RU2693816C1 - Method of treating patients with primary infertility associated with excess type 1 plasminogen activator inhibitor - Google Patents

Method of treating patients with primary infertility associated with excess type 1 plasminogen activator inhibitor Download PDF

Info

Publication number
RU2693816C1
RU2693816C1 RU2019100772A RU2019100772A RU2693816C1 RU 2693816 C1 RU2693816 C1 RU 2693816C1 RU 2019100772 A RU2019100772 A RU 2019100772A RU 2019100772 A RU2019100772 A RU 2019100772A RU 2693816 C1 RU2693816 C1 RU 2693816C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sulodexide
pai
cycle
pregnancy
plasminogen activator
Prior art date
Application number
RU2019100772A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Игорь Леонидович Давыдкин
Игорь Валентинович Куртов
Елена Сергеевна Фатенкова
Алексей Михайлович Осадчук
Тарас Алексеевич Гриценко
Наталья Александровна Юдина
Александра Игоревна Куртова
Юлия Олеговна Берман
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2019100772A priority Critical patent/RU2693816C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2693816C1 publication Critical patent/RU2693816C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to gynecology and hematology, and can be used for treating patients with primary infertility associated with excess type 1 plasminogen activator inhibitor. That is ensured by determining a PAI-1 level in the patient. If the PAI-1 is more than 43 ng/ml in the natural cycle, the preparation Sulodexide is administered starting from the first day of the cycle. Sulodexide is introduced in dose 250 LSU 1 capsule 2 times a day in the morning and in the evening between daily meals till 75 days or before pregnancy. In the absence of pregnancy, similar courses of therapy are repeated after two-month pause at least 2–3 times a year.
EFFECT: method provides higher rate of successful pregnancies in a natural cycle without using assisted reproductive technologies.
1 cl, 1 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использовано при лечении первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями, связанным с избытком ингибитора активатора плазминогена 1 типа.The invention relates to medicine, in particular to hematology, and can be used in the treatment of primary infertility due to thrombophilia, associated with an excess of inhibitor of plasminogen activator type 1.

В настоящее время одной из причин первичного бесплодия является тромбофилия. В процессе подготовки к имплантации происходит взаимодействие между эндометрием и бластоцистой с участием системы фибринолиза. При тромбофилии протромботические изменения могут приводить к дефектам имплантации и к неудачным попыткам, как зачатия в естественном цикле, так и вспомогательных репродуктивных технологий. Одной из причин служит состояние гипофибринолиза, обусловленное избытком ингибитора активатора плазминогена 1 типа [1].Currently, one of the causes of primary infertility is thrombophilia. In the process of preparation for implantation, an interaction occurs between the endometrium and the blastocyst involving the fibrinolysis system. In thrombophilia, prothrombotic changes can lead to implantation defects and to unsuccessful attempts, both conception in the natural cycle and assisted reproductive technologies. One of the reasons is the state of hypofibrinolysis caused by an excess of the plasminogen activator inhibitor type 1 [1].

Известен способ лечения первичного бесплодия при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), как варианта вспомогательных репродуктивных технологий, обусловленного тромбофилиями, с помощью применения ацетилсалициловой кислоты [2]. Недостатком способа является необходимость проведения ЭКО, а также противопоказание для применения ацетилсалициловой кислоты в первом триместре беременности.There is a method of treatment of primary infertility during in vitro fertilization (IVF), as a variant of assisted reproductive technologies, due to thrombophilia, using acetylsalicylic acid [2]. The disadvantage of this method is the need for IVF, as well as a contraindication for the use of acetylsalicylic acid in the first trimester of pregnancy.

Известен способ лечения первичного бесплодия при проведении ЭКО и первичного бесплодия, связанного с тромбофилиями с помощью никотиновой кислоты [3]. Недостатком этого способа является необходимость проведения ЭКО, дополнительной гормональной нагрузки на организм женщины.There is a method of treating primary infertility during IVF and primary infertility associated with thrombophilia with nicotinic acid [3]. The disadvantage of this method is the need for IVF, an additional hormonal load on the woman’s body.

Известен способ лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями, в естественном цикле с помощью низкомолекулярных гепаринов [4]. Недостатком способа является необходимость инъекционного введения низкомолекулярных гепаринов, риск кровотечения у пациенток.There is a method of treating primary infertility due to thrombophilia in the natural cycle using low molecular weight heparins [4]. The disadvantage of this method is the need for injection of low molecular weight heparins, the risk of bleeding in patients.

Известен способ повышения эффективности ЭКО и первичного бесплодия, связанного с тромбофилиями, с помощью применения низкомолекулярных гепаринов и перемежающейся пневмокомпрессии [5]. При данном способе определяют уровень ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1) и ряд других параметров гемостаза. Данный способ взят нами за прототип.There is a method of increasing the effectiveness of IVF and primary infertility associated with thrombophilia, through the use of low molecular weight heparins and intermittent pneumocompression [5]. With this method, the level of plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) and a number of other parameters of hemostasis are determined. This method is taken as a prototype.

Недостатками известного способа является необходимость проведения ЭКО, а также подкожного введения лекарств, риск развития кровотечения, риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении, необходимость покупки дорогостоящего аппарата для проведения процедуры, длительность ее проведенияThe disadvantages of this method is the need for IVF, as well as subcutaneous administration of drugs, the risk of bleeding, the risk of developing heparin-induced thrombocytopenia, the need to purchase an expensive device for the procedure, the duration of its

Целью изобретения является создание нового способа лечения первичного бесплодия, обусловленного гематогенной тромбофилией, связанной с состоянием гипофибринолиза, вследствие избытка ингибитора активатора плазминогена 1 типа, без использования вспомогательных репродуктивных технологий в естественном цикле.The aim of the invention is the creation of a new method of treatment of primary infertility due to hematogenous thrombophilia, associated with the state of hypofibrinolysis, due to an excess inhibitor of plasminogen activator type 1, without using assisted reproductive technologies in the natural cycle.

Эта цель достигается тем, что при уровне PAI-1 более 43 нг/мл в естественном цикле назначают препарат сулодексид, начиная с первого дня цикла в дозе 250 ЛЕ по 1 капсуле внутрь 2 раза в день утром и вечером, между приемами пищи; сулодексид применяют ежедневно до 75 дней или до наступления беременности; при отсутствии беременности аналогичные курсы терапии повторяют после двухмесячного перерыва не менее 2-3 раз в год.This goal is achieved by the fact that when the level of PAI-1 is more than 43 ng / ml, the drug sulodexide is prescribed in the natural cycle, starting from the first day of the cycle at a dose of 250 LU, 1 capsule orally 2 times a day, in the morning and evening, between meals; Sulodexide is used daily for up to 75 days or until the onset of pregnancy; in the absence of pregnancy, similar courses of therapy are repeated after a two-month break at least 2-3 times a year.

Применение сулодексида обосновано его антитромботическими свойствами, поскольку он подавляет активность фактора Ха, усиливает синтез простациклина, а также уменьшает уровень фибриногена в плазме крови и стимулирует фибринолитическую систему: снижает содержание PAI-1, что способствует повышению успешных попыток наступления беременности в естественном цикле без использования ЭКО.The use of sulodexide is justified by its antithrombotic properties, because it suppresses the activity of factor Xa, enhances the synthesis of prostacyclin, and also reduces plasma fibrinogen levels and stimulates the fibrinolytic system: reduces the content of PAI-1, which contributes to the success of attempts at the onset of pregnancy in the natural cycle without using IVF .

Длительность приема сулодексида до 75 дней обусловлена снижением уровня PAI-1 за этот период до нормы более, чем у 90% женщин. Эффект сохраняется на протяжении не менее 2-х месяцев. В дальнейшем отмечается рост PAI-1, что обуславливает необходимость повторять курсы 2-3 раза в год.Duration of administration of sulodexide to 75 days is due to a decrease in the level of PAI-1 over this period, up to the norm in more than 90% of women. The effect persists for at least 2 months. Further growth of PAI-1 is noted, which necessitates repeating courses 2-3 times a year.

Сравнение различных способов повышения эффективности ЭКО и применения сулодексида в естественном цикле приведено в таблице 1. Назначение сулодексида у пациенток с тромбофилиями, обусловленными патологией фибринолиза, связанной с повышением уровня PAI-1, в естественном цикле, без использования ЭКО способствует увеличению частоты успешных случаев наступления беременности у 25% женщин.Comparison of various ways to increase the effectiveness of IVF and the use of sulodexide in the natural cycle is shown in Table 1. The purpose of sulodexide in patients with thrombophilia due to fibrinolysis pathology associated with an increase in the level of PAI-1 in the natural cycle without using IVF increases the incidence of successful pregnancy. in 25% of women.

Способ лечения первичного бесплодия, связанного с избытком ингибитора активатора плазминогена 1 типа, включает определение у пациентки уровня PAI-1; при уровне PAI-1 более 43 нг/мл в естественном цикле назначают препарат сулодексид, начиная с первого дня цикла в дозе 250 ЛЕ по 1 капсуле внутрь 2 раза в день утром и вечером, между приемами пищи; сулодексид применяют ежедневно до 75 дней или до наступления беременности; при отсутствии беременности аналогичные курсы терапии повторяют после двухмесячного перерыва не менее 2-3 раз в год.A method for the treatment of primary infertility associated with an excess of type 1 plasminogen activator inhibitor, includes determining the level of PAI-1 in a patient; when the level of PAI-1 is more than 43 ng / ml in the natural cycle, the drug sulodexide is prescribed, starting from the first day of the cycle, at a dose of 250 LE, 1 capsule orally 2 times a day, morning and evening, between meals; Sulodexide is used daily for up to 75 days or until the onset of pregnancy; in the absence of pregnancy, similar courses of therapy are repeated after a two-month break at least 2-3 times a year.

Способ иллюстрируется следующим примерами:The method is illustrated by the following examples:

Пример 1: Пациентка Р., 29 лет. Диагноз Первичное бесплодие. После 2 протоколов ЭКО и 2 инсеминаций, без результата. Срок первичного бесплодия 6 лет.При дообследовании выявлено замедление Хагеман-зависимого фибринолиза, гомозиготный полиморфизм ингибитора активатора плазминогена 1 типа, повышенный уровень PAI-1 до 88 нг/мл. Пациентка начала дополнительно принимать сулодексид в естественном цикле, с 1-го дня цикла. Пациентка принимала препарат ежедневно, без перерыва. В первом цикле беременность не наступила. Через 40 дней приема сулодексида уровень PAI-1 снизился до 34,8 нг/мл. Во втором цикле на фоне продолжающегося приема сулодексида наступила беременность, закончившаяся в дальнейшем рождением здорового ребенка.Example 1: Patient R., 29 years old. Diagnosis Primary sterility. After 2 protocols of IVF and 2 insemination, without result. The term of primary infertility is 6 years. Upon further examination, a slowing of Hageman-dependent fibrinolysis, homozygous polymorphism of plasminogen activator inhibitor type 1, an increased level of PAI-1 up to 88 ng / ml was detected. The patient began to additionally take sulodexide in the natural cycle, from the 1st day of the cycle. The patient took the drug daily, without interruption. In the first cycle, pregnancy did not occur. After 40 days of administration of sulodexide, the level of PAI-1 decreased to 34.8 ng / ml. In the second cycle, on the background of the continued intake of sulodexide, pregnancy began, which ended in the future with the birth of a healthy child.

Пример 2: Пациентка П., 31 года. Диагноз Первичное бесплодие. Срок первичного бесплодия 5 лет. При дообследовании выявлен гомозиготный полиморфизм ингибитора активатора плазминогена 1 типа, повышенный уровень PAI-1 до 62,4 нг/мл. Пациентка начала дополнительно принимать сулодексид в естественном цикле, с 1-го дня цикла. Пациентка принимала препарат ежедневно, без перерыва. В первом цикле беременность не наступила. Через 40 дней приема сулодексида уровень PAI-1 снизился до 48,6 нг/мл. Через 75 дней уровень PAI-1 24,5 нг/мл. Первый курс приема был прекращен. Запланирован аналогичный курс через два месяца. На втором курсе терапии сразу в первом цикле на фоне приема сулодексида наступила беременность, закончившаяся в дальнейшем рождением здорового ребенка.Example 2: Patient P., 31 years old. Diagnosis Primary sterility. The term of primary infertility is 5 years. Upon further examination, a homozygous polymorphism of plasminogen activator inhibitor type 1 was detected, an increased level of PAI-1 to 62.4 ng / ml. The patient began to additionally take sulodexide in the natural cycle, from the 1st day of the cycle. The patient took the drug daily, without interruption. In the first cycle, pregnancy did not occur. After 40 days of administration of sulodexide, the level of PAI-1 decreased to 48.6 ng / ml. After 75 days, the level of PAI-1 is 24.5 ng / ml. The first course of treatment was discontinued. A similar course is planned in two months. In the second course of therapy, immediately in the first cycle, while receiving sulodexid, pregnancy began, which ended in the future with the birth of a healthy child.

Способ может быть применен в гематологических, гинекологических стационарах, центрах репродуктивного здоровья для лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями, связанным с замедлением фибринолиза.The method can be applied in hematological, gynecological hospitals, reproductive health centers for the treatment of primary infertility due to thrombophilia associated with the slowing down of fibrinolysis.

Источники информацииInformation sources

1. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической практике: Молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений: Рук. для врачей. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 223-225 с.1. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Akinshina S.V. Thrombosis and thromboembolism in obstetric and gynecological practice: Molecular genetic mechanisms and strategy for the prevention of thromboembolic complications: Hand. for doctors. - M .: Medical Information Agency LLC, 2007. - 223-225 p.

2.

Figure 00000001
U., Hellberg D., Nilsson S. Low-dose aspirin in a short regimen as standard treatment in in vitro fertilization: a randomized, prospective study. Fertil. Steril. 2004. Jun; 81(6): 1560-4. PMID: 15193477. DOI: 10.1016/j.fertnstert. 2004.02.0822
Figure 00000001
U., Hellberg D., Nilsson S. Low-dose aspirin in a short regimen as standard treatment in vitro, randomized, prospective study. Fertil. Steril. 2004. Jun; 81 (6): 1560-4. PMID: 15193477. DOI: 10.1016 / j.fertnstert. 2004.02.082

3. Патент на изобретение №2017125912/15(044582), дата подачи заявки 18.07.2017 «Способ лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями при проведении экстракорпорального оплодотворения». Авторы И.В. Куртов, И.Л. Давыдкин, A.M. Осадчук и др.3. Patent for invention No. 2017125912/15 (044582), filing date of the application 07.07.2017 “A method for treating primary infertility due to thrombophilia during in vitro fertilization”. Authors I.V. Kurtov, I.L. Davydkin, A.M. Osadchuk et al.

4. Куртов И.В., Гриценко Т.А., Берман Ю.О., Кузьмина Т.П., Мордвинова Е.В. Антикоагулянтная терапия при тромбофилиях, обусловленных нарушениями в системе фибринолиза // Тромбоз, гемостаз и реология. 2016. Т. 67. № S3. С. 237-238.4. Kurtov I.V., Gritsenko, T.A., Berman, Yu.O., Kuzmina, T.P., Mordvinova, E.V. Anticoagulant therapy for thrombophilia caused by disorders in the system of fibrinolysis // Thrombosis, hemostasis and rheology. 2016. V. 67. No. S3. Pp. 237-238.

5. Лындина И.В., Борисова О.Г., Елыкомов В.А., Цывкина Л.П., Гусейнова Т.Н., Истомина Е.В., Шипулина В.Г., Карбышев И.А., Момот А.П. Управление гемостазом и фибринолизом при вспомогательных репродуктивных технологиях // Проблемы клинической медицины. 2012, С. 36-47.5. Lyndina I.V., Borisova O.G., Elykomov V.A., Tsyvkina L.P., Guseynova T.N., Istomina E.V., Shipulina V.G., Karbyshev I.A., Momot A.P. Hemostasis and fibrinolysis management in assisted reproductive technologies // Problems of clinical medicine. 2012, pp. 36-47.

Figure 00000002
Figure 00000002

Claims (1)

Способ лечения пациенток с первичным бесплодием, связанным с избытком ингибитора активатора плазминогена 1 типа, включающий определение у пациентки уровня PAI-1, отличающийся тем, что при уровне PAI-1 более 43 нг/мл в естественном цикле назначают препарат Сулодексид начиная с первого дня цикла в дозе 250 ЛЕ по 1 капсуле внутрь 2 раза в день утром и вечером между приемами пищи; сулодексид применяют ежедневно до 75 дней или до наступления беременности; при отсутствии беременности аналогичные курсы терапии повторяют после двухмесячного перерыва не менее 2-3 раз в год.A method for treating patients with primary infertility associated with an excess of type 1 plasminogen activator inhibitor, including determining the patient's level of PAI-1, characterized in that, when the level of PAI-1 is more than 43 ng / ml, the drug Sulodexide is prescribed in the natural cycle from the first day of the cycle at a dose of 250 LE, 1 capsule orally 2 times a day, in the morning and in the evening between meals; Sulodexide is used daily for up to 75 days or until the onset of pregnancy; in the absence of pregnancy, similar courses of therapy are repeated after a two-month break at least 2-3 times a year.
RU2019100772A 2019-01-10 2019-01-10 Method of treating patients with primary infertility associated with excess type 1 plasminogen activator inhibitor RU2693816C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019100772A RU2693816C1 (en) 2019-01-10 2019-01-10 Method of treating patients with primary infertility associated with excess type 1 plasminogen activator inhibitor

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019100772A RU2693816C1 (en) 2019-01-10 2019-01-10 Method of treating patients with primary infertility associated with excess type 1 plasminogen activator inhibitor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2693816C1 true RU2693816C1 (en) 2019-07-04

Family

ID=67252034

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019100772A RU2693816C1 (en) 2019-01-10 2019-01-10 Method of treating patients with primary infertility associated with excess type 1 plasminogen activator inhibitor

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2693816C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2367446C1 (en) * 2008-03-27 2009-09-20 Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method for preventing severe pregnancy complications in thrombophilic patients
US20100004196A1 (en) * 2008-06-17 2010-01-07 Hopitaux Universitaires De Geneve Heparan sulfate proteoglycan composition and use thereof
UA91047U (en) * 2013-11-11 2014-06-25 Науково-Дослідний Інститут Реабілітації Інвалідів (Навчально-Науково-Лікувальний Комплекс) Вінницького Національного Медичного Університету Ім. М.І. Пирогова Method for treating antiphospholipid syndrome

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2367446C1 (en) * 2008-03-27 2009-09-20 Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method for preventing severe pregnancy complications in thrombophilic patients
US20100004196A1 (en) * 2008-06-17 2010-01-07 Hopitaux Universitaires De Geneve Heparan sulfate proteoglycan composition and use thereof
UA91047U (en) * 2013-11-11 2014-06-25 Науково-Дослідний Інститут Реабілітації Інвалідів (Навчально-Науково-Лікувальний Комплекс) Вінницького Національного Медичного Університету Ім. М.І. Пирогова Method for treating antiphospholipid syndrome

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CREPALDI G et al. "Sulodexide oral administration influences blood viscosity and fibrinolysis". Drugs Exp Clin Res. 1992; 18(5):189-95, , найдено 21.05.2019 из PubMed PMID: 1490434. *
КРАСНОПОЛЬСКАЯ К.В. и др. "Применение низкомолекулярных гепаринов при лечении бесплодия" // Помещено на сайт в Интернете: http://www.rahr.ru/d_pech_mat_konf/krasnopolskaja.pdf 6 августа 2016 года; дата размещения подтверждена по адресу web-архива: https://web.archive.org/web/20160806160407/http://www.rahr.ru/d_pech_mat_konf/krasnopolskaja.pdf. *
КРАСНОПОЛЬСКАЯ К.В. и др. "Применение низкомолекулярных гепаринов при лечении бесплодия" // Помещено на сайт в Интернете: http://www.rahr.ru/d_pech_mat_konf/krasnopolskaja.pdf 6 августа 2016 года; дата размещения подтверждена по адресу web-архива: https://web.archive.org/web/20160806160407/http://www.rahr.ru/d_pech_mat_konf/krasnopolskaja.pdf. CREPALDI G et al. "Sulodexide oral administration influences blood viscosity and fibrinolysis". Drugs Exp Clin Res. 1992; 18(5):189-95, реферат, найдено 21.05.2019 из PubMed PMID: 1490434. *
КУРТОВА А.И. и др. "Тромбофилии, обусловленные нарушениями фибринолиза у женщин с первичным бесплодием" // "Студенческая наука и медицина XXI века: традиции, инновации и приоритеты. XII Всероссийская (86-я Итоговаая) студенческая научная конференция СНО с международным участием" - сборник материалов под ред. Котельникова Г.П., Самара, 2018, стр.224-225. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Truelove et al. Cortisone and corticotrophin in ulcerative colitis
Ballard et al. Respiratory disease in very-low-birthweight infants after prenatal thyrotropin-releasing hormone and glucocorticoid
Hamstra et al. Intravenous iron dextran in clinical medicine
Whalley et al. Oxytocin and water intoxication
Thjodleifsson et al. Gastric response to metiamide
Shrivastav et al. Day care management of severe ovarian hyperstimulation syndrome avoids hospitalization and morbidity
Jimenez-Caraballo et al. A 6-year clinical trial of methotrexate therapy in the treatment of ectopic pregnancy
RU2693816C1 (en) Method of treating patients with primary infertility associated with excess type 1 plasminogen activator inhibitor
Kaul et al. The management of preterm labor with the calcium channel-blocking agent nifedipine combined with the β-mimetic terbutaline
RU2648352C1 (en) Method for treatment of primary infertility defined by thrombophilia at in vitro fertilization
RU2691910C1 (en) Method of treating primary infertility caused by haematogenic thrombophilia
Huxtable et al. A protocol for the use of enoxaparin during pregnancy: results from 85 pregnancies including 13 multiple gestation pregnancies
Jansen The clinical impact of in‐vitro fertilization: Part 1. Results and limitations of conventional reproductive medicine
MacLennan et al. Labour induction with low dose PGE2 vaginal gel: result of an Australian multicentre randomized trial
Magro-Malosso et al. Postpartum care
Amer et al. Letrozole And Misoprostol Vs. Misoprostol Alone In Management of First Trimester Missed Abortion, A Randomized Controlled Trial At Banha University Hospitals.
Anderson et al. The induction of therapeutic abortion using intravenous prostaglandin F2α
Rottenstreich et al. Abnormal Vaginal Bleeding in Women Desiring Contraception Who Are Taking Anticoagulation Therapy
Ron-El et al. The use of intravenous gammaglobulin, herparin and aspirin in the maintenance of pregnancy of freeze thawed embryo in a patient with lupus-type anticoagulant
Chatterjee et al. Prostaglandin E2 (PGE2) vaginal gel for cervical ripening
Smith et al. Outpatient use of prostaglandin gel for ripening of the cervix and induction of labor
Papke Management of preterm labor and prevention of premature delivery
Ahuja et al. von Willebrand disease: a rare cause of puberty menorrhagia
Samworth et al. Clonidine as an Adjunct for the Successful Treatment of Labor Epidural Infusion-Associated Interscapular Pain
O’SULLIVAN The present day status of migraine therapy

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210111