RU2689320C1 - Rectal suppository medicinal product and method for its preparation - Google Patents
Rectal suppository medicinal product and method for its preparation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2689320C1 RU2689320C1 RU2018141580A RU2018141580A RU2689320C1 RU 2689320 C1 RU2689320 C1 RU 2689320C1 RU 2018141580 A RU2018141580 A RU 2018141580A RU 2018141580 A RU2018141580 A RU 2018141580A RU 2689320 C1 RU2689320 C1 RU 2689320C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- mixture
- preparation
- suppositories
- ascorbic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 19
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title description 2
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 title 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims abstract description 24
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims abstract description 12
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 claims abstract description 7
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims description 6
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 claims description 5
- WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L disulfite Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])(=O)=O WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 4
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003507 interferon alfa-2b Drugs 0.000 claims 1
- MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M sodium;diiodomethanesulfonate;n-propyl-n-[2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl]imidazole-1-carboxamide Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C(I)I.C1=CN=CN1C(=O)N(CCC)CCOC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 abstract description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract description 6
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 4
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 abstract 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 abstract 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 10
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 10
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 5
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 4
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 3
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- SBJKKFFYIZUCET-UHFFFAOYSA-N Dehydroascorbic acid Natural products OCC(O)C1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003217 anti-cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 235000020960 dehydroascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011615 dehydroascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940067631 phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000007065 protein hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармакологии, а именно к технологии создания нового лекарственного средства в форме ректальных свечей широкого спектра действия на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний путем стимулирования иммунной системы с применением генно-инженерных интерферонов.The invention relates to pharmacology, in particular to the technology of creating a new drug in the form of broad-spectrum rectal suppositories for the treatment of infectious and inflammatory diseases by stimulating the immune system using genetically engineered interferons.
Интерфероны относятся к тканевым гормонам, которые обеспечивают защиту от широкого спектра вирусов. Они обеспечивают соответствующее взаимодействие клеток между собой и с антителами, цитокинами, гормонами, и пр. Интерфероны обладают антимутагенной и антиканцерогенной активностью. Поэтому применение интерферонов в лекарственных средствах является наиболее перспективным. Известно, что активность интерферонов существенно возрастает в присутствии антиоксидантов.Interferons are tissue hormones that provide protection against a wide range of viruses. They provide the appropriate interaction of cells with each other and with antibodies, cytokines, hormones, etc. Interferons have antimutagenic and anticarcinogenic activity. Therefore, the use of interferon in drugs is the most promising. It is known that interferon activity increases significantly in the presence of antioxidants.
В фармакологии используются различные лекарственные формы интерферона, но наибольшую эффективность показывает интерферон альфа для инъекционного и местного применения. Многочисленные клинические испытания препаратов интерферона показали, что при многих заболеваниях наиболее целесообразными являются лекарственные средства в виде ректальных свечей. Опыт применения таких средств демонстрирует отсутствие побочных эффектов, проявляющихся при парентеральном введении интерферона, и выработки антител к интерферону, которые существенно снижают эффективность терапии.In pharmacology, various interferon dosage forms are used, but interferon alpha for injection and topical application shows the greatest effectiveness. Numerous clinical trials of interferon drugs have shown that in many diseases the most appropriate drugs are in the form of rectal suppositories. The experience of using such agents demonstrates the absence of side effects, manifested by the parenteral administration of interferon, and the production of antibodies to interferon, which significantly reduce the effectiveness of therapy.
Известны свечи для ректального применения содержащие интерферон-α2, α -токоферол, витамин С и наполнитель, при следующих соотношениях компонентов:Known suppositories for rectal use containing interferon-α2, α-tocopherol, vitamin C and a filler, with the following ratios of components:
Генно-инженерный рекомбинантный интерферон α -2 250-500 тыс. МЕ; α - токоферол 0,25-0,3 г; Витамин С 0,015-0,025 г; Наполнитель 1,0-1,5 г (патент РФ №2024253).Genetic engineering recombinant interferon α -2 250-500 thousand IU; α - tocopherol 0.25-0.3 g; Vitamin C 0,015-0,025 g; Filler 1.0-1.5 g (RF Patent No. 2024253).
Недостатком таких свечей является низкая лечебная активность вследствие низкого высвобождения интерферона и его поступления в организм.The disadvantage of such candles is low therapeutic activity due to the low release of interferon and its entry into the body.
Известно лекарственное средство - Кипферон на основе интерферона человеческого рекомбинантного альфа типа с комплексным иммуноглобулиновым препаратом, содержащим иммуноглобулины классов А, М, G, и обладающее противовирусной и иммуномодулирующей активностью (патент RU №2073522).A known drug is Kipferon on the basis of human interferon recombinant alpha type with a complex immunoglobulin preparation containing immunoglobulins of classes A, M, G, and possessing antiviral and immunomodulating activity (patent RU No. 2073522).
Недостатком данного препарата служит наличие антител, получаемых из крови человека. Этот препарат также потенциально опасен из-за возможного наличия человеческих вирусов.The disadvantage of this drug is the presence of antibodies derived from human blood. This drug is also potentially dangerous due to the possible presence of human viruses.
Известно лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, содержащее интерферон человеческий рекомбинантный альфа, и/или бета, и/или гамма-типов, токоферола ацетат, аскорбиновую кислоту или ее соли (натриевые или кальциевые), кальция пантотенат, антибактериальное и/или антисептическое вещество, или пробиотики, и/или пребиотики и основу со вспомогательными веществами (патент RU 2327486).A drug for the treatment of infectious and inflammatory diseases is known, containing human interferon recombinant alpha and / or beta and / or gamma types, tocopherol acetate, ascorbic acid or its salts (sodium or calcium), calcium pantothenate, antibacterial and / or antiseptic a substance, or probiotics, and / or prebiotics, and a base with excipients (patent RU 2327486).
В данной технологии не учтены технологические и биологические особенности суппозиторных жировых основ и изготовления препарата на их основе, что снижает их потребительское качество.This technology does not take into account the technological and biological features of suppository fatty bases and the manufacture of the drug based on them, which reduces their consumer quality.
Известно лекарственное средство Виферон, содержащее генно-инженерный интерферон альфа-2, антиоксидантный комплекс - аскорбиновую кислоту и токоферола ацетат (патент RU №2024253).Known drug Viferon containing genetically engineered interferon alpha-2, antioxidant complex - ascorbic acid and tocopherol acetate (patent RU №2024253).
Недостатком данного лекарства является недостаточная стабилизация свойств жировой основы и готового препарата, низкая биодоступность активных веществ.The disadvantage of this drug is insufficient stabilization of the properties of the fatty base and the finished product, low bioavailability of active substances.
Наиболее близким техническим решением к изобретению является препарат на основе интерферона альфа, бета или гамма типов с витаминным комплексом (альфа-токоферола ацетат, аскорбиновая кислота и их производные) содержит вспомогательные вещества, стабилизирующие свойства жировой основы и готового препарата -комплексообразующие, буферные растворы, кислоты, эмульгаторы, пластификаторы, стабилизаторы жировой суппозиторной основы и активности интерферона, консерванты и основу при следующих соотношениях компонентов на 1 г суппозиторной массы:The closest technical solution to the invention is a drug based on interferon alpha, beta or gamma types with a vitamin complex (alpha-tocopherol acetate, ascorbic acid and their derivatives) contains excipients, the stabilizing properties of the fatty base and the finished preparation - complexing, buffer solutions, acids , emulsifiers, plasticizers, stabilizers of a suppository fat suppository and interferon activity, preservatives and a base with the following ratio of components per 1 g suppository mass sy:
Интерферон человеческий рекомбинантныйHuman recombinant interferon
альфа, и/или бета, и/или гамма типов 50 тыс. ME-15 млн MEalpha, and / or beta, and / or gamma types 50 thousand ME-15 million ME
Токоферола ацетат или его производные 0,001-0,05 гTocopherol acetate or its derivatives 0.001-0.05 g
Аскорбиновая кислота и/или ее соли 0,001-0,04 гAscorbic acid and / or its salts 0.001-0.04 g
Комплексообразующие 0,0005-0,05 гComplexing 0,0005-0,05 g
Буферные растворы, кислоты 0,001-0,075 гBuffer solutions, acids 0.001-0.075 g
Эмульгаторы, пластификаторы 0,0001-0,1 гEmulsifiers, plasticizers 0,0001-0,1 g
Стабилизаторы жировой основы 0,0025-0,01 гFat base stabilizers 0.0025-0.01 g
Стабилизаторы активности интерферона 0,001-0,025 гInterferon activity stabilizers 0.001-0.025 g
Консерванты 0,00001-0,001 гPreservatives 0.00001-0.001 g
Основа остальное.The basis is the rest.
В качестве основы использованы: масло какао, масло какао с твердым жиром и/или гидрогенизированными жирами (Кува - 300, 500, 900, Пакер различных марок, Масупол, Витебсол, Лазупол, Новата, Hisomel 100, 500 или другие подобные жиры). В качестве наиболее приемлемых для реализации изобретения указаны натуральное масло какао как основа, содержащая большое количество биологически активных веществ: витамины, биофлавоноиды, фосфолипиды и др. (патент РФ №2381812).The basis used is cocoa butter, cocoa butter with solid fat and / or hydrogenated fats (Kuva - 300, 500, 900, Packer of various brands, Masupol, Vitebsol, Lazupol, Novata, Hisomel 100, 500 or other similar fats). As the most acceptable for the implementation of the invention, natural cocoa butter is indicated as a base containing a large amount of biologically active substances: vitamins, bioflavonoids, phospholipids, etc. (RF Patent No. 2381812).
Недостатками данного средства являются технологическая сложность применения масла какао в силу нестандартности свойств, явлений полиморфизма - фазовые превращения с изменениями температуры плавления, малого объема удерживаемой воды. Это обусловливает другие технологические недостатки - необходимость введения целого ряда дополнительных компонентов и этапов работы при подготовке жировой основы. Большое число дополнительных веществ, непосредственно не являющихся лекарственными средствами несут опасность аллергических реакций. Технологический процесс изготовления такого многокомпонентного препарата весьма сложен. Стерилизация не может быть полноценной без разрушения или окисления части компонентов. Хранение приготовленных по данной технологии суппозиториев даже при низких температурах приводит к деструкции и окислению ряда компонентов, несмотря на наличие антиоксидантов и консервантов в составе. Кроме этого, особенности физико-химических и технологических свойств масла какао, характеризующиеся большим разбросом их показателей не позволяют обеспечить стабильность технологических процессов изготовления суппозиториев. Все это обусловливает низкую стабильность конечного продукта, достаточно быструю деструкцию или окисление физиологически активных компонентов в процессе хранения.The disadvantages of this tool are the technological complexity of the use of cocoa butter due to the non-standard properties, the phenomena of polymorphism - phase transformations with changes in melting point, a small amount of water held. This leads to other technological disadvantages - the need to introduce a number of additional components and work steps in the preparation of the fat base. A large number of additional substances that are not directly medicinal products carry the risk of allergic reactions. The technological process of manufacturing such a multicomponent drug is very complicated. Sterilization cannot be complete without destroying or oxidizing part of the components. Storage of suppositories prepared according to this technology, even at low temperatures, leads to the destruction and oxidation of a number of components, despite the presence of antioxidants and preservatives in the composition. In addition, the features of the physicochemical and technological properties of cocoa butter, which are characterized by a wide variation in their performance, do not allow for the stability of technological processes for the manufacture of suppositories. All this leads to low stability of the final product, fairly rapid destruction or oxidation of physiologically active components during storage.
Сущность изобретения состоит в экспериментальном подборе состава и такой технологии приготовления суппозиториев, которая обеспечивала бы высокую стабильность качества изготовления и высокую продолжительность хранения без деструкции и окисления компонентов.The essence of the invention consists in the experimental selection of the composition and such a technology for the preparation of suppositories, which would ensure a high stability of the manufacturing quality and a high shelf life without destruction and oxidation of the components.
Задачей изобретения является разработка высокостабилизированного лекарственного средства на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, обладающего заданными физико-химическими, структурно-механическими и биологическими свойствами, обеспечивающими стабилизацию качества препарата и стабильность свойств при длительном хранении, за счет эмпирически подобранного технологического процесса.The objective of the invention is to develop a highly stabilized drug based on interferon for the treatment of infectious and inflammatory diseases, with given physicochemical, structural-mechanical and biological properties that ensure the stabilization of the quality of the drug and the stability properties during long-term storage, due to an empirically selected process.
Техническим результатом данного изобретения является стабилизация качества суппозиториев, повышение сроков хранения и предотвращение окисления ингредиентов в процессе приготовления и хранения готовых форм.The technical result of the present invention is to stabilize the quality of suppositories, increase the shelf life and prevent oxidation of ingredients during the preparation and storage of finished forms.
Технический результат достигается тем, что для приготовления используют следующий состав, мг в одном г:The technical result is achieved by the use of the following composition for preparation, mg in one g:
интерферон альфа - 26, ME 50000-5000000interferon alpha - 26, ME 50000-5000000
α - токоферол 30-100α - tocopherol 30-100
аскорбат натрия 10-30sodium ascorbate 10-30
кислота аскорбиновая 5-30ascorbic acid 5-30
метабисульфит или сульфит натрия 0,01-1metabisulfite or sodium sulfite 0.01-1
трилонБ 0,05-0,2TrilonB 0.05-0.2
полисорбат 80 0,05-0,2polysorbate 80 0.05-0.2
смесь витепсолов H15 и W35 700-800a mixture of witepsol H15 and W35 700-800
вода, очищенная от кислорода - остальное, при этом отношение витепсола H15 к витепсолу W35 составляет от 1:3 до 3:1, а приготовление осуществляют в два этапа, на первом из которых предварительно смешивают сульфит или метабисульфит натрия, кислоту аскорбиновую, аскорбат натрия, трилон Б, полисорбат 80 и воду, очищенную от кислорода, затем в полученную смесь вводят интерферон и стерилизуют фильтрованием, а на другом этапе α -токоферол, витепсол H15 и витепсол W35 расплавляют при температуре 35-45°С и интенсивно перемешивают, поднимая температуру до 70-120°С, затем смесь охлаждают до 32-35°С и объединяют при интенсивном перемешивании со смесью первого этапа, предварительно нагретой до 32-35°С, после чего свечи формуют.water, purified from oxygen - the rest, while the ratio of witepsol H15 to witepsol W35 is from 1: 3 to 3: 1, and the preparation is carried out in two stages, the first of which is pre-mixed with sodium sulfite or metabisulfite, ascorbic acid, sodium ascorbate, Trilon B, polysorbate 80 and water purified from oxygen, then interferon is injected into the resulting mixture and sterilized by filtration, and in another stage α-tocopherol, Witespol H15 and Witespol W35 are melted at 35-45 ° C and vigorously stirred, raising the temperature to 70-120 ° C then the mixture is cooled to 32-35 ° C and combined with vigorous stirring with the mixture of the first stage, preheated to 32-35 ° C, after which the candles are molded.
Применение в предлагаемом изобретении в качестве жировой основы смеси витепсола W-35, витепсола Н-15 и α - токоферола в сочетании с технологией подготовки и объединения с лекарственными и сопутствующими составляющими, позволяет обеспечить достижение технического результата. Особое значение имеет использование бескислородной воды. Растворенный в воде кислород приводит к потере аскорбиновой кислоты, окисляя ее в дегидроаскорбиновую кислоту.Application in the present invention as a fatty basis of a mixture of Witepsol W-35, Witepsol H-15 and α - tocopherol in combination with the technology of preparation and combination with medicinal and related components, allows to achieve a technical result. Of particular importance is the use of oxygen-free water. Dissolved oxygen in water leads to the loss of ascorbic acid, oxidizing it to dehydroascorbic acid.
В результате получаются суппозитории с особой эмульсией водного раствора физиологически активных веществ и жировой основы. В результате особых свойств дисперсионной среды из сплава витепсолов и α-токоферола при создании эмульсии образуется дисперсная фаза из «капсулированных» микрокапель водного раствора лекарственных компонентов. Образуется лиофобная эмульсия. Она термодинамически устойчива в присутствии указанного эмульгатора.As a result, suppositories are obtained with a special emulsion of an aqueous solution of physiologically active substances and a fatty base. As a result of the special properties of the dispersion medium from an alloy of vitepsols and α-tocopherol, when creating an emulsion, a dispersed phase is formed from the “encapsulated” microdrops of an aqueous solution of medicinal components. Formed lyophobic emulsion. It is thermodynamically stable in the presence of the specified emulsifier.
Аскорбиновая кислота, находящаяся одновременно с интерфероном в водной среде оказывает на последний многогранное стабилизирующее действие, обусловленное не только антиоксидантным и буферизирующим свойством кислоты и ее соли. Аскорбиновая кислота и ее натриевая соль имеют весьма высокую растворимость в воде, позволяющую создавать высококонцентрированные водные растворы с низкой активностью молекул воды. Кроме того, аскорбиновая кислота является типичным полиолом, приближаясь по своим свойствам к сахарам (углеводам), например сорбиту, манниту и пр., применяемым для стабилизации различных интерферонсодержащих лекарственных форм. Применение подобных сред в значительной степени препятствует протеканию дегенеративных реакций интерферона с участием воды, например гидролизу и рацемизации белка, а также значительно сдерживает микробиологический рост в среде. Такие растворы, по-видимому, можно отнести к промежуточной лекарственной форме между истинным раствором, когда активность молекул воды максимальна, и лиофилизатом, где активность молекул воды практически стремится к нулю.Ascorbic acid, which is simultaneously with interferon in an aqueous medium, has on the last a multifaceted stabilizing effect, due not only to the antioxidant and buffering properties of the acid and its salt. Ascorbic acid and its sodium salt have a very high solubility in water, allowing to create highly concentrated aqueous solutions with low activity of water molecules. In addition, ascorbic acid is a typical polyol, approaching in its properties to sugars (carbohydrates), such as sorbitol, mannitol, etc., used to stabilize various interferon-containing dosage forms. The use of such media significantly interferes with the flow of degenerative interferon reactions involving water, such as protein hydrolysis and racemization, and also significantly inhibits microbial growth in the medium. Such solutions, apparently, can be attributed to the intermediate dosage form between the true solution, when the activity of water molecules is maximum, and lyophilisate, where the activity of water molecules almost tends to zero.
Распределение указанного водного раствора в жировой дисперсионной среде в виде замкнутых микровключений значительно препятствует его непосредственному контакту с внешней средой и, как следствие, диффузии кислорода и углекислого газа из окружающей лекарственную форму атмосферы в водную фазу. В то же время жировая дисперсионная среда препятствует испарению воды из суппозитория и, как следствие, агрегации интерферона и кристаллизации аскорбиновой кислоты и ее соли, что крайне негативно отразилось бы на свойствах препарата.The distribution of the specified aqueous solution in the fat dispersion medium in the form of closed micro-inclusions significantly prevents its direct contact with the external environment and, as a result, the diffusion of oxygen and carbon dioxide from the atmosphere surrounding the medicinal form into the aqueous phase. At the same time, the fat dispersion medium prevents the evaporation of water from the suppository and, as a consequence, the aggregation of interferon and the crystallization of ascorbic acid and its salt, which would have a very negative effect on the properties of the preparation.
Это позволяет значительно лучше защищать интерферон от окисления в готовой лекарственной форме, препятствуя накоплению его окисленных форм по метиониновым фрагментам в процессе хранения. Кроме того, отсутствие в суппозиториях твердых, не растворившихся включений (кристаллов или агрегатов действующих веществ), требующих определенного времени на растворение перед всасыванием, приводит к тому, что усвоение происходит наиболее эффективно, поскольку переход лекарственных компонентов осуществляется в организм непосредственно из сохраняющегося в эмульсии водного раствора по мере расплавления дисперсионной среды в организме.This allows much better to protect interferon from oxidation in the finished dosage form, preventing the accumulation of its oxidized forms of methionine fragments during storage. In addition, the absence of solid, undissolved inclusions (crystals or aggregates of active substances) in the suppositories, which require a certain time for dissolution before absorption, leads to the fact that absorption takes place most efficiently, since the transfer of medicinal components to the body directly from the water that remains in the emulsion solution as the melting of the dispersion medium in the body.
Технология изготовления суппозиториев заключается в следующем.Manufacturing technology of suppositories is as follows.
Приготовление осуществляют в два этапа. Они могут быть реализованы в любой последовательности или параллельно. Смешивают сульфит или метабисульфит натрия, кислоту аскорбиновую, аскорбат натрия, трилон Б, полисорбат 80 и воду. Воду предварительно очищают от растворенного кислорода. В полученную смесь вводят интерферон, тщательно все перемешивают и смесь данного этапа стерилизуют фильтрованием. На другом этапе α -токоферол, витепсол H15 и витепсол W35 расплавляют при температуре 35-45°С и интенсивно перемешивают, постепенно поднимая температуру до 70-120°С. Тем самым получают высокую степень гомогенизации жировой основы с одновременной стерилизацией. Полученную основу охлаждают до 32-35°С и объединяют при интенсивном перемешивании со смесью первого этапа, предварительно нагретой до 32-35°С. Перемешивание объединенных смесей обеих этапов может быть осуществлено ультразвуковым эмульгированием для лучшей гомогенизации смеси. Кроме того, ультразвуковое эмульгирование может быть использовано и при перемешивании ингредиентов на каждом этапе. Розлив суппозиторной массы в формы осуществляется обычными методами при постоянном перемешивании и температуре эмульсии в пределах 31-40°С (предпочтительно при 32°С). Затвердевание суппозиторной массы происходит в интервале 28-30°С.The preparation is carried out in two stages. They can be implemented in any sequence or in parallel. Sulfite or sodium metabisulfite, ascorbic acid, sodium ascorbate, Trilon B, polysorbate 80 and water are mixed. Water is pre-purified from dissolved oxygen. Interferon is introduced into the resulting mixture, all is thoroughly mixed, and the mixture of this step is sterilized by filtration. At another stage, α-tocopherol, Witepsol H15 and Witesol W35 are melted at a temperature of 35-45 ° С and intensively mixed, gradually raising the temperature to 70-120 ° С. Thus, a high degree of homogenization of the fatty base with simultaneous sterilization is obtained. The resulting base is cooled to 32-35 ° C and combined with vigorous stirring with the mixture of the first stage, preheated to 32-35 ° C. Mixing the combined mixtures of both stages can be carried out by ultrasonic emulsification for better homogenization of the mixture. In addition, ultrasonic emulsification can be used while mixing the ingredients at each stage. The suppository mass is poured into molds by conventional methods with constant stirring and the temperature of the emulsion is within the range of 31-40 ° C (preferably at 32 ° C). Hardening suppository mass occurs in the range of 28-30 ° C.
В результате получаются суппозитории с истинной эмульсией водного раствора физиологически активных веществ и жировой основы. Это позволяет высвобождать лекарственную композицию равномерно и наиболее полно, поскольку переход лекарственных компонентов осуществляется в организм непосредственно из сохраняющегося в эмульсии водного раствора.As a result, suppositories are obtained with a true emulsion of an aqueous solution of physiologically active substances and a fatty base. This allows you to release the drug composition evenly and most completely, because the transition of drug components into the body directly from the aqueous solution remaining in the emulsion.
Способ приготовления раскрывают примеры 1-3.The method of preparation discloses examples 1-3.
Пример 1Example 1
Технология приготовления жировой основы включает одновременное или последовательное (в произвольной очередности) расплавление, при одновременном перемешивании, α-токоферола, витепсола W35 и витепсола H15 при температуре 45°С. Расплавы тщательно перемешивают и одновременно повышают температуру расплава до 120°С. Полученный гомогенный раствор охлаждают до 35°С. На втором этапе смешивают физиологически активные компоненты: аскорбат натрия, кислоту аскорбиновую, трилон Б, сульфит натрия и полисорбат 80 смешивают с водой, не содержащей растворенного кислорода, вносят интерферон альфа - 2б, перемешивают до полного растворения компонентов и стерилизуют фильтрацией.The technology of preparation of the fatty base includes simultaneous or sequential (in arbitrary order) melting, while stirring, α-tocopherol, Witespol W35 and Witespol H15 at a temperature of 45 ° C. The melts are thoroughly mixed and at the same time increase the temperature of the melt to 120 ° C. The resulting homogeneous solution is cooled to 35 ° C. In the second stage, physiologically active components are mixed: sodium ascorbate, ascorbic acid, Trilon B, sodium sulfite and polysorbate 80 are mixed with water that does not contain dissolved oxygen, interferon alpha 2b is added, mixed until complete dissolution of the components and sterilized by filtration.
Указанные компоненты берут в следующем соотношении, мг на 1 г:These components are taken in the following ratio, mg per 1 g:
Суппозиторную массу готовят добавлением при интенсивном перемешивании смеси второго этапа, предварительно нагретой до 35°С к расплавленной жировой основе, также имеющей температуру 35°С. Интенсивное перемешивание продолжают до образования стабильной эмульсии. Розлив суппозиторной массы в формы осуществляют при ее постоянном перемешивании и температуре эмульсии в пределах 32°С. Затвердевание суппозиторной массы происходит в интервале 28-30°С.Suppository mass is prepared by adding with vigorous stirring the mixture of the second stage, preheated to 35 ° C to the molten fat base, also having a temperature of 35 ° C. Intensive mixing is continued until a stable emulsion is formed. Pouring the suppository mass into forms is carried out with its constant mixing and the temperature of the emulsion within 32 ° C. Hardening suppository mass occurs in the range of 28-30 ° C.
Пример 2Example 2
Способ изготовления суппозиториев осуществляют аналогично примеру 4, но расплавление и смешивание компонентов жировой основы осуществляют при температуре 40°С, а вместо сульфита натрия используют метабисульфит натрия. Температуру в процессе смешивания жировой основы поднимают до 70°С, а затем охлаждают до 32°С. При этой температуре смешивают жировую основу со смесью физиологически активных компонентов.A method of manufacturing suppositories carried out analogously to example 4, but the melting and mixing of the components of the fatty base is carried out at a temperature of 40 ° C, and instead of sodium sulfite use sodium metabisulfite. The temperature in the process of mixing the fatty base is raised to 70 ° C, and then cooled to 32 ° C. At this temperature, the fatty base is mixed with a mixture of physiologically active components.
Пример 3Example 3
Способ изготовления суппозиториев осуществляют аналогично примеру 4, но расплавление и смешивание компонентов жировой основы осуществляют при температуре 45°С. Температуру в процессе смешивания жировой основы поднимают до 100°С, а затем охлаждают до 33°С. При этой температуре смешивают жировую основу со смесью физиологически активных компонентов.A method of manufacturing suppositories carried out analogously to example 4, but the melting and mixing of the components of the fatty base is carried out at a temperature of 45 ° C. The temperature in the process of mixing the fatty base is raised to 100 ° C, and then cooled to 33 ° C. At this temperature, the fatty base is mixed with a mixture of physiologically active components.
В результате приготовления суппозиториев в соответствии с приведенными примерами 1-3 получают свечи ректального применения светло-желтого цвета цилиндрической формы диаметром 12 мм.As a result of the preparation of suppositories in accordance with the given examples 1-3, suppositories of rectal use of a light yellow color of a cylindrical shape with a diameter of 12 mm are obtained.
Суппозитории хранятся в течение 30 месяцев при температуре 2-8°С без потери лечебных свойств и других показателей качества готового продукта.Suppositories are stored for 30 months at a temperature of 2-8 ° C without loss of therapeutic properties and other indicators of the quality of the finished product.
Показателями качества продукта выступают: водородный показатель рН; специфическая активность интерферона в млн. МЕ/г; содержание аскорбиновой кислоты в мг/г; содержание α-токоферола в мг/г.Indicators of the quality of the product are: pH; interferon specific activity in million IU / g; ascorbic acid content in mg / g; the content of α-tocopherol in mg / g
Коэффициент вариации значений данных показателей, измеренных по истечении 30 месяцев хранения, относительно значений этих показателей, определенных у свежеприготовленных суппозиториев по всем вариантам состава и режимам приготовления не превысил 6%. Цвет суппозиториев остался светло-желтым без изменений.The coefficient of variation of the values of these indicators, measured after 30 months of storage, relative to the values of these indicators, determined in freshly prepared suppositories for all versions of the composition and preparation modes did not exceed 6%. The color of the suppository remained light yellow unchanged.
Таким образом, приготовление суппозиториев по предложенной технологии позволяет получить такую структуру и свойства эмульсии, при которой активные вещества остаются в водном растворе в виде микрокапель, равномерно распределенных в жировой основе, состав и структура которой предотвращает испарение воды или проникновение внешних газов в микрокапли. Это обеспечивает сохранность всех свойств лекарственных форм в течение длительного времени.Thus, the preparation of suppositories according to the proposed technology allows to obtain such a structure and properties of the emulsion, in which the active substances remain in the aqueous solution in the form of microdroplets, evenly distributed in the fat base, the composition and structure of which prevents evaporation of water or penetration of external gases into the microdroplets. This ensures the safety of all properties of dosage forms for a long time.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018141580A RU2689320C1 (en) | 2018-11-27 | 2018-11-27 | Rectal suppository medicinal product and method for its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018141580A RU2689320C1 (en) | 2018-11-27 | 2018-11-27 | Rectal suppository medicinal product and method for its preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2689320C1 true RU2689320C1 (en) | 2019-05-27 |
Family
ID=66636820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018141580A RU2689320C1 (en) | 2018-11-27 | 2018-11-27 | Rectal suppository medicinal product and method for its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2689320C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2024253C1 (en) * | 1991-03-27 | 1994-12-15 | Валентина Васильевна Малиновская | Rectal suppositories and device for introduction thereof |
| RU2148988C1 (en) * | 1997-07-21 | 2000-05-20 | Самойленко Игорь Иннокентьевич | Improved medicinal form of human interferon: suppository |
| RU2323738C1 (en) * | 2006-08-01 | 2008-05-10 | Валентина Васильевна Малиновская | Pharamceutical agent for treatment of viral and different infections |
| RU2672861C2 (en) * | 2014-10-31 | 2018-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Эксифарм" (ООО "Эксифарм") | Composition based on interferon i or iii type and gamma-d-glutaminyl-l-tryptophan for prevention and treatment of infectious diseases and immunodeficiency conditions (options) |
-
2018
- 2018-11-27 RU RU2018141580A patent/RU2689320C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2024253C1 (en) * | 1991-03-27 | 1994-12-15 | Валентина Васильевна Малиновская | Rectal suppositories and device for introduction thereof |
| RU2148988C1 (en) * | 1997-07-21 | 2000-05-20 | Самойленко Игорь Иннокентьевич | Improved medicinal form of human interferon: suppository |
| RU2323738C1 (en) * | 2006-08-01 | 2008-05-10 | Валентина Васильевна Малиновская | Pharamceutical agent for treatment of viral and different infections |
| RU2672861C2 (en) * | 2014-10-31 | 2018-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Эксифарм" (ООО "Эксифарм") | Composition based on interferon i or iii type and gamma-d-glutaminyl-l-tryptophan for prevention and treatment of infectious diseases and immunodeficiency conditions (options) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69936911T2 (en) | PROPOL-CONTAINING MEDICAMENT CONTAINING SULPHITE | |
| JP3067806B2 (en) | Oil-in-water emulsion containing propofol and edetate | |
| DE69911993T2 (en) | POLYOL / OIL SUSPENSIONS FOR DELAYED PROTEIN RELEASE | |
| US7648711B2 (en) | Dimethicone-containing sustained release injection formulation | |
| US8252837B2 (en) | Tamibarotene capsule preparation | |
| JP2002527465A (en) | Propofol composition containing pentetate | |
| KR20070005617A (en) | A microemulsion preparation of high concentration propofol for anesthetic uses | |
| IE44767B1 (en) | Stable antibiotic compositions | |
| BG63075B1 (en) | Histidine application for the inhibition of growth hormone deamidation | |
| CA1070615A (en) | Veterinary compositions of semi-synthetic penicillin | |
| WO1995033474A1 (en) | Medicinal composition | |
| EP0211601A2 (en) | Stabilization of growth promoting hormones | |
| JPH0672108B2 (en) | Long-term sustained injectable formulation containing hydrogenated castor oil | |
| WO2007062483A1 (en) | Increasing pregnancy rates | |
| RU2689320C1 (en) | Rectal suppository medicinal product and method for its preparation | |
| RU2674029C1 (en) | Rectal suppositories and method for preparation thereof (options) | |
| EP1433478B1 (en) | Pharmaceutical formulae for thyroid hormones and procedures for obtaining them | |
| EP1723172B1 (en) | Erythropoietin liquid formulation | |
| JPH10502628A (en) | Long acting oxytetracycline composition | |
| RU2381812C1 (en) | Stabilised immune-corrective drug viferon-forte for treating infectious-inflammatory diseases | |
| US6174866B1 (en) | Edible anti-parasite medication for domesticated animals | |
| JPS6238A (en) | Production of freeze-dried pharmaceutical of mixed vitamin | |
| US6071974A (en) | Limpid parenteral solution of 2,6-diisoprophylphenol as an anaesthetic drug and 2.5-di-O-methyl-1.4;3.6-dianhydro-D-glucitol as a solvent for making clear I. V. formulation | |
| KR101025498B1 (en) | The composition of bromhexine hydrochloride oral solution and Method for manufacturing thereof | |
| CN115702880B (en) | Recombinant insulin glargine injection and preparation process thereof |