RU2692670C2 - Method for early risk prediction of motor disorders in premature newborns born with low and extremely low body weight, with perinatal hypoxic-ischemic brain lesions - Google Patents
Method for early risk prediction of motor disorders in premature newborns born with low and extremely low body weight, with perinatal hypoxic-ischemic brain lesions Download PDFInfo
- Publication number
- RU2692670C2 RU2692670C2 RU2017138762A RU2017138762A RU2692670C2 RU 2692670 C2 RU2692670 C2 RU 2692670C2 RU 2017138762 A RU2017138762 A RU 2017138762A RU 2017138762 A RU2017138762 A RU 2017138762A RU 2692670 C2 RU2692670 C2 RU 2692670C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- risk
- hemispheres
- fractional anisotropy
- low
- motor
- Prior art date
Links
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002028 premature Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 title claims 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 title abstract description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims description 18
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims description 12
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 claims description 3
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 claims description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 210000002425 internal capsule Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 abstract 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 abstract 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 abstract 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 abstract 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 9
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 7
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 6
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 5
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 5
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 5
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 5
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 5
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 5
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 description 4
- 208000027419 Muscular hypotonia Diseases 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 4
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 4
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 4
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 3
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 3
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 3
- 210000004884 grey matter Anatomy 0.000 description 3
- 210000003140 lateral ventricle Anatomy 0.000 description 3
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 3
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 2
- 206010006475 bronchopulmonary dysplasia Diseases 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 2
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 2
- 230000008111 motor development Effects 0.000 description 2
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 2
- 230000008132 psychomotor development Effects 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005653 Brownian motion process Effects 0.000 description 1
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 1
- 206010022840 Intraventricular haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010056392 Perinatal brain damage Diseases 0.000 description 1
- 206010073945 Perinatal stroke Diseases 0.000 description 1
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010039203 Road traffic accident Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000005537 brownian motion Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000000739 chaotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000002597 diffusion-weighted imaging Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000005153 frontal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000009760 functional impairment Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 description 1
- 230000023105 myelination Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002610 neuroimaging Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/05—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves
- A61B5/055—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves involving electronic [EMR] or nuclear [NMR] magnetic resonance, e.g. magnetic resonance imaging
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
Abstract
Description
Предполагаемое изобретение относится к медицине и может быть использовано в педиатрии, неврологии, неонатологии для определения у недоношенных, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела, новорожденных риска развития двигательного дефицита к концу первого года жизни.The alleged invention relates to medicine and can be used in pediatrics, neurology, neonatology to determine the risk of motor deficits by the end of the first year of preterm infants born with low and extremely low birth weight.
Одной из основных причин заболеваемости и смертности новорожденных детей во всем мире является недоношенность, часть же выживших детей становятся инвалидами. Частота рождения недоношенных детей относительно стабильна, при этом в течение последних лет наблюдается улучшение прогноза в связи с развитием современных методов выхаживания [Байбарина Е.Н., Филиппов О.С., Гусева Е.В. Итоги развития службы родовспоможения в Российской Федерации и мероприятия по ее совершенствованию. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14: 4-8].One of the main causes of morbidity and mortality in newborn babies throughout the world is prematurity, and some of the surviving children become disabled. The frequency of birth of premature babies is relatively stable, while in recent years there has been an improvement in prognosis due to the development of modern nursing methods [Baybarina E.N., Filippov OS, Guseva E.V. Results of the development of the obstetric aid service in the Russian Federation and measures for its improvement. Russian Bulletin of the obstetrician-gynecologist. 2014; 14: 4-8].
Патологические состояния и осложнения у недоношенных связаны с морфофункциональной незрелостью и внутриутробной гипоксией. Современные методы реанимации и интенсивной терапии у детей, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела, значительно снизили тяжесть респираторного дистресс синдрома, бронхолегочной дисплазии (БЛД), при этом тяжесть неврологических заболеваний остается высокой. Большое значение в определение тактики лечения, реабилитации и прогнозирования исходов у детей имеет своевременная диагностика церебральных нарушений [Тебердиева С.О., Ушакова Л.В., Филиппова Е.А. и др. Диагностическая значимость методов нейровизуализации у новорожденных детей с пороками развития внутренних органов. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017; 62(1): 47-52].Pathological conditions and complications in premature infants are associated with morphofunctional immaturity and intrauterine hypoxia. Modern methods of resuscitation and intensive care in children born with low and extremely low body mass have significantly reduced the severity of respiratory distress syndrome, bronchopulmonary dysplasia (BPD), while the severity of neurological diseases remains high. Of great importance in determining the tactics of treatment, rehabilitation and prediction of outcomes in children is the timely diagnosis of cerebral disorders [Teberdieva S.O., Ushakova L.V., Filippova E.A. and others. The diagnostic value of neuroimaging methods in newborn babies with malformations of internal organs. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2017; 62 (1): 47-52].
В современном мире огромную роль в диагностике заболеваний головного мозга играет магнитно-резонансная томография (МРТ). Диффузионное взвешивание является относительно новой методикой магнитно-резонансной томографии. Диффузия основывается на регистрации хаотичного перемещения молекул воды или броуновского движения. Анизотропией диффузии называется зависимость диффузионной способности молекул от направления. В белом веществе мозга миелиновая оболочка ограничивает движение молекул воды поперек неровного волокна. Для исследования анизотропии диффузии воды применяют диффузионно-тензорную магнитно-резонансную томографию (DTI). Фракционная анизотропия - это коэффициент, зависящий от количества и ориентации нервных трактов, оценивает упорядоченность трактов [Dudink, J., Counsell, S., Lequin, M. and Govaert, P. DTI reveals network injury in perinatal stroke. Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition. 2011; 97(50): 362-364].In the modern world, magnetic resonance imaging (MRI) plays a huge role in the diagnosis of brain diseases. Diffusion weighing is a relatively new technique of magnetic resonance imaging. Diffusion is based on the registration of chaotic movement of water molecules or Brownian motion. Anisotropy of diffusion is the dependence of the diffusion capacity of molecules on the direction. In the white matter of the brain, the myelin sheath restricts the movement of water molecules across an uneven fiber. Diffusion-tensor magnetic resonance imaging (DTI) is used to study the anisotropy of water diffusion. Fractional anisotropy is a coefficient that depends on the number and orientation of the nerve tracts, evaluates the orderliness of the tracts [Dudink, J., Counsell, S., Lequin, M. and Govaert, P. DTI reveals network trauma in perinatal stroke. Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition. 2011; 97 (50): 362-364].
Аналога, касающегося непосредственного прогнозирования риска развития двигательного дефицита у недоношенных новорожденных, рожденных с низким и экстремально низким весом, заявителями не выявлено. Известен аналог - способ, включающий проведение диффузионно-взвешенной магнито-резонансной томографии у доношенных новорожденных с гипоксически-ишемическим перинатальным поражением головного мозга [Патент на изобретение №2565095 «Способ прогнозирования риска развития неврологического дефицита у доношенных новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением головного мозга», зарегистрирован 15.09.15 г.]. При этом у доношенных новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением головного мозга при выявлении тяжелых проявлений на 2-12 сутки жизни ребенка проводят МРТ в режиме диффузионно-взвешенных изображений, определяют среднее значение измеряемого коэффициента диффузии (СЗИКД) белого вещества головного мозга на уровне передних и задних рогов боковых желудочков, тел боковых желудочков обоих полушарий и СЗИКД серого вещества коры лобных долей и чечевицеобразных ядер обоих полушарий и при СЗИКД белого вещества головного мозга от 1,62×10-3 мм2/сек до 1,40×10-3 мм2/сек, серого вещества головного мозга от 1,30×10-3 мм2/сек до 1,17×10-3 мм2/сек прогнозируют отсутствие в дальнейшем стойкого неврологического дефицита и развитие у ребенка функциональных нарушений, что соответствует церебральной ишемии II степени, при СЗИКД белого вещества головного мозга от 1,30×10-3 мм2/сек до 0,69×10-3 мм2/сек, серого вещества головного мозга от 1,07×10-3 мм2/сек до 0,64×10-3 мм2/сек прогнозируют развитие стойкого неврологического дефицита, что соответствует церебральной ишемии III степени.Analogue concerning the direct prediction of the risk of motor deficit in premature infants born with low and extremely low weight, the applicants have not identified. Known analogue - a method that includes conducting diffusion-weighted magnetic resonance imaging in full-term newborns with hypoxic-ischemic perinatal brain damage [Patent for invention No. 2565095 "A method for predicting the risk of neurological deficit in full-term newborns with hypoxic-ischemic brain damage", registered on September 15, 2015]. At the same time, in full-term newborns with hypoxic-ischemic brain damage, when detecting severe manifestations, on the 2nd-12th day of the child's life, MRI is performed in the mode of diffusion-weighted images; horns of the lateral ventricles, the lateral ventricles bodies of both hemispheres and gray matter SZIKD frontal cortex and lens-shaped nuclei of both hemispheres and SZIKD white matter of the brain of 1,62 × 10 -3 2 m / sec to 1,40 × 10 -3 mm 2 / sec, the gray matter of the brain of 1,30 × 10 -3 mm 2 / s to 1,17 × 10 -3 mm 2 / sec predict no further proof neurological deficit and the development of functional impairment in a child, which corresponds to cerebral ischemia II degree, with SZIKD white matter of the brain from 1.30 × 10 -3 mm 2 / s to 0.69 × 10 -3 mm 2 / s, gray matter of the brain brain from 1.07 × 10 -3 mm 2 / s to 0.64 × 10 -3 mm 2 / s predict the development of persistent neurological deficit, which corresponds to cerebral ischemia III degree.
Способ имеет следующие недостатки: не подходит для новорожденных, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела, так как степень зрелости и уровень миелинизации головного мозга у недоношенных и доношенных новорожденных разные. Способ не дает точного прогноза о развитии двигательного дефицита у конкретного пациента, говорит только о вероятности неврологического дефицита.The method has the following disadvantages: it is not suitable for newborns born with low and extremely low body mass, since the degree of maturity and the level of myelination of the brain in preterm and full-term newborns are different. The method does not give an accurate forecast of the development of motor deficit in a particular patient, says only about the likelihood of neurological deficit.
За ближайший аналог принят способ, предусматривающий проведение МРТ в диффузионно-тензорном режиме на 38-40 неделе скорригированного возраста [Яковенко, М.П. Клинико-морфологические критерии поражения нервной системы у детей, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела / М.П. Яковенко, Е.И. Клещенко // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - №4 (25). - С. 176-180.]. Недоношенным детям проводят МРТ и наблюдают за их развитием. При условии отклонения при проведении МРТ определяют возможность нарушения в развитии.For the closest analogue, a method was adopted that provides for conducting an MRI in a diffusion-tensor mode at 38–40 weeks of the adjusted age [Yakovenko, M.P. Clinical and morphological criteria for damage to the nervous system in children born with low and extremely low body weight / M.P. Yakovenko, E.I. Kleshchenko // Kuban Scientific Medical Journal. - 2017. - №4 (25). - p. 176-180.]. Premature babies are MRI scanned and monitored for their development. Under the condition of abnormalities during MRI, they determine the possibility of impairment in development.
Способ имеет следующие недостатки: не является достоверным.The method has the following disadvantages: it is not reliable.
Задачи:Tasks:
- Разработка достоверного способа выявления степени риска развития двигательных нарушений у детей, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела- Development of a reliable method of identifying the risk of developing motor disorders in children born with low and extremely low body mass
Уточнение тактики ведения детей, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела, с учетом риска развития двигательного дефицита, медико-социальной реабилитации детей.Refinement of tactics for the management of children born with low and extremely low body mass, taking into account the risk of motor deficit, medical and social rehabilitation of children.
- Сокращение количества детей с двигательным дефицитом.- Reducing the number of children with motor deficits.
Сущность изобретенияSummary of Invention
У недоношенных новорожденных, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела, с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением головного мозга с изменениями при проведении нейросоно-графии, в скорригированном возрасте 38-40 недель проводят магнитно-резонансную томографию с использованием диффузионно-тензорного режима, измеряют фракционную анизотропию в зонах задних бедер внутренних капсул обоих полушарий головного мозга и, при условии значения фракционной анизотропии в обоих полушариях 0,280 и более, определяют низкую степень риска развития двигательных нарушений, если в одном или обоих полушариях значения фракционной анизотропии составляют от 0,230 до 0,280 определяют среднюю степень риска, а при значении фракционной анизотропии 0,229 и менее хотя бы в одном или обоих полушариях определяют высокую степень риска развития двигательных нарушений к концу первого года жизни ребенка.In premature infants born with low and extremely low body mass, with perinatal hypoxic-ischemic brain damage with changes during neurosonography, fractional scans are measured at the corrected age of 38-40 weeks with a diffusion-tensor mode. anisotropy in the posterior femur zones of the internal capsules of both hemispheres of the brain and, subject to the value of fractional anisotropy in both hemispheres of 0.280 or more, determine a low degree risk of developing motor disorders, if in one or both hemispheres the values of fractional anisotropy range from 0.230 to 0.280 determine the average degree of risk, and if the value of fractional anisotropy is 0.229 or less, at least one or both hemispheres determine a high risk of developing motor disorders by the end of the first year child's life.
Технический результат: состоит в повышении точности ранней диагностики риска развития двигательных нарушений к концу первого года жизни у детей, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела (в связи с тем, что уже в скорригированном возрасте 38-40 недель детям проводят магнитно-резонансную томографию в диффузионно-тензорном режиме), своевременном уточнении тактики ведения и разработке реабилитационных программ с учетом риска развития двигательных нарушений у данной группы детей (в связи с определением степени риска развития двигательных нарушений с учетом значений фракционной анизоторопии в задних бедрах внутренних капсул обоих полушарий), а также сокращении количества детей с двигательным дефицитом и уменьшении тяжести двигательных нарушений (в связи с ранним определением степени риска развития двигательных нарушений и ранним началом реабилитационных мероприятий).Technical result: consists in increasing the accuracy of early diagnostics of the risk of developing motor disorders by the end of the first year of life in children born with low and extremely low body mass (due to the fact that, at the adjusted age of 38-40 weeks, children are given magnetic resonance imaging in the diffusion-tensor mode), timely specification of the management tactics and development of rehabilitation programs taking into account the risk of developing motor disorders in this group of children (due to the determination of the degree of risk of motor development impairment, taking into account the values of fractional anisotoropia in the posterior thighs of the inner capsules of both hemispheres), as well as reducing the number of children with motor deficits and reducing the severity of motor disorders (due to early determination of the risk of developing motor disorders and early initiation of rehabilitation measures).
Предложенный способ апробирован на базе Краевого перинатального центра Детской краевой клинической больницы в 2015-2017 гг. В исследование было включено 127 недоношенных детей, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела, с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением головного мозга. Критериями исключения явились врожденные пороки развития головного мозга, наличие генерализованной внутриутробной инфекции, менингита, энцефалита, злокачественных новообразований. Результаты представлены в таблице 1.The proposed method was tested on the basis of the Regional Perinatal Center of the Children's Regional Clinical Hospital in 2015-2017. The study included 127 premature infants born with low and extremely low birth weight, with perinatal hypoxic-ischemic brain damage. Exclusion criteria were congenital malformations of the brain, the presence of generalized intrauterine infection, meningitis, encephalitis, and malignant neoplasms. The results are presented in table 1.
Способ осуществляют следующим образом: при стабилизации состояния детей, в скорригированном возрасте 38-40 недель, проводят клиническое обследование и нейросонографию. При выявлении при клиническом осмотре изменений в неврологическом статусе (диффузного снижения мышечного тонуса, проявлений синдромов вегето-висцеральной дисфункции (мраморность кожных покровов, срыгивания, кишечные колики) и повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, истощаемости и снижения физиологических рефлексов), а по данным нейросонографии выявление сохраняющейся перивентрикулярной ишемии, последствий внутрижелудочковых кровоизлияний, дилатации боковых желудочков, детям выполняют магнитно-резонансную томографию с использованием диффузионно-тензорного режима. Далее на консольном компьютере происходит обработка полученных результатов, составляются диффузионные карты. Выделяют область интереса (заднее бедро внутренней капсулы) в левом и правом полушарии и определяют значение фракционной анизотропии. При условии значения фракционной анизотропии в обоих полушариях 0,280 и более определяют низкую степени риска развития двигательных нарушений, если в одном или обоих полушариях значения фракционной анизотропии составляют от 0,230 до 0,280 определяют среднюю степень риска, а при значении фракционной анизотропии 0,229 и менее хотя бы в одном или обоих полушариях определяют высокую степень риска развития двигательных нарушений к концу первого года жизни ребенка.The method is as follows: with the stabilization of the condition of children, at the adjusted age of 38-40 weeks, a clinical examination and neurosonography are carried out. When a clinical examination revealed changes in neurological status (diffuse reduction in muscle tone, manifestations of vegeto-visceral dysfunction syndromes (marbling of the skin, regurgitation, intestinal colic) and increased neuro-reflex excitability, exhaustion and reduction of physiological reflexes), and according to neurosonography, persisting periventricular ischemia, effects of intraventricular hemorrhage, dilatation of the lateral ventricles, children undergo magnetic resonance imaging with Use of diffusion-tensor regime. Next, the obtained results are processed on the console computer, diffusion maps are compiled. An area of interest is distinguished (the posterior femur of the inner capsule) in the left and right hemisphere and the value of fractional anisotropy is determined. Under the condition of fractional anisotropy in both hemispheres of 0.280 and more, a low risk of developing motor disorders is determined, if in one or both hemispheres of fractional anisotropy values range from 0.230 to 0.280, the average degree of risk is determined, and if the value of fractional anisotropy is 0.229 and less than at least one or both hemispheres determine a high risk of developing motor disorders by the end of the first year of a child’s life.
Пример 1.Example 1
Ребенок Е., мальчик, родился 25.10.2015 г. от матери 23 лет, I беременности. Роды экстренные преждевременные путем кесарева сечения (на фоне острой кровопотери матери после дорожно-транспортного происшествия) на сроке 31-32 недель. Вес при рождении 1420 грамм, рост 46 сантиметров, по шкале Апгар 4-6 баллов. Переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии, на 3 сутки переведен в отделение выхаживания новорожденных детей. Длительность кислородзависимости 7 суток, длительность зондового питания 10 дней. Нейросонография от 17.12.15 г - сохраняющаяся перивентрикулярная ишемия. В неврологическом статусе от 18.12.15 г диффузная мышечная гипотония, быстрая истощаемость мезенцефальных и миеленцефальных рефлексов, признаки синдрома вегето-висцеральной дисфункции (мраморность кожных покровов, срыгивания два-три раза вдень через 5-10 минут). МРТ головного мозга в диффузионно-тензорном режиме от 21.12.15 г. фракционная анизотропия в левом полушарии в заднем бедре внутренней капсулы 0,280, в правом полушарии - 0,297. С учетом значений МРТ в диффузионно-тензорном режиме у ребенка определяется низкий риск развития двигательных нарушений. На протяжение первого года жизни ребенку проводились реабилитационные мероприятия в рамках ежедневных занятий лечебной физкультурой. К скорригированному возрасту 12 месяцев психомоторное развитие ребенка соответствовало норме. Двигательный дефицит отсутствовал.Child E., a boy, born 10.25.2015 from a mother of 23 years, I pregnancy. Emergency premature birth by caesarean section (against the background of acute blood loss of the mother after a traffic accident) for a period of 31-32 weeks. Birth weight 1420 grams, height 46 centimeters, on Apgar scale 4-6 points. Transferred to the intensive care unit and intensive care, on the 3rd day transferred to the neonatal care unit. The duration of oxygen dependence is 7 days, the duration of the probe supply is 10 days. Neurosonography from 12/17/15 g - persisting periventricular ischemia. In the neurological status of 12.18.15 g, diffuse muscular hypotonia, rapid depletion of mesencephalic and myelencephalic reflexes, signs of vegeto-visceral dysfunction syndrome (marbling of the skin, regurgitation two or three times a day in 5-10 minutes). MRI of the brain in the diffusion-tensor mode of 12/21/15, fractional anisotropy in the left hemisphere in the posterior femur of the inner capsule, 0.280, in the right hemisphere - 0.297. Taking into account the values of MRI in the diffusion-tensor mode in a child, a low risk of developing motor disorders is determined. During the first year of life, the child was rehabilitated as part of daily physical therapy classes. By the adjusted age of 12 months, the child's psychomotor development corresponded to the norm. Motor deficit was absent.
Пример 2.Example 2
Ребенок А., мальчик, родился 30.10.2015 г. от матери 27 лет, III беременности (I беременность в 2010 г - срочные роды, родился здоровый мальчик весом 3750, II беременность - медицинский аборт, III - настоящая) протекавшей на фоне анемии (Hb - 100 г/л), гестационного пиелонефрита. Роды преждевременные самостоятельные, дородовое излитие околоплодных вод, длительность безводного промежутка 3 суток, на сроке 29 - 30 недель. Вес при рождении 1170 грамм, рост 44 сантиметров, по шкале Апгар 4-6 баллов. Переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии, на 5 сутки переведен в отделение выхаживания новорожденных детей. Длительность кислородзависимости 10 суток, длительность зондового питания 24 дня. Нейросонография от 23.12.15 г - сохраняющаяся перивентрикулярная ишемия. В неврологическом статусе от 27.12.15 г диффузная мышечная гипотония, быстрая истощаемость мезенцефальных и миеленцефальных рефлексов, признаки синдрома вегето-висцеральной дисфункции (мраморность кожных покровов, срыгивания два-три раза вдень через 5-10 минут). МРТ головного мозга в диффузионно-тензорном режиме от 28.12.15 г. фракционная анизотропия в левом полушарии в заднем бедре внутренней капсулы 0,281, в правом полушарии - 0,267. С учетом значений МРТ в диффузионно-тензорном режиме у ребенка определяется средний риск развития двигательных нарушений. На протяжение первого года жизни ребенку проводились реабилитационные мероприятия в соответствии с современными протоколами в рамках ежедневного занятия лечебной физкультурой, три курса массажа №15, три курса по 1 месяцу ноотропными препаратами, физиотерапевтическое лечение три курса №10. К скорригированному возрасту 12 месяцев психомоторное развитие ребенка соответствовало норме. Двигательный дефицит отсутствовал.Baby A., boy, born 30.10.2015 from a mother of 27 years, III pregnancy (I pregnancy in 2010 - urgent delivery, a healthy boy weighing 3750 was born, II pregnancy - medical abortion, III - real) proceeding amid anemia ( Hb - 100 g / l), gestational pyelonephritis. Preterm independent genera, prenatal rupture of amniotic fluid, anhydrous period of 3 days, for a period of 29 - 30 weeks. Birth weight 1170 grams, height 44 centimeters, on Apgar scale 4-6 points. Transferred to the intensive care unit and intensive care, on the 5th day he was transferred to the newborn care unit. The duration of oxygen dependence is 10 days, the duration of the probe supply is 24 days. Neurosonography from 12/23/15 g - persisting periventricular ischemia. In the neurological status of 12.27.15 g, diffuse muscular hypotonia, rapid depletion of mesencephalic and myelencephalic reflexes, signs of vegeto-visceral dysfunction syndrome (marbling of the skin, regurgitation two or three times a day in 5-10 minutes). MRI of the brain in diffusion-tensor mode from 12/28/15, fractional anisotropy in the left hemisphere in the posterior femur of the inner capsule, 0.281, in the right hemisphere - 0.267. Taking into account the values of MRI in the diffusion-tensor mode in a child, the average risk of developing motor disorders is determined. During the first year of life, the child underwent rehabilitation activities in accordance with modern protocols as part of daily physical therapy classes, three courses of massage No. 15, three courses for 1 month with nootropic drugs, physiotherapy treatment three courses No. 10. By the adjusted age of 12 months, the child's psychomotor development corresponded to the norm. Motor deficit was absent.
Пример 3.Example 3
Ребенок К., девочка, родилась 1.02.2016 г. от матери 24 лет, II беременности (I беременность - медицинский аборт, II - настоящая) протекавшей на фоне истмико-цервикальной недостаточности и хронической фетоплацентарной недостаточности. Роды преждевременные самостоятельные, дородовое излитие околоплодных вод, длительность безводного промежутка 4 суток, на сроке 30-31 недель. Вес при рождении 1280 грамм, рост 46 сантиметров, по шкале Апгар 4-6 баллов. Переведена в отделение реанимации и интенсивной терапии, на 7 сутки переведена в отделение выхаживания новорожденных детей. Длительность кислородзависимости 14 суток, длительность зондового питания 34 дня. Нейросонография от 27.03.16 г - сохраняющаяся перивентрику-лярная ишемия. В неврологическом статусе от 28.03.16 г диффузная мышечная гипотония, быстрая истощаемость мезенцефальных и миеленцефальных рефлексов, признаки синдрома вегето-висцеральной дисфункции (мраморность кожных покровов, срыгивания два-три раза в день через 5-10 минут). МРТ головного мозга в диффузионно-тензорном режиме от 30.03.16 г. фракционная анизотропия в левом полушарии в заднем бедре внутренней капсулы 0,230, в правом полушарии - 0,258. С учетом значений МРТ в диффузионно-тензорном режиме у ребенка определяется средний риск развития двигательных нарушений. На протяжение первого года жизни ребенку проводились реабилитационные мероприятия в соответствии с современными протоколами в рамках ежедневного занятия лечебной физкультурой, три курса массажа №15, три курса по 1 месяцу ноотропными препаратами, физиотерапевтическое лечение три курса №10. К скорригированному возрасту 12 месяцев у ребенка отмечалась задержка моторного развития. Лечение продолжено.The child K., a girl, was born on 1.02.2016 from a mother of 24 years, II pregnancy (I pregnancy - medical abortion, II - real) proceeding against the background of isthmic-cervical insufficiency and chronic fetoplacental insufficiency. Preterm independent births, prenatal rupture of amniotic fluid, anhydrous period of 4 days, for a period of 30-31 weeks. Birth weight 1280 grams, height 46 cm, Apgar scale 4-6 points. Transferred to the intensive care unit and intensive care, on the 7th day transferred to the neonatal care unit. The duration of oxygen dependence is 14 days, the duration of the probe supply is 34 days. Neurosonography from 03/27/16 g - conserved periventricular ischemia. In the neurological status of 28.03.16 g, diffuse muscular hypotonia, rapid depletion of mesencephalic and myelencephalic reflexes, signs of vegeto-visceral dysfunction syndrome (marbling of the skin, regurgitation two or three times a day in 5-10 minutes). MRI of the brain in diffusion-tensor mode from 03.30.16, fractional anisotropy in the left hemisphere in the posterior thigh of the inner capsule 0,230, in the right hemisphere - 0,258. Taking into account the values of MRI in the diffusion-tensor mode in a child, the average risk of developing motor disorders is determined. During the first year of life, the child underwent rehabilitation activities in accordance with modern protocols as part of daily physical therapy classes, three courses of massage No. 15, three courses for 1 month with nootropic drugs, physiotherapy treatment three courses No. 10. By the adjusted age of 12 months, the child had a delayed motor development. Treatment continued.
Пример 4.Example 4
Ребенок Л., девочка, родилась 1.04.2016 г. от матери 20 лет, VI беременности (I беременность - срочные роды, родился здоровый мальчик, весом 3250, II-III беременности - медицинские аборты, IV-V беременности - самопроизвольные аборты, VI - настоящая) протекавшей на фоне преэклапсии и хронической фетоплацентарной недостаточности, угроза преждевременных родов на 24 неделе (стационарное лечение). Роды преждевременные экстренные самостоятельные, дородовое излитие околоплодных вод, длительность безводного промежутка 21 час, на сроке 28-29 недель. Вес при рождении 1080 грамм, рост 46 сантиметров, по шкале Апгар 1-3 балла. Переведена в отделение реанимации и интенсивной терапии, на 19 сутки переведена в отделение выхаживания новорожденных детей. Длительность кислородзависимости 30 суток, длительность зондового питания 41 день. Нейросонография от 02.06.16 г - сохраняющаяся перивентрикулярная ишемия. В неврологическом статусе от 04.06.16 г диффузная мышечная гипотония, быстрая истощаемость мезенцефальных и миеленцефальных рефлексов, признаки синдрома вегето-висцеральной дисфункции (мраморность кожных покровов, срыгивания два-три раза вдень через 5-10 минут). МРТ головного мозга в диффузионно-тензорном режиме от 08.06.16 г. фракционная анизотропия в левом полушарии в заднем бедре внутренней капсулы 0,229, в правом полушарии - 0,261. С учетом значений МРТ в диффузионно-тензорном режиме у ребенка определяется высокий риск развития двигательных нарушений. На протяжение первого года жизни ребенку проводились реабилитационные мероприятия в соответствии с современными протоколами в рамках ежедневного занятия лечебной физкультурой, три курса массажа №15, три курса по 1 месяцу ноотропными препаратами, физиотерапевтическое лечение три курса №10. К скорригированному возрасту 12 месяцев у ребенка выставлен диагноз: детский церебральный паралич, гемипаретическая форма. Лечение продолжено.Child L., girl, born on 04/04/2016 from a mother of 20 years, VI pregnancy (I pregnancy - urgent delivery, healthy boy was born, weighing 3250, pregnancy II-III - medical abortions, IV-V pregnancy - spontaneous abortion, VI - real) occurring against the background of preeclampsia and chronic placental insufficiency, the threat of premature birth at 24 weeks (inpatient treatment). Preterm emergency independent labor, prenatal rupture of amniotic fluid, anhydrous period of 21 hours, for a period of 28-29 weeks. Weight at birth 1080 grams, height 46 centimeters, on the Apgar scale 1-3 points. Transferred to the intensive care unit and intensive care, on the 19th day transferred to the department of nursing newborns. The duration of oxygen dependence is 30 days, the duration of the probe supply is 41 days. Neurosonography from 02.06.16 g - persisting periventricular ischemia. In neurological status from 04.06.16 g diffuse muscular hypotonia, rapid depletion of mesencephalic and myelencephalic reflexes, signs of vegeto-visceral dysfunction syndrome (marbling of the skin, regurgitation two or three times a day in 5-10 minutes). MRI of the brain in diffusion-tensor mode from 08.06.16, the fractional anisotropy in the left hemisphere in the posterior thigh of the inner capsule 0,229, in the right hemisphere - 0,261. Taking into account the values of MRI in the diffusion-tensor mode in a child, a high risk of developing motor disorders is determined. During the first year of life, the child underwent rehabilitation activities in accordance with modern protocols as part of daily physical therapy classes, three courses of massage No. 15, three courses for 1 month with nootropic drugs, physiotherapy treatment three courses No. 10. By the adjusted age of 12 months, the child is diagnosed with cerebral palsy, hemiparetic form. Treatment continued.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017138762A RU2692670C2 (en) | 2017-11-07 | 2017-11-07 | Method for early risk prediction of motor disorders in premature newborns born with low and extremely low body weight, with perinatal hypoxic-ischemic brain lesions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017138762A RU2692670C2 (en) | 2017-11-07 | 2017-11-07 | Method for early risk prediction of motor disorders in premature newborns born with low and extremely low body weight, with perinatal hypoxic-ischemic brain lesions |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017138762A3 RU2017138762A3 (en) | 2019-05-07 |
| RU2017138762A RU2017138762A (en) | 2019-05-07 |
| RU2692670C2 true RU2692670C2 (en) | 2019-06-25 |
Family
ID=66430204
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017138762A RU2692670C2 (en) | 2017-11-07 | 2017-11-07 | Method for early risk prediction of motor disorders in premature newborns born with low and extremely low body weight, with perinatal hypoxic-ischemic brain lesions |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2692670C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2743802C1 (en) * | 2020-07-29 | 2021-02-26 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for determining universal indices of fractional anisotropy of the frontal and temporal lobar neocortex for the early diagnosis of vascular dementia |
| RU2781741C1 (en) * | 2021-08-19 | 2022-10-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method for predicting the severity of motor disorders in children with congenital brain damage |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2565095C1 (en) * | 2014-07-22 | 2015-10-20 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения России (ГБОУ ВПО КубГМУ, Минздрава России) | Method of predicting risk of development of neurological deficiency in full-term new-born babies with hypoxic-ischemic brain injury |
| CN105392424A (en) * | 2013-05-21 | 2016-03-09 | 阿斯派克影像有限公司 | Installable rf coil assembly |
-
2017
- 2017-11-07 RU RU2017138762A patent/RU2692670C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105392424A (en) * | 2013-05-21 | 2016-03-09 | 阿斯派克影像有限公司 | Installable rf coil assembly |
| RU2565095C1 (en) * | 2014-07-22 | 2015-10-20 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения России (ГБОУ ВПО КубГМУ, Минздрава России) | Method of predicting risk of development of neurological deficiency in full-term new-born babies with hypoxic-ischemic brain injury |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Estep M.E. et al. Diffusion tractography and neuromotor outcome in very preterm children with white matter abnormalities.// Pediatr Res 2014; 76(1): 86-92. * |
| Glenn O.A. et al. Diffusion tensor MR imaging tractography of the pyramidal tracts correlates with clinical motor function in children with congenital hemiparesis. // AJNR Am J Neuroradiol. 2007; 28(9): 1796-802. Estep M.E. et al. Diffusion tractography and neuromotor outcome in very preterm children with white matter abnormalities.// Pediatr Res 2014; 76(1): 86-92. Kelly C.E. et al. Brain structural and microstructural alterations associated with cerebral palsy and motor impairments in adolescents born extremely preterm and/or extremely low birthweight. // Dev Med Child Neurol. 2015; 57(12): 1168-75. * |
| Glenn O.A. et al. Diffusion tensor MR imaging tractography of the pyramidal tracts correlates with clinical motor function in children with congenital hemiparesis. // AJNR Am J Neuroradiol. 2007; 28(9): 1796-802.5. * |
| Kelly C.E. et al. Brain structural and microstructural alterations associated with cerebral palsy and motor impairments in adolescents born extremely preterm and/or extremely low birthweight. // Dev Med Child Neurol. 2015; 57(12): 1168-7 * |
| Яковенко М.П. и др. Клинико-морфологические критерии поражения нервной системы у детей, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела. // Кубанский науч. мед. вестник. 2017. 24(4): 76-180; принята в печать 01.06.17. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2743802C1 (en) * | 2020-07-29 | 2021-02-26 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for determining universal indices of fractional anisotropy of the frontal and temporal lobar neocortex for the early diagnosis of vascular dementia |
| RU2743802C9 (en) * | 2020-07-29 | 2021-05-05 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for determining universal indices of fractional anisotropy of the frontal and temporal lobar neocortex for the early diagnosis of vascular dementia |
| RU2781741C1 (en) * | 2021-08-19 | 2022-10-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method for predicting the severity of motor disorders in children with congenital brain damage |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017138762A3 (en) | 2019-05-07 |
| RU2017138762A (en) | 2019-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rose et al. | Neonatal microstructural development of the internal capsule on diffusion tensor imaging correlates with severity of gait and motor deficits | |
| Kuenzle et al. | Prognostic value of early MR imaging in term infants with severe perinatal asphyxia | |
| Olsén et al. | Magnetic resonance imaging of periventricular leukomalacia and its clinical correlation in children | |
| Feldman et al. | Neurodevelopmental outcome of children with evidence of periventricular leukomalacia on late MRI | |
| RU2565095C1 (en) | Method of predicting risk of development of neurological deficiency in full-term new-born babies with hypoxic-ischemic brain injury | |
| RU2692670C2 (en) | Method for early risk prediction of motor disorders in premature newborns born with low and extremely low body weight, with perinatal hypoxic-ischemic brain lesions | |
| Gano et al. | Cerebral palsy after very preterm birth-an imaging perspective | |
| Holthoff et al. | Positron emission tomography in Creutzfeldt-Jakob disease | |
| van de Bor et al. | Does very preterm birth impair myelination of the central nervous system? | |
| Lövblad et al. | Diffusion-weighted MRI of middle cerebral artery stroke in a newborn | |
| Gelfand et al. | Focal clonic seizures suggest stroke in a newborn | |
| RU2540514C1 (en) | Method for prediction of infantile cerebral paralysis in infants | |
| RU2635461C1 (en) | Method for prediction of risk of neurological deficiency development in premature newborns with hypoxic brain damage | |
| van Wezel-Meijler et al. | Unilateral thalamic lesions in premature infants: risk factors and short-term prognosis | |
| Bekiesinska-Figatowska et al. | Diffusion-weighted imaging of the early phase of Wallerian degeneration: a report of two pediatric cases and literature review | |
| Maher et al. | Diffusion-weighted MRI and urinary Activin-A are potential predictors of severity in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy | |
| Ertan et al. | Postnatal neuro-development of fetuses with absent end-diastolic flow in the umbilical artery and/or fetal descending aorta | |
| RU2710218C1 (en) | Method for predicting the onset of icp in children of the first 3 months of life with cns perinatal affection | |
| Djurabekova et al. | CLINICAL CASES OF ANALYZING OBSERVATIONS OF COMBINED CONGENITAL MALFORMATIONS OF THE BRAIN AND VISION IN NEWBORNS | |
| Dilfuza | INDICATORS OF THE DYNAMICS OF PERINATAL HYPOXIA IN NEWBORNS | |
| Lodygensky et al. | Magnetic resonance imaging’s role in the care of the infant at risk for brain injury | |
| Okoth et al. | Cerebral palsy due to kernicterus-can we do more for our patients? | |
| Wang et al. | The value of arterial spin labeling imaging in the classification and prognostic evaluation of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy | |
| Khaitovych et al. | Neuroprotection in intrauterine herpesvirus infection | |
| Jaya et al. | Dyke-Davidoff-Masson syndrome: an unusual cause of epilepsy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191108 |