustic‐imaging‐guided therapy of rheumatoid arthritis
Wrede et al. Real-time 3D optoacoustic tracking of cell-sized magnetic microrobots circulating in the mouse brain vasculature
Martin et al. Spinal subarachnoid space pressure measurements in an in vitro spinal stenosis model: implications on syringomyelia theories
Miller Overview of experimental studies of biological effects of medical ultrasound caused by gas body activation and inertial cavitation
CN105658243B (zh) 超声介导的药物递送
Foley et al. Real-time imaging of perivascular transport of nanoparticles during convection-enhanced delivery in the rat cortex
Chatterjee et al. Methods to measure, model and manipulate fluid flow in brain
Tu et al. Intravascular inertial cavitation activity detection and quantification in vivo with Optison
Howells et al. Microneedle array‐based platforms for future theranostic applications
Yáñez et al. Overview of biofluids and flow sensing techniques applied in clinical practice
Ye et al. Characterization of focused ultrasound-mediated brainstem delivery of intranasally administered agents
RU2694509C1 (ru) Гидродинамический стенд для исследования проницаемости стенок сосудов для магнитных наночастиц под воздействием внешнего магнитного поля
Ozerdem Measuring interstitial fluid pressure with fiberoptic pressure transducers
Wood et al. Initial testing of a 3D printed perfusion phantom using digital subtraction angiography
Busek et al. Hypoxia-on-a-chip: Generating hypoxic conditions in microfluidic cell culture systems
Konieczny et al. Acoustic system for the estimation of the temporary blood chamber volume of the POLVAD heart supporting prosthesis
Baete et al. An oxygen-consuming phantom simulating perfused tissue to explore oxygen dynamics and 19 F MRI oximetry
CN105760697B (zh) 面向荧光剂药代动力学成像的动态仿体设计方法
Bergh et al. A new biomechanical perfusion system for ex vivo study of small biological intact vessels
Penkova et al. Diffusive transport in the vitreous humor: experimental and analytical studies
Sasaki et al. Magnetic resonance imaging of a microvascular-interstitium model on a microfluidic device
Petrov et al. Optoacoustic measurement of central venous oxygenation for assessment of circulatory shock: clinical study in cardiac surgery patients
RU2619854C2 (ru) Стенд для исследования процесса магнитоуправляемой доставки наночастиц в сосудистую систему (варианты)
Probst et al. In vitro simulation of distribution processes following intramuscular injection
Su et al. Microfluidic organ chip of fluid–solid dynamic curved interface

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200908