RU2667651C1 - Способ лечения эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, получающих химиотерапию - Google Patents
Способ лечения эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, получающих химиотерапию Download PDFInfo
- Publication number
- RU2667651C1 RU2667651C1 RU2017146134A RU2017146134A RU2667651C1 RU 2667651 C1 RU2667651 C1 RU 2667651C1 RU 2017146134 A RU2017146134 A RU 2017146134A RU 2017146134 A RU2017146134 A RU 2017146134A RU 2667651 C1 RU2667651 C1 RU 2667651C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- omeprazole
- dose
- day
- gastroesophageal reflux
- chemotherapy
- Prior art date
Links
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 40
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 35
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims abstract description 34
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims abstract description 12
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 abstract description 12
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 abstract description 12
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 abstract description 12
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract description 10
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002181 esophagogastroduodenoscopy Methods 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 19
- 208000027687 belching Diseases 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 102100026819 Inositol polyphosphate 1-phosphatase Human genes 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N isopentenyl diphosphate Chemical compound CC(=C)CCO[P@](O)(=O)OP(O)(O)=O NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 4
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229940080133 omeprazole 20 mg Drugs 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002847 impedance measurement Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 208000006766 bile reflux Diseases 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002559 cytogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 206010060865 duodenogastric reflux Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000013110 gastrectomy Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 229940096382 omeprazole 40 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000009120 supportive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, получающих химиотерапию. Для этого пациентам назначают омепразол в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При определении рефрактерности эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни к 7 дневному лечению омепразола, которая заключается в отсутствии снижения общей интенсивности клинических симптомов менее чем на 50% в соответствии с визуально-аналоговой шкалой, назначают омепразол в удвоенной дозе. При верификации рефрактерности эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни к 7 дневному лечению двойной дозой омепразола, которая заключается в отсутствии снижения общей интенсивности клинических симптомов менее чем на 50% в соответствии с визуально-аналоговой шкалой и отсутствии положительной динамики эндоскопической картины слизистой оболочки пищевода по данным фиброэзофагогастродуоденоскопии, дополнительно назначают урсодезоксихолевую кислоту в дозе 250 мг 3 раза в сутки. Проводят контроль заживления эрозий слизистой пищевода при помощи фиброэзофагогастродуоденоскопии каждые 2 недели. При констатации факта заживления эрозий слизистой оболочки пищевода дозу омепразола снижают до 20 мг 2 раза в сутки с сохранением приема урсодезоксихолевой кислоты по 250 мг 3 раза в сутки в течение всего периода проведения химиотерапии, но не менее 16-24 недель. Изобретение позволяет снизить риск возникновения неблагоприятных исходов (сохранение изжоги, боли, отрыжки) лечения эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, получающих химиотерапию. 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к внутренним болезням, и может быть использовано при лечении эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ЭФГЭРБ) у пациентов, получающих химиотерапию.
Известен способ лечения ЭФГЭРБ с помощью ингибиторов протонной помпы (ИПП). В качестве ИПП может использоваться омепразол в дозе 20 мг 2 раза в сутки [1]. Лечение ЭФГЭРБ стадия А (по Лос-Анджелесской классификации) должно продолжаться не менее 4 недель, ЭФГЭРБ стадий B-D - 8 недель [1]. Известны 2 определения рефрактерности ЭФГЭРБ к лечению. В соответствии с первым - рефрактерная ЭФГЭРБ определяется при неполном заживлении слизистой оболочки пищевода или сохранении типичных клинических симптомов заболевания после полного курса лечения, т.е. 4-8 недель [1]. В соответствии со вторым - рефрактерная ЭФГЭРБ определяется как сохранение более 50% типичных симптомов при приеме двойных доз ИПП в течение, по крайней мере, 12 недель [2]. При констатации факта рефрактерности ЭФГЭРБ к лечению ИПП, во всех случаях, для решения вопроса дальнейшей тактики лечения больного рекомендуется проведение 24-часовой рН-импедансометрии [1, 2, 3]. При диагностике в результате проведенной 24-часовой рН-импедансометрии щелочного рефлюкса рекомендуется назначение урсодезоксихолевой кислоты. При этом есть рекомендации назначать урсодезоксихолевую кислоту по 250 мг в сутки на ночь в течение месяца [1, 4].
Существует способ лечения рефрактерной к ИПП гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, связанной с желчным (щелочным) рефлюксом в пищевод у больных после гастрэктомии, путем добавления к ИПП урсодезоксихолевой кислоты в дозе 10-15 мг/кг массы тела. Длительность такого лечения должна быть не менее 4-6 месяцев. При этом всю дозу урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется принимать на ночь [5]. Данный способ взят нами за прототип.
Недостатками существующего определения рефрактерности к лечению ИПП ЭФГЭРБ является необходимость длительного периода наблюдения за больными для диагностики рефрактерности. Такой период наблюдения не всегда приемлем, особенно, если пациент находится в госпитальных условиях, в связи с получением химиотерапии. Это связано с тем, что длительное сохранение симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне неоптимального лечения больных, получающих химиотерапию, может препятствовать адекватному приему основной терапии, вызывать перерывы в ее приеме и, следовательно, значительно ухудшать прогноз онкологического заболевания. Существенным недостатком является необходимость выполнения 24-часовой рН-импедансометрии для диагностики рефрактерного течения ЭФГЭРБ. Это связано с тем, что данный метод может быть выполнен только в профильных гастроэнтерологических отделениях. При этом выполнение 24-часовой рН-импедансометрии не всегда доступно даже в специализированных стационарах. Недостатком существующих методов борьбы с рефрактерностью ЭФГЭРБ к лечению ИПП является отсутствие единой схемы лечения рефрактерной течения ЭФГЭРБ. В существующих клинических рекомендациях не представлена терапия рефрактерной ЭФГЭРБ, ассоциированной с приемом лекарственных средств и, в том числе, химиотерапии [1]. Имеющиеся схемы приема урсодезоксихолевой кислоты для лечения рефрактерной формы ЭФГЭРБ однократно на ночь являются нерациональными в плане терапии ЭФГЭРБ на фоне химиотерапии. Это связано с тем, что повреждающее действие химиотерапии на слизистую оболочку пищевода происходит равномерно в течение суток, тогда как однократный прием урсодезоксихолевой кислоты на ночь не способно обеспечить оптимальный эзофагопротективный эффект в течение суток.
Целью изобретения является создание способа лечения эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, получающих химиотерапию.
Эта цель достигается тем, что омепразол назначают в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней; при определении рефрактерности эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни к 7 дневному лечению омепразола, заключающейся в отсутствии снижения общей интенсивности клинических симптомов менее чем на 50% в соответствии с визуально-аналоговой шкалой, назначают омепразол в удвоенной дозе; при верификации рефрактерности эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни к 7 дневному лечению двойной дозой омепразола, заключающейся в отсутствии снижения общей интенсивности клинических симптомов менее чем на 50% в соответствии с визуально-аналоговой шкалой и отсутствии положительной динамики эндоскопической картины слизистой оболочки пищевода по данным фиброэзофагогастродуоденоскопии; дополнительно назначают урсодезоксихолевую кислоту в дозе 250 мг 3 раза в сутки; проводят контроль заживления эрозий слизистой пищевода при помощи фиброэзофагогастродуоденоскопии каждые 2 недели; при констатации факта заживления эрозий слизистой оболочки пищевода дозу омепразола снижают до 20 мг 2 раза в сутки с сохранением приема урсодезоксихолевой кислоты по 250 мг 3 раза в сутки в течение всего периода проведения химиотерапии, но не менее 16-24 недель.
В соответствии с существующими отечественными клиническими рекомендациями рефрактерность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни определяется как отсутствие убедительной клинической и эндоскопической ремиссии заболевания в течение 4-8 недель проведения терапии ИПП в стандартной дозе [1]. Мы предлагаем диагностировать рефрактерную форму ГЭРБ у пациентов, получающих химиотерапию, через неделю после начала терапии стандартной дозой ИПП (омепразол по 20 мг 2 раза в сутки) и дополнительного недельного лечения двойной дозой ИПП (омепразол по 40 мг 2 раза в сутки). Условием для диагностики рефрактерности является сохранение более 50% общей выраженности клинической симптоматики (хотя бы по одной из шкал: визуально-аналоговой шкале) и отсутствие положительной динамики эндоскопических признаков гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. В настоящее время нет универсального способа оценки общей выраженности клинической симптоматики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. В настоящее время для оценки клинических симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни предлагаются 4, 5 и 7-балльные шкалы Likert и 10-балльная визуально-аналоговая шкала [6]. При этом мы считаем, что оптимальным способом оценки общей выраженности клинических симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни является использование десятибалльной визуально-аналоговой шкалы, где 0 - баллов соответствует отсутствию симптома, а 10-баллов - максимально выраженному симптому. Это связано с тем, что шкалы Likert требуют оценки клинического симптома в течение 7 дней, тогда как визуально-аналоговая шкала не требует недельной оценки, так как основана на простой констатации признака заболевания в момент осмотра больного. Для объективной оценки состояния здоровья пациента с ЭФГЭРБ требуется суммация интенсивности каждого признака (боль, изжога, отрыжка) заболевания по визуально-аналоговой шкале.
Уменьшение периода лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни для определения рефрактерности до двух недель обусловлено тем, что более длительное лечение даже при использовании двойной дозы ИПП не сопровождается достоверным снижением интенсивности клинических симптомов заболевания. Так, в нашем исследовании при недельном лечении стандартной дозой омепразола 30 пациентов с ЭФГЭРБ положительный клинический эффект был отмечен у 10 (33,3%) лиц. У данной группы лиц констатировали снижение общей выраженности клинической симптоматики по визуально-аналоговой шкале более чем на 50%. Терапия двойными дозами омепразола в течение еще одной недели сопровождалась достижением положительного клинического эффекта еще у 6 (20%) пациентов. При этом клиническая эффективность применения ИПП у пациентов с ЭФГЭРБ, получающих полихимиотерапию, подтверждалась эндоскопическим исследованием и определялась у 16 (53,3%) пациентов. Рефрактерную ЭФГЭРБ к лечению ИПП определяли у 14 (46,7%) лиц. Дальнейшая терапия ЭФГЭРБ этой группы лиц в течение 14 дней двойными дозами препарата не сопровождалась достоверным уменьшением клинических симптомов заболевания.
Мы предлагаем для лечения рефрактерного течения ЭФГЭРБ у пациентов, получающих химиотерапию, добавлять урсодезоксихолевую кислоту в дозе 250 мг 3 раза в сутки к двойной дозе омепразола (40 мг 2 раза в сутки) без предварительного выполнения 24 часовой рН-импедансометрии, как это представлено в клинических рекомендациях. Это связано с отсутствием технической возможности использования 24-часовой-рН-метрии в условиях химиотерапевтических отделений.
В отечественных клинических рекомендациях нет указаний на оптимальный режим приема урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с ЭФГЭРБ. Мы рекомендуем назначать урсодезоксихолевую кислоту 3 раза в сутки по 250 мг: утром, днем и вечером. Такой режим приема обосновывается равномерным распределением препарата в течение суток, что позволяет обеспечить оптимальную цитопротекцию.
В отечественных клинических рекомендациях нет определенных указаний на длительность применения урсодезоксихолевой кислоты в составе поддерживающей терапии после достижения ремиссии ЭФГЭРБ. Мы рекомендуем у пациентов, получающими химиотерапию, продолжать прием ИПП в стандартной дозе и урсодезоксихолевую кислоту в прежней дозе: по 250 мг 3 раза в сутки на весь период проведения курсов химиотерапии с целью предотвращения рецидива ЭФГЭРБ.
В существующих рекомендациях есть предписания на то, чтобы поддерживающая терапия ЭФГЭРБ должна проводиться 16-24 недели стандартными дозами ИПП. Мы также предлагаем после заживления эрозий слизистой оболочки пищевода снижать дозу омепразола с двойной до стандартной и сочетать его с приемом урсодезоксихолевой кислоты, не менее чем 16-24 недели. Данная рекомендация обосновывается тем, что поддерживающая терапия ЭФГЭРБ должна проводиться не менее 16-24 недель, что связано с высокой частотой рецидива заболевания после прекращения лечения [1]. Рецидив ЭФГЭРБ тем более вероятен на фоне проведения лечения химиотерапией, что служит основанием для назначения сочетанной терапии омепразолом и урсодезоксихолевой кислотой.
Терапия ИПП (омепразол) должна проводиться на всем промежутке лечения урсодезоксихолевой кислотой, что обусловлено участием в патогенезе ЭФГЭРБ кислого рефлюктата содержимого желудка. При этом ИПП блокируют выработку соляной кислоты и, следовательно, предотвращают ее повреждающее действие на слизистую оболочку дистального отдела пищевода. Мы рекомендуем у пациентов, получающих химиотерапию, назначать урсодезоксихолевую кислоту сразу при установлении факта рефрактерности ЭФГЭРБ к лечению двойными дозами ИПП. Это связано с тем, что химиотерапия оказывает прямое повреждающее действие на быстро делящиеся клетки, к каковым относятся эпителиоциты слизистой оболочки пищевода, индуцируя возникновение некроза, апоптоза эпителиоцитов, усиление воспалительной реакции и склероза подслизистого слоя, что препятствует восстановлению слизистой оболочки пищевода у пациентов с ЭФГЭРБ [2]. Наш выбор обосновывается наличием у препаратов урсодезоксихолевой кислоты цитопротективных свойств (наличие противовоспалительного, антиапоптозного, антиоксидантного и антифибротического эффектов), необходимых для защиты слизистой оболочки пищевода от повреждающего воздействия химиотерапии [7]. Кроме того в патогенезе ЭФГЭРБ может участвовать желчный рефлюкс, вероятность которого значительно увеличивается у пациентов с синдромами тошноты и рвоты на фоне проводимой химиотерапии [8]. При этом желчные кислоты, входящие в состав рефлюктата, являются токсичными для пищеводного эпителия. Установлено, что урсодезоксихолевая кислота способна связывать желчные кислоты и, тем самым защищать слизистую оболочку пищевода [3]. Контрольная фиброэзофагогастродуоденоскопия должна проводиться с интервалом в 2 недели с целью верификации заживления эрозий слизистой оболочки дистального отдела пищевода. Купирование клинической симптоматики и заживления эрозий свидетельствует о наступлении ремиссии ЭФГЭРБ. При наступлении ремиссии дозу ИПП следует уменьшить в 2 раза, что обусловлено необходимостью снижения вероятности возникновения побочных эффектов в виде диареи и пневмонии, вероятность которых достаточно велика у пациентов, получающих химиотерапию [9]. Дозу урсодезоксихолевой кислоты следует оставить без изменений. Применение длительной поддерживающей терапии ИПП (омепразол) и урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с ЭФГЭРБ, получающих химиотерапию обусловлено частым рецидивом заболевания при отмене лечения. Таким образом, рекомендуется прием ИПП не менее 16-24 недель после достижения ремиссии ЭФГЭРБ [1]. Вероятность наступления рецидива ЭФГЭРБ значительно увеличивается на фоне химиотерапии, что связано с индуцированием цитостатической и цитотоксической терапии рефлюкса желудочного и дуоденального содержимого в пищевод. Высокий риск рецидива ЭФГЭРБ у пациентов, получающих химиотерапию, требует поддерживающей терапии ИПП (омепразолом) и урсодезоксихолевой кислотой в течение всего периода лечения онкогематологической патологии. С другой стороны, сохранение стандартной дозы омепразола (20 мг 2 раза в сутки) и урсодезоксихолевой кислоты в дозе 250 мг 3 раза в сутки.
Применение авторской методики у 3 пациентов (ЧБНЛ) (ДИ 2-10) с ЭФГЭРБ на фоне химиотерапии позволяет предотвратить 1 неблагоприятный исход (сохранение изжоги, боли, отрыжки). Отношение шансов 0,09 при ДИ 0,01-0,76 свидетельствует о том, что риск возникновения неблагоприятных исходов (сохранение изжоги, боли, отрыжки) при применении авторской методики уменьшается в 10 раз. Определяется снижение относительного риска (СОР) неблагоприятного исхода (сохранение изжоги, боли, отрыжки) до величины 0,85 (ДИ 0,22-1,24); снижение абсолютного риска (САР) неблагоприятного исхода (сохранение изжоги, боли, отрыжки) до величины 0,4 (ДИ 0,101-0,57).
Способ лечения эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, получающих химиотерапию отличающийся тем, что омепразол назначают в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней; при определении рефрактерности эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни к 7 дневному лечению омепразола, заключающейся в отсутствии снижения общей интенсивности клинических симптомов менее чем на 50% в соответствии с визуально-аналоговой шкалой, назначают омепразол в удвоенной дозе; при верификации рефрактерности эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни к 7 дневному лечению двойной дозой омепразола, заключающейся в отсутствии снижения общей интенсивности клинических симптомов менее чем на 50% в соответствии с визуально-аналоговой шкалой и отсутствии положительной динамики эндоскопической картины слизистой оболочки пищевода по данным фиброэзофагогастродуоденоскопии; дополнительно назначают урсодезоксихолевую кислоту в дозе 250 мг 3 раза в сутки; проводят контроль заживления эрозий слизистой пищевода при помощи фиброэзофагогастродуоденоскопии каждые 2 недели; при констатации факта заживления эрозий слизистой оболочки пищевода дозу омепразола снижают до 20 мг 2 раза в сутки с сохранением приема урсодезоксихолевой кислоты по 250 мг 3 раза в сутки в течение всего периода проведения химиотерапии, но не менее 16-24 недель.
Данные рекомендации подтверждаются клиническим наблюдением.
Клинический пример. 28.08.2017 г. Пациент М., 54 года находился на стационарном лечении во 2 гематологическом отделении клиник СамГМУ с диагнозом хронический миелолейкоз рН+ хроническая фаза. Получает химиотерапию ингибитором тирозинкиназы 1 поколения иматинибом в дозе 400 мг в сутки в течение 12 месяцев. В настоящее время верифицируется полная клинико-гематологическая, иммунологическая и цитогенетическая ремиссия хронического миелолейкоза. Пациент предъявляет жалобы на выраженную изжогу и кислую отрыжку, нарушающую дневную активность и сон, появившиеся около месяца назад. По визуально-аналоговой шкале интенсивность изжоги составила 8 баллов, отрыжки - 6 баллов. Общая интенсивность симптомов по визуально-аналоговой шкале - 14 баллов. При фиброэзофагогастродуоденоскопии в дистальном сегменте пищевода на фоне гиперемии и отека слизистой оболочки обнаруживается 2 эрозии размером 5 и 6 мм, соответственно, ограниченные пределами одной складки. Поставлен диагноз эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Стадия В.
Для лечения ЭФГЭРБ назначен омепразол по 20 мг 2 раза в сутки.
При осмотре, проведенном через неделю, верифицируется снижение интенсивности клинических симптомов изжоги и кислой отрыжки. Интенсивность изжоги по визуально-аналоговой шкале составила 6 баллов, а кислой отрыжки - 4 балла. Общая интенсивность симптомов по визуально-аналоговой шкале составила 10 баллов. Снижение интенсивности клинических симптомов признано недостаточным, на 28,6%. Назначено лечение омепразолом в двойных дозах по 40 мг 2 раза в сутки. Повторный осмотр пациента проведен еще через 7 дней. Определяется практически полное отсутствие положительной динамики клинических симптомов. Общая интенсивность симптомов по визуально-аналоговой шкале составила 9 баллов: соответственно, изжоги - 5 баллов и кислой отрыжки - 4 балла. При ФЭГДС выявлено уменьшение гиперемии и отека слизистой оболочки дистального отдела пищевода, уменьшение размера эрозий до 3 и 4 мм, соответственно. В связи с недостаточностью эффективности двойной дозы омепразола, в качестве цитопротектора рекомендована урсодезоксихолевая кислота в дозе 250 мг 3 раза в сутки. При оценке клинических симптомов через 14 дней после назначение урсодезоксихолевой кислоты по визуально-аналоговой шкале выявлено наличие изжоги интенсивностью в 2 балла и отсутствие кислой отрыжки - 0 - баллов. Таким образом, общая интенсивность клинических симптомов по визуально-аналоговой шкале составила 2 балла. При выполнении фиброэзофагогастродуоденоскопии верифицировалось полное заживление эрозий слизистой оболочки пищевода и сохранение небольшой гиперемии слизистой оболочки дистального сегмента пищевода. Терапия двойной дозой омепразола и урсодеоксихолевой кислотой было признано эффективным. Рекомендовано снижение дозы омепразола до стандартной по 20 мг утром и вечером и урсодезоксихолевой кислоты в дозе по 250 мг 3 раза в сутки в качестве поддерживающей терапии в течение всего времени лечения химиотерапией.
При последующем лечении химиотерапией на фоне поддерживающей терапии ЭФГЭРБ стандартными дозами ИПП (омепразол 20 мг 2 раза в сутки) и урсодезоксихолевой кислотой по 250 мг 3 раза в сутки состояние здоровья не нарушалось. Симптомы заболевания не рецидивировали.
Способ может применяться в гематологических и химиотерапевтических отделениях у пациентов, получающих химиотерапии, с рефрактерной к ингибиторам протонной помпы ЭФГЭРБ.
Источники информации
1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С, Баранская Е.К. и соавт. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - №4. - С. 75-95.
2. Sifrim D., Zerbib F. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors // Gut. - 2012. - Vol. 61(9). - P. 1340-54.
3. Katz P.O., Gerson L.B., Vela M.F. Corrigendum: Diagnostic Testing in Extraesophageal GERD: Another Case of «Furor Medicus» ? // Am J Gastroenterol. - 2013. - Vol. 108. - P. 912-914.
4. Boychuk V. Serum pepsinogen levels in patients with erosive form of Gastroesophageal reflux disease // TPI. - 2014. - Vol. 3(8). - P. 15-19.
5. Назаров H.C. Эрозивный рефлюкс-эзофагит у больных после гастрэктомии или резекции желудка - диагностика и лечебные подходы // автореферат дис. … канд. мед. наук. - Москва. - 2015. - 26 с.
6. Bytzer P. Assessment of reflux symptom severity: methodological options and their attributes // Gut. - 2004. - Vol. 53 (Suppl 4). - iv28-iv34.
7. Ивашкин B.T., Маевская M.B., Павлов Ч.С. и соавт. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - №2. - С. 25-42.
8. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE-4) - Version 4.0. - Published: May, 28, 2009.
9. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы: баланс пользы и рисков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №9. - С. 3-8.
Claims (1)
- Способ лечения эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, получающих химиотерапию, отличающийся тем, что омепразол назначают в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней; при определении рефрактерности эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни к 7 дневному лечению омепразола, заключающейся в отсутствии снижения общей интенсивности клинических симптомов менее чем на 50% в соответствии с визуально-аналоговой шкалой, назначают омепразол в удвоенной дозе; при верификации рефрактерности эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни к 7 дневному лечению двойной дозой омепразола, заключающейся в отсутствии снижения общей интенсивности клинических симптомов менее чем на 50% в соответствии с визуально-аналоговой шкалой и отсутствии положительной динамики эндоскопической картины слизистой оболочки пищевода по данным фиброэзофагогастродуоденоскопии; дополнительно назначают урсодезоксихолевую кислоту в дозе 250 мг 3 раза в сутки; проводят контроль заживления эрозий слизистой пищевода при помощи фиброэзофагогастродуоденоскопии каждые 2 недели; при констатации факта заживления эрозий слизистой оболочки пищевода дозу омепразола снижают до 20 мг 2 раза в сутки с сохранением приема урсодезоксихолевой кислоты по 250 мг 3 раза в сутки в течение всего периода проведения химиотерапии, но не менее 16-24 недель.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017146134A RU2667651C1 (ru) | 2017-12-26 | 2017-12-26 | Способ лечения эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, получающих химиотерапию |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017146134A RU2667651C1 (ru) | 2017-12-26 | 2017-12-26 | Способ лечения эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, получающих химиотерапию |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2667651C1 true RU2667651C1 (ru) | 2018-09-21 |
Family
ID=63668876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017146134A RU2667651C1 (ru) | 2017-12-26 | 2017-12-26 | Способ лечения эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, получающих химиотерапию |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2667651C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2472542C1 (ru) * | 2011-12-09 | 2013-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития Российской Федерации | Способ лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью |
| US9205094B2 (en) * | 2006-12-22 | 2015-12-08 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders |
-
2017
- 2017-12-26 RU RU2017146134A patent/RU2667651C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9205094B2 (en) * | 2006-12-22 | 2015-12-08 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders |
| RU2472542C1 (ru) * | 2011-12-09 | 2013-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития Российской Федерации | Способ лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МИНУШКИН О.Н. и др., Лечение больных с рефлюкс-эзофагитом после гастрэктомии или резекции желудка, Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2013, N 2, C.1-9. Найдено из Интернета [он-лайн] 15.08.2018 на сайте http://www.gastroscan.ru/literature/authors/7016. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Prussin | Eosinophilic gastroenteritis and related eosinophilic disorders | |
| Tominaga et al. | Rikkunshito improves symptoms in PPI-refractory GERD patients: a prospective, randomized, multicenter trial in Japan | |
| Brosens et al. | Gastrointestinal polyposis syndromes | |
| Ahmed Ali et al. | Early surgery versus optimal current step-up practice for chronic pancreatitis (ESCAPE): design and rationale of a randomized trial | |
| Tarnawski et al. | Increased susceptibility of aging gastric mucosa to injury: the mechanisms and clinical implications | |
| Rejeb et al. | Study of 47 consecutive patients with peptic esophageal stricture compared with 3880 cases of reflux esophagitis | |
| Tan et al. | Feasibility, safety, and long-term efficacy of gastric peroral endoscopic myotomy (G-POEM) for postsurgical gastroparesis: a single-center and retrospective study of a prospective database | |
| Kahrilas et al. | Efficacy of rabeprazole in the treatment of symptomatic gastroesophageal reflux disease | |
| Deppe et al. | Erosive esophageal reflux vs. non erosive esophageal reflux: oral findings in 71 patients | |
| Armbruster-Lee et al. | Understanding fibrosis in eosinophilic esophagitis: are we there yet? | |
| Park et al. | Safety and efficacy of early feeding based on clinical assessment at 4 hours after ERCP: a prospective randomized controlled trial | |
| Pizza et al. | Postoperative clinical-endoscopic follow-up for GERD and gastritis after one anastomosis gastric bypass for morbid obesity: how, when, and why | |
| Ibrahim et al. | One anastomosis gastric bypass versus long biliopancreatic limb Roux-en-Y gastric bypass | |
| Bresteau et al. | Do we still need a diverticuloscope for the flexible endoscopic septotomy of Zenker's diverticulum? | |
| Murakami et al. | Intraoperative vagus nerve stimulation accelerates postoperative recovery in rats | |
| RU2667651C1 (ru) | Способ лечения эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, получающих химиотерапию | |
| Hugo et al. | Renal function and patient-reported outcomes in stable kidney transplant patients following conversion from twice-daily immediate-release tacrolimus to once-daily prolonged-release tacrolimus: a 12-month observational study in routine clinical practice in Germany (ADAGIO) | |
| Ihunnah et al. | Fecal Microbiota Transplantation (FMT) for Treatment ofClostridium difficileInfection (CDI) in Immunocompromised Patients: ACG Governors Award for Excellence in Clinical Research: 611 | |
| Rothenberg et al. | Successful use of octreotide to treat Ménétrier’s disease: a rare cause of abdominal pain, weight loss, edema, and hypoalbuminemia | |
| Chen et al. | Typical symptoms and not positive reflux-cough correlation predict cure of gastroesophageal reflux disease related chronic cough after laparoscopic fundoplication: a retrospective study | |
| LIN et al. | Abnormal gastroesophageal flap valve is highly associated with gastroesophageal reflux disease among subjects undergoing routine endoscopy in Taiwan | |
| Jaccob et al. | Screening and Preponderance of Peptic Ulcer and its Contributing Risk Factors Among Basrah City Residents in Iraq | |
| Adatia et al. | Successful use of lanadelumab in a patient with hereditary angioedema with normal C1 inhibitor and negative genetic testing | |
| Elmassry et al. | Pemphigus vulgaris presenting with epigastric pain | |
| Sverdén | Complicated peptic ulcer disease: prevention and treatment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191227 |