RU2676658C1 - Способ создания экспериментальной модели остеопороза - Google Patents
Способ создания экспериментальной модели остеопороза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2676658C1 RU2676658C1 RU2017135880A RU2017135880A RU2676658C1 RU 2676658 C1 RU2676658 C1 RU 2676658C1 RU 2017135880 A RU2017135880 A RU 2017135880A RU 2017135880 A RU2017135880 A RU 2017135880A RU 2676658 C1 RU2676658 C1 RU 2676658C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- osteoporosis
- model
- experimental
- sheep
- animals
- Prior art date
Links
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims abstract description 19
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims abstract description 5
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims description 8
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 27
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 5
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 4
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 3
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 210000000515 tooth Anatomy 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Algebra (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для создания экспериментальной модели остеопороза. Трехлетней овце Северо-Кавказской породы проводят двухстороннюю овариоэктомию. Со второго дня после операции осуществляют внутримышечное введение дексаметазона в течение 3 месяцев в дозе 12 мг на 1 кг массы по 6 инъекций в неделю. Способ обеспечивает создание экспериментальной модели остеопороза, позволяющей исключить летальность подопытных субъектов, получить полноценную и необратимую в течение всей жизни животного модель остеопороза с большим объемом тканей, доступных для исследования за счет использования трехлетней овцы Северо-Кавказской породы, проведения двухсторонней овариоэктомии и наиболее оптимального режима и дозировки дексаметазона. 2 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности, экспериментальной медицины при изучении различных состояний организма, связанных с остеопорозом.
Создание модели остеопороза в эксперименте на крупных животных продиктовано необходимостью прогнозирования течения и возможных исходов различных патологических состояний организма (перелом костей скелета, воспалительные процессы внутренних органов, пародонтит) на фоне сопутствующего остеопороза.
Из литературы известны модели экспериментального остеопороза у животных. Как правило, для этих целей используют мышей, крыс, кроликов, собак и морских свинок [1].
Такие модели имеют ряд недостатков.
Основной из них - размер животного. Для полноценной экстраполяции результатов моделирования, полученных у животных, на организм человека, необходимо проведение исследования на сопоставимых по объему тканях в организме, таком, как, например, организм овцы.
Из уровня техники известно, что для создания остеопороза используется введение глюкокортикоидов [2], удаление яичников [3]. Следует отметить, что применение глюкокортикоидов приводит к большому количеству летальных осложнений у небольших по размеру животных, поскольку у них трудно правильно рассчитать необходимую дозировку.
Существуют разработанные схемы применения гормонов у собак и крыс [4]. Использование обоих видов животных затруднено вследствие высокого уровня агрессии при длительном содержании, невозможности использования одних и тех же животных повторно.
В экспериментальной медицине в качестве подопытных животных одними из наиболее широко используемых являются кролики [5].
С рядом преимуществ, например меньшей степенью фенотипического полиморфизма, относительной простотой воспроизведения популяции, низким уровнем агрессии, использование кроликов связано с их высокой смертностью ввиду худшей, по сравнению с крупными животными, переносимостью медикаментозных и хирургических вмешательств [6].
Наиболее оптимальными по воспроизводимости являются модели, в которых используется комбинация удаления яичников и применения глюкокортикоидов. Такая комбинация методов хирургического вмешательства и медикаментозной коррекции позволяет снизить дозу глюкокортикоидов и, следовательно, нивелировать негативные последствия их применения.
Дальнейшее совершенствование методов формирования модели остеопороза возможно по пути снижения инвазии для получения остеопороза при отсутствии летальных исходов (т.е. 100% выживаемости опытных животных), минимизации послеоперационных осложнений, не позволяющих сразу включать животного в исследование, а также возможность полного управления уже сформированной моделью (необратимость искусственно созданных изменений организма, отсутствие «синдрома отмены»).
Наиболее близким по сути и выбранным в качестве прототипа является «Способ создания модели остеопороза у кролика в эксперименте» (патент РФ на изобретение №248084 от 27.04.2013) [7].
Технический результат прототипа (создание модели остеопороза у кролика в эксперименте) достигается путем сочетания различных методов воздействия с разнесением их во времени и постепенного наращивания дозы медикаментозного вмешательства, т.е. кролику проводят одностороннюю овариоэктомию, а затем через 3 дня производят инъекции гидрокортизона по схеме: 1, 14 день 0,1 мл (мг); 2, 3, 12, 13 дни - 0,2 мл (мг); 4-11 дни 0,3 мл (мг). Наступление остеопороза авторы контролируют при помощи рентгеновской денситометрии.
Преимущества метода прототипа: по цифровым показателям индекса плотности костной ткани установлено снижение минеральной плотности костной ткани в результате экспериментального воздействия на фоне короткого по времени периода формирования модели.
Недостатки методики прототипа: летальные исходы в послеоперационном периоде на фоне терапии глюкокортикоидом, требующие исключения животных из исследования и замену их другими особями, что приводит в конечном итоге к удлинению срока формирования модели, ограниченный объем тканей, пригодных для исследования, «синдром отмены» стероидных гормонов.
Поставлена задача: разработать способ создания экспериментальной модели остеопороза, позволяющей исключить летальность подопытных субъектов, получив при этом полноценную (по данным рентгеновской денситометрии) и необратимую (в течение всей жизни животного) модель остеопороза с большим объемом тканей, доступных для исследования.
Поставленная задача решена путем двухсторонней овариоэктомии трехлетних овец Северо-Кавказской породы в сочетании с внутримышечным введением декскаметазона в течение 3 месяцев в дозе 12 мг на 1 кг массы по 6 инъекций в неделю.
Исследование проведено на 10 трехлетних овцах Северо-Кавказской породы. Все животные разделены на 2 группы: основную (6 животных) и контрольную (4 животных).
Способ создания экспериментальной модели остеопороза овец осуществляли следующим образом.
В основной группе под общим наркозом (Zoletil 50) выполняли двухстороннюю овариоэктомию, затем начиная со второго дня после операции в течение 3 месяцев проводили внутримышечные инъекции дексаметазона по 12 мг на 1 кг массы животного по 6 инъекций в неделю.
В контрольной группе под общим наркозом (Zoletil 50) выполняли одностороннюю овариоэктомию, затем через 3 дня производили инъекции гидрокортизона по методике прототипа: 1,14 день 0,1 мл (мг); 2, 3, 12, 13 дни - 0,2 мл (мг); 4-11 дни 0,3 мл (мг).
Экспериментальную модель считали окончательно сформированной при плотности костной ткани нижней челюсти ниже 750 ЕД по шкале Хаунсфилда.
На фигурах изображены отпечатки скриншотов с экрана компьютера при проведении рентгеновской денситометрии овец (выполненной для контроля формирования остеопороза).
Фиг. 1: результаты рентгеновской денситометрии челюстных костей овцы через 3 месяца после начала эксперимента (основная группа).
Фиг. 2: результаты рентгеновской денситометрии челюстных костей овцы через 3 месяца после начала эксперимента (контрольная группа).
Результаты проведенного исследования показали, что в основной группе через 3 месяца плотность костной ткани челюстных костей по шкале Хаунсфилда составила 725 ЕД, а в контрольной группе, где экспериментальная модель сформирована по описанию прототипа, плотность костной ткани челюстных костей по шкале Хаунсфилда составила 925 ЕД.
Обоснование выбора животного.
Северо-Кавказская мясошерстная порода овец выведена в 1958 году в Ставропольском крае учеными Всероссийского НИИ овцеводства и козоводства в результате селекционной работы по выведению породы овец, адаптированной к неблагоприятным условиям проживания (сухой климат, резкие перепады температуры). Северо-Кавказские овцы - животные с крепкой конституцией, крупные (бараны до 100 кг, матки - до 70 кг), высота в холке достигает 75 см. Хорошо выражены мускулы на конечностях и окороках. Ноги средние, крепкие, правильно поставленные. Животные комолые (безрогие). Овцы Северо-Кавказской породы отличаются хорошими нагульными качествами. Среднесуточный прирост на выгуле с подкормкой - 200 грамм. Животное считается взрослым с полностью сформированными органами и тканями, начиная с трехлетнего возраста.
Выбор в качестве экспериментальной модели овцы Северо-Кавказской породы также обусловлен следующими причинами: большой объем пригодных для исследования тканей (костной, мышечной, нервной), простота и экономичность содержания, низкий уровень агрессии животного, типичный вид животных для региона Северного Кавказа, высокий регенераторный потенциал донорских зон, позволяющий в соответствии с законом РФ «О защите животных от жестокого обращения» и Болонской конвенции (1999) не умерщвлять животное при заборе экспериментального материала (мягкие ткани, зубы, фрагменты костей).
Примеры практического использования разработанной модели.
Проведена серия опытов с целью изучения возможности активизации репаративного остеогенеза челюстных костей овец в искусственно созданном дефекте при использовании остеопластических материалов на основе аллогенной кости, пористого титана и β-трикальцийфосфата. При этом в группе овец (n=12) предварительно сформирован экспериментальный остеопороз по разработанному способу. Далее животные поделены на опытную и контрольную группы в зависимости от исследуемого остеопластического материала. На предварительной фазе эксперимента, проведенного по разработанному способу, удалось добиться значимого снижения минеральной плотности костной ткани у всех животных (ниже 750 ЕД по шкале Хаунсфилда). В результате эксперимента летальных исходов в послеоперационном периоде на фоне терапии глюкокортикоидом не отмечено. Исследования завершены успешно, все животные могут быть использованы в исследованиях повторно.
В результате проведенного исследования получена экспериментальная модель остеопороза, наиболее пригодная для исследований в области оперативной хирургии, клеточных технологий, челюстно-лицевой хирургии, травматологии, дентальной имплантологии, пародонтологии, а также для изучения особенностей действия некоторых фармакологических препаратов условиях остеопороза.
Таким образом, в результате практического использования разработанной модели остеопороза получен технический результат, ранее не известный, который будет широко востребован в экспериментальной медицине и фармакологии. Заявляемое изобретение, по мнению авторов, полностью удовлетворяет основным критериям оценки патентоспособности - новизне, воспроизводимости и промышленной применимости.
Заявляемая модель полностью лишена недостатков прототипа, что позволяет исключить летальные исходы в послеоперационном периоде на фоне терапии глюкокортикоидом, предоставляет неограниченный объем тканей, пригодных для научного исследования, позволяет снизить экстремальное влияние стероидных гормонов и предупредить «синдром отмены», а также существенно расширяет границы практической применимости модели по сравнению с прототипом.
Claims (1)
- Способ создания экспериментальной модели остеопороза путем овариоэктомии и введения глюкокортикоида, отличающийся тем, что трехлетней овце Северо-Кавказской породы проводят двухстороннюю овариоэктомию, а со второго дня после операции осуществляют внутримышечное введение дексаметазона в течение 3 месяцев в дозе 12 мг на 1 кг массы по 6 инъекций в неделю.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017135880A RU2676658C1 (ru) | 2017-10-09 | 2017-10-09 | Способ создания экспериментальной модели остеопороза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017135880A RU2676658C1 (ru) | 2017-10-09 | 2017-10-09 | Способ создания экспериментальной модели остеопороза |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2676658C1 true RU2676658C1 (ru) | 2019-01-09 |
Family
ID=64958657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017135880A RU2676658C1 (ru) | 2017-10-09 | 2017-10-09 | Способ создания экспериментальной модели остеопороза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2676658C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA38479A (ru) * | 2000-07-11 | 2001-05-15 | Тернопільська державна медична академія ім. І.Я. Горбачевського | Способ моделирования остеопороза |
| RU2384894C1 (ru) * | 2008-10-27 | 2010-03-20 | Леонид Борисович Лазебник | Способ моделирования остеопороза |
| RU2480843C1 (ru) * | 2011-11-18 | 2013-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "РНИИТО им. Р.Р. Вредена" Минздравсоцразвития Ро | Способ создания модели остеопороза у кролика в эксперименте |
| RU2524128C1 (ru) * | 2013-02-14 | 2014-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦРВХ" СО РАМН) | Способ моделирования остеорезорбции в условиях репаративного остеогенеза |
-
2017
- 2017-10-09 RU RU2017135880A patent/RU2676658C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA38479A (ru) * | 2000-07-11 | 2001-05-15 | Тернопільська державна медична академія ім. І.Я. Горбачевського | Способ моделирования остеопороза |
| RU2384894C1 (ru) * | 2008-10-27 | 2010-03-20 | Леонид Борисович Лазебник | Способ моделирования остеопороза |
| RU2480843C1 (ru) * | 2011-11-18 | 2013-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "РНИИТО им. Р.Р. Вредена" Минздравсоцразвития Ро | Способ создания модели остеопороза у кролика в эксперименте |
| RU2524128C1 (ru) * | 2013-02-14 | 2014-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦРВХ" СО РАМН) | Способ моделирования остеорезорбции в условиях репаративного остеогенеза |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ZARRINKALAM M. R. Validation of the sheep as a large animal model for the study of vertebral osteoporosis. Eur Spine J (2009) 18:244-253. * |
| СИРАК С.В. Патоморфологические изменения пульпы зубов при экспериментальном остеопорозе. Морфологические ведомости N 3 2016, стр.36-40. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Arora et al. | Platelet-rich plasma in sinus augmentation procedures: a systematic literature review: Part II | |
| DE60319848T2 (de) | Medikament mit Mesenchymstammzellen | |
| Ma et al. | Influence of low-dose nicotine on bone healing | |
| Goss | Regeneration of vertebrate appendages | |
| Donneys et al. | Amifostine preserves osteocyte number and osteoid formation in fracture healing following radiotherapy | |
| Oliveira et al. | The approach of ameloblastoma of the mandible: a case treated by hyperbaric oxygen therapy and bone graft reconstruction | |
| RU2676658C1 (ru) | Способ создания экспериментальной модели остеопороза | |
| Tausk | The emergence of endocrinology | |
| Guzey et al. | The effects of desferroxamine on bone and bone graft healing in critical-size bone defects | |
| Movin | Tendon tissue sampling | |
| Högel et al. | Bone healing of critical size defects of the rat femur after the application of bone marrow aspirate and two different rh-BMP7 concentrations | |
| Roth et al. | Stimulating angiogenesis by hyperbaric oxygen in an isolated tissue construct | |
| RU2354322C1 (ru) | Способ механической стимуляции замедленного остеогенеза при переломах костей | |
| CN103736209B (zh) | 一种基于中波紫外光暴露的骨质疏松治疗床 | |
| Owen | Similar polymorphisms in an insect and a land snail | |
| Arnold et al. | A domestic porcine model for studying the effects of radiation on head and neck cancers | |
| Mayer et al. | Effects of low-level laser therapy on distraction osteogenesis: a histological analysis | |
| RU2433794C2 (ru) | Способ моделирования стимуляции репаративного остеогенеза экстрактом клеток фетальной костной ткани | |
| RU2615902C1 (ru) | Способ моделирования локального снижения минеральной плотности костной ткани у кроликов | |
| Olaifa et al. | Epidermal wound contraction rates on different parts of the body of West African dwarf goats | |
| RU2730970C1 (ru) | Способ создания экспериментальной модели периимплантита | |
| RU2694488C1 (ru) | Способ моделирования флегмоны околочелюстной области | |
| Heidari et al. | Effect of risedronate on bone resorption during the consolidation phase of distraction osteogenesis: a rabbit model | |
| Walker | Discussion on Non-Specific Disturbances of Health Due to Vitamin Deficiency | |
| Walker | SPECIAL DISCUSSION ON ENDOCRINE THERAPY |