RU2692129C1 - Method for prediction of lymphogenic metastasis in patients with rectal adenocarcinoma - Google Patents
Method for prediction of lymphogenic metastasis in patients with rectal adenocarcinoma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2692129C1 RU2692129C1 RU2018109641A RU2018109641A RU2692129C1 RU 2692129 C1 RU2692129 C1 RU 2692129C1 RU 2018109641 A RU2018109641 A RU 2018109641A RU 2018109641 A RU2018109641 A RU 2018109641A RU 2692129 C1 RU2692129 C1 RU 2692129C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- structures
- phenomenon
- retraction
- around
- glandular
- Prior art date
Links
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 206010038019 Rectal adenocarcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 201000001281 rectum adenocarcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 230000002912 lymphogenic effect Effects 0.000 title abstract 5
- 230000000762 glandular Effects 0.000 claims abstract description 72
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 58
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims abstract description 36
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims abstract description 7
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims description 45
- 210000002151 serous membrane Anatomy 0.000 claims description 41
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 26
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 23
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims description 22
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims description 22
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 claims description 17
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 15
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 11
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 claims description 6
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 claims description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 4
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 208000013718 rectal benign neoplasm Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 6
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 6
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 6
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 5
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 4
- 208000007433 Lymphatic Metastasis Diseases 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000009397 lymphovascular invasion Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 2
- 230000035168 lymphangiogenesis Effects 0.000 description 2
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 208000036764 Adenocarcinoma of the esophagus Diseases 0.000 description 1
- 208000005443 Circulating Neoplastic Cells Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010045168 Tumour embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000018732 detection of tumor cell Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 208000028653 esophageal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 238000007433 macroscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 201000011591 microinvasive gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001023 pro-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000011472 radical prostatectomy Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000009404 submucosal invasion Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме прямой кишки.The invention relates to the field of medicine, specifically to Oncology, and relates to methods for predicting lymphogenous metastasis in rectal adenocarcinoma.
Известно, что в механизме развития метастатических очагов при злокачественных новообразованиях особую роль играют последовательные и взаимосвязанные процессы, ассоциированные с синтезом проангиогенных факторов и активацией некоторых ферментов, определяющих в различной степени возможность инвазии злокачественно трансформированных опухолевых клеток в окружающую строму и сосуды [3]. Наиболее ранним этапом прогрессирования первичной опухоли является формирование регионарных лимфатических метастазов, что указывает на важность и необходимость изучения тех механизмов и факторов, которые способствуют развитию данного явления [1, 7, 8]. С этой точки зрения, интерес вызывает исследование процесса опухолевой инвазии злокачественных клеток в стенку лимфатических сосудов опухоли [2, 10]. Обнаружение опухолевых клеток в пределах эндотелиальной выстилки лимфатического сосуда именуется как лимфоваскулярная инвазия, а в просветах сосудов как опухолевая эмболия [4, 6, 9].It is known that the mechanism of development of metastatic foci in malignant tumors plays a special role sequential and interrelated processes associated with the synthesis of pro-angiogenic factors and the activation of some enzymes that determine in varying degrees the possibility of invasion of malignantly transformed tumor cells into the surrounding stroma and vessels [3]. The earliest stage of progression of the primary tumor is the formation of regional lymphatic metastases, which indicates the importance and the need to study the mechanisms and factors that contribute to the development of this phenomenon [1, 7, 8]. From this point of view, interest is the study of the process of tumor invasion of malignant cells in the wall of the lymphatic vessels of the tumor [2, 10]. Detection of tumor cells within the endothelial lining of the lymphatic vessel is referred to as lymphovascular invasion, and in the lumen of the vessels as a tumor embolism [4, 6, 9].
Мнения исследователей в отношении критериев микроскопической диагностики описанного феномена неоднозначны [4, 5]. Это связано, в том числе, с наличием перитуморальной ретракционной щели, отделяющей более крупные опухолевые структуры или дискретные группы опухолевых клеток от окружающей ткань новообразования стромы.Opinions of researchers regarding the criteria for microscopic diagnosis of the described phenomenon are ambiguous [4, 5]. This is due, among other things, to the presence of a peritumoral retraction gap that separates larger tumor structures or discrete groups of tumor cells from the stroma surrounding the tissue of the neoplasm.
Наиболее близкой к настоящему способу является обнаруженная авторами ранее взаимосвязь частоты возникновения лимфогенного метастазирования с наличием в строме опухоли феномена ретракции при раке прямой кишки (Фиг. 3) [11]. Было установлено, что лимфогенная диссеминация чаще отмечалась при наличии феномена ретракции вокруг железистоподобных опухолевых структур в ткани первичного новообразования в сравнении с теми случаями, при которых данный феномен при морфологическом исследовании фрагментов ткани опухоли не обнаруживался (60% и 27% соответственно; х2=4,0; р=0,004).Closest to the present method is the previously discovered relationship of the frequency of lymphogenous metastasis with the presence of a retraction phenomenon in rectal cancer in the tumor stroma (Fig. 3) [11]. It was found that lymphogenous dissemination was more frequently observed in the presence of the retraction phenomenon around the glandular-like tumor structures in the primary tumor tissue in comparison with those cases in which the morphological study of tumor tissue fragments was not detected (60% and 27%, respectively; x 2 = 4 , 0; p = 0.004).
Недостатком этого способа является то, что отсутствуют конкретные числовые показатели, позволяющие оценить риск развития лимфогенных метастазов у конкретного пациента с раком прямой кишки.The disadvantage of this method is that there are no specific numerical indicators to assess the risk of developing lymphogenous metastases in a particular patient with rectal cancer.
Новый технический результат - повышение точности, информативности за счет возможности получения достоверных числовых показателей, характеризующих вероятность риска лимфогенных метастазов при аденокарциноме прямой кишки, что в целом может служить отражением прогноза заболевания.The new technical result is an increase in accuracy and informativeness due to the possibility of obtaining reliable numerical indicators characterizing the probability of the risk of lymphogenous metastases in rectal adenocarcinoma, which can generally reflect the prognosis of the disease.
Для достижения нового технического результата в способе прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме прямой кишки, включающем макроскопическое исследование препаратов ткани первичной опухоли, линий резекции и всех удаленных во время операции лимфатических узлов на светооптическом уровне, при исследовании опухолевой ткани в каждом случае детально оценивают паренхиматозный компонент, в котором определяют наличие разных типов структур, среди которых - железистоподобные структуры, криброзные структуры и дискретные группы опухолевых клеток, далее, производят подсчет количества разных типов структур в паренхиматозном компоненте ткани новообразования, от одного до трех типов структур, соответственно, при наличии в паренхиматозном компоненте опухоли только одного, любого из трех выше перечисленных, типа структур признак оценивают как 1 балл, при наличии в паренхиматозном компоненте опухоли любых двух типов структур - признак оценивают как 2 балла, при наличии в паренхиматозном компоненте опухоли одновременно всех трех типов структур - признак оценивают как 3 балла, далее оценивают наличие феномена ретракции вокруг исключительно железистоподобных структур, располагающихся в разных слоях стенки прямой кишки - в слизистой оболочке, подслизистой оболочке, в мышечном слое и в серозной оболочке стенки кишки, также оценивают наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся во всех слоях стенки кишки, кроме мышечного, при этом, отсутствие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, оценивают как 1 балл, наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, оценивают как 2 балла, отсутствие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, оценивают как 1 балл, наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, оценивают как 2 балла, также, отсутствие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, оценивают как 1 балл, при этом наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, оценивают как 2 балла, после гистологического исследования ткани первичной опухоли проводят иммуногистохимическое исследование по стандартной методике согласно протоколу, для которого используют антитело Anti-EGFRantibody [EP38Y] ab52894Abcam, кроличьи, моноклональные 1:100, далее, исследуют экспрессию указанного маркера в препаратах опухоли, при этом прицельно оценивают его экспрессию в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся только в серозной оболочке стенки прямой кишки, при наличии негативной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки прямой кишки, данный признак оценивают как 1 балл, при наличии позитивной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки прямой кишки - признак оценивают как 2 балла, далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:To achieve a new technical result in a method for predicting lymphogenous metastasis in rectal adenocarcinoma, including a macroscopic study of primary tumor tissue preparations, resection lines and all lymph nodes removed during an operation at a light-optical level, when examining tumor tissue in each case, the parenchymal component is examined in detail which determine the presence of different types of structures, among which are iron-like structures, cribrous structures and discrete e groups of tumor cells, then, count the number of different types of structures in the parenchymal component of the tumor tissue, from one to three types of structures, respectively, if there is only one, any of the three above listed, types of structures in the parenchymal component, the type of structures is estimated as 1 point if there are any two types of structures in the tumor parenchymal component - the symptom is estimated as 2 points, if all three types of structures are present in the tumor parenchymal component - it is a sign as a score of 3, further assess the presence of the phenomenon of retraction around exclusively glandular structures located in different layers of the rectal wall - in the mucous membrane, submucous membrane, in the muscle layer and in the serous membrane of the intestinal wall; they also evaluate the phenomenon of retraction around the structures located in all layers of the intestinal wall, except for the muscle, at the same time, the absence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the rectal mucosa is estimated as 1 the score, the presence of the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the rectal mucosa is estimated as 2 points; the absence of the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the submucous membrane of the rectum, is estimated as 1 point; the presence of the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the submucosa the rectal membrane, rated as 2 points, also, the absence of the phenomenon of retraction around the glandular structures, which are located in the serous membrane of the direct to Ishki are estimated as 1 point, while the presence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the serous membrane of the rectum is estimated as 2 points. After a histological examination of the primary tumor tissue, an immunohistochemical study is performed according to the standard method according to the protocol for which Anti-EGFRanbody antibody is used [EP38Y] ab52894Abcam, rabbit, monoclonal 1: 100, then examine the expression of this marker in tumor preparations, and its expression in discrete groups is assessed as appropriate. tumor cells located only in the serous membrane of the rectal wall, in the presence of negative expression of the EGFR marker in discrete groups of tumor cells located in the serous membrane of the rectal wall, this symptom is assessed as 1 point, in the presence of positive expression of the EGFR marker in discrete groups of tumor cells located in the serous membrane of the rectal wall - a sign is estimated as 2 points, then the value of the regression equation Y is calculated by the formula:
где Y - значение уравнения регрессии;where Y is the value of the regression equation;
(-1) - значение коэффициента регрессии свободного члена;(-1) - the value of the regression coefficient of the free term;
X1 - количество разных типов структур в паренхиматозном компоненте первичной опухоли (1 балл - один любой тип структур, 2 балла - два любых типа структур, 3 балла -все перечисленные три типа структур);X1 - the number of different types of structures in the parenchymal component of the primary tumor (1 point - one any type of structures, 2 points - any two types of structures, 3 points - all three types of structures listed);
(-5) - значение коэффициента регрессии признака X1;(-5) - the value of the regression coefficient of the attribute X1;
Х2 - отсутствие либо наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке кишки (1 балл - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, отсутствует; 2 балла - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, присутствует);X2 - the absence or presence of the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the mucous membrane of the intestine (1 point - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the mucous membrane of the rectum, is absent; 2 points - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the mucous membrane of the rectum , present);
(51,8) - значение коэффициента регрессии признака Х2;(51.8) - the value of the regression coefficient of the sign X2;
Х3 - отсутствие, либо наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке кишки (1 балл - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, отсутствует; 2 балла - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, присутствует);X3 - the absence or presence of the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the intestinal submucosa (1 point - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the submucosal membrane of the rectum, is absent; 2 points - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the direct submucosa guts present);
(-29,7) - значение коэффициента регрессии признака Х3;(-29.7) - the value of the regression coefficient of the sign X3;
Х4 - отсутствие, либо наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке кишки (1 балл - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, отсутствует; 2 балла - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, присутствует);X4 - the absence or presence of the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the serous membrane of the intestine (1 point - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the serous membrane of the rectum, is absent; 2 points - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the serosa of the rectum guts present);
(-0,87) - значение коэффициента регрессии признака Х4;(-0.87) - the value of the regression coefficient of the sign X4;
Х5 - наличие негативной либо позитивной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки кишки (1 балл - наличие негативной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки кишки, 2 балла - наличие позитивной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки кишки);X5 - the presence of negative or positive expression of the EGFR marker in discrete groups of tumor cells located in the serous membrane of the intestinal wall (1 point - the presence of negative expression of the EGFR marker in discrete groups of tumor cells located in the serous membrane of the intestinal wall, 2 points - the presence of positive expression of the marker EGFR in discrete groups of tumor cells located in the serous membrane of the intestinal wall);
(2,1) - значение коэффициента регрессии признака Х5;(2,1) - the value of the regression coefficient of the sign X5;
после чего определяют вероятность развития лимфогенных метастазов Р по формуле:then determine the probability of development of lymphogenous metastases P by the formula:
Р=eY/(1+eY), гдеP = e Y / (1 + e Y ), where
е - математическая константа, равная 2,72,e is a mathematical constant of 2.72,
и при вероятности Р≥50% определяют высокий, а при вероятности Р<50% определяют низкий риск развития лимфогенных метастазов.and with a probability of P≥50% determine a high, and with a probability of P <50% determine the low risk of developing lymphogenous metastases.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Макроскопической оценке подвергают ткань первичной опухоли, линии резекции и все удаленные во время операции лимфатические узлы. Материал фиксируют в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляют по стандартной методике. Препараты окрашивают гематоксилином и эозином. Гистологический тип опухолипрямой кишки устанавливают на основании международной классификации ВОЗ, способ предназначен только для аденокарциномы.Primary tumor tissue, resection lines and all lymph nodes removed during surgery are subjected to macroscopic assessment. The material is fixed in a 10-12% solution of neutral formalin. The wiring material and the manufacture of histological preparations carried out according to standard methods. Preparations are stained with hematoxylin and eosin. The histological type of tumor direct colon is established on the basis of the WHO international classification, the method is intended only for adenocarcinoma.
Проводят морфологическое исследование препаратов ткани первичной опухоли на светооптическом уровне. При исследовании опухолевой ткани в каждом случае детально оценивают паренхиматозный компонент, в котором определяют наличие разных типов структур, среди которых - железистоподобные структуры, криброзные структуры и дискретные группы опухолевых клеток. Далее производят подсчет количества разных типов структур в паренхиматозном компоненте ткани новообразования (от одного до трех типов структур соответственно). При наличии в паренхиматозном компоненте опухоли только одного (любого из трех выше перечисленных) типа структур признак оценивают как 1 балл, при наличии в паренхиматозном компоненте опухоли любых двух типов структур - признак оценивают как 2 балла, при наличии в паренхиматозном компоненте опухоли одновременно всех трех типов структур - признак оценивают как 3 балла. Далее оценивают наличие феномена ретракции вокруг исключительно железистоподобных структур, располагающихся в разных слоях стенки прямой кишки - в слизистой оболочке, подслизистой оболочке, в мышечном слое и в серозной оболочке стенки кишки. В данном способе прогнозирования в модель вошла оценка наличия феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся во всех слоях стенки кишки, кроме мышечного. Таким образом, отсутствие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, оценивают как 1 балл, наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, оценивают как 2 балла. Отсутствие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, оценивают как 1 балл, наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, оценивают как 2 балла. Также, отсутствие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, оценивают как 1 балл, при этом наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, оценивают как 2 балла. После гистологического исследования ткани первичной опухоли проводят иммуногистохимическое исследование, для которого используют антитело Anti-EGFRantibody [EP38Y] ab52894Abcam (кроличьи, моноклональные 1:100). Иммуногистохимическое исследование проводят по стандартной методике согласно протоколу. Далее исследуют экспрессию указанного маркера в препаратах опухоли, при этом прицельно оценивают его экспрессию в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся только в серозной оболочке стенки прямой кишки. При наличии негативной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки прямой кишки, данный признак оценивают как 1 балл, при наличии позитивной экспрессиимаркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки прямой кишки - признак оценивают как 2 балла.Conduct a morphological study of drugs of the primary tumor tissue at the optical level. In the study of tumor tissue, in each case, the parenchymal component is evaluated in detail, in which the presence of different types of structures is determined, among which are glandular structures, crybus structures and discrete groups of tumor cells. Next, count the number of different types of structures in the parenchymal component of the tumor tissue (from one to three types of structures, respectively). If there is only one (any of the three above listed) type of structures in the parenchymal component of the tumor, the symptom is estimated as 1 point, if there are any two types of structures in the tumor parenchymal component, the symptom is rated as 2 points, if all three types are present in the parenchymal component structures - a sign is estimated as 3 points. Further, the presence of the phenomenon of retraction around exclusively glandular-like structures located in different layers of the rectal wall - in the mucous membrane, submucosa, in the muscle layer and in the serous membrane of the intestinal wall is evaluated. In this method of forecasting, the model included an assessment of the presence of the phenomenon of retraction around glandular structures that are located in all layers of the intestinal wall, except the muscle one. Thus, the absence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the rectal mucosa is estimated as 1 point, the presence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the rectal mucosa is estimated as 2 points. The absence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the rectal submucosa is estimated as 1 point, the presence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the rectal submucosa is estimated as 2 points. Also, the absence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the serous membrane of the rectum is estimated as 1 point, while the presence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the serous membrane of the rectum is estimated as 2 points. After a histological examination of the tissue of the primary tumor, an immunohistochemical study is performed, for which Anti-EGFRantibody [EP38Y] ab52894Abcam antibody is used (rabbit, monoclonal 1: 100). Immunohistochemistry was performed according to a standard procedure according to the protocol. Further, the expression of this marker in tumor preparations is examined, while its expression is assessed precisely in discrete groups of tumor cells located only in the serous membrane of the rectal wall. In the presence of negative expression of the EGFR marker in discrete groups of tumor cells located in the serous membrane of the rectal wall, this symptom is assessed as 1 point, in the presence of positive expression of the EGFR marker in discrete groups of tumor cells located in the serosa of the rectal wall - the symptom is assessed as 2 points
Рассчитывают значение уравнения регрессии Y по следующей формуле:Calculate the value of the regression equation Y according to the following formula:
где Y - значение уравнения регрессии;where Y is the value of the regression equation;
(-1) - значение коэффициента регрессии свободного члена;(-1) - the value of the regression coefficient of the free term;
X1 - количество разных типов структур в паренхиматозном компоненте первичной опухоли (1 балл - один любой тип структур, 2 балла - два любых типа структур, 3 балла - все перечисленные три типа структур), (-5) - значение коэффициента регрессии признака X1;X1 - the number of different types of structures in the parenchymal component of the primary tumor (1 point - one any type of structures, 2 points - any two types of structures, 3 points - all of these three types of structures), (-5) - the value of the regression coefficient of X1;
Х2 - отсутствие либо наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке кишки (1 балл - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, отсутствует; 2 балла - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, присутствует),X2 - the absence or presence of the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the mucous membrane of the intestine (1 point - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the mucous membrane of the rectum, is absent; 2 points - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the mucous membrane of the rectum , present),
(51,8) - значение коэффициента регрессии признака Х2;(51.8) - the value of the regression coefficient of the sign X2;
Х3 - отсутствие либо наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке кишки (1 балл - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, отсутствует; 2 балла - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, присутствует),X3 - the absence or presence of the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the intestinal submucosa (1 point - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the submucosal membrane of the rectum is absent; 2 points - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the submucous membrane of the rectum , present),
(-29,7) - значение коэффициента регрессии признака Х3;(-29.7) - the value of the regression coefficient of the sign X3;
Х4 - отсутствие либо наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке кишки (1 балл - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, отсутствует; 2 балла - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, присутствует),X4 - the absence or presence of the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the serous membrane of the intestine (1 point - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the serous membrane of the rectum, is absent; 2 points - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the serous membrane of the rectum , present),
(-0,87) - значение коэффициента регрессии признака Х4;(-0.87) - the value of the regression coefficient of the sign X4;
Х5 - наличие негативной либо позитивной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки кишки (1 балл - наличие негативной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки кишки, 2 балла - наличие позитивной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки кишки),X5 - the presence of negative or positive expression of the EGFR marker in discrete groups of tumor cells located in the serous membrane of the intestinal wall (1 point - the presence of negative expression of the EGFR marker in discrete groups of tumor cells located in the serous membrane of the intestinal wall, 2 points - the presence of positive expression of the marker EGFR in discrete groups of tumor cells located in the serosa of the intestinal wall),
(2,1) - значение коэффициента регрессии признака Х5.(2.1) - the value of the regression coefficient of the X5 sign.
Вероятность развития лимфогенных метастазов Р определяют по формуле: Р=eY/(l+eY),гдеThe probability of developing lymphogenous metastases P is determined by the formula: P = e Y / (l + e Y ), where
е - математическая константа, равная 2,72.e is a mathematical constant of 2.72.
При вероятности Р≥50% определяют высокий риск развития лимфогенных метастазов, при вероятности Р<50% определяют низкий риск развития лимфогенных метастазов.With a probability of P≥50%, a high risk of developing lymphogenous metastases is determined, with a probability of P <50%, a low risk of developing lymphogenous metastases is determined.
Степень достоверности χ2=378,3; р=0,0000. Чувствительность модели составила 100%, специфичность - 100%.The degree of reliability χ2 = 378.3; p = 0.0000. The sensitivity of the model was 100%, the specificity - 100%.
Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.The essence of the proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Больная П., 63 года, с аденокарциномойв верхнеампулярном отделе прямой кишки. При гистологическом исследовании ткани опухоли на светооптическом уровне в паренхиматозном компоненте новообразования определялись все три типа структур - железистоподобные, криброзные, дискретные группы опухолевых клеток (3 балла), феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, отсутствовал (1 балл), феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, присутствовал (2 балла), феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, отсутствовал (1 балл), кроме того, при иммуногистохимическом исследовании в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки прямой кишки, была отмечена негативная экспрессия маркера EGFR (1 балл).Example 1. Patient P., 63 years old, with adenocarcinoma in the upper ampullae of the rectum. Histological examination of tumor tissue at the light-optical level in the parenchymal component of the tumor revealed all three types of structures - glandular, cribrous, discrete groups of tumor cells (3 points), the phenomenon of retraction around the glandular-like structures located in the rectal mucosa was absent (1 point) the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the submucosa of the rectum was present (2 points), the phenomenon of retraction around the glandular sections Keturah ranging in serosa rectum absent (score 1), in addition, in immunohistochemical study in discrete groups of tumor cells, which are located in the serosa rectal wall, a negative marker expression of EGFR (score 1) was observed.
Расчет степени риска лимфогенного проводили по формуле:The calculation of the risk of lymphogenous carried out by the formula:
Вероятность развития лимфогенных метастазов определяли по формуле: Р=е-22,37/(1+е-22,37)=0=0%. Таким образом, у пациентки был определен низкий риск развития лимфогенных метастазов. При исследовании лимфатических узлов метастатического поражения обнаружено не было.The probability of developing lymphogenous metastases was determined by the formula: P = e –22.37 / (1 + e –22.37 ) = 0 = 0%. Thus, the patient had a low risk of developing lymphogenous metastases. In the study of lymph nodes metastatic lesions were found.
Пример 2. Больная Р., 71 год, с аденокарциномой в верхнеампулярном отделе прямой кишки. При гистологическом исследовании ткани опухоли на светооптическом уровне в паренхиматозном компоненте новообразования определялись все три типа структур - железистоподобные, криброзные, дискретные группы опухолевых клеток (3 балла), феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, присутствовал (2 балла), феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, присутствовал (2 балла), феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, отсутствовал (1 балл), кроме того, при иммуногистохимическом исследовании в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки прямой кишки, была отмечена позитивная экспрессия маркера EGFR (2 балла).Example 2. Patient R., 71 years old, with adenocarcinoma in the upper ampullae of the rectum. Histological examination of the tumor tissue at the light-optical level in the parenchymal component of the neoplasm determined all three types of structures - glandular, cribrous, discrete groups of tumor cells (3 points), the phenomenon of retraction around the glandular-like structures located in the rectal mucosa, was present (2 points), the phenomenon of retraction around the glandular-like structures located in the submucosal membrane of the rectum was present (2 points), the phenomenon of retraction around the glandular-like with ruktur ranging in serosa rectum absent (score 1), in addition, in immunohistochemical study in discrete groups of tumor cells, which are located in the serosa rectal wall, a positive marker expression EGFR (score 2) was observed.
Расчет степени риска лимфогенного проводили по формуле:The calculation of the risk of lymphogenous carried out by the formula:
Вероятность развития лимфогенных метастазов определяли по формуле: Р=е31,53/(1+е31,53)=0,99=99%. Таким образом, у пациентки был определен высокий риск развития лимфогенных метастазов. При оценке лимфатических узлов в 8 из 10 исследованных было обнаружено наличие метастазов.The probability of developing lymphogenous metastases was determined by the formula: P = e 31.53 / (1 + e 31.53 ) = 0.99 = 99%. Thus, the patient had a high risk of developing lymphogenous metastases. When assessing the lymph nodes in 8 of 10 investigated, the presence of metastases was found.
Предлагаемый способ основан на анализе данных морфологическогои иммуногистохимического исследования операционного материала.The proposed method is based on the analysis of morphological and immunohistochemical data on operational material.
В исследование были включены 100 больных раком прямой кишки Т1-4N0-2М0стадии в возрасте от 32 до 80 лет, проходивших лечение в торакоабдоминальном отделении НИИ онкологии Томского НИМЦ в период с 2000 по 2015 годы. Предоперационного лечения пациенты не получали. В 45 случаях (45%) была выполнена операция брюшнопромежностной экстирпации прямой кишки, у 46 пациентов (46%) была проведена передняя резекция прямой кишки, в двух случаях (2%) - трансанальная резекция прямой кишки, у 3 больных (3%) - эвисцерация органов малого таза и в четырех случаях из 100 (4%) была выполнена операция Гартмана. Сроки наблюдения за больными составили 3 года.The study included 100 patients with rectal cancer T 1-4 N 0-2 M 0 stage aged 32 to 80 years who were treated in the thoraco-abdominal department of the Oncology Research Institute of the Tomsk NIMC from 2000 to 2015. Patients did not receive preoperative treatment. In 45 cases (45%), an operation was performed on abdominal rectum extirpation, in 46 patients (46%) anterior resection of the rectum was performed, in two cases (2%) - transanal resection of the rectum, in 3 patients (3%) - the evisceration of the pelvic organs and in four cases out of 100 (4%) Hartmann's operation was performed. The follow-up period for patients was 3 years.
Средний возраст пациентов составил 58,7±9,4 лет. Среди пациентов было 61% мужчин (n=61) и 39% женщин (n=39). Распространенность заболевания определяли согласно международной классификации по системе TNM (7 издание, принято в 2009 году). Чаще выявлялись I (28%), IIA (20%) и IIIB(20%) стадии заболевания. Реже у пациентов диагностировались IIB (8%), IIC (6%), IIIA (9%) и IIIC (9%) стадии процесса. В исследование были включены опухоли, располагающиеся в верхнеампулярном отделе прямой кишки.The average age of patients was 58.7 ± 9.4 years. Among patients, there were 61% of men (n = 61) and 39% of women (n = 39). The prevalence of the disease was determined according to the international classification by the TNM system (7th edition, adopted in 2009). More often I (28%), IIA (20%) and IIIB (20%) stages of the disease were detected. Less commonly, patients were diagnosed with IIB (8%), IIC (6%), IIIA (9%) and IIIC (9%) stages of the process. The study included tumors located in the upper ampulla of the rectum.
Макроскопической оценке подвергали ткань первичной опухоли, линии резекции и все удаленные во время операции лимфатические узлы. Материал фиксировали в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляли по стандартной методике. Препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Гистологический тип опухолипрямой кишки устанавливалина основании международной классификации ВОЗ, способ предназначен только для аденокарциномы.The tissue of the primary tumor, the resection lines and all lymph nodes removed during the operation were subjected to macroscopic evaluation. The material was fixed in a 10-12% solution of neutral formalin. The wiring material and the manufacture of histological preparations was carried out according to standard methods. The preparations were stained with hematoxylin and eosin. The histological type of tumor-direct colon is set on the basis of the WHO international classification; the method is intended only for adenocarcinoma.
Проводили морфологическое исследование препаратов ткани первичной опухоли на светооптическом уровне. При исследовании опухолевой ткани в каждом случае детально оценивали паренхиматозный компонент, в котором определяли наличие разных типов структур, среди которых - железистоподобные структуры, криброзные структуры и дискретные группы опухолевых клеток. Далее производили подсчет количества разных типов структур в паренхиматозном компоненте ткани новообразования (от одного до трех типов структур соответственно). При наличии в паренхиматозном компоненте опухоли только одного (любого из трех выше перечисленных) типа структур признак оценивали как 1 балл, при наличии в паренхиматозном компоненте опухоли любых двух типов структур - признак оценивали как 2 балла, при наличии в паренхиматозном компоненте опухоли одновременно всех трех типов структур - признак оценивали как 3 балла. Далее оценивали наличие феномена ретракции вокруг исключительно железистоподобных структур, располагающихся в разных слоях стенки прямой кишки - в слизистой оболочке, подслизистой оболочке, в мышечном слое и в серозной оболочке стенки кишки. В данном способе прогнозирования в модель вошла оценка наличия феномена ретракции только вокруг железистоподобных структур, располагающихся во всех слоях стенки кишки, кроме мышечного. Таким образом, отсутствие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, оценивали как 1 балл, наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, оценивали как 2 балла. Отсутствие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, оценивали как 1 балл, наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, оценивали как 2 балла. Также отсутствие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, оценивали как 1 балл, при этом наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, оценивали как 2 балла. После гистологического исследования ткани первичной опухоли проводили иммуногистохимическое исследование, для которого использовали антитело Anti-EGFRantibody [EP38Y] ab52894Abeam (кроличьи, моноклональные 1:100). Иммуногистохимическое исследование проводили по стандартной методике согласно протоколу. Далее исследовали экспрессию указанного маркера в препаратах опухоли, при этом прицельно оценивали его экспрессию в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся только в серозной оболочке стенки прямой кишки. При наличии негативной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки прямой кишки, данный признак оценивали как 1 балл, при наличии позитивной экспрессиимаркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки прямой кишки - признак оценивали как 2 балла.Conducted a morphological study of drugs of the primary tumor tissue at the optical level. In the study of tumor tissue, in each case, the parenchymal component was evaluated in detail, in which the presence of various types of structures was determined, among which were glandular structures, cryobroses and discrete groups of tumor cells. Then, the number of different types of structures in the parenchymal component of the tumor tissue was calculated (from one to three types of structures, respectively). If there is only one (any of the three above listed) types of structures in the parenchymal component of the tumor, the symptom was rated as 1 point, if there were any two types of structures in the tumor parenchymal component - the symptom was rated as 2 points, if all three types were present in the parenchymal component structures - a sign was rated as 3 points. Further, the presence of the phenomenon of retraction around exclusively iron-like structures located in different layers of the rectal wall - in the mucosa, submucosa, in the muscle layer and in the serous membrane of the intestinal wall was evaluated. In this method of forecasting, the model included an assessment of the presence of the phenomenon of retraction only around glandular structures located in all layers of the intestinal wall, except for the muscle. Thus, the absence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the rectal mucosa was estimated as 1 point; the presence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the rectal mucosa was estimated as 2 points. The absence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the submucosal membrane of the rectum was assessed as 1 point, the presence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the submucosa of the rectum was assessed as 2 points. Also, the absence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the serous membrane of the rectum was evaluated as 1 point, while the presence of the retraction phenomenon around the glandular structures located in the serosa of the rectum was assessed as 2 points. After a histological examination of the primary tumor tissue, an immunohistochemical study was performed, for which Anti-EGFRantibody [EP38Y] ab52894Abeam antibody was used (rabbit, monoclonal 1: 100). Immunohistochemistry was performed according to a standard procedure according to the protocol. Next, the expression of the indicated marker in the tumor preparations was examined, while its expression was precisely estimated in discrete groups of tumor cells located only in the serous membrane of the rectal wall. In the presence of negative expression of the EGFR marker in discrete groups of tumor cells located in the serous membrane of the rectal wall, this symptom was assessed as 1 point; in the presence of positive expression of the EGFR marker in discrete groups of tumor cells located in the serosa of the rectal wall — the symptom was assessed as 2 points
Далее определения вероятности риска лимфогенного метастазирования проводили расчет значения уравнения регрессии по следующей формуле:Further, determining the probability of risk of lymphogenous metastasis, the value of the regression equation was calculated using the following formula:
где Y - значение уравнения регрессии;where Y is the value of the regression equation;
(-1) - значение коэффициента регрессии свободного члена;(-1) - the value of the regression coefficient of the free term;
X1 - количество разных типов структур в паренхиматозном компоненте первичной опухоли (1 балл - один любой тип структур, 2 балла - два любых типа структур, 3 балла - все перечисленные три типа структур),X1 - the number of different types of structures in the parenchymal component of the primary tumor (1 point - one any type of structures, 2 points - any two types of structures, 3 points - all these three types of structures),
(-5) - значение коэффициента регрессии признака X1;(-5) - the value of the regression coefficient of the attribute X1;
Х2 - отсутствие либо наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке кишки (1 балл - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, отсутствует; 2 балла - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в слизистой оболочке прямой кишки, присутствует),X2 - the absence or presence of the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the mucous membrane of the intestine (1 point - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the mucous membrane of the rectum, is absent; 2 points - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the mucous membrane of the rectum , present),
(51,8) - значение коэффициента регрессии признака Х2;(51.8) - the value of the regression coefficient of the sign X2;
Х3 - отсутствие либо наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке кишки (1 балл - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, отсутствует; 2 балла - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в подслизистой оболочке прямой кишки, присутствует),X3 - the absence or presence of the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the intestinal submucosa (1 point - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the submucosal membrane of the rectum is absent; 2 points - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the submucous membrane of the rectum , present),
(-29,7) - значение коэффициента регрессии признака Х3;(-29.7) - the value of the regression coefficient of the sign X3;
Х4 - отсутствие либо наличие феномена ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке кишки (1 балл - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, отсутствует; 2 балла - феномен ретракции вокруг железистоподобных структур, располагающихся в серозной оболочке прямой кишки, присутствует),X4 - the absence or presence of the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the serous membrane of the intestine (1 point - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the serous membrane of the rectum, is absent; 2 points - the phenomenon of retraction around the glandular structures located in the serous membrane of the rectum , present),
(-0,87) - значение коэффициента регрессии признака Х4;(-0.87) - the value of the regression coefficient of the sign X4;
Х5 - наличие негативной либо позитивной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки кишки (1 балл - наличие негативной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки кишки, 2 балла - наличие позитивной экспрессии маркера EGFR в дискретных группах опухолевых клеток, располагающихся в серозной оболочке стенки кишки),X5 - the presence of negative or positive expression of the EGFR marker in discrete groups of tumor cells located in the serous membrane of the intestinal wall (1 point - the presence of negative expression of the EGFR marker in discrete groups of tumor cells located in the serous membrane of the intestinal wall, 2 points - the presence of positive expression of the marker EGFR in discrete groups of tumor cells located in the serosa of the intestinal wall),
(2,1) - значение коэффициента регрессии признака Х5.(2.1) - the value of the regression coefficient of the X5 sign.
Вероятность развития лимфогенных метастазов определяли по формуле: Р=eY/(1+eY), гдеThe probability of developing lymphogenous metastases was determined by the formula: P = e Y / (1 + e Y ), where
е - математическая константа, равная 2,72.e is a mathematical constant of 2.72.
При вероятности Р≥50% определяли высокий риск развития лимфогенных метастазов, при вероятности Р<50% определяли низкий риск развития лимфогенных метастазов.With a probability of P≥50%, a high risk of developing lymphogenous metastases was determined, with a probability of P <50%, a low risk of developing lymphogenous metastases was determined.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высокой точностью и информативностью с помощью конккретных числовых показателей прогнозировать вероятность лимфогенного метастазирования у пациентов с аденокарциномой прямой кишки, что позволяет оптимизировать тактику ведения таких больных как в плане коррекции объема лечения, так и в плане последующего послеоперационного динамического наблюдения.Thus, the proposed method allows with high accuracy and informativeness using concrete numerical indicators to predict the likelihood of lymphogenous metastasis in patients with rectal adenocarcinoma, which allows to optimize the management tactics of such patients both in terms of treatment volume correction, and in terms of subsequent postoperative dynamic observation.
Источники информации, принятые во внимание при составлении описанияSources of information taken into account in the preparation of the description
1. Brunner W., Widmann В., Marti L., et al. Predictors for regional lymph node metastasis in Tl rectal cancer: a population-based SEER analysis // Surg. Endosc. - 2016. - Vol. 30 (10). P. 4405-4415. doi: 10.1007/s00464-016-4759-3.1. Brunner, W., Widmann, V., Marti L., et al. Predictors for regional lymph in Tl rectal cancer: a population-based SEER analysis // Surg. Endosc. - 2016. - Vol. 30 (10). P. 4405-4415. doi: 10.1007 / s00464-016-4759-3.
2. Clarijs R., Ruiter D.J., de Waal R.M. Lymphangiogenesis in malignant tumours: does it occur? // J. Pathol. - 2001. - Vol. 193 (2). P. 143-146.2. Clarijs R., Ruiter D.J., de Waal R.M. Lymphangiogenesis in malignant tumors: does it occur? // J. Pathol. - 2001. - Vol. 193 (2). P. 143-146.
3. Fidler I.J., Kripke M.L. The challenge of targeting metastasis // Cancer Metastasis Rev. - 2015. - Vol. 34 (4). - P. 635-641. doi: 10.1007/s10555-015-9586-9.3. Fidler I.J., Kripke M.L. The challenge of targeting metastasis // Cancer Metastasis Rev. - 2015. - Vol. 34 (4). - P. 635-641. doi: 10.1007 / s10555-015-9586-9.
4. Harris E.I., Lewin D.N., Wang H.L., et al. Lymphovascular invasion in colorectal cancer: an interobserver variability study // Am. J. Surg. Pathol. - Vol. 32 (12). P. 1816-1821. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181816083.4. Harris E.I., Lewin D.N., Wang H.L., et al. Lymphovascular invasion in colorectal cancer: an interobserver variability study // Am. J. Surg. Pathol. - Vol. 32 (12). P. 1816-1821. doi: 10.1097 / PAS.0b013e3181816083.
5. Kryvenko O.N., Epstein J.I. Histologic criteria and pitfalls in the diagnosis of lymphovascular invasion in radical prostatectomy specimens // Am. J. Surg. Pathol. - 2012. - Vol. 36 (12). P. 1865-1873. doi: 10.1097/PAS.0b013e318262c3d0.5. Kryvenko O.N., Epstein J.I. Radiological criteria and pitfalls in the radical prostatectomy specimens // Am. J. Surg. Pathol. - 2012. - Vol. 36 (12). P. 1865-1873. doi: 10.1097 / PAS.0b013e318262c3d0.
6. Magi-Galluzzi C., Evans A.J., Delahunt В., et al. International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Handling and Staging of Radical Prostatectomy Specimens. Working group 3: extraprostatic extension, lymphovascularinvasion and locally advanced disease // ModPathol. - 2011. - Vol. 24 (1). P. 26-38. doi: 10.103 8/modpathol.2010.158.6. Magi-Galluzzi C., Evans A.J., Delahunt V., et al. International Society of Urological Pathology (ISUP) for Consensus Conference. Working group 3: extraprostatic extension, lymphovascularinvasion and locally advanced disease // ModPathol. - 2011. - Vol. 24 (1). P. 26-38. doi: 10.103 8 / modpathol.2010.158.
7. Manner H., Pech O., Heldmann Y., et al. The frequency of lymph node metastasis in early-stage adenocarcinoma of the esophagus with incipient submucosal invasion (pTlb sml) depending on histological risk patterns // Surg. Endosc. - 2015. - Vol. 29 (7). P. 1888-1896. doi: 10.1007/s00464-014-3881-3.7. Manner, H., Pech O., Heldmann, Y., et al. The lymph node metastasis in early-stage adenocarcinoma of the esophagus with incipient submucosal invasion (pTlb sml) depending on histological risk patterns // Surg. Endosc. - 2015. - Vol. 29 (7). P. 1888-1896. doi: 10.1007 / s00464-014-3881-3.
8. Meyer J.E., Cohen S.J., Ruth K.J., et al. Young age increases risk of lymph node positivity in early-stage rectal cancer // J. Natl. Cancer Inst. - 2016. - Vol. 108 (1). doi: 10.1093/jnci/djv284.8. Meyer, J.E., Cohen, S.J., Ruth K.J., et al. There is a tendency for the early-stage rectal cancer // J. Natl. Cancer Inst. - 2016. - Vol. 108 (1). doi: 10.1093 / jnci / djv284.
9. Park W.Y., Shin N., Kim J.Y., et al. Pathologic definition and number of lymphovascular emboli: impact on lymph node metastasis in endoscopically resected early gastric cancer // Hum Pathol. - 2013. - Vol. 44 (10). P. 2132-2138. doi: 10.1016/j.humpath.2013.04.006.9. Park W.Y., Shin N., Kim J.Y., et al. Definition of lymphovascular emboli: an impact on lymph node metastasis in early endoscopically resected early gastric cancer // Hum Pathol. - 2013. - Vol. 44 (10). P. 2132-2138. doi: 10.1016 / j.humpath.2013.04.006.
10. Pepper M.S. Lymphangiogenesis and tumor metastasis: myth or reality? // Clin. CancerRes. - 2001. - Vol. 7 (3). P. 462-468.10. Pepper M.S. Lymphangiogenesis and tumor metastasis: myth or reality? // Clin. CancerRes. - 2001. - Vol. 7 (3). P. 462-468.
11. Степанов И.В., Алтыбаев С.Р., Рачковский К.В., Завьялова М.В., Вторушин С.В., Афанасьев С.Г. Особенности лимфогенного метастазирования в зависимости от наличия феномена ретракции в ткани опухоли при раке прямой кишки // Поволжский онкологический вестник. - 2016. - №5 (27). С. 12-18.11. Stepanov I.V., Altybaev S.R., Rachkovsky K.V., Zavyalova M.V., Vtorushin S.V., Afanasyev S.G. Peculiarities of lymphogenous metastasis depending on the presence of the retraction phenomenon in the tumor tissue in case of rectal cancer // Volga Cancer Bulletin. - 2016. - №5 (27). P. 12-18.
Приложениеapplication
Фиг. 1FIG. one
Железистоподобныеструктурывпаренхиматозномкомпонентеаденокарциномыпрямойкишки. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х400.Glandular structures in the parenchymal component of adenocarcinoma with a direct cancer. Stained with hematoxylin and eosin. Increase x400.
Фиг. 2 Криброзные структуры в паренхиматозном компоненте аденокарциномы прямой кишки.FIG. 2 Carotic structures in the parenchymal component of rectal adenocarcinoma.
Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х400.Stained with hematoxylin and eosin. Increase x400.
Фиг. 3 Дискретные группы опухолевых клеток в паренхиматозном компоненте аденокарциномы прямой кишки (указаны черными узкими стрелками). Наличие феномена ретракции вокруг опухолевых структур (указаны белыми широкими стрелками). Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х400.FIG. 3 Discrete groups of tumor cells in the parenchymal component of rectal adenocarcinoma (indicated by black narrow arrows). The presence of the retraction phenomenon around tumor structures (indicated by white broad arrows). Stained with hematoxylin and eosin. Increase x400.
Claims (17)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018109641A RU2692129C1 (en) | 2018-03-19 | 2018-03-19 | Method for prediction of lymphogenic metastasis in patients with rectal adenocarcinoma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018109641A RU2692129C1 (en) | 2018-03-19 | 2018-03-19 | Method for prediction of lymphogenic metastasis in patients with rectal adenocarcinoma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2692129C1 true RU2692129C1 (en) | 2019-06-21 |
Family
ID=67037996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018109641A RU2692129C1 (en) | 2018-03-19 | 2018-03-19 | Method for prediction of lymphogenic metastasis in patients with rectal adenocarcinoma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2692129C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007091622A1 (en) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-cancer pharmaceutical composition |
| RU2362996C1 (en) * | 2008-04-14 | 2009-07-27 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Way of forecasting of degree of lymphogenous innidiation at infiltrative ductal mammary gland cancer |
-
2018
- 2018-03-19 RU RU2018109641A patent/RU2692129C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007091622A1 (en) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-cancer pharmaceutical composition |
| RU2362996C1 (en) * | 2008-04-14 | 2009-07-27 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Way of forecasting of degree of lymphogenous innidiation at infiltrative ductal mammary gland cancer |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| BELL S. et al., Understanding the anatomy of lymphatic drainage and the use of blue-dye mapping to determine the extent of lymphadenectomy in rectal cancer surgery: unresolved issues, Colorectal Dis. 2009, N11(5), c.443-449. * |
| ФЕДЯНИН М.Ю. и др. Потенциальные предикторы эффективности анти-EGFR-терапии при метастатическом раке толстой кишки. Журнал Онкологическая колопроктология. N3 2013, c.21-30. * |
| ФЕДЯНИН М.Ю. и др. Потенциальные предикторы эффективности анти-EGFR-терапии при метастатическом раке толстой кишки. Журнал Онкологическая колопроктология. N3 2013, c.21-30. BELL S. et al., Understanding the anatomy of lymphatic drainage and the use of blue-dye mapping to determine the extent of lymphadenectomy in rectal cancer surgery: unresolved issues, Colorectal Dis. 2009, N11(5), c.443-449. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Buckles et al. | In primary sclerosing cholangitis, gallbladder polyps are frequently malignant | |
| Weston et al. | p53 protein overexpression in low grade dysplasia (LGD) in Barrett's esophagus: immunohistochemical marker predictive of progression | |
| Torzilli et al. | “Radical but conservative” is the main goal for ultrasonography-guided liver resection: prospective validation of this approach | |
| Scotiniotis et al. | Accuracy of EUS in the evaluation of Barrett's esophagus and high-grade dysplasia or intramucosal carcinoma | |
| Gosens et al. | Loss of membranous Ep-CAM in budding colorectal carcinoma cells | |
| Kaushal et al. | Stage-specific characterization of the vascular endothelial growth factor axis in prostate cancer: expression of lymphangiogenic markers is associated with advanced-stage disease | |
| Warburton et al. | Histopathological and lymphangiogenic parameters in relation to lymph node metastasis in early stage oral squamous cell carcinoma | |
| Malassagne et al. | Relationship of apical lymph node involvement to survival in resected colon carcinoma | |
| Morgagni et al. | Gastric stump carcinoma after distal subtotal gastrectomy for early gastric cancer: experience of 541 patients with long-term follow-up | |
| Fülöp et al. | Gastrointestinal stromal tumors: review on morphology, diagnosis and management | |
| Omachi et al. | Immunohistochemical demonstration of proliferating lymphatic vessels in colorectal carcinoma and its clinicopathological significance | |
| Yoshida et al. | Dynamic CT findings of a polypoid gastric metastasis of clear renal cell carcinoma: a case report with literature review | |
| Kouvaras et al. | Multifocal gastrointestinal melanoma. | |
| KHALIL et al. | Histopathologicalevaluation Of Colorectal Carcinoma | |
| RU2692129C1 (en) | Method for prediction of lymphogenic metastasis in patients with rectal adenocarcinoma | |
| Bejarano et al. | Examination of surgical specimens of the esophagus | |
| Hashizume et al. | Accuracy and prognostic impact of a vessel invasion grading system for stage IA non-small cell lung cancer | |
| Vignati et al. | Preoperative evaluation and postoperative surveillance for patients with colorectal carcinoma | |
| Wakai et al. | Alteration of p53-binding protein 1 expression as a risk factor for local recurrence in patients undergoing resection for extrahepatic cholangiocarcinoma Retraction in/10.3892/ijo. 2021.5258 | |
| Goudet et al. | Population-based study of the treatment and prognosis of carcinoma of the rectum | |
| Avendano et al. | Leiomyosarcoma of the rectosigmoid junction, a case report | |
| Gabrielsson et al. | Malignancy of colonic polyps: Diagnosis and management | |
| Kim et al. | Clinical significance of the first surveillance colonoscopy after endoscopic early colorectal cancer removal. | |
| Loughrey | Colorectal Carcinoma | |
| Häkkinen et al. | Clinicopathological study of gastric cancers and precancerous states detected by fetal sulfoglycoprotein antigen screening |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200320 |