RU2686716C1 - Spermicidal composition for vaginal administration containing triterpenoid saponins from styrax officinalis l. - Google Patents
Spermicidal composition for vaginal administration containing triterpenoid saponins from styrax officinalis l. Download PDFInfo
- Publication number
- RU2686716C1 RU2686716C1 RU2018111180A RU2018111180A RU2686716C1 RU 2686716 C1 RU2686716 C1 RU 2686716C1 RU 2018111180 A RU2018111180 A RU 2018111180A RU 2018111180 A RU2018111180 A RU 2018111180A RU 2686716 C1 RU2686716 C1 RU 2686716C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- saponins
- styrax
- composition
- spermicidal
- dry extract
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 244000303379 Styrax officinalis Species 0.000 title claims abstract description 24
- 235000001361 Styrax officinalis Nutrition 0.000 title claims abstract description 24
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 150000008130 triterpenoid saponins Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000004870 Styrax Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000015511 Liquidambar orientalis Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 241000736148 Styrax Species 0.000 claims abstract description 14
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229930182493 triterpene saponin Natural products 0.000 claims abstract description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 7
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 4
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 claims description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 33
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 33
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 29
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000000306 component Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 240000006409 Acacia auriculiformis Species 0.000 description 4
- BMWPBKOFJSHJAW-UHFFFAOYSA-N Saponin B Natural products CC1(C)CCC2(CCC3(C)C(=CCC4C5(C)CCC(OC6OC(CO)C(O)C(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C6=O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1)C(=O)O BMWPBKOFJSHJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 3
- 239000006059 cover glass Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- -1 pessaries Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- SMRPGWBDLOQHOS-UHFFFAOYSA-N 5-[4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-[[9-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-4,6a,6b,8a,11,11,14b-heptamethyl-14-oxo-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14a-dodecahydro-1H-picen-3-yl]oxy]oxane-2-carboxylic acid Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(C(O)C2O)C(O)=O)OC2C(C3C(C4C(C5(CCC6(C)C(O)CC(C)(C)CC6C5=CC4=O)C)(C)CC3)(C)CC2)(C)CO)OC(CO)C(O)C1O SMRPGWBDLOQHOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N Dimethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 241001149098 Phytolacca dodecandra Species 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000847 nonoxynol Polymers 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- PPRSVUXPYPBULA-UHFFFAOYSA-N saponin A Natural products CC1(C)CCC2(CCC3(C)C(=CCC4C5(C)CCC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6=O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1)C(=O)O PPRSVUXPYPBULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- 239000000934 spermatocidal agent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- AYDKOFQQBHRXEW-UHFFFAOYSA-N (3alpha,16alpha,21alpha,22alpha)-12-Oleanene-3,16,21,22,28-pentol Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)C(O)C(O)C3(CO)C(O)CC21C AYDKOFQQBHRXEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000044108 Acacia caesia Species 0.000 description 1
- 244000044167 Acacia concinna Species 0.000 description 1
- 235000015841 Acacia concinna Nutrition 0.000 description 1
- PPKDVDLTIXVLHW-UHFFFAOYSA-N Acaciaside Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(OC6OC(COC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C(O)C(O)C6OC8OCC(O)C(O)C8O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CC(O)C29CC1OC9=O PPKDVDLTIXVLHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYDKOFQQBHRXEW-SQNAMZIKSA-N Barringtogenol C Natural products OC[C@]12[C@@H](O)[C@H](O)C(C)(C)C[C@H]1C=1[C@](C)([C@@]3(C)[C@@H]([C@]4(C)[C@H](C(C)(C)[C@@H](O)CC4)CC3)CC=1)C[C@@H]2O AYDKOFQQBHRXEW-SQNAMZIKSA-N 0.000 description 1
- 241001263512 Cestrum parqui Species 0.000 description 1
- 240000006122 Chenopodium album Species 0.000 description 1
- 235000009344 Chenopodium album Nutrition 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 1
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000580938 Sapindus Species 0.000 description 1
- 241000580955 Sapindus mukorossi Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 description 1
- 235000001484 Trigonella foenum graecum Nutrition 0.000 description 1
- 208000031271 Unwanted pregnancy Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000222 aromatherapy Methods 0.000 description 1
- AYDKOFQQBHRXEW-AAUPIIFFSA-N barringtogenol C Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]1CC[C@]1(C)[C@@H]2CC=C2[C@@H]3CC(C)(C)[C@@H](O)[C@H](O)[C@]3(CO)[C@H](O)C[C@]21C AYDKOFQQBHRXEW-AAUPIIFFSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003583 cytomorphological effect Effects 0.000 description 1
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N dimethyl phthalate Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)=O FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001826 dimethylphthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000003278 egg shell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229930186427 styrax-saponin Natural products 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001019 trigonella foenum-graecum Nutrition 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической композиции в виде вагинальных лекарственных форм с растительным экстрактом стиракса лекарственного (Styrax officinalis L.), обладающих спермицидным действием и применению состава на основе нового растительного соединения.The invention relates to a pharmaceutical composition in the form of vaginal dosage forms with herbal extract of storax drug (Styrax officinalis L.), which has a spermicidal effect and the use of a composition based on a new plant compound.
В последнее время рынок вагинальных контрацептивов, содержащих сильнодействующие спермициды с использованием химических активных веществ, расширился. Ноноксинол (Патентекс Овал Н, Ноноксинол, Тудэй), борная кислота (Контрацептин Т) и бензалкония хлорид (Фарматекс) - это спермициды, которые в настоящее время широко используется на рынке.Recently, the market for vaginal contraceptives containing potent spermicides using chemical active substances has expanded. Nonoxynol (Patenteks Oval H, Nonoxynol, Tudey), boric acid (Contraceptin T) and benzalkonium chloride (Pharmatex) are spermicides that are currently widely used on the market.
Спермицидные средства, содержащие активный компонент, нейтрализуют подвижные сперматозоиды, разрушая их наружную оболочку и способность проникать через оболочку яйцеклетки при оплодотворении.Spermicidal agents containing the active ingredient neutralize motile spermatozoa, destroying their outer membrane and the ability to penetrate the egg shell during fertilization.
Известно лечебно-профилактическое средство (пат. РФ 2329790), обладающее антибактериальным и спермицидным действием, выполнено в виде таблетки для интравагинального введения и содержит хлоргексидин или его соль и основу, которая в качестве главной составляющей содержит лактозу и другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Средство дополнительно может содержать регенерирующее вещество, в частности декспантенол или метилурацил, или масло облепиховое.Known therapeutic and prophylactic agent (US Pat. RF 2329790), which has antibacterial and spermicidal action, is made in the form of a tablet for intravaginal administration and contains chlorhexidine or its salt and base, which contains lactose and other pharmaceutically acceptable excipients as the main component. The tool may further comprise a regenerating substance, in particular dexpanthenol or methyluracil, or sea buckthorn oil.
Известна фармакологическая композиция пролонгированного действия (пат. РФ 2201219), включающая, по крайней мере, одно активное вещество в эффективном количестве, усиливающий проникновение агент и стабилизирующий агент при заданном соотношении компонентов, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного вещества хлоргенсидин, а в качестве усиливающего проникновения агента - димексид, при следующем соотношении компонентов, мас. %: хлоргексидин - 0,02-0,05, димексид - 7,0-27,0 истабилизирующий агент - остальное. Композиция содержит в качестве стабилизирующего агента пленкообразующую смесь водных растворов поливинилового спирта и крахмала пищевого с глицерином.Known pharmacological composition of prolonged action (US Pat. RF 2201219), including at least one active substance in an effective amount, penetration enhancing agent and stabilizing agent at a given ratio of components, characterized in that it contains chloroxydine as the active substance, and as a penetration enhancing agent - dimexide, in the following ratio of components, wt. %: chlorhexidine - 0.02-0.05, dimexide - 7.0-27.0 stabilizing agent - the rest. The composition contains as a stabilizing agent a film-forming mixture of aqueous solutions of polyvinyl alcohol and food starch with glycerin.
Несмотря на известность этих препаратов, появились данные, указывающие на то, что частое использование поверхностно-активных спермицидов, может вызывать раздражение слизистой влагалища за счет ожогов и поражать эпителий, вызывать аллергические реакции/дискомфорт. Одним из самых частых осложнений является деэпителизация шейки матки и стенок влагалища, увеличивается риск развития ВИЧ-инфекции [М L Rekart. J Acquir Immune Defic Syndr.; 5: 425, 1992, RE Roddy, et al. Int J STD HIV.; 4: 165, 1993, SS Weir, et al. Genitourin Med.; 71: 78, 1995].Despite the fame of these drugs, there are data indicating that the frequent use of surface-active spermicides may irritate the vaginal mucosa due to burns and damage the epithelium, cause allergic reactions / discomfort. Deepithelization of the cervix and vaginal walls is one of the most frequent complications, the risk of developing HIV infection increases [M L Rekart. J Acquir Immune Defic Syndr .; 5: 425, 1992, RE Roddy, et al. Int J STD HIV .; 4: 165, 1993, SS Weir, et al. Genitourin Med .; 71: 78, 1995].
Часто встречающиеся во многих растениях сапонины, являющиеся природными поверхностно-активными веществами, обладают спермицидным действием. Сапонины представляют собой высокомолекулярные соединения, являющиеся гликозидами, у которых сахарная составляющая присоединена к тритерпеновому или стероидному агликону. В частности, тритерпеновые сапонины являются объектами более высокого интереса благодаря их биологическим свойствам.Often found in many plants saponins, which are natural surfactants, have a spermicidal effect. Saponins are high-molecular compounds that are glycosides, in which the sugar moiety is attached to a triterpene or steroid aglycon. In particular, triterpene saponins are objects of higher interest due to their biological properties.
Были исследованы фармакологические и биологические свойства тритерпеновых сапонинов, вырабатываемых различными видами растений, включая спермицидную и контрацептивную активности.The pharmacological and biological properties of triterpenic saponins produced by various plant species, including spermicidal and contraceptive activities, were investigated.
Известны следующие лекарственные растения, включающие сапонины и обладающие спермицидное действие:The following medicinal plants are known, including saponins and having a spermicidal effect:
Acacia auriculiformis (А. Cunn. ex Benth.) - смесь двух частично изолированных тритерпеноидных сапонинов, полученных из порошка семян Acacia auriculiformis (Acaciaside А и В) [Girijashankar V. Micropropagation of multipurpose medicinal tree Acacia auriculiformis // Journal of Medicinal Plants Research. - 2011. - Vol. 5 (3). - pp. 462-466].Acacia auriculiformis (A. Cunn. Ex Benth.) - a mixture of two partially isolated triterpenoid saponins obtained from Acacia auriculiformis seed powder (Acaciaside A and B) [Girijashankar V. Micropropagation of multipurpose medicinal tree Acacia auriculiformis // Journal of Medicinal Plants Research. - 2011. - Vol. 5 (3). - pp. 462-466].
Molluga pentaphylla (Linn.) - тритерпеноидный сапонин Моллугогенол-А -[Soni P. K. et al. Antifertility activites of traditional medicinal plants in male with emphasis on their mode of action: a review // Journal of Global Biosciences. - 2015. - Vol. 4. - pp. 1165-1179.].Molluga pentaphylla (Linn.) - triterpenoid saponin Mollugenol-A - [Soni P. K. et al. Antifertility activites of a medicinal plants in a plant with an emphasis on their mode of action: a review // Journal of Global Biosciences. - 2015. - Vol. 4. - pp. 1165-1179.].
Другие растения, содержащие сапонины, обладающие спермицидной активностью: Phytolacca dodecadra (L' Herit), Calendula officinalis (L.), Acacia caesia (L.), Acacia concinna (Willd.), Trigonella foenum-graecum (L.), Chenopodium album (L.) and Cestrum parqui (L' Herit) [Shah H.C., Singh K.K. Spermicidal agents // Drug Discov Ther. - 2008. - vol. 2. - №4. - pp. 200-210.].Other plants containing saponins with spermicidal activity: Phytolacca dodecadra (L 'Herit), Calendula officinalis (L.), Acacia caesia (L.), Acacia concinna (Willd.), Trigonella foenum-graecum (L.), Chenopodium album (L.) and Cestrum parqui (L 'Herit) [Shah HC, Singh KK Spermicidal agents // Drug Discov Ther. - 2008. - vol. 2. - №4. - pp. 200-210.].
Растение Sapindus mukorosii (Gaertn.), синонимы: reetha, рехта: препарат - CONSAP (Индия), представляет собой мукоросиевые сапонины E1, G, X, Y1, Y2, Z1 и Z2 [Suhagia В. etal. Sapindus mukorossi: an overview // International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. - 2011. - Vol. 2(8). - pp. 1905-1913].The plant Sapindus mukorosii (Gaertn.), Synonyms: reetha, rehta: the drug - CONSAP (India), is a mucus saponins E1, G, X, Y1, Y2, Z1 and Z2 [Suhagia V. etal. Sapindus mukorossi: an overview // International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. - 2011. - Vol. 2 (8). - pp. 1905-1913].
Известна лекарственная композиция, включающая тритерпеноидные сапонины, выделены из Phytolacca dodecandra (endod berries) и Calendula officinalis (marigold plants) (US 3886272).Known medicinal composition, including triterpenoid saponins, isolated from Phytolacca dodecandra (endod berries) and Calendula officinalis (marigold plants) (US 3886272).
Известна композиция, включающая тритерпеноидный сапонин Acaciaside-B (Ас-В) для использования в качестве вагинального контрацептива (US 8729034). Эта композиция не является мутагенной и не вредит лактобактерии. Ас-В является превосходным ингредиентом для составов химического барьера, где требуется спермицидное свойство. Данное изобретение также относится к использованию семян Acacia auriculiformis в качестве исходных материалов для выделения тритерпеноидный сапонин Ас-В для обеспечения активного принципа получения внебиржевого (ОТС), профилактического, вагинального препарата / противозачаточного средства с анти - ВИЧ. Ас-В может использоваться отдельно или в смеси с другими природными или синтетическими веществами для подготовки составов для защиты от инфекции вируса человека (ВИЧ-1) и/или контроль нежелательной беременности. Согласно изобретению Ас-В является водорастворимым и может быть растворен или диспергирован в ряде носителей. Например, он может быть составлен в виде форм, которые включают, но не ограничиваясь ими, гели, пены, суппозитории, кремы, лосьоны, таблетки, пессарии, смазывающие вещества, пленки, спреи и тому подобное.Known composition, including triterpenoid saponin Acaciaside-B (Ac-B) for use as a vaginal contraceptive (US 8729034). This composition is not mutagenic and does not harm lactobacilli. AcB is an excellent ingredient for chemical barrier formulations where spermicidal properties are required. This invention also relates to the use of Acacia auriculiformis seeds as starting materials for the isolation of triterpenoid saponin Ac-B to provide an active principle for obtaining an over-the-counter (OTC), prophylactic, vaginal preparation / contraceptive agent with anti-HIV. Ac-B can be used alone or in a mixture with other natural or synthetic substances to prepare formulations to protect against human virus infection (HIV-1) and / or control unwanted pregnancy. According to the invention, Ac-B is water soluble and can be dissolved or dispersed in a variety of carriers. For example, it can be formulated into forms that include, but are not limited to, gels, foams, suppositories, creams, lotions, tablets, pessaries, lubricants, films, sprays, and the like.
Тем не менее, до сих пор остается необходимость разработки альтернативных препаратов для дальнейшего использования в качестве спермицидов, оказывающих минимальные побочные эффекты, разработки эффективных спермицидов на растительном сырье, производство которых менее затратное, не требующее дорогостоящего оборудования, специальных условий и высококвалифицированного персонала.However, there is still a need to develop alternative drugs for further use as spermicides, which have minimal side effects, the development of effective spermicides on plant raw materials, the production of which is less expensive, does not require expensive equipment, special conditions and highly qualified personnel.
Известен стиракс лекарственный (Styrax officinalis L.) [Styrax officinalis L. eFlore, la 
- Сапонин стиракса А является аморфным порошком с молекулярной формулой C61H96O27- Структура сапонина А была назначена как (22-O-acetyl- 21-О-tiglyl3-О-[α-L-rhamnopyranosyl (1→2)-β-D-glactopyranosyl (1→2)]-[β-D-glucopyranosyl(1→4)]-β-D-glucuronopyranosylbarringtogenol С).- Saponin styrax A is an amorphous powder with the molecular formula C 61 H 96 O 27 - The structure of saponin A was designated as (22-O-acetyl-21-O-tiglyl3-O- [α-L-rhamnopyranosyl (1 → 2) - β-D-glactopyranosyl (1 → 2)] - [β-D-glucopyranosyl (1 → 4)] - β-D-glucuronopyranosylbarringtogenol C).
- Сапонин стиракса В был выделен в виде аморфного порошка. Сапонин В имеет 22 массовые единицы больше, чем сапонин А. Молекулярная формула Сапонина В - С63Н94О27. Структура сапонина В была преставлена как (22-O-acetyl-21-O-benzoyl-3-O-[α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-galactopyranosyl (1→2)]-[β-D-glucopyranosyl (1→4)]-β-D-glucuronopyranosylbarringtogenol С).- Saponin Styrax B was isolated as an amorphous powder. Saponin B has 22 mass units more than saponin A. The molecular formula of Saponin B - C 63 H 94 O 27 . The structure of saponin B was represented as (22-O-acetyl-21-O-benzoyl-3-O- [α-L-rhamnopyranosyl (1 → 2) -β-D-galactopyranosyl (1 → 2)] - [β- D-glucopyranosyl (1 → 4)] - β-D-glucuronopyranosylbarringtogenol C).
- Сапонин стиракса С имеет молекулярную формулу С62Н98О27 и структуру (22-O-acetyl-21-O-(2-hexenoyl)-3-O-[α-L-rhamnopyranosyl (1→2)-β-Dgalactopyranosyl (1→2)]-[β-D-glucopyranosyl(1→4)]-β-D-glucuronopyranosyl barringtogenol С) [YurdanurYayla, OzgenAlankus-
Из патентной литературы также известно использование в качестве эфирных масел масло стиракса в ароматерапевтической композиции для ванн (пат. РФ №2251408), в составе композиции для местного лечения геморроя (пат. РФ №2517466).From the patent literature is also known to use as essential oils, oil styrax in an aromatherapy bath composition (US Pat. RF №2251408), as part of a composition for the local treatment of hemorrhoids (US Pat. RF №2517466).
Задачей предлагаемого технического решения является создание нового эффективного средства на основе растительного сырья, расширение ассортимента препаратов, обладающих спермицидной активностью, пролонгированным действием d месте его применения.The objective of the proposed technical solution is to create a new effective means based on plant materials, expanding the range of products with spermicidal activity, prolonged action at the place of its application.
Техническим результатом является создание эффективного средства удобного в применении, не оказывающего побочного действия. Техническим результатом также является получение экологически чистой, биологически активной, стабильной при хранении композиции.The technical result is the creation of an effective tool easy to use, not having side effects. The technical result is also getting environmentally friendly, biologically active, stable during storage of the composition.
Технический результат достигается при использовании композиции спермицидного действия для вагинального применения, включающей в качестве активного соединения тритерпеноидные сапонины. В качестве тритерпеноидных сапонинов используют сухой экстракт околоплодников стиракса лекарственного (styrax officinalis L.) с содержанием суммы активных соединений (А, В, С) не менее 27,64%, и количества сухого экстракта стиракса в композиции 0,0025-0,025 г на одно применение. Композиция спермицидного действия дополнительно содержит в качестве структурообразователя редкосшитый акриловый полимер или поливиниловый спирт (ПВС), в качестве пластификатора глицерин, пропиленгликоль, в качестве дисперсионной среды очищенную воду.The technical result is achieved when using a composition of spermicidal action for vaginal use, including triterpenoid saponins as an active compound. As triterpenoids saponins use dry extract of the pericarp of the storax drug (styrax officinalis L.) with a content of the sum of active compounds (A, B, C) of at least 27.64%, and the amount of dry extract of storax in the composition is 0.0025-0.025 g per one application. The composition of spermicidal action additionally contains as a structurant rarely crosslinked acrylic polymer or polyvinyl alcohol (PVA), as a plasticizer glycerin, propylene glycol, as a dispersion medium purified water.
Изобретение иллюстрируют следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
ПРИМЕР 1: Способ выделения и очистки сапонинов из околоплодников стиракса лекарственногоEXAMPLE 1: The method of isolation and purification of saponins from the pericarp styrax drug
Сухой экстракт околоплодников стиракса лекарственного получают по известной технологии, применяемой при экстракции растительного сырья. Способ получения сухого экстракта осуществляют методом циркуляционной экстракции. Измельченное сырье 60,0 г помещают в патрон из фильтровальной бумаги, и экстрагируют метанолом (400 мл) в течение 10 ч. Затем экстракт упаривают на роторном испарителе при температуре 40±5°С до получения густого экстракта. После этого густой экстракт очищают этилацетатом и н-бутанолом. Густой экстракт обрабатывают этил ацетатом (1:10 вес/объем) в течение 6 часов при перемешивают, полученную смесь фильтруют. Этилацетат удаляют с помощью роторного испарителя (температура 40°С, 240 mbar). Остаток обрабатывают 10% н-бутанолом в пропорции (1:30 вес/объем) в течение 3 часов при перемешивании. Затем после удаления слоя н-бутанола проводят переосаждение сапонинов при подкислении раствором HCl до рН=1,0. Осадок сапонинов отделяли фильтрацией с последующей сушкой.Dry extract of the pericarp styrax medicinal is obtained by a known technology used in the extraction of plant materials. The method of obtaining the dry extract is carried out by the method of circulation extraction. The crushed raw material 60.0 g is placed in a cartridge of filter paper, and extracted with methanol (400 ml) for 10 hours. Then the extract is evaporated on a rotary evaporator at a temperature of 40 ± 5 ° C to obtain a thick extract. After that, the thick extract is purified with ethyl acetate and n-butanol. The thick extract is treated with ethyl acetate (1:10 w / v) for 6 hours while being stirred, and the mixture is filtered. Ethyl acetate is removed using a rotary evaporator (temperature 40 ° C, 240 mbar). The residue is treated with 10% n-butanol in proportion (1:30 w / v) for 3 hours with stirring. Then, after removing the n-butanol layer, saponins are reprecipitated by acidification with HCl solution to pH = 1.0. The saponin precipitate was separated by filtration, followed by drying.
Для количественного определения сапонинов в полученном сухом экстракте была использована методика 1Н ЯМР для количественного определения сапонинов в сухом экстракте. Исследование проводились на приборах масс-спектрометр (JEOL, Япония) «Jeol JNM-ECA 600» и «Jeol JNM-ECS 400». В результате получено содержание сапонина В=5,8±0,21%, суммы сапонинов А и С=22,5±0,45%. Содержание сапонинов А, В, С в образцах сухого экстракта стиракса лекарственного составило от 27,64 до 28,96%. Содержание суммы сапонинов в сухом экстракте стиракса лекарственного составило не менее 27,64%.For the quantitative determination of saponins in the obtained dry extract, the 1 H NMR method was used for the quantitative determination of saponins in the dry extract. The study was conducted on a mass spectrometer instrument (JEOL, Japan) "Jeol JNM-ECA 600" and "Jeol JNM-ECS 400". As a result, the content of saponin B = 5.8 ± 0.21%, the sum of saponins A and C = 22.5 ± 0.45% were obtained. The content of saponins A, B, C in samples of dry extract of storax drug was from 27.64 to 28.96%. The content of the sum of saponins in the dry extract of the storax drug was not less than 27.64%.
ПРИМЕР 2. Способ получения фармацевтической композицииEXAMPLE 2. The method of obtaining the pharmaceutical composition
Способ получения композиции основан на известных методиках получения гелей, мазей, пленок путем смешения компонентов композиции в количествах, необходимых для достижения максимальной спермицидной активности и совместимых структурообразующих носителей с активным компонентом. В качестве структурообразующих веществ использовали различные растворимые в воде полимеры такие, как редкосшитый акриловый полимер (Карбополы: Carbopol ETD 2020, Carbopol ETD 2001, Carbopol 940, Carbopol 941, Ареспол, мАРС-06, FLOGEL 700 и др.), также поливиниловый спирт (ПВС), полиэтиленоксиды (ПЭО), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), метилцеллюлоза (МЦ) и Na-КМЦ -или их смеси-которые обладают различными технологическими характеристиками. Пластификаторы (например, глицерин, полиэтиленгликоль пропиленгликоль, маннитол, сорбитол, дибутилфталат, трибутилцитрата, диметилфталат, пирролидоны, а также их смеси), Разрыхлители (например, кроскармеллозу натрия, PVP), увеличивают скорость растворения, когда это требуется. В качестве дисперсионной среды структурообразующих веществ использовали очищенную воду.The method of obtaining the composition is based on the known methods of obtaining gels, ointments, films by mixing the components of the composition in the quantities necessary to achieve maximum spermicidal activity and compatible structure-forming carriers with the active component. Various water-soluble polymers, such as red-crosslinked acrylic polymer (Carbopol: Carbopol ETD 2020, Carbopol ETD 2001, Carbopol 940, Carbopol 941, Arespol, MARS-06, FLOGEL 700, etc.), also polyvinyl alcohol ( PVA), polyethylene oxide (PEO), hydroxypropylcellulose (GOC), methylcellulose (MC) and Na-CMC - or their mixtures - which have different technological characteristics. Plasticizers (for example, glycerin, polyethylene glycol propylene glycol, mannitol, sorbitol, dibutyl phthalate, tributyl citrate, dimethyl phthalate, pyrrolidones, as well as their mixtures), baking powder (for example, croscarmellose sodium, PVP), increase the dissolution rate when required. Purified water was used as the dispersion medium of structure-forming substances.
Сухой измельченный экстракт стиракса, содержащий сумму сапонинов, растворяли в смеси воды с структурообразователем, масса набухала при комнатной температуре в течение 40 минут при постоянном помешивании, Затем в смесь вводили последовательно пластификатор, при необходимости нейтрализующий агент, разрыхлитель. Готовую композицию помещают в оболочку либо в виде капсулы, либо в мягкие тубы для впрыскивания во влагалище в заявляемых количествах и концентрации для одного применения.Dry ground extract of storax, containing a sum of saponins, was dissolved in a mixture of water with a amendment agent, the mass swelled at room temperature for 40 minutes with constant stirring. Then a plasticizer, if necessary, a neutralizing agent, was introduced into the mixture, a baking powder. The finished composition is placed in the shell either in the form of a capsule or in soft tubes for injection into the vagina in the claimed amounts and concentrations for a single application.
Традиционные формы спермицидных композиций легко приготавливают в соответствии с известными способами. Такие спермицидные композиции могут иметь форму гелей, пен, желе, кремов, мазей, смазок, и так далее. Для приготовления композиций применяют традиционные носители. Спермицидные композиции могут вводиться по отдельности или в сочетании с одним или несколькими барьерными способами контрацепции, такими как диафрагма, губка или презерватив. Композиция может наноситься непосредственно на диафрагму, пленку, губку или презерватив непосредственно перед применением или может быть предварительно упакована с пленкой, губкой или презервативом.Traditional forms of spermicidal compositions are easily prepared according to known methods. Such spermicidal compositions may be in the form of gels, foams, jellies, creams, ointments, lubricants, and so on. To prepare the compositions used traditional media. Spermicidal compositions can be administered individually or in combination with one or more barrier methods of contraception, such as a diaphragm, sponge or condom. The composition can be applied directly to the diaphragm, film, sponge or condom just before use, or it can be pre-packaged with a film, sponge or condom.
ПРИМЕР 3. Методика качественного определения сапонинов. Показатель «Подлинность»EXAMPLE 3. Methods for the qualitative determination of saponins. Indicator "Authenticity"
Для подтверждения наличия сапонинов в сумме экстрагируемых веществ околоплодников стиракса лекарственного проводились реакции идентификации.To confirm the presence of saponins in the amount of extractable substances of the pericarp of the styrax officinalis, identification reactions were carried out.
1. Качественная реакция, основанная на физических свойствах сапонинов - реакция пенообразования: по 0,5 мл водного раствора экстракта стиракса лекарственного поместили в две пробирки (мерные, с одинаковым диаметром). В одну из пробирок налили 5 мл раствора кислоты хлористоводородной 0,1Н, в другую - 5 мл раствора натрия гидроксида 0,1Н. Обе пробирки интенсивно встряхивали в течение 1 мин. Провели измерение высоты столбика пены в обеих пробирках.1. Qualitative reaction, based on the physical properties of saponins - foaming reaction: 0.5 ml of an aqueous solution of a storax drug extract was placed in two tubes (measured, with the same diameter). In one of the tubes, 5 ml of 0.1N hydrochloric acid solution was poured, in the other - 5 ml of 0.1N sodium hydroxide solution. Both tubes were shaken vigorously for 1 min. Conducted measurement of the height of the column of foam in both tubes.
2. Качественная реакция, основанная на биологических свойствах сапонинов - реакция гемолиза. Методика: 0,2 г сухого экстракта стиракса лекарственного растворили в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида, добавили полученный раствор к 1 мл взвеси дефибринированной крови. В контрольную пробирку к 1 мл взвеси дефибринированной крови добавили 5 мл изотонического раствора натрия хлорида.2. Qualitative reaction based on the biological properties of saponins - hemolysis reaction. Method: 0.2 g of dry extract of storax drug was dissolved in 5 ml of isotonic sodium chloride solution, the resulting solution was added to 1 ml of defibrinated blood suspension. To the control tube, 5 ml of isotonic sodium chloride solution was added to 1 ml suspension of defibrinated blood.
Раствор для гемолиза готовится следующим образом: полученная от добровольца кровь обрабатывается раствором антикоагулянта - натрия стеарата 3,2% (Vacuette, greiner bio-one), подвергается центрифугированию, после чего сливается надосадочная жидкость - плазма. Далее добавляют физиологический раствор, и пробирку аккуратно переворачивают несколько раз таким образом, чтобы не допустить механического разрушения. Затем полученную смесь центрифугируют и производят замену физиологического раствора на чистый, так как предыдущий содержит белки, лейкоциты и другие компоненты крови. Процедуру воспроизводят до момента, пока надосадочная жидкость не станет прозрачной и чистой.The solution for hemolysis is prepared as follows: blood obtained from a volunteer is treated with an anticoagulant solution — sodium stearate 3.2% (Vacuette, greiner bio-one), centrifuged, and then the supernatant is discharged - plasma. Next, add saline solution, and the tube is gently inverted several times in such a way as to prevent mechanical destruction. Then the mixture obtained is centrifuged and the saline solution is replaced with a clean one, since the previous one contains proteins, leukocytes and other blood components. The procedure is reproduced until the supernatant becomes clear and clean.
3. Качественные реакции, основанные на химических свойствах сапонинов - Реакция Либермана-Бурхарда. Методика: в пробирку помещают сухой экстракт стиракса лекарственного концентрированную серную кислоту и концентрированную уксусную кислоту, при наличии сапонинов, на границе раздела фаз образуется коричневое кольцо. Другие качественные реакции, основанные на химических свойствах сапонинов (Цветные реакции) мы проводили с реактивами: раствором кислоты серной H2SO4 концентрированной, раствором ванилина и кислоты серной H2SO4 концентрированной при нагревании (реакция Санье), хлороформом с кислотой серной H2SO4 концентрированной (реакция Сальковского).3. Qualitative reactions based on the chemical properties of saponins - Lieberman-Burchard reaction. Method: a dry extract of storax drug, concentrated sulfuric acid and concentrated acetic acid are placed in a test tube, in the presence of saponins, a brown ring is formed at the interface. We carried out other qualitative reactions based on the chemical properties of saponins (Color reactions) with reagents: a solution of sulfuric acid H 2 SO 4 concentrated, a solution of vanillin and acid sulfuric H 2 SO 4 concentrated by heating (Sagnier reaction), chloroform with sulfuric acid H 2 SO 4 concentrated (Salkovsky reaction).
В таблице 1. представлены результаты исследования качественного определения сапонинов в очищенном сухом экстракте стиракса лекарственного.Table 1. presents the results of a study of the qualitative determination of saponins in a purified dry extract of storax drug.
ПРИМЕР 4. Обоснование выбора концентрации активной фармацевтической субстанции - сухой экстракт околоплодников стиракса лекарственногоEXAMPLE 4. Justification of the choice of the concentration of the active pharmaceutical substance - dry extract of pericarp of the storax drug
Были проведены исследования специфической активности лекарственных форм в опытах in vitro. Изучено спермицидное действие суммы сапонинов сухого экстракта околоплодников стиракса лекарственного.Studies have been conducted specific activity of dosage forms in in vitro experiments. The spermicidal effect of the sum of saponins of dry extract of the pericarp of the medicinal styrax has been studied.
В результате проведенных доклинических исследованиях (активность in vitro) была определена концентрация сухого экстракта в составе фармацевтической композиции со спермицидным действием.As a result of preclinical studies (in vitro activity), the concentration of the dry extract in the pharmaceutical composition with a spermicidal effect was determined.
Материалы исследования: эякуляты, полученные у 12 мужчин с нормозооспермией в возрасте около 30 лет. Концентрацию спермиев, число подвижных спермиев, число активно подвижных спермиев, время переживания спермиев, рН оценивали согласно лабораторному руководству ВОЗ для обследования и обработки спермы человека, пятое издание (WHO laboratory manual, 2010 г.) до и после эквилибрации спермы с водными растворами сапонинов.Research materials: ejaculates obtained from 12 men with normozoospermia at the age of 30 years. The sperm concentration, the number of motile sperm, the number of actively motile sperm, the time of sperm experience, pH was estimated according to the WHO laboratory guidelines for examining and processing human sperm, fifth edition (WHO laboratory manual, 2010) before and after equilibration of sperm with aqueous saponin solutions.
Образцы семени сжижали при 37°С в течение 30 минут, затем сперму анализировали с помощью цитоморфологического метода в камере Makler для подсчета сперматозоидов (Jiangsu Joymed Tech Co., Шанхай, Китай) на световом микроскопе при ×200. В основании камеры есть отверстие с прозрачным стеклянным диском внутри, на 10 микрон ниже поверхности пластины. Когда верхняя часть устройства покрыта покровным стеклом, камера с постоянной глубиной 10 микрон готова. Камера Makler имеет глубину 0,01 мм. Площадь сетки в центре покровного стекла составляет 1 мм × 1 мм и делится на 100 меньших квадратов, каждый из которых составляет 0,1 мм × 0,1 мм.Seed samples were liquefied at 37 ° C for 30 minutes, then the semen was analyzed using the cytomorphological method in the Makler sperm counting chamber (Jiangsu Joymed Tech Co., Shanghai, China) on a light microscope at × 200. At the base of the chamber there is a hole with a transparent glass disc inside, 10 microns below the surface of the plate. When the top of the device is covered with a cover glass, a chamber with a constant depth of 10 microns is ready. Makler camera has a depth of 0.01 mm. The grid area in the center of the cover glass is 1 mm × 1 mm and is divided into 100 smaller squares, each of which is 0.1 mm × 0.1 mm.
5 мкл спермы загружали в камеру и покрывали покровным стеклом. Избыток жидкости спермы стекал вниз в зазор между донным стеклянным диском и верхней стеклянной пластиной. Чтобы обеспечить постоянный подсчет, в каждой камере по дочитывалось не менее 200 сперматозоидов.5 μl of semen was loaded into the chamber and covered with a cover glass. Excess sperm fluids flowed down into the gap between the bottom glass disc and the top glass plate. In order to ensure constant counting, at least 200 sperm cells were read in each cell.
Количество сперматозоидов определяется путем подсчета клеток в 10 или более квадратах в разных областях сетки, а затем вычисляют среднее значение, после чего, это значение умножают на 100000, чтобы получить концентрацию в миллион на мл единицы (м/мл). Принятые для исследования образцы соответствовали значениям нормального эякулята в последнем ВОЗ рекомендации (1-10-2011) (см. таблицу 2.)The number of spermatozoa is determined by counting cells in 10 or more squares in different areas of the grid, and then the average value is calculated, after which this value is multiplied by 100,000 to get a concentration of one million per ml unit (m / ml). The samples taken for the study corresponded to the values of the normal ejaculate in the last WHO recommendation (1-10-2011) (see table 2.)
После исследования нативных образцов спермиев, добавляли растворы сухого экстракта стиракса в различных количествах в физиологическом растворе хлорида натрия 0,9%. Сперма и исследуемые растворы сапонинов использовались в равных объемах. Оценивали результаты действия растворов сапонинов стиракса моментально после их добавления к спермам, затем через 30 и 60 с, далее через 10, 15 и 30 мин после инкубации. В контроле использовали физиологический раствор хлорида натрия 0,9%. Влияние растворов суммы сапонинов в сухом экстракте из стиракса лекарственного различных количествах на жизнеспособность спермиев представлены в таблице 3. Из таблицы видно, что минимальное и максимальное количества экстракта сухого стиракса лекарственного, при котором наблюдается отсутствие подвижных спермиев составляют 0,0025 г - 0,025 г. Данные количества и концентрация активного компонента являются достаточными для снижения подвижности сперматозоидов до уровня, не способного вызвать беременность.After examining the native sperm samples, solutions of dry extract of styrax were added in various quantities in physiological saline 0.9%. Sperm and the studied solutions of saponins were used in equal volumes. Results of the effect of styrax saponins solutions were evaluated immediately after their addition to the sperm, then 30 and 60 s, then 10, 15 and 30 minutes after incubation. In the control used a physiological solution of sodium chloride 0.9%. The effect of saponin sum solutions in dry extract from medicinal storax of various quantities on the viability of sperm cells is presented in Table 3. From the table it can be seen that the minimum and maximum amounts of dry storax drug extract, in which there is no motile sperm cells, are 0.0025 g - 0.025 g. the amount and concentration of the active ingredient are sufficient to reduce the motility of spermatozoa to a level incapable of causing pregnancy.
На основании результатов исследования активности in vitro, был установлен и выбран действующий интервал сухого экстракта, содержащего суммы сапонинов для одного вагинального контрацептивного применения, этот интервал составляет от 0,0025 до 0,025 г сухого экстракта на одно применение.Based on the results of an in vitro activity study, the active range of dry extract containing the amounts of saponins for one vaginal contraceptive use was established and selected, this range is from 0.0025 to 0.025 g of dry extract per application.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018111180A RU2686716C1 (en) | 2018-03-29 | 2018-03-29 | Spermicidal composition for vaginal administration containing triterpenoid saponins from styrax officinalis l. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018111180A RU2686716C1 (en) | 2018-03-29 | 2018-03-29 | Spermicidal composition for vaginal administration containing triterpenoid saponins from styrax officinalis l. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2686716C1 true RU2686716C1 (en) | 2019-05-06 |
Family
ID=66430516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018111180A RU2686716C1 (en) | 2018-03-29 | 2018-03-29 | Spermicidal composition for vaginal administration containing triterpenoid saponins from styrax officinalis l. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2686716C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1328619A (en) * | 1972-05-05 | 1973-08-30 | Council Scient Ind Res | Intravaginal contraceptive material and method of preparing same |
| US20050208147A1 (en) * | 2004-03-22 | 2005-09-22 | Council Of Scientific And Industrial Research | Isolation of bivittoside D from sea cucumber and activity thereof |
| RU2338511C2 (en) * | 2003-04-09 | 2008-11-20 | Дольхаи Клиника Эгесшегидьи Кфт. | Composition for sexual hygiene |
| US8729034B2 (en) * | 2007-06-01 | 2014-05-20 | Council Of Scientific And Industrial Research | Pharmaceutical composition having virucidal and spermicidal activity |
-
2018
- 2018-03-29 RU RU2018111180A patent/RU2686716C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1328619A (en) * | 1972-05-05 | 1973-08-30 | Council Scient Ind Res | Intravaginal contraceptive material and method of preparing same |
| RU2338511C2 (en) * | 2003-04-09 | 2008-11-20 | Дольхаи Клиника Эгесшегидьи Кфт. | Composition for sexual hygiene |
| US20050208147A1 (en) * | 2004-03-22 | 2005-09-22 | Council Of Scientific And Industrial Research | Isolation of bivittoside D from sea cucumber and activity thereof |
| US8729034B2 (en) * | 2007-06-01 | 2014-05-20 | Council Of Scientific And Industrial Research | Pharmaceutical composition having virucidal and spermicidal activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69828196T2 (en) | METHOD FOR PREVENTING AND TREATING BACTERIAL INFECTIONS USING CELLULOSE ACETATE PHTHALATE OR HYDROXYPROPYLMETHYL CELLULOSE CARRIERS | |
| Asif | A review on spermicidal activities of Azadirachta indica | |
| RU2560879C2 (en) | Method of preventing sexually transmitted viral diseases, medication, method of obtaining medication, pharmaceutical composition for local application and condom | |
| EP3015111B1 (en) | Use of chinese medicine preparation in preparing drug for preventing and/or treating crohn's disease | |
| RU2686716C1 (en) | Spermicidal composition for vaginal administration containing triterpenoid saponins from styrax officinalis l. | |
| US8729034B2 (en) | Pharmaceutical composition having virucidal and spermicidal activity | |
| RU2682643C1 (en) | Composition for therapeutic and prophylactic tampon | |
| CN103768065A (en) | Application of sanguinarine and salt thereof as spermatozoicide | |
| WO2007074478A1 (en) | Novel spermicidal and anti-infective contraceptive device | |
| RU2751034C1 (en) | Method of production of a preparation for treatment of bovine endometritis | |
| CA2897038C (en) | Microbicidal composition comprising an octoxynol and a quinolizidine alkaloid compound or a source thereof | |
| ZANEVELD et al. | Properties of a New, Long‐Lasting Vaginal Delivery System (LASRS) for Contraceptive and Antimicrobial Agents | |
| RU2744919C1 (en) | Remedy for the treatment of endometritis in cows | |
| RU2257197C1 (en) | Vaginal suppository eliciting with contraceptive effect | |
| RU2241443C1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of herpes viral infection | |
| CN100443073C (en) | Chinese Apea Ear-ring preparation capable of improving drug effect and preparation method thereof | |
| Miniello | Direct microscopy in gynecological practice: Diagnostic Principles and Colposcopic Correlates | |
| Narwaria et al. | Experimental studies on Artemisia vulgaris–a possible antifertility drug | |
| Szymanska et al. | Chitosan-poly (ethylene oxide) nanofibrous mat as a vaginal platform for tenofovir disoproxyl fumarate–The effect of vaginal pH on drug carrier performance | |
| KR20120090123A (en) | Composition of film forming solution for alleviation of menstrual cramp | |
| Singh et al. | Development And Evaluation Of Novel Aqueous Neem Leaf Extract: A Potent Contraceptive Agent | |
| CN106511334B (en) | Antifertility drug, pharmaceutical preparation and application | |
| Assi | Effectivness of 10% povidone iodine as ascolicidal agent in hydatid cyst surgery in compared with other scolicidal agents | |
| Macfie et al. | The occurrence of Spirochaeta eurygyrata in Europeans in England with a note on a second species of Spirochaeta from the human intestine | |
| RU2411032C2 (en) | Drug preparation tilorone in suppositories |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200330 |