RU2693378C1 - Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека - Google Patents
Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека Download PDFInfo
- Publication number
- RU2693378C1 RU2693378C1 RU2018134711A RU2018134711A RU2693378C1 RU 2693378 C1 RU2693378 C1 RU 2693378C1 RU 2018134711 A RU2018134711 A RU 2018134711A RU 2018134711 A RU2018134711 A RU 2018134711A RU 2693378 C1 RU2693378 C1 RU 2693378C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- roots
- bladder cancer
- cancer cells
- common
- cells
- Prior art date
Links
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 title claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 claims abstract description 10
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims abstract description 9
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 claims abstract description 9
- 235000003713 Rhodiola rosea Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 244000042430 Rhodiola rosea Species 0.000 claims abstract description 9
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 244000035851 Chrysanthemum leucanthemum Species 0.000 claims abstract description 8
- 235000008495 Chrysanthemum leucanthemum Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 claims abstract description 8
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 240000007673 Origanum vulgare Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 235000013628 Lantana involucrata Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000006677 Monarda citriodora ssp. austromontana Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 claims abstract description 5
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 240000005020 Acaciella glauca Species 0.000 claims abstract description 4
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 claims abstract description 4
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 claims description 11
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 claims description 7
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims description 4
- 235000008582 Pinus sylvestris Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 5
- 240000000103 Potentilla erecta Species 0.000 abstract description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 235000009109 Betula pendula Nutrition 0.000 abstract description 3
- 241000219430 Betula pendula Species 0.000 abstract description 3
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 abstract description 3
- 241001520764 Betula pubescens Species 0.000 abstract description 2
- 235000013366 Eucalyptus viminalis Nutrition 0.000 abstract description 2
- 240000001414 Eucalyptus viminalis Species 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 235000018222 Betula pubescens ssp. pubescens Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000018982 Betula pubescens subsp tortuosa Nutrition 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 53
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 14
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 14
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 9
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 6
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 description 5
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 5
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 5
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 5
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 5
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 5
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 5
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 238000012137 double-staining Methods 0.000 description 5
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 5
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 5
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 5
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 5
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 4
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 4
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 description 4
- 241000220222 Rosaceae Species 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 4
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 phenologlycosides Chemical class 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 4
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 4
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 4
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 4
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 3
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 3
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 3
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 3
- 235000016551 Potentilla erecta Nutrition 0.000 description 3
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 3
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 3
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 3
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 3
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N (2r,3r)-2,3-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]butane-1,4-diol;(2r,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O.C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO)[C@H](CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N 0.000 description 2
- 108050008874 Annexin Proteins 0.000 description 2
- 102000000412 Annexin Human genes 0.000 description 2
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 2
- 241000218691 Cupressaceae Species 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000832224 Hypericaceae Species 0.000 description 2
- 241000546188 Hypericum Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000218641 Pinaceae Species 0.000 description 2
- 241001092489 Potentilla Species 0.000 description 2
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000000539 Rosa canina Nutrition 0.000 description 2
- 240000008530 Rosa canina Species 0.000 description 2
- 235000010337 Rosa dumalis Nutrition 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 2
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 2
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- PFKYCGAUNWCWNO-UHFFFAOYSA-N 1,5-diphenyl-1h-tetrazol-1-ium;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=CC=C1[NH+]1C(C=2C=CC=CC=2)=NN=N1 PFKYCGAUNWCWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010600 3H thymidine incorporation assay Methods 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000722818 Aralia Species 0.000 description 1
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- 235000002992 Betula pubescens Nutrition 0.000 description 1
- 241000219495 Betulaceae Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000220284 Crassulaceae Species 0.000 description 1
- 230000007064 DNA hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 102000007989 Effector Caspases Human genes 0.000 description 1
- 108010089510 Effector Caspases Proteins 0.000 description 1
- 108010040476 FITC-annexin A5 Proteins 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N Hyperin Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N 0.000 description 1
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 241000592238 Juniperus communis Species 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 241001479543 Mentha x piperita Species 0.000 description 1
- 241000219926 Myrtaceae Species 0.000 description 1
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 1
- 241001529744 Origanum Species 0.000 description 1
- 235000011203 Origanum Nutrition 0.000 description 1
- 235000010677 Origanum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 235000008124 Picea excelsa Nutrition 0.000 description 1
- 244000193463 Picea excelsa Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- ILRCGYURZSFMEG-UHFFFAOYSA-N Salidroside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCCC1=CC=C(O)C=C1 ILRCGYURZSFMEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241000792902 Valerianaceae Species 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003217 anti-cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960000190 bacillus calmette–guérin vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000005255 beta decay Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N hyperoside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](OC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3[C@H]2O)c4ccc(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000001771 mentha piperita Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 description 1
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010742 number 1 fuel oil Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N quercetin 3-O-beta-D-galactopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N 0.000 description 1
- BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-o-galactoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- ILRCGYURZSFMEG-RQICVUQASA-N salidroside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1OCCC1=CC=C(O)C=C1 ILRCGYURZSFMEG-RQICVUQASA-N 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000010913 used oil Substances 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
- A61K36/14—Cupressaceae (Cypress family), e.g. juniper or cypress
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
- A61K36/15—Pinaceae (Pine family), e.g. pine or cedar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/38—Clusiaceae, Hypericaceae or Guttiferae (Hypericum or Mangosteen family), e.g. common St. Johnswort
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/41—Crassulaceae (Stonecrop family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/534—Mentha (mint)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/738—Rosa (rose)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/84—Valerianaceae (Valerian family), e.g. valerian
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, проявляющей цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека. Композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека, содержит масляный экстракт из плодов можжевельника обыкновенного, травы зверобоя продырявленного, цветков пижмы обыкновенной, плодов шиповника, корневищ лапчатки прямостоячей, корневищ с корнями родиолы розовой, корней женьшеня настоящего, корней солодки голой, листьев мяты перечной, корневищ с корнями валерианы лекарственной, травы душицы обыкновенной, листьев эвкалипта прутовидного, почек сосны обыкновенной, почек березы повислой и березы пушистой, а также креолин бесфенольный каменноугольный, взятых в определенной концентрации. Вышеописанная композиция обладает выраженной цитотоксической активностью в отношении клеток рака мочевого пузыря и может вызывать их гибель по механизму апоптоза. 5 табл., 2 ил., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности. Предложен состав и способ получения фармацевтической композиции (ФК), проявляющей цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека.
Изобретение может быть использовано в составе адъювантной терапии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (РМП).
Частота встречаемости РМП среди опухолей различных локализаций составляет от 3 до 5%. Среди онкоурологических заболеваний РМП занимает второе место после рака предстательной железы. Ежегодно в России РМП диагностируется у 11-15 тыс. людей, при этом около 7 тыс. людей погибают. Мужчины болеют в 4-6 раз чаще, чем женщины. На момент обращения у 75-80% больных диагностируют немышечно-инвазивный РМП. (Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. / под редакцией М.И. Давыдова и Е.М. Аксель. М.: Издательская группа РОНЦ, 2014, 226 с.)
«Золотым стандартом» лечения немышечно-инвазивного РМП остается трансуретральная резекция (ТУР). Однако высокая частота рецидивирования (до 50-70%) и возможность прогрессии заставляют искать дополнительные терапевтические подходы. Широкое распространение в связи с этим получили адъювантная химио- и иммунотерапия (например, вакциной БЦЖ и препаратами интерферона) немышечно-инвазивного РМП. Так, проведение внутрипузырной БЦЖ-терапии после ТУР мочевого пузыря позволяет в 3-4 раза уменьшить частоту рецидивов по сравнению с только оперативным лечением (David В. Thompson D.V., Siref L.E., Feloney М.Р. Hauke R.J., Agrawal D.K. Immunological Basis in the Pathogenesis and Treatment of Bladder Cancer // Expert Rev Clin Immunol. - 2015. - Vol. 11. (2): 265-279). Однако внутрипузырная БЦЖ-терапия может сопровождаться рядом побочных эффектов и осложнений (циститы, гранулемы, сепсис с очагами туберкулезного воспаления в различных органах) (Bilsen М.Р., van Meijgaarden K.Е., de Jong H.K. et al. A novel view on the pathogenesis of complications after intravesical BCG for bladder cancer. // Int J Infect Dis. - 2010. - Vol. 72. - p. 63-68). Вместе с тем, по литературным данным от 20 до 40% больных РМП не отвечают на терапию БЦЖ (Kates М., Nirschl Т., Sopko N.A. et al. Intravesical BCG Induces CD4+ T-Cell Expansion in an Immune Competent Model of Bladder Cancer. // Cancer Immunol Res. - 2017. - Vol. 5 (7): 594-603).
Таким образом, разработка менее опасных и более эффективных методов адъювантной терапии немышечно-инвазивного РМП является актуальной проблемой.
Задачей настоящего изобретения является создание ФК природного происхождения, проявляющей цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря.
Поставленная задача решается тем, что в заявляемой ФК используется масляный фитоэкстракт (МФЭ) 14 видов растительного сырья с добавлением креолина бесфенольного каменноугольного.
Растительными составляющими ФК являются лекарственные растения, входящие в Государственную фармакопею:
плоды можжевельника обыкновенного (Juniperus communis L. , сем. кипарисовые - Cupressaceae),
трава зверобоя продырявленного - (Hypericum perforatum L., сем. Зверобойные -Hypericaceae);
цветки пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L., сем. астровые - Asteraceae.);
корневище лапчатки прямостоячей (Potentilla erecta L.Raeusch. - (syn. Potentilla tormentilla Stokes.), сем. розоцветные - Rosaceae);
корневище и корни родиолы розовой (Rhodiola rosea L., сем. толстянковые -Crassulaceae);
корни женьшеня настоящего (Panax ginseng С. А.Меу, сем. аралиевые - Araliaceae.);
корни солодки голой (Glycyrrhiza glabra L., сем. бобовые - Fabaceae);
листья мяты перечной (Mentha piperita L., сем. яснотковые - Lamiaceae);
корневище с корнями валерианы лекарственной (Valeriana officinalis L. s. I., сем. валериановые - Valerianaceae);
трава душицы обыкновенной (Origanum vulgare L., сем. яснотковые -Lamiaceae);
листья эвкалипта прутовидного (Eucalyptus viminalis Labill., сем. миртовые - Myrtaceae.);
почки сосны обыкновенной (Pinus silvestris L., сем. сосновых -Pinaceae.);
почки березы повислой (березы бородавчатой) - Betula pendula Roth. (Betula verrucosa Ehrh.) и березы пушистой - Betula pubescens Ehrh., сем. березовые - Betulaceae.), взятые в следующих соотношениях, в. ч.:
плоды можжевельника обыкновенного | 5,0-7,0 |
трава зверобоя продырявленного | 5,0-7,0 |
цветки пижмы обыкновенной | 4,0-6,0 |
плоды шиповника | 4,0-6,0 |
корневища лапчатки прямостоячей | 4,0-6,0 |
корневища и корни родиолы розовой | 2,0-3,0 |
корни женьшеня настоящего | 2,0-3,0 |
корни солодки голой | 1,0-2,0 |
листья мяты перечной | 1,0-2,0 |
корневище с корнями валерианы лекарственной | 1,0-2,0 |
трава душицы обыкновенной | 1,0-2,0 |
листья эвкалипта прутовидного | 1,0-2,0 |
почки сосны обыкновенной | 0,5-1,5 |
почки березы повислой и березы пушистой | 0,5-1,5 |
6 растительных составляющих ФК содержат жирные масла (плоды можжевельника, плоды шиповника, корневище родиолы розовой, корни женьшеня, корни солодки, корни валерианы), 2 компонента (корневище лапчатки, березовые почки) - жирные кислоты, 1 компонент (сосновые почки) - липиды, 9 компонентов (плоды можжевельника, трава зверобоя, цветки пижмы, корни солодки, листья мяты, корни валерианы, трава душицы, листья эвкалипта, сосновые почки) - эфирные масла.
Вместе с тем, в состав выбранных растений входят биологически активные соединения фенольной природы, в том числе флавоноиды, фенологликозиды, тритерпеновые гликозиды (гинзенозиды, салидрозид, гиперозид, нарингенин, кверцетин, рутин, лютеолин, апигенин, олеаноловая кислота, глицирризиновая кислота).
Эти вещества в той или иной степени проявляют антиоксидантные, антимутагенные, противоопухолевые, антиметастатические, антиангиогенные, противовоспалительные свойства, в том числе индуцируют апоптоз опухолевых клеток, снижают экспрессию сосудистых ростовых факторов (VEGF), ингибируют образование воспалительных медиаторов. Наряду с этим, благодаря наличию дубильных веществ, корневище лапчатки, корневище родиолы розовой, листья эвкалипта обладают антисептическими, вяжущими свойствами (Белицкий Г.А., Кирсанов К.И., Лесовая Е.А., Якубовская М.Г. Механизмы антиканцерогенного действия флавоноидов. // Успехи молекулярной онкологии 2014; (1): 56-68; Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Makarov V.G., Wagner H., Verpoorte R., Heinrich M. Medicinal plants of the Russian Pharmacopoeia; their history and applications. // J Ethnopharmacol. 2014; 154(3): 481-536).
Креолин бесфенольный каменноугольный (Creolinum anphenolum carbonicum - далее креолин) - лекарственный препарат ветеринарного назначения (Справочник Vidal Лекарственные средства для ветеринарного применения в России, М.: Видаль Рус. - 2016. - 480 с.). Представляет собой маслянистую жидкость, прозрачную в тонком слое, с запахом каменноугольного масла, от темно-коричневого до черно-бурого цвета; с водой образует стойкую эмульсию молочно-белого или молочно-серого цвета.
Водная эмульсия креолина обладает сильным дезинфицирующим, антисептическим, противопаразитарным, в том числе акарицидным действием. Креолин применяется для профилактики и лечения инфекционных заболеваний сельскохозяйственных животных. По степени воздействия на организм животных относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
Креолин входит в состав ФК в концентрации 10 об. %.
Примеры получения заявляемой ФК.
ПРИМЕР 1.
Измельченные сухие растительные ингредиенты (в г): 500,0 плодов можжевельника, 500,0 травы зверобоя, 400,0 цветков пижмы, 400,0 плодов шиповника, 400,0 корневищ лапчатки, 200,0 корневищ родиолы розовой, 200,0 корней женьшеня, 100,0 корней солодки, 100,0 листьев мяты, 100,0 корней валерианы, 100,0 травы душицы, 100,0 листьев эвкалипта, 50,0 сосновых почек, 50,0 березовых почек заливали льняным (или кукурузным, или рапсовым) маслом в соотношении 1:5 и экстрагировали методом мацерации при температуре 37°С в течение 24 ч, затем при температуре 70-90° в течение 8 часов. Полученный экстракт сливали, отжимая растительное сырье под прессом. К масляному экстракту добавляли креолин в концентрации 10 об. %. Конечный продукт имеет вязкую консистенцию, специфический запах. Препарат расфасовывают по 20 мл во флаконы из темного стекла. Хранить в холодильнике. Перед использованием довести до температуры 35-36°С. При хранении возможно образование осадка, который удаляется при встряхивании.
ПРИМЕР 2.
Измельченные сухие растительные ингредиенты (в г): 700,0 плодов можжевельника, 700,0 травы зверобоя, 600,0 цветков пижмы, 600,0 плодов шиповника, 600,0 корневищ лапчатки, 300,0 корневищ родиолы розовой, 300,0 корней женьшеня, 200,0 корней солодки, 200,0 листьев мяты, 200,0 корней валерианы, 200,0 травы душицы, 200,0 листьев эвкалипта, 150,0 сосновых почек, 150,0 березовых почек заливали льняным (или кукурузным, или рапсовым) маслом в соотношении 1:5 и экстрагировали методом мацерации при температуре 37°С в течение 24 ч, затем при температуре 70-90° в течение 8 часов. Полученный экстракт сливали, отжимая растительное сырье под прессом. К масляному экстракту добавляли креолин в концентрации 10 об. %. Конечный продукт имеет вязкую консистенцию, специфический запах. Препарат расфасовывают по 20 мл во флаконы из темного стекла. Хранить в холодильнике. Перед использованием довести до температуры 35-36°С. При хранении возможно образование осадка, который удаляется при встряхивании.
Определение влияния отдельных растительных экстрактов и креолина на пролиферативную активность культуры клеток карциномы яичников человека CaOv
Антипролиферативную активность растительных составляющих ФК, а именно компонентов МФЭ (в виде водно-спиртовых экстрактов), а также креолина в отношении клеток карциномы яичников человека линии CaOv оценивали по изменению уровня включения 3Н-тимидина в ДНК опухолевых клеток по сравнению с контрольными пробами без тестируемого агента.
Клетки карциномы яичников человека CaOv культивировали на синтетической среде 199, содержащей 10% телячьей эмбриональной сыворотки при температуре 37°С в течение 24 часов в условиях постоянного перемешивания.
В камере Горяева подсчитывали концентрацию клеток в клеточной суспензии. Полученную суспензию в конечной концентрации 1*105 кл/мл разливали в пенициллиновые флаконы по 2 мл и помещали в термостат на 24 часа при 37°С.
Через 24 часа среду сливали и во флаконы добавляли 2 мл среды, содержащей растительные экстракты в концентрациях 100, 50, 25 мкл/мл среды или креолин в различных разведениях. В контрольные флаконы добавляли соответствующие количества 33% этилового спирта («спиртовый контроль») или среды Игла (контроль). Флаконы с клетками помещали в термостат на 24 часа при 37°С.
За 1 час до окончания экспозиции в культуру клеток добавляли 3Н-тимидин по 0,1 мл в конечной концентрации 1 мкК/мл. Инкубировали 1 час в термостате для включения метки. Через час пробы охлаждали (до 0-4°С) для остановки включения метки. Питательную среду сливали. Клетки дважды промывали холодным раствором Хенкса, а затем 2,5% раствором холодной хлорной кислоты.
После этого в каждый флакон добавляли по 3 мл 5% хлорной кислоты и помещали на водяную баню на 20 минут при 80°С для гидролиза ДНК и экстракции нуклеотидов.
Далее в сцинтилляционные флаконы наливали по 3 мл ЖС-8 и по 0,1 мл остывшего гидролизата. Доводили рН до 7 раствором аммиака и определяли уровень радиоактивности (Dpm) в жидкостном сцинтилляционном счетчике β-распадов.
Значение пролиферации опухолевых клеток определяли по уровню включения 3Н-тимидина в ДНК клеток. Долю (N) пролиферирующих клеток в процентах определяли по формуле:
Dpmo - уровень радиоактивности в опытных образцах;
Dpmk - уровень радиоактивности в контроле.
Для характеристики антипролиферативного эффекта растительных экстрактов использовали показатель СЕ50, которым является концентрация препарата, вызывающая 50%-ное торможение включения 3Н-тимидина в ДНК опухолевых клеток. СЕ50 определяли графически с помощью таблиц пробит. В качестве положительного контроля использовали противоопухолевый препарат циклоплатам.
Для характеристики антипролиферативного эффекта креолина также использовали показатель СЕ50, за который принимали степень разведения препарата, вызывающую 50%-ное торможение включения 3Н-тимидина в ДНК опухолевых клеток.
Цитотоксическую активность ФК и МФЭ в отношении клеток рака мочевого пузыря линии RT-112 оценивали с использованием МТТ-теста (Mosmann Т. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival application to proliferation and cytotoxicity assays. // J Immunol Methods. 1983. -Vol. 65 (1-2): 55-63).
Проведение МТТ-теста
Клетки рака мочевого пузыря линии RT-112 культивировали в среде RPMI-1640, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки, 10 мМ HEPES (Sigma, США), 2 мМ L-глутамина (Sigma, США), 40 нг/мл гентамицина (ICN, США), аминокислоты, пируват натрия и раствор витаминов (ПанЭко, Россия), при 37°С в атмосфере 5% СО2. Клетки рассаживали в 180 мкл полной среды RPMI-1640 в 96-луночные плоскодонные планшеты (Costar, USA) по 5 тыс. клеток на лунку. Через сутки в лунки с клетками добавляли исследуемые экстракты в разведениях с шагом в 2 раза (по 20 мкл/лунку). Каждую исследуемую концентрацию повторяли в трех лунках. В контрольные лунки с клетками добавляли по 20 мкл среды, которую использовали для приготовления разведений тестируемых препаратов. Планшеты с клетками, обработанными ФК или МФЭ, инкубировали при 37°С в атмосфере 5% СО2 в течение 24 часов, после чего добавляли в лунки 20 мкл раствора МТТ [3-(4,5-диметилтиазолин-2)-2,5 дифенилтетразолий бромид] (маточный раствор 5 мг/мл, конечная концентрация 1 мг/мл), и инкубировали 4 ч при 37°С в 5% СО2. После образования формазана надосадочную жидкость удаляли, осадок растворяли в 150 мкл диметисульфоксида. Далее планшеты помещали на 10 минут в термостат при температуре 37°С для растворения кристаллов формазана, затем 10 минут встряхивали на шейкере для равномерного распределения в лунках раствора кристаллов формазана, после чего интенсивность окрашивания среды измеряли на фотометрическом анализаторе иммуноферментных реакций «Multiskan EX (ThermoLab systems) при X=540 нм. Величина поглощения прямо пропорциональна числу живых клеток.
Цитотоксическую активность определяли в процентах (Ц, %) по формуле:
Ц=(1-(Оо/Ок))*100%,
где Ок - оптическая плотность в контрольных лунках, Оо - оптическая плотность в опытных лунках.
Механизм клеточной гибели (апоптоз/некроз) и количество живых/погибших клеток оценивали с помощью метода двойного окрашивания аннексином V и пропидием йодидом, а также определения активной каспазы-3.
Окрашивание аннексином V, меченным FITC, является показателем ранней стадии апоптоза. На ранней стадии апоптоза мембранный фосфолипид фосфатидилсерин перемещается с внутренней поверхности плазматической мембраны на наружную. На поздних стадиях клеточной гибели (апоптотической или некротической) происходит нарушение целостности плазматической мембраны, и ДНК клетки становится доступной для окрашивания пропидием йодидом (PI). Подтверждением апоптотической гибели клеток является детекция того, как клетки последовательно проходят через раннюю и позднюю стадии апоптоза (Аннексии V+/PI-, затем Аннексии V+/PI+), детекция только двойного окрашивания (Аннексии V+/PI+) может быть признаком как апоптоза, так и некроза.
Проведение метода двойного окрашивания аннексином V и пропидием йодиом
Клетки рака мочевого пузыря человека линии RT112 рассаживали в 6-луночные планшеты в количестве 200 тысяч/лунка в 4 мл полной среды RPMI-1640 с 10% фетальной бычьей сыворотки. Через сутки в лунки с клетками добавляли исследуемый препарат в разведениях 1:8 (IC50 для 10% ФК, ранее определенное в МТТ-тесте, и 1:16 (для сравнения). В контрольных лунках клетки инкубировали без препаратов. Через 24 ч инкубации клетки снимали 500 мкл раствора Версена и отмывали. Для оценки клеточной гибели использовали FITC Annexin V Apoptosis Detection Kit I (BD, 556547). Клетки помещали в пробирки для проточной цитометрии в 100 мкл аннексин-связывающего буфера, добавляли по 5 мкл аннексина V-FITC и 5 мкл пропидия йодида (PI). Образцы инкубировали в темноте при комнатной температуре в течение 15 минут. Далее к пробам добавляли 400 мкл аннексин-связывающего буфера и проводили анализ на проточном цитомфлуориметре FACS CantoII (Becton Dickinson).
Анализ апоптотических клеток, окрашенных AnnV-FITC/PI, проводили по следующим параметрам: интактные (живые) клетки AnnV-FITC-/PI-; ранний апоптоз AnnV-FITC+/PI- и поздний апоптоз или некроз AnnV-FITC+/PI+.
Метод определения активной каспазы-3
Каспаза-3, которая активируется инициаторными каспазами-8 или -9, относится к эффекторным каспазам, провоцирующим и непосредственно участвующим в апоптотической трансформации клетки.
Для определения активации каспазы-3 использовали FITC Active Caspase-3 Apoptosis Kit (BD Pharmingen) согласно приложенному к набору протоколу.
Клетки рака мочевого пузыря человека линии RT112 рассаживали в 6-луночные планшеты в количестве 200 тысяч/лунка в 4 мл полной среды RPMI-1640 с 10% фетальной бычьей сыворотки. Через сутки в лунки с клетками добавляли исследуемые препараты в концентрациях, ранее определенных в МТТ-тесте (IC50 для 10% ФК - разведение 1:8). В контрольных лунках клетки инкубировали без препаратов. Через 24 ч инкубации клетки снимали 500 мкл раствора Версена и отмывали.
Для постановки реакции клетки дважды отмывали холодным PBS, затем ресуспенидровали в холодном Cytofix/Cytoperm буфере в концентрации 1*106 клеток/0,5 мл буфера. В течение 20 минут инкубировали клетки на льду. Затем отмывали от Cytofix/Cytoperm дважды в Perm/wash буфере (0,5 мл буфера на 1*106 клеток) при комнатной температуре. Разводили антитела к активной каспазе-3 в Perm/wash буфере (на одну пробирку 20 мкл антител в 100 мкл буфера). Клетки ресуспендировали в полученном растворе с антителами и инкубировали 30 минут при комнатной температуре в темноте. Далее отмывали каждый образец в 1 мл Perm/wash буфера, ресуспендировали в 0,5 мл Perm/wash буфере и анализировали на проточном цитометре FACS CantoII (Becton Dickinson).
При отборе растительных компонентов МФЭ учитывали их фитохимический состав и антипролиферативную активность в отношении культуры клеток карциномы яичников человека CaOv. Для окончательного варианта МФЭ были выбраны экстракты с СЕ50 от < 250 (плоды можжевельника) до 1600 мкг/мл (почки сосны и почки березы).
Антипролиферативный эффект креолина (СЕ50) в тест-системе CaOv наблюдали при разведении препарата в интервале от 4×10J до 2,5×10 раз.
Таким образом, предложенная фармкомпозиция содержит 2 компонента: масляный фитоэкстракт и креолин.
В качестве масляного экстрагента используют пищевые масла, например, льняное масло (ТУ 9141-002-55854031-03), кукурузное масло (ГОСТ 8808-2000), рапсовое масло (ГОСТ 8988-2002). Заявляемое изобретение предусматривает использование любого из перечисленных растительных масел. Соотношение сырья к экстрагенту составляет 1:5. Экстракцию проводят методом мацерации при температуре 37°С в течение 24 ч и при температуре 70-90° в течение 8 часов.
Изобретение иллюстрируется таблицами 1-5 и фигурами 1, 2.
В таблице 1 представлены результаты цитотоксической активности креолина в разведениях, при которых можно было определить оптическую плотность раствора. В исходном виде и при разведении менее, чем 1:4069 креолин искажал результаты оптической плотности в лунках.
В таблице 2 представлены результаты цитотоксического действия МФЭ и льняного масла. Видно, что МФЭ в исходном виде обладает цитотоксичностью.
В таблице 3 представлены результаты сравнения цитотоксической активности ФК, содержащего 5%, 10% и 15% креолина, на клетки рака мочевого пузыря RT-112. Видно, что цитотоксичность ФК при 10 и 15% содержании креолина имеет похожие значения. Вместе с тем цитотокчичность ФК при 5% концентрации креолина соответственно снижена. Результаты экспериментов показали, что 10%» концентрация креолина в препарате с точки зрения цитотоксичности является оптимальной.
Результаты выявления механизма гибели клеток рака мочевого пузыря линии RT-112 методом двойного окрашивания аннексином V и пропидием йодидом представлены в таблице 4 и на фигуре 1.
В таблице 4 представлены результаты влияния ФК на гибель клеток рака мочевого пузыря RT-112. На фигуре 1 показаны результаты двойного окрашивание клеток рака мочевого пузыря RT-112 аннексином V, меченным FITC, и пропидием йодидом (А - контроль, интактные клетки; Б - клетки, обработанные ФК в разведении 1:8; В - клетки, обработанные ФК в разведении 1:16).
Полученные результаты подтвердили данные МТТ-теста: ФК в разведении 1:8 вызвал гибель более 90% клеток рака мочевого пузыря линии RT-112, а в разведении 1:16-50%.
В таблице 5 представлены результаты влияния ФК на активацию каспазы-3. Фигура 2 иллюстрирует активацию каспазы-3 под действием ФК (А - контроль, интактные клетки; Б - клетки, обработанные ФК в разведении 1:8; В - клетки, обработанные ФК в разведении 1:16. Исследование показало, что ФК активирует эффекторную каспазу-3.
Следовательно, ФК обладает цитотоксичностью в отношении клеток рака мочевого пузыря и вызывает их гибель, вероятно, по механизму апоптоза.
Техническим результатом изобретения является создание фармацевтической композиции природного происхождения, проявляющей цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря.
Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека
Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека
Claims (2)
- Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека, отличающаяся тем, что она представляет собой масляный фитоэкстракт плодов можжевельника обыкновенного, травы зверобоя продырявленного, цветков пижмы обыкновенной, плодов шиповника, корневищ лапчатки прямостоячей, корневищ и корней родиолы розовой, корней женьшеня настоящего, корней солодки голой, листьев мяты перечной, корневищ и корней валерианы лекарственной, травы душицы обыкновенной, листьев эвкалипта прутовидного, почек сосны обыкновенной, почек березы, взятых в соотношениях, в.ч.: 5,0-7,0; 5,0-7,0; 4,0-6,0; 4,0-6,0; 4,0-6,0; 2,0-3,0; 2,0-3,0; 1,0-2,0; 1,0-2,0; 1,0-2,0; 1,0-2,0; 1,0-2,0; 0,5-1,5; 0,5-1,5 соответственно, и содержит креолин бесфенольный каменноугольный при соотношении компонентов, об. %:
-
Масляный фитоэкстракт 90 Креолин бесфенольный каменноугольный 10
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018134711A RU2693378C1 (ru) | 2018-10-02 | 2018-10-02 | Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018134711A RU2693378C1 (ru) | 2018-10-02 | 2018-10-02 | Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2693378C1 true RU2693378C1 (ru) | 2019-07-02 |
Family
ID=67251861
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018134711A RU2693378C1 (ru) | 2018-10-02 | 2018-10-02 | Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2693378C1 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2171284C2 (ru) * | 1999-03-11 | 2001-07-27 | Киров Евгений Иванович | Композиция ингредиентов для приготовления лечебно-профилактического бальзама |
RU2286679C1 (ru) * | 2005-03-01 | 2006-11-10 | Вульф Абрамович Ласкин | Набор продуктов на недельную диету для онкологических больных и долгожителей |
RU2568611C2 (ru) * | 2010-03-25 | 2015-11-20 | Эббви Инк. | Средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака, иммунных и аутоиммунных заболеваний |
CN108210657A (zh) * | 2016-12-19 | 2018-06-29 | 浏阳市利美免疫力修复中心有限公司 | 一种预防和治疗肺癌的中药组合物 |
-
2018
- 2018-10-02 RU RU2018134711A patent/RU2693378C1/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2171284C2 (ru) * | 1999-03-11 | 2001-07-27 | Киров Евгений Иванович | Композиция ингредиентов для приготовления лечебно-профилактического бальзама |
RU2286679C1 (ru) * | 2005-03-01 | 2006-11-10 | Вульф Абрамович Ласкин | Набор продуктов на недельную диету для онкологических больных и долгожителей |
RU2568611C2 (ru) * | 2010-03-25 | 2015-11-20 | Эббви Инк. | Средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака, иммунных и аутоиммунных заболеваний |
CN108210657A (zh) * | 2016-12-19 | 2018-06-29 | 浏阳市利美免疫力修复中心有限公司 | 一种预防和治疗肺癌的中药组合物 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Fortini et al. | Ethnobotanical study on the medicinal plants in the Mainarde Mountains (central-southern Apennine, Italy) | |
Sofowora et al. | The role and place of medicinal plants in the strategies for disease prevention | |
Bouyahya et al. | Phytochemistry and ethnopharmacology of Ficus carica | |
Khalid et al. | Characterization of ethno-medicinal plant resources of karamar valley Swabi, Pakistan | |
Anugrahwati et al. | Extraction of ethanolic extract of red betel leaves and its cytotoxicity test on HeLa cells | |
Egharevba et al. | Preliminary phytochemical and proximate analysis of the leaves of Piliostigma thonningii (Schumach.) Milne-Redhead | |
Raihan et al. | Evaluation of antitumor activity of Leea indica (Burm. f.) merr extract against Ehrlich ascites carcinoma (EAC) bearing mice | |
Azab | Alcea: Traditional medicine, current research and future opportunities | |
Cenić-Milošević et al. | Antiproliferative effects of some medicinal plants on HeLa cells | |
Harun et al. | The potential of Centella asiatica (Linn.) urban as an anti-microbial and immunomodulator agent: A review | |
Jafarinia et al. | A review of medicinal properties of some Asteraceae family plants on immune system | |
Chauhan et al. | Phyto-chemical screening and anti listerial activity of Annona Muricata (L) leaf extract | |
Islam et al. | Antidiarrheal activity of Dillenia indica bark extract | |
RU2693378C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека | |
Pradhan et al. | Preliminary studies on effect of biodiversity on activity of Polyalthia longifolia | |
Nayak et al. | Phytochemical screening, antioxidant and antimicrobial activities of Prunella vulgaris for oral thrush | |
Soomro et al. | In Vitro Biological Activity of Ethanolic Extract of Maramiyah (Salvia Libanotica) and Its Combination with Essential Oil | |
Choudhury et al. | Antibacterial efficacy and Phytochemistry of methanolic leaf extracts of Mangifera indica Linn | |
Sable et al. | Phytochemical Analysis and In Vitro Anthelmintic Activity of Musa paradisiaca Linn and Sesbania grandiflora | |
Lydia et al. | Total phenol and total tannin content of Cyperus rotundus L. and its medicinal significance | |
Ahmed et al. | Ethnomedicinal value, phytochemical composition and bioactivity of Butea monosperma (Lam.) Taub | |
Morankar et al. | Extraction, Qualitative and Quantitative Determination of Secondary Metabolites of Aerial Parts of Clematis heynei and Solanum virginianum | |
ISAIA et al. | Preliminary in vitro evaluation of seven different plant extracts on A375, B164A5 and HaCat cell lines | |
Uppala et al. | Evaluation of anthelmintic activity of the chloroform and aqueous extracts of leaves of Couroupita guianensis on Pheretima posthuma by worm motility assay method | |
Vetriselvi et al. | Evaluation of phytochemical and biological activities of siddha-based formulation-Kalarchi Chooranam. |