RU2687496C1 - Method of producing niosomal form of cefotaxime - Google Patents
Method of producing niosomal form of cefotaxime Download PDFInfo
- Publication number
- RU2687496C1 RU2687496C1 RU2018135530A RU2018135530A RU2687496C1 RU 2687496 C1 RU2687496 C1 RU 2687496C1 RU 2018135530 A RU2018135530 A RU 2018135530A RU 2018135530 A RU2018135530 A RU 2018135530A RU 2687496 C1 RU2687496 C1 RU 2687496C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- minutes
- chloroform
- bar
- temperature
- pressure
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и биотехнологии, в частности к способу микрокапсулирования антимикробных препаратов в ниосомы. Может быть использовано в медицинской и ветеринарной практике при применении антибиотиков в составе ниосом, что снижает степень их инактивации и позволяет оптимизировать антимикробное действие за счет концентрации микровезикул на основе неионных ПАВ.The invention relates to medicine and biotechnology, in particular to the method of microencapsulation of antimicrobial agents in niosomes. It can be used in medical and veterinary practice with the use of antibiotics in the composition by niosomes, which reduces the degree of their inactivation and allows optimizing the antimicrobial effect due to the concentration of microvesicles based on non-ionic surfactants.
Известна система доставки биологически активных веществ с помощью ниосом, заключающаяся в интенсивном механическом перемешивании при комнатной температуре в течение 5 мин смеси ПЭГ-12 диметикона, масла авокадо, экстракта стволовых клеток и гиалуроновой кислоты. Недостатком данного способа является отсутствие сведений об эффективности включения действующих веществ в соответствующих препаратах [1].A known system for the delivery of biologically active substances using niosomes consists in intensive mechanical stirring at room temperature for 5 minutes of a mixture of PEG-12 dimethicone, avocado oil, stem cell extract, and hyaluronic acid. The disadvantage of this method is the lack of information about the effectiveness of the inclusion of active substances in the respective preparations [1].
Известна модификация способа получения ниосом с использованием обращенно-фазной отгонки, предложенная Luciani с соавт. Согласно этому способу смесь Span 60, Solulan С-24, стеарилового эфира поли-100-оксиэтилена, холестерина, N-пальмитоилглюкозамина диспергируется в водном растворе включаемого вещества (гадобенат димеглюмина). Затем полученный раствор нагревают на водяной бане при 90°C в течение 30 мин и подвергают воздействию ультразвукового дезинтегратора в течение 5 мин (амплитуда 10 мкм). Среднее значение размеров частиц дисперсии при этом составило 163-268 нм в зависимости от соотношения компонентов препарата. Эффективность включения действующего вещества в микровезикулы, определенная методом спектрофотометрии, находилась в пределах 4,6-8% от общего количества гадобенат димеглюмина (в молях), содержащегося в препарате. Недостатком данного способа является низкая эффективность включения действующего вещества в микровезикулы [2].Known modification of the method of obtaining by niosomes using reversed-phase distillation, proposed by Luciani et al. According to this method, a mixture of Span 60, Solulan C-24, poly-100-hydroxyethylene, cholesterol stearyl ester, N-palmitoyl glucosamine is dispersed in an aqueous solution of the substance to be included (dimeglumine gludodenate). Then, the resulting solution is heated in a water bath at 90 ° C for 30 minutes and exposed to an ultrasonic disintegrator for 5 minutes (amplitude 10 μm). The average particle size of the dispersion in this case was 163-268 nm, depending on the ratio of the components of the preparation. The effectiveness of the inclusion of the active substance in microvesicles, determined by the method of spectrophotometry, was in the range of 4.6-8% of the total amount of gadobenate dimeglumine (in moles) contained in the preparation. The disadvantage of this method is the low efficiency of the inclusion of the active substance in microvesicles [2].
Известен способ получения ниосомальных препаратов, в соответствии с которым смесь сорбитана моностеарата, холестерина и дицетилфосфата (молярное соотношение 47,5:47,5:5 соответственно) растворяют в 15 мл Диэтилового эфира и эмульгируют в присутствии 2 мл водной фазы, содержащей действующее вещество (диклофенак натрия) в концентрации 5 мг/мл. Органический растворитель удаляют при пониженном давлении при комнатной температуре. Полученный гель затем гидратируют в присутствии 3 мл фосфатно-солевого буфера (pH 7,4). Смесь выдерживают при пониженном давлении до завершения гидратации. Эффективность включения действующего вещества составила 47,01±1,83% [3].A known method of obtaining niosomalnyh drugs, in accordance with which a mixture of sorbitan monostearate, cholesterol and diethyl phosphate (molar ratio 47.5: 47.5: 5, respectively) is dissolved in 15 ml of Diethyl ether and emulsified in the presence of 2 ml of the aqueous phase containing the active substance ( Diclofenac sodium) at a concentration of 5 mg / ml. The organic solvent is removed under reduced pressure at room temperature. The resulting gel is then hydrated in the presence of 3 ml of phosphate-saline buffer (pH 7.4). The mixture is maintained under reduced pressure until hydration is complete. The effectiveness of the inclusion of the active substance was 47.01 ± 1.83% [3].
Рассмотренный способ имеет ряд существенных недостатков. В частности, в качестве органической фазы используется диэтиловый эфир, имеющий низкую температуру кипения, а также способный образовывать взрывоопасные смеси с воздухом и при хранении - нестойкие пероксиды, которые могут быть причиной самовоспламенения при комнатной температуре. В этом способе также отсутствует описание стандартизованных параметров температуры и времени этапа гидратации ниосомального геля, что может приводить к получению серий ниосомальных препаратов с разными показателями качества.The considered method has several significant drawbacks. In particular, diethyl ether having a low boiling point is used as an organic phase, as well as capable of forming explosive mixtures with air and, during storage, unstable peroxides, which can cause self-ignition at room temperature. This method also lacks a description of the standardized parameters of the temperature and time of the hydration stage of a neosomal gel, which can lead to a series of neosomal preparations with different quality indicators.
Наиболее близким изобретением к описываемому способу по технической сущности является способ получения ниосомальной формы офлоксацина путем обращенно-фазовой отгонки. Хлороформенный раствор сорбитана моностеарата, холестерина, полиэтиленгликоля-4000 и дицетилфосфата в молярном соотношении 35:27:1:5 соответственно, смешивают с 0,025 М раствором калия фосфорнокислого, содержащего офлоксацин в соотношении 5:1 по объему и эмульгируют с помощью ультразвукового дезинтегратора в течение 5 мин. Затем удаляют хлороформ путем отгонки при пониженном давлении с использованием роторного испарителя, к полученному ПАВ-липидному гелю добавляют 20% от первоначального объема водной фазы и проводят гидратацию геля в течение 1 ч при (50±1)°C, после чего дисперсию ниосом выдерживают при температуре (22±2)°С в течение 12 ч. Эффективность включения антибиотика составила 71,2% [4].The closest invention to the described method according to the technical nature is a method of obtaining a niosomal form of ofloxacin by reversed-phase distillation. The chloroform solution of sorbitan monostearate, cholesterol, polyethylene glycol-4000 and diethyl phosphate in a molar ratio of 35: 27: 1: 5, respectively, is mixed with a 0.025 M solution of potassium phosphate containing ofloxacin in a ratio of 5: 1 by volume and emulsified with an ultrasonic disintegrator during 5 min Chloroform is then removed by distillation under reduced pressure using a rotary evaporator, 20% of the initial volume of the aqueous phase is added to the resulting surfactant-lipid gel and the gel is hydrated for 1 h at (50 ± 1) ° C, after which the dispersion is maintained at temperature (22 ± 2) ° C for 12 hours. The effectiveness of the inclusion of the antibiotic was 71.2% [4].
Рассмотренный способ имеет ряд недостатков, основными из которых является отсутствие стандартных условий обращенно-фазной отгонки и низкая эффективность включения для гидрофильных соединений, таких как антибиотики цефалоспоринового ряда.The considered method has several disadvantages, the main of which is the absence of standard conditions for reversed-phase distillation and low inclusion efficiency for hydrophilic compounds such as cephalosporin antibiotics.
Целью изобретения является разработка способа получения ниосомальной формы цефотаксима на основе неионных ПАВ.The aim of the invention is to develop a method of obtaining a niosomal form of cefotaxime based on non-ionic surfactants.
Технический результат предлагаемого изобретения достигается путем оптимизации технологии конструирования ниосом, состава и соотношения структурообразующих компонентов. Применение в качестве основных структурных компонентов сложных эфиров стеариновой и олеиновой кислот в количестве до 60 мол. %, обеспечивает устойчивость дисперсии к окислению и высокую эффективность включения цефотаксима, а также биосовместимость и низкую токсичность. Введение в состав дисперсии дицетилфосфата индуцирует отрицательный заряд на поверхности ниосом, что препятствует агрегации везикул при хранении. Наличие в составе ниосом полиэтиленгликоля позволяет повысить эффективность включения антибактериальных препаратов в ниосомы и создает стерические препятствия для взаимодействия с белками in vivo, что способствует увеличению времени циркуляции ниосом в организме. Проведение трехэтапной обращенно-фазной отгонки позволяет эффективно и воспроизводимо удалить хлороформ из готового препарата, без неконтролируемого вскипания смеси.The technical result of the present invention is achieved by optimizing the design technology of niosomes, the composition and ratio of the structure-forming components. Use as the main structural components of esters of stearic and oleic acids in an amount of up to 60 mol. %, ensures the stability of the dispersion to oxidation and high efficiency of incorporation of cefotaxime, as well as biocompatibility and low toxicity. Introduction to the composition of the dispersion of diethylphosphate induces a negative charge on the surface by niomas, which prevents the aggregation of vesicles during storage. The presence of polyethylene glycol in neosomes makes it possible to increase the effectiveness of the incorporation of antibacterial drugs into niosomes and creates steric hindrances for interaction with proteins in vivo, which contributes to an increase in the circulation time of niosomes in the body. Conducting a three-stage reversed-phase distillation allows you to effectively and reproducibly remove chloroform from the finished product, without uncontrolled boiling up of the mixture.
Заявляемый способ обладает следующими отличительными от прототипа признаками:The inventive method has the following distinctive features of the prototype features:
- Стандартизованные условия обращенно-фазной отгонки;- Standardized conditions for reversed-phase distillation;
- Контролируемое и полное удаление хлороформа из готового препарата;- Controlled and complete removal of chloroform from the finished product;
- Поддержание постоянного pH препарата за счет использования буферного раствора в качестве водной фазы;- Maintaining a constant pH of the drug through the use of a buffer solution as the aqueous phase;
- Повышенная эффективность включения гидрофильных соединений;- Increased efficiency of incorporation of hydrophilic compounds;
- Высокая гомогенность ниосомальной дисперсии.- High homogeneity of niosomal dispersion.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Сорбитан моностеарата (Span 60), холестерин, полиэтиленгликоль-4000 и дицетилфосфат в молярном соотношении 60:34:5:1 растворяли при перемешивании в хлороформе (38 ммоль компонентов на 50 мл хлороформа). К смеси добавляли раствор цефотаксима (3 мг/мл) в 0,01 М фосфатно-солевом буфере pH 7,40, соотношение органической и водной фаз составляет 5:1. Смесь подвергают воздействию ультразвукового дезинтегратора (Soniprep 150, США) в течение 5 минут, амплитуда 7,5 мкм, частота 20 кГц. Эмульсию перемещают в круглодонную колбу с тефлоновой мешалкой и отгоняют хлороформ на роторном испарителе в режиме в течение 20 минут при давлении 0,175 Бар, температуре (26±1)°С и 150 оборотах в минуту, затем 25 минут при давлении 0,175 Бар, температуре (55±1)°С, 200 оборотах в минуту. Далее к смеси добавляют 20% первоначального объема водной фазы и продолжают отгонку в течение 45 минут при давлении 0,175 Бар, температуре (26±1)°С и 140 оборотах в минуту. Препарат переносят в чистую посуду и оставляют при (20±5)°С на 12 ч.Sorbitan monostearate (Span 60), cholesterol, polyethylene glycol-4000 and diethyl phosphate in a molar ratio of 60: 34: 5: 1 were dissolved with stirring in chloroform (38 mmol of components per 50 ml of chloroform). To the mixture was added a solution of cefotaxime (3 mg / ml) in 0.01 M phosphate-saline buffer pH 7.40, the ratio of organic and aqueous phases is 5: 1. The mixture is exposed to an ultrasonic disintegrator (Soniprep 150, USA) for 5 minutes, an amplitude of 7.5 μm, a frequency of 20 kHz. The emulsion is transferred to a round-bottomed flask with a Teflon stirrer and chloroform is distilled off on a rotary evaporator in the mode for 20 minutes at a pressure of 0.175 Bar, a temperature of (26 ± 1) ° C and 150 revolutions per minute, then 25 minutes at a pressure of 0.175 Bar, temperature (55 ± 1) ° C, 200 revolutions per minute. Next, 20% of the initial volume of the aqueous phase is added to the mixture and distillation is continued for 45 minutes at a pressure of 0.175 Bar, a temperature of (26 ± 1) ° C, and 140 revolutions per minute. The drug is transferred to a clean dish and left at (20 ± 5) ° C for 12 hours.
Определение эффективности включения препарата в ниосомы осуществляли по следующей методике.Determination of the effectiveness of the inclusion of the drug in the niosomes was carried out according to the following procedure.
К навеске ниосом с включенным в них цефотаксимом добавляют 4-кратный объем изопропилового спирта, выдерживают в течение 15 минут и тщательно перемешивали. Затем фильтровали через фильтр с размером пор 0,22 мкм и центрифугировали при 2700 g в течение 10 минут. Супернатант использовали для количественного анализа содержания цефотаксима. Количественный анализ на содержание антибиотика проводили методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографией и использованием калибровочных растворов цефотаксима в качестве стандарта. Проводят не менее пяти измерений для каждого раствора. Эффективность включения антибиотика определяют относительно исходной концентрации по формуле:A 4-fold volume of isopropyl alcohol is added to the sample by flashes with cefotaxime included in them, incubated for 15 minutes and thoroughly mixed. Then filtered through a filter with a pore size of 0.22 μm and centrifuged at 2700 g for 10 minutes. The supernatant was used to quantify the content of cefotaxime. Quantitative analysis of the content of the antibiotic was performed by the method of reverse phase high performance liquid chromatography and using calibration solutions of cefotaxime as a standard. Conduct at least five measurements for each solution. The effectiveness of the inclusion of the antibiotic is determined relative to the initial concentration by the formula:
где ЭВ - эффективность включения цефотаксима в ниосомы, %; С - концентрация антибиотика в супернатанте, мг/мл; Сисх - исходная концентрация антибиотика в растворе, мг/мл.where EV - the effectiveness of the inclusion of cefotaxime in niosomes,%; C is the concentration of the antibiotic in the supernatant, mg / ml; Sikh - the initial concentration of the antibiotic in solution, mg / ml.
Визуализация частиц в составе препарата проводится методом сканирующей зондовой микроскопии в электронном микроскопе для биологических исследований «EVO LS 10» («Carl Zeiss», NTS Германия).Particle imaging in the preparation is carried out by scanning probe microscopy in an electron microscope for biological research “EVO LS 10” (“Carl Zeiss”, NTS Germany).
Для получения препаратов пригодных к изучению в электронном микроскопе взвесь везикул разводили в дистиллированной воде по стандарту мутности Государственного НИИ стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов (ГИСК) им. Л.А. Тарасевича. За единицу мутности была принята мутность суспензии живых клеток бактерий-возбудителей тифа в физиологических растворах, содержащих в 1 мл 100 млн клеток. Полученный раствор соответствующей мутности затем разводили водой I типа в соотношении 1:50 по объему. На двухсторонний углеродный диск наносили 1 мкл полученной взвеси, равномерно распределяя по поверхности. Полученные препараты высушивали на воздухе и сканировали в электронном микроскопе для определения формы и размера микрочастиц.To obtain preparations suitable for study in an electron microscope, a suspension of vesicles was diluted in distilled water according to the turbidity standard of the State Scientific Research Institute of Standardization and Control of Medical and Biological Preparations (GISS) to them. L.A. Tarasevich. The turbidity of the suspension of living cells of typhoid bacteria in physiological solutions containing 100 million cells per 1 ml was taken as the turbidity unit. The resulting solution of the appropriate turbidity was then diluted with water type I in the ratio of 1:50 by volume. On a double-sided carbon disk, 1 μl of the suspension was applied, spreading it evenly over the surface. The resulting preparations were dried in air and scanned in an electron microscope to determine the shape and size of the microparticles.
Расчет индекса полидисперсности определяли по формуле:The calculation of the polydispersity index was determined by the formula:
где rw - среднемассовый радиус, rn - среднечисленный радиус, Ni - общее количество измеренных микровезикул, ri - результат отдельного измерения радиуса частицы.where r w is the mass-average radius, r n is the number average radius, N i is the total number of measured microvesicles, r i is the result of a separate measurement of the particle radius.
Исследование гомогенности дисперсий с помощью проточной цитометрии проводили на приборе «Attune». Параметры измерения: объем пробы - 300 мкл, скорость потока - 100 мкл/мин. Условия прекращения регистрации: 10000 частиц, 5 мин. Для анализа результатов выбирают следующие оси соответствующих гистограмм: VL1-H - VL2-H.The study of the homogeneity of dispersions using flow cytometry was performed on the device "Attune". Measurement parameters: sample volume - 300 μl, flow rate - 100 μl / min. Conditions for termination of registration: 10,000 particles, 5 min. To analyze the results, select the following axes of the corresponding histograms: VL1-H - VL2-H.
Возможность практического применения заявленного способа подтверждается примерами его конкретного выполнения с использованием совокупности заявляемых признаков.The possibility of practical application of the claimed method is confirmed by examples of its specific implementation using a combination of the claimed features.
Пример 1.Example 1
В 50 мл хлороформа растворяли при перемешивании 0,4902 г сорбитана моностеарата (Span 60), 0,2567 г холестерина, 0,2567 г полиэтиленгликоля PEG-4000 и 0,2567 г дицетилфосфата в молярном соотношении составляют 60:34:5:1 соответственно. К смеси добавляли 10 мл раствор цефотаксима (3 мг/мл) в 0,01 М фосфатно-солевом буфере pH 7,40. Смесь подвергают воздействию ультразвукового дезинтегратора (Soniprep 150, США) в течение 5 минут, амплитуда 7,5 мкм, частота 20 кГц. Эмульсию перемещают в круглодонную колбу с тефлоновой мешалкой и отгоняют хлороформ на роторном испарителе в режиме в течение 20 минут при давлении 0,175 Бар, температуре (26±1)°С и 150 оборотах в минуту, затем 25 минут при давлении 0,175 Бар, температуре (55±1)°С, 200 оборотах в минуту. Далее к смеси добавляют 2 мл воды I типа и продолжают отгонку в течение 45 минут при давлении 0,175 Бар, температуре (26±1)°С, 140 оборотах в минуту. Препарат переносят в чистую посуду и оставляют при (20±5)°С на 12 ч.In 50 ml of chloroform, 0.4902 g of sorbitan monostearate (Span 60), 0.2567 g of cholesterol, 0.2567 g of PEG-4000 polyethylene glycol and 0.2567 g of diethyl phosphate in a molar ratio of 60: 34: 5: 1, respectively, were dissolved with stirring . To the mixture was added 10 ml of a solution of cefotaxime (3 mg / ml) in 0.01 M phosphate-saline buffer pH 7.40. The mixture is exposed to an ultrasonic disintegrator (Soniprep 150, USA) for 5 minutes, an amplitude of 7.5 μm, a frequency of 20 kHz. The emulsion is transferred to a round-bottomed flask with a Teflon stirrer and chloroform is distilled off on a rotary evaporator in the mode for 20 minutes at a pressure of 0.175 Bar, a temperature of (26 ± 1) ° C and 150 revolutions per minute, then 25 minutes at a pressure of 0.175 Bar, temperature (55 ± 1) ° C, 200 revolutions per minute. Then 2 ml of type I water are added to the mixture and distillation is continued for 45 minutes at a pressure of 0.175 Bar, a temperature of (26 ± 1) ° C, 140 revolutions per minute. The drug is transferred to a clean dish and left at (20 ± 5) ° C for 12 hours.
Эффективность включения цефотаксима составила 63,7±1,2%. Опытные препараты ниосом содержат сферические или овальные микровезикулы со средним размером частиц 280±45 нм. Индекс полидисперсности препаратов составил 0,21; частицы на гистограмме VL1-H - VL2-H формируют одну субпопуляцию.The effectiveness of the inclusion of cefotaxime was 63.7 ± 1.2%. Experimental preparations of niosomes contain spherical or oval microvesicles with an average particle size of 280 ± 45 nm. The polydispersity index of drugs was 0.21; particles on the histogram VL1-H - VL2-H form one subpopulation.
Пример 2.Example 2
Отличается от примера 1 тем, что молярное соотношение сорбитана моностеарата, холестерина, ПЭГ-4000 и дицетилфосфата было 50:44:5:1.It differs from Example 1 in that the molar ratio of sorbitan monostearate, cholesterol, PEG-4000 and diethyl phosphate was 50: 44: 5: 1.
Эффективность включения цефотаксима составила 55,3±1,5%. Опытные препараты ниосом содержат сферические или овальные микровезикулы со средним размером частиц 248±50 нм. Индекс полидисперсности препаратов составил 0,20; частицы на гистограмме VL1-H - VL2-H формируют одну субпопуляцию.The effectiveness of the inclusion of cefotaxime was 55.3 ± 1.5%. Experimental preparations of niosomes contain spherical or oval microvesicles with an average particle size of 248 ± 50 nm. The polydispersity index of drugs was 0.20; particles on the histogram VL1-H - VL2-H form one subpopulation.
Пример 3.Example 3
Отличается от примера 1 тем, что молярное соотношение сорбитана моностеарата, холестерина, ПЭГ-4000 и дицетилфосфата было 40:54:5:1.It differs from Example 1 in that the molar ratio of sorbitan monostearate, cholesterol, PEG-4000 and diethyl phosphate was 40: 54: 5: 1.
Эффективность включения цефотаксима составила 49,2±1,3%. Опытные препараты ниосом содержат сферические или овальные микровезикулы со средним размером частиц 275±48 нм. Индекс полидисперсности препаратов составил 0,22; частицы на гистограмме VL1-H - VL2-H формируют одну субпопуляцию.The effectiveness of the inclusion of cefotaxime was 49.2 ± 1.3%. Experimental preparations of niosomes contain spherical or oval microvesicles with an average particle size of 275 ± 48 nm. The polydispersity index of drugs was 0.22; particles on the histogram VL1-H - VL2-H form one subpopulation.
Пример 4.Example 4
Отличается от примера 1 тем, что вместо сорбитана моностеарата (Span 60) использовали сорбитан моноолеат (Span 80).It differs from Example 1 in that instead of sorbitan monostearate (Span 60), sorbitan monooleate (Span 80) was used.
Эффективность включения цефотаксима составила 51,1±2,2%. Опытные препараты ниосом содержат сферические или овальные микровезикулы со средним размером частиц 288±42 нм. Индекс полидисперсности препаратов составил 0,19; частицы на гистограмме VL1-H - VL2-H формируют одну субпопуляцию.The effectiveness of the inclusion of cefotaxime was 51.1 ± 2.2%. Experimental preparations of niosomes contain spherical or oval microvesicles with an average particle size of 288 ± 42 nm. The polydispersity index of drugs was 0.19; particles on the histogram VL1-H - VL2-H form one subpopulation.
Пример 5.Example 5
Отличается от примера 1 тем, что вместо сорбитана моностеарата (Span 60) использовали Tween 60.It differs from Example 1 in that Tween 60 was used instead of sorbitan monostearate (Span 60).
Эффективность включения цефотаксима составила 25,7±1,4%. Опытные препараты ниосом содержат сферические или овальные микровезикулы со средним размером частиц 252±55 нм. Индекс полидисперсности препаратов составил 0,21; частицы на гистограмме VL1-H - VL2-H формируют одну субпопуляцию.The effectiveness of the inclusion of cefotaxime was 25.7 ± 1.4%. Experimental preparations of niosomes contain spherical or oval microvesicles with an average particle size of 252 ± 55 nm. The polydispersity index of drugs was 0.21; particles on the histogram VL1-H - VL2-H form one subpopulation.
Таким образом, была разработана методика получения ниосомальной формы цефотакима путем обращенно-фазовой отгонки с высокой эффективностью инкапсуляции действующего вещества ((до 63,7±1,2%)).Thus, a technique was developed for obtaining a niosomal form of cefotacim by reverse phase distillation with a high encapsulation efficiency of the active substance ((up to 63.7 ± 1.2%)).
Используемая литератураUsed Books
1. Патент РФ №2320323. Опубликован 27.03.2008 Бюл. №9.1. RF patent №2320323. Published 03/27/2008 Bull. №9.
2. Luciani A., Olivier J.-C, Clement О., Siauve N., Brillet P.-Y., Bessoud В., Gazeau F., Uchegbu I., Kahn E., Frija G., Cuenod C. Glucose-Receptor MR imaging of tumors: study in mice with PEGylated paramagnetic niosomes // Radiology - 2004. - V. 231 (1). - P. 135-142.2. Luciani A., Olivier J.-C, Clement O., Siauve N., Brillet P.-Y., Bessoud V., Gazeau F., Uchegbu I., Kahn E., Frija G., Cuenod C. Glucose-receptor MR imaging of tumors: study in mice with PEGylated paramagnetic niosomes // Radiology - 2004. - V. 231 (1). - P. 135-142.
3. Marwa A., Omaima S., Hanaa E.-G., Mohammed A.-S. Preparation and in-vitro evaluation of diclofenac sodium niosomal formulations // IJPSR - 2013. - V. 4 (5). - P. 1757-1765.3. Marwa A., Omaima S., Hanaa E.-G., Mohammed A.-S. Preparation and in-vitro evaluation of diclofenac sodium niosomal formulations // IJPSR - 2013. - V. 4 (5). - P. 1757-1765.
4. Патент РФ №2583135. Опубликован 10.05.2016 Бюл. №13.4. RF patent №2583135. Published 05/10/2016 Bull. №13.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018135530A RU2687496C1 (en) | 2018-10-08 | 2018-10-08 | Method of producing niosomal form of cefotaxime |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018135530A RU2687496C1 (en) | 2018-10-08 | 2018-10-08 | Method of producing niosomal form of cefotaxime |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2687496C1 true RU2687496C1 (en) | 2019-05-14 |
Family
ID=66579100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018135530A RU2687496C1 (en) | 2018-10-08 | 2018-10-08 | Method of producing niosomal form of cefotaxime |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2687496C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2805933C1 (en) * | 2023-02-09 | 2023-10-24 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Method of obtaining niosomal form of gentamicin |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007123993A2 (en) * | 2006-04-19 | 2007-11-01 | University Of South Florida | Niosome-hydrogel drug delivery |
| RU2320323C1 (en) * | 2006-08-03 | 2008-03-27 | Игорь Александрович Базиков | System for delivery of bioactive substances by using niosomes |
| RU2583135C1 (en) * | 2014-12-23 | 2016-05-10 | Федеральное казённое учреждение здравоохранения Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Method of producing niosomal form of ofloxacin |
-
2018
- 2018-10-08 RU RU2018135530A patent/RU2687496C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007123993A2 (en) * | 2006-04-19 | 2007-11-01 | University Of South Florida | Niosome-hydrogel drug delivery |
| RU2320323C1 (en) * | 2006-08-03 | 2008-03-27 | Игорь Александрович Базиков | System for delivery of bioactive substances by using niosomes |
| RU2583135C1 (en) * | 2014-12-23 | 2016-05-10 | Федеральное казённое учреждение здравоохранения Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Method of producing niosomal form of ofloxacin |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Abdallah Marwa, Sammour Omaima, EL-Ghamry Hanaa and Abu-Selem Mohammed "PREPARATION AND IN-VITRO EVALUATION OF DICLOFENAC SODIUM NIOSOMAL FORMULATIONS",IJPSR, Vol. 4, Issue 5, 1757-1765, 2013. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2805933C1 (en) * | 2023-02-09 | 2023-10-24 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Method of obtaining niosomal form of gentamicin |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6847080B2 (en) | Composition for skin whitening or wrinkle improvement | |
| JP5938029B2 (en) | System and method for treating a patient with treated lipoaspirate cells | |
| Ziane et al. | A thermosensitive low molecular weight hydrogel as scaffold for tissue engineering | |
| KR20160055682A (en) | Composition including stem cell-derived exosome for inducing adipogenic differentiation and adipose tissue regeneration | |
| CN113045528B (en) | Metal-catechin composite nano material and preparation method and application thereof | |
| RU2687496C1 (en) | Method of producing niosomal form of cefotaxime | |
| JP2004506003A (en) | Oral delivery of peptides | |
| CN114224839A (en) | Method for modifying liposome by cell membrane | |
| DE102004054536A1 (en) | Multimodal modified cells as cellular dosage forms for active substances and as diagnostic cell particles | |
| JP5578613B2 (en) | Magnetic nanoparticle composite and cell labeling method using the magnetic nanoparticle composite | |
| JP6853788B2 (en) | Gelatin particles, methods for producing gelatin particles, gelatin particle-encapsulating cells, and gelatin particle-encapsulating cells. | |
| RU2805933C1 (en) | Method of obtaining niosomal form of gentamicin | |
| JP2022515269A (en) | Fluid system and related methods for producing extracellular vesicles | |
| CN113599537A (en) | Nano aggregate and preparation method and application thereof | |
| US20190002530A1 (en) | Gelatin particles, method for producing gelatin particles, gelatin particle-containing cell, and method for producing gelatin particle-containing cell | |
| CN113855808A (en) | Application of nitrogen-doped carbon quantum dot delivery system in cartilage tissue | |
| JP7241355B2 (en) | COMPOSITE PARTICLE FOR CONTRAST IMAGING, METHOD FOR MANUFACTURING COMPOSITE PARTICLE, CELL, CELL STRUCTURE AND MIXED DISPERSION | |
| WO2024024892A1 (en) | Composition for cryopreservation, cryopreservation method, and frozen cell or biological tissue | |
| CN108815535B (en) | miR-21-loaded liposome modified by anti-cardiac troponin antibody, and preparation method and application thereof | |
| CN116654986B (en) | Manganese sulfide nanoflower integrated diagnosis and treatment preparation and preparation method and application thereof | |
| Iyyanuchamy et al. | ENHANCEMENT OF ANTIBIOTICS IN BIOSYSTEM BY NIOSOMAL DRUG DELVERY METHOD | |
| CN115252825A (en) | Polymer dot probe coated with glioma cell membrane as well as preparation method and application thereof | |
| CN117045812A (en) | Albumin/hyaluronic acid nano-drug carrier and preparation method and application thereof | |
| CN1141091C (en) | Application of full-trans-tretinoin in preparing medicines to cure myocardial hypertrophy and vessel wall hyperplasia | |
| CN116212037A (en) | Preparation method of cell membrane coated nano drug delivery platform |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201009 |