RU2667468C2 - Способ лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, фармацевтический препарат для его осуществления и применение хондроитин сульфата для ускорения формирования фиброзно-хрящевой мозоли - Google Patents
Способ лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, фармацевтический препарат для его осуществления и применение хондроитин сульфата для ускорения формирования фиброзно-хрящевой мозоли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2667468C2 RU2667468C2 RU2014132458A RU2014132458A RU2667468C2 RU 2667468 C2 RU2667468 C2 RU 2667468C2 RU 2014132458 A RU2014132458 A RU 2014132458A RU 2014132458 A RU2014132458 A RU 2014132458A RU 2667468 C2 RU2667468 C2 RU 2667468C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chondroitin sulfate
- formation
- day
- callus
- bone
- Prior art date
Links
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 title claims abstract description 47
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 47
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000006378 damage Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 title claims description 8
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 title abstract description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 23
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract description 29
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 29
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 23
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 16
- 208000003044 Closed Fractures Diseases 0.000 claims description 4
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 claims description 3
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 claims description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 abstract description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 206010073713 Musculoskeletal injury Diseases 0.000 abstract 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 25
- 210000000968 fibrocartilage Anatomy 0.000 description 24
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 18
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000011970 concomitant therapy Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N glucosamine group Chemical group OC1[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical group [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003643 Callosities Diseases 0.000 description 1
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 description 1
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 206010037802 Radius fracture Diseases 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQBZAOZWBKABNC-UHFFFAOYSA-N [P].[Ca] Chemical compound [P].[Ca] ZQBZAOZWBKABNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940107200 chondroitin sulfates Drugs 0.000 description 1
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине и касается способа лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, путем стимуляции образования костной мозоли, включающего инъекционное введение хондроитина сульфата внутримышечно. Хондроитин сульфат вводят в дозе от 100 до 200 мг через 1 день, общим курсом 10-14 инъекций, при этом 1-ю инъекцию хондроитина сульфата проводят в максимально короткий срок с момента получения повреждения, преимущественно в день получения повреждения или на следующий день. Причем с 1-й инъекции хондроитина сульфат вводят по 100 мг, а начиная с 3-й, или 4-й, или 5-й, или 6-й инъекции хондроитина сульфат вводят по 200 мг. Группа изобретений также касается применения хондроитина сульфата в количестве 10-14 инъекций по 100-200 мг для ускорения формирования костной мозоли при лечении повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости. Группа изобретений обеспечивает повышение частоты формирования костной мозоли и увеличение скорости формирования костной мозоли за счет ускорения появления фиброзно-хрящевой мозоли и ее минерализации. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 ил., 15 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и касается лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости (трещинах и переломах), в том числе при закрытых переломах лучевой кости, и может быть применено для более быстрого формирования костной мозоли при переломах и трещинах.
Сращение кости при трещинах или переломах - закономерный биологический процесс, который в подавляющем большинстве случаев должен приводить к восстановлению ее целостности и возобновлению физиологических функций. В регенерации тканей после травмы основная роль принадлежит закрепленному в эволюции биологическому процессу, который происходит автоматически, стереотипно и этап за этапом приводит к заключительному явлению - регенерация. Однако многие факторы могут повлиять на этот процесс: пол, возраст, индивидуальные особенности организма, наличие сопутствующих заболеваний, таких как сахарный диабет, которые достоверно снижают сроки сращения травмированной ткани.
Особенно важным является тот факт, что травму получают и люди молодого возраста, у которых надолго снижается трудоспособность, и пожилые пациенты у которых вследствие патологических процессов нарушен процесс восстановление костной ткани. Поэтому очевидно, что проблема сокращения сроков сращения перелома является не только медицинской, но и социально-экономической проблемой.
В настоящее время проводится активный поиск новых средств, стимулирующих регенерацию костной ткани. Поэтому было предложено исследовать действие препарата хондроитина сульфата на регенераторные процессы костной ткани.
При лечении переломов костей в дополнение к стандартной базовой терапией (фиксация кости путем наложения гипсовой повязки и назначение анальгетиков) используют также и «сопутствующую терапию».
Так известно дополнительное внутримышечное введение витаминов при лечении переломов костей параллельно со стандартной базовой терапией. (АС СССР №1268169 Способ лечения переломов костей. Заявка: 4802826. Дата подачи: 07.12.1989. Опубликовано: 23.01.1993). Введение витаминов повышает защитные силы организма, однако не воздействует напрямую на регенерацию костной ткани.
Известна лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая в основе хондроитин сульфат с добавлением в качестве стабилизатора натрия метабисульфит. (Патент РФ №2458693 Лиофилизированная фармацевтическая композиция для приготовления раствора для инъекций для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата и способ ее получения. Заявка: 2011131516/15. Дата подачи: 28.07.2011. Опубликовано: 20.08.2012). Основными областями применения данной композиции являются дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника: первичный артроз, межпозвонковый остеохондроз, остеоартроз, остеопороз, пародонтопатия, переломы костей (для ускорения образования костной мозоли).
Однако в указанном источнике не приводятся методики использования заявленной композиции при переломах. Нет данных о необходимых дозировках и сроках проведения лечения.
Наиболее близким к предложенному изобретению является способ лечения переломов включающий дополнительное внутримышечное введение хондроитина сульфата. (Патент РФ №2416411 Способ лечения переломов длинных трубчатых костей. Заявка: 2008150987/14. Дата подачи: 22.12.2008. Дата публикации заявки: 27.06.2010. Опубликовано: 20.04.2011.).
При этом хондроитин сульфат вводят ежедневно в течении 3-4 недель на 14-й день после начала стандартной базовой терапии (после сопоставления и фиксации обломков).
По мнению заявителей, «Назначение препарата именно на 14 день обусловлено механизмом минерализации хрящей, а именно в эти сроки кости нуждаются в глюкозамингликане хондроитин сульфат.» (конец цитаты)
Однако, как выявили проведенные исследования, костная мозоль начинает образовываться ранее 14 дней. Поэтому столь позднее введение препарата не будет способствовать ускорению регенерации костной ткани. Кроме того не обосновано ежедневное (1 раз в день) введение препарата. Пациент получает лишние неудобства без улучшения лечебного эффекта.
Задачей, на решение которой направлено изобретение является расширение арсенала используемых средств, повышение частоты формирования костной мозоли и увеличение скорости формирования костной мозоли за счет ускорения появления фиброзно-хрящевой мозоли и ее минерализации.
Поставленная задача решается за счет того, что в способе лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, включающем введение хондроитина сульфата внутримышечно, согласно изобретению, хондроитин сульфат вводят от 100 до 200 мг через 1 день, при этом 1-ую инъекцию хондроитин сульфат вводят в максимально короткий срок с момента получения повреждения, преимущественно в день получения повреждения или на следующий день, предпочтительно после фиксации кости. Особенность может заключаться в том, что с 1 -ой инъекции хондроитин сульфат могут вводить по 100 мг, а начиная с 3-ей или 4-ой или 5-ой или 6-ой инъекции - по 200 мг. Общий курс лечения может составлять не менее 10-14 инъекций, а в качестве объекта лечения, наряду с другими видами переломов, может быть выбран закрытый перелом лучевой кости.
Для осуществления способа может быть использован фармацевтический препарат, включающий в качестве активного компонента хондроитин сульфат, характеризующийся тем, что он выполнен в форме раствора, готового к употреблению или лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного введения, каждый из которых содержит 100 мг хондроитин сульфата.
Другим аспектом изобретения является применение хондроитина сульфата для ускорения формирования фиброзно-хрящевой мозоли при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, например, но не исключительно, при закрытом переломе лучевой кости. При этом применение хондроитин сульфата осуществляют путем внутримышечного введения дозой от 100 до 200 мг через 1 день в максимально короткий срок с момента получения повреждения, преимущественно в день получения повреждения или на следующий день, предпочтительно после фиксации кости, а общий курс применения хондроитина сульфата может составлять не менее 10 инъекций до начала минерализации фиброзно-хрящевой мозоли.
Хондроитинсульфаты - полимерные сульфатированные гликозаминогликаны. Являются специфическими компонентами хряща. Вырабатываются хрящевой тканью суставов, входят в состав синовиальной жидкости. Необходимым строительным компонентом хондроитинсульфата является глюкозамин, при недостатке глюкозамина в составе синовиальной жидкости образуется недостаток хондроитинсульфата, что ухудшает качество синовиальной жидкости и может вызвать хруст в суставах.
Хондроитинсульфат обладает тропностью к хрящевой ткани, инициирует процесс фиксации серы в процессе синтеза хондроитин-серной кислоты, что, в свою очередь, способствует отложению кальция в костях. Стимулирует синтез гиалуроновой кислоты, укрепляя соединительнотканные структуры: хряща, сухожилий, связок, кожи. Оказывает анальгетическое и противовоспалительное действие, является хондропротектором, способствует активной регенерации хряща.
Особенностью хондроитина среди протеогликанов является его способность сохранять воду в толще хряща в виде водных полостей, создающих хорошую амортизацию и поглощающих удары, что в итоге повышает прочность соединительной ткани. Важным действием хондроитина является его способность угнетать действие специфических ферментов, разрушающих соединительную ткань, в том числе лизосомальных ферментов, высвобождающихся в результате разрушения хондроцитов (эластаза, пептидаза, катепсин, интерлейкин-1 и др.).
Естественное потребление хондроитинсульфата и других хондропротекторных веществ осуществлялось с употреблением в пищу сухожилий, кожи и хрящей животных, особенно рыб. В связи с уменьшением доли этих продуктов в рационе современного человека (иногда и с полным исключением), а также при метаболических нарушениях, чрезмерных функциональных нагрузках и особенно возрастном снижении активности синтетических процессов хондроитинсульфат должен поступать уже в готовом виде (или в виде предшественников синтеза) извне, в том числе с пищей
Хондроитина сульфат замедляет резорбцию костной ткани и снижает потерю Ca2+. Улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы ее восстановления, тормозит процессы дегенерации хрящевой и соединительной ткани. Подавляет активность ферментов, вызывающих поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез гликозаминогликанов, способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости. Уменьшает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов. Обладая структурной схожестью с гепарином, потенциально может препятствовать образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле.
Из приведенного выше уровня техники известно применение хондроитин сульфата в виде внутримышечных инъекций при переломах. Однако отсутствует информация о точных методиках использования препарата с приведением данных доказательных исследований, либо описанные методики не позволяют существенно повысить частоту формирования костной мозоли и сократить сроки начала формирования костной мозоли.
Исследуя целесообразность применения хондроитина сульфата при переломах, неожиданно было обнаружено, что введение препарата внутримышечно по 100 мг через 1 день с последующим увеличением дозы до 200 мг приводит к существенному сокращению срока лечения. Так при лечении закрытого перелома лучевой кости срок лечения составил 3-4 недели. Достаточно было осуществить 10-14 инъекций.
Далее будут приведены данные исследований использования хондроитина сульфата при лечении перелома лучевой кости. Но поскольку процессы лечения аналогичны для различных типов переломов, применение изложенной схемы лечения распространяется и на эти типы.
Исследование относилось к III фазе: проведение клинического исследования с целью установления безопасности лекарственного препарата и его эффективности для пациентов с определенным заболеванием.
Исследование являлось открытым, т.е. и пациент, и врач-исследователь знали, что получал пациент - исследуемый препарат или стандартную базовую терапию (наложение гипсовой повязки, назначение анальгетиков в том числе парацетамола). Подготовка к введению препарата осуществлялась в отдельном помещении клинической базы - процедурном кабинете.
Общая длительность исследования для пациента составила не более 28±1 дней, разделенных на 3 периода:
- период скрининга - 0-1 день
- период лечения - 28±1 дней (4 недели)
препарат назначали по 100 мг через 1 день внутримышечно в течение 5 дней исследования с последующим увеличением дозы препарата до 200 мг через день внутримышечно, начиная с 4-ой инъекции (7-й день исследования). Пациентам основной группы исследуемый препарат вводился в условиях стационара. Всего в рамках данного исследования было предусмотрено 14 инъекций исследуемого препарата;
на 14, 21 и 28 день проводились рентгенография лучевой кости (в двух проекциях) для определения степени образования костной мозоли, коагулограмма;
- период завершения исследования - 1 день
Во время периода скрининга V0 (день 0-1) проводилась оценка критериев включения/невключения и производились: биохимический анализ крови, клинический анализ крови, общий анализ мочи, коагулограмма, рентгенография лучевой кости (в двух проекциях), сбор жалоб и анамнеза, ЭКГ (электрокардиограмма), физикальный осмотр, измерение АД, ЧСС, тест на беременность (для женщин репродуктивного возраста), регистрация сопутствующей терапии;
Период лечения начнется на визите V1 (день 1). После заключительной оценки критериев включения/невключения по результатам выполненных обследований принималось решение о включении пациента в исследование, и проводилась рандомизация 1:1 в одну из двух групп лечения: назначался и вводился раствор препарата Хондроитин сульфат (100 мг 1 инъекция через день внутримышечно с последующим увеличением дозы до 200 мг через день внутримышечно, начиная с 4-ой инъекции (7-й день исследования)) или назначалась стандартная базовая терапия (наложение гипсовой повязки, назначение анальгетиков, в том числе парацетамола); проводились: физикальный осмотр, оценка нежелательных явлений/серьезных нежелательных явлений, сбор жалоб и анамнеза, регистрация сопутствующей терапии;
На визитах V2 (14 день) и V3 (21 день) проводились, рентгенография лучевой кости (в двух проекциях), физикальный осмотр (включая измерение АД и ЧСС) сбор жалоб и анамнеза, коагулограмма, регистрация/коррекция (при необходимости) стандартной базовой терапии, оценка нежелательных явлений/серьезных нежелательных явлений, регистрация сопутствующей терапии;
Период завершения исследования - визит V4 был назначен на 28±1 день лечения, натощак. На данном визите проводились: физикальное обследование, ЭКГ (электрокардиограмма), клиническое и лабораторное обследование, измерение АД, ЧСС, оценка нежелательных явлений, клинический анализ крови и мочи, биохимические анализы, рентгенография лучевой кости (в двух проекциях), коагулограмма, сбор жалоб и анамнеза, регистрация сопутствующей терапии, регистрация стандартной базовой терапии, (рис. 1)
Исследуемую популяцию представляли 200 пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 75 лет с установленным и документально подтвержденным диагнозом закрытый перелом лучевой кости, включенные в исследование из нескольких стационаров Российской Федерации.
Все пациенты, прошедшие скрининг были рандомизированны в группу, получающую терапию препаратом «раствор Хондроитин сульфата» (100 человек) и группу без терапии (группу сравнения) - стандартная базовая терапия (100 человек).
Режим дозирования и способ введения был выбран на основании многочисленных исследований: по 1 инъекции (100 мг) через день глубоко в/м. Было предусмотрено увеличение дозы исследуемого препарата до 200 мг через день внутримышечно, начиная с 4-ой инъекции (7-й день исследования) вплоть до завершения исследования. Хотя в определенных условиях увеличение дозы может быть произведено и на 3-ей, 5-ой или 6-ой инъекции. Пациентам основной группы лечения приходили в клинику дополнительно для введения препарата в условиях стационара (10 дополнительных визитов). Всего в рамках данного исследования проводилось 14 инъекций исследуемого препарата. Увеличение дозы может не происходить в зависимости от переносимости хондроитина сульфата пациентом.
Сравнение эффективности было проведено путем тестирования гипотезы равенства основного показателя исследования (частота формирования костной мозоли по данным рентгенологического исследования) в терапевтических группах исследования (Группа 1: терапия препаратом «раствор Хондроитин сульфата», Группа 2: стандартная базовая терапия).
Параметры эффективности
- Скорость формирования костной мозоли (по данным рентгенологического исследования)
- Частота формирования костной мозоли (по данным рентгенологического исследования)
Рентгенологические исследования были проведены у каждого пациента на момент визита скрининга (день 0 настоящего исследования), а также на Визитах 2-4 (день 14, день 21 и день 28 настоящего исследования). В ходе рентгенологических исследований на указанных визитах оценивались следующие параметры формирования костной мозоли (стадия образования ангиогенных костных структур и минерализации белковой основы регенерата):
- формирование фиброзно-хрящевой мозоли (номинальный показатель с возможными категориями «да»/«нет»);
- минерализация фиброзно-хрящевой мозоли (номинальный показатель с возможными категориями «да»/«нет»);
- рентгенологическая визуализация линии перелома (номинальный показатель с возможными категориями «да»/«нет»)
Для указанных рентгенологических показателей формирования костной мозоли зафиксировано время фиксации показателя (день 14, день 21 или день 28), таким образом, будут получены показатели скорости формирования костной мозоли:
- скорость формирования фиброзно-хрящевой костной мозоли (порядковый показатель с возможными категориями «день 14», «день 21», «день 28»);
- скорость минерализации фиброзно-хрящевой мозоли (порядковый показатель с возможными категориями «день 14», «день 21», «день 28»);
- время до исчезновения визуально отмечаемой линии перелома (порядковый показатель с возможными категориями «день 14», «день 21», «день 28»).
Основным критерием эффективности терапии являлась оценка частоты формирования костной мозоли. Анализ проводился путем оценки рентгенограмм на всех визитах по номинальному показателю, оцененному как «да», «нет». Были рассмотрены три показателя: частота формирования фиброзно-хрящевой мозоли, частота минерализация костной мозоли (при этом за положительный ответ считали начало минерализации мозоли) и частота рентгенологическая визуализация линии перелома.
Дополнительным критерием эффективности был показатель скорости формирования костной мозоли, который рассчитывался в днях путем оценки рентгенограмм по номинальному показателю, оцененному как «да», «нет». Были рассмотрены три показателя: скорость формирования фиброзно-хрящевой костной мозоли, скорость минерализации фиброзно-хрящевой мозоли, время до исчезновения визуально отмечаемой линии перелома.
Был проведен статистический анализ для оценки эффективности, включавший описательную статистику по группам, анализ с использованием Q критерия Кохрена для зависимых выборок (внутригрупповой анализ) и сравнительный анализ контрольной и исследуемой группы с использованием критерия Манна-Уитни (межгрупповой анализ).
Результаты данных расчетов представлены в таблицах 1-3.
Как показано в таблице 1.1 на визите 1 ни у одного пациента в исследуемой группе не сформировалась фиброзно-хрящевая мозоль, на визите 2 она сформировалась у 92% пациентов, к визиту 3 этот процент составил 95%, а к визиту 4 - 100%. Показатель скорости формирования мозоли у 92% составил 14 дней, у 3% - 21 день и у 5% - 28 дней.
Как показано в таблице 1.2 на визите 1 ни у одного пациента в контрольной группе не сформировалась фиброзно-хрящевая мозоль, на визите 2 она сформировалась у 69% пациентов, к визиту 3 этот процент составил 90%, а к визиту 4 - 100%.
Показатель скорости формирования мозоли у 69% пациентов составил 14 дней, у 21% - 21 день и у 10% - 28 дней.
Как показано в таблице 1.3 разница между визитами 3 и 2 по показателю частоты формирования фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе составила 3%, а между визитами 4 и 3 - 5%.
Таблица 1.4. Оценка частоты формирования фиброзно-хрящевой мозоли в контрольной группе (непараметрический тест Кохрена)
Как показано в таблице 1.4 разница между визитами 3 и 2 по показателю частоты формирования фиброзно-хрящевой мозоли в контрольной группе составила 21%, а между визитами 4 и 3 - 10%. (Рис. 2)
Как показано в таблице 1.5. на визите 2 и визите 3 были выявлены статистически значимые различия (при p=0,005) между исследуемой контрольной группой по показателю частоты и скорости формирования фиброзно-хрящевой мозоли. (Рис. 3)
Как показано в таблице 2.1. на визите 1 и 2 ни у одного пациента в исследуемой группе не наблюдалось минерализация фиброзно-хрящевой мозоли, к визиту 3 этот процесс начался у 68% пациентов, а к визиту 4 - 94%.
Время начала минерализации фиброзно-хрящевой мозоли (скорость минерализации) в исследуемой группе у 68% - 21 день и у 26% - 28 дней.
Как показано в таблице 2.2. на визите 1 и 2 ни у одного пациента в контрольной группе не наблюдалось минерализации фиброзно-хрящевой мозоли, к визиту 3 этот начался у 61% пациентов, а к визиту 4 - у 85%.
Время начала минерализации фиброзно-хрящевой мозоли (скорость минерализации) в контрольной группе составила у 61% - 21 день и у 24% - 28 дней.
Как показано в таблице 2.3. разница между визитами 4 и 3 по показателю частоты начала минерализации фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе составила 26% (рис. 4).
Как показано в таблице 2.4. разница между визитами 4 и 3 по показателю частоты начала и скорости минерализации фиброзно-хрящевой мозоли в контрольной группе составила 24%. (рис. 5)
Как показано в таблице 2.5. были установлены значимые различия (p=0,003) между исследуемой и контрольной группой по показателю частоты и скорости минерализации фиброзно-хрящевой мозоли (рис. 6).
У всех пациентов исследуемой группы до конца исследования линия перелом визуализировалась.
У всех пациентов контрольной группы линия перелома визуализировалась до конца исследования.
Статистически значимых различий между значением, зарегистрированным на 1 визите и значениями, установленными на последующих 2, 3 и 4 визитах, не установлено
Статистически значимых различий между значением, зарегистрированным на 1 визите и значениями, установленными на последующих 2, 3 и 4 визитах, не установлено.
По частоте рентгенологической визуализации линии перелома и скорости исчезновения линии перелома, при сравнении пациентов исследуемой и контрольной группы значимых различий не установлено.
На основании приведенных данных сделаны следующие выводы:
1. По показателю частоты формирования фиброзно-хрящевой мозоли на визите 1 ни у одного пациента в исследуемой и контрольной группах не произошло формирования данной структуры, на визите 2 она сформировалась у 92% пациентов в исследуемой группе, к визиту 3 этот процент составил 95%, а к визиту 4 - 100%. В контрольной группе этот показатель составил 69% к визиту 2, к визиту 3 - 90%, а к визиту 4 - 100%. Разница между визитами 3 и 2 по показателю частоты формирования фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе составила 3% (в контрольной группе - 21%), а между визитами 4 и 3 - 5% (в контрольной группе - 10%).
2. Скорость формирования мозоли в исследуемой группе у 92% пациентов составила 14 дней, у 3% - 21 день и у 5% - 28 дней. В контрольной группе данный показатель равнялся у 69% пациентов - 14 дней, у 21% - 21 день и у 10% - 28 дней.
3. Были выявлены статистически значимые различия между исследуемой и контрольной группами (при p=0,005) по показателям частоты и скорости формирования фиброзно-хрящевой мозоли.
4. На визите 1 и 2 у всех пациентов в обеих группах минерализации фиброзно-хрящевой мозоли не наблюдалось, к визиту 3 этот процесс начался у 68% пациентов, а к визиту 4 - у 94%. В контрольной группе начало минерализации наблюдалась у 61% пациентов на визите 3, к визиту 4 этот процент составил 85%. Разница между визитами 4 и 3 по показателю частоты начала минерализации фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе составила 26%, а в контрольной группе - 24%.
5. Время начала минерализации (скорость минерализации) фиброзно-хрящевой мозоли в исследуемой группе у 68% - 21 день и у 26% - 28 дней (в контрольной группе у 68% - 21 день и у 21% - 28 дней).
6. Были установлены статистически значимые различия (при p=0,003) между исследуемой и контрольной группами по показателям частоты и скорости минерализации фиброзно-хрящевой мозоли на четвертом визите.
7. У всех пациентов в исследуемой и контрольной группе визуально отмечаемая линия перелома наблюдалась на всех визитах до конца исследования.
Таким образом, проведенный анализ может свидетельствовать об эффективности препарата хондроитина сульфата при лечении пациентов с закрытыми переломами, как лучевой кости, так и других видов переломов по предложенной методике.
Препарат, используемый в соответствии с изобретением, может быть выполнен в форме раствора, готового к употреблению или лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного введения, каждый из которых содержит 100 мг хондроитин сульфата.
Важным условием является как можно более раннее назначение курса введения хондроитина сульфата - в максимально короткий срок с момента получения повреждения. Самым оптимальным является обеспечение введения препарата сразу в день получения травмы или на следующий день. Однако в случае невозможности этого (отсутствие в данный момент препарата, нахождение пациента вне быстрой досягаемости лечебных учреждений и т.п.), введение хондроитина сульфата может быть начато и в любой из следующих дней (3-ий, 4-ый, 5-ый и т.д.). Естественно, следует понимать, что чем позже будет начато введение препарата, тем позднее произойдет начало формирования фиброзно-хрящевой мозоли и ее последующая минерализация.
В зависимости от типа и сложности перелома курс лечения препаратом хондроитин сульфат может быть увеличен до 25-30 инъекций.
Так же, в зависимости от переносимости пациентом хондроитина сульфата, увеличение дозы до 200 мг может не производиться. В этом случае весь курс проводится с дозировкой 100 мг.
Оптимальной является схема, когда повышение дозы происходит на 4-ой инъекции (7-й день курса - окончание первой недели). Хотя в определенных условиях увеличение дозы может быть произведено и на 3-ей, 5-ой или 6-ой инъекции. Не исключается, что в определенных условиях весь курс может быть осуществлен при дозировке 200 мг.
Введение хондроитина сульфата начиная с первого дня способствует более ранней активации клеток хрящевой ткани. Это в свою очередь позволяет ускорить формирование фиброзно-хрящевой мозоли и обеспечить более ранние сроки начала ее минерализации. Что в итоге способствует более быстрому формированию костной мозоли при переломах и трещинах.
Claims (3)
1. Способ лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, путем стимуляции образования костной мозоли, включающий инъекционное введение хондроитина сульфата внутримышечно, отличающийся тем, что хондроитина сульфат вводят в дозе от 100 до 200 мг через 1 день, общим курсом 10-14 инъекций, при этом 1-ю инъекцию хондроитина сульфата проводят в максимально короткий срок с момента получения повреждения, преимущественно в день получения повреждения или на следующий день, причем с 1-й инъекции хондроитина сульфат вводят по 100 мг, а начиная с 3-й, или 4-й, или 5-й, или 6-й инъекции хондроитина сульфат вводят по 200 мг.
2. Способ по п. 1 отличающийся тем, что в качестве повреждения опорно-двигательного аппарата, связанного с нарушением целостности кости, выбирают закрытый перелом лучевой кости.
3. Применение хондроитина сульфата в количестве 10-14 инъекций по 100-200 мг для ускорения формирования костной мозоли при лечении повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014132458A RU2667468C2 (ru) | 2014-08-06 | 2014-08-06 | Способ лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, фармацевтический препарат для его осуществления и применение хондроитин сульфата для ускорения формирования фиброзно-хрящевой мозоли |
EA201500733A EA031160B1 (ru) | 2014-08-06 | 2015-08-05 | Способ лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014132458A RU2667468C2 (ru) | 2014-08-06 | 2014-08-06 | Способ лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, фармацевтический препарат для его осуществления и применение хондроитин сульфата для ускорения формирования фиброзно-хрящевой мозоли |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014132458A RU2014132458A (ru) | 2014-11-20 |
RU2667468C2 true RU2667468C2 (ru) | 2018-09-19 |
Family
ID=53381127
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014132458A RU2667468C2 (ru) | 2014-08-06 | 2014-08-06 | Способ лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, фармацевтический препарат для его осуществления и применение хондроитин сульфата для ускорения формирования фиброзно-хрящевой мозоли |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
EA (1) | EA031160B1 (ru) |
RU (1) | RU2667468C2 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2416411C2 (ru) * | 2008-12-22 | 2011-04-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ лечения переломов длинных трубчатых костей |
RU2458693C1 (ru) * | 2011-07-28 | 2012-08-20 | Валентин Антонович Виноградов | Лиофилизированная фармацевтическая композиция для приготовления раствора для инъекций для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата и способ ее получения |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2074702C1 (ru) * | 1994-09-30 | 1997-03-10 | Виктор Николаевич Балин | Материал для восстановления костной ткани |
US8834928B1 (en) * | 2011-05-16 | 2014-09-16 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissugenic implants, and methods of fabricating and using same |
-
2014
- 2014-08-06 RU RU2014132458A patent/RU2667468C2/ru active
-
2015
- 2015-08-05 EA EA201500733A patent/EA031160B1/ru unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2416411C2 (ru) * | 2008-12-22 | 2011-04-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ лечения переломов длинных трубчатых костей |
RU2458693C1 (ru) * | 2011-07-28 | 2012-08-20 | Валентин Антонович Виноградов | Лиофилизированная фармацевтическая композиция для приготовления раствора для инъекций для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата и способ ее получения |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
HERRERO-BEAUMONT G. et al. Effect of chondroitin sulphate in a rabbit model of atherosclerosis aggravated by chronic arthritis. Br J Pharmacol. 2008 Jun; 154(4):843-51. doi: 10.1038/bjp. 2008.113. Epub 2008 Apr 21. * |
Минздрав РФ, Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. ЗАО "ИИА "Ремедиум"", Москва, 2000 г. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA201500733A2 (ru) | 2016-02-29 |
EA031160B1 (ru) | 2018-11-30 |
EA201500733A3 (ru) | 2016-05-31 |
RU2014132458A (ru) | 2014-11-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kon et al. | Platelet-rich plasma intra-articular injection versus hyaluronic acid viscosupplementation as treatments for cartilage pathology: from early degeneration to osteoarthritis | |
Jang et al. | Platelet-rich plasma (PRP) injections as an effective treatment for early osteoarthritis | |
Toh et al. | The infected nonunion of the tibia. | |
Karadayi et al. | Randomised controlled trial of arthrocentesis with or without PRF for internal derangement of the TMJ | |
Flouzat-Lachaniette et al. | Distraction to treat knee osteoarthritis | |
Qamar et al. | Effectiveness of platelet rich plasma for the management of knee osteoarthritis: A randomized placebo controlled trial | |
JP2022502356A (ja) | 変形性関節症の治療に使用するための製剤 | |
Tembhurne et al. | Management of femoral fracture with the use of horn peg in canine. | |
Dong et al. | [Retracted] Recognition of Factors of Postoperative Complications of Knee Osteoarthritis Patients and Comprehensive Nursing Intervention | |
Patil et al. | Physiological and haemato-biochemical changes during repair of femur fracture in dogs | |
Astolfi et al. | The effectiveness of autologous conditioned serum in the treatment of knee osteoarthritis | |
RU2667468C2 (ru) | Способ лечения повреждений опорно-двигательного аппарата, связанных с нарушением целостности кости, фармацевтический препарат для его осуществления и применение хондроитин сульфата для ускорения формирования фиброзно-хрящевой мозоли | |
Parra et al. | Autologous platelet concentrates as treatment for avascular necrosis of femoral head in a dog | |
Foster et al. | Treatment of tibial nonunion with posterolateral bone grafting | |
RU2611767C1 (ru) | Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата | |
Shapiro et al. | Diabetic Foot Ulcers—Treatment and Prevention | |
Bruce et al. | A comparison of the effects of joint immobilisation, twice-daily passive motion, and voluntary motion on articular cartilage healing in sheep | |
Mahadik et al. | Autologous platelet injection in the treatment of long bone nonunion: A prospective interventional study | |
Green et al. | Salvage of the infected pilon fracture | |
Rendich et al. | Roentgen findings in caisson disease of bone, with case reports | |
Kornah et al. | Management of Failed External Fixation by Two‐Staged Internal Osteosynthesis in the Lower Limb | |
Caloia et al. | Arthroscopic Treatment of Scaphoid Nonunion Without Bone Graft and Distal Radius Core Decompression: A New Approach to an Old Problem—Preliminary Report | |
Rustamovna | POSTINJECTION CONTRACTURE OF THE MANDIBLE | |
Gökçeoğlu et al. | Pellegrini Stieda Syndrome after Traffic Accident: A Case Report | |
RU2715310C1 (ru) | Способ лечения воспалительных и дегенеративно-дистрофических заболеваний височно-нижнечелюстного сустава |