RU2687584C1 - Method for determining mitochondrial myocardial dysfunction following cardiac transplantation using radionuclide method - Google Patents
Method for determining mitochondrial myocardial dysfunction following cardiac transplantation using radionuclide method Download PDFInfo
- Publication number
- RU2687584C1 RU2687584C1 RU2018136821A RU2018136821A RU2687584C1 RU 2687584 C1 RU2687584 C1 RU 2687584C1 RU 2018136821 A RU2018136821 A RU 2018136821A RU 2018136821 A RU2018136821 A RU 2018136821A RU 2687584 C1 RU2687584 C1 RU 2687584C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- early
- delayed
- scintigraphic
- segment
- myocardial
- Prior art date
Links
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 33
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 claims abstract description 22
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 claims abstract description 19
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 238000002386 leaching Methods 0.000 claims description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 26
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 25
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 14
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 13
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 13
- KNMLZCYLMYOYBD-KTTJZPQESA-N 1-isocyano-2-methoxy-2-methylpropane;technetium-99 Chemical compound [99Tc].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-] KNMLZCYLMYOYBD-KTTJZPQESA-N 0.000 description 12
- 230000006870 function Effects 0.000 description 10
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 9
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 238000011160 research Methods 0.000 description 9
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 8
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 8
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 7
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 description 6
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 5
- 206010052337 Diastolic dysfunction Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 4
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- LJJFNFYPZOHRHM-UHFFFAOYSA-N 1-isocyano-2-methoxy-2-methylpropane Chemical compound COC(C)(C)C[N+]#[C-] LJJFNFYPZOHRHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 3
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 3
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 3
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 2
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 7-N,N-Dimethylamino-1,2,3,4,5-pentathiocyclooctane Chemical compound CN(C)C1CSSSSSC1 KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101150006084 CHKB gene Proteins 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010056370 Congestive cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000010046 Dilated cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 102000006391 Ion Pumps Human genes 0.000 description 1
- 108010083687 Ion Pumps Proteins 0.000 description 1
- 206010048858 Ischaemic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010049694 Left Ventricular Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000009564 MELAS Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010027727 Mitral valve incompetence Diseases 0.000 description 1
- 208000005228 Pericardial Effusion Diseases 0.000 description 1
- 102000012751 Pyruvate Dehydrogenase Complex Human genes 0.000 description 1
- 108010090051 Pyruvate Dehydrogenase Complex Proteins 0.000 description 1
- 201000001943 Tricuspid Valve Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010044640 Tricuspid valve incompetence Diseases 0.000 description 1
- HIHOWBSBBDRPDW-PTHRTHQKSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] n-[2-(dimethylamino)ethyl]carbamate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(=O)NCCN(C)C)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HIHOWBSBBDRPDW-PTHRTHQKSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000457 cardiotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000011833 dog model Methods 0.000 description 1
- 208000022675 doxorubicin induced cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 210000004971 interatrial septum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000006676 mitochondrial damage Effects 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000006677 mitochondrial metabolism Effects 0.000 description 1
- 208000005907 mitral valve insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000010016 myocardial function Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 238000003345 scintillation counting Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000002966 stenotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B6/00—Apparatus or devices for radiation diagnosis; Apparatus or devices for radiation diagnosis combined with radiation therapy equipment
- A61B6/02—Arrangements for diagnosis sequentially in different planes; Stereoscopic radiation diagnosis
- A61B6/03—Computed tomography [CT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеThe technical field to which the invention relates.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для диагностики (обнаружения) очага миокарда с нарушенной функцией митохондрий у пациентов с дисфункцией коронарного русла, в том числе у больных с пересаженным сердцем. Изобретение может быть использовано в кардиологических отделениях лечебно-диагностических учреждений, оснащенных радиоизотопными лабораториями.The invention relates to the field of medicine and can be used to diagnose (detect) the myocardial focus with impaired mitochondrial function in patients with dysfunction of the coronary bed, including patients with a transplanted heart. The invention can be used in the cardiology departments of medical diagnostic institutions equipped with radioisotope laboratories.
Уровень техникиThe level of technology
Митохондрии являются «силовой станцией» клетки - играют важную роль в производстве энергии для клетки, поскольку за счет окислительной деградации питательных веществ в них синтезируется большая часть необходимого клетке АТФ (АТР). В митохондриях локализованы процессы: превращения пирувата в ацетил-КоА, катализируемое пируватдегидрогеназным комплексом: цитратный цикл; дыхательная цепь, сопряженная с синтезом АТФ, т.е. окислительное фосфорилирование. Кроме того в митохондриях происходит расщепление жирных кислот путем β-окисления. Митохондрии также являются депо ионов кальция, для поддержания с помощью ионных насосов концентрации Са2+ в цитоплазме на постоянном низком уровне (ниже 1 мкмоль/л). Таким образом нарушение функции митохондрий приводит к снижению захвата богатых энергией субстратов (жирные кислоты, пируват, углеродный скелет аминокислот) из цитоплазмы и их окислительному расщеплению с образованием СО2 и Н2О, сопряженному с синтезом АТФ, что в итоге приводит к снижению сократительной функции миокарда. Выявление раннего повреждения митохондрий позволит использовать заявляемый способ в качестве предиктора повреждения миокарда на ранних этапах развития заболевания, что особенно важно для динамического наблюдения в амбулаторных условиях после пересадки сердца.Mitochondria are the "power station" of the cell - they play an important role in the production of energy for the cell, because due to the oxidative degradation of nutrients, most of the necessary ATP (ATP) is synthesized in them. The following processes are localized in mitochondria: transformations of pyruvate into acetyl CoA, catalyzed by pyruvate dehydrogenase complex: citrate cycle; respiratory chain coupled with ATP synthesis, i.e. oxidative phosphorylation. In addition, fatty acid cleavage occurs in the mitochondria by β-oxidation. Mitochondria are also a depot of calcium ions, with the help of ion pumps to maintain the Ca2 + concentration in the cytoplasm at a constant low level (below 1 µmol / l). Thus, dysfunction of mitochondria leads to a decrease in the capture of energy-rich substrates (fatty acids, pyruvate, the carbon skeleton of amino acids) from the cytoplasm and their oxidative cleavage to form CO 2 and H 2 O, coupled with ATP synthesis, which ultimately leads to a decrease in contractile function myocardium. Detection of early mitochondrial damage will allow the inventive method to be used as a predictor of myocardial damage in the early stages of the development of the disease, which is especially important for dynamic observation in the outpatient setting after a heart transplant.
Правильная функция миокардиальной клетки во многом зависит от функциональной емкости митохондрий. Поэтому разработка нового и надежного метода для неинвазивной радионуклидной оценки функции митохондрий и обмена веществ у людей является актуальной задачей. Хотя первоначально 99mTc-MIBI предназначен для оценки перфузии миокарда, его также можно использовать для оценки сердечной митохондриальной функции. В клиническом исследовании ишемической болезни сердца обратное перераспределение 99mTc-MIBI проявилось после прямой чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики. Наличие повышенного вымывания 99mТс-MIBI было связано с инфаркт-связанной артерией и сохраняло функцию левого желудочка. При неишемической кардиомиопатии у пациентов с застойной сердечной недостаточностью наблюдалась повышенная скорость вымывания 99mТс-МIВI, которая имела обратную корреляцию с фракцией выброса левого желудочка. Увеличенное вымывание 99mТс-МIВI наблюдалось также при митохондриальной миопатии, энцефалопатии, лактоацидозе и инсульт-подобных эпизодах (MELAS) и при индуцированной доксорубицином - кардиомиопатии. Неинвазивная оценка сердечной митохондриальной функции может быть очень полезной при мониторинге возможного использования кардиотоксического препарата и при оценке раннего повреждения миокарда в клинической медицине.The proper function of the myocardial cell depends largely on the functional capacity of the mitochondria. Therefore, the development of a new and reliable method for non-invasive radionuclide evaluation of mitochondrial function and metabolism in humans is an urgent task. Although initially 99m Tc-MIBI is designed to assess myocardial perfusion, it can also be used to assess cardiac mitochondrial function. In a clinical study of ischemic heart disease, the reverse redistribution of 99m Tc-MIBI appeared after direct percutaneous transluminal coronary angioplasty. The presence of an elevated 99m Tc-MIBI washout was associated with an infarction-related artery and retained the function of the left ventricle. In non-ischemic cardiomyopathy in patients with congestive heart failure, an increased washout rate of 99m Tc-MIBI was observed, which had an inverse correlation with the left ventricular ejection fraction. Increased leaching of 99m Tc-MIBI was also observed in mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) and in doxorubicin-induced cardiomyopathy. Non-invasive assessment of cardiac mitochondrial function can be very useful in monitoring the possible use of a cardiotoxic drug and in assessing early myocardial damage in clinical medicine.
Из уровня техники известен способ оценки ускоренного клиренса 99mTc-MIBI у пациентов с острым коронарным синдромом (Atsuro Masuda, Keiichiro Yoshinaga, Masanao Naya, Osamu Manabe, Satoshi Yamada, Hiroyuki Iwano, Tatsuya Okada, Chietsugu Katoh, Yasuchika Takeishi, Hiroyuki Tsutsui, and Nagara Tamaki; Accelerated 99mTc-sestamibi clearance associated with mitochondrial dysfunction and regional left ventricular dysfunction in reperfused myocardium in patients with acute coronary syndrome» EJNMMI Research, Published online 2016 May 12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4864798/). В данном исследовании в эксперименте на собачьей модели было установлено, что повреждение клеток миокарда, а именно снижение мембранного потенциала митохондрий, вызывало ускоренное вымывание 99mTc-MIBI. При гистологических исследованиях, проведенных Hayashi D et al., были получены данные по изменению структуры митохондрий в тех участках миокарда, где наблюдали ускоренное вымывание 99mTc-MIBI (Hayashi D, Ohshima S, Isobe S, Cheng XW, Unno K, Funahashi H, Shinoda N, Okumura T, Hirashiki A, Kato K, Murohara T. Increased 99mTc-sestamibi washout reflects impaired myocardial contractile and relaxation reserve during dobutamine stress due to mitochondrial dysfunction in dilated cardiomyopathy patients. J Am Coll Cardiol. 2013, e-pub). В исследованиях, проведенных Takeishi et al, показано, что у 15 из 22 пациентов (68%) с острым инфарктом миокарда наблюдался ускоренный клиренс 99mTc-MIBI (Takeishi Y, Sukekawa Н, Fujiwara S, Ikeno E, Sasaki Y, Tomoike H. Reverse redistribution of technetium-99m-sestamibi following direct PTCA in acute myocardial infarction. J Nucl Med. 1996; 37(8): 1289-94.).In the prior art, a method for estimating accelerated clearance of 99m Tc-MIBI in patients with acute coronary syndrome (Atsuro Masuda, Keiichiro Yoshinaga, Masanao Naya, Osamu Manabe, Satoshi Yamada, Hiroyuki Iwano, Tatsuya Okada, Chietsugu Kato, and Ishuchuchura has been applied in the process, and Ichuchu has been in the process, and Ishuchu Ichano has been in the process. Nagara Tamaki; Accelerated 99m Tc-sestamibi clearance associated with mitochondrial dysfunction and regional left ventricular dysfunction in reperfused myocardium EJNMMI Research, Published online 2016 May 12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov / pmc / articles / PMC4864798 /). In this study, in a dog model experiment, it was found that damage to myocardial cells, namely a decrease in the mitochondrial membrane potential, caused accelerated leaching of 99m Tc-MIBI. Histological studies conducted by Hayashi D et al., Data on changes in the structure of mitochondria in those parts of the myocardium where accelerated leaching of 99m Tc-MIBI was observed (Hayashi D, Ohshima S, Isobe S, Cheng XW, Unno K, Funahashi H, Shinoda N, Okumura T, Hirashiki A, Kato K, Murohara T. Increased 99m Tc-sestamibi washout reflected by myocardial cardiomyopathy patients. J Am Coll Cardiol. 2013, e-pub ). In studies conducted by Takeishi et al, it was shown that accelerated clearance of 99m Tc-MIBI (Takeishi Y, Sukekawa H, Fujiwara S, Ikeno E, Sasaki Y, Tomoike H) was observed in 15 of 22 patients (68%) with acute myocardial infarction. Reverse redistribution of technetium-99m-sestamibi following direct current PTCA acute myocardial infarction. J Nucl Med. 1996; 37 (8): 1289-94.).
Наиболее близким к заявляемому решению является способ, описанный в статье Moustafa et al, в котором указаны значения скорости вымывания 99mTc-MIBI при выявлении ишемии по сравнению со стандартной перфузионной томографией миокарда (Н. Abu-Gabel, М. Omar, М and Elmaghrapy, Sh. «The Value of Tc-99m MIBIWashout Rate in Detection of Ischemia compared with standard Myocardial Perfusion Imaging» Egyptian J. Nucl. Med., Vol. 10, No. 2, Dec 2014). В проведенном исследовании сравнивали скорость вымывания миокарда 99mTc-MIBI у пациентов с клинической ишемией по результатам стресса и покоя. Было обследовано 50 пациентов (34 мужчины (60%) и 16 женщин (40%), средний возраст 55,3±10,1 г), которым проводили ЭКГ-gated SPECT-99mTc MIBI перфузионную томографию миокарда по двухдневному протоколу (покой/стресс). Записи для расчета скорости вымывания осуществляли после каждого введения изотопа (в покое, после стресс-нагрузки) через 90 мин и через 4 часа после инъекции и сравнивали эти два изображения. В области ишемизированных стенок миокарда наблюдалось более высокое вымывание РФП с показателями изменения клиренса - 19.17±3.86 (17.02±2.6), в то время как в неизмененных участках миокарда эти показатели составляли - 9.59±1,69 (9.63±1.76)(р<0,02).Closest to the claimed solution is the method described in the article Moustafa et al, which indicates the values of the washout rate 99m Tc-MIBI in the detection of ischemia compared with standard myocardial perfusion tomography (N. Abu-Gabel, M. Omar, M and Elmaghrapy, Sh. “The Value of the Tc-99m MIBI Washout Rate compared with standardized Myocardial Perfusion Imaging” (Egyptian J. Nucl. Med., Vol. 10, No. 2, Dec 2014). The study compared the rate of myocardial 99m Tc-MIBI leaching in patients with clinical ischemia based on the results of stress and rest. Fifty patients (34 men (60%) and 16 women (40%), mean age 55.3 ± 10.1 g) were examined who underwent ECG-gated SPECT- 99m Tc MIBI myocardial perfusion tomography according to a two-day protocol (rest / stress). Records for calculating the rate of leaching were carried out after each introduction of the isotope (at rest, after stress load) 90 minutes and 4 hours after the injection, and the two images were compared. In the area of ischemic myocardial walls, a higher elution of the radiopharmaceutical was observed with clearance changes - 19.17 ± 3.86 (17.02 ± 2.6), while in the unchanged sections of the myocardium, these indicators were 9.59 ± 1.69 (9.63 ± 1.76) (p <0 , 02).
Однако известный способ был применен к группе пациентов с острым коронарным синдромом и нет данных о пациентах с пересаженным сердцем, для которых характерен свой комплекс симптомов, связанный с проявлениями хронического отторжения, в том числе с проявлением васкулита. Кроме того, в известном источнике информации отсутствует описание методики расчета порогового значения KB, и само пороговое значение KB, которое могло бы служить индикатором выявления митохондриальной дисфункции на ранних (доклинических) этапах.However, the known method was applied to a group of patients with acute coronary syndrome and there is no data on patients with a transplanted heart, which has its own complex of symptoms associated with manifestations of chronic rejection, including the manifestation of vasculitis. In addition, in the well-known source of information there is no description of the methodology for calculating the threshold value KB, and the threshold value KB itself, which could serve as an indicator for detecting mitochondrial dysfunction at early (preclinical) stages.
Из уровня техники известно использование неинвазивного метода эхокардиографии для выявления признаков отторжения пересаженного сердца, вызванного патологическим процессом, который во многих случаях может быть вызван митохондриальной дисфункцией миокарда, по следующим диагностическим критериям -нарушению локальной сократимости и диастолического наполнения миокарда левого желудочка, повышению его плотности и прогрессирующей гипертрофии, развитию коронаросклероза, расширению предсердий, перикардиального выпота (Эхокардиография пересаженного сердца. Echocardiography of the transplanted heart. Available from: https://www.researchgate.net/publication/324824092_ehokardiografia_peresazennogo_serdca_ec hocardiography_of_the_transplanted_heart [accessed Sep 25 2018]). Известен также инвазивный инструментальный метод для выявления признаков отторжения пересаженного сердца посредством биопсии миокарда (из миокарда межпредсердной перегородки). Однако, как известно, данные отделы не всегда вовлекаются в патологический процесс и проявляются, как правило, в области верхушки и преверхушечных сегментов из-за снижения перфузионного давления, что негативно сказывается на достоверности получаемых выводов. Перечисленные способы характеризуются получением результатов на поздней стадии развития болезни, что, в свою очередь, снижает эффективность проводимого лечения.From the prior art it is known to use a non-invasive echocardiography method to detect signs of rejection of a transplanted heart caused by a pathological process, which in many cases can be caused by mitochondrial myocardial dysfunction, according to the following diagnostic criteria — violation of local contractility and diastolic filling of the myocardium of the left ventricle, increasing its density and progressing hypertrophy, the development of coronarosclerosis, atrial enlargement, pericardial effusion (Echocardiography Echocardiography of the transplanted heart Available from: https://www.researchgate.net/publication/324824092_ehokardiografia_peresazennogo_serdca_ec hocardiography_of_the_transplanted_heart [acrop Sep 25 2018]). Also known is an invasive instrumental method for detecting signs of rejection of a transplanted heart by means of a myocardial biopsy (from the myocardium of the interatrial septum). However, as is well known, these departments are not always involved in the pathological process and manifest, as a rule, in the area of the apex and pre-apical segments due to a decrease in perfusion pressure, which negatively affects the reliability of the findings. These methods are characterized by obtaining results at a late stage of the disease, which, in turn, reduces the effectiveness of the treatment.
Заявляемый способ характеризуется возможностью выявления митохондриальной дисфункции на ранних этапах развития болезни отторжения пересаженного сердца; позволяет получить представление о состоянии миокарда (всех отделов левого желудочка) до клинических проявлений и без проведения инвазивного вмешательства.The inventive method is characterized by the ability to detect mitochondrial dysfunction in the early stages of the development of the transplant heart disease; allows you to get an idea of the state of the myocardium (all parts of the left ventricle) before clinical manifestations and without invasive intervention.
Раскрытие изобретенияDISCLOSURE OF INVENTION
Технической проблемой, решаемой изобретением, является создание для клинической практики более эффективного и информативного способа прогностической оценки и диагностики зон миокарда с нарушенной функцией митохондрий (которые могут быть выражены в сегментах) у пациентов с пересаженным сердцем.The technical problem solved by the invention is the creation for clinical practice of a more efficient and informative method of prognostic evaluation and diagnosis of myocardial zones with impaired mitochondrial function (which can be expressed in segments) in patients with a transplanted heart.
Техническим результатом, на достижение которого направлено заявленное изобретение, является повышение прогностической ценности и точности заявляемого способа для группы пациентов после пересадки сердца, а также возможность получения объективных данных размеров зоны (очага) митохондриальной дисфункции посредством оценки ранних и отсроченных изображений при однократном введении препарата 99mТс-MIBI, позволяющих снижать лучевую нагрузку на пациента, оценивать метаболизм миокарда и прогнозировать распространенность митохондриальной дисфункции и эффективность проводимого лечения.The technical result, the achievement of which the claimed invention is directed, is to increase the predictive value and accuracy of the proposed method for a group of patients after heart transplantation, as well as the possibility of obtaining objective data on the size of the zone (focus) of mitochondrial dysfunction by assessing early and delayed images after a single injection of 99m TC -MIBI, allowing to reduce the radiation load on the patient, assess the metabolism of the myocardium and predict the prevalence of mitochondrial d sfunktsii and effectiveness of the treatment.
Поставленная задача решается тем, что способ определения митохондриальной дисфункции миокарда после трансплантации сердца с использованием радионуклидного метода включает:The problem is solved in that the method for determining mitochondrial myocardial dysfunction after heart transplantation using the radionuclide method includes:
- однократное введение РФП - 99mТс-технетрила,- a single injection of radiopharmaceuticals - 99m TC-technetril,
- проведение сцинтиграфического исследования через 45-60 мин (раннее) и 4-6 часов (отсроченное) после введения РФП с получением сцинтиграфических изображений 17-ти сегментов миокарда,- conducting a scintigraphic study in 45-60 minutes (early) and 4-6 hours (delayed) after the introduction of the radiopharmaceutical with the preparation of scintigraphic images of 17 myocardial segments,
- определение среднего счета импульсов в каждом из 17-ти сегментов раннего и отсроченного изображений,- determination of the average pulse count in each of the 17 segments of the early and delayed images,
- определение коэффициента вымывания (KB) РФП в каждом сегменте по формуле:- determination of the washout ratio (KB) of the radiopharmaceutical in each segment by the formula:
KB=((N1*e-λ⋅t-N2) / (N1*e-λ⋅t)*(4/t))*100,KB = ((N 1 * e -λ⋅t -N 2 ) / (N 1 * e -λ⋅t ) * (4 / t)) * 100,
где N1 - средний счет импульсов в конкретном сегменте на раннем сцинтиграфическом изображении,where N1 is the average pulse count in a particular segment of an early scintigraphic image,
N2 - средний счет импульсов в конкретном сегменте на отсроченном сцинтиграфическом изображении,N2 is the average pulse count in a particular segment on a delayed scintigraphic image,
t - интервал времени в часах между отсроченной и ранней фазами сцинтиграфического исследования,t is the time interval in hours between the delayed and early phases of a scintigraphic study,
λ - константа распада РФП,λ is the decay constant of the RFP,
при этом вывод о митохондриальной дисфункции делают по каждому сегменту при получении значения KB>17,4±5,2.at the same time, the conclusion about mitochondrial dysfunction is made for each segment when obtaining a KB value> 17.4 ± 5.2.
Заявляемое изобретение основано на сравнении ранних и отсроченных изображений с целью четкой визуализации одного (или нескольких) очагов митохондриальной дисфункции. При введении одной дозы радиофармпрепарата 99mТс-MIBI изобретение позволяет определять распространенность повреждения миокарда и возможность его восстановления.The claimed invention is based on a comparison of early and delayed images in order to clearly visualize one (or several) foci of mitochondrial dysfunction. With the introduction of a single dose of the radiopharmaceutical 99m Tc-MIBI, the invention allows to determine the prevalence of myocardial damage and the possibility of its recovery.
Коэффициент вымывания (KB) для каждого сегмента рассчитан как отношение разницы между средним счетом импульсов в ранней N1 и отсроченной N2 стадиях исследования к среднему счету импульсов в ранней стадии N1 с поправкой на распад Тс-99m (период полураспада - 6,0058 часа, константа распада λ=0,1153 ч-1) и приведением значения KB к интервалу в 4 часа между временем исследований.The washout ratio (KB) for each segment is calculated as the ratio of the difference between the average pulse count in the early N1 and the delayed N2 research stages to the average pulse count in the early stage N1 corrected for the decay of Tc-99m (half-life is 6.0058 hours, the decay constant λ = 0,1153 h -1 ) and bringing the value of KB to the interval of 4 hours between the time of research.
Для каждого сегмента получают значение, выраженное в процентах (%), которое, по своей сути отражает вымывание несвязанного в митохондриях изотопа и вывод о митохондриальной дисфункции делают по каждому сегменту при получении значения KB>17,4±5,2%.For each segment, a value expressed as a percentage (%) is obtained, which, in its essence, reflects the leaching of an isotope unbound in mitochondria and a conclusion about mitochondrial dysfunction is made for each segment when obtaining a value of KB> 17.4 ± 5.2%.
Из уровня техники не известно применение радионуклидного метода для определения митохондриальной дисфункции миокарда после трансплантации сердца с определением порогового значения КB для неизмененных участков миокарда пересаженного сердца. Не известно также влияние патологических процессов, протекающих в миокарде пересаженного сердца, вызванных в т.ч. проявлениями васкулопатии и связанным с ней в случае неблагоприятного течения отторжением трансплантата, на показатели КВ. Пороговое значение КB и метод его определения были получены по итогам проведенных исследований с использованием РФП отечественного производства - Технеция (99mТс) сестамиби (ООО Диамед). Значение коэффициента вымывания было определено с данным препаратом для сегментов миокарда как с нарушениями, так и без нарушений кровотока, сократимости (в том числе систолического утолщения). Полученное пороговое значение KB может быть использовано для каждого сегмента миокарда с последующим выявлением количества сегментов с нарушенным вымыванием. Если сегменты находятся в бассейне одной коронарной артерии можно говорить о коронарной болезни пересаженного сердца, а если этот процесс диффузный, то, скорее всего, это проявления васкулита пересаженного сердца.The prior art does not know the use of the radionuclide method for determining the mitochondrial myocardial dysfunction after heart transplantation with the determination of the CB threshold value for unchanged sections of the myocardium of the transplanted heart. The effect of pathological processes occurring in the myocardium of the transplanted heart, including manifestations of vasculopathy and related graft rejection in case of an unfavorable course, on KV indicators. The threshold value of CB and the method of its determination were obtained on the basis of the results of the studies carried out using domestic-made radiopharmaceuticals - Technetium ( 99m Tc) by sistambi (Diamed LLC). The value of the washout ratio was determined with this drug for myocardial segments with both impaired and without impaired blood flow, contractility (including systolic thickening). The obtained threshold value KB can be used for each myocardial segment with the subsequent identification of the number of segments with impaired leaching. If the segments are in the pool of one coronary artery, we can talk about coronary heart disease, and if this process is diffuse, then most likely these are manifestations of vasculitis of the transplanted heart.
Краткое описание чертежейBrief Description of the Drawings
Изобретений поясняется сцинтиграммами и таблицами, подтверждающими возможность реализации изобретения с достижением заявленного технического результата.The invention is illustrated by scintigrams and tables confirming the possibility of the invention with the achievement of the stated technical result.
В частности, на фиг. 1. представлена таблица Microsoft Office Excel, которая была использована для регистрации результатов исследования. Запись исследования проводили по стандартному протоколу через 45-60 мин и 4-6 часов после введения радиофармпрепарата. После получения изображений миокарда (бычьего глаза) на ранних и отсроченных сцинтиграммах данные среднего счета с каждого из 17 сегментов заносили в указанную таблицу.In particular, in FIG. 1. presents the Microsoft Office Excel table that was used to record the results of the study. The recording of the study was carried out according to the standard protocol after 45-60 minutes and 4-6 hours after administration of the radiopharmaceutical. After receiving images of the myocardium (bovine eye) on early and delayed scintigrams, the average score from each of the 17 segments was entered into the specified table.
На фиг. 2. представлена таблица с показателями перфузии (в процентах, скорах) и KB для каждого из 17 сегментов, измеренными для конкретного пациента, по итогам анализа которых был сделан вывод об отсутствии у него признаков митохондриальной дисфункции.FIG. 2. a table is presented with perfusion indices (in percent, rates) and KB for each of the 17 segments measured for a particular patient, the analysis of which concluded that he had no signs of mitochondrial dysfunction.
На фиг. 3. представлены этапы обработки сцинтиграфических изображений.FIG. 3. presents the stages of processing scintigraphic images.
На фиг. 4 представлена 17-сегментарная модель сердца для оценки кровоснабжения различных областей ЛЖ: Сегменты 1,7,13 - базальный, средний и апикальный сегменты передней стенки ЛЖ, соответственно; 4,10,15 - базальный, средний, апикальный сегменты нижнезадней стенки ЛЖ; 2, 8,14 - базальный, средний, апикальный переднеперегородочные сегменты. 3,9 - базальный, средний нижнеперегородочные сегменты; 6, 12, 16 - базальный, средний, апикальный сегменты переднебоковой стенки ЛЖ; 5,11 - базальный, средний сегменты боковой стенки ЛЖ; 4, 10 - базальный, средний сегменты нижнебоковой стенки ЛЖ; 17 - верхушка.FIG. 4 shows the 17-segmental model of the heart for assessing the blood supply to various areas of the LV: Segments 1.7, 13 — basal, middle, and apical segments of the anterior wall of the LV, respectively; 4,10,15 - basal, middle, apical segments of the lower posterior wall of the LV; 2, 8,14 - basal, middle, apical front-peregorodochnye segments. 3,9 - basal, middle lower partitions segments; 6, 12, 16 - basal, middle, apical segments of the LV anterolateral wall; 5.11 - basal, middle segments of the lateral wall of the LV; 4, 10 - basal, middle segments of the lower side wall of the LV; 17 - the top.
На фиг. 5 представлен пример фрагментов сцинтиграфических изображений -раннего и отсроченного, с показателями общей перфузии миокарда в норме - без сцинтиграфических признаков митохондриальной дисфункции в области верхушки.FIG. Figure 5 shows an example of fragments of scintigraphic images of an early and delayed, with indicators of total myocardial perfusion in the norm — without scintigraphic signs of mitochondrial dysfunction in the apex region.
На фиг. 6-15 представлены сцинтиграфические изображения и таблицы с результатами исследований пациентов, которые более подробно изложены в примерах осуществления и демонстрируют осуществимость изобретения с достижением заявляемого технического результата.FIG. 6-15 presents scintigraphic images and tables with the results of studies of patients, which are described in more detail in the embodiments and demonstrate the feasibility of the invention with the achievement of the claimed technical result.
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
Митохондриальную дисфункцию миокарда после трансплантации сердца определяли с использованием перфузионной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии сердца с внутривенным введением радиофармпрепарата. Пациента обследовали на двудетекторной гамма-камере в горизонтальном положении лежа на спине в состоянии покоя. Детектор гамма-камеры устанавливали в передне-прямой проекции так, чтобы в поле зрения детектора входила вся грудная клетка. Введение РФП проводили однократно (99mТс-технетрил (ООО Диамед) активностью 500-555,0 МБк в локтевую вену в объеме 0,5-1,0 мл, лучевая нагрузка 4,4-4,9 мЗв), а сцинтиграфическую запись выполняли двукратно в режиме, синхронизированном с ЭКГ, что является аналогом зарубежного -gated SPECT-99mTc MIBI. Первую регистрацию сцинтиграмм выполняли в интервале 45-60 мин после введения РФП (раннее исследование), вторую - через 4-6 часов (отсроченное исследование). Протокол записи - стандартный 45 сек на проекцию с синхронизацией сердечного цикла. Запись осуществляли в матрицу 64×64 с увеличением (zoom) 1,3. Затем выбирали кадр поминутного сцинтиграфического изображения с наилучшей визуализацией миокарда; обводили миокард левого желудочка сердца и вычисляли счет импульсов зафиксированного миокардом РФП за 1 мин. Обработку сцинтиграфичеких изображений проводили в программе (Myovation и КАРФИ) посредством сопоставления полученных по сегментам данных среднего счета (KB РФП) с данными конечной систолы/диастолы, показателями перфузии и движения стенок, а также внутрижелудочковой асинхронии. Пример, демонстрирующий этапы обработки сцинтиграфичеких изображений представлен на фиг. 3.Mitochondrial myocardial dysfunction after heart transplantation was determined using perfusion single-photon emission computed tomography of the heart with intravenous radiopharmaceutical. The patient was examined on a two-detector gamma camera in a horizontal position, lying on his back at rest. The gamma camera detector was installed in the anterior-direct projection so that the entire chest cell was in the field of view of the detector. RFP was administered once ( 99m Tc-technetil (Diamed LLC) with activity of 500-555.0 MBq per ulnar vein in a volume of 0.5-1.0 ml, radiation load 4.4-4.9 mSv), and the scintigraphic recording was performed twice in the mode synchronized with the ECG, which is analogous to the foreign -gated SPECT- 99m Tc MIBI. The first registration of scintigrams was performed in the range of 45-60 minutes after the injection of the radiopharmaceutical (introduction of the radiopharmaceutical) (early study), the second - after 4-6 hours (delayed study). The recording protocol is a standard 45 sec on a projection with synchronization of the cardiac cycle. The recording was carried out in a 64 × 64 matrix with an increase (zoom) of 1.3. Then a frame of the minute scintigraphic image with the best visualization of the myocardium was selected; encircled the myocardium of the left ventricle of the heart and calculated the pulse count recorded by the myocardial radiopharmaceutical for 1 min. The processing of scintigraphic images was performed in the program (Myovation and KARFI) by comparing the average account data (KB RFP) obtained by the segments with the data of the final systole / diastole, the perfusion and wall movement, and intraventricular asynchrony. An example showing the stages of processing scintigraphic images is shown in FIG. 3
Показатели перфузии миокарда левого желудочка анализировали с помощью полярных карт (17-сегментарный вариант) посредством исследования сцинтилляционного счета в каждой из 17 зон. Для анализа полученных сцинтиграмм (ранних и отсроченных) использовали модель «бычий глаз» (Reversibility Bull's-Eye:A New Polar Bull's-Eye Map to Quantify Reversibility of Stresslnduced SPECT Thaffium-20 1 Myocardial Perfusion Defects J. Larry Klein, Ernest V. Garcia, E. Gordon DePuey, Joan Campbell, Andrew T. Taylor, Rodenc I. Pettigrew, Paul D'Amato*, Russell Folks, and Naomi Alazraki., J NuclMed 1990;31:1240-1246, по которой определяли средний счет в каждом сегменте для вычисления коэффициента вымывания (KB) РФП (фиг. 4).The indices of left ventricular myocardial perfusion were analyzed using polar maps (17-segmental variant) by means of scintillation counting in each of the 17 zones. For analysis of scintigrams obtained (early and delayed), a bull's-eye model (Reversibility Bull's-Eye) was used: Myocardial Perfusion Defects J. Larry Klein, Ernest V. Garcia , E. Gordon DePuey, Joan Campbell, Andrew T. Taylor, Rodenc I. Pettigrew, Paul D'Amato *, Russell Folks, and Naomi Alazraki., J NuclMed 1990; 31: 1240-1246, which determined the average score in each segment to calculate the coefficient of leaching (KB) RFP (Fig. 4).
В программах обработки степень включения РФП в миокард левого желудочка определяется подсчетом среднего значения счета импульсов в исследуемой области миокарда, результат представляется в процентах и в баллах (скорах) от 0 до 4 (см. таблица 1).In processing programs, the degree of inclusion of the radiopharmaceutical in the myocardium of the left ventricle is determined by calculating the average count of impulses in the myocardial area under investigation, the result is presented in percent and in points (scores) from 0 to 4 (see table 1).
Заявляемое изобретение основано на определении среднего счета импульсов по каждому сегменту для получения более точных значений. После записи раннего и отсроченного изображения данные среднего счета каждого из 17 сегментов заносили в таблицу Microsoft Office Excel (фиг. 1).The claimed invention is based on the determination of the average pulse count for each segment to obtain more accurate values. After recording the early and delayed images, the average account data of each of the 17 segments was entered into the Microsoft Office Excel table (Fig. 1).
Коэффициент вымывания (KB) для каждого сегмента рассчитывали как отношение разницы между средним счетом импульсов в ранней N1 и отсроченной N2 стадиях исследования к среднему счету импульсов в ранней стадии N1 с поправкой на распад Тс-99m (период полураспада - 6,0058 часа, константа распада λ=0,1153 ч-1) и приведением значения KB к интервалу в 4 часа между временем исследований:The washout ratio (KB) for each segment was calculated as the ratio of the difference between the average pulse count in the early N1 and the delayed N2 stages of the study to the average pulse count in the early stage N1 corrected for the decay of Tc-99m (half-life - 6.0058 hours, the decay constant λ = 0,1153 h-1) and bringing the value of KB to the interval of 4 hours between the time of research:
KB=((N1*е-λ⋅t-N2)/(N1*е-λ⋅t)*(4/1))*100,KB = ((N 1 * e- λ⋅t -N 2 ) / (N 1 * e- λ⋅t ) * (4/1)) * 100,
где N1 - средний счет импульсов в конкретном сегменте на раннем сцинтиграфическом изображении,where N1 is the average pulse count in a particular segment of an early scintigraphic image,
N2 - средний счет импульсов в конкретном сегменте на отсроченном сцинтиграфическом изображении,N2 is the average pulse count in a particular segment on a delayed scintigraphic image,
t - интервал времени в часах между отсроченной и ранней фазами сцинтиграфического исследования,t is the time interval in hours between the delayed and early phases of a scintigraphic study,
λ - константа распада РФП.λ is the decay constant of the radiopharmaceutical.
Для каждого сегмента получали значение, выраженное в процентах (%), которое, по сути, отражает вымывание несвязанного в митохондриях изотопа.For each segment, a value expressed as a percentage (%) was obtained, which, in essence, reflects the leaching of an isotope unbound in mitochondria.
Вывод о митохондриальной дисфункции делали по каждому сегменту при получении значения KB>17,4±5,2.The conclusion about mitochondrial dysfunction was made for each segment when obtaining a KB value> 17.4 ± 5.2.
На фиг. 5 представлен пример раннего и отсроченного изображения с показателями общей перфузии миокарда без сцинтиграфических признаков митохондриальной дисфункции в области верхушки. Средний счет импульсов в области верхушечного сегмента (N1) на раннем сцинтиграфическом изображении составил 1042 (запись в 11:57), средний счет импульсов в том же сегменте (N2) на отсроченном сцинтиграфическом изображении - 570 (запись в 16:00). После обсчета данных по формуле - коэффициент вымывания в области верхушки составил 12,6%, что свидетельствует об отсутствии у пациента митохондриальной дисфункции.FIG. 5 shows an example of an early and delayed image with indicators of total myocardial perfusion without scintigraphic signs of mitochondrial dysfunction in the apex region. The average count of pulses in the region of the apical segment (N1) in the early scintigraphic image was 1042 (recording at 11:57), the average count of pulses in the same segment (N2) in the delayed scintigraphic image was 570 (recording at 16:00). After calculating the data according to the formula, the coefficient of leaching in the apex area was 12.6%, which indicates the absence of a patient's mitochondrial dysfunction.
Заявляемый способ был апробирован на группах больных после пересадки сердца, с ишемической болезнью сердца (острым коронарным синдромом) и группе сравнения. В группу пациентов после пересадки сердца было включено 22 пациента, которым выполняли сцинтиграфические исследования с целью оценки состояния миокарда пересаженного сердца и выявления изменений, в том числе митохондриальной дисфункции. В группу пациентов с острым коронарным синдромом на фоне ишемической болезни сердца было включено 60 пациентов, которым оценивали митохондриальную дисфункцию в сохранном миокарде и в бассейне симптом-связанной артерии (стенозированной/окклюзированной) до и после реваскуляризации в остром периоде инфаркта миокарда. В группу сравнения было включено 15 пациентов с пересаженным сердцем без признаков патологии и больные, госпитализированные с диагнозом острый коронарный синдром, у которых коронарная болезнь не подтвердилась после проведения коронарографии. По итогам исследований больных с выявленной и подтвержденной ишемической болезнью сердца в группах с пересаженным и не пересаженным сердцем, было выявлено значимое различие КВ.The inventive method was tested on groups of patients after heart transplantation, with coronary heart disease (acute coronary syndrome) and the comparison group. The group of patients after heart transplantation included 22 patients who underwent scintigraphic studies to assess the state of the myocardium of the transplanted heart and to detect changes, including mitochondrial dysfunction. The group of patients with acute coronary syndrome on the background of coronary heart disease included 60 patients who were assessed for mitochondrial dysfunction in the preserved myocardium and in the symptom-related artery (stenotic / occluded) pool before and after revascularization in the acute period of myocardial infarction. The comparison group included 15 patients with a transplanted heart without signs of pathology and patients hospitalized with a diagnosis of acute coronary syndrome, in whom the coronary disease was not confirmed after coronary angiography. According to the results of studies of patients with identified and confirmed coronary heart disease in groups with a transplanted and not transplanted heart, a significant difference in CV was found.
Пример №1
Пациент: К., 52 л; дата исследования: 26.09.2017.Patient: K., 52 l; research date: 09/26/2017.
Диагноз: Состояние после ортотопической трансплантации сердца от 07.09.17 по поводу ишемической кардиопатии.Diagnosis: Condition after orthotopic heart transplantation from 09/07/17 due to ischemic cardiopathy.
По данным ЭХО-КГ от 14.09.17: ЛП увеличено 44 мм, объем 41 мл, ЛЖ КДР 42 мм, КДО 77 мл, КСР 23 мм, КСО 18 мл, ФВ 76%. ПП не увеличено, 49 мл, ПЖ не увеличен, 24 мм. Заключение: Состояние после ОТПС: умеренная дилатация полости левого предсердия, сократительная функция ЛЖ не снижена, клапаны интактны, признаки незначительной экссудации в полость перикарда. По результатам биопсии от 14.09.17 - гистологические признаки бессимптомного острого клеточного отторжения. После получения данных биопсии начата плановая в/в пульс-терапия кортикостероидами. Через 12 суток проведена Перфузионная ОФЭКТ миокарда в покое (запись раннего (10:22) и отсроченного изображений (14:46)) для оценки эффективности проведения пульс терапии в миокарде пересаженного сердца.According to the ECHO-KG from 09.14.17: LP increased 44 mm,
На томосцинтиграммах (см. фиг. 6 и 7) визуализируется миокард не увеличенного ЛЖ, с равномерным распределением перфузии, акинезом верхушки и диастолической дисфункцией, со снижением параметров раннего наполнения. Фв ЛЖ=80%. Пр Ж не увеличен, ФВ Пр Ж=47%. Межжелудочковая асинхрония=110 мсек, первый - левый. Коэффициент вымывания не превышает пороговых значений.On tomoscintigrams (see Fig. 6 and 7), the myocardium of non-enlarged LV is visualized, with a uniform distribution of perfusion, akinesis of the apex and diastolic dysfunction, with a decrease in the parameters of early filling. PV LV = 80%. Pr Zh not increased, PV Pr Zh = 47%. Interventricular asynchrony = 110 msec, the first - left. The coefficient of leaching does not exceed the threshold values.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Значимых очаговых изменений миокарда не выявлено. Диастолическая дисфункция с акинезом верхушки. Признаков митохондриальной дисфункции не выявлено. Таким образом, полученные данные демонстрируют удовлетворительную функцию миокарда пересаженного сердца, что подтверждено показателями КВ.CONCLUSION: Significant focal myocardial changes were not detected. Diastolic dysfunction with akinesis. Signs of mitochondrial dysfunction not identified. Thus, the obtained data demonstrate satisfactory function of the myocardium of the transplanted heart, which is confirmed by KV indices.
В представленном результате показатели KB в 16 из 17 сегментов ниже допустимых значений по верхней границе (17,4±5,2) и только в одном базальном сегменте отмечается тенденция к повышению KB (показатель в 1 сегменте 23,2).In the presented result, the KB indicators in 16 of 17 segments are below the allowable values along the upper border (17.4 ± 5.2) and only one basal segment shows a tendency for KB to increase (the indicator in 1 segment is 23.2).
Через 5 суток пациентки появились жалобы на одышку при минимальной физической нагрузке и в покое, чувство нехватки воздуха, общую слабость. По результатам ЭХО-КГ не отмечается отрицательной динамики - сепарация листков перикарда сохраняется только по контуру Пж 6 мм, Тмжп - 11 мм, ТЗс ЛЖ - 11 мм, ФВ Лж-75%, в/сердечные параметры без динамики. Выполняется перфузионная ОФЭКТ миокарда в покое (запись раннего (11:29) и отсроченного изображений (15:33)) с целью определения динамики процессов в миокарде пересаженного сердца.After 5 days, the patient had complaints of shortness of breath with minimal exertion and at rest, a feeling of lack of air, general weakness. According to the results of the echocardiogram, negative dynamics is not observed - pericardial leaf separation is maintained only along the contour of the
Дата исследования: 03.10.2017.Research date: 03.10.2017.
Диагноз: Состояние после ортотопической трансплантации сердца от 07.09.17 по поводу ишемической кардиомиопатии. НК 2А. ФК 3-4 по NYHA. Пароксизмальная форма мерцательной аритмии. Недостаточность митрального клапана.Diagnosis: Condition after orthotopic heart transplantation of 09/07/17 for ischemic cardiomyopathy. NC 2A. FC 3-4 NYHA. Paroxysmal form of atrial fibrillation. Mitral valve insufficiency.
По сравнению с результатами от 26.09.2017 отмечается восстановление функции верхушки ЛЖ (указано стрелкой, см. фиг. 8 и 9). Сохраняется неравномерное распределение перфузии верхушки и диастолическая дисфункция, со снижением параметров раннего наполнения. ФВ ЛЖ=80%. ПрЖ не увеличен, ФВ ПрЖ=47%.Compared with the results of September 26, 2017, restoration of the function of the LV apex is observed (indicated by an arrow, see Figs. 8 and 9). Uneven distribution of top perfusion and diastolic dysfunction, with a decrease in early filling parameters, remain. EF LV = 80%. PrZh not increased, FV PrZh = 47%.
Выявлена межжелудочковая асинхрония=110 мсек и признаки существенного роста KB, что является признаком митохондриальной дисфункции по всем сегментам, кроме верхушки (17 сегмент).Interventricular asynchrony was detected = 110 ms and signs of significant KB growth, which is a sign of mitochondrial dysfunction in all segments except the apex (segment 17).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Выявлены признаки диастолической дисфункции, межжелудочковой асинхронии и диффузной митохондриальной дисфункции. Восстановление функции верхушки ЛЖ.CONCLUSION: Signs of diastolic dysfunction, interventricular asynchrony, and diffuse mitochondrial dysfunction were identified. Restoration of the function of the LV apex.
Показатели KB 23,7-41,8 (кроме верхушечного сегмента - 17) свидетельствуют о диффузном процессе в миокарде.Indicators KB 23,7-41,8 (except the apical segment - 17) indicate a diffuse process in the myocardium.
По результатам полученных данных пациентке повторно проведено курс пульс терапии и скорректирована доза иммуносупрессивной терапии. Через 3 суток жалоб пациентка не предъявляла, по инструментальным данным отрицательной динамики не отмечалось.According to the results of the obtained data, the patient re-conducted a course of pulse therapy and adjusted the dose of immunosuppressive therapy. After 3 days, the patient did not complain, according to the instrumental data of the negative dynamics was not observed.
Пример №2Example 2
Пациент С, 35 л; дата исследования 24.02.2018.Patient C, 35 L; research date 02.24.2018.
Диагноз: Состояние после ортотопической трансплантации сердца от 26.02.16 г. Diagnosis: Condition after orthotopic heart transplantation from 02.26.16.
По данным ЭХО-КГ от 20.02.2018: ЛП: 40 мм, объем 70 мл; ЛЖ - КДО 106 мл, КСО 43 мл, ФВ 60%. ПП 40 мл. ПЖ 25 мм. В заключении отмечена небольшая дилатация полости левого предсердия. Систолическая функция левого желудочка не нарушена. Митральная и трикуспидальная регургитация 1 степени.According to the ECHO-KG from 02.02.2018: LP: 40 mm,
По данным КАГ от 21.12.17: тип кровоснабжения - правый, ствол левой коронарной артерии - без видимых изменений. Передняя межжелудочковая ветвь (ПМЖВ) - неровность контуров. Диагональная ветви (ДВ) - неровность контуров, без гемодинамически значимых стенозов. В других отделах (ОВ, ВТК, ПКА, ЗБВ, ЗМЖВ) -без гемодинамически значимых стенозов.According to the CAG from 12/21/17: the type of blood supply is right, the trunk of the left coronary artery is without visible changes. Anterior interventricular branch (PMLV) - irregular contours. Diagonal branches (DV) - irregular contours, without hemodynamically significant stenosis. In other departments (OV, VTK, PKA, ZBV, ZMZhV) - without hemodynamically significant stenoses.
Исследование: Перфузионная ОФЭКТ миокарда в покое, запись раннего (13:18) и отсроченного изображений (18:50).Study: Myocardial perfusion SPECT at rest, recording of early (13:18) and delayed images (18:50).
Цель исследования - оценка перфузии и функции трансплантированного сердца.The purpose of the study is to evaluate the perfusion and function of the transplanted heart.
На томосцинтиграммах визуализируется миокард не увеличенного левого желудочка без значимых очаговых нарушений перфузии и гипокинезом межжелудочковой перегородки (см. фиг. 10). ФВ ЛЖ=70%. Выявлена диастолическая дисфункция по типу рестрикции. Очаговых изменений миокарда не выявлено. При сравнении ранних и отсроченных изображений отмечается ускоренный KB из миокарда ЛЖ.On tomoscintigrams, the myocardium of the non-enlarged left ventricle is visualized without significant focal perfusion disorders and interventricular septal hypokinesis (see Fig. 10). EF LV = 70%. Revealed diastolic dysfunction by type of restriction. Focal myocardial changes were not detected. When comparing early and delayed images, accelerated KB from LV myocardium is noted.
Выявленное ускоренное вымывание в области 3-6, 10, 13-17 сегментов ЛЖ, которое составило соответственно 31,9; 33,2; 28,3; 24,5; 32,5; 26,4; 50,1; 26,8; 26,4% указывает на митохондриальную дисфункцию. Что позволяет сделать вывод о латентном процессе в области апикальных и преапикальных сегментов (13-17 сегменты) и снижении кровотока в области нижней и боковой стенок ЛЖ. Другими методами этой патологии выявлено не было.Revealed accelerated leaching in the area of 3-6, 10, 13-17 LV segments, which amounted to 31.9; 33.2; 28.3; 24.5; 32.5; 26.4; 50.1; 26.8; 26.4% indicates mitochondrial dysfunction. This allows us to conclude that the latent process in the region of the apical and preapical segments (13-17 segments) and a decrease in blood flow in the region of the lower and side walls of the LV. Other methods of this pathology were not identified.
Пример №3Example 3
Пациент Т., 48 л.; дата исследования 13.12.2017.Patient T., 48 l .;
Диагноз: Состояние после ортотопической трансплантации сердца от 26.01.17 г. Diagnosis: Condition after orthotopic heart transplantation from 01/26/17,
Основное заболевание дилатационная кардиомиопатия.The main disease is dilated cardiomyopathy.
По данным ЭХО-КГ от 10.12.2017: ЛП не увеличено, объем 36 мл, ЛЖ: КДО 86 мл, КСО 33 мл, ФВ 61%. Полости сердца не расширены, клапаны интактны.According to the ECHO-KG from 10.12.2017: LP was not increased, volume was 36 ml, LV: KDO 86 ml, KSO 33 ml,
Исследование: Перфузионная ОФЭКТ миокарда в покое, запись раннего (11:26) и отсроченного изображений (16:20). Цель исследования - оценка перфузии и функции трансплантированного сердца.Study: Myocardial perfusion SPECT at rest, recording of early (11:26) and delayed images (16:20). The purpose of the study is to evaluate the perfusion and function of the transplanted heart.
На томосцинтиграммах визуализируется миокард ЛЖ не увеличенного ЛЖ с незначительным снижением перфузии МЖП с переходом на диафрагмальную стенку (см. фиг. 11, 12). Акинез всех отделов МЖП без явлений патологической асинхронии. ФВ ЛЖ=75%. Пр Ж не увеличен, без значимых очаговых изменений и патологической асинхронии. ФВ Пр Ж=30%. KB в пределах допустимых значений. Заключение: Значимых очаговых изменений миокарда и сцинтиграфических признаков митохондриальной дисфункции не выявлено, т.к. KB не превышает значения 22,18.On tomo-scintigrams, the myocardium of the left ventricle of the non-enlarged LV is visualized with an insignificant decrease in the perfusion of the IVF with the transition to the diaphragmatic wall (see Fig. 11, 12). Akinesis of all departments of IUP without the phenomena of pathological asynchrony. EF LV = 75%. Pr W is not increased, without significant focal changes and pathological asynchrony. FV Pr G = 30%. KB within acceptable values. Conclusion: Significant focal myocardial changes and scintigraphic signs of mitochondrial dysfunction were not identified, since KB does not exceed the value of 22.18.
Все пациенты после пересадки сердца находятся под динамическим наблюдением с выполнением ряда диагностических исследований, в том числе ЭХО-КГ. По данным наблюдения через 5 месяцев у пациента по данным ЭХО-КГ (от 08.05.18): ЛП 46 мм, объем 100 мл ЛЖ: КДО - 88 мл, КСО - 35 мл, КДР 44 мм, КСР 30 мм, ФВ 34%.ПЖ 25 мм. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Состояние п/о ОТТС. Эхо-признаки отторжения трансплантата. Умеренная гипертрофия миокарда ЛЖ. Выраженная дилатация полости левого предсердия. Легочная гипертензия 1 ст. MP 1-2 ст.TP 1-2 ст. Дилатация НПВ и отсутствие ее реакции на вдох. Систолическая функция ЛЖ не нарушена. По данным ЭКГ патологии выявлено не было (см. фиг. 13). Для дифференциальной диагностики между кризом отторжения и для исключения болезни коронарных артерий пересаженного сердца, принято решение о выполнении перфузионной ОФЭКТ миокарда в покое (запись раннего (11:20) и отсроченного изображений (17:30)).All patients after heart transplantation are under dynamic observation with the implementation of a number of diagnostic studies, including ECHO-KG. According to the observation after 5 months, the patient according to the ECHO-CG (from 08.05.18):
Исследование: Перфузионная ОФЭКТ миокарда в покое, запись раннего (11:20) и отсроченного изображений (17:30).Research: Myocardial perfusion SPECT at rest, recording of early (11:20) and delayed images (17:30).
Цель исследования - оценка перфузии и функции трансплантированного сердца.The purpose of the study is to evaluate the perfusion and function of the transplanted heart.
По сравнению с результатами от 13.12.2017 отмечен умеренный рост внутрижелудочковой патологической асинхронии, появление межжелудочковой патологической асинхронии и увеличение KB РФП, наиболее выраженного из передней стенки и МЖП (см. фиг. 14 и 15). ФВ ЛЖ=77%, размеры ПР Ж увеличились вдвое, ФВ Пр Ж=32%.Compared with the results of December 13, 2017, there was a moderate increase in intraventricular pathological asynchrony, the emergence of interventricular pathological asynchrony, and an increase in KB of radiofrequency surgery, most pronounced from the anterior wall and MRI (see Fig. 14 and 15). FV LZh = 77%, the size of the PR G doubled, FV Pr G = 32%.
Заключение: Признаки диффузно-очагового процесса в миокарде. Признаки митохондриальной дисфункции в сегментах, связанных с ПМЖВ (значения KB 23,98; 32,46 И 24,0).Conclusion: Signs of diffuse focal process in the myocardium. Signs of mitochondrial dysfunction in segments associated with the LAD (values of KB 23.98; 32.46 and 24.0).
Учитывая безболевую форму ишемии у пациентов после пересадки сердца (деинервированное сердце), решено выполнить коронарографическое исследование, для исключения болезни коронарных артерий пересаженного сердца.Considering the painless form of ischemia in patients after heart transplantation (deervated heart), it was decided to perform a coronary angiographic study to rule out coronary artery disease of the transplanted heart.
По данным КАГ Тип кровоснабжения правый. Ствол ЛКА - обычно развит, не изменен. ПМЖВ - неровность контуров, протяженный стеноз более 80% в средней трети, стеноз 75% в дистальной трети. ДВ - неровность контуров, стеноз 90% в устье. ОВ - неровность контуров, стеноз 75% в проксимальной трети, окклюзия в средней трети, дистальное русло фрагментарно заполняется по межсистемным коллатералям. ВТК1 - неровность контуров, артерия диаметром менее 2 мм, стеноз 90% в проксимальной трети. ВТК2 - неровность контуров, стеноз 90% в проксимальной трети ПКА - выраженная неровность контуров, танжемный стеноз 70% в проксимальной трети, стеноз 60% в средней трети, стеноз 50% на границе средней и дистальной трети. ЗБВ ПКА - неровность контуров, стеноз 70% в средней трети. ЗМЖВ ПКА - неровность контуров, стеноз 85% в проксимальной трети, стеноз до 70% в средней трети. По результатам исследования больному выполнена баллоно-ангиопластика (БАП) со стентированием ПКА, ПМЖВ, ВТК. Диагноз: НК 2А. ФК 2 по NYHA. Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца.According to CAG, the type of blood supply is right. The stem of the LCA is usually developed, not changed. LADV - irregular contours, extended stenosis of more than 80% in the middle third, stenosis 75% in the distal third. DV - irregular contours, 90% stenosis in the mouth. OB - irregularity of contours, stenosis of 75% in the proximal third, occlusion in the middle third, the distal channel is fragmentarily filled with intersystem collateral. VTK1 - irregular contours, artery with a diameter of less than 2 mm, stenosis of 90% in the proximal third. VTK2 - irregular contours, 90% stenosis in the proximal third of PKA - marked irregularity of contours, tangem stenosis 70% in the proximal third, stenosis 60% in the middle third, stenosis 50% at the border of the middle and distal third. HSPA PKA - irregular contours, stenosis of 70% in the middle third. ZMZHV PKA - irregular contours, 85% stenosis in the proximal third, stenosis up to 70% in the middle third. According to the results of the study, the patient underwent balloon angioplasty (BAP) with stenting of PKA, PMLV, and VTK. Diagnosis: NC 2A.
Состояние после ЧKB: БАП стентирования ПКА, ПМЖВ, ВТК от 30.05.18. Острое клеточное отторжение в стадии разрешения.Condition after ChKB: BAP of stenting PKA, PMLV, VTC dated 05.30.18. Acute cellular rejection in the resolution stage.
При контрольном сцинтиграфическом исследовании (01.06.2018 г. ) по сравнению с результатами от 11.05.2018 отмечено уменьшение внутрижелудочковой асинхронии, показатели КB во всех 17 сегментах миокарда ЛЖ не превышают допустимых значений (КВ<21,0). ФВ ЛЖ=62%. Размеры ПР Ж уменьшились вдвое, ФВ Пр Ж=36%. Заключение: улучшение функции и метаболизма миокарда.The control scintigraphic study (01.06.2018) showed a decrease in intraventricular asynchrony compared with the results of 05/11/2018, the CB indicators in all 17 LV myocardium segments do not exceed the allowable values (CV <21.0). EF LV = 62%. The size of PR Zh decreased by half, FV Pr Zh = 36%. Conclusion: improvement of myocardial function and metabolism.
Представленные примеры позволяют подчеркнуть прогностическую ценность заявляемого способа в группе пациентов с пересаженным сердцем; выявить сегменты с нарушенной митохондриальной функцией, определить диффузный или очаговый характер нарушений, что в свою очередь позволяет провести дифференциальный диагноз между кризом отторжения и болезнью коронарных артерий пересаженного сердца.The presented examples allow to emphasize the prognostic value of the proposed method in a group of patients with a transplanted heart; identify segments with impaired mitochondrial function, determine the diffuse or focal nature of the abnormalities, which in turn allows a differential diagnosis to be made between the rejection crisis and coronary artery disease of the transplanted heart.
Кроме того представленный способ полезен для амбулаторного наблюдения за пациентами после трансплантации для выявления митохондриальной дисфункции миокарда и ее распространенности, что важно для своевременного назначения эффективного лечения.In addition, the presented method is useful for outpatient follow-up of patients after transplantation to detect mitochondrial myocardial dysfunction and its prevalence, which is important for the timely appointment of effective treatment.
Claims (11)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018136821A RU2687584C1 (en) | 2018-10-19 | 2018-10-19 | Method for determining mitochondrial myocardial dysfunction following cardiac transplantation using radionuclide method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018136821A RU2687584C1 (en) | 2018-10-19 | 2018-10-19 | Method for determining mitochondrial myocardial dysfunction following cardiac transplantation using radionuclide method |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2687584C1 true RU2687584C1 (en) | 2019-05-15 |
Family
ID=66578829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018136821A RU2687584C1 (en) | 2018-10-19 | 2018-10-19 | Method for determining mitochondrial myocardial dysfunction following cardiac transplantation using radionuclide method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2687584C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758993C1 (en) * | 2021-03-30 | 2021-11-08 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И.Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for non-invasive diagnosis of myocardial fibrosis in transplanted heart |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2508051C1 (en) * | 2013-02-21 | 2014-02-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method of diagnosing myocarditis |
-
2018
- 2018-10-19 RU RU2018136821A patent/RU2687584C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2508051C1 (en) * | 2013-02-21 | 2014-02-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method of diagnosing myocarditis |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Hayashi D. et al. Increased (99m) Tc-sestamibi washout reflects impaired myocardial contractile and relaxation reserve during dobutamine stress due to mitochondrial dysfunction in dilated cardiomyopathy patients. // J Am Coll Cardiol. 2013; 61 (19): 2007-17. * |
| Masuda A. et al. Accelerated 99mTc-sestamibi clearance associated with mitochondrial dysfunction and regional left ventricular dysfunction in reperfused myocardium in patients with acute coronary syndrome. // EJNMMI Res. 2016; 6 (1): 41. * |
| Moustafa H. et al. The Value of Tc-MIBI Washout Rate in Detection of Myocardial Ischemia. // LAP LAMBERT Academic Publishing. 2017. P. 68. * |
| Остроумов Е.Н. и др. Трансплантация сердца или реконструкция левого желудочка у больной ишемической болезнью, осложненной сердечной недостаточностью и электрическим штормом: роль томосцинтиграфии с фазовыми изображениями. // Рос.мед.журнал. 2014; 20 (5): 16-22. * |
| Остроумов Е.Н. и др. Трансплантация сердца или реконструкция левого желудочка у больной ишемической болезнью, осложненной сердечной недостаточностью и электрическим штормом: роль томосцинтиграфии с фазовыми изображениями. // Рос.мед.журнал. 2014; 20 (5): 16-22. Masuda A. et al. Accelerated 99mTc-sestamibi clearance associated with mitochondrial dysfunction and regional left ventricular dysfunction in reperfused myocardium in patients with acute coronary syndrome. // EJNMMI Res. 2016; 6 (1): 41. Hayashi D. et al. Increased (99m) Tc-sestamibi washout reflects impaired myocardial contractile and relaxation reserve during dobutamine stress due to mitochondrial dysfunction in dilated cardiomyopathy patients. // J Am Coll Cardiol. 2013; 61 (19): 2007-17. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758993C1 (en) * | 2021-03-30 | 2021-11-08 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И.Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for non-invasive diagnosis of myocardial fibrosis in transplanted heart |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| O'Rourke et al. | Diagnosis and management of right ventricular myocardial infarction | |
| Dilsizian et al. | Thallium reinjection after stress-redistribution imaging. Does 24-hour delayed imaging after reinjection enhance detection of viable myocardium? | |
| Gibson et al. | Clinical implications of increased lung uptake of thallium-201 during exercise scintigraphy 2 weeks after myocardial infarction | |
| Burns et al. | Myocardial infarction determined by technetium-99m pyrophosphate single-photon tomography complicating elective coronary artery bypass grafting for angina pectoris | |
| Haines et al. | A prospective clinical, scintigraphic, angiographic and functional evaluation of patients after inferior myocardial infarction with and without right ventricular dysfunction | |
| Rocco et al. | Evaluation of ventricular function in patients with coronary artery disease | |
| RU2687584C1 (en) | Method for determining mitochondrial myocardial dysfunction following cardiac transplantation using radionuclide method | |
| Holder et al. | Review of SPECT myocardial perfusion imaging | |
| Treves et al. | Radioactive tracers in congenital heart disease | |
| Hecht et al. | Exercise-induced regional wall motion abnormalities on radionuclide angiography: lack of reliability for detection of coronary artery disease in the presence of valvular heart disease | |
| Strauss et al. | Myocardial perfusion studies: lessons from a decade of clinical use. | |
| Matsuo et al. | Prognostic value of ECG-gated thallium-201 single-photon emission tomography in patients with coronary artery disease | |
| Peix et al. | Left ventricular mechanical dyssynchrony in patients with chest pain and normal epicardial coronary arteries | |
| RU2745473C1 (en) | Method for predicting the risk of developing repeated remodeling of the left ventricular myocardium within 12 months after surgical treatment of ischemic cardiomyopathy | |
| Dae | Pediatric nuclear cardiology | |
| ASHBURN et al. | Myocardial perfusion imaging in ischemic heart disease | |
| CAPUTO et al. | Advances in cardiac imaging modalities: fast computed tomography, magnetic resonance imaging, and positron emission tomography | |
| RU2801159C1 (en) | Method of predicting an increased risk of a complicated course of the early postoperative period in patients with ischemic cardiomyopathy at the preoperative stage | |
| Georgoulias et al. | Incremental prognostic value of 99m Tc-tetrofosmin myocardial SPECT after percutaneous coronary intervention | |
| Sprengers et al. | Tetralogy of Fallot | |
| Natale et al. | Nonischaemic Acquired Heart Disease | |
| Goldman et al. | Spectrum of congestive heart failure late after aortic valve or mitral replacement: Differentiation of valvular versus myocardial cause by radionuclide ventriculogram-ejection fraction | |
| Colonna et al. | Evaluation of systolic and diastolic LV function | |
| Wang et al. | Diagnosis and Evaluation of Cardiac Amyloidosis with Noninvasive Multimodality Imaging | |
| Ell et al. | Radionuclide Ventricular Function Studies: Correlation with ECG, Echo and X-ray Data |