RU2679120C1 - Фармакологическое средство для лечения мочекаменной болезни - Google Patents
Фармакологическое средство для лечения мочекаменной болезни Download PDFInfo
- Publication number
- RU2679120C1 RU2679120C1 RU2018138102A RU2018138102A RU2679120C1 RU 2679120 C1 RU2679120 C1 RU 2679120C1 RU 2018138102 A RU2018138102 A RU 2018138102A RU 2018138102 A RU2018138102 A RU 2018138102A RU 2679120 C1 RU2679120 C1 RU 2679120C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activity
- pharmacological agent
- urinary stone
- stone disease
- disease treatment
- Prior art date
Links
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 3
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 title abstract 2
- HNDWYLYAYNBWMP-AJNGGQMLSA-N Leu-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N HNDWYLYAYNBWMP-AJNGGQMLSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 206010007027 Calculus urinary Diseases 0.000 claims description 11
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 claims description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 6
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 5
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 5
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 5
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 5
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 5
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 5
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 3
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 3
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030990 Impulse-control disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 2
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- KCVIRDLVBXYYKD-UHFFFAOYSA-O 1-nitrotetrazol-2-ium Chemical compound [O-][N+](=O)[NH+]1C=NN=N1 KCVIRDLVBXYYKD-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid (2S,3S)-3,4-dimethyl-2-phenylmorpholine Chemical compound OC(C(O)C(O)=O)C(O)=O.C[C@H]1[C@@H](OCCN1C)c1ccccc1 VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 0.000 description 1
- KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dithiobis(6-nitrobenzoic acid) Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)O)=CC(SSC=2C=C(C(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(O)=O)=C1 KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZZWQCKYLNIOBT-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-nitrobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(O)=O)=C1 KZZWQCKYLNIOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- PQYJRMFWJJONBO-UHFFFAOYSA-N Tris(2,3-dibromopropyl) phosphate Chemical compound BrCC(Br)COP(=O)(OCC(Br)CBr)OCC(Br)CBr PQYJRMFWJJONBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 229940043257 glycylglycine Drugs 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- QFXBXCAZEVOLGQ-UHFFFAOYSA-N n'-amino-n-nitroiminomethanimidamide Chemical compound NN=CN=N[N+]([O-])=O QFXBXCAZEVOLGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000575 proteomic method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 description 1
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- -1 superoxide radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005233 tubule cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению трипептида Leu-Ile-Lys (лейцин – изолейцин – лизин) в качестве фармакологического средства для лечения мочекаменной болезни. Преимуществами заявленного изобретения являются высокая антилитогенная активность. 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно фармакологии, урологии и может быть использовано для профилактики и лечения мочекаменной болезни.
По современным данным, эпидемиология мочекаменной болезни (МКБ) сопоставима с таковой для сахарного диабета - каждый 11-й житель развитых стран страдает нефролитиазом, а затраты на комплекс лечебных, профилактических и реабилитационных мероприятий только в США ежегодно превышает 10 млрд. долларов. При этом, несмотря на достижения современной урологии, основным методом литолиза почечных камней остается литотрипсия в различных ее вариантах, которая является весьма травматичным методом и сопровождается рядом серьезных побочных эффектов. На этом фоне фармакологическое сопровождение терапии МКБ в основном носит вспомогательный характер. Средств, обладающих специфической активностью при нефролитиазе, практически не существует.
Одним из наиболее современных подходов к разработке новых эффективных атилитогенных средств является так называемый протеомный подход, согласно которому мишенью для фармакологического литолиза уролита или профилактики его формирования является органическая матрица почечных камней. Учитывая белковую природу основных структурных и функциональных элементов матрицы, считается, что внешним лигандом, обладающим аффинитетом к данному типу «субстрата» (или процессам, определяющим его формирование), могут являться особые протеиновые и аминокислотные молекулы. На поиске таких молекул основана разработка новых антилитогенных средств.
Наиболее близким по достигаемому результату прототипом является пептидное средство, обладающее антилитогенным действием, получаемое путем уксуснокислой экстракции из свиных почек (патент РФ 2652339). Его вводят внутрь в дозе 15 мг. Способ обеспечивает антилитогенный эффект, выражающийся в 100%-ном разрушении крупных и средних камней в почках на фоне оксалатного нефролитиаза.
Недостатками названного средства являются невозможность точно установить биологически активные вещества, входящих в его состав и определяющих его лечебный эффект при мочекаменной болезни, а также наличие в составе средства значительного количества сопутствующих веществ.
Авторы предлагают новое фармакологическое средство для лечения мочекаменной болезни, обладающее высоким антилитогенным действием на фоне оксалатного нефролитиаза.
Техническим результатом заявляемого изобретения является расширение ассортимента средств для лечения мочекаменной болезни.
Технический результат достигается тем, что для лечения мочекаменной болезни используется трипептид Leu-Ile-Lys (лейцин - изолейцин - лизин).
Фармакологические свойства средства для лечения мочекаменной болезни найдены экспериментальным путем.
Эксперименты по изучению эффективности средства для лечения мочекаменной болезни были проведены на 30 самцах крыс Wistar средней массой 130 г), разделенных поровну на 2 группы: контрольная (моделирование оксалатного нефролитиаза) и подопытная (моделирование оксалатного нефролитиаза + введение трипептида Leu-Ile-Lys (лейцин - изолейцин - лизин).
На протяжении эксперимента животные находились в индивидуальных клетках, приспособленных для сбора мочи, в условиях стандартного лабораторного рациона. По условиям эксперимента крысы были разбиты на 2 группы по 15 животных в каждой. В первой (контрольная группа) с целью моделирования экспериментальной мочекаменной болезни на протяжении 6 недель крысам предоставлялся в качестве питья в свободном доступе 1%-ный раствор этиленгликоля. Во второй (подопытная группа) крысы также 6 недель получали в свободном доступе 1%-ный раствор этиленгликоля, но при этом, начиная с 4-й недели, вплоть до конца эксперимента им ежедневно вводилось внутрь трипептид Leu-Ile-Lys в дозе 11,5 мг/кг.
Каждые 7 дней производился сбор суточного объема мочи, в которой определялась активность маркерных ферментов повреждения почечных тканей - лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и γ-глютамилтрансферазы (ГГТ). Активность ЛДГ определяли оптимизированным кинетическим методом, в основе которого лежит реакция восстановления пирувата до молочной кислоты. Активность ГГТ определяли оптимизированным кинетическим методом, в основе которого лежит реакция переноса L-γ-глутамил-3-карбокси-п-нитроанилида на глицилглицин под действием γ-глутамилтрансферазы с образованием окрашенного 5-амино-2-нитробензоата.
По окончании эксперимента крыс подвергали эвтаназии под эфирным наркозом и изучали активность процесса свободнорадикального окисления в гомогенате почечных тканей, а также морфометрически оценивали картину оксалатного нефролитиаза в почках экспериментальных животных.
Активность процесса свободнорадикального окисления в почечной ткани оценивали по совокупности прооксидантных и антиоксидантных показателей. К первым были отнесены содержание тиобарбитуратреактивных продуктов (ТБРП) и общая прооксидантная активность (ОПА), а ко вторым - активность антиоксидантных ферментов: глутатионпероксидазы (ГПО), супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ) и общую антиоксидантную активность (ОАА).
Тиобарбитуратреактивные продукты (ТБРП) определяли колориметрическим методом, измеряя интенсивность окраски раствора в ходе химической реакции ТБРП с тиобарбитуровой кислотой. Общую прооксидантную активность (ОПА) оценивали по накоплению продуктов перекисного окисления ТВИН-80, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой. Для определения активности глутатионпероксидазы (ГПО) измеряли концентрацию восстановленного глутатиона в цветной реакции с реактивом Эллмана. Активность супероксиддисмутазы (СОД) определялась по подавлению образования нитроформазана - окрашенного продукта окисления нитротетразолия супероксидными радикалами, образующимися при взаимодействии феназинметасульфата и никотинамддинуклеотида (НАДН). Активность каталазы (КАТ) оценивали по подавлению ферментом окисления молибдата натрия пероксидом водорода. Общую антиоксидантную активность оценивали по степени ингибирования Fe2+/аскорбат-индуцированного окисления ТВИН-80 гомогентаом ткани.
Для проведения морфологических исследований почки фиксировались в 10%-ном растворе формалина, обрабатывались по стандартной методике, и изготавливался поперечный срез толщиной 6 мкм через почечный сосочек. Полученные срезы окрашивались гематоксилином и эозином, метенамин-серебром. Кальциевые депозиты идентифицировались гистохимическим методом Косса и при помощи компьютерной программы на снимках подсчитывалось количество кальциевых депозитов в поле зрения и определялся их размер. Морфометрические исследования проводили с использованием программных пакетов ImageJ 1.43 и AxioVision 3.1.
Статистическую обработку проводили с помощью программы «Statistica for Windows 12.0». Рассчитывали медиану и интерквартильный размах (25%; 75%) для биохимических показателей, среднее значение и ошибку среднего - для морфометрических показателей. Для выявления достоверности межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Манна-Уитни.
Результаты исследований представлены в примерах.
Пример 1.
В контрольной группе при моделировании оксалатного нефролитиаза фиксировались характерные признаки развития патологии. Так, активность ЛДГ к концу 6 недели эксперимента увеличилась в 13,1 раза, а активность ГГТ - в 6,6 раза (табл. 1). Это свидетельствовало о значительном повреждении клеток почечных канальцев.
Кроме того, наблюдались отчетливые признаки развития оксидативного стресса в почечной ткани. Так, концентрация ТБРП относительно показателя здоровых животных увеличилась в 1,3 раза, ОАА уменьшилась в 3,5 раза, активность СОД увеличилась в 1,4 раза (табл. 2).
При гистохимическом окрашивании на кальций по методу Косса в канальцах почек крыс контрольной группы отмечали распложенные по одиночке или группами, кристаллы депозитов камней коричневато-черного цвета различной формы и размера. Число депозитов в просветах канальцев варьировало от 3 до 7 и в среднем составляло 4,6±0,2 в поле зрения при увеличении ×400, при модальном значении 4. При проведении компьютерной морфометрии площадь депозитов камней составила от 31,5 мкм2 до 567,9 мкм2 и в среднем составляет 171,9±27,6 мкм2.
Пример 2.
У животных подопытной группы активность ЛДГ в моче не претерпевала достоверно значимых изменений относительно исходного уровня. Активность ГГТ увеличилась к концу 3 недели в 2,8 раза, но затем на фоне лечения уменьшилась практически до исходного уровня (табл. 1).
Концентрация ТБРП уменьшилась в 1,3 раза относительно контроля заболевания и не отличалась от показателей здоровых крыс. ОПА снизилась относительно контрольной группы в 1,8 раза, активность ГПО увеличилась в 1,8 раза, активность КАТ снизилась в 2,3 раза (табл. 2).
У крыс подопытной группы почечная ткань животных находилась в состоянии гистологической нормы. При окраске гематоксилином и эозином и при окраске по Коссу отложений депозитов камней в просветах канальцев не определялось. Апикальный край клеток и щеточная кайма были видны отчетливо. Явлений воспаления и нефросклероза не определялись. Сосуды были слабо или умеренно полнокровны.
Заявляемое средство в эксперименте проявило выраженное антилитогенное действие при мочекаменной болезни, проявившееся в ослаблении повреждении почечных тканей, ослаблении оксидативного стресса в почках и 100%-ном разрушении почечных камней.
Примечание: n - количество проб мочи для анализа;
Ри/у - показатель достоверности относительно исходного уровня
Примечание: Ринт - показатель достоверности относительно интактных крыс;
Рк - показатель достоверности в подопытной группе относительно контрольной группы;
Claims (1)
- Применение трипептида Leu-Ile-Lys, лейцин - изолейцин - лизин, в качестве фармакологического средства для лечения мочекаменной болезни.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018138102A RU2679120C1 (ru) | 2018-10-29 | 2018-10-29 | Фармакологическое средство для лечения мочекаменной болезни |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018138102A RU2679120C1 (ru) | 2018-10-29 | 2018-10-29 | Фармакологическое средство для лечения мочекаменной болезни |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2679120C1 true RU2679120C1 (ru) | 2019-02-06 |
Family
ID=65273445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018138102A RU2679120C1 (ru) | 2018-10-29 | 2018-10-29 | Фармакологическое средство для лечения мочекаменной болезни |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2679120C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2688187C1 (ru) * | 2018-07-24 | 2019-05-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Фармакологическое средство для лечения язвенной болезни желудка |
| RU2760949C1 (ru) * | 2021-04-16 | 2021-12-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Фармакологическое средство для лечения уратной нефропатии |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100190724A1 (en) * | 2007-09-11 | 2010-07-29 | Bevec Dorian | Use of melanocyte-stimulating hormone release-inhibiting factor as a therapeutic agent in the treatment of pseudomonas aeruginosa infection |
| RU2652339C1 (ru) * | 2017-02-06 | 2018-04-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации" | Способ получения пептидного средства, обладающего антилитогенным действием |
-
2018
- 2018-10-29 RU RU2018138102A patent/RU2679120C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100190724A1 (en) * | 2007-09-11 | 2010-07-29 | Bevec Dorian | Use of melanocyte-stimulating hormone release-inhibiting factor as a therapeutic agent in the treatment of pseudomonas aeruginosa infection |
| RU2652339C1 (ru) * | 2017-02-06 | 2018-04-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации" | Способ получения пептидного средства, обладающего антилитогенным действием |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2688187C1 (ru) * | 2018-07-24 | 2019-05-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Фармакологическое средство для лечения язвенной болезни желудка |
| RU2760949C1 (ru) * | 2021-04-16 | 2021-12-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Фармакологическое средство для лечения уратной нефропатии |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chen et al. | The protective effect of glycyrrhetinic acid on carbon tetrachloride-induced chronic liver fibrosis in mice via upregulation of Nrf2 | |
| Hybertson et al. | Oxidative stress in health and disease: the therapeutic potential of Nrf2 activation | |
| Wijeratne et al. | Hydrogen peroxide induced oxidative stress damage and antioxidant enzyme response in Caco-2 human colon cells | |
| Damasceno et al. | Oxidative stress and diabetes in pregnant rats | |
| Stojiljkovic et al. | Cytoprotective effect of vitamin C against gentamicin-induced acute kidney injury in rats | |
| Hofer et al. | Reduction of oxidation during the preparation of DNA and analysis of 8-hydroxy-2 ‘-deoxyguanosine | |
| El-Ashmawy et al. | Upregulation of PPAR-γ mediates the renoprotective effect of omega-3 PUFA and ferulic acid in gentamicin-intoxicated rats | |
| Gopinath et al. | Plastic particles in medicine: a systematic review of exposure and effects to human health | |
| Çetin et al. | Hepatoprotective effect of ghrelin on carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats | |
| Li et al. | Protective effects of sericin protein on alcohol-mediated liver damage in mice | |
| RU2679120C1 (ru) | Фармакологическое средство для лечения мочекаменной болезни | |
| Wang et al. | Therapeutic effect of chitosan on CCl4‑induced hepatic fibrosis in rats | |
| Belosludtsev et al. | Chronic treatment with dapagliflozin protects against mitochondrial dysfunction in the liver of C57BL/6NCrl mice with high-fat diet/streptozotocin-induced diabetes mellitus | |
| Cao et al. | Fumonisin B1 induces hepatotoxicity in mice through the activation of oxidative stress, apoptosis and fibrosis | |
| Kumar et al. | Anti-apoptotic effect of buffalo milk casein derived bioactive peptide by directing Nrf2 regulation in starving fibroblasts | |
| Wardani et al. | Antioxidative Stress and Antiapoptosis Effect of Chitosan Nanoparticles to Protect Cardiac Cell Damage on Streptozotocin‐Induced Diabetic Rat | |
| Ushimoto et al. | Dynamic change and preventive role of stress response via Keap1-Nrf2 during renal crystal formation | |
| El-Waseif et al. | The modulatory effect of sodium molybdate against cisplatin-induced CKD: Role of TGF-β/smad signaling pathway | |
| Durak et al. | Aspirin impairs antioxidant system and causes peroxidation in human erythrocytes and guinea pig myocardial tissue | |
| Ek et al. | The effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on TNBS-induced colitis in ovariectomized rats | |
| Zharikov et al. | Experience of using tripeptide Leu-Ile-Lys for experimental therapy of chronic 16-week oxalate nephrolithiasis in rats | |
| Chen et al. | Extract of Cyclosorus acuminatus attenuates diabetic nephropathy in mice via modifying peroxisome proliferators activated receptor signalling pathway | |
| Zhang et al. | Protective role of oligomeric proanthocyanidin complex against hazardous nodularin-induced oxidative toxicity in Carassius auratus lymphocytes | |
| Campo et al. | Antioxidant activity of U-83836E, a second generation lazaroid, during myocardial ischemia/reperfusion injury | |
| RU2704022C1 (ru) | Способ протеомной коррекции оксалатного нефролитиаза |