RU2691993C1 - Способ повышения эффективности протоколов экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом и неудачами имплантации - Google Patents
Способ повышения эффективности протоколов экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом и неудачами имплантации Download PDFInfo
- Publication number
- RU2691993C1 RU2691993C1 RU2018129404A RU2018129404A RU2691993C1 RU 2691993 C1 RU2691993 C1 RU 2691993C1 RU 2018129404 A RU2018129404 A RU 2018129404A RU 2018129404 A RU2018129404 A RU 2018129404A RU 2691993 C1 RU2691993 C1 RU 2691993C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- day
- ivf
- days
- protocol
- Prior art date
Links
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 208000037408 Device failure Diseases 0.000 title abstract 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 14
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 229940095533 cefixime 400 mg Drugs 0.000 claims abstract description 6
- XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N josamycin Chemical compound CO[C@H]1[C@H](OC(C)=O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960004144 josamycin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 15
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 7
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 17
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 abstract description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 abstract description 4
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940008228 intravenous immunoglobulins Drugs 0.000 description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 3
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 2
- 208000035002 Pregnancy of unknown location Diseases 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000008899 Habitual abortion Diseases 0.000 description 1
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 208000034213 recurrent susceptibility to 1 pregnancy loss Diseases 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для повышения эффективности протоколов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациенток с хроническим эндометритом и неудачами имплантации. Для этого проводят антибактериальную терапию в комбинации джозамицин 500 мг 3 раза/день и цефиксим 400 мг 1раз/день в течение 14 дней с 1 дня менструального цикла за 1 месяц перед протоколом ЭКО и дополнительно вводят иммуновенин внутривенно капельно в дозе 100 мл - 5 г за 24 часа до переноса эмбрионов и 100 мл - 5 г через 7 дней после переноса эмбрионов в протоколе ЭКО. Способ расширяет арсенал средств для повышения шансов наступления беременности за счет комбинированной терапии и разработки новых режима дозирования и схемы назначения внутривенного иммуноглобулина. 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для повышения эффективности протоколов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациенток с хроническим эндометритом (ХЭ) и неудачами имплантации.
Известен способ повышения эффективности протоколов ЭКО у пациенток с ХЭ и неудачами имплантации в анамнезе (Successful implantation after reducing matrix metalloproteinase activity in the uterine cavity / N. Yoshii, T. Hamatani, N. Inagaki [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2013. - Vol. 11. - P. 37), включающий эмпирическую антибактериальную терапию в течение двух недель с использованием фторхинолонов и кортикостероидов в таблетированном виде перед протоколом ЭКО. После лечения пациенты имели более высокий показатель наступления беременности (42%) по сравнению с группой контроля (26,6%) и также более низкий показатель самопроизвольных выкидышей (28,5% против 36,5%, соответственно).
Недостатком способа является применение только антибактериальной терапии.
Известен способ применения внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) в протоколе ЭКО у пациенток с неудачами имплантации путем введения перед переносом эмбрионов (ПЭ) в дозе 500 мг/кг (Coulam, СВ. Intravenous immunoglobulin for in-vitro fertilization failure / C.B. Coulam, L.W. Krysa, M. Bustillo // Hum. Reprod. - 1994. - Vol .9, N 12. - P. 2265-2269). У пациенток (n=16) с неоднократными попытками ЭКО, при наличии частоты оплодотворения ооцитов ≥ 50% и наличия ≥ 3-х эмбрионов в предыдущем протоколе, беременность наступила в 56% случаев, в группе пациенток (n=13) с меньшими показателями в предыдущих протоколах ЭКО беременность наступила лишь в 8% случаев.
Известен способ применения ВВИГ у пациенток в протоколе ЭКО (Coulam, С.В. Increased pregnancy rates after IVF/ET with intravenous immunoglobulin treatment in women with elevated circulating C56+ cells / C.B. Coulam, C. Goodman // EarlyPregnancy. - 2000. - Vol. 4, N 2. - P. 90-98) по следующей схеме: 500 мг/кг перед ПЭ, при положительном ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) 1 раз в месяц до 28 недель беременности.
Известен способ применения ВВИГ у пациенток в протоколе ЭКО (Treatment of recurrent IVF failure and human leukocyte antigensimilarity by intravenous immunoglobulin / T. Elram, A. Simon, S. Israel [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2005. - Vol. 11, N 6. - P. 745-749) по схеме: 30 г перед трансвагинальной пункцией (ТВП) яичников и 30 г при беременности 4 недели по данным УЗИ. В группе (n=10) беременность наступила в 70% случаев.
Известен способ применения ВВИГ у пациенток в протоколе ЭКО (Virro, M.R. Intravenous immunoglobulin for repeated IVF failure and unexplained infertility / M.R. Virro, E.E. Winger, J.L. Reed // Am. J. Reprod. Immunol- 2012. - Vol. 68. N 3. - P. 218-225. doi: 10.1111/j.1600-0897.2012.01169.x) в день ТВП.
Известен способ применения ВВИГ у пациенток в протоколе ЭКО (Immunomodulatory treatment with intravenous immunoglobulin and prednisone in patients with recurrent miscarriage and implantation failure after in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection / K.M. Nyborg, A.M. Kolte, E.C. Larsen, O.B. Christiansen // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 102, N 6. - P. 1650-1655. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.08.029) по схеме: 25 г 5 дней перед ПЭ и 1 день после, 25 г при положительном ХГЧ, далее еженедельно 25 г с 5 по 9 неделю, один раз в 2 недели до 14 недель беременности.
Анализ применения ВВИГ в протоколе ЭКО, в том числе у пациенток с неудачами имплантации показал, что ВВИГ у пациенток с ХЭ в протоколе экстракорпорального оплодотворения не применялись, а также, что существующие способы применения не обладают достаточной эффективностью и требуется дополнительная разработка режима дозирования и схемы назначения этих препаратов.
Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств для повышения шансов наступления беременности в протоколе ЭКО у пациенток с ХЭ и неудачами имплантации за счет комбинированной терапии и разработки нового режима дозирования и схемы назначения ВВИГ.
Указанный технический результат достигается в способе повышения эффективности протоколов ЭКО у пациенток с ХЭ и неудачами имплантации, включающем антибактериальную терапию перед протоколом ЭКО, в котором антибактериальную терапию проводят в комбинации джозамицин 500 мг 3 раза/день и цефиксим 400 мг 1 раз/день в течение 14 дней (стандарт Европейской ассоциации по лечению воспалительных заболеваний органов малого таза - ВЗОМТ, 2012 г.) с 1 дня менструального цикла за 1 месяц перед протоколом ЭКО и дополнительно вводят иммуновенин внутривенно капельно в дозе 100 мл - 5 г за 24 часа до переноса эмбрионов и 100 мл - 5 г через 7 дней после переноса эмбрионов в протоколе ЭКО.
Для подтверждения эффективности способа были выделены три группы пациенток.
Первая группа - 46 пациенток с ХЭ и неудачами имплантации получали эмпирическую антибактериальную терапию в составе джозамицин 500 мг 3 раза/день и цефиксим 400 мг 1 раз/день в течение 14 дней с 1 дня менструального цикла за 1 месяц перед протоколом ЭКО.
Вторая группа - 29 пациенток с ХЭ и неудачами имплантации получали комбинированное лечение, предусматривающее антибактериальную терапию и использование ВВИГ в виде препарата иммуновенин производства Микроген НПО, Россия, 100 мл (5 г) внутривенно капельно за 24 ч до ПЭ и 100 мл (5 г) через 7 дней после ПЭ. Суммарная доза составила 200 мл (10 г) иммуновенина.
Третья группа - 18 пациенток с ХЭ и неудачами имплантации лечения не получали.
Эффективность проведенной терапии оценивалась по следующим показателям: частоте биохимической, клинической беременности, частоте родов, а также частоте самопроизвольных абортов и неразвивающихся беременностей.
В группе пациенток, получавших антибактериальное лечение, частота наступления биохимической беременности составила 56,5% (р=0,04) и частота клинической беременности составила 52,2% (р=0,03), что достоверно превышает таковую у пациенток без терапии (27,7% и 22,2%).
В группе пациенток, получавших комбинированное лечение, частота наступления биохимической беременности составила 75,8% (р=0,002) и частота клинической беременности составила 68,9% (р=0,002), что достоверно превышает таковую у пациенток без терапии (27,7% и 22,2%).
От общего количества наступлений беременности частота родов в группе пациенток, получавших антибактериальное лечение, составила 83,4%, в группе с применением комбинированного лечения - 85%, в группе без лечения - 50% (различия статистически не достоверны).
Применение антибактериальной терапии в комбинации с ВВИГ в преконцепционный период у пациенток с ХЭ и неудачами имплантации повышает частоту наступления клинической беременности в 2,5 раза и родов - в 3 раза.
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Пациентке с неудачами имплантации в анамнезе и ХЭ проводят антибактериальную терапию в комбинации джозамицин 500 мг 3 раза/день и цефиксим 400 мг 1раз/день в течение 14 дней с 1 дня менструального цикла за 1 месяц перед протоколом ЭКО, и дополнительно вводят ВВИГ иммуновенин внутривенно капельно в дозе 100 мл - 5 г за 24 часа до переноса эмбрионов и 100 мл - 5 г через 7 дней после переноса эмбрионов в протоколе ЭКО.
Способ подтверждается следующим клиническим примером.
Пример. Пациентка А., 31 года, страдает вторичным бесплодием в течение 3-х лет, в анамнезе 3 попытки ЭКО без эффекта. По данным иммуногистохимического исследование выявлен умеренно выраженный ХЭ. Диагноз: Бесплодие вторичное. Хронический эндометрит. Отягощенный гинекологический анамнез (1 искусственный аборт с выскабливанием полости матки, 3 попытки ЭКО, 1 операционная лапаро/гистероскопия, диагностическая гистероскопия). За 1 месяц до вступления в протокол ЭКО с 1 дня менструального цикла проведена эмпирическая антибактериальная терапия в составе комбинации двух препаратов: джозамицин 500 мг 3 раза/день и цефиксим 400 мг 1 раз/день в течение 14 дней. В протоколе ЭКО за 24 часа до ПЭ получала ВВИГ иммуновенин внутривенно капельно 100 мл (5 г). Через 7 дней после ПЭ повторно вводили иммуновенин внутривенно капельно 100 мл (5 г). Через 14 дней после ПЭ получен положительный результат анализа крови на ХГЧ (>500 МЕ/л). Через 21 день по результатам ультразвукового исследования органов малого таза определено плодное яйцо в полости матки. В 38 недель беременности произошли срочные роды через естественные родовые пути доношенным живым плодом.
Заявляемый способ позволяет расширить арсенал средств для повышения шансов наступления беременности за счет комбинированной терапии и разработки новых режима дозирования и схемы назначения ВВИГ у пациенток с ХЭ и неудачами имплантации.
Claims (1)
- Способ повышения эффективности протоколов экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом и неудачами имплантации, включающий антибактериальную терапию перед протоколом ЭКО, отличающийся тем, что антибактериальную терапию проводят в комбинации джозамицин 500 мг 3 раза/день и цефиксим 400 мг 1раз/день в течение 14 дней с 1 дня менструального цикла за 1 месяц перед протоколом ЭКО и дополнительно вводят иммуновенин внутривенно капельно в дозе 100 мл - 5 г за 24 часа до переноса эмбрионов и 100 мл - 5 г через 7 дней после переноса эмбрионов в протоколе ЭКО.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018129404A RU2691993C1 (ru) | 2018-08-10 | 2018-08-10 | Способ повышения эффективности протоколов экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом и неудачами имплантации |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018129404A RU2691993C1 (ru) | 2018-08-10 | 2018-08-10 | Способ повышения эффективности протоколов экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом и неудачами имплантации |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2691993C1 true RU2691993C1 (ru) | 2019-06-19 |
Family
ID=66947494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018129404A RU2691993C1 (ru) | 2018-08-10 | 2018-08-10 | Способ повышения эффективности протоколов экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом и неудачами имплантации |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2691993C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040105858A1 (en) * | 2002-08-29 | 2004-06-03 | Kim Joanne Young Hee Kwak | Diagnosis and treatment of infertility |
| RU2591086C1 (ru) * | 2015-06-16 | 2016-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Предимплантационная подготовка к программе эко пациенток при гипоплазии эндометрия и снижении овариального резерва после оперированного наружного генитального эндометриоза |
-
2018
- 2018-08-10 RU RU2018129404A patent/RU2691993C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040105858A1 (en) * | 2002-08-29 | 2004-06-03 | Kim Joanne Young Hee Kwak | Diagnosis and treatment of infertility |
| RU2591086C1 (ru) * | 2015-06-16 | 2016-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Предимплантационная подготовка к программе эко пациенток при гипоплазии эндометрия и снижении овариального резерва после оперированного наружного генитального эндометриоза |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| KITAYA K. et al. Comprehensive endometrial immunoglobulin subclass analysis in infertile women suffering from repeated implantation failure with or without chronic endometritis// Am J Reprod Immunol. 2014 Oct;72(4) * |
| ТАБОЛОВА В.К. Клиническое и молекулярно-генетическое обоснование подготовки эндометрия при хроническом эндометрите в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Дисс.на соиск. уч.ст. канд. мед. наук// М, 2016, 160 с. :386-91. * |
| ТАБОЛОВА В.К. Клиническое и молекулярно-генетическое обоснование подготовки эндометрия при хроническом эндометрите в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Дисс.на соиск. уч.ст. канд. мед. наук// М, 2016, 160 с. KITAYA K. et al. Comprehensive endometrial immunoglobulin subclass analysis in infertile women suffering from repeated implantation failure with or without chronic endometritis// Am J Reprod Immunol. 2014 Oct;72(4):386-91. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xu et al. | Two protocols to treat thin endometrium with granulocyte colony-stimulating factor during frozen embryo transfer cycles | |
| KR101730517B1 (ko) | 프로게스테론 함유 단일형 질내 링 및 그의 제조방법과 용도 | |
| Hendricks et al. | Effect of repeated administration of PGF2α in the early post partum period on the prevalence of clinical endometritis and probability of pregnancy at first insemination in lactating dairy cows | |
| von Wolff et al. | Intravaginal and intracervical application of seminal plasma in in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection treatment cycles—a double-blind, placebo-controlled, randomized pilot study | |
| LeBlanc et al. | Ascending placentitis: what we know about pathophysiology, diagnosis, and treatment. | |
| EP1879572B1 (en) | Use of antagonists of oxytocin and/or vasopressin in assisted reproduction | |
| Hussien et al. | The impact of different estrus synchronization programs on postpartum holstein dairy cow reproductive performance | |
| TW201945024A (zh) | 用於經控制之卵巢刺激的組成物 | |
| Shirts et al. | Listeriosis and borreliosis as causes of antepartum fever | |
| Rigby et al. | Use of prostaglandin E2 to ripen the cervix of the mare prior to induction of parturition | |
| RU2581912C1 (ru) | Способ лечения хронического эндометрита и синехий полости матки | |
| RU2622024C2 (ru) | Применение липосомальной эмульсии с дигидрокверцетином "фламена" для лечения хронических эндометритов с аутоиммунными нарушениями при бесплодии | |
| RU2691993C1 (ru) | Способ повышения эффективности протоколов экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом и неудачами имплантации | |
| ES2249250T3 (es) | Medicamento contra la dismenorrea y el sindrome premenstrual que comprende lidocaina. | |
| Liang et al. | Oxytocin Antagonist for Repeated Implantationfailure and Delay of Delivery | |
| Raziel et al. | Recurrent heterotopic pregnancy after repeated in-vitro fertilization treatment. | |
| RU2408375C1 (ru) | Способ подготовки к родам беременных с преждевременным излитием околоплодных вод при доношенном сроке | |
| SK287717B6 (en) | Use of FSH for treating infertility and/or its biologically active analogue | |
| JP6856819B2 (ja) | 調節卵巣刺激のための組成物 | |
| Dal Prato et al. | Live birth after IVF in a 46-year-old woman | |
| Hebisha et al. | Impact of the oxytocin receptor antagonist atosiban administered shortly before embryo transfer on pregnancy rates after ICSI | |
| KR20210079276A (ko) | 제어된 난소 자극을 위한 조성물 및 방법 | |
| Check | A practical approach to the prevention of miscarriage: Part 1-Progesterone therapy | |
| Balasch et al. | Intra-uterine insemination, cervical pregnancy and successful treatment with methotrexate | |
| Adamyan et al. | Combination treatment in women with cervical pregnancy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200811 |