RU2675695C1 - Способ лечения рака предстательной железы высокого и очень высокого риска - Google Patents

Способ лечения рака предстательной железы высокого и очень высокого риска Download PDF

Info

Publication number
RU2675695C1
RU2675695C1 RU2018108218A RU2018108218A RU2675695C1 RU 2675695 C1 RU2675695 C1 RU 2675695C1 RU 2018108218 A RU2018108218 A RU 2018108218A RU 2018108218 A RU2018108218 A RU 2018108218A RU 2675695 C1 RU2675695 C1 RU 2675695C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dose
high risk
days
treatment
neoadjuvant
Prior art date
Application number
RU2018108218A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Константинович Носов
Сергей Александрович Рева
Сергей Борисович Петров
Светлана Анатольевна Проценко
Мария Владимировна Беркут
Наталья Николаевна Буевич
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2018108218A priority Critical patent/RU2675695C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2675695C1 publication Critical patent/RU2675695C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/133Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4425Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано для лечения рака предстательной железы (РПЖ) высокого и очень высокого риска. С этой целью в неоадъювантном режиме проводят комплексную химиогормональную терапию по схеме доцетаксел в дозе 75 мг/мвнутривенно 1 раз в 21 день, всего 6 введений и гормональный препарат дегареликс в дозе 240 мг подкожно, затем каждые 28 дней в поддерживающей дозе по 80 мг, всего 6 введений. Способ позволяет повысить эффективность лечения пациентов с РПЖ высокого и очень высокого риска, уменьшить объем предстательной железы, значительно снизить уровень ПСА, повысить эффективность последующей РПЭ. 3 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано для лечения рака предстательной железы (РПЖ) высокого и очень высокого риска.
По критериям европейской ассоциации урологов (ЕАУ) к группе высокого и очень высокого риска относятся пациенты, у которых оценка по шкале Глисона (сумма Глисона) соответствует 8 баллам и выше и/или уровень ПСА 20 нг/мл и выше и/или стадия Т2с и выше (Joniau S, Briganti A, Gontero P, Gandaglia G, Tosco L, Fieuws S, Tombal B, Marchioro G, Walz J, Kneitz B, Bader P, Frohneberg D, Tizzani A, Graefen M, van Cangh P, Karnes RJ, Montorsi F, Van Poppel H, Spahn M. Stratification of high-risk prostate cancer into prognostic categories: a European multi-institutional study. Eur Urol. 2015; 67 (1): 157-164).
На сегодняшний день нет единого мнения относительно оптимального лечения рака простаты высокого и очень высокого риска.
Известен способ лечения РПЖ высокого риска, включающий комбинирование неоадъювантной химиотерапии путем воздействия доцетаксела в дозе 36 мг/м2, всего 6 внутривенных введений с интервалом 1 раз в 21 день и последующую радикальную простатэктомию (РПЭ) (Nosov А, Reva S, Petrov S, Mamijev E, Novikov R, Imkamp F, Tolkach Y, Moiseenko V. Neoadjuvant Chemotherapy Using Reduced-Dose Docetaxel Followed by Radical Prostatectomy for Patients With Intermediate and High-Risk Prostate Cancer: A Single-Center Study. Prostate. 2016; 76(15): 1345-1352).
Недостатком способа является отсутствие результатов при РПЖ очень высокого риска, недостаточная доза доцетаксела, отсутствие сопутствующей гормонотерапии (ГТ) в неоадъювантном режиме.
Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения пациентов с РПЖ высокого и очень высокого риска, уменьшение объема предстательной железы, значительное снижение уровня ПСА, повышение эффективности последующей РПЭ.
Указанный технический результат достигается в способе лечения РПЖ высокого и очень высокого риска, включающем неоадъювантную химиотерапию путем внутривенного введения препарата доцетаксел 1 раз в 21 день, всего 6 введений и последующую РПЭ, в котором в неоадъювантном режиме проводят комплексную химиогормональную терапию по схеме доцетаксел в дозе 75 мг/м2 внутривенно и гормональный препарат дегареликс в дозе 240 мг подкожно, затем каждые 28 дней в поддерживающей дозе по 80 мг, всего 6 введений.
Заявленная схема лечения не известна из уровня техники для пациентов, имеющих РПЖ высокого и очень высокого риска.
При этом необходимо отметить, что современные стандарты не рекомендуют назначать ГТ перед планируемым хирургическим вмешательством из-за отсутствия влияния на онкологические показатели, такие как выживаемость без прогрессирования (ВБП), раковоспецифическая выживаемость (РСВ) и общая выживаемость (ОВ).
Однако комбинированное применение увеличенной дозы доцетаксела (75 мг/м2 по сравнению с дозой 36 мг/м2) и гормональной терапии в неоадъювантном режиме для пациентов, имеющих РПЖ высокого и очень высокого риска, подтверждено исследованиями, проводившимися в течение 3 лет в группе из 30 пациентов.
Так, в результате применения неоадъювантного лекарственного лечения достигнуто статистически значимое уменьшение объема предстательной железы, в среднем на 75% - с 39,5 мл (25-59 мл) до 22,5 мл (15-35 мл) (р=0,004). Так же было достигнуто статистически достоверное снижение уровня простатспецифического антигена (ПСА) в 27,6 раз с 41,4 нг/мл (156-9,3 нг/мл) до 1,5 нг/мл (4,3-0,05 нг/мл) (р=0,05) на фоне неоадъювантного лечения. Случаев биохимического прогрессирования на фоне проводимого лечения отмечено не было.
Статистическая обработка материала проведена с помощью программы STATISTICA версия 6.0; StatSoft Inc., Tulsa, OK, USA). Значение p-value <0,05 принято считать статистически достоверным. Время до биохимического рецидива, таково-специфическая выживаемость и общая выживаемость рассчитана с помощью метода Каплан-Мейера.
Ранние результаты, показывающие безопасность дозы 75 мг/м2 были представлены на отечественных и зарубежных конгрессах и соответствуют требованиям безопасности (Носов А.К., Рева С.А., Буевич Н.Н., Проценко С.А. Безопасность неоадъювантной химиогормональной терапии при лечении локализованного рака предстательной железы очень высокого риска. XII Международный Конгресс Российского общества онкоурологов: материалы. - Москва, 5-6 октября 2017 г. - С. 61).
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Пациентам с диагнозом РПЖ высокого и очень высоко риска перед выполнением РПЭ проводят химиогормональную терапию заявленным способом. С этой целью проводят комплексную химиогормональную терапию по схеме: препарат доцетаксел в дозе 75 мг/м2 внутривенно 1 раз в 21 день, всего 6 введений и одновременно гормональный препарат дегареликс в дозе 240 мг подкожно, затем каждые 28 дней в поддерживающей дозе по 80 мг, всего 6 введений.
После окончания курса пациентам проводят повторное обследование для оценки распространенности процесса и эффективности неоадъювантной терапии и выполняют РПЭ.
Способ подтверждается следующими клиническими примерами.
Пример 1. Пациент Л., 66 лет впервые обратился к онкоурологу в январе 2016 года, с жалобами на затрудненное, учащенное мочеиспускание. При обследовании выявлен повышенный уровень ПСА - 84,8 нг/мл. При ректальном исследовании определяется уплотнение предстательной железы (ПЖ) во всех отделах. По данным мультифокальной биопсии ПЖ выявлена ацинарная аденокарцинома во всех 12 столбиках, сумма Глисона равна 9 баллам (4+5). Обследование (МРТ) показало локализованный процесс с поражением обеих долей простаты, без данных за наличие регионарных и отдаленных метастазов. Сопутствующая патология: гипертоническая болезнь 1 степени; сахарный диабет 2 типа.
Учитывая высокий риск прогрессирования, принято решение о проведении в рамках внутреннего протокола неоадъювантной химиогормональной терапии с последующим оперативным лечением.
Осуществлено внутривенное введение препарата доцетаксел в дозе 75 мг/м2 1 раз в 21 день, всего 6 введений и подкожное введение гормонального препарата дегареликс в дозе 240 мг подкожно, затем каждые 28 дней в поддерживающей дозе по 80 мг, всего 6 введений.
На фоне 6 циклов неоадъювантной химиогормональной терапии по заявленному способу нежелательных явлений не отмечено. В ходе терапии отмечено снижение ПСА до 2,60 нг/мл (надир).
Обследование по МРТ после окончания курса медикаментозной терапии показало уменьшение простаты и опухолевого очага, соответственно, в 2,5 и 2 раза, однако выявлено распространение опухоли на область семенных пузырьков слева. Данных за регионарные и отделенные метастазы не получено.
Оперативное лечение в объеме радикальной простатэктомии с расширенной лимфаденэктомией выполнено 11.01.2017 г. Интраоперационно и в раннем послеоперационном периоде осложнений не было. Гистологическое заключение операционного материала: ацинарная аденокарцинома ПЖ с поражением обеих долей, суммарный балл по Глисону 9 (4+5), с инвазией в жировую клетчатку, и левый семенной пузырек, периневральной инвазией. Паравезикальная клетчатка обычного строения. В 21 удаленном лимфатическом узле метастатического поражения не выявлено. Края резекции вне опухоли.
В настоящий момент пациент находится под динамическим наблюдением, без признаков биохимического и клинического рецидива.
Пример 2. Пациент П. 56 лет, впервые определил уровень ПСА в апреле 2016 года - 16,7 нг/мл. Повторный анализ через месяц выявил повышение показателя до 38,6 нг/мл. При ректальном исследовании определяется плотный узел в левой доле ПЖ. По данным мультипараметрической МРТ малого таза - изменения периферической зоны левой доли ПЖ соответствуют неопластическому поражению (PIRADS v.2=5), без признаков экстрапростатического распространения и вовлечения семенных пузырьков, однако отмечено увеличение размеров наружных подвздошных и обтураторных лимфатических узлов с двух сторон. Выполнена биопсия ПЖ; при гистологическом исследовании выявлена ацинарная аденокарцинома ПЖ в 6 из 16 биоптатов, сумма Глисона равна 7 баллам (3+4).
Учитывая молодой возраст пациента, опухолевый процесс очень высокого риска (клиническое подозрение на поражение региональных лимфоузлов), пациенту предложено лечение в рамках клинического протокола с применением химиогормональной терапии по заявленному способу, на фоне которой отмечено снижение ПСА до 0,18 нг/мл. Курс неоадъюватной терапии осложнился нейтропенией 2 степени, повышением АЛТ 1 степени. Лечение завершено в рамках 6 циклов, без редукции дозы.
Осуществлено внутривенное введение препарата доцетаксел в дозе 75 мг/м2 1 раз в 21 день, всего 6 введений и подкожное введение гормонального препарата дегареликс в дозе 240 мг подкожно, затем каждые 28 дней в поддерживающей дозе по 80 мг, всего 6 введений.
Контрольная мультипараметическая МРТ показала уменьшение объема простаты на 30% и размера опухолевого очага левой доли на 40%. 15.01.2017 г выполнена лапаросокпическая радикальная простатэктомия с тазовой лимфаденэктомией. Гистологическое исследование подтвердило локализованный процесс с вовлечением левой доли ПЖ, с фокусами периневральной инвазии, сумма баллов по Глисону равна 7 (3+4). Края резекции, семенные пузырьки справа и слева вне опухоли. 12 удаленных лимфоузлов слева без метастазов. В послеоперационном периоде осложнений не отмечено. При динамическом наблюдении в течение 11 месяцев уровень ПСА не превысил 0,2 нг/мл.
Пример 3. Пациент К., 43 года, впервые при обследовании урологом выявлено повышение уровня ПСА до 34 нг/мл. По данным мультипараметрической МРТ малого таза выявлено подозрение на рак ПЖ (PIRADS v2 4-5 баллов) с экстракапсулярным распространением и увеличением тазовых лимфатических узлов в проекции бифуркации общих подвздошных сосудов слева до 20×28 мм. Данных за отдаленные метастазы не получено. При исследовании материала трансректальной биопсии простаты под У3-навигацией в 8 из 12 биоптатах выявлена ацинарная аденокарцинома простаты протяженность столбиков 50%, сумма баллов по Глисону равна 7 (3+4).
Учитывая молодой возраст пациента и очень высокий риск опухоли, проведена неоадъювантная терапия по вышеуказанной схеме. После 4 цикла наблюдалась гепатотоксичность 2 степени. В результате лечения отмечено снижение уровня ПСА до 4,3 нг/мл, уменьшение размеров простаты в 2 раза с уменьшением клинически-значимых очагов левой доли с фиброзом зоны экстракапсулярного распространения. Вторым этапом выполнено хирургическое лечение в объеме лапароскопической радикальной простатэктомиия с раширенной тазовой лимфаденэктомей. Послеоперационное гистологическое исследование выявило аденокарциному простаты с поражением обеих долей, повышением суммы Глисона (до 7=4+3), экстракапсулярное распространение с периневральной инвазией и положительным краем хирургической резекции. Несмотря на неблагоприятную патоморфологию, учитывая наличие неоадъювантной химиогормональной терапии, принято решение о наблюдении за пациентом. 8 месяцев наблюдения не выявили признаков биохимического рецидива (уровень ПСА<0,2 нг/мл).
Заявленный способ позволяет повысить эффективность лечения пациентов с РПЖ высокого и очень высокого риска, уменьшить объем ПЖ, значительно снизить уровень ПСА, повысить эффективность последующей РПЭ.

Claims (1)

  1. Способ лечения рака предстательной железы высокого и очень высокого риска, включающий неоадъювантную химиотерапию путем внутривенного введения препарата доцетаксел 1 раз в 21 день, всего 6 введений и последующую радикальную простатэктомию, отличающийся тем, что в неоадъювантном режиме проводят комплексную химиогормональную терапию по схеме доцетаксел в дозе 75 мг/м2 внутривенно и гормональный препарат дегареликс в дозе 240 мг подкожно, затем каждые 28 дней в поддерживающей дозе по 80 мг, всего 6 введений.
RU2018108218A 2018-03-06 2018-03-06 Способ лечения рака предстательной железы высокого и очень высокого риска RU2675695C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018108218A RU2675695C1 (ru) 2018-03-06 2018-03-06 Способ лечения рака предстательной железы высокого и очень высокого риска

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018108218A RU2675695C1 (ru) 2018-03-06 2018-03-06 Способ лечения рака предстательной железы высокого и очень высокого риска

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2675695C1 true RU2675695C1 (ru) 2018-12-24

Family

ID=64753773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018108218A RU2675695C1 (ru) 2018-03-06 2018-03-06 Способ лечения рака предстательной железы высокого и очень высокого риска

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2675695C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2716942C2 (ru) * 2019-08-30 2020-03-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ комплексного гормонохимиолучевого лечения локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы высокого и очень высокого риска прогрессирования

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008101141A2 (en) * 2007-02-16 2008-08-21 Smithkline Beecham Corporation Cancer treatment method
RU2625598C2 (ru) * 2015-12-31 2017-07-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения больных локальным раком простаты, относящихся к группе высокого риска прогрессирования заболевания

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008101141A2 (en) * 2007-02-16 2008-08-21 Smithkline Beecham Corporation Cancer treatment method
RU2625598C2 (ru) * 2015-12-31 2017-07-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения больных локальным раком простаты, относящихся к группе высокого риска прогрессирования заболевания

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JONIAU S., et al. Stratification of high-risk prostate cancer into prognostic categories: a European multi-institutional study. Eur Urol. 2015; 67 (1): 157-164. *
JONIAU S., et al. Stratification of high-risk prostate cancer into prognostic categories: a European multi-institutional study. Eur Urol. 2015; 67 (1): 157-164. NOSOV А., et al. Neoadjuvant Chemotherapy Using Reduced-Dose Docetaxel Followed by Radical Prostatectomy for Patients With Intermediate and High-Risk Prostate Cancer: A Single-Center Study. Prostate. 2016; 76(15): 1345-1352. *
NOSOV А., et al. Neoadjuvant Chemotherapy Using Reduced-Dose Docetaxel Followed by Radical Prostatectomy for Patients With Intermediate and High-Risk Prostate Cancer: A Single-Center Study. Prostate. 2016; 76(15): 1345-1352. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2716942C2 (ru) * 2019-08-30 2020-03-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ комплексного гормонохимиолучевого лечения локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы высокого и очень высокого риска прогрессирования

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gerard et al. Improved sphincter preservation in low rectal cancer with high-dose preoperative radiotherapy: the lyon R96-02 randomized trial
Rogoff et al. Long‐term survival in patients with malignant peritoneal mesothelioma treated with irradiation
Kim et al. Malignant mesothelioma: has anything changed?
Carr et al. Hepatocellular carcinoma extrahepatic metastasis in relation to tumor size and alkaline phosphatase levels
Fleming et al. Clinical and pathologic staging as a guide in the management of Wilms' tumor
RU2675695C1 (ru) Способ лечения рака предстательной железы высокого и очень высокого риска
Arriola et al. Imaging techniques contribute to increased surgical rescue of relapse in the follow-up of colorectal cancer
Yao et al. Neoadjuvant immuno-chemotherapy: a new perspective for stage III NSCLC?
Liu et al. Detection of EGFR expression in patients with colorectal cancer and the therapeutic effect of cetuximab
Esmaeli Immune checkpoint inhibitor therapy for orbital and ocular adnexal squamous cell carcinomas: International Society of Ocular Oncology President's Lecture, 2022
Perrone et al. Systemic thromboembolism from a misdiagnosed non‑bacterial thrombotic endocarditis in a patient with lung cancer: A case report
Novella et al. Primary lymphoma of the epididymis: case report and review of the literature
Thaib et al. Correlation between CXCR4 and MMP-2 expression with T stage in clear cell renal cell carcinoma
Chen et al. The significance of tumour grade in predicting disease progression in stage Ta transitional cell carcinoma of the urinary bladder
Tai et al. Mesothelioma-Update on Management
Curti et al. Integrating new therapies in the treatment of advanced melanoma
Goodman Regional Therapeutics for Advanced Malignancies
Kharel et al. Adenosquamous Carcinoma of the Pancreas: a Rare Entity
Ferro et al. OPEN ACCESS EDITED BY
Cavalaris et al. S1768 Missing the Viewing Angle on Obstructive Jaundice: Lemmel’s Syndrome
Liu et al. Xiguang Liu1, Yating Zheng2, Shijie Mai1, Yu Tong1, Lili Yang1, Mengli Huang2 and Ruijun Cai1
Nicaise et al. Cytoreductive surgery, systemic treatment, genetic evaluation, and patient perspective in a young adult with metastatic renal cell carcinoma
Hoogeveen et al. Comparison of Recurrence of Non-muscle Invasive Bladder Carcinoma after Transurethral Resection with Hexaminolevulinate Photodynamic Diagnosis or Regular Cystoscopy
Guadagni et al. Multidisciplinary palliative treatment including isolated thoracic perfusion for progressive malignant pleural mesothelioma: a retrospective observational study
Canyilmaz In non-melanoma skin cancer, prognostic factors and the role of adjuvant radiation therapy: Retrospective, a single-center experience