RU2684111C1 - Method for preparing medicine with methionine and turmeric extract in granular type with intestinal sustainable coating of system action - Google Patents
Method for preparing medicine with methionine and turmeric extract in granular type with intestinal sustainable coating of system action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2684111C1 RU2684111C1 RU2018104778A RU2018104778A RU2684111C1 RU 2684111 C1 RU2684111 C1 RU 2684111C1 RU 2018104778 A RU2018104778 A RU 2018104778A RU 2018104778 A RU2018104778 A RU 2018104778A RU 2684111 C1 RU2684111 C1 RU 2684111C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methionine
- solution
- turmeric
- dried
- extract
- Prior art date
Links
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 title claims abstract description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 30
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title abstract description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title abstract description 4
- 229940052016 turmeric extract Drugs 0.000 title description 20
- 235000020240 turmeric extract Nutrition 0.000 title description 20
- 239000008513 turmeric extract Substances 0.000 title description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 title description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 title description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 27
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 claims abstract description 3
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 claims abstract 4
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000479 mixture part Substances 0.000 abstract 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 31
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 31
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 26
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 24
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 18
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 12
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 12
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 12
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 description 5
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 238000003969 polarography Methods 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000092666 Artemisia iwayomogi Species 0.000 description 2
- 235000007806 Artemisia iwayomogi Nutrition 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000234299 Zingiberaceae Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 2
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 2
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 2
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000003168 generic drug Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- UEPVWRDHSPMIAZ-IZTHOABVSA-N (1e,4z,6e)-5-hydroxy-7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)hepta-1,4,6-trien-3-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(\O)=C\C(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 UEPVWRDHSPMIAZ-IZTHOABVSA-N 0.000 description 1
- QPTHNVGZXBEQOJ-UHFFFAOYSA-N (S)-4-(4-Methylphenyl)-2-pentanone Chemical compound CC(=O)CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 QPTHNVGZXBEQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- HJTVQHVGMGKONQ-LUZURFALSA-N Curcumin II Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 HJTVQHVGMGKONQ-LUZURFALSA-N 0.000 description 1
- 229910016860 FaSSIF Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910005429 FeSSIF Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 240000007316 Xerochrysum bracteatum Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- -1 bidedetoxicurcumin Chemical compound 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- MUYJSOCNDLUHPJ-UHFFFAOYSA-N bishydrocurcumin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(CCC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MUYJSOCNDLUHPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009134 cell regulation Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- NMRUIRRIQNAQEB-UHFFFAOYSA-N demethoxycurcumin Natural products OC(=CC(C=CC1=CC(=C(C=C1)O)OC)=O)C=CC1=CC=C(C=C1)O NMRUIRRIQNAQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- MUYJSOCNDLUHPJ-XVNBXDOJSA-N dihydrocurcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CCC(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MUYJSOCNDLUHPJ-XVNBXDOJSA-N 0.000 description 1
- BWHPKBOLJFNCPW-UHFFFAOYSA-N dihydrocurcumin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(CCC(=O)C=C(O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 BWHPKBOLJFNCPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003212 lipotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- UEPVWRDHSPMIAZ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxycinnamoyl feruloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(O)=CC(=O)C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1 UEPVWRDHSPMIAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020737 peppermint extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004832 voltammetry Methods 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Способ получения лекарственного средства с метионином и экстрактом куркумы в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием системного действияA method of obtaining a drug with methionine and turmeric extract in the form of granules with an enteric coating systemic action
Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, касается разработки лекарственных препаратов в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием системного, содержащих метионин и экстракт куркумы, и может быть использовано для системного лечения гепатозов.The invention relates to medicine, in particular to pharmacy, for the development of pharmaceutical preparations in the form of enteric-coated systemic granules containing methionine and turmeric extract, and can be used for systemic treatment of hepatoses.
Аналогами представленного изобретения являются препараты, содержащие метионин или S-аденозил-L-метионин. Метионин является серосодержащей незаменимой аминокислотой, необходимой для синтеза белков, участвующей в реакциях дезаминирования, метилирования, сульфотирования способствует образованию фосфолипидов [Биохимия: Учеб. для вузов, под ред. Е.С. Северина., 2003. 779 с.]. Препаратом, восполняющим дефицит S-аденозил-L-метионина, является «Гептрал» (Патент США 4990606, заявлен 30.05.1990, опубликован 05.02.1991), оказывающий холеретическое и холекинетическое действие, обладающий детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами. Недостатком является высокая стоимость лекарственного средства, что делает невозможным его использования у большинства социально значимых слоев населения РФ, имеющих заработную плату на уровне прожиточного минимума.Analogs of the present invention are preparations containing methionine or S-adenosyl-L-methionine. Methionine is a sulfur-containing essential amino acid necessary for the synthesis of proteins involved in the reactions of deamination, methylation, sulfotation promotes the formation of phospholipids [Biochemistry: Textbook. for universities, ed. E.S. Severin., 2003. 779 p.]. The drug that makes up for the deficiency of S-adenosyl-L-methionine is Heptral (US Patent 4990606, filed 05/30/1990, published 05/02/1991), which has a choleretic and cholekinetic effect, which has detoxifying, regenerating, antioxidant, anti-fibrosing and neuroprotective neuroprotective properties. The disadvantage is the high cost of the drug, which makes it impossible to use it in most socially significant segments of the population of the Russian Federation, having a wage at the cost of living.
Описан препарат «Метиовит» (Патент RU 2105502; A23L 1/30, авторы: Прокопенко Ю.И., Удилов И.Г., Бурцев Д.В., Леонтьев Ю.В; подача заявки: 2002-07-02; публикация патента: 10.02.2004), содержащее в своем составе метионин 1,5-3,0, глюкозу 1,0-5,0, лимонную кислоту 5,0-5,5, янтарную кислоту 0,5-0,65 и автолизат пекарских дрожжей. «Метиовит» используется для: активации иммунной системы организма, ускорения восстановления организма в послеоперационный период и после лечения онкологических заболеваний, нормализации обмена веществ в комплексной терапии больных онкологическими заболеваниями, для умственной и энергетической активности, для выведения из организма радионуклидов, тяжелых металлов и др. токсических веществ. Недостатком является сложный технологический процесс. Другим препаратом, также имеющим сложный технологический цикл изготовления, является «Препарат инсулина, содержащий метионин» (Патент RU 2540485, авторы: Шнидерс Юлия (DE), Фюрст Кристиане (DE), Зифхе-Хенцлер Ферена (DE), Хаук Геррит (DE), Шеттле Изабель (DE), Хагендорф Анника (DE), Камм Вальтер (DE); подача заявки: 02.07. 2010; публикация патента: 10.02.2015).The drug “Metiovit” is described (Patent RU 2105502;
Известны также препараты, содержащие куркумин в экстракте из корневищ куркумы (Curcuma longa L., С. domestica Val.) - многолетнего травянистого растения семейства имбирных (Zingiberaceae) [Aggarwal, В.В. Curcumin: the indian solid gold in health and disease / B.B. Aggarwal, C. Sundaram, N. Malani, H. Ichikawa // Advances in experimental medicine and biology. Vol. 595. Springer Publisher US, 2007.p. 1-75.]. Корневища содержат до 5% эфирного масла, богатого сесквитерпенами и тритерпенами [Hwa-Young Leel, Seung-Wook Kim, Geum-Hwa Lee, Min-Kyung Choi, Han-Wool Jung, Young-Jun Kim, Ho-Jeong Kwon and Han-Jung Chae. Lee et al. Turmeric extract and its active compound, curcumin, protect against chronic CCl4-induced liver damage by enhancing antioxidation». BMC Complementary and Alternative Medicine. 2016.V. 16. p. 316]. В корневищах найдены кетоны (куркумин, дигидрокуркумин, куркумон, бисдеметоксикуркумин, деметоксикуркумин, 1'-метил-1',2',3',6'-тетрагидроацетофенон), углеводороды и каприловая кислота [Geum-Hwa Lee, Hwa-Young Lee, Min-Kyung Choi, Hyung-Ryong Kim, Han-Jung Chae. Protective effect of Curcuma longa L. extract on CCl4-induced acute hepatic stress KFN International Symposium and Annual Meeting [
На основе экстракта куркумы разработаны и зарегистрированы биологически - активные добавки: капсулы «Куркумин Эвалар» показаниями к применению являются: для здоровья печени, суставов, повышения иммунитета. Недостатком данного изобретения является то, что оно является зарегистрированной биологически активной добавкой и клинических исследований, подтверждающих эффективность препарата «Куркумин Эвалар». Аналогом изобретения является препарат «Овесол» (Средство, обладающее гепатопротекторным, желчегонным и спазмолитическим действием (Патент RU 2326686: А61Р 1/16, A61K 36/906, A61K 36/899, A61K 36/534, A61K 36/28; подача заявки: 2007-03-14; публикация патента: 20.06.2008) содержащий: экстракт овса 150 мг, экстракт бессмертника 60 мг, экстракт мяты 30 мг, экстракт куркумы 13,25 мг (в том числе куркуминоиды, не менее 10 мг), применяемый в качестве «очищающего» средства для улучшения функционального состояния печени и желчевыводящих путей. Недостатком данного изобретения является то, что оно является зарегистрированной биологически активной добавкой и клинических исследований, подтверждающих эффективность препарата «Овесол» как лекарственного средства, не проводилось.On the basis of turmeric extract, biologically active additives have been developed and registered: Curcumin Evalar capsules. Indications for use are: for the health of the liver, joints, increase immunity. The disadvantage of this invention is that it is a registered dietary supplement and clinical studies confirming the effectiveness of the drug "Curcumin Evalar". An analogue of the invention is the drug "Ovesol" (a tool with hepatoprotective, choleretic and antispasmodic effect (Patent RU 2326686:
Прототипом изобретения являются «Фосфолипидные комплексы куркумина, обладающие улучшенной биодоступностью» (Патент RU 2450818», авторы: Джиори Андреа (IT), Франчески Федерико (IT); подача заявки: 2007-02-21; публикация патента: 20.05.2012). Изобретение относится к новым фосфолипидным комплексам куркумина или содержащим его экстрактам, обладающим улучшенной биодоступностью, однако авторами изобретения не заявлены холеретический, холекинетический, антиоксидантный эффекты, что является недостатком препарата и композиция «Composition comprising extract of Artemisia iwayomogi and Curcuma longa for treatment improvement or prevention of obesity-related disease and preparation method thereof» (Патент KR 20150126147 20150907, авторы: SON CHANG GUE [KR]; SEOL IN CHAN [KR]. Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей экстракты artemisia iwayomogi и curcuma longa в качестве активных ингредиентов для профилактики, улучшения или лечения заболеваний, связанных с ожирением, и способа их приготовления (https://ru.espacenet.com/publicationDetails/biblio?II=31&ND=3&adjacent=true&locale=ru_RU&FT=D&date=20170315&CC=KR&NR=20170029165A&KC=A).The prototype of the invention are "Phospholipid complexes of curcumin with improved bioavailability" (Patent RU 2450818 ", authors: Jiori Andrea (IT), Francesca Federico (IT); filing: 2007-02-21; publication of the patent: 05/20/2012). The invention relates to new phospholipid complexes of curcumin or extracts containing it having improved bioavailability, however, the inventors have not claimed choleretic, cholekinetic, antioxidant effects, which is a disadvantage of the drug and the composition "Composition composite extract of Artemisia iwayomogi and Curcuma longa for treatment improvement or prevention of obesity-related disease and preparation method thereof ”(Patent KR 20150126147 20150907, authors: SON CHANG GUE [KR]; SEOL IN CHAN [KR]. The present invention relates to a composition containing extracts of artemisia iwayomogi and curcuma longa as active ingredients ingredients for the prevention, improvement or treatment of diseases associated with obesity, and the method of their preparation (https://ru.espacenet.com/publicationDetails/biblio?II=31&ND=3&adjacent=true&locale=en_RU&FT=D&date=20170315&CC=KR&NR=20170029165 A).
Выбор состава лекарственной формы базировался на изучении биологической активности метионина и куркумы, участие их в реализации протективных механизмов защиты клеток печени и влияния на факторы антимикробной зашиты [Yongjae Kim, Yanghee You, Ho-Geun Yoon, Yoo-Hyun Lee, Kyungmi Kim, JeongminLee, Min Soo Kim, Jong-Choon Kim, Woojin Jun. Hepatoprotective effects of fermented Curcuma longa L. on carbon tetrachloride-induced oxidative stress in rats». «Food Chemistry» Volume 151(15), May 2014, p. 148-153], профиля высвобождения метионина и экстракта куркумы в буферные растворы и биорелевантные среды - система FaSSIF (1) (fasted state simulation intestinal fluid) и FeSSIF (2) (fed state simulation intestinal fluid), которые, соответственно, имитируют кишечный сок до и после еды [Методические рекомендации для разработчиков и производителей лекарственных средств по изучению сравнительной кинетики растворения дженерических лекарственных средств. Утв. Росздравнадзором, 2010. - М.: Ремедиум. 2010. С. 24-40]. В основу изобретения положена задача, заключающаяся в расширении арсенала отечественных лекарственных средств для лечения и профилактики токсических поражений печени; получение комбинации активных веществ, которые за счет потенцирования эффекта способствуют более эффективной терапии патологии печени.The choice of the composition of the dosage form was based on the study of the biological activity of methionine and turmeric, their participation in the implementation of protective mechanisms for protecting liver cells and the influence on antimicrobial protection factors [Yongjae Kim, Yanghee You, Ho-Geun Yoon, Yoo-Hyun Lee, Kyungmi Kim, JeongminLee, Min Soo Kim, Jong-Choon Kim, Woojin Jun. "Hepatoprotective effects of fermented Curcuma longa L. on carbon tetrachloride-induced oxidative stress in rats." Food Chemistry Volume 151 (15), May 2014, p. 148-153], the release profile of methionine and turmeric extract in buffer solutions and bio-relevant media is the FaSSIF (1) (fasted state simulation intestinal fluid) and FeSSIF (2) (fed state simulation intestinal fluid) system, which, respectively, simulate intestinal juice before and after meals [Guidelines for developers and manufacturers of drugs for the study of the comparative kinetics of dissolution of generic drugs. Approved Roszdravnadzor, 2010. - M .: Remedium. 2010. S. 24-40]. The basis of the invention is the task of expanding the arsenal of domestic drugs for the treatment and prevention of toxic liver lesions; obtaining a combination of active substances, which due to the potentiation of the effect contribute to a more effective treatment of liver pathology.
В предлагаемом способе изобретения используется впервые комбинация метионина и экстракта куркумы. Указанная задача решается тем, что средство, содержащее метионин и экстракт куркумы включены в гранулы, полученные смешением глюкозы, крахмала, метионина, экстракта куркумы 10%, поливинилового спирта 3%, поливинилпирролидона 5% и покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Заявляемый способ позволяет расширить ассортимент лекарственных средств для лечения заболеваний печени и воспалительных заболеваний кишечника предоставить пациентам более доступное лечение заболеваний печени с использованием средства, обладающего антиоксидантной активностью. Для подтверждения антиоксидантной активности композиции были исследованы антиоксидантные свойства и состояние потенциала полуволны ионов, входящих в состав экстракта куркумы и метионина полярографическим методом. Потенциал полуволны является, таким образом, качественной характеристикой ионов в растворе данного фонового электролита, и определение потенциала полуволны составляет основу качественного полярофафического анализа [Хенце Г. Полярография и вольтамперометрия. Теоретические основы и аналитическая практика. / Г. Хенце; пер. с нем. А.В. Гармаша и А.И. Каменева. - М.: Бином. Лаборатория знаний, - 2008. - 284 с.; Полярография лекарственных препаратов. Миск-Мискиджьян С.П., Кравченюк Л.П Издательское объединение «Вища школа», 1976, 232 с], полученные результаты представлены в табл. 1.In the proposed method of the invention, a combination of methionine and turmeric extract is used for the first time. This problem is solved in that the product containing methionine and turmeric extract are included in the granules obtained by mixing glucose, starch, methionine,
Примечание: Ер, В-потенциал полуволны, АОА - общая антиоксидантная активностьNote: Ep, B-potential of half-wave, AOA - total antioxidant activity
Предлагаемый способ отличается от существующих тем, что при использовании композиции с с высокой степенью биодоступности экспериментально установлена, ее антиоксидантная активность, которая была достоверно выше чем антиоксидантная активность каждого из компонентов смеси в отдельности. Показано, что все объекты исследования отличаются антиоксидантной активностью, поскольку величина их Ер находится в пределах [-1,78, -1,85] В, что и доказывает антиоксидантную активность. В случае модельной смеси на основе метионина и экстракта куркумы показатели составляют - 1,84±0,013 В. Экспериментально доказано, что при сочетании компонентов (метионина и экстракта куркумы) их эффект усиливается и при этом не прослеживается прооксидантный эффект как модельной смеси, так и отдельных составляющих этой смеси. Полученные результаты дают основание полагать, что комбинация метионина и экстракта куркумы, оказывая антиоксидантный эффект, позволит оказать положительное воздействие на восстановление клеток печени при токсических поражениях, обеспечивая холеретический и холекинетический эффекты, усиливающийся за счет синергизма двух действующих веществ (метионина и экстракта куркумы). Нами предложен следующий механизм антиоксидантных эффектов заявляемой композиции, который состоит в том, что метионин представляет собой серосодержащую незаменимую аминокислоту, которая выполняет функцию донатора подвижных метильных групп для фосфолипидов. Метионин необходим для синтеза холина, недостаток которого провоцирует нарушения синтеза фосфолипидов из жиров и отложение нейтрального жира в печени и оказывает выраженное липотропное действие [Regulation of cell function by methionine oxidation and reduction Authors: Toshinori Hoshi, Stefan H. Heinemann, 2001]. Куркумин - главный полифенол, который входит в состав куркумы, обладает мощным антиоксидантным и противовоспалительным эффектом куркумы [Choiu JW, Wei НС, Chunk-Kuo. Preliminary study on the anti-oxidative components of some species grown in Taiwan. Nung Yeh Hua Hsuch Hui Chih 1983; 21:97-103, Moken Y., Xianping D, Yaoshu T. Studies on the chemical constituents of common turmeric (Curcuma longa). Zhongcoayoa 1984; 15:197-198.].The proposed method differs from the existing ones in that when using a composition with a high degree of bioavailability, it was experimentally established that its antioxidant activity was significantly higher than the antioxidant activity of each of the components of the mixture separately. It was shown that all objects of research are characterized by antioxidant activity, since their Ep value is in the range [-1.78, -1.85] V, which proves the antioxidant activity. In the case of a model mixture based on methionine and turmeric extract, the indicators are 1.84 ± 0.013 V. It has been experimentally proven that when the components (methionine and turmeric extract) are combined, their effect is enhanced and the prooxidant effect of both the model mixture and individual components of this mixture. The obtained results suggest that the combination of methionine and turmeric extract, providing an antioxidant effect, will have a positive effect on the restoration of liver cells in toxic lesions, providing choleretic and cholekinetic effects, enhanced by the synergism of two active substances (methionine and turmeric extract). We have proposed the following mechanism of the antioxidant effects of the claimed composition, which consists in the fact that methionine is a sulfur-containing essential amino acid that acts as a donor of mobile methyl groups for phospholipids. Methionine is necessary for the synthesis of choline, the lack of which provokes impaired synthesis of phospholipids from fats and the deposition of neutral fat in the liver and has a pronounced lipotropic effect [Regulation of cell function by methionine oxidation and reduction Authors: Toshinori Hoshi, Stefan H. Heinemann, 2001]. Curcumin - the main polyphenol that is part of turmeric, has a powerful antioxidant and anti-inflammatory effect of turmeric [Choiu JW, Wei NS, Chunk-Kuo. Preliminary study on the anti-oxidative components of some species grown in Taiwan. Nung Yeh Hua Hsuch Hui Chih 1983; 21: 97-103, Moken Y., Xianping D, Yaoshu T. Studies on the chemical constituents of common turmeric (Curcuma longa). Zhongcoayoa 1984; 15: 197-198.].
Куркумин нейтрализует свободные радикалы [Chandra D., Gupta S. Anti-inflammatory and anti-arthritic activity of volatile oil of Curcuma longa (Haldi). Ind J Med Res 1972; 60:138-142, Arora R., Basu N, Kapoor V, et al. Anti-inflammatory studies on Curcuma longa (turmeric). Ind J. Med Res 1971; 59:1289-1295, Mukhopadhyay A., Basu N., Ghatak N., et al. Anti-inflammatory and irritant activities of curcumin analogues in rats. Agents Actions 1982, 12:508-515.]. В комбинации метионина и куркумина обеспечивается потенцированное действие, что в клинической практике обеспечивает антиоксидантный, холеретический и холикинетический эффекты. Кроме того, предлагаемая лекарственная форма позволяет точно дозировать лекарственное средство, что исключает возможность передозировки и развития нежелательных побочных эффектов. Пример конкретного осуществления. Было исследовано влияние вспомогательных веществ на биофармацевтические показатели. Пример конкретного осуществления.Curcumin neutralizes free radicals [Chandra D., Gupta S. Anti-inflammatory and anti-arthritic activity of volatile oil of Curcuma longa (Haldi). Ind J Med Res 1972; 60: 138-142, Arora R., Basu N, Kapoor V, et al. Anti-inflammatory studies on Curcuma longa (turmeric). Ind J. Med Res 1971; 59: 1289-1295, Mukhopadhyay A., Basu N., Ghatak N., et al. Anti-inflammatory and irritant activities of curcumin analogues in rats. Agents Actions 1982, 12: 508-515.]. In the combination of methionine and curcumin, a potentiated effect is provided, which in clinical practice provides antioxidant, choleretic and cholinetic effects. In addition, the proposed dosage form allows you to accurately dose the drug, which eliminates the possibility of overdose and the development of unwanted side effects. An example of a specific implementation. The effect of excipients on biopharmaceutical indicators was investigated. An example of a specific implementation.
Пример 1.Example 1
Состав на одну капсулу с гранулами:Composition per capsule with granules:
Метионин 0,1 гMethionine 0.1 g
Экстракт куркумы 70% 2,9 гTurmeric Extract 70% 2.9 g
Поливинилпирролидон (ПВП) 5% - 0,33 мл.Polyvinylpyrrolidone (PVP) 5% - 0.33 ml.
Поливиниловый спирт (ПВС) 3% - 0,2 мл.Polyvinyl alcohol (PVA) 3% - 0.2 ml.
Крахмал 0,5 гStarch 0.5 g
Глюкоза 0,5 гGlucose 0.5 g
Технология изготовления.Manufacturing technology.
Смешивали по 0,5 г крахмала и глюкозы, добавляли 0,1 г метионина, повторно тщательно перемешивали. В полученную смесь частями вводили 3,5 мл спиртового экстракта куркумы и 3% раствора ПВП при постоянном растирании. К высушенной смеси добавляли в качестве формообразователя 3% раствор поливинилового спирта и протирали через сито размером d 1,0 для получения гранул округлой формы. После высушивания их обрабатывали водным раствором коллидона 3% (пятикратное нанесение оболочки) и высушивали.0.5 g of starch and glucose were mixed, 0.1 g of methionine was added, and thoroughly mixed again. 3.5 ml of an alcoholic extract of turmeric and a 3% solution of PVP with constant grinding were introduced into the resulting mixture in parts. To the dried mixture, a 3% solution of polyvinyl alcohol was added as a shaper and rubbed through a sieve of size d 1.0 to obtain rounded granules. After drying, they were treated with an aqueous solution of collidone 3% (five-fold coating) and dried.
Пример 2.Example 2
Состав на одну капсулу с гранулами:Composition per capsule with granules:
Метионин 0,1 гр.Methionine 0.1 gr.
Экстракт куркумы 70% - 2,9 г.Turmeric Extract 70% - 2.9 g.
Поливинилпирролидон 5% - 0,33 мл.Polyvinylpyrrolidone 5% - 0.33 ml.
Поливиниловый спирт 3% - 0,2 млPolyvinyl alcohol 3% - 0.2 ml
Крахмал 0,5 гStarch 0.5 g
Глюкоза 1,0 г Glucose 1.0 g
Технология изготовления.Manufacturing technology.
В ступке смешивали по 0,5 г. крахмала и глюкозы, добавляли 0,1 г. метионина, тщательно перемешивали. В полученную смесь частями вводили 3,5 мл. спиртового экстракта куркумы и 0,33 мл. 5% раствора ПВП при постоянном растирании. К высушенной смеси добавляли в качестве формообразователя 0,2 мл. 3% раствора поливинилового спирта и протирали через сито размером d 1,0 для получения гранул округлой формы. После высушивания их обрабатывали водным раствором коллидона 3% (пятикратное нанесение оболочки) и высушивали.0.5 g of starch and glucose were mixed in a mortar, 0.1 g of methionine was added, and thoroughly mixed. 3.5 ml was added in portions to the resulting mixture. turmeric alcohol extract and 0.33 ml. 5% PVP solution with constant grinding. 0.2 ml was added as a shaper to the dried mixture. 3% solution of polyvinyl alcohol and rubbed through a sieve of
Пример 3.Example 3
Состав на одну капсулу с гранулами:Composition per capsule with granules:
Метионин 0,1 гMethionine 0.1 g
Экстракт куркумы 70% 2,9 гTurmeric Extract 70% 2.9 g
Натрия карбоксиметилцеллюлоза 3% - 0,26 мл.Sodium carboxymethyl cellulose 3% - 0.26 ml.
Поливиниловый спирт 3% - 0,33 мл.Polyvinyl alcohol 3% - 0.33 ml.
Крахмал 0,5 гStarch 0.5 g
Глюкоза 0,5 гGlucose 0.5 g
Технология изготовления.Manufacturing technology.
В ступке смешивали по 0,5 гр. крахмала и глюкозы, добавляли 0,1 гр. метионина, тщательно перемешивали. В полученную смесь частями вводили 2,9 гр. спиртового экстракта куркумы и 0,26 мл. 3% раствор натрия корбоксиметилцеллюлозы при постоянном растирании. К высушенной смеси добавляли в качестве формообразователя 0,33 мл. 3% раствора поливинилового спирта, происходила адгезия. В отличие от примера 1 и 2 данный пример 3 не удовлетворяет фармакотехнологическим критериямIn a mortar mixed 0.5 g. starch and glucose, added 0.1 g. methionine was thoroughly mixed. 2.9 g was added in portions to the resulting mixture. turmeric alcohol extract and 0.26 ml. 3% sodium carboxymethyl cellulose solution with constant grinding. 0.33 ml was added to the dried mixture as a former. 3% solution of polyvinyl alcohol, adhesion occurred. Unlike examples 1 and 2, this example 3 does not meet the pharmacotechnological criteria
Пример 4.Example 4
Состав на одну капсулу с гранулами:Composition per capsule with granules:
Метионин 0,1 гMethionine 0.1 g
Экстракт куркумы 70% 2,9 гTurmeric Extract 70% 2.9 g
Натрия карбоксиметилцеллюлоза 3% - 0,26 мл.Sodium carboxymethyl cellulose 3% - 0.26 ml.
Поливиниловый спирт 3% - 0,33 мл.Polyvinyl alcohol 3% - 0.33 ml.
Крахмал 0,5 гStarch 0.5 g
Глюкоза 1,0 гGlucose 1.0 g
Технология изготовления.Manufacturing technology.
Смешивали по 0,5 гр. крахмала и 1,0 гр. глюкозы, добавляли 0,1 гр. метионина, тщательно перемешивали. В полученную смесь частями вводили 2,9 гр. спиртового экстракта куркумы и 0,26 мл. 3% раствор натрия корбоксиметилцеллюлозы при постоянном растирании. К высушенной смеси добавляли в качестве формообразователя 0,33 мл. 3% раствора поливинилового спирта, происходила адгезия. В отличие от примера 1 и 2 данный пример 4 не удовлетворяет фармакотехнологическим критериям. Поскольку составы 3 и 4 не отвечали технологическим параметрам (наблюдалась адгезия), то их дальнейшие биофармацевтические исследования не проводились.Mixed 0.5 g. starch and 1.0 gr. glucose, added 0.1 g. methionine was thoroughly mixed. 2.9 g was added in portions to the resulting mixture. turmeric alcohol extract and 0.26 ml. 3% sodium carboxymethyl cellulose solution with constant grinding. 0.33 ml was added to the dried mixture as a former. 3% solution of polyvinyl alcohol, adhesion occurred. Unlike examples 1 and 2, this example 4 does not meet the pharmacotechnological criteria. Since compositions 3 and 4 did not meet the technological parameters (adhesion was observed), their further biopharmaceutical studies were not carried out.
Для оценки высвобождения активных действующих веществ использовали спектрофотометрический метод по реакции с раствором нингидрина (метионин) [А.В. Симонян, А.А. Саламатов, Ю.С. Покровская, А.А. Аванесян. Использование нингидриновой реакции для количественного определения α-аминокислот в различных объектах: Методические рекомендации. - Волгоград., 2007], а также по реакции образования розоцианина (экстракт куркумы).To assess the release of active active substances, a spectrophotometric method was used for the reaction with a solution of ninhydrin (methionine) [A.V. Simonyan, A.A. Salamatov, Yu.S. Pokrovskaya, A.A. Avanesyan. The use of ninhydrin reaction for the quantitative determination of α-amino acids in various objects: Guidelines. - Volgograd., 2007], as well as by the reaction of the formation of rosocyanin (turmeric extract).
Биофармацевтические исследования проводили в условиях теста «Растворение» [Государственный стандарт качества лекарственных средств. Общая фармакопейная статья «Растворение». - М., 2004. - 20 с.] на приборе «Вращающая корзинка». Время отбора проб составляло 15, 30, 45 и 60 минут. Результаты представлены на фигуре 1.Biopharmaceutical studies were performed under the Dissolution test [State Standard for the Quality of Medicines. General pharmacopeia article “Dissolution”. - M., 2004. - 20 p.] On the device "Rotating basket". Sampling times were 15, 30, 45 and 60 minutes. The results are presented in figure 1.
Из приведенных примеров и анализа фигуры 1 видно, что максимальное высвобождение наблюдается из состава 2. Данное соотношение компонентов состава 2 обеспечивает соответствие фармакотехнологическим и биофармацевтическим параметрам. оптимальным по технологическим и фармакологическим параметрам. Оптимальный состав 2 содержит в качестве вспомогательного вещества поливинилпирролидона и соотношение вспомогательных веществ 1:2, при котором происходит максимальное высвобождение активных веществ из лекарственной формы и образуются ровные гранулы [Валидация аналитических методик для производителей лекарств. Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств, подготовленное Федеральным союзом фармпроизводителей Германии (ВАН). Пер. Аладышевой Ж.И. и Спицкого О.Р. Под ред. Береговых В.В. - М., - 2008. - 70 с.]. Для оценки антиоксидантной активности лекарственного средства состава 2 была проанализирована антиоксидантная активность нейтрофильных гранулоцитов периферической крови здоровых доноров мужского пола без вредных привычек в возрасте 26±5,0 лет, забранная после подписания донорами добровольного информированного согласия, натощак, утром. Для выделения нейтрофильных гранулоцитов периферической крови использовали двойной градиент фиколл-урографин с=1,077 г/см3 и с=1,119 г/см3. На первом этапе создавали двойной градиент фиколл-урографина, для чего сначала в пробирку вносили раствор фиколл-урографина, имеющий плотность с=1,119 г/см3, затем на него аккуратно наслаивали раствор фиколла с плотностью с=1,077 г/см3. Гепаринизированную кровь наслаивали на двойной градиент фиколл-урографина, центрифугировали 45 мин при 3000 об/мин. После центрифугирования получали кольца мононуклеарных клеток (верхнее) и нейтрофильных гранулоцитов (нижнее). Полученное кольцо мононуклеарных клеток в удаляли, «нейтрофильное кольцо» отбирали и переносили в чистую пробирку, содержащую питательную среду-раствор Хенкса, свободную от ионов Са2+ и Mg2+. Клетки дважды отмывали, центрифугируя 10 мин при 1500 об/мин. Количество нейтрофильных гранулоцитов в клеточной суспензии подсчитывали в счетной камере Горяева с использованием прижизненной окраски раствором трипанового синего в 3% уксусной кислоте. Для достижения концентрации 5⋅106 Нейтрофильных гранулоцитов/мл клеточную суспензию разводили раствором Хенкса.From the above examples and the analysis of figure 1 shows that the maximum release is observed from
Определение активности каталазы проводили на модели нейтрофильных гранулоцитов периферичекой крови по реакции с аммония молибдатом. Для этого в опытную пробирку отмеряли 2 мл свежеприготовленного 0,03% раствора перекиси водорода, 100 мкл выделенной суспензии нейтрофильных гранулоцитов, выделенных из периферической крови и раствор испытуемого средства. В пробирку сравнения вместо раствора лекарственного средства прибавляли в том же объеме воду очищенную. В контрольный раствор отмеряли 2,1 мл воды очищенной и 100 мкл суспензиинейтрофильных гранулоцито. В качестве холостой пробы использовали раствор, состоящий из 2 мл 0,03% раствора пероксида водорода и 0,2 мл воды очищенной. Подготовленные таким образом растворы инкубировали при 37°С в течение 10 минут, а затем, в каждую пробирку добавляли по 1 мл 4% раствора аммония молибдата. Интенсивность окраски измеряли спектрофотометрически при 410 нм относительно контрольной пробы. Определение проводили параллельно: для водного раствора метионина, спиртового экстракта куркумы и разработанного состава лекарственной формы, выбранного для дальнейших испытаний. Результаты представлены в таблице 2.The determination of catalase activity was carried out on a model of neutrophilic granulocytes in peripheral blood by reaction with ammonium molybdate. For this, 2 ml of a freshly prepared 0.03% hydrogen peroxide solution, 100 μl of an isolated suspension of neutrophilic granulocytes isolated from peripheral blood, and a solution of the test agent were measured in a test tube. Instead of a drug solution, purified water was added to the same test tube in the same volume. 2.1 ml of purified water and 100 μl of suspension of neutrophilic granulocytos were measured in a control solution. As a blank sample, a solution consisting of 2 ml of a 0.03% hydrogen peroxide solution and 0.2 ml of purified water was used. The solutions thus prepared were incubated at 37 ° C for 10 minutes, and then 1 ml of a 4% solution of ammonium molybdate was added to each tube. The color intensity was measured spectrophotometrically at 410 nm relative to the control sample. The determination was carried out in parallel: for an aqueous solution of methionine, an alcoholic extract of turmeric and the developed composition of the dosage form selected for further tests. The results are presented in table 2.
Таким образом, данное лекарственное средство (2) содержащее на одну капсулу с гранулами: Метионин 0,1 гр. Экстракт куркумы 70% -2,9 г. Поливинилпирролидон 5% - 0,33 мл. Поливиниловый спирт 3% - 0,2 мл Крахмал 0,5 г. Глюкоза 1,0 г - позволяет расширить арсенал отечественных лекарственных средств для лечения и профилактики гепатозов, получение комбинации активных веществ, которые за счет потенцирования эффекта способствуют более эффективной терапии патологии печени. Новое лекарственное средство для перорального применения в форме гранул с кишечнорастворимым покрытием, обладает высокой степенью биодоступности и обеспечивается максимальное поступление действующих веществ из желудочно-кишечного тракта в кровоток, расширение его лечебного действия за счет антиоксидантной активности.Thus, this drug (2) containing one capsule with granules: Methionine 0.1 g. Turmeric extract 70% -2.9 g. Polyvinylpyrrolidone 5% - 0.33 ml. Polyvinyl alcohol 3% - 0.2 ml Starch 0.5 g. Glucose 1.0 g - allows you to expand the arsenal of domestic drugs for the treatment and prevention of hepatosis, obtaining a combination of active substances that, due to potentiation of the effect, contribute to a more effective treatment of liver pathology. A new drug for oral administration in the form of enteric-coated granules, has a high degree of bioavailability and ensures the maximum intake of active substances from the gastrointestinal tract into the bloodstream, expanding its therapeutic effect due to antioxidant activity.
Список литературыBibliography
1. Биохимия: Учеб. для вузов, Под ред. Е.С. Северина., 2003. 779 с. ISBN 5-9231-0254-41. Biochemistry: Textbook. for universities, Ed. E.S. Severin., 2003.779 s. ISBN 5-9231-0254-4
2. Валидация аналитических методик для производителей лекарств. Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств, подготовленное Федеральным союзом фармпроизводителей Германии (ВАН). Пер. Аладышевой Ж.И. и Спицкого О.Р. Под ред. Береговых В.В. - М., - 2008. - 70 с.2. Validation of analytical techniques for drug manufacturers. A model guide for a pharmaceutical manufacturing company prepared by the German Federal Pharmaceutical Manufacturers Union (WAN). Per. Aladysheva Zh.I. and Spitsky O.R. Ed. Beregovyh V.V. - M., - 2008. - 70 p.
3. Государственный стандарт качества лекарственных средств. Общая фармакопейная статья «Растворение». - М., 2004. - 20 с.3. The state standard for the quality of medicines. General pharmacopeia article “Dissolution”. - M., 2004 .-- 20 p.
3. Методические рекомендации для разработчиков и производителей лекарственных средств по изучению сравнительной кинетики растворения дженерических лекарственных средств (Утв. Росздравнадзором, 2010). - М.: Ремедиум. 2010. С. 24.3. Methodological recommendations for developers and manufacturers of drugs for the study of the comparative kinetics of dissolution of generic drugs (Approved by Roszdravnadzor, 2010). - M .: Remedium. 2010.S. 24.
4. Полярография лекарственных препаратов. М и с к - Мискиджьян С.П., Кравченюк Л.П Издательское объединение «Вища школа», 1976, 232 с.4. Polarography of drugs. M and s to - Miskidzhyan SP, Kravchenyuk L.P. Publishing association "Vishcha school", 1976, 232 p.
5. Симонян А.В., Саламатов А.А., Покровская Ю.С., Аванесян. Использование нингидриновой реакции для количественного определения α-аминокислот в различных объектах: Методические рекомендации. - Волгоград, 20075. Simonyan A.V., Salamatov A.A., Pokrovskaya Yu.S., Avanesyan. The use of ninhydrin reaction for the quantitative determination of α-amino acids in various objects: Guidelines. - Volgograd, 2007
6. Хенце Г. Полярография и вольтамперометрия. Теоретические основы и аналитическая практика. / Г. Хенце; пер. с нем. А.В. Гармаша и А.И. Каменева. - М.: Бином. Лаборатория знаний, - 2008. - 284 с.6. Hentze G. Polarography and voltammetry. Theoretical foundations and analytical practice. / G. Hentze; trans. with him. A.V. Garmash and A.I. Kameneva. - M .: Binom. Laboratory of knowledge, - 2008. - 284 p.
7. Aggarwal, В.В. Curcumin: the indian solid gold in health and disease / B.B. Aggarwal, C. Sundaram, N. Malani, H. Ichikawa // Advances in experimental medicine and biology: Vol. 595 / В.B. Aggarwal, Y. - J. Surh, S. Shishodia. - Springer Publisher US, 2007. - P. 1-75.7. Aggarwal, V.V. Curcumin: the indian solid gold in health and disease / B.B. Aggarwal, C. Sundaram, N. Malani, H. Ichikawa // Advances in experimental medicine and biology: Vol. 595 / B.B. Aggarwal, Y. - J. Surh, S. Shishodia. - Springer Publisher US, 2007 .-- P. 1-75.
8. Choiu JW, Wei HC, Chunk-Kuo. Preliminary study on the anti-oxidative components of some species grown in Taiwan. Nung Yeh Hua Hsuch Hui Chih 1983; 21:97-103, Moken Y, Xianping D, Yaoshu T. Studies on the chemical constituents of common turmeric (Curcuma longa). Zhongcoayoa 1984; 15:197-198.8. Choiu JW, Wei HC, Chunk-Kuo. Preliminary study on the anti-oxidative components of some species grown in Taiwan. Nung Yeh Hua Hsuch Hui Chih 1983; 21: 97-103, Moken Y, Xianping D, Yaoshu T. Studies on the chemical constituents of common turmeric (Curcuma longa). Zhongcoayoa 1984; 15: 197-198.
9. Chandra D, Gupta S. Anti-inflammatory and anti-arthritic activity of volatile oil of Curcuma longa (Haldi). Ind J Med Res 1972; 60:138-142, Arora R, Basu N, Kapoor V, et al. Anti-inflammatory studies on Curcuma longa (turmeric). Ind J Med Res 1971; 59:1289-1295, Mukhopadhyay A, Basu N, Ghatak N, et al. Anti-inflammatory and irritant activities of curcumin analogues in rats. Agents Actions 1982, 12:508-515.9. Chandra D, Gupta S. Anti-inflammatory and anti-arthritic activity of volatile oil of Curcuma longa (Haldi). Ind J Med Res 1972; 60: 138-142, Arora R, Basu N, Kapoor V, et al. Anti-inflammatory studies on Curcuma longa (turmeric). Ind J Med Res 1971; 59: 1289-1295, Mukhopadhyay A, Basu N, Ghatak N, et al. Anti-inflammatory and irritant activities of curcumin analogues in rats. Agents Actions 1982, 12: 508-515.
10. Esatbeyoglu, T. Curcumin - from molecule to biological function / T. Esatbeyoglu [et al.] // Angewandte Chemie (International Edition in English). - 2012. - Vol. 51, №22. - P. 5308-5332.10. Esatbeyoglu, T. Curcumin - from molecule to biological function / T. Esatbeyoglu [et al.] // Angewandte Chemie (International Edition in English). - 2012. - Vol. 51, No. 22. - P. 5308-5332.
11. Hwa-Young Lee, Seung-Wook Kim, Geum-Hwa Lee, Min-Kyung Choi, Han-Wool Jung, Young-Jun Kim, Ho-Jeong Kwon, Han-Jung Chae,- Lee et al. Turmeric extract and its active compound, curcumin, protect against chronic CCl4-induced liver damage by enhancing antioxidation». BMC Complementary and Alternative Medicine. 2016. V. 16. p. 31611. Hwa-Young Lee, Seung-Wook Kim, Geum-Hwa Lee, Min-Kyung Choi, Han-Wool Jung, Young-Jun Kim, Ho-Jeong Kwon, Han-Jung Chae, - Lee et al. "Turmeric extract and its active compound, curcumin, protect against chronic CCl4-induced liver damage by enhancing antioxidation." BMC Complementary and Alternative Medicine. 2016. V. 16. p. 316
12. Geum-Hwa Lee, Hwa-Young Lee, Min-Kyung Choi, Hyung-Ryong Kim, Han-Jung Chae Protective effect of Curcuma longa L. extract on CCl4-induced acute hepatic stress. 2016 KFN International Symposium and Annual Meeting [
13. Toshinori Hoshi, Stefan H. Regulation of cell function by methionine oxidation and reduction Authors: Heinemann, 200113. Toshinori Hoshi, Stefan H. Regulation of cell function by methionine oxidation and reduction Authors: Heinemann, 2001
14. Yongjae Kim, Yanghee You, Ho-Geun Yoon, Yoo-Hyun Lee, Kyungmi Kim, JeongminLee, Min Soo Kim, Jong-Choon Kim, Woojin Jun. «Hepatoprotective effects of fermented Curcuma longa L. on carbon tetrachloride-induced oxidative stress in rats. Food Chemistry V. 151(15) May. 2014, P. 148-153.14. Yongjae Kim, Yanghee You, Ho-Geun Yoon, Yoo-Hyun Lee, Kyungmi Kim, JeongminLee, Min Soo Kim, Jong-Choon Kim, Woojin Jun. "Hepatoprotective effects of fermented Curcuma longa L. on carbon tetrachloride-induced oxidative stress in rats." Food Chemistry V. 151 (15) May. 2014, P. 148-153.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018104778A RU2684111C1 (en) | 2018-02-07 | 2018-02-07 | Method for preparing medicine with methionine and turmeric extract in granular type with intestinal sustainable coating of system action |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018104778A RU2684111C1 (en) | 2018-02-07 | 2018-02-07 | Method for preparing medicine with methionine and turmeric extract in granular type with intestinal sustainable coating of system action |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2684111C1 true RU2684111C1 (en) | 2019-04-04 |
Family
ID=66090224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018104778A RU2684111C1 (en) | 2018-02-07 | 2018-02-07 | Method for preparing medicine with methionine and turmeric extract in granular type with intestinal sustainable coating of system action |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2684111C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2450818C2 (en) * | 2006-03-09 | 2012-05-20 | Индена С.П.А. | Phospholipid curcumine complexes exhibiting improved bioavailability |
| CN102919565B (en) * | 2012-09-18 | 2014-09-03 | 孙萍 | Meat chick granulated feed containing active bacterium fermentation ingredient and traditional Chinese medicine ingredient |
| CN106362088A (en) * | 2016-09-23 | 2017-02-01 | 辽宁润生康泰生物医药科技有限公司 | Traditional Chinese medicine combination for treating chronic hepatitis with hepatic fibrosis and liver cirrhosis |
-
2018
- 2018-02-07 RU RU2018104778A patent/RU2684111C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2450818C2 (en) * | 2006-03-09 | 2012-05-20 | Индена С.П.А. | Phospholipid curcumine complexes exhibiting improved bioavailability |
| CN102919565B (en) * | 2012-09-18 | 2014-09-03 | 孙萍 | Meat chick granulated feed containing active bacterium fermentation ingredient and traditional Chinese medicine ingredient |
| CN106362088A (en) * | 2016-09-23 | 2017-02-01 | 辽宁润生康泰生物医药科技有限公司 | Traditional Chinese medicine combination for treating chronic hepatitis with hepatic fibrosis and liver cirrhosis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Народные средства для лечения жирового гепатита. Перечень данных [он-лайн] 13.08.2014 [Найдено 2018.08.13.]-найдено из Интернет: URL: http://globalscience.ru/article/read/24549/. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7069490B2 (en) | Yuricoma longifolia extract and its use in enhancing and / or stimulating the immune system | |
| Singh et al. | Effect on absorption and oxidative stress of different oral Coenzyme Q10 dosages and intake strategy in healthy men | |
| Ferro et al. | A new nutraceutical (Livogen Plus®) improves liver steatosis in adults with non-alcoholic fatty liver disease | |
| Zhu et al. | Withanolide-A treatment exerts a neuroprotective effect via inhibiting neuroinflammation in the hippocampus after pilocarpine-induced status epilepticus | |
| WO2020082495A1 (en) | Ages inhibitor composition, use thereof, preparation method therefor, and formulation thereof | |
| Yousuf et al. | Protection against drug-induced liver injuries through nutraceuticals via amelioration of Nrf-2 signaling | |
| JP7287937B2 (en) | Composition used for regulation of intestinal permeability and/or treatment and/or prevention of intestinal wall leakage-related diseases | |
| Amber et al. | Nephroprotective effect of Citrus sinensis L. on mercury exposed wistar rats | |
| Alorabi et al. | Combination Treatment of Omega‐3 Fatty Acids and Vitamin C Exhibited Promising Therapeutic Effect against Oxidative Impairment of the Liver in Methotrexate‐Intoxicated Mice | |
| Ullah et al. | Lophenol and lathosterol from resin of Commiphora kua possess hepatoprotective effects in vivo | |
| Shanab et al. | Nephroprotective effects of Acacia Senegal against aflatoxicosis via targeting inflammatory and apoptotic signaling pathways | |
| JP2023041883A (en) | Composition for modulating intestinal permeability and/or treating and/or preventing leaky gut related diseases | |
| RU2684111C1 (en) | Method for preparing medicine with methionine and turmeric extract in granular type with intestinal sustainable coating of system action | |
| Abdel-Moneim | Acute toxicity by hair dye in upper Egypt | |
| Allam et al. | Experimental study of the possible protective effect of alpha-lipoic acid on paracetamol induced oxidative stress and hepatic toxicity in albino rats | |
| Farah et al. | The influence of khat on the in-vitro and in-vivo availability of tetracycline-HCl | |
| US20150313862A1 (en) | "Pharmaceutical composition for reducing the trimethylamine N-oxide level" | |
| Selvi et al. | Safety of NR-INF-02, an Extract of Curcuma Longa Containing Turmerosaccharides, in Healthy Volunteers: A Randomized, Open-label Clinical Trial | |
| Kolawole et al. | Tissue protein carbonylation in aging: A strategic analysis of age-related protein modification | |
| CN102988429B (en) | Pine pollen tablet for preventing alcoholic liver damages | |
| Hassan et al. | Enhancement of Vitamin C’s protective effect against thimerosal-induced neurotoxicity in the cerebral cortex of Wistar albino rats: An in vivo and computational study | |
| Chen et al. | Chemical composition analysis of soybean oligosaccharides and its effect on ATPase activities in hyperlipidemic rats | |
| Verma et al. | Anti-inflammatory effect of hydroalcoholic extract of hibiscus rosa on acute and chronic inflammation | |
| RU2156088C1 (en) | Food biologically active addition | |
| Murthy et al. | Therapeutic properties of processed aqueous extract of Asteracantha longifolia in the human |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210208 |