RU2691654C1 - Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии бедренной и подколенной артерий - Google Patents
Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии бедренной и подколенной артерий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2691654C1 RU2691654C1 RU2018120818A RU2018120818A RU2691654C1 RU 2691654 C1 RU2691654 C1 RU 2691654C1 RU 2018120818 A RU2018120818 A RU 2018120818A RU 2018120818 A RU2018120818 A RU 2018120818A RU 2691654 C1 RU2691654 C1 RU 2691654C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- artery
- treatment
- muscles
- lower extremities
- distance
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 title claims abstract description 24
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 title claims abstract description 11
- 210000003137 popliteal artery Anatomy 0.000 title claims abstract description 10
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 35
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 210000002465 tibial artery Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 7
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
- 238000007631 vascular surgery Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009552 doppler ultrasonography Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 8
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 7
- 208000031104 Arterial Occlusive disease Diseases 0.000 description 5
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 4
- 201000002818 limb ischemia Diseases 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 210000001699 lower leg Anatomy 0.000 description 3
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 3
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 2
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 2
- 230000008321 arterial blood flow Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 238000011328 necessary treatment Methods 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 241000272522 Anas Species 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 108010041308 Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000028922 artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007892 surgical revascularization Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и сосудистой хирургии, и касается лечения ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии бедренной и подколенной артерий. Для этого на фоне стандартной консервативной терапии внутримышечно вводят неоваскулген. 1,2 мг неоваскулгена, растворенного в 15 мл воды для инъекций, вводят дважды с интервалом две недели. Введение препарата производят паравазально, под контролем ультразвуковой допплерографии, дробно, по 1 мл раствора в мышцы средней трети и нижней трети бедра по передней и боковой поверхности из 5 вколов в проекции ветвей глубокой артерии бедра на расстоянии 4-5 см друг от друга, на глубину 3 см под углом 90 градусов к коже. Затем осуществляют введение в мышцы голени в проекции задней и передней большеберцовой артерии, через пять вколов по ходу каждой артерии, на расстоянии 4-5 см друг от друга, на 2 см в глубину под углом 90 градусов к коже. Способ обеспечивает эффективное лечение хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при минимальной травматичности. 2 ил., 1 табл.
Description
Заявляемый способ относится к медицине, а именно к терапевтическому лечению ишемической болезни нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии бедренной и подколенной артерий.
Атеросклеротическое поражение артерий нижних конечностей занимает важное место в структуре сердечно-сосудистой заболеваемости. Распространенность этой патологии среди населения старше 50 лет составляет 5-8%, а при наличии таких факторов риска как гиперлипидэмия, курение, артериальная гипертензия или сахарный диабет достигает 30%. Атеросклерозом артерий нижних конечностей страдает около 5% лиц пожилого возраста в Российской Федерации, т.е. около 2 млн. человек [См. Гавриленко А.В., Скрылев С.И., Кузубова Е.А. Современные возможности и перспективы хирургического лечения больных с критической ишемией нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2002. - Т.8, №4. - С. 80-86.]. У 50% больных заболевание может протекать бессимптомно, 40% страдают от перемежающейся хромоты, а у 5-10% развивается критическая ишемия. Таким образом, количество пациентов, нуждающихся в постоянном специализированном лечении и наблюдении, по РФ составляет не менее 1 млн. человек. Прогрессирование хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) приводит к ампутации с той же частотой, что 30 лет назад.
Известны способы консервативного лечения хронической ишемии нижних конечностей согласно «Национальным рекомендациям по ведению пациентов с патологией артерий нижних конечностей» [См. Национальные рекомендации по ведению пациентов с патологией артерий нижних конечностей [Текст] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2013. - Т. 19, №2 (Прил.). - С. 1-67.]. При стандартном консервативном лечении предусмотрено следующее: прием статинов под контролем уровня холестерина крови и ЛПНП (липопротеидов низкой плотности); дезагрегантная терапия; дозированная нагрузочная ходьба; исключение факторов риска прогрессирования атеросклероза (т.е. необходимо бросить курить, корректировать артериальную гипертензию и сахарный диабет при их наличии). Курсовые приемы препаратов пентоксифилин, сулодексид.
К недостаткам этого способа относится его невысокая эффективность, что заключается в незначительном изменении основного проявления заболевания - перемежающейся хромоты. Увеличение данного показателя фиксируется на значении 50-70 метров (В. Girolami, 1999; J. Regensteiner, 2002; А.В. Покровский, 2013).
Известными методами лечения данной категории больных является открытая сосудистая реконструкция и эндоваскулярное вмешательство -операции, направленные на восстановление магистрального артериального кровотока в пораженной конечности [Сосудистая хирургия. Национальное руководство. Москва, Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2014, с. 139-140].
Недостатками этих методов является то, что у целого ряда больных выполнение реконструктивных вмешательств на артериях либо невозможно технически (например, при дистальных формах поражения артерий), либо сопряжено со слишком высоким операционным риском из-за наличия выраженной сопутствующей патологии. Адекватная хирургическая реваскуляризация артериального русла нижних конечностей оказывается возможной у 37-58% пациентов [С.В. Лебедев, А.В. Карасев, В.В. Кунгурцев и др. // Вестник РАМН. - 2013. - №3. - С. 1-44]. Кроме того, хирургическое лечение не останавливает прогрессирование заболевания, и через 1-2 года после эндоваскулярного вмешательства, через 4-5 лет после открытой операции, вновь происходит облитерация артериального русла и тромбоз зоны реконструкции, что сопровождается высоким риском формирования гангрены и ампутации [И.И. Затевахин, В.Н. Шиповский, В.Н. Золкин и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2011. - Т. 17, №3. - С. 59-62].
Известен выбранный в качестве ближайшего аналога способ комбинированного лечения больных с облитерирующими поражениями атеросклерозом артерий нижних конечностей [см. патент RU 2505300, опубл. 27.01.2014]. Способ заключается в выполнении реваскуляризирующей операции, при этом дважды, с интервалом в 14 дней и за сутки до оперативного лечения внутримышечно вводят генный препарат «Неоваскулген» в дозе 1,2 мг.
К недостаткам этого способа относится то, что способ является травматичным, т.к. производится хирургическое вмешательство. Кроме того, локализация артериальной окклюзии при хронической ишемии нижних конечностей крайне разнообразна (бедренная артерия, подколенная артерия, артерии голени; так же возможны различные сочетания поражения этих артерий). Поэтому, простое внутримышечное однотипное введение препарата не позволяет достичь максимальной эффективности лечения. Для каждой локализации артериальной окклюзии необходима своя методика введения генного препарата.
Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение эффективности лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза и уменьшение травматичности лечения.
Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии бедренной и подколенной артерий включает введение препарата «Неоваскулген» 1,2 мг растворенного в 15 мл воды для инъекций дважды с интервалом две недели. Введение препарата производят паравазально, под контролем ультразвуковой допплерографии, дробно, по 1 мл раствора в мышцы средней трети и нижней трети (с/3 и н/3) бедра по передней и боковой поверхности из 5 вколов в проекции ветвей глубокой артерии бедра на расстоянии 4-5 см друг от друга, на глубину 3 см под углом 90 градусов к коже, затем в мышцы голени в проекции задней и передней большеберцовой артерии, через пять вколов по ходу каждой артерии, на расстоянии 4-5 см друг от друга, на 2 см в глубину под углом 90 градусов к коже.
Указанный технический результат достигается за счет того, что способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии бедренной и подколенной артерий включает внутримышечное введение препарата неоваскулген в несколько точек мышечного массива в зоне ишемии. 1,2 мг препарата неоваскулген, растворенного в 15 мл воды для инъекций, вводят в мышцы дважды с интервалом 2 недели. Введение препарата производят паравазально, под контролем ультразвуковой допплерографии, дробно, по 1 мл раствора в мышцы средней трети и нижней трети (с/3 и н/3) бедра по передней и боковой поверхности из 5 вколов в проекции ветвей глубокой артерии бедра на расстоянии 4-5 см друг от друга, на глубину 3 см под углом 90 градусов к коже, затем в мышцы голени в проекции задней и передней большеберцовой артерии, через пять вколов по ходу каждой артерии, на расстоянии 4-5 см друг от друга, на 2 см в глубину под углом 90 градусов к коже.
Такое введение препарата не просто "слепо" в мышцы, а конкретно дробно, по 1 мл раствора в мышцы с/3 и н/3 бедра по передней и боковой поверхности из 5 вколов в проекции ветвей глубокой артерии бедра на расстоянии 4-5 см друг от друга, на глубину 3 см под углом 90 градусов к коже, затем в мышцы голени в проекции задней и передней большеберцовой артерии, через пять вколов по ходу каждой из артерии, на расстоянии 4-5 см друг от друга, на 2 см в глубину под углом 90 градусов к коже, позволят сформировать большое количество мелких межсосудистых сообщений (анастомозов), что приводит к значительному улучшению кровоснабжения конечности, что повышает эффективность лечения и не требует оперативного вмешательства, чем уменьшается травматичность лечения. Введение препарата паравазально, под контролем ультразвуковой допплерографии, позволяет контролировать попадание препарата непосредственно в необходимую зону лечения, что повышает эффективность лечения. Кроме того, в заявляемом способе введение препарата в мышцы осуществляют в зависимости от уровня артериальной окклюзии, т.е. осуществляют индивидуальный подход к больному, что повышает эффективность лечения. Внутримышечное введение неоваскулгена дважды, в дозе 1.2 мг с интервалом в 2 недели по предложенной методике позволяет значительно снизить проявления хронической ишемии нижних конечностей у больных с облитерирующими поражениями бедренной и подколенной артерий.
На фиг. 1 представлено изменение средних значений дистанции безболевой ходьбы у пациентов 2А подгруппы после введения генного препарата по указанной методике в зависимости от сроков наблюдения, на фиг. 2 представлено сравнение изменений средних значений дистанции безболевой ходьбы в 1А (при стандартном консервативном лечении) и 2А подгруппах (с добавлением генной терапии) в различные сроки наблюдения.
Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии бедренной и подколенной артерий представляет собой следующее.
Проводят стандартное консервативное лечение большой группы пациентов с ХИНК II степени по классификации А.В. Покровского (1979 г) согласно «Национальным рекомендациям…» [См. «Национальные рекомендации по ведению пациентов с патологией артерий нижних конечностей» [Текст] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2013 - Т. 19, №2 (Прил.). - С. 1-67.]. Дополнительно пациенты получают двукратное введение препарата «Неоваскулген» 1,2 мг в мышцы пораженной конечности с интервалом 2 недели по специальной технологии.
Препарат «Неоваскулген» представляет собой высокоочищенную сверхскрученую форму плазмиды pCMV-VEGF165, кодирующей эндотелиальный фактор роста сосудов (VEGF-vascular endothelial growth factor) под контролем промотора (управляющего участка ДНК). Препарат создан в качестве лечебного средства для больных с ХИНК с целью улучшения качества их жизни за счет значительного увеличения возможности самообслуживания, улучшения возможности передвижения. В 2011 году препарат с торговым названием «Неоваскулген» внесен в Государственный реестр лекарственных средств; регистрационный номер ЛП-000671.
Препарат «Неоваскулген» при окклюзии бедренной и подколенной артерий вводят следующим образом. 1,2 мг препарата «Неоваскулген» растворяют в 15 мл воды для инъекций. Введение в мышцы проводят паравазально (по ходу магистральных артерий), под контролем ультразвуковой допплерографии, дробно, по 1 мл раствора в мышцы средней трети и нижней трети (с/3 и н/3) бедра по передней и боковой поверхности из пяти вколов в проекции ветвей глубокой артерии бедра на расстоянии 4-5 см друг от друга, на глубину 3 см под углом 90 градусов к коже; затем в мышцы голени в проекции задней и передней большеберцовой артерии, через пять вколов по ходу каждой артерии, на расстоянии 4-5 см друг от друга, на 2 см в глубину под углом 90 градусов к коже.
Такое целевое введение препарата рядом с артериями под контролем ультразвуковой допплерографии, позволяет контролировать попадание препарата непосредственно в необходимую зону лечения, позволяет сформировать большое количество мелких межсосудистых сообщений (анастомозов), что приводит к значительному улучшению кровоснабжения конечности, и повышает эффективность лечения. Эффект от лечения достигается в сроки от 4 до 6 месяцев и в дальнейшем не требуется оперативного вмешательства. Кроме того, в заявляемом способе введение препарата в мышцы проводят в зависимости от уровня артериальной окклюзии, т.е. осуществляется индивидуальный подход к больному, что дополнительно повышает эффективность лечения.
Пример выполнения способа.
Проводили лечение и наблюдение за 19 пациентами с ХИНК IIA степени по классификации А.В. Покровского (1979 г). Группа больных была разделена на 2 подгруппы. В 1-ой подгруппе (n=10) применяли только стандартную консервативную терапию согласно «Национальным рекомендациям…» [См. «Национальные рекомендации по ведению пациентов с патологией артерий нижних конечностей» [Текст] // Ангиология и сосудистая хирургия.-2013.-Т.19, №2 (Прил.). - С. 1-67.]. Во 2-ой подгруппе (n=9), кроме аналогичного консервативного лечения, производилось введение геннотерапевтической конструкции - препарата «Неоваскулген» - в мышцы ишемизированной конечности по представленной методике. Затем на места инъекций накладывали асептическую повязку.
Введение геннотерапевтической конструкции было умеренно болезненным, но не требовало дополнительного обезболивания. Ограничений по физическим нагрузкам и двигательному режиму после лечения не было. Местных или системных реакций на введение препарата в ближайшем и отдаленном периодах не отмечено. Повторных курсов генного лечения в ту же нижнюю конечность за 5 лет не проводилось.
По основным параметрам подгруппы были схожими, что позволило в дельнейшем проводить их сравнение (см. таблицу №1).
Больные проходили амбулаторное лечение и наблюдение на базе ООО «Медицинский центр Диагностики и профилактики», г. Ярославль. Стандартная консервативная терапия включала антиатеросклеротическую диету; прием статинов в дозировке, подобранной индивидуально, в зависимости от значений общего холестерина (ОХ) и его фракций, (целевые значения ОХ менее 4,0 ммоль/л, липопротеиды низкой плотности менее 1,8 ммоль/л); постоянный прием антиагрегантов (препараты ацетилсалициловой кислоты 75-100 мг в сутки, либо клопидогрел в дозировке 75 мг в сутки); дозированную нагрузочную ходьбу на расстояние от 3 до 5 км в день средним темпом. Также все пациенты во время исследования принимали препараты, рекомендованные для лечения сопутствующей патологии в терапевтических дозах, согласно индивидуальным показаниям. Больным рекомендовался категорический отказ от курения.
За основные критерии эффективности были приняты: выживаемость больных, сохранность конечности, по которой больной включен в исследование, и изменение дистанции безболевой ходьбы (ДБХ). ДБХ является основополагающим элементом классификации ХИНК, критерием оценки качества жизни пациентов, показанием для хирургического лечения. Этот показатель определялся при проведении тредмил-теста (ходьба по ровной дорожке, угол наклона 0°, со скоростью движения дорожки 3 км/час). Регистрировали и оценивали вторичные критерии эффективности, к которым отнесли: лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ); среднее значение линейной скорости кровотока (ЛСК) по данным ультразвуковой допплерографии и дуплексного ангиосканирования задней большеберцовой артерии, а при ее окклюзии на всем протяжении - на передней большеберцовой артерии. Клинико-лабораторные показатели исследовались у всех больных до ведения препарата, и затем ежегодно после проведения генной терапии.
Результаты лечения больных со IIA степенью хронической ишемии.
По итогам пятилетнего наблюдения пациентов 1А подгруппы со стандартной консервативной терапией увеличения дистанции безболевой ходьбы (ДБХ) не было отмечено ни в одном случае. В четырех случаях (40%) зарегистрирован результат с неизменной проходимой без боли дистанцией. В трех случаях (30%) ДБХ за время наблюдения уменьшилась на 50% от исходной с переходом ХИНК в II Б степень, что расценивается, как умеренное ухудшение. Среднее значение ЛПИ при включении в исследование было равно 0,69±0,1, через пять лет показатель снизился до 0,67±0,08. ЛСК в подгруппе 1А составляло 25,4±4,0 м/с, к концу наблюдения, снизилось до уровня 24,6±3,4 м/с. Неудовлетворительных результатов в подгруппе зарегистрировано 3 (30%) - все за счет летальных исходов, не связанных с ХИНК.
По итогам наблюдения пациентов в подгруппе 2А, прошедших лечение с добавлением генной терапии, зарегистрировано значительное улучшение в клиническом течении заболевания у 33% больных: у 3 пациентов ХИНК уменьшилась до I степени. Среднее расстояние, проходимое без боли у этих пациентов через пять лет, составило более 1000 м. В 2 случаях (22%) зарегистрировано увеличение ДБХ на 100%, что расценивается как умеренное улучшение. Удовлетворительный результат лечения зафиксирован у 1 человека (11%) со стабильной за все время наблюдения ДБХ. Исходное значение ЛПИ равнялось 0,63±0,17. К пятому году показатель вырос на 0,2, составив 0,83±0,04. ЛСК исходно составляла 23,0±8,3 м/с, к концу исследования осталась на том же уровне 23,0±1,4 м/с. Три пациента умерли от причин, не связанных с ХИНК, что было расценено как неудовлетворительный результат (33%). Сохранность конечностей в обеих подгруппах составила 100%.
Способ малотравматичен, не требует оперативного вмешательства, т.е. лечение переводится в разряд консервативного, но со значительно большей эффективностью и продолжительностью действия. Кроме того, в заявляемом способе введение препарата в мышцы осуществляют в зависимости от уровня артериальной окклюзии, т.е. осуществляют индивидуальный подход к больному, что повышает эффективность лечения. Метод лечения достоверно уменьшает риск прогрессирования ишемии конечности в отдаленном периоде в сроки не менее 5 лет по сравнению со стандартным лечением. Использование указанного препарата в составе комплексного лечения больных ХИНК II степени значимо влияет на увеличение среднего значения дистанции безболевой ходьбы (до 400%) (р=0,01), что является одним из основных клинических показателей уменьшения хронической ишемии нижних конечностей. Заявленная терапия позволяет улучшить качество жизни больных с ХИНК за счет значительного увеличения их двигательной активности, возможности самообслуживания.
Предлагаемый способ легко воспроизводим в условиях поликлиники и стационара с помощью имеющегося оборудования имеющимися техническими средствами.
Claims (1)
- Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии бедренной и подколенной артерий, включающий стандартную консервативную терапию и внутримышечное введение 1,2 мг препарата неоваскулген, растворенного в 15 мл воды для инъекций, дважды с интервалом две недели, отличающийся тем, что введение препарата производят паравазально, под контролем ультразвуковой допплерографии, дробно, по 1 мл раствора в мышцы средней трети и нижней трети (с/3 и н/3) бедра по передней и боковой поверхности из пяти вколов в проекции ветвей глубокой артерии бедра на расстоянии 4-5 см друг от друга, на глубину 3 см под углом 90 градусов к коже, затем в мышцы голени в проекции задней и передней большеберцовой артерии, через пять вколов по ходу каждой из артерии, на расстоянии 4-5 см друг от друга, на 2 см в глубину под углом 90 градусов к коже.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018120818A RU2691654C1 (ru) | 2018-06-05 | 2018-06-05 | Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии бедренной и подколенной артерий |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018120818A RU2691654C1 (ru) | 2018-06-05 | 2018-06-05 | Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии бедренной и подколенной артерий |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2691654C1 true RU2691654C1 (ru) | 2019-06-17 |
Family
ID=66947650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018120818A RU2691654C1 (ru) | 2018-06-05 | 2018-06-05 | Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии бедренной и подколенной артерий |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2691654C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2748896C1 (ru) * | 2020-10-06 | 2021-06-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики синдрома высокой перемежающейся хромоты у больных после операций на аортоподвздошном сегменте |
| RU2817638C2 (ru) * | 2022-08-03 | 2024-04-17 | Юрий Валентинович Червяков | Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей II и III степени атеросклеротического генеза при окклюзирующих поражениях аорто-бедренного сегмента |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2505300C1 (ru) * | 2012-12-04 | 2014-01-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России) | Способ комбинированного лечения больных с облитерирующими поражениями атеросклерозом артерий нижних конечностей |
| US20160250290A1 (en) * | 1999-10-29 | 2016-09-01 | Anges Mg, Inc. | Gene therapy for diabetic ischemic disease |
-
2018
- 2018-06-05 RU RU2018120818A patent/RU2691654C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160250290A1 (en) * | 1999-10-29 | 2016-09-01 | Anges Mg, Inc. | Gene therapy for diabetic ischemic disease |
| RU2505300C1 (ru) * | 2012-12-04 | 2014-01-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России) | Способ комбинированного лечения больных с облитерирующими поражениями атеросклерозом артерий нижних конечностей |
Non-Patent Citations (5)
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2748896C1 (ru) * | 2020-10-06 | 2021-06-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики синдрома высокой перемежающейся хромоты у больных после операций на аортоподвздошном сегменте |
| RU2817638C2 (ru) * | 2022-08-03 | 2024-04-17 | Юрий Валентинович Червяков | Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей II и III степени атеросклеротического генеза при окклюзирующих поражениях аорто-бедренного сегмента |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ayhan et al. | Intraarticular injections (corticosteroid, hyaluronic acid, platelet rich plasma) for the knee osteoarthritis | |
| Wehling et al. | Autologous conditioned serum in the treatment of orthopedic diseases: the Orthokine® therapy | |
| Zafar et al. | Basic science and clinical aspects of achilles tendinopathy | |
| Hassan et al. | Effectiveness of the intra-articular injection of platelet rich plasma in the treatment of patients with primary knee osteoarthritis | |
| Al-Boloushi et al. | Minimally invasive non-surgical management of plantar fasciitis: a systematic review | |
| Carmona et al. | Autologous platelet concentrates as a treatment for shoulder injury in a horse | |
| Unlu et al. | Peritendinous injection of platelet-rich plasma to treat tendinopathy: a retrospective review | |
| CA2749034C (en) | Treatment of soft tissue injury using hyaluronic acid and botulinum toxin | |
| Kumai et al. | Short-term efficacy and safety of hyaluronic acid injection for plantar fasciopathy | |
| Tagliafico et al. | Ultrasound-guided interventional procedures around the shoulder | |
| Frizziero et al. | Efficacy of ultrasound-guided hyaluronic acid injections in achilles and patellar tendinopathies: a prospective multicentric clinical trial. | |
| Brown et al. | Ultrasound-guided platelet-rich plasma injection for chronic patellar tendinopathy: a case report | |
| Yilmaz | The evaluation of the effectiveness of intra-articular steroid, tenoxicam, and combined steroid–tenoxicam injections in the treatment of patients with knee osteoarthritis | |
| Speed | Injection therapies for soft-tissue lesions | |
| RU2691654C1 (ru) | Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии бедренной и подколенной артерий | |
| Bliddal et al. | Polyacrylamide hydrogel injection for knee osteoarthritis: a 6 months prospective study | |
| RU2694826C1 (ru) | Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза при окклюзии артерий голени | |
| Moretti et al. | One-shot platelet-rich plasma (PRP) injection is non-inferior to extracorporeal shockwave therapy in the management of supraspinatus tendinosis | |
| RU2817638C2 (ru) | Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей II и III степени атеросклеротического генеза при окклюзирующих поражениях аорто-бедренного сегмента | |
| Shapiro et al. | NEUROLOGICAL COMPLICATIONS FOLLOWING THE USE OF EFOCAINE: REPORT OF THREE CASES | |
| Andia et al. | Clinical outcomes of biologic treatment for chronic tendinopathy | |
| US20210023140A1 (en) | Platelet formulations and medical uses thereof | |
| RU2778611C1 (ru) | Способ комплексного лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата | |
| Bashir et al. | Injection of platelet rich plasma versus corticosteroid injection in the treatment of tennis elbow: a prospective randomized comparative study | |
| Rifat et al. | Injection and aspiration techniques for the primary care physician |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200606 |