RU2684276C1 - Fluorescent optical dna sensor - Google Patents

Fluorescent optical dna sensor Download PDF

Info

Publication number
RU2684276C1
RU2684276C1 RU2018107982A RU2018107982A RU2684276C1 RU 2684276 C1 RU2684276 C1 RU 2684276C1 RU 2018107982 A RU2018107982 A RU 2018107982A RU 2018107982 A RU2018107982 A RU 2018107982A RU 2684276 C1 RU2684276 C1 RU 2684276C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dna
substrate
fluorescent optical
phosphor
thin film
Prior art date
Application number
RU2018107982A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Леонид Алексеевич Бутусов
Владимир Васильевич Курилкин
Илья Анатольевич Наговицын
Галина Константиновна Чудинова
Original Assignee
федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) filed Critical федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН)
Priority to RU2018107982A priority Critical patent/RU2684276C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2684276C1 publication Critical patent/RU2684276C1/en

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/525Multi-layer analytical elements

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to analytical chemistry, namely to study various biomolecules using the method of luminescent imaging of cells and their components. For this purpose, a fluorescent optical DNA sensor is used, consisting of a substrate and a thin film of the DNA phosphor complex adsorbed on it. Substrate is made of zinc oxide of 18×18 mm size, a phosphor are complex oxides of rare-earth elements, such as vanadates, tungstates, molybdates, yttrium and gadolinium rhenates, the content of which in a thin film is from 10to 10mg/ml.EFFECT: invention provides an increase in the sensitivity of a fluorescent optical DNA biosensor for the detection of biomacromolecules at a concentration of less than 10–15 mg/ml.1 cl, 1 tbl, 2 dwg, 3 ex

Description

Изобретение относится к аналитической химии и касается биосенсорных технологий, в частности, флуоресцентного оптического ДНК-сенсора. Изобретение может быть использовано для изучения различных биомолекул методом люминесценции, для маркирования белков, в качестве клеточного маркера при люминесцентной визуализации клеток и различных их компартментов (митохондрий, клеточных белков и ядер), а также для изучения процессов миграции энергии при моделировании природного фотосинтеза.The invention relates to analytical chemistry and relates to biosensor technologies, in particular, a fluorescent optical DNA sensor. The invention can be used to study various biomolecules by luminescence, to label proteins, as a cell marker in the luminescent imaging of cells and their various compartments (mitochondria, cell proteins and nuclei), as well as to study the processes of energy migration in modeling natural photosynthesis.

Из уровня техники известен Перилен-нановолоконный флуоресцентный сенсор для высокочувствительного и селективного определения аминов (US 8486708 В2), который содержит матрицу из нановолокон перилена. Данный биосенсор заявлен как избирательное и высокочувствительное устройство. Пленка из нановолокон перилена наносится на подложку и после обработки представляется собой пористую структуру, захватывающую молекулы газообразных аминов с их последующей детекцией. При этом, стандартизация нановолокон не описана.The prior art known perylene-nanofiber fluorescent sensor for highly sensitive and selective determination of amines (US 8486708 B2), which contains a matrix of perylene nanofibres. This biosensor is declared as a selective and highly sensitive device. A film of perylene nanofibers is deposited on a substrate and, after processing, it is a porous structure that captures gaseous amine molecules with their subsequent detection. However, the standardization of nanofibers is not described.

Также известен биосенсор для визуального детектирования (Заявка на выдачу патента на изобретение RU 2015102212), который включает в себя распознающую биомолекулу из перечня, состоящего из антител, пептидов, ферментов, полисахаридов, нуклеиновых кислот (ДНК), аптамеров или пептидно-нуклеиновых кислот; металлические наночастицы из перечня, состоящего из наночастиц золота, наночастиц серебра или наночастиц меди; молекулу-метку и молекулу, специфично связывающуюся с меткой; теплочувствительную бумагу, присоединенную к подложке из перечня, состоящего из стекла, кремния, полистирола, мембран из целлюлозы и ее модификаций. Главными недостатками данного устройства является 1) узкая селективность 2) визуальное определение наличия молекул аналита, что не дает представлений о концентрации анализируемых биомолекул.A biosensor for visual detection is also known (Patent Application RU 2015102212), which includes a recognition biomolecule from a list consisting of antibodies, peptides, enzymes, polysaccharides, nucleic acids (DNA), aptamers or peptide-nucleic acids; metal nanoparticles from the list consisting of gold nanoparticles, silver nanoparticles or copper nanoparticles; a label molecule and a molecule that specifically binds to the label; heat-sensitive paper attached to a substrate from a list consisting of glass, silicon, polystyrene, cellulose membranes and its modifications. The main disadvantages of this device are 1) narrow selectivity 2) visual determination of the presence of analyte molecules, which does not give an idea of the concentration of the analyzed biomolecules.

Также известен "Флуоресцентный оптический ДНК-биосенсор" (Патент RU 2616879), который содержит биосенсорное устройство с флуоресцентной регистрацией для определения белковых молекул на основе монокристаллического кремния. Недостатком данного устройства является сигнал низкой интенсивности, делающим затруднительным регистрацию биомакромолекул малых концентраций. Заявленный порог детекции белковых молекул составляет 10-15 мг/мл,Also known is the "Fluorescent Optical DNA Biosensor" (Patent RU 2616879), which contains a biosensor device with fluorescence registration for the determination of protein molecules based on single-crystal silicon. The disadvantage of this device is the low-intensity signal, which makes it difficult to register biomacromolecules of low concentrations. The claimed threshold for the detection of protein molecules is 10-15 mg / ml,

Техническим результатом настоящего изобретения является повышение чувствительности флуоресцентного оптического ДНК-биосенсора для детекции биомакромолекул в концентрации менее 10-15 мг/мл.The technical result of the present invention is to increase the sensitivity of a fluorescent optical DNA biosensor for the detection of biomacromolecules at a concentration of less than 10-15 mg / ml.

Технический результат заявленного изобретения достигается за счет того, что оптический ДНК-биосенсор с флуоресцентной регистрацией, содержит подложку и его модификаций сложными оксидами редкоземельных элементов, обладающего возможностью многократного его использования без потери чувствительности, в частности, при определении белковых молекул в малых концентрациях. Технический результат достигается тем, что оптический ДНК-биосенсор флуоресцентной регистрацией состоит из подложки и адсорбированной на подложке тонкой пленки комплекса ДНК-белок - неорганический люминофор, при этом подложка выполнена из оксида цинка размером 18×18 мм, неорганическим люминофором являются сложные оксиды редкоземельных элементов - ванадаты, ренаты, молибдаты, вольфраматы иттрия и гадолиния, содержание ДНК 3 мг/мл, а содержание люминофора в тонкой пленке составляет от 10-8 до 10-14 моль/л.The technical result of the claimed invention is achieved due to the fact that the optical DNA biosensor with fluorescence registration contains a substrate and its modifications with complex oxides of rare earth elements, which can be used repeatedly without loss of sensitivity, in particular, when determining protein molecules in low concentrations. The technical result is achieved by the fact that an optical DNA biosensor with fluorescence detection consists of a substrate and a thin film of the DNA-protein – inorganic phosphor complex adsorbed on the substrate, while the substrate is made of 18 × 18 mm zinc oxide, the rare earth complex oxides are an inorganic phosphor - vanadates, renates, molybdates, yttrium and gadolinium tungstates, the DNA content is 3 mg / ml, and the phosphor content in the thin film is from 10-8 to 10-14 mol / l.

Изобретение позволяет детектировать белковые молекулы в системе ДНК-белок, сформированной на подложке из оксида цинка, при малых концентрациях белковых молекул, так же существует возможность модификации для увеличения селективности, уменьшении или увеличении чувствительности биосенсорного устройства в зависимости от анализируемых белков или каких-либо других биоорганических молекул и их концентраций.The invention allows the detection of protein molecules in the DNA-protein system, formed on a substrate of zinc oxide, at low concentrations of protein molecules, there is also the possibility of modification to increase the selectivity, decrease or increase the sensitivity of the biosensor device depending on the analyzed proteins or any other bioorganic molecules and their concentrations.

Сущность способа создания биосенсора заключается в том, что способ состоит из следующих стадий:The essence of the method of creating a biosensor is that the method consists of the following stages:

а) подготовка подложкиa) preparation of the substrate

б) приготовление биоспецифичного слоя происходит в несколько этапов:b) the preparation of a biospecific layer occurs in several stages:

Навеску ДНК, полученную из тимуса теленка, в количестве 30 мг растворяют в 10 мл 0,1М раствора NaCl, добавляют неорганический люминофор к раствору ДНК в соотношении 1к1, обрабатывают ультразвуком на сонификаторе (частота 42 кГц) в течении 40 минут для полноты растворения и увеличения скорости взаимодействия;A 30-mg sample of calf thymus DNA is dissolved in 10 ml of a 0.1 M NaCl solution, an inorganic phosphor is added to the DNA solution in a ratio of 1 k1, sonicated (42 kHz) for 40 minutes to complete dissolution and increase interaction speed;

в) нанесение биоспецифичного слоя из приготовленного раствора в количестве 20 мкл методом спинкоатинга (скорость вращения 2000 об/мин)c) applying a biospecific layer from the prepared solution in an amount of 20 μl by spincoating (rotation speed 2000 rpm)

Пример 1. Определение гемоглобина человека с помощью предложенного сенсораExample 1. Determination of human hemoglobin using the proposed sensor

Использовали материалы: ДНК из тимуса теленка, гемоглобин человека. Навеску ДНК обрабатывали ультразвуком на сонификаторе Branson 1510 (42 кГц) 40 минут в 0,1 моль/л растворе NaCl. Раствор ДНК (0,3 мг/мл) смешивали с раствором белка различных концентраций в 0,1 моль/л NaCl в соотношении 9:1 так, чтобы концентрация белка в растворе для нанесения на подложку составляла от 10-13 до 10-17 моль/л.Used materials: DNA from calf thymus, human hemoglobin. A portion of DNA was sonicated with a Branson 1510 sonicator (42 kHz) for 40 minutes in a 0.1 mol / L NaCl solution. A DNA solution (0.3 mg / ml) was mixed with a protein solution of various concentrations in 0.1 mol / L NaCl in a ratio of 9: 1 so that the protein concentration in the solution for application to the substrate was from 10-13 to 10-17 mol / l

Пленку получали методом спинкоатинга на подложках оксида цинка (18×18 мм) на установке на основе центрифуги «Элекон» ЦЛМН-Р 10-02 (Россия) при скорости вращения подложки 2000 об/мин. Объем наносимого раствора - 20 мкл.The film was produced by spincoating on zinc oxide substrates (18 × 18 mm) on an installation based on the Elekon centrifuge TsLMN-R 10-02 (Russia) at a substrate rotation speed of 2000 rpm. The volume of the applied solution is 20 μl.

Результаты определения гемоглобина человека с помощью предложенного сенсора представлены на рисунке 1. При определении белка в концентрации 10-17 мг/мл устройством биосенсора величина интенсивности сигнала существенно падает и составляет 9 относительных единиц.The results of determining human hemoglobin using the proposed sensor are presented in Figure 1. When determining the protein at a concentration of 10-17 mg / ml by the biosensor device, the signal intensity decreases significantly and amounts to 9 relative units.

Пример 2. Определение сывороточного альбумина человека с помощью предложенного сенсораExample 2. Determination of human serum albumin using the proposed sensor

Использовали материалы: ДНК из тимуса теленка, сывороточный альбумин человека. Навеску ДНК обрабатывали ультразвуком на сонификаторе Branson 1510 (42 кГц) 40 минут в 0,1 моль/л растворе NaCl. Раствор ДНК (0,3 мг/мл) смешивали с раствором белка различных концентраций в 0,1 моль/л NaCl в соотношении 9:1 так, чтобы концентрация белка в растворе для нанесения на подложку составляла от 10-13 до 10-17 моль/л.Used materials: DNA from calf thymus, human serum albumin. A portion of DNA was sonicated with a Branson 1510 sonicator (42 kHz) for 40 minutes in a 0.1 mol / L NaCl solution. A DNA solution (0.3 mg / ml) was mixed with a protein solution of various concentrations in 0.1 mol / L NaCl in a ratio of 9: 1 so that the protein concentration in the solution for application to the substrate was from 10-13 to 10-17 mol / l

Пленку получали методом спинкоатинга на подложках оксида цинка (18×18 мм) на установке на основе центрифуги «Элекон» ЦЛМН-Р 10-02 (Россия) при скорости вращения подложки 2000 об/мин. Объем наносимого раствора - 20 мкл.The film was produced by spincoating on zinc oxide substrates (18 × 18 mm) on an installation based on the Elekon centrifuge TsLMN-R 10-02 (Russia) at a substrate rotation speed of 2000 rpm. The volume of the applied solution is 20 μl.

Результаты определения гемоглобина человека с помощью предложенного сенсора представлены на рисунке 2. При определении белка в концентрации 10-17 мг/мл устройством биосенсора величина интенсивности сигнала существенно падает и составляет 16 относительных единиц.The results of determining human hemoglobin using the proposed sensor are presented in Figure 2. When determining the protein at a concentration of 10-17 mg / ml by the biosensor device, the signal intensity decreases significantly and amounts to 16 relative units.

Пример 3. Получение комплекса ДНК-НЛ-БелокExample 3. Obtaining a complex of DNA-NL-Protein

Навеску ДНК обрабатывали ультразвуком на сонификаторе (42 кГц) 40 минут в 0,1 М растворе NaCl. Навеску сложного оксида люминофора (3 мг) добавляли в раствор ДНК-белок (сывороточный альбумин) (3 мг/мл) в 0,1 М NaCl с последующими разбавлениями до различных концентраций так, чтобы концентрация нанокристаллитов люминофора для нанесения на положки составляла от 10-6 до 10-14 М. Избыток люминофора, убирался из раствора путем фильтрации.A portion of DNA was sonicated with a sonicator (42 kHz) for 40 minutes in a 0.1 M NaCl solution. A portion of a complex phosphor oxide (3 mg) was added to a solution of DNA protein (serum albumin) (3 mg / ml) in 0.1 M NaCl, followed by dilutions to various concentrations so that the concentration of phosphor nanocrystallites for application on the plates was from 10- 6 to 10-14 M. The excess of the phosphor was removed from the solution by filtration.

Пленки получали методом спинкоатинга на подложках оксида цинка (18×18 мм) на установке на основе центрифуги «Элекон» ЦЛМН-Р 10-02 (Россия) при скорости вращения подложки 2000 об/мин. Объем наносимого раствора - 20 мкл.The films were prepared by spincoating on zinc oxide substrates (18 × 18 mm) on an installation based on the Elekon centrifuge TsLMN-R 10-02 (Russia) at a substrate rotation speed of 2000 rpm. The volume of the applied solution is 20 μl.

Флуоресценцию измеряли на спектрофлуориметре. Регистрацию интенсивности флуоресценции осуществляли с интервалом 0.2 нм при щелях возбуждения 3 и 5 нм соответственно.Fluorescence was measured on a spectrofluorimeter. The fluorescence intensity was recorded with an interval of 0.2 nm with excitation slots of 3 and 5 nm, respectively.

В качестве неорганического люминофора используются сложные оксиды иттрия и гадолиния: ванадаты (YVO4, GdVO4), вольфраматы (Y2(WO4)3, Gd2(WO4)3), молибдаты (Y2(MoO4)3, Gd2(MoO4)3) и ренаты (Y3ReO8, Gd3ReO8).Complex yttrium and gadolinium oxides are used as an inorganic phosphor: vanadates (YVO4, GdVO4), tungstates (Y2 (WO4) 3, Gd2 (WO4) 3), molybdates (Y2 (MoO4) 3, Gd2 (MoO4) 3) and renates ( Y3ReO8, Gd3ReO8).

В таблице 1 показана величина сигнала для системы ДНК-Белок-НЛ при различных концентрациях неорганического люминофора и различном составе.Table 1 shows the signal value for the DNA-Protein-NL system at various concentrations of inorganic phosphor and various compositions.

Figure 00000001
Figure 00000001

Claims (1)

Флуоресцентный оптический ДНК сенсор, состоящий из подложки и адсорбированной на ней тонкой пленки комплекса ДНК-люминофор, отличающийся тем, что подложка выполнена из оксида цинка размером 18×18 мм, люминофором являются сложные оксиды редкоземельных элементов, такие как ванадаты, вольфраматы, молибдаты, ренаты иттрия и гадолиния, содержание которых в тонкой пленке составляет от 10-8 до 10-12 мг/мл.A fluorescent optical DNA sensor, consisting of a substrate and a thin film of the DNA-phosphor complex adsorbed on it, characterized in that the substrate is made of zinc oxide 18 × 18 mm in size, phosphors are complex oxides of rare-earth elements, such as vanadates, tungstates, molybdates, renates yttrium and gadolinium, the content of which in a thin film is from 10 -8 to 10 -12 mg / ml.
RU2018107982A 2018-03-05 2018-03-05 Fluorescent optical dna sensor RU2684276C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018107982A RU2684276C1 (en) 2018-03-05 2018-03-05 Fluorescent optical dna sensor

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018107982A RU2684276C1 (en) 2018-03-05 2018-03-05 Fluorescent optical dna sensor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2684276C1 true RU2684276C1 (en) 2019-04-05

Family

ID=66089894

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018107982A RU2684276C1 (en) 2018-03-05 2018-03-05 Fluorescent optical dna sensor

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2684276C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8486708B2 (en) * 2009-01-30 2013-07-16 University Of Utah Research Foundation Perylene nanofiber fluorescent sensor for highly sensitive and selective sensing of amines
RU2015102212A (en) * 2012-07-26 2016-09-20 Универсидад Де Сарагоса BIOSENSOR WITH METAL NANOPARTICLES
RU2616879C1 (en) * 2016-03-04 2017-04-18 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) Fluoresent optic dna biosensors

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8486708B2 (en) * 2009-01-30 2013-07-16 University Of Utah Research Foundation Perylene nanofiber fluorescent sensor for highly sensitive and selective sensing of amines
RU2015102212A (en) * 2012-07-26 2016-09-20 Универсидад Де Сарагоса BIOSENSOR WITH METAL NANOPARTICLES
RU2616879C1 (en) * 2016-03-04 2017-04-18 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) Fluoresent optic dna biosensors

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YIN M.-J. et al, Label-free, disposable fiber-optic biosensors for DNA hybridization detection, Analyst, 2013, 138, 7, pp. 1988-1994, найдено 14.08.2018 в Интернете [on-line] на сайте https://www.embase.com/#advancedSearch/resultspage/history.3/page.1/25.items/orderby.date/source. *
СВАЛОВА Т.С. Разработка электрохимических иммуносенсоров для определения бактерий E. coli и S. aureus c использованием наночастиц Fe3O4 в качестве прямой сигналообразующей метки. Дис. кхн, Екатеринбург, 2016, стр. 23-26, найдено 14.08.2018 в Интернете [on-line] на сайте http://elar.urfu.ru/bitstream/10995/39986/1/urfu1563_d.pdf.pdf. d *
СВАЛОВА Т.С. Разработка электрохимических иммуносенсоров для определения бактерий E. coli и S. aureus c использованием наночастиц Fe3O4 в качестве прямой сигналообразующей метки. Дис. кхн, Екатеринбург, 2016, стр. 23-26, найдено 14.08.2018 в Интернете [on-line] на сайте http://elar.urfu.ru/bitstream/10995/39986/1/urfu1563_d.pdf.pdf. YIN M.-J. et al, Label-free, disposable fiber-optic biosensors for DNA hybridization detection, Analyst, 2013, 138, 7, pp. 1988-1994, найдено 14.08.2018 в Интернете [on-line] на сайте https://www.embase.com/#advancedSearch/resultspage/history.3/page.1/25.items/orderby.date/source. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100804202B1 (en) Chromatographic assay system
US10533996B2 (en) Phosphorescent reporters
Luchini et al. Nanoparticle technology: addressing the fundamental roadblocks to protein biomarker discovery
JP4532121B2 (en) Highly sensitive immunochromatographic assay
JP6133780B2 (en) Multi-directional microfluidic device with pan-trapping binding region and method of use
JP2012501447A (en) Immunoassay based on hydrogel nanoparticles
US20160209410A1 (en) Test piece for immunochromatography, developing fluid used therefor, and immunochromatography using the same
BR112015021199B1 (en) METHOD FOR DETERMINING WHETHER AN INFECTION IS BACTERIAL AND/OR VIRAL, AND SIDE FLOW DEVICE FOR DETECTION OF AN ANALYTE IN A SAMPLE
CN101595388A (en) Multiple analyte immunoassay
JP6523020B2 (en) Method for detecting or quantifying biomolecules, and labeled reagent particle for detecting or quantifying biomolecules
CN109239361A (en) A kind of detection kit of cardiac muscle troponin I and preparation method thereof
WO2008053822A1 (en) Method of detecting specific bond reaction of molecule by single molecule fluorometry
CN104169710A (en) Method and apparatus for time-resolved fluorescence immunoassay testing
Kim et al. Nanoelectrokinetic-assisted lateral flow assay for COVID-19 antibody test
BRPI0711844A2 (en) method and system for determining sample matrix effects, and disposable cartridge
BR112021000733A2 (en) CAPILLARITY ACTION TEST USING PHOTOLUMINESCENT INORGANIC NANOPARTICLES
RU2684276C1 (en) Fluorescent optical dna sensor
CN205333641U (en) PCT time -resolved fluorescence nanometer immunity chromatography quantitative detection test paper strip
EP2784509B1 (en) Chromatography method, and chromatography kit
EP4027143A1 (en) Method for detecting particulate substance using immunochromatography, and kit for same
Chen et al. Osmotic processor for enabling sensitive and rapid biomarker detection via lateral flow assays
Li et al. Rational design of an anchoring peptide for high-efficiency and quantitative modification of peptides and DNA strands on gold nanoparticles
JP5238190B2 (en) Immunoassay in the presence of hyaluronic acid and products used therefor
CN112198310B (en) C-reactive protein and serum amyloid A combined detection test strip, kit and preparation method of test strip
KR20230094506A (en) Method of enhancing the signal intensity in immunochromatographic assay

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210306