RU2688326C1 - Способ лечения цервицитов, ассоциированных с вирусом папилломы человека - Google Patents
Способ лечения цервицитов, ассоциированных с вирусом папилломы человека Download PDFInfo
- Publication number
- RU2688326C1 RU2688326C1 RU2018103096A RU2018103096A RU2688326C1 RU 2688326 C1 RU2688326 C1 RU 2688326C1 RU 2018103096 A RU2018103096 A RU 2018103096A RU 2018103096 A RU2018103096 A RU 2018103096A RU 2688326 C1 RU2688326 C1 RU 2688326C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hpv
- cervix
- treatment
- patients
- bioptron
- Prior art date
Links
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 title claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 35
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims abstract description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 13
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 11
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract description 10
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 11
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 7
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 7
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 7
- 201000003988 chronic cervicitis Diseases 0.000 description 6
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 6
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 208000021145 human papilloma virus infection Diseases 0.000 description 4
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 4
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 4
- 206010008263 Cervical dysplasia Diseases 0.000 description 3
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 208000007951 cervical intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 description 2
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 2
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 2
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 2
- 230000002547 anomalous effect Effects 0.000 description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001795 light effect Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- YLDCUKJMEKGGFI-QCSRICIXSA-N 4-acetamidobenzoic acid;9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purin-6-one;1-(dimethylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CN(C)C.CC(O)CN(C)C.CC(O)CN(C)C.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 YLDCUKJMEKGGFI-QCSRICIXSA-N 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008636 Neoplastic Processes Diseases 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 description 1
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010060825 Toll-Like Receptor 7 Proteins 0.000 description 1
- 102000008236 Toll-Like Receptor 7 Human genes 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046905 Vaginal dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 229940060265 aldara Drugs 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002573 colposcopy Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000010460 detection of virus Effects 0.000 description 1
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 1
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000002433 mononuclear leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M35/00—Devices for applying media, e.g. remedies, on the human body
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения цервицитов, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Для этого на шейку матки воздействуют полихроматическим видимым и инфракрасным поляризованным светом от прибора «Биоптрон Компакт» в течение 10 минут. При этом используют фильтр интегрального света, который устанавливают на расстоянии 10 см от шейки матки. Сразу после этого на шейку матки наносят крем для наружного применения «Кераворт», содержащий Имихимод 5%. Курс лечения составляет 10-12 процедур, проводимых через день. Способ обеспечивает сокращение сроков лечения местным иммуномодулирующим препаратом и повышение качества жизни пациенток за счёт кумуляции лечебных эффектов воздействия с достижением элиминации ВПЧ в результате получения выраженного противовоспалительного, противовирусного, регенерирующего эффектов без применения иммуномодулирующих препаратов системного действия. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности - к акушерству и гинекологии, и может использоваться для лечения цервицитов, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ) в лечебно-профилактических учреждениях, стационарах, поликлиниках, санаториях.
Среди инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) особого внимания заслуживает папилломавирусная инфекция (ПВИ): по различным данным ею поражены от 440 до 630 млн. человек (В.И. Кисина, 2011; Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепская, 2012; F.X. Bosch, 2012; С.И. Роговская, 2013). У 94,9% женщин, страдающих ИППП, выявляется ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ). У 5-15% пациенток ВПЧ вызывает хронические воспалительные заболевания шейки матки [Дисаи Ф.Дж, Крисман У.Т. Клиническая онкогинекология: В 3 т. - Т. 1. Переводчик Е. Новикова. - Издательство "Рид Элсивер" (совместно с издательством «Практическая Медицина»), 2011]. ВПЧ является доказанным экзогенным этиопатогенетическим фактором в развитии цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН), а у 15-20% - рака шейки матки, поэтому зарубежные авторы рассматривают ВПЧ-ассоциированный цервицит, как ранний показатель предракового состояния [Helena Spartz, Elizabeth Lehr, Benyue Zhang, Ann Roman, and Darron R. Brown. - 2005. - Progression from infection to integration and oncogenic transformation in human papillomavirus type 59-immortalized foreskin keratinocytes. Virology 336 (1): 11-25].
Высокая частота встречаемости хронических цервицитов обусловлена изменением общей реактивности организма в результате нарушения клеточных и гуморальных звеньев иммунной системы [Лемякина Е.В., Гумилевский Б.Ю., Жаркий Н.А. Особенности цитокинового статуса пациенток с хроническим неспецифическим цервицитом после различных вариантов терапии // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2013. - №2 (46). - С. 103-106]. Актуальность проблемы ПВИ определяется резким ростом заболеваемости во всем мире, значительной контагиозностью и высоким онкогенным потенциалом возбудителя. В настоящее время, проблема заключается в отсутствии единого подхода к диагностике и лечению ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. Сформировавшиеся в последние годы тенденции в лечении папилломавирусной инфекции недостаточно эффективны, поиски новых средств продолжаются. Представляется перспективным применение нового метода лечения ВПЧ-ассоциированных цервицитов.
Известны способы лечения ВПЧ-ассоциированных цервицитов, включающие в себя системную и местную иммунокорригирующую терапию и различные методики деструкции патологического очага. Однако, несмотря на разнообразие методик, противовирусный эффект терапии до настоящего времени остается невысоким, а имеющиеся схемы лечения не приводят к снижению частоты преинвазивных форм и опухолевых процессов шейки матки.
Известен способ лечения, заключающийся в применении противовирусного препарата Панавир, системно и местно. Применялся 0,004% раствор Панавира для инфузий по 5 мл внутривенно: 2 инъекции через 48 ч и 3 - через 72 ч, на курс - 5 инъекций. Одновременно применялся Панавир в форме вагинального спрея (Панавир Интим) для местного лечения: курс - 10 дней ежедневно интравагинально [д.м.н., проф. Т.А. Обоскалова, к.м.н. И.Н. Кононова, В.А. Кучеров, С.В. Стовбун, Д.Ю. Сафронов. - Эффективность комплексной терапии у пациенток с ВПЧ-ассоциированным хроническим цервицитом (ВПЧ 16 типа, 18, 31 и 33 типа)].
Недостатком данного способа лечения является отсутствие местного противовоспалительного воздействия на измененную при хроническом цервиците ткань шейки матки. Отсутствие у панавира, в отличие от препарата имихимод, противоопухолевой активности и специфичности по отношению к ВПЧ.
Известен способ лечения ВПЧ-ассоциированного цервицита в сочетании с эктопией шейки матки, заключающийся в применении базисной терапии в сочетании с иммунокорригирующим препаратом - Изопринозин, который назначается внутрь в дозе 50 мг/кг в сутки в 3-4 приема. Курс лечения составил 10 дней [В.Ф. Долгушина, А.Н. Ахматова, М.А. Беренда. - Эффективность Изопринозина в лечении хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией. - «Фарматека»; №14. - 2009. - с. 73-76.].
Недостатком данного способа является общая фармакологическая «нагрузка» иммуномодулирующим препаратом, имеющим большое количество побочных эффектов, отсутствие местного противовоспалительного лечения шейки матки, отсутствие противовирусного лечения непосредственно в очаге поражения.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ лечения хронической инфекции ВПЧ у пациентов, проходивших лечение цервикальной или вагинальной неоплазии в анамнезе, заключающийся в использовании 250 мг 5% мази имихимода (Алдара, производитель 3М Health Care Limited, Лестер, Великобритания) внутривагинально, ежедневно или дважды в неделю в количестве 12 раз. Первый ДНК - тестирование на ВПЧ проводилось спустя 3-6 месяцев после начала лечения имихимодом. В итоге, 20 из 34 пациентов (58,8%) с хронической инфекцией ВПЧ также показали полное выздоровление согласно результатам их цитологических и гистологических исследований [Lin СТ, Qiu JT, Wang CJ, Chang SD, Tang YH, Wu PJ, et al. Topical imiquimod treatment for human papillomavirus infection in patients with and without cervical/vaginal intraepithelial neoplasia. - Taiwan. - J. Obstet. Gynecol. - 2012. - 51(4). - 533-538].
Недостатком данного способа является отсутствие местного регенерирующего и противовоспалительного неспецифического лечения цервицита, который обычно сопутствует носительству ВПЧ.
Техническим результатом предлагаемого способа лечения ВПЧ -ассоциированных цервицитов является достижение выраженного местного иммуностимулирующего эффекта, выраженного противовоспалительного, противовирусного, регенерирующего эффекта и повышение качества жизни пациенток.
Указанный технический результат достигается тем, что на шейку матки в течении 10 минут воздействуют полихроматическим видимым и инфракрасным поляризованным светом от прибора «Биоптрон Компакт», используя фильтр интегрального света, который устанавливают на расстоянии 10 см от шейки матки, затем на шейку матки сразу наносится крем для наружного применения "Кераворт", содержащий Имихимод 5%; курс лечения 10-12 процедур через день.
ОПИСАНИЕ СПОСОБА ЛЕЧЕНИЯ:
Проводилось обследование и лечение пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервицитами в возрасте от 20 до 35 лет. Пациентки были отобраны с хронической инфекцией ВПЧ, проходившие лечение в анамнезе не менее 1 года.
В лечении всех пациенток применялся способ, заключающийся в воздействии на шейку матки полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного (ВИЛ) света от прибора «Биоптрон Компакт», в течении 10 минут и дальнейшем нанесении на шейку матки крема для наружного применения "Кераворт", содержащий Имихимод 5%. Процедуры проводятся фильтром интегрального света, фильтр устанавливается на расстоянии 10 см от шейки матки. На курс 10-12 процедур через день.
Всем пациенткам было проведено комплексное обследование, включающее: кольпоскопическое исследование, иммуноцитохимическое исследование белка p16ink4α в мазках из экто- и эндоцервикса на основе жидкостной цитологии, оценка биофлоры урогенитального тракта методом «Фемофлор», исследование содержимого цервикального канала на репродуктивно значимые инфекции и ВПЧ методом ПЦР (высокоонкогенные типы - 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и низкоонкогенные - 6, 11, 42, 44, 51).
При кольпоскопическом исследовании регистрировались аномальные картины в виде сочетания нескольких аномальных кольпоскопических признаков: диффузная гиперемия и отечность экзоцервикса с выраженными и легко кровоточащими сосудами в сочетании с ацето-белым эпителием, мозаикой и нежной пунктацией.
Оценку результатов цитологического исследования производили согласно классификационной системе Папаниколау в соотношении с классификациями Бетесда. При цитологическом исследовании отмечалось отсутствие признаков дисплазии у всех пациенток. Анализ результатов иммуноцитохимического исследования экспрессии p16ink4-альфа в эпителии шейки матки методом жидкостной цитологии показал негативную реакцию у всех обследованных пациенток.
Для характеристики локальных механизмов противоинфекционной защиты половой системы исследовался цервикальный секрет: были определены уровни секреторного иммуноглобулина A (sIgA), интерферона (ИФН)-а, ИФН-g, интерлейкина (ИЛ)-1b, ИЛ-10, фактора некроза опухоли (ФНО). Изменения местного иммунитета характеризовались значительным увеличением показателей провоспалительного цитокина ИЛ-1b и ФНО. При этом показатели неспецифической противоинфекционной защиты, представленные sIgA, значительно снижались, также снижался показатель противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10) и интерферонового статуса (ИФН-a и ИФН-g), поскольку белок Е7, выделяемый ВПЧ, оказывает иммуносупрессивное действие на интерфероновый статус на местном уровне.
По результатам ПЦР - диагностики инфицированность высокоонкогенными типами ВПЧ составила - 64,2%, низкоонкогенными - 38,7%. Смешанная инфекция различными типами ВПЧ зафиксирована в 48% случаев. По частоте преобладали наиболее онкогенные 16 и 18 типы ВПЧ. Наиболее часто был обнаружен 16 тип - 27,5%, 18 тип - 9,2%, 58 тип - 12,1%. Среди них установлено преобладание ВПЧ 16-го типа наряду с обнаружением вирусов 52-го и 45-го типов.
Через 1 месяц после окончания лечения всем пациенткам было выполнено кольпоскопическое исследование, цитологическое исследование, определение ДНК ВПЧ методом ПЦР-диагностики. Результаты проведения контрольной кольпоскопии через месяц после проведенного лечения продемонстрировали нормальную кольпоскопическую картину. При цитологическом исследовании отмечалась нормальная картина у всех пациенток. В результате фототерапии прибора «Биоптрон Компакт», в сочетании с препаратом Имихимод 5% произошло снижение вирусной нагрузки ВПЧ, полная элиминация вируса достигнута у 21 (84%) из 25 пациенток. Таким образом, после проведенного лечения, у всех пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервицитами, по результатам кольпоскопического и цитологического исследований, наблюдалось полное клиническое излечение, снижение вирусной нагрузки.
Данный способ последовательного воздействия на шейку матки при ВПЧ-ассоциированных цервицитах позволяет потенцировать местное противовоспалительное и противовирусное воздействие за счет применения поляризованного света и сократить сроки применения местного специфического иммуностимулирующего препарата. Другим преимуществом метода является то, что без применения иммуномодулирующих препаратов системного действия достигается стимуляция клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Таким образом происходит лечение как самого хронического цервицита, так и элиминация ВПЧ.
Воздействие на шейку матки полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного (ВИЛ) света от прибора «Биоптрон Компакт», вызывает активизацию местного иммунитета, улучшает метаболические процессы в шейке матки, оказывает противовоспалительное и ранозаживляющее воздействие. Доказано, что светотерапия улучшает микроциркуляцию, лимфатический дренаж, способствует размягчению липидных слоев эпителия и улучшает их проницаемость для питательных веществ с поверхности клеток. Поэтому для большей эффективности иммуностимулирующего, противовирусного действия крема для наружного применения "Кераворт", содержащий Имихимод 5% и дополнительного противовоспалительного эффекта применялся способ предварительного облучения шейки матки полихроматическим поляризованным светом от прибора «Биоптрон Компакт». Данный способ обеспечивает введение большей массы лекарственного средства в шейку матки, более глубокое его проникновение и повышает его лечебный эффект. Применение поляризованного света на область крупных сосудов запускает каскад иммунологических реакций, повышающих неспецифическую резистентность организма и активацию противовирусного иммунитета.
Полихроматическая светотерапия поляризованным светом - лечебное применение видимого и инфракрасного излучения интегрального спектра, который формируется с помощью специальных источников с отражением света в оригинальном многослойном поляризационном зеркале (поляризатор Брюстера), что приводит к поляризации оптического излучения в достаточно широком спектре (480-3400 нм).
При воздействии полихроматическим поляризованным светом от прибора «Биоптрон Компакт» происходит широчайший спектр структурно-функциональных изменений клеток и плазмы крови. Изменение структурного состояния мембран влечет за собой увеличение на поверхности эритроцитов экспрессии мембранных рецепторов и увеличения их лиганд-связывающей активности, что приводит к улучшению транспортной функции эритроцитов, увеличивается их деформируемость, снижается их вязкость. Эти изменения вместе с эффектом внутрисосудистой дезагрегации тромбоцитов и повышением активности антикоагулянтов плазмы способствуют нормализации реологических параметров крови (ее текучести), что немедленно проявляется в улучшении кровотока в системе микрососудов. Следствием оптимизации микроциркуляции крови является снижение отека тканей, эвакуация токсинов, улучшение трофики (питания) и газового режима в тканях.
Также отмечается активирующее влияние света на иммунокомпетентные клетки крови. В следствии курсового воздействия ВИП-света возрастает количество циркулирующих в крови мононуклеарных лейкоцитов - моноцитов и лимфоцитов, меняется не только количественный, но и качественный состав этих клеток. Таким образом, ВИП-свет обладает выраженным регулирующим действием на иммунокомпетентные клетки, что позволило использовать его с целью стимуляции иммунных процессов.
Особенностью терапии, проводимой с использованием ВИП-света, является быстрое 6-кратное увеличение в крови важнейшего иммуномодулятора - интерферона γ (ИФН-γ), причем даже при его исходно нормальном уровне. Важнейшей функцией этого цитокина является активация клеточного иммунитета (функционального состояния моноцитов, макрофагов, естественных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов), что прежде всего повышает противовирусную и противоопухолевую резистентность организма [К.А. Самойлова. - Механизмы противовоспалительного, иммуномодулирующего, ранозаживляющего и нормализующего обмен веществ действия света прибора "Биоптрон". - Материалы научно-практической конференции «Новые направления в использовании светотерапии Биоптрон» Москва-Екатеринбург. - Апрель 2003].
Имихимод - это производное имидазола, противовирусные свойства которого обусловлены его взаимодействием с рецептором TLR7. TLR7 это трансмембранный белок, который экспрессирован на эндосомах. Его основное предназначение - распознавание преимущественно вирусных нуклеиновых кислот.
Противовирусные и противоопухолевые свойства иимихимода реализуются через систему врожденного иммунитета, в частности через индукцию ИФН 1-го типа и провоспалительных цитокинов. Выработка ИФН 1-го типа - важный фактор противовирусного действия имихимода. Действие имихимода реализуется через индукцию, синтез и высвобождение провоспалительных цитокинов, в первую очередь ИФН 1-го типа, IL-1, -6, -8, -10, -12, TNF-α и других.
В механизме противоопухолевого действия имихимода, наряду с его провоспалительной активностью, важную роль занимают его цитотоксическое, проапоптозное и антиангиогенное свойства. Так, в результате связывания имихимода с TLR7 на плазмацитоподобных дендритных клетках, последние генерируют выработку большого количества провоспалительных цитокинов, которые, в свою очередь, вызывают сильный Th1-клеточный иммунный ответ в виде стимуляции клеток Лангерганса, макрофагов, NK-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов (СТЛ), а также трансформированных противоопухолевых дендритных клеток. В итоге, Th17-сигналинг является ведущим механизмом реализации противовирусной и противоопухолевой активности имихимода [Смирнов В.С, Кудрявцева Т.А. - Вартоцид (имихимод). - СПб.: Гиппократ, 2017. - 144 с.].
Основными критериями эффективности проводимой терапии были сроки купирования воспалительных изменений шейки матки и элиминации ВПЧ. Через месяц после проведенного лечения, у всех пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервицитами, по результатам кольпоскопического и цитологического исследований, наблюдалось полное клиническое излечение. В результате фототерапии прибора «Биоптрон Компакт», в сочетании с препаратом Имихимод 5% произошло снижение вирусной нагрузки ВПЧ, полная элиминация вируса достигнута у 21 (84%) из 25 пациенток. Таким образом, метод светового воздействия прибора «Биоптрон Компакт» с дальнейшим нанесением на поверхность шейки матки крема для наружного применения "Кераворт", содержащий Имихимод 5%, обеспечивает кумуляцию лечебных эффектов при ВПЧ-ассоциированных цервицитах шейки матки.
ПРИМЕРЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ СПОСОБА
Пример №1
Больная С., 27 лет, обратилась с жалобами на выделения из половых путей.
Гинекологический анамнез. Менструации с 13 лет по 4 дня через 30 дней, обильные, безболезненные, регулярные. Беременность - 1, роды - 1, аборты - 0, самопроизвольный аборт - 0.
Анамнез болезни. Считает себя больной в течении 1,5 лет, когда впервые стали беспокоить обильные выделения из половых путей. Пациентке неоднократно проводилась терапия изопринозином и этиотропная терапия, без эффекта.
При объективном исследовании: при осмотре в зеркалах шейка матки отечная, слизистая гиперемирована. Выделения слизистые умеренные. При бимануальном осмотре патологических изменений не выявлено.
При кольпоскопическом исследовании: усиление, ветвистость сосудистого рисунка, отек стромы, нежная пунктация. Бактериоскопическое исследование: соскоб из цервикального канала: трихомонады, гонококки, грибы рода Candida не обнаружены; количество лейкоцитов 25-30; эпителий - значительное количество; слизь - значительное количество; обнаружены палочки, кокки. В соскобе из цервикального канала методом ПЦР ДНК обнаружены ВПЧ 16, 18, 45, 52, 42 и 58 типа. При цитологическом исследовании отмечалось отсутствие признаков дисплазии. Иммуноцитохимическое исследование методом жидкостной цитологии белка p16ink4α в мазках из экто- и эндоцервикса показало негативную реакцию.
Диагноз: ВПЧ-ассоциированный цервицит.
Пациентке проведено лечение: шейка матки подвергалась световому воздействию прибора «Биоптрон Компакт» в течении 10 минут, после чего на поверхность шейки матки наносился крем для наружного применения "Кераворт", содержащий Имихимод 5%; курс лечения составил 10 процедур через день.
Через 1 месяц после окончания лечения пациентке было выполнено кольпоскопическое исследование, цитологическое исследование, определение ДНК ВПЧ методом ПЦР-диагностики. По результатам кольпоскопического и цитологического исследований, наблюдалось полное клиническое излечение. По результатам ПЦР-диагностики отмечена полная элиминация вируса.
Пример №2
Больная А., 31 год, обратилась с жалобами на выделения из половых путей и дискомфорт при половой жизни.
Гинекологический анамнез. Менструации с 11 лет по 5 дня через 28 дней, обильные, умеренно болезненные, регулярные. Беременность - 2, роды - 1, аборты - 1, самопроизвольный аборт - 0.
Анамнез болезни. Считает себя больной около 2 лет, когда впервые стали беспокоить обильные выделения из половых путей. Год назад появился дискомфорт при половом акте. Пациентке проводился курс этиотропной терапии. При объективном исследовании: при осмотре в зеркалах шейка матки отечная, слизистая гиперемирована. Выделения слизистые обильные. При бимануальном осмотре патологических изменений не выявлено.
При кольпоскопическом исследовании: усиление, ветвистость сосудистого рисунка, отек стромы, тонкий ацето - белый эпителий, мозаика. Бактериоскопическое исследование: соскоб из цервикального канала: трихомонады, гонококки, грибы рода Candida не обнаружены; количество лейкоцитов 30-35; эпителий - значительное количество; слизь - значительное количество; обнаружены палочки, кокки. В соскобе из цервикального канала методом ПЦР ДНК обнаружены ВПЧ 16, 52, 45, 33, 58, 51 и 56 типа. При цитологическом исследовании отмечалось отсутствие признаков дисплазии. Иммуноцитохимическое исследование методом жидкостной цитологии белка p16ink4α в мазках из экто- и эндоцервикса показало негативную реакцию.
Диагноз: ВПЧ-ассоциированный цервицит.
Пациентке проведено лечение: шейка матки подвергалась световому воздействию прибора «Биоптрон Компакт» в течении 10 минут, после чего на поверхность шейки матки наносился крем для наружного применения "Кераворт", содержащий Имихимод 5%; курс лечения составил 12 процедур через день.
Через 1 месяц после окончания лечения пациентке было выполнено кольпоскопическое исследование, цитологическое исследование, определение ДНК ВПЧ методом ПЦР-диагностики. По результатам кольпоскопического и цитологического исследований, наблюдалось полное клиническое излечение. По результатам ПЦР-диагностики отмечена полная элиминация вируса.
Предлагаемый способ лечения применен у 25 больных ВПЧ-ассоциированными цервицитами в возрасте от 20 до 35 лет, с давностью заболевания более 1 года. Основными критериями эффективности проводимой терапии были сроки купирования воспалительных изменений шейки матки и элиминации ВПЧ. Через месяц после проведенного лечения, у всех пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервицитами, по результатам кольпоскопического и цитологического исследований, наблюдалось полное клиническое излечение. В результате светотерапии прибора «Биоптрон Компакт», в сочетании с препаратом Имихимод 5% произошло снижение вирусной нагрузки ВПЧ, полная элиминация вируса достигнута у 21 (84%) из 25 пациенток.
Данный способ последовательного воздействия на шейку матки при ВПЧ-ассоциированных цервицитах позволяет потенцировать местное противовоспалительное и противовирусное воздействие за счет применения поляризованного света и сократить сроки применения местного специфического иммуностимулирующего препарата. Другим преимуществом метода является то, что без применения иммуномодулирующих препаратов системного действия достигается стимуляция клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Таким образом происходит лечение как самого хронического цервицита, так и элиминация ВПЧ.
Claims (1)
- Способ лечения цервицитов, ассоциированных с вирусом папилломы человека путем нанесения на поверхность шейки матки иммуномодулирующего препарата, отличающийся тем, что перед нанесением препарата на шейку матки воздействуют полихроматическим видимым и инфракрасным поляризованным светом от прибора «Биоптрон Компакт» в течение 10 минут, используя фильтр интегрального света, который устанавливают на расстоянии 10 см от шейки матки, затем на шейку матки сразу наносят крем для наружного применения «Кераворт», содержащий Имихимод 5%; курс лечения 10-12 процедур через день.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018103096A RU2688326C1 (ru) | 2018-01-26 | 2018-01-26 | Способ лечения цервицитов, ассоциированных с вирусом папилломы человека |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018103096A RU2688326C1 (ru) | 2018-01-26 | 2018-01-26 | Способ лечения цервицитов, ассоциированных с вирусом папилломы человека |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2688326C1 true RU2688326C1 (ru) | 2019-05-21 |
Family
ID=66636806
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018103096A RU2688326C1 (ru) | 2018-01-26 | 2018-01-26 | Способ лечения цервицитов, ассоциированных с вирусом папилломы человека |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2688326C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2803164C1 (ru) * | 2022-05-05 | 2023-09-07 | Елена Витальевна Коломеец | Способ лечения хронического вирусного или вирусно-бактериального цервицита |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA30731A (ru) * | 1998-04-28 | 2000-12-15 | Національний Медичний Університет Ім. О.О. Богомольця | способ лечения эпителиальных дисплазий шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией |
| RU2361632C2 (ru) * | 2007-07-25 | 2009-07-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный медицинский университет | Способ лечения псевдоэрозии шейки матки |
| CN203169847U (zh) * | 2013-03-15 | 2013-09-04 | 武汉市九头鸟医疗仪器开发有限公司 | 一种宫颈炎治疗棒 |
| RU2495689C2 (ru) * | 2011-08-08 | 2013-10-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ лечения подострых и хронических неспецифических цервицитов нерожавшим женщинам, включающий курс лазерного фотофореза с применением бальнеологического средства "эльтон"-гель |
-
2018
- 2018-01-26 RU RU2018103096A patent/RU2688326C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA30731A (ru) * | 1998-04-28 | 2000-12-15 | Національний Медичний Університет Ім. О.О. Богомольця | способ лечения эпителиальных дисплазий шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией |
| RU2361632C2 (ru) * | 2007-07-25 | 2009-07-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный медицинский университет | Способ лечения псевдоэрозии шейки матки |
| RU2495689C2 (ru) * | 2011-08-08 | 2013-10-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ лечения подострых и хронических неспецифических цервицитов нерожавшим женщинам, включающий курс лазерного фотофореза с применением бальнеологического средства "эльтон"-гель |
| CN203169847U (zh) * | 2013-03-15 | 2013-09-04 | 武汉市九头鸟医疗仪器开发有限公司 | 一种宫颈炎治疗棒 |
Non-Patent Citations (3)
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2803164C1 (ru) * | 2022-05-05 | 2023-09-07 | Елена Витальевна Коломеец | Способ лечения хронического вирусного или вирусно-бактериального цервицита |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gross et al. | Systemic treatment of condylomata acuminata with recombinant interferon-alpha-2a: low-dose superior to the high-dose regimen | |
| RU2394586C2 (ru) | Применение скелета клеточной стенки nocardia rubra для получения лекарства против вируса папилломы человека (hpv) | |
| Mardegan et al. | Immunological evaluation of vaginal secretion in patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia treated with intralesional interferon alpha-2b. | |
| RU2688326C1 (ru) | Способ лечения цервицитов, ассоциированных с вирусом папилломы человека | |
| WO2019238120A1 (zh) | 一种治疗hpv持续感染引起疾病的药物及制备方法与应用 | |
| Machado et al. | An evaluation of immune system cell infiltrate in the cervical stroma of patients with grade III cervical intraepithelial neoplasia after treatment with intralesional alpha-2B interferon. | |
| RU2309744C1 (ru) | Способ лечения послеродового эндометрита | |
| CN107427540A (zh) | 用于治疗单纯疱疹病毒感染的非特异性延迟型过敏反应 | |
| RU2495689C2 (ru) | Способ лечения подострых и хронических неспецифических цервицитов нерожавшим женщинам, включающий курс лазерного фотофореза с применением бальнеологического средства "эльтон"-гель | |
| RU2327485C1 (ru) | Способ леченеия эктопии шейки матки | |
| RU2642666C1 (ru) | Способ лечения рецидивирующего вульвовагинального кандидоза | |
| RU2271804C1 (ru) | Способ лечения предраковых заболеваний шейки матки | |
| RU2311184C2 (ru) | Способ лечения эктопии шейки матки у девушек-подростков | |
| Buchanan et al. | Abortion associated with intrauterine infection by candida albicans case report | |
| Bobomurodovich et al. | Improving The Principles Of Treatment In Patients With Zoonotic Leishmaniasis With The Immunomodulator Gepon And Methylene Blue Using The Alt Vostok Apparatus | |
| Kurzeja et al. | Clinical outcome of topical interferon alpha-2b cream in phase II trial for LSIL/CIN 1 patients | |
| RU2145891C1 (ru) | Способ комплексной терапии больных хроническим аднекситом, инфекционно-токсический вариант, неспецифической этиологии | |
| RU2726123C1 (ru) | Способ лечения трихомониаза у женщин | |
| RU2513474C1 (ru) | Способ лечения реактивированной формы цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста | |
| RU2568768C1 (ru) | Способ лечения эктопии шейки матки | |
| RU2635518C2 (ru) | Способ лечения хронического эндометрита с аутоиммунными нарушениями эндометрия | |
| TORRES et al. | Healing of Acute Vulvar Ulcer after COVID-19 Infection with a Coriolus versicolor Extract based Re-Epithelializing Gel | |
| Krause et al. | Interferon and cervical dysplasia: CIN III treated with local interferon application | |
| RU2480202C1 (ru) | Способ реабилитации после деструктивных методов терапии при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией | |
| RU2290199C1 (ru) | Способ лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза хламидийной этиологии |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200127 |