RU2688176C2 - Method for treating osteoarthrosis of knee joint - Google Patents
Method for treating osteoarthrosis of knee joint Download PDFInfo
- Publication number
- RU2688176C2 RU2688176C2 RU2017139766A RU2017139766A RU2688176C2 RU 2688176 C2 RU2688176 C2 RU 2688176C2 RU 2017139766 A RU2017139766 A RU 2017139766A RU 2017139766 A RU2017139766 A RU 2017139766A RU 2688176 C2 RU2688176 C2 RU 2688176C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- knee joint
- solution
- stromal
- treatment
- joint
- Prior art date
Links
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 title abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 28
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract 2
- 208000003947 Knee Osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 13
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 abstract description 11
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 abstract description 2
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 21
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 17
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 5
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 5
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 4
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 210000004353 tibial menisci Anatomy 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 210000003668 pericyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008636 Neoplastic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241001227561 Valgus Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000015100 cartilage disease Diseases 0.000 description 1
- 201000005043 chondromalacia Diseases 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000003035 hyaline cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 1
- 210000005067 joint tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000002894 multi-fate stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011883 total knee arthroplasty Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности травматологии и ортопедии.The invention relates to the field of medicine, in particular, traumatology and orthopedics.
В настоящее время для лечения остеоартроза коленного сустава в распоряжении клиницистов имеется широкий набор методов с доказанной эффективностью, таких как внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты и глюкокортикоидов. Однако отдаленные результаты применения этих методов сложно признать удовлетворительными, что обуславливает необходимость разработки новых способов лечения. В частности, внимание исследователей привлекает использование обогащенной тромбоцитами плазмы и клеточных продуктов.Currently, for the treatment of osteoarthritis of the knee joint, clinicians have a wide range of methods with proven efficacy, such as intra-articular injections of hyaluronic acid and glucocorticoids. However, the long-term results of applying these methods are difficult to recognize as satisfactory, which necessitates the development of new methods of treatment. In particular, the attention of researchers is attracted by the use of platelet-rich plasma and cellular products.
Исследования в области регенеративной медицины показали, что применение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) оказывает выраженный терапевтический и регенеративный эффект при лечении различных дегенеративно-дистрофических заболеваний [Рак J., Lee J.H., Park K.S., Park М., Kang L.W., Lee S.H. Current use of autologous adipose tissue-derived stromal vascular fraction cells for orthopedic applications. J Biomed Sci. 2017; 24(1):9., Sato M., Uchida K., Nakajima H., Miyazaki Т., Guerrero A.R., Watanabe S., Roberts S., Вaba H. Direct transplantation of mesenchymal stem cells into the knee joints of Hartley strain guinea pigs with spontaneous osteoarthritis. Arthritis Res Ther. 2012; 14:R31.]. Множество работ in vitro и доклинических исследований на животных показали высокую безопасность и эффективность ММСК в лечении остеоартроза, посттравматических повреждений суставного хряща и других заболеваний опорно-двигательного аппарата [Black L.L., Gaynor J., Gahring D., Adams C., Aron D., Harman S., Gingerich D.A., Harman R. Effect of adipose-derived mesenchymal stem and regenerative cells on lameness in dogs with chronic osteoarthritis of the coxofemoral joints: a randomized, double-blinded, multicenter, controlled trial. Vet Ther. 2007; 8:272-284, Koga H., Shimaya M., Muneta Т., Nimura A., Morito Т., Hayashi M., Suzuki S., Ju Y.J., Mochizuki Т., Sekiya I. Local adherent technique for transplanting mesenchymal stem cells as a potential treatment of cartilage defect. Arthritis Res Ther. 2008; 10:R84, Strioga M., Viswanathan S., Darinskas A., Slaby O., Michalek J. Same or not the same? Comparison of adipose tissue-derived versus bone marrow-derived mesenchymal stem and stromal cells. Stem Cells Dev. 2012; 21:2724-2752].Research in the field of regenerative medicine has shown that the use of multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC) has a pronounced therapeutic and regenerative effect in the treatment of various degenerative-dystrophic diseases [Cancer J., Lee J.H., Park K.S., Park M., Kang L.W., Lee S.H. Current use of autologous adipose tissue-derived stromal vascular fraction cells for orthopedic applications. J Biomed Sci. 2017; 24 (1): 9., Sato M., Uchida K., Nakajima H., Miyazaki T., Guerrero AR, Watanabe S., Roberts S., Waba H. joints of Hartley strain guinea pigs with spontaneous osteoarthritis. Arthritis Res Ther. 2012; 14: R31.]. Many in vitro and preclinical studies on animals have shown the high safety and efficacy of MMSC in the treatment of osteoarthritis, posttraumatic injuries of articular cartilage and other diseases of the musculoskeletal system [Black LL, Gaynor J., Gahring D., Adams C., Aron D., Harman S., Gingerich DA, Harman R. Effect of adipose-mesenchymal mesenchymal stemming from the coxofemoral joints: a randomized, double-blinded, multicenter, controlled trial. Vet Ther. 2007; 8: 272-284, Koga H., Shimaya M., Muneta T., Nimura A., Morito T., Hayashi M., Suzuki S., Ju YJ, Mochizuki T., Sekiya I. Local adherent technique for transplanting mesenchymal stem cells as a potential treatment of cartilage defect. Arthritis Res Ther. 2008; 10: R84, Strioga M., Viswanathan S., Darinskas A., Slaby O., Michalek J. Same or not the same? Comparison of adipose tissue-derived versus bone marrow-derived mesenchymal stem and stromal cells. Stem Cells Dev. 2012; 21: 2724-2752].
Известен «Способ лечения деформирующего остеоартроза крупных суставов» (Патент RU №2136249, опубл. 1999 г.), при котором в сустав вводят нативную аутоплазму в количестве 12-18 мл 2-3 раза на курс лечения с интервалом 4-5 дней.The “Method of treating large joints deforming osteoarthrosis” (Patent RU No. 2326249, published 1999) is known, in which native autoplasma is introduced into the joint in an amount of 12-18 ml 2-3 times per course of treatment with an interval of 4-5 days.
Недостатком такого способа является то, что нативная аутоплазма содержит незначительное количество тромбоцитов, а значит, не содержит достаточного количества секреторных биологически активных веществ, необходимых для заживления и регенерации тканей. При применении нативной плазмы не решается проблема восстановления мягких тканей сустава и параартикулярных тканей, которые также повреждаются при развитии патологического процесса. При последующих введениях хранящейся аутоплазмы уменьшается количество биологически активных веществ, являющихся энергетическим и строительным субстратом для тканей сустава. Поэтому предложенный способ не может обеспечить достаточной эффективности лечения остеоартроза крупных суставов.The disadvantage of this method is that the native autoplasma contains a small amount of platelets, and therefore does not contain a sufficient number of secretory biologically active substances necessary for healing and regeneration of tissues. The use of native plasma does not solve the problem of restoring the soft tissues of the joint and para-articular tissues, which are also damaged during the development of the pathological process. Subsequent injections of stored autoplasma decrease the number of biologically active substances, which are an energy and construction substrate for joint tissue. Therefore, the proposed method can not provide sufficient effectiveness in the treatment of osteoarthritis of large joints.
Наиболее близким к предполагаемому способу лечения является «Способ лечения остеоартроза коленного сустава» (Патент RU 2455028, опубл. 10.07.2012), при котором в пораженный сустав и параартикулярные ткани вводят полученную за 1-2 часа до процедуры богатую тромбоцитами аутоплазму, содержащую от 725 до 3029 тыс./мкл тромбоцитов (в норме - от 162 до 358 тыс./мкл). Аутоплазму активируют 0,25% раствором CaCl2 в соотношении 3:1, в количестве 10-15 мл. Введение богатой тромбоцитами аутоплазмы осуществляют 2 раза на курс лечения с интервалом 5-7 дней.The closest to the proposed method of treatment is the “Method for the treatment of osteoarthritis of the knee joint” (Patent RU 2455028, publ. 10.07.2012), in which the platelet-rich autoplasma from 725 is injected into the affected joint and paraarticular tissues up to 3029 thousand / μl of platelets (normally - from 162 to 358 thousand / μl). Autoplasma is activated with a 0.25% CaCl 2 solution in a ratio of 3: 1, in an amount of 10-15 ml. The introduction of platelet-rich autoplasma is carried out 2 times per course of treatment with an interval of 5-7 days.
Заявленный способ позволяет обеспечить восстановление тканей коленного сустава и параартикулярных тканей за счет стимуляции метаболизма и регенераторных способностей пораженного сустава посредством использования аутологичных факторов роста и биологически активных протеинов, содержащихся в получаемой аутоплазме.The claimed method allows for the restoration of the tissues of the knee joint and para-articular tissues by stimulating the metabolism and regenerative abilities of the affected joint through the use of autologous growth factors and biologically active proteins contained in the resulting autoplasm.
Однако механизм действия аутоплазмы патогенетически не обоснован. Первичное действие - мощная стимуляция воспалительной реакции за счет высвобождения биологически активных факторов и фибриногена из альфа-гранул тромбоцитов. Другие, описываемые в литературе, биологические эффекты после применения богатой тромбоцитами аутоплазмы носят вторичный характер.However, the mechanism of action of autoplasma is not pathogenetically justified. The primary action is a powerful stimulation of the inflammatory response due to the release of biologically active factors and fibrinogen from alpha-granules of platelets. Other biological effects described in the literature after the application of autoplasma-rich autoplasma are secondary.
Этот способ имеет ряд недостатков: недостаточный по длительности эффект, требующий повторного введение аутоплазмы; отсутствие регенераторных клеток, участвующих в процессе восстановления хрящевой ткани; недостаточное для достижения стойкого терапевтического эффекта количество биологически активных веществ.This method has several disadvantages: an insufficient effect on duration, requiring the reintroduction of autoplasma; the absence of regenerative cells involved in the process of cartilage repair; insufficient to achieve a stable therapeutic effect, the amount of biologically active substances.
В связи с этим предложенный способ не является достаточно эффективным в лечении коленных суставов.In this regard, the proposed method is not sufficiently effective in the treatment of knee joints.
Техническим результатом заявляемого способа лечения остеоартроза коленного сустава является достижение выраженного регенераторного и стойкого обезболивающего эффекта при простоте методики лечения в рамках одной хирургической процедуры.The technical result of the proposed method for the treatment of osteoarthritis of the knee joint is to achieve a pronounced regenerative and persistent analgesic effect with the simplicity of the treatment method in one surgical procedure.
Задача решается тем, что в способе лечения остеоартроза коленного сустава, включающего введение в пораженный сустав через прокол нижне-латеральным доступом клеточного продукта, в качестве клеточного продукта используют суспензию клеток стромально-васкулярной фракции, полученную путем ферментативной обработки жировой ткани, забранной путем шприцевой туменесцентной липосакции в количестве 100-300 мл, причем ферментативную обработку промытой жировой ткани ведут 0,15% раствором коллагеназы 2 типа с дальнейшем инкубированием на шейкере в течение 30 минут при температуре 37°C и фильтрацией через сито с диаметром пор 70-100 мкм.The task is solved by the fact that in the method of treating osteoarthritis of the knee joint, including the introduction into the affected joint through a puncture by a lower-lateral access of a cellular product, a suspension of cells of the stromal-vascular fraction obtained by enzymatic treatment of adipose tissue taken by syringe tumenscent liposuction is used as a cellular product in the amount of 100-300 ml, and the enzymatic treatment of the washed adipose tissue is carried out with a 0.15% solution of type 2 collagenase with further incubation on a shaker for 30 minutes at 37 ° C and filtered through a sieve with a pore diameter of 70-100 microns.
Стромально-васкулярная фракция (СВФ) - многокомпонентный клеточный продукт, где одной из доминирующих и наиболее хорошо изученных клеточных популяций является ММСК [Zuk Р.А., Zhu М., Ashjian P. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002; 13:4279-4295]. Помимо жировой ткани источником мезенхимальных стромальных клеток у взрослого человека является также костный мозг. В одном из исследований при лечении пациентов с остеоартрозом коленного сустава при помощи локальной инъекции культивированных ММСК костного мозга (ММСКкм) было отмечено значительное улучшение функции суставов и снижение болевого синдрома более чем у 75% больных. Причем ни у одного из пациентов в течение более чем двухлетнего периода наблюдения не было зарегистрировано нежелательных явлений или реакций (в том числе неопластических процессов) [Centeno C.J., Schultz J.R., Cheever М., Freeman М., Faulkner S., Robinson В., Hanson R. Safety and complications reporting update on the re-implantation of culture-expanded mesenchymal stem cells using autologous platelet lysate technique. Curr Stem Cell Res Ther. 2011; 6:368-378].The stromal vascular fraction (SVF) is a multicomponent cell product, where one of the dominant and most well-studied cell populations is MMSC [Zuk RA, Zhu M., Ashjian P. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002; 13: 4279-4295]. In addition to adipose tissue, the bone marrow is also a source of mesenchymal stromal cells in an adult. In one study, treating patients with osteoarthritis of the knee with a local injection of cultured bone marrow MMSC (MMSK), there was a significant improvement in joint function and a reduction in pain in more than 75% of patients. Moreover, none of the patients for more than two years of follow-up had any adverse events or reactions (including neoplastic processes) [Centeno CJ, Schultz JR, Cheever M., Freeman M., Faulkner S., Robinson V., Hanson R. mesenchymal stem cells using autologous platelet technology. Curr Stem Cell Res Ther. 2011; 6: 368-378].
Однако, несмотря на то, что ММСКкм и ММСКжт имеют одинаковый иммунофенотип и способность к дифференцировке, существует ряд отличий в свойствах клеток в силу их различной анатомической локализации и выполняемых в организме функций.However, despite the fact that MMSKkm and MMSKt have the same immunophenotype and ability to differentiate, there are a number of differences in the properties of cells due to their different anatomical localization and functions performed in the body.
В частности, ММСКжт генетически более стабильны в долгосрочном периоде наблюдений, обладают более низким коэффициентом старения и имеют высокий пролиферативный потенциал. ММСКкм составляют лишь 0,001-0,01% всех ядросодержащих клеток в костном мозге, в то время как из эквивалентного объема жировой ткани можно получить в 1000 раз больше ММСКжт [Strioga М., Viswanathan S., Darinskas A., Slaby O., Michalek J. Same or not the same? Comparison of adipose tissue-derived versus bone marrow-derived mesenchymal stem and stromal cells. Stem Cells Dev. 2012; 21:2724-2752, Yoshimura K., Suga H., Eto H. Adipose-derived stem / progenitor cells: roles in adipose tissue remodeling and potential use for soft tissue augmentation. Regen Med. 2009; 4:265-273]. Жировая ткань может быть получена посредством стандартной процедуры липосакции под местной анестезией. Концентрация ММСКжт в липоаспирате составляет около 4% от всего числа ядросодержащих клеток (эндотелиальные клетки, перициты, фибробласты, макрофаги, Т-лимфоциты и гладкомышечные клетки) [Bui K.Н., Duong T.D., Nguyen T.N., Nguyen T.D., Le V.T., Mai V.T., Phan N.L., Le D.M., Ngoc N.K., Phan P.V. Symptomatic knee osteoarthritis treatment using autologous adipose derived stem cells and platelet-rich plasma: a clinical study. Biomed Res Ther. 2014; 1:2-8, Koh Y.G., Choi Y.J., Kwon S.K., Kim Y.S., Yeo J.E. Clinical results and second-look arthroscopic findings after treatment with adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2015; 23(5):1308-1316]. Совокупность всех ядросодержащих клеток, которые могут быть выделены из жировой ткани при помощи ферментативного расщепления, носят название стромально-васкулярной фракции [Zuk Р.А., Zhu М., Muzino Н., Huang J., Futrell J.W., Katz A.J., Benhaim P., Lorenz H.P., Hedrick M.H. Multilineage cells from human adipose tissue: implication for cell-based therapies. Tissue Eng. 2001; 7(2):211-228]. СВФ оказывает противовоспалительный, иммуномодулирующий, антисептический эффекты, а ММСКжт, также как и ММСКкм, способны к дифференцировке в другие типы клеток мезодермального происхождения (хрящевая ткань, сухожилия, связки) [Vangsness С.Т., Fair J., Boyd J., Dellaero D.T., Mills C.R., LeRoux-Williams M. Adult human mesenchymal stem cells delivered via intra-articular injection to the knee following partial medial meniscectomy: a randomized, double-blind, controlled study. J Bone Joint Surg Am. 2014; 96:90-98]. СВФ относится к клеточным продуктам, не требующим культивирования, то есть забор биологического материала, его обработка, получение СВФ и ее клиническое применение возможны в рамках одного хирургического вмешательства. Таким образом, СВФ по сравнению с ММСК является более привлекательным клеточным продуктом для клинического применения, в том числе благодаря отсутствию факторов риска, связанных с длительным культивированием (контаминация, генетическая трансформация, спонтанная дифференцировка) [Bernardo М.Е., Locatelli F., Fibbe W.E. Mesenchymal stromal cells: a novel treatment modality for tissue repair. Ann N Y Acad Sci. 2009; 1176:101-117]. Также в связи с синергическим действием различных типов клеток, входящих в состав СВФ, терапевтический эффект при лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний развивается раньше и является более выраженным [Koh Y.G., Choi Y.J., Kwon S.K., Kim Y.S., Yeo J.E. Clinical results and second-look arthroscopic findings after treatment with adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2015; 23(5):1308-1316].In particular, MMSCt is genetically more stable in the long-term observation period, has a lower aging rate and has a high proliferative potential. MMSKs make up only 0.001-0.01% of all nucleated cells in the bone marrow, while equivalent volume of adipose tissue can be obtained 1000 times more MMSCt [Strioga M., Viswanathan S., Darinskas A., Slaby O., Michalek J. Same or not the same? Comparison of adipose tissue-derived versus bone marrow-derived mesenchymal stem and stromal cells. Stem Cells Dev. 2012; 21: 2724-2752, Yoshimura K., Suga H., Eto H. adipose-derived stem / progenitor cells. Regen Med. 2009; 4: 265-273]. Adipose tissue can be obtained by standard liposuction procedure under local anesthesia. The concentration of MMSSCt in lipoaspirate is about 4% of the total number of nucleated cells (endothelial cells, pericytes, fibroblasts, macrophages, T-lymphocytes and smooth muscle cells) [Bui K.N., Duong TD, Nguyen TN, Nguyen TD, Le VT, Mai VT, Phan NL, Le DM, Ngoc NK, Phan PV Symptomatic knee osteoarthritis treatment using autologous adipose stem cells and platelet-rich plasma: a clinical study. Biomed Res Ther. 2014; 1: 2-8, Koh Y.G., Choi Y.J., Kwon S.K., Kim Y.S., Yeo J.E. Clinical results and second-rate arthroscopic findings for adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2015; 23 (5): 1308-1316]. The set of all nucleated cells that can be isolated from adipose tissue using enzymatic cleavage is called the stromal vascular fraction [Zuk, PA, Zhu, M., Muzino, N., Huang, J., Futrell, JW, Katz, AJ, Benhaim P ., Lorenz HP, Hedrick MH Multilineage cells from human adipose tissue: implication for cell-based therapies. Tissue Eng. 2001; 7 (2): 211-228]. SVF has anti-inflammatory, immunomodulatory, antiseptic effects, and MSCT, as well as MSC, can differentiate into other cell types of mesodermal origin (cartilage, tendons, ligaments) [Vangsness S.T., Fair J., Boyd J., Dellaero DT, Mills CR, LeRoux-Williams M. Adult human mesenchymal cell strain following partial medial meniscectomy: a randomized, double-blind, controlled study. J Bone Joint Surg Am. 2014; 96: 90-98]. SVF refers to cellular products that do not require cultivation, that is, the collection of biological material, its processing, obtaining SVF and its clinical application are possible within the framework of a single surgical intervention. Thus, SVF compared with MMSC is a more attractive cellular product for clinical use, including due to the absence of risk factors associated with long-term cultivation (contamination, genetic transformation, spontaneous differentiation) [Bernardo ME, Locatelli F., Fibbe WE Mesenchymal stromal cells: a novel treatment modality for tissue repair. Ann N Y Acad Sci. 2009; 1176: 101-117]. Also, due to the synergistic effect of various types of cells that are part of the SVF, the therapeutic effect in the treatment of degenerative-dystrophic diseases develops earlier and is more pronounced [Koh Y.G., Choi Y.J., Kwon S.K., Kim Y.S., Yeo J.E. Clinical results and second-rate arthroscopic findings for adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2015; 23 (5): 1308-1316].
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Манипуляцию производят в положении пациента лежа на спине. После трехкратной обработки операционного поля (области коленного сустава, нижней трети бедра и верхней трети голени) растворами антисептиков (йодинол, спирт) выполняют анестезию кожи и подкожной клетчатки в нижнелатеральной области коленного сустава 2,0 мл 0,5% раствора новокаина. Далее через прокол нижне-латеральным доступом иглой 20G (0,9×70 мм) в наружный отдел полости коленного сустава производят введение 4,5 мл суспензии СВФ, выделенной способом ферментативной обработки в этот же день в течение 1,5 часов из жировой ткани объемом 100-300 мл, полученной методом стандартной шприцевой туменесцентной липосакции. После удаления иглы накладывают асептическую и фиксирующую повязки. Дополнительную иммобилизацию не проводят. Вся процедура лечения может быть выполнена в условиях дневного стационара под местной анестезией.The manipulation is performed in the position of the patient lying on his back. After treating the operative field three times (area of the knee joint, lower third of the thigh and upper third of the leg) with antiseptic solutions (iodinol, alcohol), anesthesia of the skin and subcutaneous tissue is performed in the lower lateral area of the knee joint with a 2.0 ml 0.5% novocaine solution. Next, through a puncture of the lower-lateral access needle 20G (0.9 × 70 mm) in the outer division of the cavity of the knee joint produce 4.5 ml of suspension SVF, selected by the method of enzymatic processing on the same day for 1.5 hours from adipose tissue volume 100-300 ml, obtained by the method of standard syringe tumenescent liposuction. After removal of the needle, aseptic and fixing dressings are applied. Additional immobilization is not carried out. The entire treatment procedure can be performed in day hospital conditions under local anesthesia.
Стромально-васкулярная фракции (СВФ) - это совокупность всех ядросодержащих клеток, которые могут быть выделены из жировой ткани при помощи ферментативного расщепления (ММСКжт, эндотелиальные клетки, перициты, фибробласты, макрофаги, Т-лимфоциты и гладкомышечные клетки).The stromal vascular fraction (SVF) is a collection of all nucleated cells that can be isolated from adipose tissue using enzymatic cleavage (MMSSCt, endothelial cells, pericytes, fibroblasts, macrophages, T-lymphocytes and smooth muscle cells).
Получение СВФ осуществляется в комплексе чистых помещений в условиях ламинарного шкафа. Жировую ткань промывают 3 раза раствором Хартмана (Hemofarm, Сербия). Для ферментативной обработки в емкость добавляют 0,15% раствор коллагеназы 2 типа (Sigma, США) в количестве, равном объему отмытой жировой ткани. Емкость закрывают крышкой и инкубируют на шейкере в течение 30 мин при 37°С. В дальнейшем полученную суспензию клеток фильтруют через сито с диаметром пор 70-100 мкм (данный размер пор позволяет избавиться от клеточного дебриса и остатков стромы жировой ткани не затрудняя при этом прохождение клеток), переносят в стерильные пробирки и 3 раза отмывают от коллагеназы раствором Хартмана с последующим центрифугированием в течение 7 мин при 300g. Затем клеточный осадок растворяют в 5 мл раствора Хартмана и отбирают 0,5 мл для паспортизации образца. Оставшиеся 4,5 мл суспензии клеток переносят в стерильный шприц.Receiving SVF is carried out in a complex of clean rooms in a laminar cabinet. Adipose tissue is washed 3 times with Hartman's solution (Hemofarm, Serbia). For enzymatic treatment, a 0.15% solution of type 2 collagenase (Sigma, United States) is added in an amount equal to the volume of the washed adipose tissue. The container is closed with a lid and incubated on a shaker for 30 minutes at 37 ° C. Subsequently, the resulting cell suspension is filtered through a sieve with a pore diameter of 70-100 μm (this pore size allows you to get rid of cell debris and stromal residues of adipose tissue without complicating the passage of cells), transferred to sterile tubes and washed 3 times from Hartman collagenase with centrifuging for 7 minutes at 300g. Then the cell sediment is dissolved in 5 ml of Hartman's solution and 0.5 ml is taken for sample certification. The remaining 4.5 ml of cell suspension is transferred to a sterile syringe.
С целью стандартизации клеточного продукта и для достижения более стойкого и быстрого регенераторного эффекта количество жировой ткани, из которой получают стромально-васкулярную фракцию, должно быть 100-300 мл. Таким образом, число ядросодержащих клеток в зависимости от объема и индивидуальных особенностей донора варьирует от 22 до 154 млн, при жизнеспособности - не менее 92%, что является достаточным для достижения необходимого нами терапевтического эффекта.In order to standardize the cellular product and to achieve a more stable and fast regenerative effect, the amount of adipose tissue from which the stromal-vascular fraction is obtained should be 100-300 ml. Thus, the number of nucleated cells, depending on the volume and individual characteristics of the donor, varies from 22 to 154 million, with a viability of at least 92%, which is sufficient to achieve the therapeutic effect we need.
СВФ оказывает противовоспалительный, иммуномодулирующий, антисептический эффекты, а ММСКжт, способны к дифференцировке в хрящевую ткань, сухожилия, связки.SVF has anti-inflammatory, immunomodulatory, antiseptic effects, and MMSKt are capable of differentiation into cartilage, tendons, ligaments.
СВФ относится к клеточным продуктам, не требующим культивирования, то есть забор биологического материала, его обработка, получение СВФ и ее клиническое применение возможны в рамках одного хирургического вмешательства. А в связи с синергическим действием различных типов клеток, входящих в состав СВФ, терапевтический эффект при лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний развивается раньше и является более выраженным.SVF refers to cellular products that do not require cultivation, that is, the collection of biological material, its processing, obtaining SVF and its clinical application are possible within the framework of a single surgical intervention. And due to the synergistic effect of various types of cells that make up the SVF, the therapeutic effect in the treatment of degenerative-dystrophic diseases develops earlier and is more pronounced.
Сравнительное клинико-экспериментальное подтверждение эффективности технологии проводилось в формате инициативного многоцентрового открытого несравнительного клинического исследования, фаза IIb, протокол № RU-CCH-03-01-16 (NCT02827851).Comparative clinical and experimental confirmation of the effectiveness of the technology was carried out in the format of an initiative multicenter open non-comparative clinical study, phase IIb, protocol No. RU-CCH-03-01-16 (NCT02827851).
Перед включением в протокол все пациенты были ознакомлены с информационным листом пациента и подписали форму информированного согласия на участие в исследовании.Before inclusion into the protocol, all patients were familiarized with the patient information sheet and signed an informed consent form for participation in the study.
Всем пациентам при прохождении скринингового визита выполнялись следующие процедуры: заполнение опросников (SF-36, KSS, KOOS, ВАШ), физикальный осмотр пациента, забор крови для оценки общего и биохимического анализов крови, а также общий анализ мочи. Анализировались данные рентгенологического, МРТ- и УЗИ-обследований целевого сустава. Оценка степени тяжести остеоартроза коленного сустава проводилась по рентгенологической классификации Kellgren - Lawrence. Ключевая роль при оценке состояния сустава уделялась данным МРТ: оценивалась толщина хряща на нагружаемых поверхностях мыщелков большеберцовой и бедренной костей, а также наличие и размеры хондральных дефектов в указанной области.The following procedures were performed for all patients during the screening visit: filling out questionnaires (SF-36, KSS, KOOS, VAS), physical examination of the patient, blood sampling to assess general and biochemical blood tests, as well as urinalysis. The data of X-ray, MRI and ultrasound examinations of the target joint were analyzed. Assessment of the severity of osteoarthritis of the knee joint was carried out on the basis of X-ray classification Kellgren - Lawrence. The key role in assessing the condition of the joint was given to MRI data: the thickness of the cartilage on the loading surfaces of the tibial and femoral condyles was evaluated, as well as the presence and size of chondral defects in the specified area.
Пример 1. Пациентка 66 лет, рост 168 см, вес 105 кг, ИМТ 37,2. В течение 8 лет беспокоят боли в левом коленном суставе. Несмотря на избыточный вес, пациентка ведет активный образ жизни, работает, много путешествует. В течение последнего года боль в коленном суставе усилилась, что привело к ограничению активности. У пациентки диагностирован левосторонний деформирующий остеоартроз 2-3 ст. Около 3 лет назад была проведена инъекция гиалуроновой кислоты в левый коленный сустав с кратковременным положительным эффектом. Прием НПВС лишь незначительно купировал болевой синдром и позволял расширить двигательную активность. Пациентке неоднократной предлагалось тотальное эндопротезирование коленного сустава в различных клиниках, однако боязнь оперативного вмешательства и возможных негативных последствий заставили ее искать альтернативные варианты лечения. На момент обращения пациентки в клинику уровень боли в коленном суставе равнялся 6 см по ВАШ, KOOS - 48 баллов, KSS - 62/68 балла, SF-36 (физический компонент здоровья) - 48,6 балла, SF-36 (эмоциональный компонент здоровья) - 64,0 балла. Пациентка также отмечала усиление болей при подъеме или спуске по лестнице. При осмотре отмечался отек мягких тканей в области коленного сустава, боль при пальпации в проекции латеральной и медиальной суставных щелей, ограничение объема движений в коленном суставе в крайних положениях, стойкая сгибательная контрактура. Сгибание - 95°, разгибание - 170°. Так же отмечалась вальгусная деформация оси конечности. При проведении МРТ было диагностирована хондромаляция суставной поверхности латеральных мыщелков бедренной и большеберцовых костей 2-3 ст. Пациентке была проведена санационно-диагностическая артроскопия коленного сустава, которая подтвердила хондромаляцию суставной поверхности латеральных мыщелков бедренной и большеберцовых костей 3 ст., дегенеративный разрыв переднего рога латерального мениска. Передний рог медиального мениска был экономно иссечен. Через месяц после артроскопии, согласно протоколу исследования, пациентке было выполнено внутрисуставное введение СВФ. Пациентка посетила все контрольные визиты и на момент окончания исследования были отмечены следующие результаты: болевой синдром по ВАШ уменьшился до 4, KOOS вырос до 80 баллов, KSS - до 85/87 баллов, объем движений увеличился при сгибании до 115°, при разгибании - до 175°. Уменьшился отек мягких тканей области коленного сустава, боль при пальпации в проекции суставных щелей значительно снизилась. На контрольной МРТ было обнаружено увеличение толщины хондрального слоя в латеральных отделах в среднем на 100-110%.Example 1. The patient is 66 years old, height is 168 cm, weight is 105 kg, BMI is 37.2. For 8 years, pain in the left knee. Despite being overweight, the patient leads an active lifestyle, works, and travels a lot. Over the past year, pain in the knee joint has intensified, leading to a reduction in activity. The patient was diagnosed with left-sided deforming osteoarthritis 2-3 tbsp. About 3 years ago, hyaluronic acid was injected into the left knee with a short-term positive effect. Admission of NSAIDs only slightly relieved pain and allowed to expand motor activity. The patient was repeatedly offered total knee arthroplasty in various clinics, but the fear of surgery and possible negative consequences forced her to look for alternative treatment options. At the time the patient came to the clinic, the level of pain in the knee joint was 6 cm according to YOUR, KOOS - 48 points, KSS - 62/68 points, SF-36 (physical component of health) - 48.6 points, SF-36 (emotional component of health ) - 64.0 points. The patient also noted increased pain when climbing or descending the stairs. On examination, there was swelling of the soft tissues in the knee joint, pain on palpation in the projection of the lateral and medial articular fissures, limitation of range of motion in the knee joint in extreme positions, persistent flexion contracture. Flexion - 95 °, extension - 170 °. Valgus deformity of the limb axis was also noted. During the MRI, the chondromalacia of the articular surface of the lateral femoral condyles and tibial bones was diagnosed. The patient underwent a rehabilitation-diagnostic arthroscopy of the knee joint, which confirmed the chondromating of the articular surface of the lateral femoral condyles and tibial bones of the 3rd degree, degenerative rupture of the anterior horn of the lateral meniscus. The anterior horn of the medial meniscus was economically excised. One month after arthroscopy, according to the study protocol, the patient underwent intra-articular injection of the SVF. The patient visited all control visits and at the end of the study the following results were noted: the pain syndrome in YOUR decreased to 4, KOOS increased to 80 points, KSS - to 85/87 points, the volume of movements increased when bent to 115 °, with extension 175 °. The swelling of the soft tissues of the knee joint has decreased, and the pain during palpation in the projection of the articular fissures has decreased significantly. The control MRI showed an increase in the thickness of the chondral layer in the lateral regions by an average of 100-110%.
Пример 2. Пациентка, 34 года, рост 165 см, вес 53 кг, ИМТ 19,5. В течение последних 5 лет беспокоит боль в правом коленном суставе. В течение последнего полугода отмечает усиление болей, ограничение движений в коленном суставе. У пациентки диагностирован правосторонний деформирующий остеоартроз 1-2 ст. В анамнезе: профессиональное занятие спортом (кикбоксинг), травма правого коленного сустава около 10 лет назад. Лечения не получала, продолжала заниматься спортом. В связи с усилением болей занятия спортом прекратила, степень активности значительно снизилась. На момент скринингового исследования были получены следующие данные: выраженность боли по ВАШ - 9 см, KOOS - 42 балла, KSS - 59/61 баллов, SF-36 - 38,8/32,1 балла. При осмотре отмечался выраженный отек мягких тканей области коленного сустава, скопление избыточной синовиальной жидкости в полости сустава, боль в медиальных отделах сустава. Выраженная разгибательная контрактура. Сгибание - 90°, разгибание -175°. При проведении МРТ был диагностирован обширный хондральный дефект на нагружаемой поверхности латерального мыщелка бедра размером до 3×3 см с повреждением и выраженным отеком субхондральной кости, разрыв латерального мениска. Во время артроскопического вмешательства была выполнена обработка краев хондральной язвы, экономная резекция поврежденного мениска. Через месяц после артроскопии, согласно протоколу исследования, пациентке было выполнено внутрисуставное введение СВФ. Пациентка посетила все контрольные визиты и на момент окончания исследования были получены следующие результаты: болевой синдром по ВАШ уменьшился до 2, KOOS - 90 баллов, KSS - 91/93 баллов, качество жизни по SF-36 - 53,9/54,6 баллов, объем движений увеличился: сгибание до 135°, разгибание до 180°. Уменьшился отек мягких тканей в области коленного сустава, анатомические очертания сустава пришли в норму. Активность пациентки в повседневной жизни не ограничена, легкие физические нагрузки так же не вызывают болевого синдрома. На контрольном МРТ было обнаружено выраженное уменьшение зоны отека субхондральной кости латерального мыщелка. Хондральный дефект по всей поверхности покрыт тканью, совпадающей по плотности и структуре с хрящом, наблюдается увеличение толщины хряща по краям дефекта.Example 2. Patient, 34 years old, height 165 cm, weight 53 kg, BMI 19.5. During the last 5 years, pain in the right knee joint has been worrying. During the last six months, notes increased pain, limited movement in the knee joint. The patient was diagnosed with right-sided deforming osteoarthritis 1-2 tbsp. History: professional sports (kickboxing), injury to the right knee joint about 10 years ago. She did not receive treatment, she continued to play sports. In connection with the increase in pain, sports stopped, the degree of activity decreased significantly. At the time of the screening study, the following data was obtained: the severity of pain in YOUR - 9 cm, KOOS - 42 points, KSS - 59/61 points, SF-36 - 38.8 / 32.1 points. On examination, marked swelling of the soft tissues of the knee joint, accumulation of excess synovial fluid in the joint cavity, pain in the medial regions of the joint was noted. Severe extensor contracture. Flexion - 90 °, extension -175 °. During MRI, an extensive chondral defect was diagnosed on the loading surface of the lateral condyle of the femur, up to 3 × 3 cm in size with damage and marked swelling of the subchondral bone, rupture of the lateral meniscus. During arthroscopic intervention, the edges of the chondral ulcer were processed, an economical resection of the damaged meniscus was performed. One month after arthroscopy, according to the study protocol, the patient underwent intra-articular injection of the SVF. The patient visited all follow-up visits and at the end of the study the following results were obtained: pain syndrome in YOUR decreased to 2, KOOS - 90 points, KSS - 91/93 points, quality of life in SF-36 - 53.9 / 54.6 points , range of motion increased: flexion to 135 °, extension to 180 °. The swelling of the soft tissues in the knee joint has decreased, and the anatomical contours of the joint have returned to normal. The activity of the patient in everyday life is not limited, light physical exertion also does not cause pain. The control MRI showed a pronounced decrease in the area of edema of the subchondral bone of the lateral condyle. Over the entire surface, the chondral defect is covered with a tissue that coincides in density and structure with cartilage; an increase in the thickness of the cartilage along the edges of the defect is observed.
Для оценки эффективности проанализировано 10 индивидуальных регистрационных карт больных остеоартроза коленных суставов, завершивших участие в исследование (4 мужчины, 6 женщин, возраст пациентов составлял 56 (49-63) лет, индекс массы тела 27,5 (23,6-28,0) кг/м2).To assess the effectiveness, 10 individual registration cards of patients with osteoarthritis of the knee joints who completed the study were analyzed (4 men, 6 women, the patients were 56 (49-63) years old, body mass index was 27.5 (23.6-28.0) kg / m2).
Предварительные результаты настоящего клинического исследования подтверждают безопасность внутрисуставного введения СВФ при лечении остеоартроза коленного сустава, о чем свидетельствует отсутствие нежелательных явлений и реакций у всех включенных в протокол больных. Эффективность локальной инъекции клеточного продукта подтверждается улучшением качества жизни и снижением выраженности болевого синдрома на протяжении всего срока наблюдения за пациентами и улучшением функции коленного сустава. Помимо этого, по данным МРТ визуализируется замещение хондральных дефектов тканью, совпадающей по плотности и структуре с гиалиновым хрящом, а также увеличение толщины хряща по краям дефекта. Описанные нами терапевтические эффекты и данные инструментальных исследований убедительно свидетельствуют об активации процессов формирования хрящеподобной ткани в месте повреждения. Появление хряща в данной области можно связать с эффектами, опосредованными внутрисуставным введением СВФ.Preliminary results of this clinical study confirm the safety of intraarticular injection of SVF in the treatment of osteoarthritis of the knee joint, as evidenced by the absence of adverse events and reactions in all patients included in the protocol. The effectiveness of the local injection of the cellular product is confirmed by improving the quality of life and reducing the severity of pain during the entire observation period for patients and improving the function of the knee joint. In addition, according to MRI data, the replacement of chondral defects with a tissue coinciding in density and structure with hyaline cartilage, as well as an increase in the thickness of the cartilage along the edges of the defect, is visualized. The therapeutic effects described by us and the data of instrumental studies strongly indicate the activation of the formation of cartilage tissue at the injury site. The appearance of cartilage in this area can be associated with effects mediated by the intra-articular introduction of SVF.
Таким образом, по сравнению с прототипом, заявляемый способ лечения остеоартроза коленного сустава позволяет достичь выраженного регенераторного и стойкого обезболивающего эффекта в рамках одной хирургической процедуры.Thus, compared with the prototype, the inventive method for the treatment of osteoarthritis of the knee joint allows to achieve a pronounced regenerative and persistent analgesic effect within a single surgical procedure.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017139766A RU2688176C2 (en) | 2017-11-15 | 2017-11-15 | Method for treating osteoarthrosis of knee joint |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017139766A RU2688176C2 (en) | 2017-11-15 | 2017-11-15 | Method for treating osteoarthrosis of knee joint |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017139766A3 RU2017139766A3 (en) | 2019-05-15 |
| RU2017139766A RU2017139766A (en) | 2019-05-15 |
| RU2688176C2 true RU2688176C2 (en) | 2019-05-20 |
Family
ID=66548627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017139766A RU2688176C2 (en) | 2017-11-15 | 2017-11-15 | Method for treating osteoarthrosis of knee joint |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2688176C2 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2436535C1 (en) * | 2010-05-24 | 2011-12-20 | Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГУ "СарНИИТО" Минздравсоцразвития России) | Method of treating knee joint osteoarthrosis |
| CN103550256A (en) * | 2013-10-21 | 2014-02-05 | 南京优而生物科技发展有限公司 | Application of autologous adipose-derived mesenchymal stem cells in preparation of medicines for treating joint diseases |
| RU2597320C1 (en) * | 2015-09-24 | 2016-09-10 | Вячеслав Сергеевич Васильев | Method of treating postradiation rectovaginal fistulas |
| WO2017147649A1 (en) * | 2016-02-29 | 2017-09-08 | Magellan Stem Cells Pty Ltd | Methods of treatment |
-
2017
- 2017-11-15 RU RU2017139766A patent/RU2688176C2/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2436535C1 (en) * | 2010-05-24 | 2011-12-20 | Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГУ "СарНИИТО" Минздравсоцразвития России) | Method of treating knee joint osteoarthrosis |
| CN103550256A (en) * | 2013-10-21 | 2014-02-05 | 南京优而生物科技发展有限公司 | Application of autologous adipose-derived mesenchymal stem cells in preparation of medicines for treating joint diseases |
| RU2597320C1 (en) * | 2015-09-24 | 2016-09-10 | Вячеслав Сергеевич Васильев | Method of treating postradiation rectovaginal fistulas |
| WO2017147649A1 (en) * | 2016-02-29 | 2017-09-08 | Magellan Stem Cells Pty Ltd | Methods of treatment |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| BANSAL H et al. Intra-articular injection in the knee of adipose derived stromal cells (stromal vascular fraction) and platelet rich plasma for osteoarthritis. J Transl Med. 2017 Jun 19;15(1):141. * |
| KOH Y.G. et.al. Clinical results and second-look arthroscopic findings after treatment with adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2015; 23(5):1308-1316. * |
| ВЕРЕМЕЕВ А. и др. Полуавтоматическая система для выделения стромально-васкулярной фракции жировой ткани. Врач, 2017, N 1, С. 68-72. * |
| ВЕРЕМЕЕВ А. и др. Полуавтоматическая система для выделения стромально-васкулярной фракции жировой ткани. Врач, 2017, N 1, С. 68-72. BANSAL H et al. Intra-articular injection in the knee of adipose derived stromal cells (stromal vascular fraction) and platelet rich plasma for osteoarthritis. J Transl Med. 2017 Jun 19;15(1):141. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017139766A3 (en) | 2019-05-15 |
| RU2017139766A (en) | 2019-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kong et al. | Role of mesenchymal stem cells in osteoarthritis treatment | |
| Beitzel et al. | Properties of biologic scaffolds and their response to mesenchymal stem cells | |
| Chahla et al. | Bone marrow aspirate concentrate harvesting and processing technique | |
| Makris et al. | Repair and tissue engineering techniques for articular cartilage | |
| Verboket et al. | Autologous cell-based therapy for treatment of large bone defects: from bench to bedside | |
| Michalek et al. | Autologous adipose tissue-derived stromal vascular fraction cells application in patients with osteoarthritis | |
| Jager et al. | Bone marrow concentrate: a novel strategy for bone defect treatment | |
| Whitney et al. | Current perspectives on biological approaches for osteoarthritis | |
| Usuelli et al. | Adipose-derived stem cells in orthopaedic pathologies | |
| Yasui et al. | Scaffold-free, stem cell-based cartilage repair | |
| Simon et al. | The effects of hyperacute serum on the elements of the human subchondral bone marrow niche | |
| Looi et al. | Mesenchymal stem cell therapy for sports injuries-From research to clinical practice | |
| Pintus et al. | Stem cells in osteochondral tissue engineering | |
| Alderman et al. | Advances in regenerative medicine: high-density platelet-rich plasma and stem cell prolotherapy for musculoskeletal pain | |
| Alabdulkarim et al. | Recent advances in bone regeneration: The role of adipose tissue-derived stromal vascular fraction and mesenchymal stem cells | |
| EP3880217B1 (en) | Methods for preparing platelet releasate | |
| Petrou et al. | Cell therapies for tendons: old cell choice for modern innovation. | |
| Nakamura et al. | Stem cell therapy in cartilage repair—culture-free and cell culture–based methods | |
| Dehghani et al. | Cell therapy—a basic science primer for the sports medicine clinician | |
| RU2688176C2 (en) | Method for treating osteoarthrosis of knee joint | |
| Murphy et al. | Cellular chondroplasty: a new technology for joint regeneration | |
| Li et al. | A study of autologous stem cells therapy assisted regeneration of cartilage in avascular bone necrosis. | |
| Hussain et al. | Orthobiologics: today and tomorrow | |
| WO2013180431A1 (en) | Composition for enhancing cell engraftment and homing properties, containing prp as active ingredient | |
| Chen et al. | Clinical application of mesenchymal stem cells for cartilage regeneration |