RU2691647C1 - Agent for preventing pathological skin scars formation - Google Patents
Agent for preventing pathological skin scars formation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2691647C1 RU2691647C1 RU2018142203A RU2018142203A RU2691647C1 RU 2691647 C1 RU2691647 C1 RU 2691647C1 RU 2018142203 A RU2018142203 A RU 2018142203A RU 2018142203 A RU2018142203 A RU 2018142203A RU 2691647 C1 RU2691647 C1 RU 2691647C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- skin
- formation
- wound
- polyethylene glycol
- scar
- Prior art date
Links
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 title claims abstract description 65
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 230000037387 scars Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 36
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 title claims abstract description 34
- 229930182846 D-asparagine Natural products 0.000 claims abstract description 32
- DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N D-Asparagine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 23
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 11
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 abstract description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 abstract description 10
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 abstract description 10
- 239000000835 fiber Substances 0.000 abstract description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 abstract description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 68
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 47
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 46
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 24
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 12
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 10
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 10
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 9
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 7
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 6
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 6
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 6
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 4
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 4
- 108010070357 D-Aspartate Oxidase Proteins 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 3
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 3
- 208000022018 mucopolysaccharidosis type 2 Diseases 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 229940072113 onion extract Drugs 0.000 description 3
- 125000000963 oxybis(methylene) group Chemical group [H]C([H])(*)OC([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 3
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 3
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 2
- 102100026908 D-amino-acid oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010003989 D-amino-acid oxidase Proteins 0.000 description 2
- 102100039462 D-aspartate oxidase Human genes 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010018341 Gliosis Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002927 anti-mitotic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 2
- 210000000589 cicatrix Anatomy 0.000 description 2
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- AXDJCCTWPBKUKL-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-aminophenyl)-(4-imino-3-methylcyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)methyl]aniline;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=CC(=N)C(C)=CC1=C(C=1C=CC(N)=CC=1)C1=CC=C(N)C=C1 AXDJCCTWPBKUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 241001415288 Coccidae Species 0.000 description 1
- 101710197960 D-aminoacyl-tRNA deacylase Proteins 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010013887 Dysarthria Diseases 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010061431 Glial scar Diseases 0.000 description 1
- 208000034507 Haematemesis Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- PMLJIHNCYNOQEQ-REOHCLBHSA-N L-aspartic 1-amide Chemical compound NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O PMLJIHNCYNOQEQ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 125000003798 L-tyrosyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 206010028034 Mouth ulceration Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000006595 Necrotizing Ulcerative Gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 230000006229 amino acid addition Effects 0.000 description 1
- 230000037354 amino acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001399 anti-metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 206010003883 azoospermia Diseases 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- -1 dexazone Chemical compound 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000001700 effect on tissue Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002743 euphoric effect Effects 0.000 description 1
- 201000004356 excessive tearing Diseases 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007387 gliosis Effects 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229940063199 kenalog Drugs 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000651 myofibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000030248 negative regulation of fibroblast proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 201000008587 ulcerative stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к хирургии, травматологии, пластической хирургии, дерматологии, косметологии, ветеринарии. Главным предназначением предполагаемого средства является торможение избыточного образования соединительной ткани в области раневого дефекта кожных покровов, за счет чего достигается предотвращение развития патологических кожных рубцов гипертрофического и келоидного типа.The present invention relates to the field of experimental medicine, namely to surgery, traumatology, plastic surgery, dermatology, cosmetology, veterinary medicine. The main purpose of the intended means is to inhibit the excessive formation of connective tissue in the area of the wound defect of the skin, thereby preventing the development of pathological hypertrophic and keloid skin scars.
Патологические кожные рубцы являются важной причиной снижения качества жизни для сотен тысяч пациентов с повреждениями кожных покровов. Хотя формирование нормотрофического рубца является физиологическим процессом и играет важную роль в заживлении раны, при неблагоприятных условиях, могут развиваться патологические кожные рубцы (гипетрофические, атрофические и келоидные). Так при избыточной пролиферации фибробластов и чрезмерном образовании тканевого матрикса образуются гипертрофические и келоидные рубцы. Факторами, способствующими их развитию, являются нагноение и заживление раны вторичным натяжением, ожоги, наследственная предрасположенность, сопутствующие нарушения обмена веществ и другие. Такие рубцы могут достигать огромных размеров, причинять физический дискомфорт, ограничивать функциональную активность задействованных частей тела, а также оказывать тяжелое негативное психологическое воздействие на пациента.Pathological skin scars are an important reason for declining quality of life for hundreds of thousands of patients with skin lesions. Although the formation of a normotrophic scar is a physiological process and plays an important role in the healing of a wound, under adverse conditions, pathological skin scars (hypertrophic, atrophic and keloid) can develop. So with excessive proliferation of fibroblasts and excessive formation of the tissue matrix, hypertrophic and keloid scars are formed. Factors contributing to their development are suppuration and wound healing by secondary tension, burns, hereditary predisposition, concomitant metabolic disorders and others. Such scars can reach enormous sizes, cause physical discomfort, limit the functional activity of the affected parts of the body, and also have a serious negative psychological impact on the patient.
Особенности патогенеза гипертрофических и келоидных рубцов объясняют сложности связанные с их устранением, в частности сформировавшаяся рубцовая ткань не только не подвергается инволюции, но зачастую со временем, напротив, продолжает разрастаться.Features of the pathogenesis of hypertrophic and keloid scars explain the difficulties associated with their elimination, in particular, the formed scar tissue is not only not exposed to involution, but often with time, on the contrary, continues to grow.
В связи с этим, на первое место выходит профилактика патологических рубцов при лечении раневых дефектов кожных покровов.In this regard, the prevention of pathological scars in the treatment of wound skin defects comes to the first place.
Методы профилактики и лечения гипертрофических кожных рубцов делятся на (Bayat A., McGrouther D.A., Ferguson М.W.J. Skin scarring // BMJ: British Medical Journal. - 2003. - V. 7380. - №. 326. - P. 88-92; Rabello F.В., Souza C.D., Farina 
медикаментозные (глюкокортикоиды, ферменты, иммуномодуляторы, препараты, влияющие на образование коллагена, цитостатики, силикон, экстракт лука и комбинированные препараты);medication (glucocorticoids, enzymes, immunomodulators, drugs that affect the formation of collagen, cytostatics, silicone, onion extract and combination drugs);
хирургические (иссечение, липофиллинг);surgical (excision, lipofilling);
физические и физиотерапевтические (окклюзивные повязки, компрессионная и вакуумная терапия, электрофорез, лазерная терапия, криотерапия, радиотерапия и т.д.);physical and physiotherapeutic (occlusive dressings, compression and vacuum therapy, electrophoresis, laser therapy, cryotherapy, radiotherapy, etc.);
косметические процедуры, направленные на эстетическую коррекцию и маскировку дефекта.cosmetic procedures aimed at aesthetic correction and masking of the defect.
На российском рынке представлено множество препаратов используемых для профилактики и лечения рубцов: средства для лечения ран и ожогов (инфламистин, эплан, пантенол, левомеколь, солкосерил), ферментные препараты (лидаза, лонгидаза, ферменкол, келофибраза, карипазим), препараты с антипролиферативным эффектом (5-фторурацил, интерфероны), глюкокортикоиды (целестодерм, дексазон, кеналог, дипроспан), средства на основе силикона (дерматикс), комбинированные препараты (скаргуард, дермофибразе, камелокс-гель, контратубекс, медерма).A number of drugs used for the prevention and treatment of scars are on the Russian market: agents for treating wounds and burns (inflamistin, eplan, panthenol, levomekol, solcoseryl), enzyme preparations (lidaza, longididase, fermencol, kelofibrase, caripasime), drugs with antiproliferative effect ( 5-fluorouracil, interferons), glucocorticoids (celestoderm, dexazone, kenalog, diprospan), silicone-based products (dermatics), combination drugs (scarguard, dermofibrase, camelox-gel, counter-tube, mederm).
Известно, что эффективность традиционных методов профилактики и лечения гипертрофических и келоидных рубцов является низкой, частота их рецидивов достигает 50%, а результаты хирургического лечения зачастую не оправдывают ожидания пациентов (Tziotzios С., Profyris С., Sterling J. Cutaneous scarring: pathophysiology, molecular mechanisms, and scar reduction therapeutics: part II. Strategies to reduce scar formation after dermatologic procedures // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2012. - V. 66. - №. 1. - P. 13-24).It is known that the effectiveness of traditional methods of prevention and treatment of hypertrophic and keloid scars is low, the frequency of their relapses reaches 50%, and the results of surgical treatment often do not meet the expectations of patients (Tziotzios S., Profyris S., Sterling J. Cutting scarring: pathophysiology, molecular Scientists to reduce scar formation after dermatologic procedures // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2012. - V. 66. - No. 1. - P. 13-24).
Средства для лечения ран хорошо зарекомендовали себя именно при применении по прямому показанию, в целом их действие направлено на стимуляцию заживления ран, при этом, они зачастую потенцируют образование коллагеновых волокон и пролиферацию фибробластов, что способствует образованию избыточной соединительной ткани (Marshall С.D., Hu М.S., Leavitt Т., Barnes L.A., Lorenz Н.Р., Longaker М.Т. Cutaneous scarring: Basic science, current treatments, and future directions // Advances in wound care. - 2018. - V. 7. - №. 2. - P. 29-45).Wound healing remedies have proven to be effective when used directly, their overall effect is to stimulate wound healing, and they often potentiate the formation of collagen fibers and fibroblast proliferation, which contributes to the formation of excessive connective tissue (Marshall C.D., Hu, M.S., Leavitt, T., Barnes, LA, Lorenz, N.R., Longaker, MT Cutaneous scarring: Basic science, current treatments, and future directions // Advances in wound care. - 2018. - V. 7 - No. 2. - P. 29-45).
Ферментные препараты разрушают волокна коллагена в рубцовой ткани, при этом они не оказывают значимого влияния на продукцию тканевого матрикса и пролиферацию фибробластов (Парамонов Б.А., Турковский И.И., Антонов С.Ф., Климова О. В., Семенов Д.П., Бондарев С.В. Разрушение избыточного внеклеточного матрикса как составляющая лечения патологических рубцов кожи (оценка в опытах in vitro) // Вестник эстетической медицины. - 2009. - Т. 8. - №. 3. - С. 69-73). Также ферментные препараты используют для обработки ран при глубоких ожогах, что способствует их раннему рубцеванию (Schulz A., Fuchs Р.С., Rothermundt I., Hoffmann A., Rosenberg L., Shoham Y., 
Экстракт лука и комбинированные препараты на его основе также не всегда эффективны, поскольку механизм их действия мало влияет на ключевое звено рубцеобразования - пролиферацию фибробластов и миофибробластов (Chung V.Q., Kelley L., Marra D., Jiang S.B. Onion Extract Gel Versus Petrolatum Emollient on New Surgical Scars: a Prospective Double-Blinded Study // Dermatologic surgery. - 2006. - V. 32. - №. 2. - P. 193-197).Onion extract and combination preparations based on it are also not always effective, because their mechanism of action has little effect on the key component of scar formation - proliferation of fibroblasts and myofibroblasts (Chung VQ, Kelley L., Marra D., Jiang SB Onion Extract Gel Versus Petrolatum Emollient on New Surgical Scars: a Prospective Double-Blinded Study // Dermatologic surgery. - 2006. - V. 32. - No. 2. - P. 193-197).
Препараты на основе силикона моделируют эффект окклюзионной повязки, благодаря чему ограничивают образование гипертрофических и келоидных рубцов, но для применения на раневой поверхности они непригодны. В случае формирования обширных патологических рубцов препараты силикона являются малоэффективными (Rabello F.В., Souza С.D., Farina
Перспективным направлением в лечении гипертрофических и келоидных кожных рубцов является использование препаратов обладающих антипролиферативной активностью, таких как, 5-фторурацил, митомицин С, блеомицин, метотрексат, глюкокортикоиды, интерфероны. За счет антиметаболической и антипролиферативной активности данных препаратов достигается торможение пролиферации фибробластов и падение выработки тканевого матрикса, что приводит к уменьшению выраженности формирующегося кожного рубца (Viera М.Н., Amini S., Valins W., Berman В. Innovative therapies in the treatment of keloids and hypertrophic scars // The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. - 2010. - V. 3. - №. 5. - P. 20-22; Wang X.Q., Liu Y.K., Wang Z.Y, Jun W., Jiang Y.Z., Chun Q., Lu S.L. Antimitotic drug injections and radiotherapy: a review of the effectiveness of treatment for hypertrophic scars and keloids // The International Journal of Lower Extremity Wounds. - 2008. - V. 7. - №. 3. - P. 151-159.).A promising direction in the treatment of hypertrophic and keloid skin scars is the use of drugs with antiproliferative activity, such as, 5-fluorouracil, mitomycin C, bleomycin, methotrexate, glucocorticoids, interferons. Due to the antimetabolic and antiproliferative activity of these drugs, inhibition of fibroblast proliferation and a decrease in tissue matrix production is achieved, which leads to a decrease in the severity of the forming skin scar (Viera MN, Amini S., Valins W., Berman V. Innovative therapies keloids and hypertrophic scars // The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. - 2010. - V. 3. - No. 5. - P. 20-22; Wang XQ, Liu YK, Wang ZY, Jun W., Jiang YZ, Chun Q., Lu SL Antimitotic drug injections and hypertrophic scars and keloids // The International Journal of Lower Extremity Wounds. - 2008. - V. 7. - No. 3. - P. 151-159.).
Однако, вышеуказанные препараты с антипролиферативной активностью, несмотря на достаточно высокую эффективность, имеют обширный перечень противопоказаний и обладают тяжелыми побочными эффектами, что сводит их применение для профилактики образования рубцов к минимуму.However, the above drugs with antiproliferative activity, despite their relatively high efficacy, have an extensive list of contraindications and have severe side effects, which reduces their use to prevent scar formation to a minimum.
Ближайшим аналогом предлагаемого средства для профилактики образования патологических кожных рубцов, является использование такого препарата с антимитотической активностью, как 5-фторурацил (Bijlard Е., Steltenpool S., Niessen F.В. Intralesional 5-fluorouracil in keloid treatment: a systematic review // Acta dermato-venereologica. - 2015. - V. 95. - №. 7. - P. 778-782).The closest analogue of the proposed remedy for the prevention of the formation of pathological skin scars is the use of such a drug with antimitotic activity as 5-fluorouracil (E. Bijlard, Steltenpool S., Niessen F.V. Intralesional 5-fluorouracil in keloid treatment: a systematic review // Acta dermato-venereologica. - 2015. - V. 95. - No. 7. - P. 778-782).
Однако, несмотря на достаточно высокую эффективность 5-фторурацила при лечении гипертрофических и келоидных рубцов, данный препарат обладает многочисленными побочными эффектами - аллергические реакции: покраснение и зуд кожных покровов, бронхоспазм, крапивница, анафилактический шок. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, язвенный стоматит, нарушение функции печени, кровотечения из желудочно-кишечного тракта (рвота кровью, каловые массы черного цвета). Гематурия. Больных также могут беспокоить головные боли, нарушение зрения и светобоязнь. Пациент может быть дезориентирован и эйфоричен. Часто больные, получающие фторурацил, предъявляют жалобы на нарушение вкуса, избыточное слезоотделение. При осмотре отмечаются явления нистагма, дизартрии, неврита зрительного нерва. Возможно развитие катаракты. При проявлении побочного действия на коже могут быть заметны симптомы дерматита, очаги гиперпигментации, алопеции, кровоизлияния. Иногда развивается ладонно-подошвенная эритродизестезия. В общем анализе крови отмечаются снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, уменьшение концентрации гемоглобина. Действие на сердечно-сосудистую систему проявляется симптомами стенокардии, ишемии миокарда, тромбофлебита. Могут быть обратимые (временные) нарушения репродуктивной функции, такие как аменорея и азооспермия.However, despite the relatively high efficacy of 5-fluorouracil in the treatment of hypertrophic and keloid scars, this drug has numerous side effects - allergic reactions: redness and itching of the skin, bronchospasm, urticaria, anaphylactic shock. On the part of the gastrointestinal tract: nausea, vomiting, loss of appetite, diarrhea, ulcerative stomatitis, abnormal liver function, bleeding from the gastrointestinal tract (vomiting blood, fecal black). Hematuria. Patients may also be bothered by headaches, blurred vision and photophobia. The patient may be disoriented and euphoric. Often, patients receiving fluorouracil, complain of a violation of taste, excessive tearing. On examination, symptoms of nystagmus, dysarthria, optic neuritis are noted. Perhaps the development of cataracts. With the manifestation of side effects on the skin may be noticeable symptoms of dermatitis, centers of hyperpigmentation, alopecia, hemorrhage. Occasionally, palmar and plantar erythrodisesthesia develops. In the general analysis of the blood, there is a decrease in the number of red blood cells, platelets and leukocytes, a decrease in the concentration of hemoglobin. The effect on the cardiovascular system is manifested by symptoms of stenocardia, myocardial ischemia, thrombophlebitis. There may be reversible (temporary) disorders of reproductive function, such as amenorrhea and azoospermia.
Задачи:Tasks:
1) Повышение эффективности профилактики образования патологических кожных рубцов.1) Improving the effectiveness of prevention of the formation of pathological skin scars.
2) Снижение себестоимости профилактики образования патологических кожных рубцов.2) Reducing the cost of preventing the formation of pathological skin scars.
3) Предотвращение побочных эффектов при профилактике образования патологических кожных рубцов.3) Prevention of side effects in the prevention of the formation of pathological skin scars.
4) Расширение базы препаратов для профилактики образования патологических кожных рубцов.4) Expansion of the base of drugs for the prevention of the formation of pathological skin scars.
Сущностью предлагаемого изобретения является средство для профилактики образования патологических кожных рубцов, отличающееся тем, что образуется при получении суспензии D-аспарагина в смеси полиэтиленгликоля-400 и полиэтиленгликоля-1500, состоит из, масс, %:The essence of the invention is a tool for the prevention of the formation of pathological skin scars, characterized in that it is formed upon receipt of a suspension of D-asparagine in a mixture of polyethylene glycol-400 and polyethylene glycol-1500, consists of, by mass,%:
- D-аспарагин - 0,1-0,5,- D-asparagine - 0.1-0.5,
- Полиэтиленгликоль-400 - 77,75-77,95- Polyethylene glycol-400 - 77.75-77.95
- Полиэтиленгликоль-1500 - 21,75-21,95- Polyethylene glycol-1500 - 21.75-21.95
Разброс массовых долей D-аспарагина (активного компонента) обусловлен различием требований, предъявляемых к фармакологической активности средства. С ростом содержания D-аспарагина, обладающего антипролиферативными свойствами, увеличивается эффективность профилактики рубцов, однако, при увеличении его концентрации выше 0,5 масс, %, наблюдается выраженное увеличение сроков заживления раны. Однако, при снижении содержания D-аспарагина ниже 0,1 масс, %, наблюдается, выраженное уменьшение противорубцовых свойств средства. Таким образом, оптимальной концентрацией D-аспарагина в средстве для профилактики патологических кожных рубцов является 0,1-0,5 масс, %. Разброс массовых долей полиэтиленгликоля-400 и полиэтиленгликоля-1500 обусловлен изменением содержания D-аспарагина.The scatter of the mass fractions of D-asparagine (the active component) is due to the difference in the requirements for the pharmacological activity of the drug. With an increase in the content of D-asparagine, which has antiproliferative properties, the effectiveness of scar prevention increases, however, with an increase in its concentration above 0.5 mass%, a pronounced increase in the healing time of the wound is observed. However, with a decrease in the content of D-asparagine below 0.1 wt.%, A pronounced decrease in the anti-scar properties of the agent is observed. Thus, the optimal concentration of D-asparagine in the tool for the prevention of pathological skin scars is 0.1-0.5 mass%. The scatter in the mass fractions of polyethylene glycol-400 and polyethylene glycol-1500 is due to the change in the content of D-asparagine.
Техническим результатом изобретения являются простота изготовления; дешевизна и доступность ингредиентов, отсутствие выраженных побочных эффектов, наличие специфического механизма действия у активного компонента средства, что позволяет повысить эффективность профилактики патологических кожных рубцов. При использовании изобретения значительно сокращается количество новообразованных коллагеновых волокон в составе формирующегося кожного рубца, а также уменьшается его площадь, в среднем в 3,4 раза. Указанные эффекты наблюдаются на 28-е и 60-е сутки от нанесения раны, соответственно.The technical result of the invention is the ease of manufacture; low cost and availability of ingredients, the absence of pronounced side effects, the presence of a specific mechanism of action of the active component of the tool, which allows to increase the effectiveness of prevention of pathological skin scars. Using the invention significantly reduces the number of newly formed collagen fibers in the composition of the forming skin scar, and also reduces its area, on average, by 3.4 times. These effects are observed on the 28th and 60th day from the application of the wound, respectively.
Таким образом, применение средства на основе предлагаемой комбинации компонентов - D-аспарагина, полиэтилегликоля-400 и полиэтиленгликоля-1500 перспективно для разработки нового способа профилактики образования патологических кожных рубцов.Thus, the use of an agent based on the proposed combination of components - D-asparagine, polyethylene glycol-400 and polyethylene glycol-1500 is promising for the development of a new way to prevent the formation of pathological skin scars.
Основными компонентами средства для профилактики образования патологических кожных рубцов являются D-аспарагин, полиэтилегликоль-400 и полиэтиленгликоль-1500.The main components of the tool for the prevention of the formation of pathological skin scars are D-asparagine, polyethylene glycol-400 and polyethylene glycol-1500.
D - аспарагин - брутто формула: C4H8N203, химическое название - правовращающий стереоизомер моноамида аспарагиновой кислоты. D-аспарагин представляет собой белый кристаллический порошок, без запаха, растворимый в воде. У млекопитающих D-аспарагиновая кислота является одним из метаболитов аминокислотного обмена, определяется в незначительном количестве (в сравнении с ее левовращающим изомером), в том в числе, в коже и ее придатках (Armstrong D.W. D-amino acid levels in human physiological fluids // Chirality. - 1993. - V. 5. - №. 5. - P. 375-378).D - asparagine - gross formula: C4H8N203, the chemical name is the protravole stereoisomer of aspartic acid monoamide. D-asparagine is a white crystalline powder, odorless, soluble in water. In mammals, D-aspartic acid is one of the metabolites of amino acid metabolism, is determined in small quantities (compared to its left-rotating isomer), including in the skin and its appendages (Armstrong DW D-amino acid levels in human physiological fluids // Chirality. - 1993. - V. 5. - No. 5. - P. 375-378).
В основе антипролиферативного эффекта D-аспарагина лежит ингибирование специфических трансаминаз и лактат-дегидрогеназы (
У млекопитающих уровень D-аспарагиновой кислоты поддерживается за счет его инактивации ферментом D-аспартат-оксидазой (Wolosker Н.,
D-аспарагин способен затормозить пролиферацию незрелых клеток, из-за низкой экспресии в них ферментов его обезвреживающих (
Применение D-аспарагина тормозит пролиферацию клеток глии и, за счет этого, уменьшает выраженность глиозной трансформации после острого повреждения спинного мозга у крыс (Трофименко А.И. Влияние D-аспарагина на формирование глиального рубца при остром повреждении спинного мозга в эксперименте у крыс // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - №3.; URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26420; Chitanava Т. The Influence of D-Asparagine on the Glial Cicatrix Formation in Experimental Spinal Stroke // American Journal of Clinical and Experimental Medicine. - V.5. - №3. - 2017. - P. 93-96. doi: 10.11648/j.ajcem.20170503.15).The use of D-asparagine inhibits the proliferation of glial cells and, due to this, reduces the severity of gliosis transformation after acute spinal cord injury in rats (Trofimenko AI The effect of D-asparagine on the formation of a glial scar in acute spinal cord injury in an experiment in rats // Modern Problems of Science and Education. - 2017. - № 3. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26420; Chitanava T. The Influence of D-Asparagine on the Glial Cicatrix Formation in Experimental Spinal Stroke // American Journal of Clinical and Experimental Medicine - V.5. - No. 3. - 2017. - P. 93-96. (Doi: 10.11648 / j.ajcem.20170503.15).
Использование предлагаемого средства для профилактики патологических кожных рубцов в эксперименте на крысах, основано на антипролиферативных свойствах D-аспарагина, за счет его применения достигается эффективное торможение формирования патологического рубца.The use of the proposed remedy for the prevention of pathological skin scars in an experiment on rats, based on the antiproliferative properties of D-asparagine, due to its use, effective inhibition of the formation of the pathological scar is achieved.
D-аспарагин является естественным метаболитом в организме млекопитающих и, в отличие от таких антипролиферативных препаратов как, 5-фторурацил, митомицин-С, метотрексат, блеомицин, глюкокортикоиды, он практически лишен тяжелых побочных эффектов (за исключением реакций индивидуальной непереносимости).D-asparagine is a natural metabolite in the body of mammals and, unlike antiproliferative drugs such as 5-fluorouracil, mitomycin-C, methotrexate, bleomycin, glucocorticoid, it is almost devoid of serious side effects (except for reactions of individual intolerance).
Полиэтиленгликоль-400 - брутто формула НО(C2H4O)nH, молекулярная масса - 380-420 г/моль. Полиэтиленгликоль-400 представляет собой прозрачную, с легким желтоватым оттенком, хорошо растворимую в воде и неполярных растворителях вязкую жидкость, с температурой плавления -18°С. Является хорошим солюбилизатором и связующим веществом, благодаря чему является популярной добавкой в косметическую продукцию и лекарственные формы для местного применения. Обладает выраженным осмотически-активным и противовоспалительным действием, ввиду чего, используется как добавка в средства для лечения ран, которые применяются в 1-ю фазу раневого процесса.Polyethylene glycol-400 is the gross formula BUT (C2H4O) nH, the molecular weight is 380-420 g / mol. Polyethylene glycol-400 is a transparent, slightly yellowish shade, viscous liquid well soluble in water and non-polar solvents, with a melting point of -18 ° C. It is a good solubilizer and binder, due to which it is a popular additive in cosmetic products and dosage forms for local use. It has a pronounced osmotic-active and anti-inflammatory effect, which is why it is used as an additive in wound treatment, which are used in the 1st phase of the wound process.
Полиэтиленгликоль-1500 - брутто формула НО(C2H4O)nH, молекулярная масса - 1305-1595 г/моль. Полиэтиленгликоль-400 представляет собой твердое при комнатной температуре вещество в виде белых, восковых чешуек, хорошо растворим в воде и неполярных растворителях. Является широко распространенной добавкой в косметическую продукцию, где используется в виде мягкой гидрофильной основы. Обладает антибактериальным, дегидратирующим, противовоспалительным, некролитическим действием. При сочетании с полиэтиленгликолем-400 позволяет создавать стабильные гелевые, кремовые и мазевые основы разной консистенции.Polyethylene glycol-1500 is the gross formula HO (C2H4O) nH, the molecular weight is 1305-1595 g / mol. Polyethylene glycol-400 is a solid at room temperature substance in the form of white, wax scales, soluble in water and non-polar solvents. It is a widespread additive in cosmetic products, where it is used in the form of a soft hydrophilic base. It has antibacterial, dehydrating, anti-inflammatory, necrolitic action. When combined with polyethylene glycol-400, it allows you to create stable gel, cream and ointment bases of different consistency.
Средство для профилактики образования патологических кожных рубцов получают путем растворения 0,1-0,5 г порошка D-аспарагина в 99,5-99,9 г основы, предварительно полученной путем сплавления 78 частей полиэтиленгликоля-400 и 22 частей полиэтиленгликоля-1500. Процесс проводят при 52°С и постоянном перемешивании в стакане верхнеприводной мешалки до получения вязкой гомогенной жидкости. Затем разливают полученную смесь в приготовленную тару, охлаждают ее до +4°С, в итоге получают мазь белесоватого цвета, далее средство готово к применению.A remedy for the prevention of the formation of pathological skin scars is obtained by dissolving 0.1-0.5 g of D-asparagine powder in 99.5-99.9 g of the base previously obtained by fusing 78 parts of polyethylene glycol-400 and 22 parts of polyethylene glycol-1500. The process is carried out at 52 ° C and under constant stirring in a glass of an overhead stirrer until a viscous homogeneous liquid is obtained. Then pour the mixture into the prepared container, cool it to + 4 ° C, as a result get a whitish ointment, then the product is ready for use.
Средство апробировано на 80 белых нелинейных самцах крыс средней массой - 250±35 гр. Все потенциально болезненные оперативные вмешательства сопровождались использованием золетил-ксилазинового наркоза по следующей схеме: золетил 20 мг/кг в/м («Virbac», Франция), ксиланит 6 мг/кг в/м (ООО «НИТА-ФАРМ», Россия).The tool was tested on 80 non-linear white male rats with an average weight of 250 ± 35 g. All potentially painful surgical interventions were accompanied by the use of zoletil-xylazine anesthesia according to the following scheme: zoletil 20 mg / kg IM / m (Virbac, France), xylanitis 6 mg / kg IM / m (NITA-PHARM LLC, Russia).
Крысы были разделены на 4 группы: группа №1 (сравнения 1, n=20) - воспроизведена модель обширного раневого дефекта, использовано средство без D-аспарагина. Группа №2 (опытная 1, n=20) - воспроизведена модель обширного раневого дефекта, использовано средство с D-аспарагином. Группа №3 (сравнения 2, n=20) - воспроизведена модель послеоперационного рубца, использовано средство без D-аспарагина. Группа №4 (опытная 2, n=20) - воспроизведена модель послеоперационного рубца, использовано средство с D-аспарагином.The rats were divided into 4 groups: group No. 1 (comparisons 1, n = 20) —the model of an extensive wound defect was reproduced; a tool without D-asparagine was used. Group №2 (experimental 1, n = 20) - a model of an extensive wound defect was reproduced, a tool with D-asparagine was used. Group No. 3 (comparisons 2, n = 20) - a model of a postoperative scar was reproduced, a tool without D-asparagine was used. Group №4 (experimental 2, n = 20) - a model of a postoperative scar was reproduced, a tool with D-asparagine was used.
Описание техники моделирования обширного раневого дефекта: предварительно введенным в состояние хирургического наркоза крысам, выбривают шерсть на спине, в зоне планируемого раневого дефекта. Затем с помощью хирургических ножниц вырезают участок кожи размерами 2×2 см, дно сформированной раны иссекают, а ее края, во избежание закрытия дефекта, подшивают к нижележащим мышцам черной шелковой нитью USP 6/0.Description of the technique of modeling an extensive wound defect: previously introduced into a state of surgical anesthesia to rats, shaving the hair on the back, in the zone of the planned wound defect. Then, using surgical scissors, a 2 × 2 cm area of skin is cut out, the bottom of the formed wound is excised, and its edges are stitched to the underlying muscles with black silk thread USP 6/0 to avoid closure of the defect.
Описание техники моделирования послеоперационного рубца: предварительно введенным в состояние хирургического наркоза крысам, выбривают шерсть на спине, в зоне планируемого раневого дефекта. Затем, с помощью хирургического скальпеля, вдоль средней линии выполняют разрез кожи длиной 3 см. Затем, в середине разреза, накладывают один простой узловой шов с использованием черной шелковой нити USP 6/0.Description of the postoperative cicatrix modeling technique: rats previously shrugged into the state of surgical anesthesia, shave the hair on the back, in the zone of the planned wound defect. Then, using a surgical scalpel, a 3 cm long skin incision is made along the midline. Then, in the middle of the incision, one simple nodal suture is applied using a black silk thread USP 6/0.
У крыс из групп №1 и №3 применяют смесь полиэтиленгликоля-400 и полиэтиленгликоля-1500 без активного компонента (D-аспарагин), а в группах №2 и №4 применяют средство для профилактики образования патологических кожных рубцов на основе смеси полиэтиленгликоля-400 и полиэтиленгликоля-1500 с активным компонентом (D-аспарагин). При этом средство для профилактики образования патологических кожных рубцов наносится на рану тонким слоем, 1 раз в сутки, ежедневно, в период с 3-х по 5-е сутки от нанесения раны.In rats from groups No. 1 and No. 3, a mixture of polyethylene glycol-400 and polyethylene glycol-1500 without the active component (D-asparagine) is used, and in groups No. 2 and No. 4, an agent is used to prevent the formation of pathological skin scars based on a mixture of polyethylene glycol-400 and polyethylene glycol-1500 with the active ingredient (D-asparagine). In this case, a means for the prevention of the formation of pathological skin scars is applied to the wound with a thin layer, 1 time per day, daily, during the period from the 3rd to the 5th day from the application of the wound.
В группах №1 и №2 проводили фотосъемку области раневого дефекта на 60-е сутки от момента нанесения раневого дефекта. Далее, на основе полученных изображений, проводят определение границ и расчет площади кожного рубца. В группах №3 и №4 на 28 сутки, у предварительно введенных в состояние наркоза крыс, проводят забор кожи (на границе интактная кожа/рубец) для последующего гистологического исследования. Затем полученные образцы помещают в цинк-формалиновый фиксатор с сульфатом цинка (Kierman J.A. Histological and histochemical methods. Theory and practice. - London: Scion Publishing Ltd. - 2008. - 606 p). Затем выполняют проводку в парафин с использованием изопропанола и минерального масла. Изготавливают парафиновые блоки, проводят их нарезку на микротоме МПС-2 (СССР) на срезы с толщиной 10 мкм и изготавливают микропрепараты. Проводят окрашивание полученных микропрепаратов по Маллори. Готовые микропрепараты фотографируют с помощью окулярной камеры «Levenhuk 230» (США) на микроскопе Микромед-6 (Россия). Для анализа сделанных фотографий применяют программу «Image J» (National Institute of Health, США). Статистическую обработку полученных данных осуществляют с помощью программного обеспечения «MS Excel 2016» (Microsoft, США) и «Statistica 10.0» (StatSoft Inc., США). Проверку нормальности распределения количественных признаков в исследуемых группах проводят с использованием критерия Шапиро-Уилка. Полученные результаты выражают в виде Me (Q1-Q3), где Me - медиана, Q1 - нижний и Q3 - верхний квартили. Для оценки статистически значимых различий при парных сравнениях двух независимых групп используют критерий Манна-Уитни. Критический уровень значимости (p-value) при проверке статистических гипотез принимают равным 0,05. На окрашенных по Маллори микропрепаратах кожи, полученных от крыс из группы №3 (сравнения 2) и группы №4 (опытная 2) на 28-е сутки от нанесения раны выявлено полное закрытие области раневого дефекта многослойным плоским ороговевающим эпителием (фиг. 1 и фиг. 2). В группе №3 (сравнения 2) на фотографии виден дезорганизованный, без четкой дифференциации на слои эпидермис, в левой части окрашенные синим, беспорядочно расположенные пучки коллагеновых волокон, единичные волосяные фолликулы, а справа на фотографии видна окрашенная фуксином, созревшая плотная волокнистая соединительная ткань, с беспорядочным расположением волокон и большим количеством тонкостенных полнокровных сосудов (патологический рубец) (фиг. 1). В группе №4 (опытная 2) на фотографии виден эпидермис, прослеживается его послойное строение, придатки кожи не видны, выявляются небольшие участки эпидермиса с дезорганизованной структурой. В дерме видны окрашенные синим пучки нативных коллагеновых волокон, которые располагаются параллельно ее расположению, а также единичные участки плотной волокнистой соединительной ткани (фиг. 2). При исследовании фотографий кожных покровов крыс полученных на 60-е сутки после заживления ран было установлено, что площадь кожного рубца в группе №1 (сравнения 1) составила 279 мм2 (245-300), а в группе №2 (опытная 1) - 81 мм2 (56-115). Таким образом, площадь кожного рубца в группе №2 (опытная 1) в сравнении с группой №1 (сравнения 1), была в 3,4 раза меньше, различия статистически достоверны р≤0,001.In groups 1 and 2, photographing of the area of the wound defect was performed on the 60th day from the moment of application of the wound defect. Further, on the basis of the images obtained, the determination of the boundaries and the calculation of the skin scar area are carried out. In groups No. 3 and No. 4 on the 28th day, in rats previously introduced into anesthesia, skin sampling (on the border of intact skin / scar) is carried out for subsequent histological examination. Then the obtained samples are placed in a zinc-formalin fixative with zinc sulfate (Kierman JA Histological and histochemical methods. Theory and practice. - London: Scion Publishing Ltd. - 2008. - 606 p). Then carry out the wiring in paraffin using isopropanol and mineral oil. Paraffin blocks are made, they are cut on an MPS-2 microtome (USSR) into sections with a thickness of 10 μm and micro-preparations are made. Spend staining of the resulting micropreparations on Mallory. The finished micropreparations are photographed using an eyepiece camera “Levenhuk 230” (USA) on a micro-microscope 6 (Russia). For the analysis of the photographs taken use the program «Image J» (National Institute of Health, USA). Statistical data processing is carried out using the software "MS Excel 2016" (Microsoft, USA) and "Statistica 10.0" (StatSoft Inc., USA). The normalization of the distribution of quantitative traits in the studied groups is carried out using the Shapiro-Wilk criterion. The results are expressed as Me (Q1-Q3), where Me is the median, Q1 is the bottom and Q3 is the top quartile. To assess the statistically significant differences when paired comparisons of two independent groups use the criterion of Mann-Whitney. The critical level of significance (p-value) when testing statistical hypotheses is assumed to be 0.05. On the Mallory-stained skin microscopes obtained from rats from group No. 3 (comparison 2) and group No. 4 (test 2) on the 28th day from wounding, complete closure of the area of the wound defect by a multi-layered squamous epithelium was revealed (Fig. 1 and FIG. 2). In group 3 (Comparison 2), the photograph shows disorganized, without clear differentiation into layers of the epidermis, stained in blue on the left, randomly arranged bundles of collagen fibers, single hair follicles, and on the photo you can see a colored fuchsin, matured dense fibrous connective tissue, with a random arrangement of fibers and a large number of thin-walled full-blooded vessels (pathological scar) (Fig. 1). In group No. 4 (experimental 2), the epidermis is visible in the photograph, its layer-by-layer structure is traced, skin appendages are not visible, small patches of the epidermis with a disorganized structure are detected. Blue colored bundles of native collagen fibers are seen in the dermis, which are arranged parallel to its location, as well as single areas of dense fibrous connective tissue (Fig. 2). In the study of photographs of the skin of rats obtained on the 60th day after the healing of wounds, it was found that the area of skin scar in group 1 (comparison 1) was 279 mm 2 (245-300), and in group 2 (experimental 1) 81 mm 2 (56-115). Thus, the area of skin scar in group No. 2 (experimental 1) in comparison with group No. 1 (comparison 1) was 3.4 times less, the differences are statistically significant p≤0.001.
Таким образом, аппликация средства для профилактики образования патологических кожных рубцов на рану с 3-х по 5-е сутки от ее нанесения на 28-е сутки проявляется значительным сокращением количества дезорганизованных коллагеновых волокон в составе рубца, а к 60-м суткам - уменьшением площади кожного рубца в среднем в 3,4 раза. Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности средства для профилактики образования патологических кожных рубцов в эксперименте у крыс.Thus, the application of an agent for the prevention of the formation of pathological skin scars on the wound from the 3rd to the 5th day from its application on the 28th day is manifested by a significant reduction in the amount of disorganized collagen fibers in the scar, and by the 60th day - a decrease in area skin scar on average 3.4 times. The data obtained indicate a high efficacy of an agent for the prevention of the formation of pathological skin scars in an experiment in rats.
Пример 1. Самец белой лабораторной нелинейной крысы массой - 274 гр. был введен в наркоз с использованием следующих препаратов: золетил 20 мг/кг в/м («Virbac», Франция), ксиланит 6 мг/кг в/м (ООО «НИТА-ФАРМ», Россия). Далее, у животного на спине в области операционного поля сбрили шерсть, обработали кожу спиртовым раствором йода и 70% спиртом. Затем, с помощью хирургического скальпеля, вдоль средней линии выполнили разрез кожи длиной 3 см. Затем, в середине разреза, наложили один простой узловой шов с использованием черной шелковой нити USP 6/0. При этом средство для профилактики образования патологических кожных рубцов на основе 0,1 г. D-аспарагина, 77,95 г. полиэтиленгликоля-400 и 21,95 г. полиэтиленгликоля-1500 наносили на рану тонким слоем, 1 раз в сутки, ежедневно, в период с 3-х по 5-е сутки от нанесения раны. На 28 сутки эксперимента, у предварительно введенного в состояние наркоза самца крысы, выполнили забор кожи (на границе интактная кожа/рубец). Затем полученные образцы поместили в цинк-формалиновый фиксатор с сульфатом цинка. Далее выполнили проводку в парафин с использованием изопропанола и минерального масла. Изготовили парафиновые блоки, провели их нарезку на микротоме МПС-2 (СССР) на срезы с толщиной 10 мкм и приготовили микропрепараты. Окрасили полученные микропрепараты по Маллори. Готовые микропрепараты сфотографировали с помощью окулярной камеры «Levenhuk 230» (США) на микроскопе Микромед-6 (Россия). Для анализа сделанных фотографий применяли программу «Image J» (National Institute of Health, США). На окрашенных по Маллори микропрепаратах кожи, полученных на 28-е сутки от нанесения раны выявлено полное закрытие области раневого дефекта многослойным плоским ороговевающим эпителием. Виден эпидермис, прослеживается его послойное строение, придатки кожи не видны, выявляются небольшие участки эпидермиса с дезорганизованной структурой. В дерме видны окрашенные синим пучки нативных коллагеновых волокон, которые располагаются параллельно ее расположению, а также единичные участки плотной волокнистой соединительной ткани (фиг. 2).Example 1. A male white non-linear laboratory rat weighing 274 g. was introduced into anesthesia using the following drugs: zoletil 20 mg / kg IM / m (Virbac, France), xylanite 6 mg / kg IM / m (NITA-PHARM, Russia). Further, in the animal's back, in the area of the surgical field, the wool was shaved off, the skin was treated with an alcoholic solution of iodine and 70% alcohol. Then, using a surgical scalpel, a 3 cm long skin incision was made along the midline. Then, in the middle of the incision, one simple nodal suture was applied using a black silk thread USP 6/0. The remedy for the prevention of the formation of pathological skin scars on the basis of 0.1 g of D-asparagine, 77.95 g of polyethylene glycol-400 and 21.95 g of polyethylene glycol-1500 was applied to the wound in a thin layer, 1 time per day, daily, in the period from 3 to 5 days from the application of the wound. On the 28th day of the experiment, the male rat previously entered into the state of anesthesia, skin sampling was performed (intact skin / scar at the border). Then the obtained samples were placed in a zinc-formalin fixative with zinc sulfate. Next, perform the wiring in paraffin using isopropanol and mineral oil. Paraffin blocks were made, they were cut on an MPS-2 microtome (USSR) into sections with a thickness of 10 μm and micro-preparations were prepared. Painted micro-preparations obtained according to Mallory. The finished micropreparations were photographed using an eyepiece camera “Levenhuk 230” (USA) on a Micromed-6 microscope (Russia). For the analysis of the photographs taken, the Image J program (National Institute of Health, USA) was used. On Mallory-stained skin micropreparations, obtained on the 28th day from the application of a wound, a complete closure of the wound defect area with a multi-layered squamous epithelium was revealed. The epidermis is visible, its layer-by-layer structure is traced, the skin appendages are not visible, small areas of the epidermis with a disorganized structure are detected. Blue colored bundles of native collagen fibers are seen in the dermis, which are arranged parallel to its location, as well as single areas of dense fibrous connective tissue (Fig. 2).
Пример 2. Самец белой лабораторной нелинейной крысы массой - 286 гр. был введен в наркоз с использованием следующих препаратов: золетил 20 мг/кг в/м («Virbac», Франция), ксиланит 6 мг/кг в/м (ООО «НИТА-ФАРМ», Россия). Далее, у животного на спине в области операционного поля сбрили шерсть, обработали кожу спиртовым раствором йода и 70% спиртом. Затем, с помощью хирургического скальпеля, вдоль средней линии выполнили разрез кожи длиной 3 см. Затем, в середине разреза, наложили один простой узловой шов с использованием черной шелковой нити USP 6/0. При этом средство для профилактики образования патологических кожных рубцов на основе 0,5 г. D-аспарагина, 77,75 г. полиэтиленгликоля-400 и 21,75 г. полиэтиленгликоля-1500 наносили на рану тонким слоем, 1 раз в сутки, ежедневно, в период с 3-х по 5-е сутки от нанесения раны. На 28 сутки эксперимента, у предварительно введенного в состояние наркоза самца крысы, выполнили забор кожи (на границе интактная кожа/рубец). Затем полученные образцы поместили в цинк-формалиновый фиксатор с сульфатом цинка. Далее выполнили проводку в парафин с использованием изопропанола и минерального масла. Изготовили парафиновые блоки, провели их нарезку на микротоме МПС-2 (СССР) на срезы с толщиной 10 мкм и приготовили микропрепараты. Окрасили полученные микропрепараты по Маллори. Готовые микропрепараты сфотографировали с помощью окулярной камеры «Levenhuk 230» (США) на микроскопе Микромед-6 (Россия). Для анализа сделанных фотографий применяли программу «Image J» (National Institute of Health, США). На окрашенных по Маллори микропрепаратах кожи, полученных на 28-е сутки от нанесения раны выявлено полное закрытие области раневого дефекта многослойным плоским ороговевающим эпителием. Виден эпидермис, четко прослеживается его послойное строение, придатки кожи отсутствуют, выявляются единичные участки эпидермиса с дезорганизованной структурой. В дерме видны окрашенные синим пучки нативных коллагеновых волокон, которые располагаются параллельно ее расположению, а также незначительные очажки плотной волокнистой соединительной ткани.Example 2. A male white non-linear laboratory rat weighing 286 g. was introduced into anesthesia using the following drugs: zoletil 20 mg / kg IM / m (Virbac, France), xylanite 6 mg / kg IM / m (NITA-PHARM, Russia). Further, in the animal's back, in the area of the surgical field, the wool was shaved off, the skin was treated with an alcoholic solution of iodine and 70% alcohol. Then, using a surgical scalpel, a 3 cm long skin incision was made along the midline. Then, in the middle of the incision, one simple nodal suture was applied using a black silk thread USP 6/0. The remedy for the prevention of the formation of pathological skin scars on the basis of 0.5 g of D-asparagine, 77.75 g of polyethylene glycol-400 and 21.75 g of polyethylene glycol-1500 was applied to the wound in a thin layer, 1 time per day, daily, in the period from 3 to 5 days from the application of the wound. On the 28th day of the experiment, the male rat previously entered into the state of anesthesia, skin sampling was performed (intact skin / scar at the border). Then the obtained samples were placed in a zinc-formalin fixative with zinc sulfate. Next, perform the wiring in paraffin using isopropanol and mineral oil. Paraffin blocks were made, they were cut on an MPS-2 microtome (USSR) into sections with a thickness of 10 μm and micro-preparations were prepared. Painted micro-preparations obtained according to Mallory. The finished micropreparations were photographed using an eyepiece camera “Levenhuk 230” (USA) on a Micromed-6 microscope (Russia). For the analysis of the photographs taken, the Image J program (National Institute of Health, USA) was used. On Mallory-stained skin micropreparations, obtained on the 28th day from the application of a wound, a complete closure of the wound defect area with a multi-layered squamous epithelium was revealed. The epidermis is visible, its layer-by-layer structure is clearly visible, skin appendages are absent, isolated portions of the epidermis with a disorganized structure are detected. In the dermis visible stained blue bundles of native collagen fibers, which are located parallel to its location, as well as minor foci of dense fibrous connective tissue.
Пример 3. Самец белой лабораторной нелинейной крысы массой - 256 гр. был введен в наркоз с использованием следующих препаратов: золетил 20 мг/кг в/м («Virbac», Франция), ксиланит 6 мг/кг в/м (ООО «НИТА-ФАРМ», Россия). Далее, у животного на спине в области операционного поля сбрили шерсть, обработали кожу спиртовым раствором йода и 70% спиртом. Затем с помощью хирургических ножниц вырезали участок кожи размерами 2×2 см, дно сформированной раны иссекли, а ее края, во избежание закрытия дефекта, подшили к нижележащим мышцам черной шелковой нитью USP 6/0. При этом средство для профилактики образования патологических кожных рубцов на основе 0,1 г. D-аспарагина, 77,95 г. полиэтиленгликоля-400 и 21,95 г. полиэтиленгликоля-1500 наносили на рану тонким слоем, 1 раз в сутки, ежедневно, в период с 3-х по 5-е сутки от нанесения раны. Провели фотосъемку области раневого дефекта на 60-е сутки от момента нанесения раны. Далее, на основе полученных изображений, определили границы и рассчитали площадь кожного рубца. При исследовании фотографий кожных покровов крысы полученных на 60-е сутки после моделирования обширного раневого дефекта было установлено, что площадь кожного рубца - 86 мм2.Example 3. A male white non-linear laboratory rat weighing 256 grams. was introduced into anesthesia using the following drugs: zoletil 20 mg / kg IM / m (Virbac, France), xylanite 6 mg / kg IM / m (NITA-PHARM, Russia). Further, in the animal's back, in the area of the surgical field, the wool was shaved, the skin was treated with an alcoholic solution of iodine and 70% alcohol. Then, using surgical scissors, a 2 × 2 cm area of skin was cut out, the bottom of the formed wound was excised, and its edges, in order to prevent the closure of the defect, were stitched to the underlying muscles with black silk thread USP 6/0. The remedy for the prevention of the formation of pathological skin scars on the basis of 0.1 g of D-asparagine, 77.95 g of polyethylene glycol-400 and 21.95 g of polyethylene glycol-1500 was applied to the wound in a thin layer, 1 time per day, daily, in the period from 3 to 5 days from the application of the wound. We took photographs of the wound defect area on the 60th day from the moment of the wound infliction. Further, on the basis of the images obtained, the boundaries were determined and the area of the skin scar was calculated. In the study of photographs of the skin of rats obtained on the 60th day after the simulation of an extensive wound defect, it was found that the area of the skin scar is 86 mm 2 .
Пример 4. Самец белой лабораторной нелинейной крысы массой - 279 гр. был введен в наркоз с использованием следующих препаратов: золетил 20 мг/кг в/м («Virbac», Франция), ксиланит 6 мг/кг в/м (ООО «НИТА-ФАРМ», Россия). Далее, у животного на спине в области операционного поля сбрили шерсть, обработали кожу спиртовым раствором йода и 70% спиртом. Затем с помощью хирургических ножниц вырезали участок кожи размерами 2×2 см, дно сформированной раны иссекли, а ее края, во избежание закрытия дефекта, подшили к нижележащим мышцам черной шелковой нитью USP 6/0. При этом средство для профилактики образования патологических кожных рубцов на основе 0,5 г. D-аспарагина, 77,75 г. полиэтиленгликоля-400 и 21,75 г. полиэтиленгликоля-1500 наносили на рану тонким слоем, 1 раз в сутки, ежедневно, в период с 3-х по 5-е сутки от нанесения раны. Провели фотосъемку области раневого дефекта на 60-е сутки от момента нанесения раны. Далее, на основе полученных изображений, определили границы и рассчитали площадь кожного рубца. При исследовании фотографий кожных покровов крысы полученных на 60-е сутки после моделирования обширного раневого дефекта было установлено, что площадь кожного рубца - 75 мм2.Example 4. A male white non-linear laboratory rat weighing 279 g. was introduced into anesthesia using the following drugs: zoletil 20 mg / kg IM / m (Virbac, France), xylanite 6 mg / kg IM / m (NITA-PHARM, Russia). Further, in the animal's back, in the area of the surgical field, the wool was shaved off, the skin was treated with an alcoholic solution of iodine and 70% alcohol. Then, using surgical scissors, a 2 × 2 cm area of skin was cut out, the bottom of the formed wound was excised, and its edges, in order to prevent the closure of the defect, were stitched to the underlying muscles with black silk thread USP 6/0. The remedy for the prevention of the formation of pathological skin scars on the basis of 0.5 g of D-asparagine, 77.75 g of polyethylene glycol-400 and 21.75 g of polyethylene glycol-1500 was applied to the wound in a thin layer, 1 time per day, daily, in the period from 3 to 5 days from the application of the wound. We took photographs of the wound defect area on the 60th day from the moment of the wound infliction. Further, on the basis of the images obtained, the boundaries were determined and the area of the skin scar was calculated. In the study of photographs of the skin of rats obtained on the 60th day after the simulation of an extensive wound defect, it was found that the area of the skin scar is 75 mm 2 .
Таким образом, применение средства для профилактики образования патологических кожных рубцов на основе D-аспарагина, полиэтиленгликоля-400 и полиэтиленгликоля-1500 у крыс накожно с 3-х по 5-е сутки от нанесения раны по данным гистологического исследования, проведенного на 28-е сутки от ранения, приводит к значительному уменьшению образования рубцовой ткани в области повреждения. При этом на 60-е сутки площадь кожного рубца у крыс получавших данное средство была в 3,4 раза меньше, по отношению к группе сравнения.Thus, the use of the agent for the prevention of the formation of pathological skin scars based on D-asparagine, polyethylene glycol-400 and polyethylene glycol-1500 in rats on the 3rd through the 5th day of the wound according to a histological study conducted on the 28th day from injury, leads to a significant reduction in the formation of scar tissue in the area of damage. At the same time, on the 60th day, the area of the skin scar in the rats receiving this agent was 3.4 times less in relation to the comparison group.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018142203A RU2691647C1 (en) | 2018-11-29 | 2018-11-29 | Agent for preventing pathological skin scars formation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018142203A RU2691647C1 (en) | 2018-11-29 | 2018-11-29 | Agent for preventing pathological skin scars formation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2691647C1 true RU2691647C1 (en) | 2019-06-17 |
Family
ID=66947640
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018142203A RU2691647C1 (en) | 2018-11-29 | 2018-11-29 | Agent for preventing pathological skin scars formation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2691647C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2710718C1 (en) * | 2019-01-28 | 2020-01-10 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Научно-исследовательский институт - Краевая клиническая больница N 1 имени профессора С.В. Очаповского" Министерства Здравоохранения Краснодарского края (ГБУЗ "НИИ - Краевая клиническая больница N 1 имени профессора С.В. Очаповского" Министерства | Method of modifying proliferative activity of cell cultures of mammals |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2651756C1 (en) * | 2017-05-10 | 2018-04-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение Высшего Образования Кубанский Государственный Медицинский Университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации, КубГМУ | Preparation for glial scars prevention |
| RU2657535C2 (en) * | 2012-03-01 | 2018-06-14 | Ферстстринг Рисерч, Инк. | Topical gels containing alpha connexin c-terminal (act) peptides |
-
2018
- 2018-11-29 RU RU2018142203A patent/RU2691647C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2657535C2 (en) * | 2012-03-01 | 2018-06-14 | Ферстстринг Рисерч, Инк. | Topical gels containing alpha connexin c-terminal (act) peptides |
| RU2651756C1 (en) * | 2017-05-10 | 2018-04-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение Высшего Образования Кубанский Государственный Медицинский Университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации, КубГМУ | Preparation for glial scars prevention |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Eveline Bijlard и др., Intralesional 5-Fluorouracil in Keloid Treatment: A Systematic ReviewМарт 2015, найдено онлайн 04.04.2019, Найдено в Интернет:https://www.researchgate.net/publication/274089116_Intralesional_5-Fluorouracil_in_Keloid_Treatment_A_Systematic_Review. * |
| Трофименко А.И. и др., ВЛИЯНИЕ D-АСПАРАГИНА НА ФОРМИРОВАНИЕ ГЛИАЛЬНОГО РУБЦА ПРИ ОСТРОМ ПОВРЕЖДЕНИИ СПИННОГО МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ У КРЫС, 17.05.2017, найдено онлайн 04.04.2019, Найдено в интернет:https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26420. * |
| Трофименко А.И. и др., ВЛИЯНИЕ D-АСПАРАГИНА НА ФОРМИРОВАНИЕ ГЛИАЛЬНОГО РУБЦА ПРИ ОСТРОМ ПОВРЕЖДЕНИИ СПИННОГО МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ У КРЫС, 17.05.2017, найдено онлайн 04.04.2019, Найдено в интернет:https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26420. Eveline Bijlard и др., Intralesional 5-Fluorouracil in Keloid Treatment: A Systematic ReviewМарт 2015, найдено онлайн 04.04.2019, Найдено в Интернет:https://www.researchgate.net/publication/274089116_Intralesional_5-Fluorouracil_in_Keloid_Treatment_A_Systematic_Review. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2710718C1 (en) * | 2019-01-28 | 2020-01-10 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Научно-исследовательский институт - Краевая клиническая больница N 1 имени профессора С.В. Очаповского" Министерства Здравоохранения Краснодарского края (ГБУЗ "НИИ - Краевая клиническая больница N 1 имени профессора С.В. Очаповского" Министерства | Method of modifying proliferative activity of cell cultures of mammals |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6177750B2 (en) | Administration of rejuvenating cells and cell extracts | |
| US9278122B2 (en) | Fetal skin cell protein compositions for the treatment of skin conditions, disorders or diseases and methods of making and using the same | |
| JP5848260B2 (en) | Stabilized protease for use in skin care | |
| CN113301910B (en) | Skin rejuvenation and healing mixtures of peptide components and uses thereof | |
| WO2013142192A1 (en) | Methods and compositions for regenerating and repairing damaged tissue using nonviable irradiated or lyophilized pluripotent stem cells | |
| JP2017520555A (en) | Beauty method and beauty product | |
| DaCosta et al. | Diphenylhydantoin sodium promotes early and marked angiogenes is and results in increased collagen deposition and tensile strength in healing wounds | |
| AU2012390200A1 (en) | Use of pedf-derived polypeptides for preventing and/or ameliorating skin aging | |
| JP2024014923A (en) | Neurotoxin for use in minimizing scarring | |
| RU2691647C1 (en) | Agent for preventing pathological skin scars formation | |
| RU2673665C2 (en) | Dermal matrix and method of producing matrix having synergistic effects, comprising microparticles which provides tissue repair | |
| Gennero et al. | A novel composition for in vitro and in vivo regeneration of skin and connective tissues | |
| WO1990003797A1 (en) | Stabilized composition based on growth factors of the family fgf and on dextrane sulfate, and its applications | |
| RU2481115C1 (en) | Cellgel wound healing product, method for preparing it and method for healing of wounds of various aethiologies by prepared product | |
| US11065188B2 (en) | Applications and formulations of optimized, modified human embryonic fertility culture media with biguanides and/or functional equivalents | |
| Widiyani et al. | Biological Activity of Catfish (Clarias gariepinus) Mucus Gel on the Wistar Rats (Rattus norvegicus) Wound Healing Process. | |
| RU2749481C1 (en) | Method for surface mycosis therapy | |
| WO2005087288A1 (en) | Medicinal preparation for angiogenesis | |
| JP2021534231A (en) | Platelet lysate composition and its use | |
| US20100310544A1 (en) | Composition comprising calcium ions and at least one proteolytic enzyme for use in the in vitro and in vivo regeneration of cutaneous and connective tissues | |
| Habiba | EFFECT OF ELECTRICAL STlMULATlON ON THE HEALING OF FULL THICKNESS EXClSlONAt SKIN WOUNDS IN OlABETlC MICE: MECHANISMS OF ACTION | |
| UA14549U (en) | Bioplats, biologically active preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201130 |