RU2670656C1 - Способ прогнозирования роста опухоли в эксперименте - Google Patents
Способ прогнозирования роста опухоли в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2670656C1 RU2670656C1 RU2017124784A RU2017124784A RU2670656C1 RU 2670656 C1 RU2670656 C1 RU 2670656C1 RU 2017124784 A RU2017124784 A RU 2017124784A RU 2017124784 A RU2017124784 A RU 2017124784A RU 2670656 C1 RU2670656 C1 RU 2670656C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- camp
- tumor
- level
- tumor growth
- nmol
- Prior art date
Links
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 55
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 14
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 9
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 claims abstract description 9
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 claims description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 9
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 8
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 4
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 4
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- ZOOGRGPOEVQQDX-UHFFFAOYSA-N cyclic GMP Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C=NC2=C1NC(N)=NC2=O ZOOGRGPOEVQQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 2
- AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N (2r,3s,4s,5r)-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol;(2s,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013382 DNA quantification Methods 0.000 description 1
- 108010078321 Guanylate Cyclase Proteins 0.000 description 1
- 102000014469 Guanylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 208000007571 Ovarian Epithelial Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000001593 cAMP accumulation Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 230000010267 cellular communication Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000004163 cytometry Methods 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000003890 endocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000009097 homeostatic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007728 intracellular signaling mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Algebra (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для прогнозирования роста опухоли в эксперименте. Способ прогнозирования заключается в том, что белым беспородным крысам или крысам линии Wistar с привитой в подкожную клетчатку тазовой области спины карциномой Герена, достигшей объема 0,25 см3, проводят лечебную химиотерапию. При этом используют циклофосфан в дозе 50 мкг/кг дважды с интервалом 5 дней в сочетании с пероральным введением по 2 капли 3 раза в день 0,01% раствора цАМФ. На этапе реализации эффекта определяют в ткани опухоли уровень цАМФ. И при уровне цАМФ 0,75±0,2 нмоль/л прогнозируют регрессию опухоли, а при уровне цАМФ 7,03±1,05 нмоль/л прогнозируют опухолевую прогрессию. Способ обеспечивает достоверность прогнозирования роста опухоли, что имеет важное значение для оценки эффективности проводимого лечения и своевременной коррекции этого лечения. 1 табл., 4 ил.
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине, точнее к экспериментальной онкологии и может быть использовано в качестве способа прогнозирования роста опухоли в эксперименте.
Изобретение основано на развитии открытия СССР, диплом №158 от 23.05.75 и включает разработку способа прогнозирования роста опухоли по уровню содержания в ней эндогенного аденозин-3-5-монофосфата (цАМФ) в условиях экспериментальной цАМФ-модифицированной химиотерапии.
Ранее было показано, что при экспериментальной химиотерапии белых беспородных крыс с саркомой 45 поздних сроков развития (с объемом около 3 см3) химиотерапия циклофосфаном, проводимая в сочетании с интрагастральным введением раствора циклического аденозин-3-5-монофосфата (цАМФ) в дозе 0,01 мг, наблюдается ингибирование опухоли (регрессия и торможение роста) и повышение устойчивости организма к повреждающему действию патогенных факторов (патент на изобретение №2484539, Бюл. №16, опубл. 10.06.2013).
При этом методами ДНК-цитометрии установлена возможность трансформации гетерогенных опухолевых клеток в диплоидные клоны в 100% случаев, минимизация их скорости и индекса пролиферации.
На уровне организма происходит повышение иммунного статуса и увеличение продолжительности жизни животных (см. О.И. Кит, Д.Г. Матишов и др.
Особенности влияния цАМФ-модифицированной химиотерапии на биологические свойства саркомы 45 и продолжительность жизни животных-опухоленосителей, Вестник ЮНЦ РАН, 2013, №9). Однако в этих работах не учитывались критерии прямого влияния экзогенного цАМФ на его содержание в опухоли, как фактора, связанного с прогнозированием процессов опухолевой прогрессии.
Большинство авторов считают, что единственным достоверным фактором, позволяющим судить о прогнозе прогрессирования опухолевого процесса, является содержание ДНК в опухолевых клетках (см. Valverde J.J., Martin М., Garsia-Asengo J.A. et al. Prognostic value of DNA quantification in early epithelialovarian carcinoma, Obstet. Gynecol. 2001, vol. 97, I. 3, p.409-416). Silvesrini R. представляет ДНК-плоидию как прогностический инструмент для солидных опухолей (см. Ann. Oncol. 2000, Vol. 11, I. 3, P. 259-261).
Вместе с тем установлено, что доступностью к управлению процессами пролиферации злокачественных клеток, гормонального, энергетического и адаптивного гомеостаза клеточных систем организма как целого, обладают ключевые информационные молекулы-посредники аденилциклаза, цАМФ, цГМФ, кальциевый и другие механизмы.
Это направление, раскрывающее механизмы внутриклеточной сигнализации, активно развивается и определяет вектор поиска новых прогностических критериев пролиферативной активности опухолевых клеток не только за счет прямого цитостатического повреждающего влияния на геном, но и опосредованно, через взаимодействие с ДНК (см. Судаков К.В. Информационный феномен жизнедеятельности. The informational phenomenon of vital activity. M.: РМАПО, 1999. - 379 с.; см. Крутецкая З.И., Лебедев O.E., Курилова Л.С. Механизмы внутриклеточной сигнализации Mechanisms of intracellular signalling. Спб., 2003. - 208 с.; см. Lamb N.J.С., Cavadore J.-C., Labbe J.-C. Inhibition of cAMP-dependent protein-kinase plays a key role in the induction of mitosis and nuclear envelope breakdown in mammalian cells // EMBO J. 1991. Vol. 10. P. 1523-1533; см. Lucas K.A., Pitary G.M., Park J. (Guanylyl cyclase and signaling by cyclic GMP // Pharmocol. Rev. 2000. Vol. 52. P. 375-413; см. Mehats C., Andersen C.B., Filopanti M., Jin S-L.C., Conti M. Cyclic nucleotide phosphodiestterase and their role in endocrine cell signaling // Trends Endocrinol. Metabol. 2002. Vol. 13, N 1. P. 29-35).
Это значительно повышает прогностическую роль цАМФ как участника и регулятора процессов в опухоли, а также органах, обеспечивающих нейроэндокринный и иммунный статус организма в рамках интегральных антистрессорных адаптационных реакций, как механизмов повышения противоопухолевой резистентности (см. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия Antistress reactions and activation therapy. - Екатеринбург: «Филантроп», 2003. - 336 с).
Важным заделом в этом направлении можно считать работы Сушельницкого С.И. по определению соотношения концентрации цАМФ и цГМФ в опухолевых и нормальных клетках в условиях влияния полипептидных факторов роста и сыворотки крови (см. журнал «Экспериментальная Онкология», 1992, Т. 14, №6, с. 32-35).
Однако в доступных источниках не приводятся сравнительные данные об уровне содержания цАМФ в опухоли и органах организма-опухоленосителя под влиянием химиотерапии и в сочетании с цАМФ с целью связать роль последнего с прогнозом развития опухолевого процесса.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка способа прогнозирования роста опухоли в эксперименте за счет установления прогностической значимости содержания цАМФ в опухоли, определения динамики ее роста в условиях экспериментальной химиотерапии с включением сопроводительного воздействия цАМФ на беспородных и линейных животных-опухоленосителях.
Технический результат достигается тем, что белым беспородным крысам или крысам линии Wistar с привитой в подкожную клетчатку тазовой области спины карциномой Герена, достигшей объема 0,25 см3, проводят лечебную химиотерапию циклофосфаном в дозе 50 мкг/кг дважды с интервалом 5 дней в сочетании с пероральным введением по 2 капли 3 раза в день 0,01% раствора цАМФ и определяют на этапе реализации эффекта в ткани опухоли уровень цАМФ, при уровне цАМФ 0,75±0,2 нмоль/л
3 прогнозируют регрессию опухоли, а при уровне цАМФ 7,03±1,05 нмоль/л прогнозируют опухолевую прогрессию.
Изобретение «Способ прогнозирования роста опухоли в эксперименте» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины, а именно в экспериментальной онкологии в отношении коррелятивных связей между динамикой роста опухоли и уровнем эндогенного цАМФ в ткани опухоли.
Новизна изобретения заключается в определении информативных критериев влияния цАМФ на биологические свойства опухоли, а именно участие цАМФ-зависимых механизмов регуляции пролиферативной активности опухолевых клеток, которое обеспечивает активацию или ингибицию роста опухоли.
Изобретение «Способ прогнозирования роста опухоли в эксперименте» является промышленно применимым, так как может быть использовано в фундаментальной и клинической онкологии для оценки эффективности лечения и прогноза течения заболевания.
В предлагаемом описании изобретения используются следующие фигуры:
Фиг. 1. Паттерн изменений уровня цАМФ в органах и опухоли у животных с карциномой Герена без воздействий (контроль) и при введении цАМФ.
Фиг. 2. Паттерн изменений уровня цАМФ в органах и опухоли у животных с карциномой Герена при химиотерапии циклофосфаном и его сочетании с цАМФ.
Фиг. 3. Паттерн изменений уровня цАМФ в органах и опухоли у животных с карциномой Герена, получавших цАМФ, и интактных (без опухоли) животных.
Фиг. 4. Разнонаправленные изменения коэффициента соотношения антистрессорных реакций и стресса у опытных животных на этапах экспериментальной химиотерапии с включением цАМФ.
«Способ прогнозирования роста опухоли в эксперименте» осуществляется следующим образом. Белым беспородным крысам или крысам линии Wistar с привитой в подкожную клетчатку тазовой области спины карциномой Герена, достигшей объема 0,25 см3, проводят лечебную химиотерапию циклофосфаном в дозе 50 мкг/кг дважды с интервалом 5 дней в сочетании с введением per os по 2 капли 3 раза в день 0,01% р-ра цАМФ и на этапе реализации эффекта определяют в ткани опухоли уровень эндогенного цАМФ, который сопоставляют с динамикой развития опухоли: при содержании цАМФ 0,75±0,2 нмоль/л опухоль соответствует минимальным значениям объема, вплоть до полного рассасывания, а при содержании цАМФ равном 7,03±1,05 нмоль/л регистрируется ее интенсивный рост.
Учитывая возможность определения значимости критерия содержания цАМФ в опухоли после экспериментальной химиотерапии, для оценки прогноза прогрессирования лечения был проведен сопоставительный анализ содержания цАМФ в ткани опухоли у животных, получавших монотерапию ЦФ, цАМФ и без лечения (контроль).
Это дополняло доказательную базу предлагаемого способа прогнозирования роста опухоли.
Данные о влиянии разных видов воздействий на динамику роста карциномы Герена были основным ориентиром в определении прогностической значимости содержания цАМФ в ткани опухоли (см. таблица 1).
Примечание - 1 - достоверность различия между контролем и группами ЦФ, цАМФ и ЦФ + цАМФ, р≤0,05; 2 - достоверность различия между группой ЦФ и группами цАМФ и ЦФ + цАМФ, р<0,05.
Как видно, у беспородных крыс ингибирующее рост опухоли действие ЦФ выше в 1,9 раза, чем цАМФ. Однако, объемы опухоли под влиянием цАМФ были меньше в 2,4 раза, чем в контроле (р≤0,05). Доступность цАМФ к механизмам опухолевого роста была отчетливо продемонстрирована и на крысах стрессустойчивой линии Wistar: максимальная частота регрессии, вплоть до полного рассасывания опухоли, наблюдалась при сочетании ЦФ и цАМФ, достигая 71%, а у беспородных крыс - 43%. Суммарный противоопухолевый эффект (рассасывание и торможение роста опухоли) оставил в обоих случаях 100%. Показатели прогрессирующего роста опухоли имели межгрупповые различия и достигали своих максимальных значений в контроле.
Сопоставление значений содержания цАМФ в опухоли в зависимости от динамики ее развития выявило, что непосредственный противоопухолевый эффект коррелирует с уровнем цАМФ в опухоли. Так, в группах животных-опухоленосителей с самой высокой регрессионной активностью цАМФ-модифицированной XT, показатели содержания цАМФ в опухоли были минимальными и составляли 0,75±0,2 нмоль/л относительно роста опухоли в контроле - 7,03±1,05 нмоль/л. При монотерапии ЦФ с менее выраженным противоопухолевым эффектом уровень цАМФ в ткани опухоли повышался в 2,8 раза относительно показателей при ЦФ + цАМФ. При использовании только цАМФ наблюдаемый эффект сдерживания роста опухоли (торможение) характеризовался повышением уровня цАМФ в опухоли до 5,4±0,9 нмоль/л, однако не достигал контрольных значений при росте опухоли.
Таким образом, установленная вариация значений цАМФ в зависимости от состояния прогрессирования или регресса карциномы Герена, позволяет охарактеризовать четкую связь между развитием опухоли (прямым или обратным) и исследуемым признаком этого процесса - содержанием в ткани опухоли эндогенного цАМФ, т.е. позволяет судить о прогнозе прогрессирования.
Поскольку цАМФ обладает доступностью не только к процессам пролиферации злокачественных клеток, но и является ключевым молекулярным мессенджером процессов управления гормонального, энергетического, адаптивного гомеостаза клеточных систем организма как целого, мы предприняли попытку аргументации прогноза прогрессирования опухоли не только по уровню цАМФ в ткани опухоли, но и ткани некоторых органов - мозга, эндокринной и иммунной систем. Иными словами, мы опирались на тот факт, что выявленное накопление цАМФ в опухоли в период ее прогрессивного роста, а также значительное (почти десятикратное) уменьшение содержания при регрессии опухоли, совпадало с динамикой цАМФ-опосредованных эффектов на системном уровне. Об этом убедительно свидетельствовал графический материал, иллюстрирующий противофазный характер состояния опухоли и органов (фиг. 1-3).
Как видно, при реализации цАМФ-индуцированного противоопухолевого эффекта наблюдалась нормализация и даже стимуляция накопления цАМФ в мозге, печени, почках, селезенке, легких, сыворотке крови, семенниках по сравнению с показателями при росте опухоли в контроле. Важным обстоятельством являются противофазные изменения уровня эндогенного цАМФ в надпочечниках, как одной из стрессреализующих систем организма - опухоленосителя (фиг. 1).
Включение цАМФ в схему химиотерапии ЦФ значительно восстанавливает нарушенный при химиотерапии уровень эндогенного цАМФ в мозге, органах и крови. На этом фоне показатель цАМФ в ткани опухоли выступает как достоверный критерий пролиферативной несостоятельности опухоли (фиг. 2)
Наконец, при сравнении показателей уровня цАМФ у условно здоровых животных (без опухоли) с животными-опухоленосителями с противоопухолевыми эффектами монотерапии цАМФ, убедительно показана способность последней удерживать достаточный уровень обеспечения цАМФ в мозге, сыворотке крови, почке, семенниках.
Мы предполагаем, что для продвижения идеи об исключительно важной роли повышения неспецифической противоопухолевой резистентности и успешной персонифицированной терапии рака, остается актуальным комплексный подход ингибирования опухоли. Логика такого подхода основана на том, что для профилактирования опухолевой прогрессии мишенью служит не только сама опухоль, но и гомеостатические механизмы регуляции клеточного, тканевого, системного метаболизма. Необходимо учесть, что в реализации процессов управления, начиная с регуляторных систем мозга, органов и тканей, вплоть до клеточных коммуникаций, в том числе и опухоли, ключевым участником является цАМФ, что и подтвердили наши исследования.
В рамках расширенной интерпретации механизма интегральной регуляции гомеостаза при развитии опухоли и определении критерия прогноза прогрессирования роста опухоли, был проведен анализ общих неспецифических адаптационных реакций.
В динамике регрессии опухоли, которая регистрировалась в группах с химиотерапией в сочетании с цАМФ, наблюдалось преимущественно формирование физиологических типов реакций антистрессорного характера (тренировка, спокойная, повышенная активация). Увеличение соотношения антистрессорных реакций к стрессу за счет значительного уменьшения частоты его развития приводило к повышению значения коэффициента К АС/С (фиг. 4).
Величина К АС/С достигала максимальных величин у животных с регрессией опухоли на этапе окончания воздействий и превышали в 1,6 раза показатели интактных животных. Уровень этого интегрального показателя в группе ЦФ в сочетании с цАМФ отличался от контроля и группы с ЦФ в 4,0 и 16,0 раз, соответственно. В контроле на этапе прогрессирующего роста карциномы Герена отмечалось доминирование стресса, что привело к глубокому снижению значений К АС/С.
Таким образом, были установлены функциональные параллели на уровне организма и клеточных систем опухоли, свидетельствующие, что при разнонаправленных состояниях опухолевых клеток (регрессия или усиление пролиферативной активности) сигнальная система цАМФ манифестирует разными количественными показателями его содержания в опухоли - от десятых долей нмоль/л до десятикратного увеличения при прогрессии опухоли, и это синхронизировано с интегральной формой реакции целостного организма.
Технико-экономическая эффективность «Способа прогнозирования роста опухоли в эксперименте» заключается в том, что при определении содержания цАМФ в ткани опухоли значение этого показателя является достоверным фактором, позволяющим судить о прогнозе прогрессирования опухолевого процесса, коррелирующим с уровнем цАМФ в ткани мозга, органов эндокринной и иммунной систем, типом интегральной реакции, как комплексного механизма повышения противоопухолевой резистентности.
Применение данного способа имеет ряд преимуществ: использование прогностического показателя содержания цАМФ в целях определения вектора развития опухоли определяет возможности коррекции лечения, оценки эффективности используемой терапии и, наконец, аппроксимации комплексных изменений на уровне адаптационных реакций организма.
Claims (1)
- Способ прогнозирования роста опухоли в эксперименте, заключающийся в том, что белым беспородным крысам или крысам линии Wistar с привитой в подкожную клетчатку тазовой области спины карциномой Герена, достигшей объема 0,25 см3, проводят лечебную химиотерапию циклофосфаном в дозе 50 мкг/кг дважды с интервалом 5 дней в сочетании с пероральным введением по 2 капли 3 раза в день 0,01% раствора цАМФ и определяют на этапе реализации эффекта в ткани опухоли уровень цАМФ, при уровне цАМФ 0,75±0,2 нмоль/л прогнозируют регрессию опухоли, а при уровне цАМФ 7,03±1,05 нмоль/л прогнозируют опухолевую прогрессию.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017124784A RU2670656C9 (ru) | 2017-08-30 | 2017-08-30 | Способ прогнозирования роста опухоли в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017124784A RU2670656C9 (ru) | 2017-08-30 | 2017-08-30 | Способ прогнозирования роста опухоли в эксперименте |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2670656C1 true RU2670656C1 (ru) | 2018-10-24 |
RU2670656C9 RU2670656C9 (ru) | 2018-12-12 |
Family
ID=63923392
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017124784A RU2670656C9 (ru) | 2017-08-30 | 2017-08-30 | Способ прогнозирования роста опухоли в эксперименте |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2670656C9 (ru) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2484539C1 (ru) * | 2011-12-21 | 2013-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Минздравсоцразвития России | Способ лечения злокачественных опухолей в эксперименте |
RU2528100C1 (ru) * | 2013-03-26 | 2014-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Способ прогнозирования развития гематогенных метастазов после комбинированного лечения рака почки |
EA021945B1 (ru) * | 2009-07-08 | 2015-10-30 | Уорлдуайд Иновейтив Нетуорк | Способ прогнозирования эффективности лекарственных соединений для пациента |
RU2595403C2 (ru) * | 2010-10-08 | 2016-08-27 | Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Шарлотт | Специфические к опухоли антитела и их применение |
CN106011260A (zh) * | 2016-06-29 | 2016-10-12 | 北京泱深生物信息技术有限公司 | 一种诊治子宫内膜癌的分子标志物 |
-
2017
- 2017-08-30 RU RU2017124784A patent/RU2670656C9/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA021945B1 (ru) * | 2009-07-08 | 2015-10-30 | Уорлдуайд Иновейтив Нетуорк | Способ прогнозирования эффективности лекарственных соединений для пациента |
RU2595403C2 (ru) * | 2010-10-08 | 2016-08-27 | Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Шарлотт | Специфические к опухоли антитела и их применение |
RU2484539C1 (ru) * | 2011-12-21 | 2013-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Минздравсоцразвития России | Способ лечения злокачественных опухолей в эксперименте |
RU2528100C1 (ru) * | 2013-03-26 | 2014-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) | Способ прогнозирования развития гематогенных метастазов после комбинированного лечения рака почки |
CN106011260A (zh) * | 2016-06-29 | 2016-10-12 | 北京泱深生物信息技术有限公司 | 一种诊治子宫内膜癌的分子标志物 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
STEVEN A et al. HER-2/neu mediates oncogenic transformation via altered CREB expression and function. Mol Cancer Res. 2013 Nov; 11(11): 1462-77. * |
КИТ О.И. и др. Особенности влияния цАМФ-модифицированной химиотерапии на биологические свойства саркомы 45 и продолжительность жизни животных-опухоленосителей, Вестник ЮНЦ РАН, 2013, N9. LAMB N.J.С. et al. Inhibition of cAMP-dependent protein-kinase plays a key role in the induction of mitosis and nuclear envelope breakdown in mammalian cells. EMBO J. 1991. Vol.10. P. 1523-1533. * |
КИТ О.И. и др. Особенности влияния цАМФ-модифицированной химиотерапии на биологические свойства саркомы 45 и продолжительность жизни животных-опухоленосителей, Вестник ЮНЦ РАН, 2013, N9. LAMB N.J.С. et al. Inhibition of cAMP-dependent protein-kinase plays a key role in the induction of mitosis and nuclear envelope breakdown in mammalian cells. EMBO J. 1991. Vol.10. P. 1523-1533. STEVEN A et al. HER-2/neu mediates oncogenic transformation via altered CREB expression and function. Mol Cancer Res. 2013 Nov; 11(11): 1462-77. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2670656C9 (ru) | 2018-12-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yang et al. | CXCL13 shapes immunoactive tumor microenvironment and enhances the efficacy of PD-1 checkpoint blockade in high-grade serous ovarian cancer | |
Lee et al. | Mixed T lymphocyte chimerism after allogeneic hematopoietic transplantation is predictive for relapse of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes | |
Chen et al. | The m6A reader YTHDF1 facilitates the tumorigenesis and metastasis of gastric cancer via USP14 translation in an m6A-dependent manner | |
Kanda et al. | Promoter hypermethylation of fibulin 1 gene is associated with tumor progression in hepatocellular carcinoma | |
Rouas-Freiss et al. | The dual role of HLA‐G in cancer | |
Pan et al. | Expression and prognosis role of indoleamine 2, 3-dioxygenase in hepatocellular carcinoma | |
Nanni et al. | p185neu protein is required for tumor and anchorage‐independent growth, not for cell proliferation of transgenic mammary carcinoma | |
Lee et al. | Elevated MAL expression is accompanied by promoter hypomethylation and platinum resistance in epithelial ovarian cancer | |
Zhang et al. | Inhibition of casein kinase II reduces TGFβ induced fibroblast activation and ameliorates experimental fibrosis | |
Guo et al. | Overexpression of SUMO-1 in hepatocellular carcinoma: a latent target for diagnosis and therapy of hepatoma | |
Vainio et al. | Integrative genomic, transcriptomic, and RNAi analysis indicates a potential oncogenic role for FAM110B in castration‐resistant prostate cancer | |
Bill et al. | Mutations associated with a 17-gene leukemia stem cell score and the score’s prognostic relevance in the context of the European LeukemiaNet classification of acute myeloid leukemia | |
ES2920753T3 (es) | Genes marcadores para la competencia de los ovocitos | |
Wang et al. | Effects of KRAS mutation and polymorphism on the risk and prognosis of oral squamous cell carcinoma | |
Iwasaki et al. | Chronic hypoxia‐induced slug promotes invasive behavior of prostate cancer cells by activating expression of ephrin‐B1 | |
Alsafadi et al. | Retinoic acid receptor alpha amplifications and retinoic acid sensitivity in breast cancers | |
Mobasheri et al. | Cancer/testis OIP5 and TAF7L genes are up-regulated in breast cancer | |
Wang et al. | Pooling-based genome-wide association study identifies risk loci in the pathogenesis of ovarian endometrioma in Chinese Han women | |
RU2670656C1 (ru) | Способ прогнозирования роста опухоли в эксперименте | |
Bacher et al. | Monitoring and prevention of relapse after allogeneic hematopoietic cell transplantation for myeloid malignancies | |
Agelopoulos et al. | Selective regain of egfr gene copies in CD44+/CD24-/low breast cancer cellular model MDA-MB-468 | |
Bettinsoli et al. | Favorable prognostic role of tropomodulins in neuroblastoma | |
Lim et al. | Estrogen markedly reduces circulating low-density neutrophils and enhances pro-tumoral gene expression in neutrophil of tumour-bearing mice | |
Zhang et al. | C1q+ tumor-associated macrophages contribute to immunosuppression through fatty acid metabolic reprogramming in malignant pleural effusion | |
Malakootian et al. | Differential expression of nucleostemin, a stem cell marker, and its variants in different types of brain tumors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TH4A | Reissue of patent specification | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190831 |