RU2674025C1 - Drug based on porphyrinic photosensitizer of coproporphyrin for treatment of skin cancer by photodynamic therapy method - Google Patents
Drug based on porphyrinic photosensitizer of coproporphyrin for treatment of skin cancer by photodynamic therapy method Download PDFInfo
- Publication number
- RU2674025C1 RU2674025C1 RU2017137473A RU2017137473A RU2674025C1 RU 2674025 C1 RU2674025 C1 RU 2674025C1 RU 2017137473 A RU2017137473 A RU 2017137473A RU 2017137473 A RU2017137473 A RU 2017137473A RU 2674025 C1 RU2674025 C1 RU 2674025C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- photosensitizer
- treatment
- coproporphyrin
- skin cancer
- skin
- Prior art date
Links
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- -1 tetramethyl ether Chemical compound 0.000 claims abstract description 3
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- XNBNKCLBGTWWSD-UHFFFAOYSA-N 3-[8,13,18-tris(2-carboxyethyl)-3,7,12,17-tetramethyl-21,24-dihydroporphyrin-2-yl]propanoic acid Chemical compound N1C(C=C2C(=C(C)C(=CC=3C(=C(CCC(O)=O)C(=C4)N=3)C)N2)CCC(O)=O)=C(CCC(O)=O)C(C)=C1C=C1C(CCC(O)=O)=C(C)C4=N1 XNBNKCLBGTWWSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N Benz[a]pyrene Chemical compound C1=C2C3=CC=CC=C3C=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O Chemical compound CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- YUUAYBAIHCDHHD-UHFFFAOYSA-N methyl 5-aminolevulinate Chemical compound COC(=O)CCC(=O)CN YUUAYBAIHCDHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229950003776 protoporphyrin Drugs 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 241000186074 Arthrobacter globiformis Species 0.000 description 1
- TXVHTIQJNYSSKO-UHFFFAOYSA-N BeP Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C3=CC=CC4=CC=C1C2=C34 TXVHTIQJNYSSKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- LZYXPFZBAZTOCH-UHFFFAOYSA-N hexyl 5-amino-4-oxopentanoate;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCCCCCOC(=O)CCC(=O)CN LZYXPFZBAZTOCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005033 methyl aminolevulinate Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002165 photosensitisation Effects 0.000 description 1
- 208000007578 phototoxic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000018 phototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102220201851 rs143406017 Human genes 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 208000020352 skin basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010106 skin squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/409—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно, к созданию нового лекарственного средства для лечения рака кожи методом фотодинамической терапии. Согласно описанию предлагается композиция лекарственного средства на основе порфиринового фотосенсибилизатора, представляющая собой мазь, в которой в качестве фотосенсибилизатора используется субстанция тетраметилового эфира копропорфирина. В состав мази входят также, трансдермальный проводник - диметилсульфоксид (ДМСО) и мазевая основа: -моноглицерид, касторовое масло, полиэтиленоксид, ланолин и эмульгатор.The invention relates to medicine, namely to the creation of a new drug for the treatment of skin cancer using photodynamic therapy. According to the description, a drug composition based on a porphyrin photosensitizer is proposed, which is an ointment in which the substance of coproporphyrin tetramethyl ether is used as a photosensitizer. The ointment also includes a transdermal conductor - dimethyl sulfoxide (DMSO) and an ointment base: monoglyceride, castor oil, polyethylene oxide, lanolin and emulsifier.
Заявляемое лекарственное средство при его накожном нанесении приводит к селективному накоплению копропорфирина в злокачественных клетках и их разрушению после облучения лазером с заданной длиной волны.The inventive drug during its skin application leads to the selective accumulation of coproporphyrin in malignant cells and their destruction after irradiation with a laser with a given wavelength.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) является одним из наиболее многообещающих новых способов для использования в медицинских целях и известна как общепризнанное лечение, направленное на деструкцию опухолей [1]. Принцип действия ФДТ заключается в необратимом повреждении раковых клеток синглетным кислородом выделяющимся после активации аккумулированных в опухоли фотосенсибилизирующих молекул. Фотосенсибилизаторы доставляют в опухоль различными путями, посредством системного введения, трансдермально и т.п.. Использование ФДТ для лечения различных типов заболевания ограничивается из-за собственных характеристик фотосенсибилизаторов. Указанные характеристики включают высокую стоимость, длительное удерживание в организме хозяина, существенную кожную фототоксичность, фоновую токсичность, низкую растворимость в физиологических растворах (которые снижают их пригодность для внутрисосудистого введения, поскольку они могут вызывать тромбоэмболии) и низкий таргетирующий эффект. Указанные неблагоприятные свойства вынуждают вводить очень высокие дозы фотосенсибилизатора, которые значительно повышают вероятность накопления фотосенсибилизатора в неповрежденных тканях и связанный с этим риск воздействия на неповрежденные участки. Ввиду того, что применение ФДТ быстро увеличивается, существует большая потребность в новых композициях фотосенсибилизаторов. Такой новой препаративной формой является заявляемое лекарственное средство на основе копропорфирина. Копропорфирин обладает практически всеми свойствами оптимального фотосенсибилизатора - отсутствие токсичности, высокая селективность накопления в раковых клетках, возможность стандартизации вещества, т.к. предлагаемый фотосенсибилизатор является индивидуальным химическим соединением с высокой степенью чистоты, быстрое выведение препарата из плазмы крови, высокий выход синглетного кислорода.Photodynamic therapy (PDT) is one of the most promising new methods for medical use and is known as a recognized treatment aimed at the destruction of tumors [1]. The principle of PDT is irreversible damage to cancer cells by singlet oxygen released after activation of photosensitizing molecules accumulated in the tumor. Photosensitizers are delivered to the tumor in various ways, through systemic administration, transdermally, etc. The use of PDT for the treatment of various types of diseases is limited due to the intrinsic characteristics of photosensitizers. These characteristics include high cost, prolonged retention in the host body, significant skin phototoxicity, background toxicity, low solubility in physiological solutions (which reduce their suitability for intravascular administration, since they can cause thromboembolism) and a low targeting effect. These adverse properties force the administration of very high doses of the photosensitizer, which significantly increase the likelihood of photosensitizer accumulation in intact tissues and the associated risk of exposure to intact areas. Due to the fact that the use of PDT is rapidly increasing, there is a great need for new photosensitizer compositions. Such a new formulation is the claimed drug based on coproporphyrin. Coproporphyrin possesses almost all the properties of an optimal photosensitizer - lack of toxicity, high selectivity of accumulation in cancer cells, the ability to standardize the substance, because the proposed photosensitizer is an individual chemical compound with a high degree of purity, rapid removal of the drug from blood plasma, a high yield of singlet oxygen.
Прямых аналогов заявленного средства - мазей на основе фотосенсибилизатора копропорфирина не существует. В качестве наиболее близкого косвенного аналога может быть указана мазевая форма фотосенсибилизатора на основе метилового эфира δ~- аминолевулиновой кислоты (торговое наименование «Metvix», и ряд других ее модифицированных производных, например, «Hexvix»). Данные препараты используются для лечения базальноклеточного рака кожи, кератозов и акне при активации красным светом (используются лампы на светоизлучающих диодах - LED). Недостатком данных препаратов является непрямое действия δ~- аминолевулиновой кислоты, которая, сама не являясь фотосенсибилизатором, должна быть преобразована собственными ферментами организма пациента в фотосенсибилизатор протопорфирин IX, что накладывает ограничения на эффективность такого преобразования в виде индивидуальных особенностей метаболизма каждого отдельного пациента [2]. Препараты обладают высокой стоимостью и низкой степенью накопления в коже, так согласно инструкции, через 24 часа после нанесения в коже формируется депо метиламинолевулината, содержащее всего 4.9% дозы.There are no direct analogues of the claimed means - ointments based on the photosensitizer coproporphyrin. As the closest indirect analogue, the ointment form of the photosensitizer based on the methyl ester δ ~ - aminolevulinic acid (trade name "Metvix", and a number of its modified derivatives, for example, "Hexvix") can be indicated. These drugs are used to treat basal cell carcinoma of the skin, keratoses and acne when activated with red light (LED lamps are used). The disadvantage of these drugs is the indirect action of δ ~ - aminolevulinic acid, which, without being a photosensitizer, must be converted by the patient's own enzymes into the protoporphyrin IX photosensitizer, which imposes restrictions on the effectiveness of such a conversion in the form of individual metabolic characteristics of each individual patient [2]. The drugs have a high cost and low degree of accumulation in the skin, so according to the instructions, 24 hours after application, a depot of methylaminolevulinate is formed in the skin, containing only 4.9% of the dose.
Заявленное лекарственное средство обладает высокой эффективностью при лечении рака кожи в силу оптимальных физико-химических свойств копропорфирина позволяющих использовать лазер обладающий максимальной глубиной проникновения (635 нм), возможностью достигать высоких концентраций копропорфирина в опухоли за счет его низкой токсичности (IV класс мало токсичных соединений), а также за счет высокой трансдермальной активности ДМСО и возможности наносить мазь несколько раз в силу ее хорошей впитываемости и отсутствия пленки на поверхности кожи при высыхании. Поскольку заявитель владеет штаммом продуцентом копропорфирина и является правообладателем экономически доступной технологии выделения и очистки копропорфирина предлагаемое к патентованию лекарственное средство будет обладать гораздо меньшей стоимостью, чем аналоги [3, 4].The claimed drug is highly effective in the treatment of skin cancer due to the optimal physicochemical properties of coproporphyrin allowing the use of a laser with a maximum penetration depth (635 nm), the ability to achieve high concentrations of coproporphyrin in the tumor due to its low toxicity (class IV low toxic compounds), and also due to the high transdermal activity of DMSO and the ability to apply the ointment several times due to its good absorbency and the absence of a film on the surface skin when dry. Since the applicant owns the strain producing coproporphyrin and is the copyright holder of the affordable technology for the isolation and purification of coproporphyrin, the drug proposed for patenting will have a much lower cost than analogues [3, 4].
Пример:Example:
Препарат: мазь для наружного применения Копропорфирин 5%. Животные: мыши-самки SHR весом 25-30 г (ФГУП ПЛЖ «Рапполово»), в количестве 60 голов.Preparation: Ointment for external use, Coproporphyrin 5%. Animals: SHR female mice weighing 25-30 g (FSUE PLZH "Rappolovo"), in the amount of 60 animals.
Моделирование опухолей кожи: индукцию плоскоклеточного рака кожи проводили путем аппликации 0,1% раствора бензо(а)пирена в ацетоне (100 мкл) на депилированный участок кожи спины 2 раза в неделю. Данное воздействие приводило к образованию опухолей кожи, которые представляли собой папилломы с последующей прогрессией в плоскоклеточный рак кожи.Simulation of skin tumors: squamous skin cancer was induced by applying a 0.1% solution of benzo (a) pyrene in acetone (100 μl) to the depilated area of the back skin 2 times a week. This effect led to the formation of skin tumors, which were papillomas with subsequent progression to squamous cell carcinoma of the skin.
Обработка: Животным в течение одного часа двукратно с интервалом 30 минут наносили 5% мазь копропорфирина на область кожи с опухолью (в случае множественных опухолей обрабатывали все опухоли) с захватом здоровой кожи, после чего проводили облучение участка кожи светом с длиной волны 635 нм, набираемая доза облучения 300 Дж/см2. Оптимальная дозировка мази подбиралась предварительно, на основе изучения интенсивности флуоресценции опухолевой ткани после нанесения нескольких различных доз ГЛФ и составила 0,4 мл/см2 (что соответствует 13 мл/кг или 650 мг/кг по действующему веществу). В качестве контрольных групп использовали группы с нанесением мазевой основы композиции и мазевой композиции с фотосенсибилизатором без облучения, а также группы животных без обработки опухолей, подвергающихся и не подвергающихся облучению лазером.Treatment: Animals were injected with 5% coproporphyrin ointment twice a day at intervals of 30 minutes on the skin area with the tumor (in the case of multiple tumors, all tumors were treated) with the capture of healthy skin, after which the skin area was irradiated with light with a wavelength of 635 nm, acquired radiation dose of 300 J / cm 2 . The optimal dosage of the ointment was selected previously, based on a study of the fluorescence intensity of the tumor tissue after applying several different doses of GLF and amounted to 0.4 ml / cm 2 (which corresponds to 13 ml / kg or 650 mg / kg for the active substance). As control groups, we used the groups with the ointment base of the composition and the ointment composition with the photosensitizer without irradiation, as well as the groups of animals without treatment of tumors exposed and not exposed to laser radiation.
Результаты: Фотодинамическое воздействие с мазевым препаратом на основе копропорфирина обладало выраженной противоопухолевой активностью (специфической активностью). Торможение роста опухоли составляло 58-71% по сравнению с животными без воздействий. Средний еженедельный прирост опухоли в группе с фотодинамическим воздействием был меньше на 61-91% по сравнению с контрольной группой. Было выявлено увеличение продолжительности жизни у подопытных животных на 35% по сравнению с контролем. Воздействие лазерным облучением без обработки кожи препаратами не приводило к изменению параметров роста опухоли.Results: Photodynamic effects with an ointment preparation based on coproporphyrin had a pronounced antitumor activity (specific activity). Inhibition of tumor growth was 58-71% compared with animals without effects. The average weekly tumor growth in the group with photodynamic exposure was 61-91% less compared to the control group. A 35% increase in life expectancy in experimental animals was revealed compared with the control. Exposure to laser irradiation without skin treatment with drugs did not lead to a change in tumor growth parameters.
Источники информацииInformation sources
1. Mody T.D. Pharmaceutical and medical applications of porphyrin-type macrocycles / T.D. Mody // J. Porphyrins Phthalocyanines. - 2000. - №4. - p. 362-367.1. Mody T.D. Pharmaceutical and medical applications of porphyrin-type macrocycles / T.D. Mody // J. Porphyrins Phthalocyanines. - 2000. - No. 4. - p. 362-367.
2. Pharmacokinetics of 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX in skin and blood / Rick K [и др.] // J Photochem Photobiol B. - 1997. № Oct; 40(3) - p. 313-319.2. Pharmacokinetics of 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX in skin and blood / Rick K [et al.] // J Photochem Photobiol B. - 1997. No. Oct; 40 (3) - p. 313-319.
3. Пат. 2078138 Российская Федерация, C12P 1/04, C12P 17/16, C12P 1/04, C12R 1:06. Штамм бактерий Arthrobacter globiformis - продуцент копропорфирина III и способ получения копропорфирина III / Полатовская О.Г., Барабанщикова Г.В., Малков М.А., Быховский В.Я., Лукина О.А.; заявитель и патентообладатель Товарищество с ограниченной ответственностью "Элест". - №93053635/13; заявл. 22.11.1993; опубл. 27.04.1997.3. Pat. 2078138 Russian Federation, C12P 1/04, C12P 17/16, C12P 1/04, C12R 1:06. The bacterial strain Arthrobacter globiformis - producer of coproporphyrin III and a method for producing coproporphyrin III / Polatovskaya O.G., Barabanshchikova G.V., Malkov M.A., Bykhovsky V.Ya., Lukina O.A .; Applicant and Patent Holder Elest Limited Liability Partnership. - No. 93053635/13; declared 11/22/1993; publ. 04/27/1997.
4. Пат. 2334511 Российская Федерация, A61K 31/409 C07D 487/22. Способ выделения и очистки копропорфирина III / Момот Н.Н., Малков М.А., Мишуткин С.Н.; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью "ЭЛЕСТ". - №2006140761/15; заявл. 17.11.2006; опубл. 27.09.2008 Бюл. №27.4. Pat. 2334511 Russian Federation, A61K 31/409 C07D 487/22. The method of isolation and purification of coproporphyrin III / Momot N.N., Malkov M.A., Mishutkin S.N .; applicant and patent holder Limited Liability Company "ELEST". - No. 2006140761/15; declared 11/17/2006; publ. 09/27/2008 Bull. Number 27.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017137473A RU2674025C1 (en) | 2017-10-25 | 2017-10-25 | Drug based on porphyrinic photosensitizer of coproporphyrin for treatment of skin cancer by photodynamic therapy method |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017137473A RU2674025C1 (en) | 2017-10-25 | 2017-10-25 | Drug based on porphyrinic photosensitizer of coproporphyrin for treatment of skin cancer by photodynamic therapy method |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2674025C1 true RU2674025C1 (en) | 2018-12-04 |
Family
ID=64603788
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017137473A RU2674025C1 (en) | 2017-10-25 | 2017-10-25 | Drug based on porphyrinic photosensitizer of coproporphyrin for treatment of skin cancer by photodynamic therapy method |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2674025C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2697250C1 (en) * | 2018-05-07 | 2019-08-13 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма "ЭЛЕСТ" (ООО "НПФ "ЭЛЕСТ") | Method for photodynamic therapy of skin cancer |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020156062A1 (en) * | 2001-04-11 | 2002-10-24 | Boch Ronald Erwin | Drug delivery system for hydrophobic drugs |
RU2194532C2 (en) * | 1997-01-10 | 2002-12-20 | Фотокьюр Аса | Photochemotherapeutic compositions |
US20080167630A1 (en) * | 2004-09-17 | 2008-07-10 | Durect Corporation | Controlled delivery system |
-
2017
- 2017-10-25 RU RU2017137473A patent/RU2674025C1/en active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2194532C2 (en) * | 1997-01-10 | 2002-12-20 | Фотокьюр Аса | Photochemotherapeutic compositions |
US20020156062A1 (en) * | 2001-04-11 | 2002-10-24 | Boch Ronald Erwin | Drug delivery system for hydrophobic drugs |
US20080167630A1 (en) * | 2004-09-17 | 2008-07-10 | Durect Corporation | Controlled delivery system |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Волгин В. Н. и др., Сравнительная характеристика различных видов лечения базально-клеточного рака кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2013. N5. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnaya-harakteristika-razlichnyh-vidov-lecheniya-bazalno-kletochnogo-raka-kozhi (дата обращения: 24.05.2018). * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2697250C1 (en) * | 2018-05-07 | 2019-08-13 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма "ЭЛЕСТ" (ООО "НПФ "ЭЛЕСТ") | Method for photodynamic therapy of skin cancer |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Oniszczuk et al. | The potential of photodynamic therapy (PDT)—Experimental investigations and clinical use | |
Koren et al. | Hypericin in phototherapy | |
US20130226069A1 (en) | Acne therapeutic agent and sebum secernent inhibitor which comprise indole-3-alkylcarbo xylicacid, and kits for photodynamic therapy containing the same | |
JP2019194213A (en) | Pulse photodynamic treatment of photodamaged skin | |
US9561276B2 (en) | Method of treating onychomycosis | |
AU2009243407B2 (en) | Improved photosensitizer formulations and their use | |
RU2674025C1 (en) | Drug based on porphyrinic photosensitizer of coproporphyrin for treatment of skin cancer by photodynamic therapy method | |
AU2008324033A1 (en) | Sulfonated precursors of thymidine for the treatment of epithelial hyperplasias | |
Zelickson | Mechanism of action of topical aminolevulinic acid | |
Lv et al. | From the clinical perspective of photodynamic therapy and photothermal Therapy: Structure-Activity-Practice | |
US20140349957A1 (en) | Compositions for Photodynamic Therapy Chemically Modified to Increase Epithelia Penetration and Cellular Bioavailability | |
Jain et al. | Applications of photosensitizer in therapy | |
US20030083324A1 (en) | Photosensitizing ointment | |
Mikolajewska | Asta Juzeniene | |
Neelam Jain et al. | Applications of photosensitizer in therapy. | |
Rego et al. | Comparative in vivo study of precursors of PpIX (ALA and MAL) used topically in photodynamic therapy | |
Hönigsmann | Light in the Treatment of Skin Disease | |
Muñoz et al. | Photodynamic Therapy in Dermatology | |
Mathews et al. | Comparing the effects of repetitive and chronic ALA mediated PDT on human glioma spheroids |