RU2667007C2 - Ветеринарная композиция для повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц и способ повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц - Google Patents
Ветеринарная композиция для повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц и способ повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц Download PDFInfo
- Publication number
- RU2667007C2 RU2667007C2 RU2016143019A RU2016143019A RU2667007C2 RU 2667007 C2 RU2667007 C2 RU 2667007C2 RU 2016143019 A RU2016143019 A RU 2016143019A RU 2016143019 A RU2016143019 A RU 2016143019A RU 2667007 C2 RU2667007 C2 RU 2667007C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- activated
- potentiated form
- receptor
- subunit
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 238000002649 immunization Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 230000003053 immunization Effects 0.000 title claims abstract description 33
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 claims abstract description 131
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 claims abstract description 131
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 claims abstract description 86
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims abstract description 83
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims abstract description 83
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 claims abstract description 69
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 17
- 210000004900 c-terminal fragment Anatomy 0.000 claims description 94
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 56
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 53
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 53
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 25
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 20
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 20
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 claims description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 11
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 11
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 claims description 9
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 claims description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 9
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 4
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims description 4
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 4
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 3
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims description 2
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 2
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 claims description 2
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 claims 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 47
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 12
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 abstract 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 79
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 44
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 25
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 24
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 24
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 24
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 24
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 21
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 17
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 17
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 17
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 16
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 14
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 13
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 13
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 11
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 11
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 10
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 8
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 8
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 7
- 239000011436 cob Substances 0.000 description 7
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 6
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 6
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 6
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 5
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 101000852815 Homo sapiens Insulin receptor Proteins 0.000 description 4
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 4
- 235000019726 broiler meat Nutrition 0.000 description 4
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 4
- 102000047882 human INSR Human genes 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 3
- 208000006758 Marek Disease Diseases 0.000 description 3
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 3
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 208000027312 Bursal disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000959 Cochran–Mantel–Haenszel (CMH) test Methods 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 2
- 241000607683 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Pullorum Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 235000021052 average daily weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 1
- 208000031968 Cadaver Diseases 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 241001468179 Enterococcus avium Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 206010074268 Reproductive toxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 231100000110 immunotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013105 post hoc analysis Methods 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000007696 reproductive toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000372 reproductive toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 238000007492 two-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Настоящая группа изобретений относится к ветеринарии и касается повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих. Для этого вводят композицию, содержащую активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина, или активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, или активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору. Введение такой композиции обеспечивает эффективную иммунизацию млекопитающих за счет усиления гуморального иммунитета и синергетического действия компонентов композиции. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 15 табл., 5 пр., 2 ил.
Description
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для иммунизации млекопитающих и птиц, предпочтительно, сельскохозяйственных животных, а также для профилактики и/или лечения широкого круга заболеваний, в том числе и инфекционных заболеваний различной этиологии у сельскохозяйственных животных.
В течение последних десятилетий, чтобы приспособиться к растущему спросу, мировая индустрия производства мяса претерпевает резкие скачкообразные изменения, при этом научный интерес к органическому производству мяса птицы и млекопитающих существенно возрос.
Чтобы повысить общую продуктивность и иммунный статус, в производстве мяса птицы и млекопитающих используется большое количество непитательных кормовых добавок, преимущественно антибиотиков. Некоторые из них рекомендованы для химиотерапевтических и профилактических целей, другие предназначены для стимуляции роста. Продолжительное использование суб-терапевтических доз таких кормовых добавок в составе корма может привести к накоплению их остаточных количеств в продуктах животного происхождения и развитию устойчивых к препаратам микроорганизмов у человека. В последние годы антибиотики больше не являются основной частью программ большинства компаний-производителей мяса птицы и млекопитающих. Европейский Союз рекомендовал отказаться от использования антибиотиков, в том числе хлортетрациклина, в качестве стимуляторов роста, для увеличения продуктивности и снижения смертности (Perreten V. 2003. Use of antimicrobials in food-producing animals in Switzerland and the European Union (EU). Mitt. Lebensm. Hyg. 94:155-163). Это необходимо, поскольку устойчивость микроорганизмов к антибиотикам и их фрагментам в мясных продуктах может вредить здоровью потребителей. Запрет на использование синтетических кормовых добавок привел к запуску широкомасштабных исследований с целью поиска и разработки альтернативных способов поддержания здоровья и продуктивности для развивающейся системы производства мясной продукции. Основные усилия селекции направлены на активацию роста, однако подобные изменения негативно коррелируют с иммунологическими параметрами птицы и животных. В настоящее время большинство исследований направлено на создание препаратов, которые были бы способны как стимулировать рост птицы и млекопитающих, так и играть роль в увеличении продуктивности и укреплении иммунитета к различным заболеваниям. В качестве альтернативы антибиотикам-стимуляторам роста, разработаны такие стимуляторы роста, как пробиотики, пребиотики и иммуномодуляторы, при этом птицы и млекопитающие, генотипы которых определяют большую массу тела, развивают более слабый гуморальный иммунный ответ (Miller L.L., Siegel Р.В., and Dunnington E.A. 1992. Inheritance of antibody response to sheep erythrocytes in lines of chickens divergently selected for fifty-six-day body weight and their crosses. Poult. Sci., 71: 47-52).
Из уровня техники известно использование ветеринарных композиций для профилактики и/или лечения различных, в том числе и инфекционных, заболеваний (RU 20059408 C1, А61K 9/08, 1996; RU 2440121 С1, А61K 31/7016, 2011).
Из уровня техники также известно использование различных биодобавок растительного происхождения, в том числе и включающих различные микроэлементы, ферменты и синтетические препараты (RU 2007456 C1, А23K 1/65, 1994; RU 2105496 C1, А23K 1/16, 1998; RU 2340204 C1, А23K 1/00, 2008; RU 2420089 C1, А23K 1/00, 2011; RU 2450532 С1, А23K 1/00, 2012), которые в значительном количестве вводят в рацион при кормлении животных.
Также известно использование различных стимуляторов роста для повышения прироста живой массы животных (RU 2102063 C1, А23K 1/00, 1998; RU 2268043 С2, А23K 31/41, 2006; КЛЕНОВА И.Ф., ЯРЕМЕНКО Н.А. Ветеринарные препараты в России. Справочник. М., Сельхозиздат, 2001, с. 171-174; ДЕМИДОВ Н.В. Антгельминтики в ветеринарии. М., Колос, 1982, с. 250-298).
Однако вышеуказанные препараты, как правило, многокомпонентные, имеют ограниченный диапазон эффективного воздействия и могут обладать побочным влиянием.
Изобретение направлено на создание эффективного и безопасного средства в виде ветеринарной композиции, обеспечивающей эффективную иммунизации млекопитающих и птиц, преимущественно, сельскохозяйственных животных, а также профилактику и/или лечение широкого круга заболеваний, в том числе и инфекционных, различной этиологии у сельскохозяйственных животных.
Решение поставленной задачи и достижение заявленного технического результата обеспечивается тем, что ветеринарная композиция для повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц, преимущественно, у сельскохозяйственных животных согласно изобретению, содержит активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина или активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору или активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
Предпочтительно, ветеринарная композиция содержит активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина или активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептору инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
Предпочтительно, ветеринарная композиция содержит активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору используют в виде активированного - потенцированного водного или водно - спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Ветеринарная композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме в виде комплексного препарата и содержит технологически необходимое количество нейтрального носителя, насыщенного активированной - потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированной - потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированной - потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека или активированной - потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированной - потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека и активированной - потенцированной формой антител к CD4 рецептору, или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору, и фармацевтически приемлемые добавки.
При этом фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Как вариант, фармацевтически приемлемые добавки включают изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.
Причем водный или водно - спиртовой раствор активированной - потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированной - потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированной - потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека или активированной - потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированной - потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека и активированной - потенцированной формой антител к CD4 рецептору, или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору, предпочтительно, получен путем многократного последовательного разведения матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и матричного раствора антител к гамма-интерферону человека или матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и матричного раствора антител к гамма-интерферону человека и матричного раствора антител к CD4 рецептору или матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и матричного раствора антител к CD4 рецептору в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5÷5,0 мг/мл.
Кроме того, используют смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека и антител к CD4 рецептору или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
Решение поставленной задачи и достижение заявленного технического результата обеспечивается также тем, что в способе повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц, согласно изобретению, в организм вводят ветеринарную композицию, содержащую активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина или активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору или активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
Предпочтительно, в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина или активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору или активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептору инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
Предпочтительно, в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору используют в виде активированного - потенцированного водного или водно - спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к CD4 или активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к CD4 рецептору в водном или водно - спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
При этом в организм вводят смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека и антител к CD4 рецептор или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
Согласно изобретению, для профилактики инфекционных заболеваний у сельскохозяйственных животных и повышения эффективности иммунизации ветеринарную композицию, предпочтительно, применяют 3-4 раза курсом в течение 4-7 дней.
В соответствии с изобретением заявленные водные или водно - спиртовые растворы обладают выраженной активностью, приобретенной в процессе технологической обработки в виде многократного последовательного уменьшения концентрации исходного вещества - антител к β-субъединице рецептора инсулина (С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина), антител к гамма-интерферону человека и антител к CD4 рецептору, которая обусловлена тем, что активированная - потенцированная форма антител к β-субъединице рецептора инсулина (С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина) активизирует метаболические процессы в клетках, оказывая влияние на углеводный обмен, при этом активированная - потенцированная форма антител к гамма-интерферону человека, воздействуя на различные звенья иммунитета, стимулирует основные параметры системы естественной резистентности организма, влияет на систему эндогенных интерферонов, стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ и функциональную активность фагоцитов и естественных клеток киллеров (ЕК-клеток), и обладает противовирусной активностью в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, в том числе, в отношении вирусов гриппа (H3N2, H3N8, H1N1), включая птичий грипп (H5N1), вируса герпеса II типа, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1), вируса иммунодефицита кошек (ВИК), а активированная - потенцированная форма антител к гамма интерферону человека обладают антибактериальной активностью в комплексной терапии бактериальных инфекций и в профилактике бактериальных осложнений. Активированная - потенцированная форма антител к CD4 рецептору регулируют функциональную активность CD4 рецептора, что приводит к повышению функциональной активности CD4 лимфоцитов, нормализуют иммунорегуляторный индекс CD4/CD8, а также субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20).
Совместное применение заявленных компонентов ветеринарной композиции сопровождается усилением активности входящих в него компонентов, что обеспечивает эффективную иммунизации млекопитающих и птиц, преимущественно, сельскохозяйственных животных, а также профилактику и лечение широкого круга заболеваний, в том числе и инфекционных, различной этиологии у сельскохозяйственных животных.
Заявленный состав ветеринарной композиции, предположительно, за счет вышеуказанных механизмов регулируют процессы метаболизма, оказывают противовирусное и антибактериальное действие и эффективен в отношении возбудителей вирусных, бактериальных и микоплазменных инфекций птиц, ньюкаслской болезни, болезни Гамборо, а также повышает иммунитет, усиливает гуморальный иммунный ответ на вакцины, благодаря чему повышается эффективность иммунизации и сохранность поголовья, возрастает продуктивность, снижаются затраты корма, что определено экспериментально.
Предложенное использование активированной - потенцированной формы антител к β-субъединице рецептора инсулина (С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и инсулина), в том числе и в сочетании с активированной - потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору расширяет арсенал средств, предназначенных для эффективной иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний, при высокой сохранности млекопитающих и птиц, не вызывает побочных эффектов не оказывают общетоксического, иммунотоксического, местнораздражающего, аллергизирующего действия, не обладают репродуктивной токсичностью, (что обусловлено, в силу высоких разведений, практическим отсутствием или сверхмалой дозой молекул исходного вещества). Экспериментально установлено, что длительное применение ветеринарной композиции не сопровождается развитием таких побочных эффектов, как гипогликемия и ацидоз.
При этом возможно применение заявленной ветеринарной композиции в сочетании с другими биоактивными пищевыми добавками и/или препаратами, предназначенными как для повышения прироста живой массы и стимуляции роста сельскохозяйственных животных, так и для повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний.
Заявленную ветеринарную композицию приготовляют следующим образом.
Для приготовления активированной - потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г. Фримеля, М., «Медицина», 1987, с. 9-33; или, например, в статье Laffly Е., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol. 14. - N 1-2. P. 33-55.
Для проведения экспериментальных исследований могут быть использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной биотехнологической фирмой.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридомных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном или конъюгированным антигеном: β-субъединицей рецептора инсулина (С-концевым фрагментом β-субъединицы рецептора инсулина), гамма - интерфероном человека и к CD4 рецептору. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной - потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.
Для получения поликлональных антител к β-субъединице рецептора инсулина в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, цельную молекулу рецептора инсулина человека следующей последовательности:
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 1
Возможно для получения поликлональных антител к β-субъединице рецептора инсулина в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, цельную молекулу бета-субъединица человеческого рецептора инсулина следующей последовательности:
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 2
Возможно для получения поликлональных антител к β-субъединице рецептора инсулина в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, полипептидный фрагмент С-концевого фрагмента бета-субъединицы человеческого рецептора инсулина, выбираемый, например, из следующих последовательностей:
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 3
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 4
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 5
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 6
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 7
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°C) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000 g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Можно добавлять к антисыворотке 20% NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранить до использования в замороженном состоянии при температуре -20°C (или без добавления NaN3 - при температуре -70°). Выделение из антисыворотки антител к β-субъединице рецептора инсулина возможно следующим образом:
10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°C;
выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;
после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;
фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.
Очистку антител производят методом аффинной хроматографии на колонке с антигеном, путем связывания антител к β-субъединице рецептора инсулина с антигеном β-субъединицей рецептора инсулина), прикрепленным к нерастворимому матриксу колонки, с последующим элюированием антител концентрированными растворами соли.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к β-субъединице рецептора инсулина, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (исходного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.
Для получения поликлональных антител к гамма - интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, цельную молекулу гамма - интерферона человека следующей последовательности:
Последовательность 8
Возможно для получения поликлональных антител к гамма - интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов использование адъюванта и, например, одного полипептидного фрагмента гамма - интерферона человека, выбранного из следующих последовательностей::
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 9
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 10
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 11
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 12
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 13
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 14
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 15
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 16
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 17
Поликлональные антитела к гамма-интерферону могут быть получены с использованием молекул рекомбинантного гамма-интерферона следующей последовательности:
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 18
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ 19
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°C) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000 g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Можно добавлять к антисыворотке 20% NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранить до использования в замороженном состоянии при температуре -20°C (или без добавления NaN3 - при температуре -70°). Выделение из антисыворотки антител к гамма-интерферону возможно следующим образом:
10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°C;
выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;
после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;
фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.
Очистку антител производят методом аффинной хроматографии на колонке с антигеном, путем связывания антител к гамма-интерферону с антигеном (гамма-интерферон), прикрепленным к нерастворимому матриксу колонки, с последующим элюированием антител концентрированными растворами соли.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к гамма-интерферону, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (исходного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.
Поликлональные антитела к CD4 рецептору получают по вышеуказанному способу, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу или один полипептидный фрагмент CD4 рецептора, выбранный, например, из следующих аминокислотных последовательностей:
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°C) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000 g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Можно добавлять к антисыворотке 20% NaN3 до конечной концентрации 0,02%) и хранить до использования в замороженном состоянии при температуре -20°C (или без добавления NaN3 - при температуре -70°). Выделение из антисыворотки антител к гамма-интерферону возможно следующим образом:
10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°C;
выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;
после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;
фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.
Очистку антител производят методом аффинной хроматографии на колонке с антигеном, путем связывания антител к гамма-интерферону с антигеном (гамма-интерферон), прикрепленным к нерастворимому матриксу колонки, с последующим элюированием антител концентрированными растворами соли.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к CD4 рецептору (например, к CD4 рецептору Т-лимфоцитов), очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (исходного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.
Активированную - потенцированную форму каждого компонента ветеринарной композиции готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части каждого подвергаемого разведению раствора, начиная с упомянутого матричного раствора, в 9 частях (для десятичного разведения D) или в 99 частях (для сотенного разведения С) или в 999 частях (для тысячного разведения М) нейтрального растворителя в сочетании с многократным вертикальным встряхиванием (потенцированием, или "динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В. Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с. 14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть матричного (исходного) раствора антител, например, к β-субъединице рецептора инсулина человека, с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного (или водно-спиртового) растворителя и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют, получая 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно 12 раз в разных емкостях 1-ой части исходного матричного раствора антител к β-субъединице рецептора инсулина с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С 30 и С 50.
При использовании, например, активированной - потенцированной формы антител к β-субъединице рецептора инсулина в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений каждое разведение (например, С 12, С 30, С 50) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до разведения на 3 разведения меньше, чем конечное (соответственно, до получения С 9, С27, С 47), и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). Далее полученную смесь последовательно дважды разводят в соотношении 1 к 100, потенцируя полученный раствор после каждого разведения. При этом получают активированную - потенцированную форму антител, например, к гамма-интерферону человека в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных разведений С12, C30, С50.
Возможно использование каждого компонента в виде смеси других различных, разведений, например, десятичных и или сотенных, (D 20, С 30, С 100 или С12, C30, С200 и т.д.), приготовленных по гомеопатической технологии, эффективность которых определяют экспериментально.
Для получения заявленной ветеринарной композиции в виде комплексного препарата водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в объемном соотношении 1:1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.
Заявленная ветеринарная композиция может быть выполнена и в твердой форме (в виде порошка или таблеток) в виде комплексного препарата, который содержит технологически необходимое (эффективное) количество нейтрального носителя - например, лактозы - насыщенного путем пропитывания до насыщения, например, смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формы антител к β-субъединице рецептора инсулина (антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина), активированной - потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, активированной потенцированной формы антител к CD4 рецептору, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Для получения твердой формы в виде таблетки в установке кипящего слоя (например, типа «
Pilotlab» производства компании GmbH) производят орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 50÷500 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированной - потенцированной формы антител к β-субъединице рецептора инсулина (или, например, антител к β-субъединице рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору), преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5 - 1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°C. Расчетное количество лактозы (10÷91% от таблеточной массы), насыщенной активированной - потенцированной формой антител по вышеуказанной методике, загружают в смеситель и смешивают с лактозой, увлажненной активированной - потенцированной формой антител, в количестве 3÷10% таблеточной массы и с чистой лактозой в количестве не более 84% от таблеточной массы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия). Затем в эту смесь добавляют микрокристаллическую целлюлозу в количестве 5÷10% от таблеточной массы и стеарат магния в количестве 1% от таблеточной массы. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет - прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором активированной - потенцированной формой антител к β-субъединице рецептора инсулина (или, например, антител к β-субъединице рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору), в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030 в 10050, что эквивалентно смеси сотенных разведений С12, C30 и С50, приготовленных по гомеопатической технологии.
Пример 1.
Определение влияния заявленной ветеринарной композиции, приготовленной в виде водного раствора, содержащего активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрации 2.5 мг/мл) в 10012, 10030, 100200 раз эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, C30, С200) и активированную - потенцированную форму антител к гамма - интерферону человека, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрации 2.5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, C30, С50), на повышение эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний проводили в процессе экспериментального исследования стимуляции прироста живой массы тела бройлеров кросса «Кобб 500», выращенных в клеточных батареях R-15 по 35 голов в клетке с суточного до 37-дневного возраста, совместно по полу, в условиях вивария ФГУП «Загорское экспериментальное племенное хозяйство ВНИТИП Россельхозакадемии». Половое соотношение курочек и петушков, во всех группах, было определено в конце выращивании птицы - в возрасте 35 и 37 дней.
Эксперименты были проведены в соответствии с Методическими рекомендациями по технологии производства мяса бройлеров (Сергиев Посад, 2008 г.). Схема опыта и группы птиц приведены в Таблице 1.
В исследовании сравнивали эффективность действия заявленного средства (Препарат 1) с плацебо (дистиллированная вода - Препарат 2).
При проведении исследований учитывали следующие показатели:
1. Живая масса бройлеров на 1-ые, 7-ые, 14-ые, 28-ые, 35-ые, 37-ые сутки жизни всего изучаемого поголовья;
2. Среднесуточный прирост живой массы бройлеров за 14 и 28 суток выращивания (совместно по полу), за 35 и 37 суток (совместно по полу, а также отдельно по петушкам и курочкам);
3. Сохранность поголовья, путем ежедневного учета павших бройлеров с установлением причин отхода, %;
4. Расход корма по группам учитывался ежедневно, а затраты корма на 1 кг прироста живой массы (кг) рассчитаны за 35 и 37 суток выращивания;
5. Отбор проб крови при убое бройлеров осуществляли в 37-дневном возрасте. Пробы крови отбирались у 15 голов из каждой группы (как в опытных, так и в контрольной группах) и были отправлены для последующего анализа во «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ») (г. Москва, Россия).
6. По результатам выращивания бройлеров в каждой группе был рассчитан европейский индекс продуктивности птицы.
Вакцинация бройлеров осуществлялась по следующей схеме:
- в инкубатории в суточном возрасте аэрозольно от Ньюкаслской болезни и Инфекционного бронхита кур, а также от болезни Марека - внутримышечно;
- в 13-суточном возрасте от болезни Гамборо - выпаиванием;
- в 19-суточном возрасте повторно от Ньюкаслской болезни и Инфекционного бронхита - аэрозольно. Полученные в ходе исследования данные обрабатывались методом вариационной статистики. Для каждой выборки П было вычислено среднее арифметическое (М), стандартная ошибка среднего арифметического (m), стандартное отклонение (σ), коэффициент вариации Cv. Проверка на нормальность распределения проводилась с помощью стандартизированных коэффициентов асимметрии и эксцесса. В случае нормального распределения сравнение выборочных средних осуществлялось по t-критерию Стьюдента (Плохинский Н.А., 1978), среднее значение (М).
Показатели продуктивности цыплят-бройлеров кросса «Кобб 500»,полученные в опыте, представлены в Таблицах 2-5.
В таблице 2 приведены данные по живой массе цыплят-бройлеров, г.
Из данных, представленных в Таблице 2, следует, что живая масса бройлеров в 7-дневном возрасте в двух группах была практически одинаковой.
В 14-дневном возрасте цыплята-бройлеры первой группы превосходили своих сверстников из 2-ой группы по живой массе на 1,16%.
В 28-дневном возрасте цыплята-бройлеры первой группы превосходили своих сверстников из 2-ой группы по живой массе на 3,55%.
В возрасте 35 дней (Таблица 3) бройлеры 1-ой группы превосходили своих сверстников из 2-ой группы по живой массе на 3,22%.
В 35-дневном возрасте бройлеры во всех группах были предварительно разделены по полу на курочек и петушков. При анализе показателей бройлеров после деления по половому признаку было отмечено, что изменения в живой массе в группе 1 было связано в большей степени с изменением живой массы курочек (Таблица 4), причем увеличение живой массы курочек было статистически значимым (Таблица 3). На 37-ой день данная тенденция сохранилась (Таблица 3 и 4).
Среднесуточный прирост живой массы у цыплят-бройлеров (Таблица 4) в группе 1 за период выращивания 14 дней составил 22,35 г, что было выше, чем у сверстников в группе 2.
По среднесуточному приросту живой массы у цыплят за период выращивания до 28 дней бройлеры в группе 1 превосходили бройлеров в группе 2, на 3,64%.
В возрасте 35 дней по среднесуточному приросту живой массы бройлеры в группе 1 превосходили бройлеров в группе 2 на 3,28%. В возрасте 37 дней по среднесуточному приросту живой массы бройлеры в группе 1 превосходили бройлеров в группе 2 на 1,95%.
Среднесуточный прирост живой массы у петушков в группе 1 и в группе 2 практически не отличался.
Курочки в группе 1 по среднесуточному приросту живой массы превосходили курочек из группы 2.
Сохранность во всех изучаемых группах с суточного до 37-дневного возраста составляла 100% (см. Таблицу 5).
Затраты корма (см. Таблицу 6) на 1 кг прироста живой массы бройлеров за 35 дней в группе 1 были ниже, чем в группе 2 на 4,88%.
Затраты корма на 1 кг прироста живой массы бройлеров за 37 дней в группе 1 составили 1,64 кг. В группе 1 затраты корма на 1 кг прироста живой массы были меньше, чем в группе 2 на 3,53%.
По результатам, полученным в опыте, был рассчитан Европейский индекс продуктивности бройлеров кросса «Кобб 500» в 35 и 37 дней, который представлен в Таблице 7.
Как видно из данных, представленных в таблице 15, индекс продуктивности в 1-ой группе, на 26,32 и 17,37 единиц был выше, чем в контроле на 35-ый и 37-ой день. Данные общего и биохимического анализа крови цыплят-бройлеров на 37 день не выявили патологических отклонений исследуемых показателей группе 1 - Препарата, что указывает на высокую безопасность и эффективность применения заявленного средства в виде ветеринарной композиции, содержащей активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человек человека и активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина, для вакцинации, иммунизации и профилактики тив инфекционных заболеваний.
Пример 2.
Исследование влияния заявленного средства, приготовленного в виде водного раствора, содержащего активированную - потенцированную форму антител к гамма - интерферону человека, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрации 2.5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, C30, С50), и активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрации 2.5 мг/мл) в 10012, 10030, 100200 раз эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, C30, С200), проводили в условиях реального производства одновременно с определением продуктивность цыплят-бройлеров, а именно, Новороссийской птицефабрики с использованием цыплят-бройлеров кросса «Кобб 500» с напольным содержанием совместно по полу. Тестирование проводили в 2-х корпусах, первая партия суточных цыплят - бройлеров в количестве 25720 голов была помещена в корпус № 1 и получала комплексный препарат, приготовленный из порошка, содержащего антитела к гамма интерферону аффинно очищенные в РА форме** (AT к ИФНγ) и антитела к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина аффинно очищенные в релиз активной форме * (AT к β-РИ)
* нанесенные на лактозы моногидрат в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 100200 раз;
** нанесенные на лактозы моногидрат в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 10050 раз;
Вторая партия суточных цыплят - бройлеров в количестве 25900 голов была размещена для выращивания в корпус №2 и получала Плацебо (лактозу моногидрат). Тестируемые препараты давали птице в виде водного раствора с 1-ого дня жизни. Раствор образцов готовили, разводя необходимое количество порошка (в граммах) в объеме воды (в литрах) в соответствии с Таблицей 8. Раствор несколько раз встряхивали, обеспечивая равномерное растворение, после чего подключали к системе водоснабжения для выпойки. Получившийся раствор выпаивать не менее 3 часов через медикатор не зависимо от возраста птицы. Все остальное время птица получала чистую водопроводную воду. В дни, когда проводилась плановая вакцинация или дача лекарственных препаратов, выпойка птице препаратов проводилась отдельно, в послеобеденное время, во все остальные дни тестируемые препараты давали в утренние часы. Тестируемые препараты давали цыплятам до убоя/продажи в корпусе препарата по 42 день, а в корпусе плацебо - по 45 день, включительно.
Вакцинация бройлеров осуществлялась по установленной на птицефабрике схеме:
- против инфекционного бронхита - в инкубатории в суточном возрасте и 6-ти дневном возрасте крупнодисперсной аэрозолью (Нобилис IB Ма5, живая, сухая, Интервет Интернешнл Б.В., Голландия) и методом выпаивания (ИБК вакцина из шт. Н-120, живая, сухая, ОАО «Покровский завод биопрепаратов»);
- против болезни Гамборо - в 8-и и в 17-ти дневном возрасте методом выпаивания (сухая, живая, ОАО «Покровский завод биопрепаратов»);
- против Ньюкаслской болезни - в 13-ти дневном возрасте методом выпаивания (НБ вакцина из шт. Ла-Сота, сухая, живая, ОАО «Покровский завод биопрепаратов»).
При проведении тестирования фиксировались следующие показатели:
Живая масса бройлеров на 7-е, 14-е, 21-е, 28-е, 35-е и 42 сутки жизни у 100 голов птиц из каждого корпуса. Птица отбиралась случайным образом из всего тестируемого поголовья и взвешивалась индивидуально на электронных весах.
Среднесуточный прирост живой массы бройлеров за 42 дня выращивания (совместно по полу). Показатель рассчитывается по данным, полученным при взвешивании 100 птиц каждого корпуса отобранных случайным образом;
Сохранность поголовья путем ежедневного учета павших бройлеров с установлением причин отхода (в %) у всего исследуемого поголовья.
Расход корма по корпусам учитывали у всего поголовья раз в 2-3 дня по завозу в корпус комбикорма автомобилем
Затраты корма (конверсия корма) на 1 кг прироста живой массы (кг) были рассчитаны за весь период выращивания по формуле: Расход корма (кг)/ Прирост живой массы (кг)
5. После убоя птицы были вскрыты 6 голов птицы из каждого корпуса (3 петушка и 3 курочки) и определены следующие показатели: внешний вид внутренних органов, масса полупотрошеной тушки, масса потрошеной тушки, масса и состояние внутренних органов (печень, сердце, мышечный желудок, легкие, почки).
Статистическая обработка результатов основывалась на следующих положениях:
мощность статистических критериев «Р=(1-β)» принималась равной 80% (вероятность корректного отвержения нулевой гипотезы равна 0,8);
вероятность ошибки первого рода «α» допускалась менее 5% (вероятность ошибочного принятия альтернативной гипотезы - менее 0,05);
используемые статистические критерии являлись двухсторонними в силу отсутствия апостериорной информации о превосходстве эффекта одного препарата над другим.
Анализируемая выборка птиц описана с помощью средних значений (М) и стандартного отклонения (SD).
Различие между группами проверено с помощью нескольких критериев:
Т-тест в двух вариациях, в зависимости от результата проверки на однородность дисперсий с помощью теста Фишера, для сравнения групп, в случае нормально распределенных данных;
Дисперсионный анализ для повторных измерений (Repeated Measures ANOVA) или метод GLMM (Generalized Linear Mixed Models) для сравнения групп с учетом изменения показателей во времени;
Критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney) в случае ненормально распределенных данных;
Критерий Хи-квадрат, точный критерий Фишера (в случае если одна из наблюдаемых частот была меньше 5) или критерий Кохрана-Мантеля-Хензеля (Cochran-Mantel-Haenszel) для проведения частотного анализа.
Показатели массы 100 бройлеров, выбранных случайным образом представлены в Таблице 9. Живая масса бройлеров корпуса препарата на 42-ой день была достоверно выше таковой в корпусе плацебо. Различие в живой массе в корпусах составляло 100,9 грамм или 5,7%.
При подсчете среднесуточного привеса за весь период тестирования по формуле: привес за тур/кормодни (где кормодни - это сумма ежедневного наличия поголовья за весь период откорма (с учетом выбытия - падеж, убой, продажа и т.п.)), было показано, что среднесуточные привесы в корпусе препарата и плацебо были сопоставимы, и составляли 41,58 и 41,64, соответственно.
Тестируемый препарат также показал профилактическую эффективность в отношении бактериальных инфекций кур, что, в том числа, позволило значительно увеличить сохранность поголовья. В ходе тестирования было зафиксировано повышение отхода бройлеров. Максимальный падеж в корпусах был отмечен во 2-ой половине периода выращивания, а именно, в корпусе препарата с 33-его дня по 40-ой включительно среднесуточный падеж составлял 122 птицы, в корпусе плацебо - с 26-ого дня по 42-ой день среднесуточный падеж составлял 136,6 птиц. Кроме того в корпусе плацебо отмечалось увеличение падежа с 10 по 12-ый день включительно, среднесуточный падеж составлял 140 птиц в день. При бактериологическом исследовании в корпусе препарата в общей пробе были обнаружены Proteus mirabilis, Escherichia coli. При бактериологическом исследование патологического материала в корпусе плацебо были обнаружены в общей пробе - Salmonella pullorum, Escherichia coli, Proteus mirabilis, в кишечнике - Streptococcus avium и Escherichia coli, в головном мозге - Escherichia coli, в трубчатых костях - Salmonella pullorum, в сердце, селезенке и печени - Proteus mirabilis. В обоих корпусах были проведены лечебные мероприятия по борьбе с инфекцией. В группе плацебо в связи с высоким уровнем падежа были назначен антибиотик инфлокс в дозе 1 мл/л в течение 7 дней, в группе препарата профилактический прием антибиотика инфлокс в дозе 1 мл/л был ограничен 3 днями вследствие эффективности тестируемого препарата.
В корпусе препарата из 25720 поступивших на откорм бройлеров пало 2068, а в корпусе плацебо из 25900 пало 3764, таким образом, падеж и сохранность в корпусе препарата составили 8,04% и 91,96%, соответственно, а в корпусе плацебо: 14,54% и 85,46%, соответственно. Таки образом, сохранность в корпусе препарата превышала таковую в корпусе плацебо на 6,5%.
На Фиг. 1 приведены данные по расходу кормов по корпусам. Необходимо отметить, что в корпусах наблюдалось различие в потреблении видов кормов. Общий расход корма в корпусе препарата был ниже, чем в корпусе плацебо на 12830 кг или на 12%.
В корпусе препарата расход корма на привес (конверсия корма) составил 2,2, а в корпусе плацебо - 2,43, что говорит о более эффективном использовании корма в корпусе препарата.
При анализе данных, полученных при вскрытии 6 птиц из группы (3 курицы и 3 петушка), не выявлено достоверных отличий в измеряемых параметрах в обоих корпусах. Состояние внутренних органов было нормальным и не имело патологических изменений. Но выход мяса у курочек и петушков в потрошеном виде в корпусе препарата был на 0,7% и 0,9% выше, соответственно, чем в корпусе плацебо, что является важным экономическим показателем. Данные общего и биохимического анализа не выявили патологических отклонений исследуемых показателей в корпусе препарата, что указывает на высокую безопасность и эффективность применения заявленного средства в виде комплексной ветеринарной композиции, содержащей активированную - потенцированную форму антител к гамма - интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, для вакцинации, иммунизации и профилактики инфекционных заболеваний.
Пример 3.
Оценку влияния заявленного средства - комплексного препарата, приготовленного в виде водного раствора, содержащего антитела к гамма интерферону аффинно очищенные в РА форме (AT к ИФНγ), смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 10050 раз, и антитела к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина аффинно очищенные в релиз активной форме (AT к β-РИ), смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012 , 10030 , 100200 раз), на продуктивность цыплят-бройлеров проводили на базе ГНУ ВНИТИП Россельхозакадемии (г. Сергиев Посад). Для проведения производственной проверки использовали бройлеров кросса «Кобб 500», выращенных в клеточных батареях R-15 по 35 голов в клетке с суточного до 37-дневного возраста, совместно по полу.
Эксперименты были проведены в соответствии с «Методическими рекомендациями по технологии производства мяса бройлеров» (Сергиев Посад, 2008 г.) и «Методикой проведения научных и производственных исследований по кормлению сельскохозяйственной птицы» (Сергиев Посад, 2013 г.). Оценку исследуемых показателей в группе препарата проводили по сравнению с группой плацебо, в которой давали дистиллированную воду. Схема производственной проверки приведена в Таблице 10.
Вакцинация бройлеров осуществлялась по следующей схеме:
- в инкубатории в суточном возрасте аэрозольно от Ньюкаслской болезни и инфекционного бронхита, а также от болезни Марека - внутримышечно;
- в 13 суточном возрасте от болезни Гамборо - выпаиванием;
- в 19-суточном возрасте повторно от Ньюкаслской болезни и инфекционного бронхита - аэрозольно.
При вакцинации использовали живую сухую вирусвакцину против ньюкаслской болезни птиц (НБ) из штамма «Ла-Сота» производства ГНУ ВНИВИП Россельхозакадемии, живую сухую вирусвакцину против инфекционного бронхита кур (ИБК) из штамма «Н-120» производства ООО «Кронвет», живую сухую вакцину «Абивак-ИББ» против инфекционной бурсальной болезни (ИББ) из штамма «Винтерфилд 2512» или «БК» производства ООО «НПП Авивак».
При проведении исследования учитывали следующие показатели:
1. Живая масса бройлеров на 1-ые, 7-ые и 37-ые сутки жизни всего изучаемого поголовья;
2. Среднесуточный прирост живой массы бройлеров за 37 суток выращивания (совместно по полу, а также отдельно по петушкам и курочкам);
3. Сохранность поголовья, путем ежедневного учета павших бройлеров с установлением причин отхода, %;
4. Расход корма по группам учитывали ежедневно, а затраты корма на 1 кг прироста живой массы (кг) рассчитаны за 37 суток выращивания.
5. По результатам выращивания бройлеров в каждой группе был рассчитан европейский индекс продуктивности птицы.
6. После убоя был определен убойный выход мяса в конце выращивания и выход тушек по сортам в соответствии с ГОСТ Р 52702-2006.
7. После убоя птицы были вскрыты тушки и определены следующие показатели (по 6 голов из каждой группы, 3 петушка и 3 курочки):
- осмотр внутренних органов;
- масса полупотрошенной тушки;
- масса потрошеной тушки;
- масса и состояние внутренних органов (печень, сердце, мышечный желудок, легкие, почки).
Статистическая обработка результатов исследования основана на следующих положениях:
мощность статистических критериев «Р=(1-β)» принимается равной 80% (вероятность корректного отвержения нулевой гипотезы равна 0,8);
вероятность ошибки первого рода «α» допускается менее 5% (вероятность ошибочного принятия альтернативной гипотезы - менее 0,05);
используемые статистические критерии являются двухсторонними в силу отсутствия апостериорной информации о превосходстве эффекта одного препарата над другим.
Анализируемая выборка животных описана с помощью следующих показателей:
среднее значение (М);
стандартное отклонение (SD).
Различие между группами проверялись с помощью нескольких критериев:
Дисперсионный анализ для повторных измерений (Repeated Measures ANOVA) или метод GLMM (Generalized Linear Mixed Models) для сравнения групп с учетом изменения показателей во времени;
Т-тест в двух вариациях, в зависимости от результата проверки на однородность дисперсий с помощью теста Фишера, для сравнения групп, в случае нормально распределенных данных;
Критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney) в случае ненормально распределенных данных;
Проверка на нормальность осуществлялась с помощью критерия Колмогорова-Смирнова-Лиллиефорса (Kolmogorov-Smornov-Lilliefors);
Критерий Хи-квадрат, точный критерий Фишера (в случае если одна из наблюдаемых частот была меньше 5) или критерий Кохрана-Мантеля-Хензеля (Cochran-Mantel-Haenszel) для проведения частотного анализа.
Показатели продуктивности цыплят кросса «Кобб 500», полученные в опыте, представлены в Таблице 11.
Оценка продуктивности цыплят-бройлеров с помощью двухфакторного дисперсионного анализа (ANOVA; факторы Группа - 2 уровня, и Сутки - 3 уровня) показала:
значимое различие по фактору Группа: F(1/832)=3,86; р=0,0498;
значимое различие по фактору День: F(2/832)=42076,4; р<0,0001;
значимое различие по взаимодействию факторов Препарат - Визит F(2/832)=3,68; р=0,0256.
Кроме того post-hoc анализ с использованием критерия Бонферрони не выявил значимого различия между группами в суточном возрасте (р=1.0) и в возрасте 7 дней (р=1,0), а на 37 день выращивания живая масса цыплят в группе введения препарата, согласно критерию Бонферрони, достоверно превысила контрольное значение (р=0,0127), разница в двух группах составила 34,14 г
Среднесуточный прирост, рассчитанный по формуле разница средней живой массы цыплят в 37-дневном возрасте и средней живой массы цыплят в суточном возрасте, деленная на количество дней откорма (37 дней), в группе введения исследуемого препарата превышал таковой в группе контроля. Среднесуточный прирост в группе контроля составлял 49,41 г., а в группе препарата - 50,37.
Необходимо отметить высокую сохранность птицы в группе исследуемого препарата, все 100 % бройлеров дошли до конца эксперимента, в то время как в группе контроля падеж составил 1,4%, т.е. до конца эксперимента дошло 98,6% птиц.
Несмотря на то, что конверсия корма в обеих группах была сопоставима и составляла 1,5 кг корма на 1 кг прироста в массе, Европейский индекс продуктивности бройлеров в группе препарата составил 343,7, а в группе контроля - 336,2, таким образом, различие между группами составило 7,5 единицы или 2,2%.
Влияние исследуемых препаратов на выход мяса и сортность тушек проводили на всем исследуемом поголовье. Результаты исследования представлены в Таблице 12.
Общая масса тушек контрольной группы составила 186,28 кг, а масса тушек группы введения препарата - 194,81 кг, соответственно, средняя масса одной тушки по группам составила 1349 г и 1392 г. Таким образом, масса тушки из группы введения препарата превысила на 3,2% массу тушки контрольной группы.
Общий выход мяса в группе введения препарата был выше на 4,6%, чем в контроле. При разделении по сортам тушек 1 сорта в группе введения препарата было на 9% больше, чем в контроле (см. Фиг. 2).
При анализе данных, полученных при вскрытии 6 птиц из группы (3 курицы и 3 петушка), было отмечено, что состояние внутренних органов в группах было нормальным и не имело патологических изменений. Выход мяса в полупотрошенном виде в двух группах не различался достоверно, хотя была отмечена тенденция к увеличению массы полупотрошенной тушки в группе введения препарата по сравнению с контролем (р=0,052). Более важным показателем является выход мяса в потрошеном виде, так как мясо бройлеров в настоящее время реализуется в соответствии с ГОСТ Р 527-2006 в виде потрошеных тушек и их частей. Выход мяса в потрошеном виде в группе введения препарата был достоверно на 3,6% выше, чем в контроле. Выход потрошеных тушек в группе введения препарата, относительно живой массы в данной группе, составил 74,2%, что на 1,3% выше, чем в контроле, где этот показатель равнялся 72,9%. Данные общего и биохимического анализа не выявили патологических отклонений исследуемых показателей в группе препарата, что указывает на высокую безопасность и эффективность применения заявленного средства в виде комплексной ветеринарной композиции, содержащей активированную - потенцированную форму антител к гамма - интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина для вакцинации, иммунизации и профилактики инфекционных заболеваний.
Пример 4.
Оценку влияния заявленного средства - комплексного препарата, приготовленного в виде водного раствора, содержащего активированную - потенцированную форму антител к гамма интерферону аффинно очищенные (AT к ИФНγ, смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 10050 раз) и активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина аффинно очищенные (AT к β-РИ, смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 100200 раз), на иммунологический статус цыплят-бройлеров и эффективность иммунизации проводили на базе ГНУ ВНИТИП Россельхозакадемии (г. Сергиев Посад). Для проведения производственной проверки использовали бройлеров кросса «Кобб 500», выращенных в клеточных батареях R-15 по 35 голов в клетке с суточного до 37-дневного возраста, совместно по полу.
Бройлеров выращивали в соответствии с «Методическими рекомендациями по технологии производства мяса бройлеров» (Сергиев Посад, 2008 г.) и «Методикой проведения научных и производственных исследований по кормлению сельскохозяйственной птицы» (Сергиев Посад, 2013 г.). Оценку исследуемых показателей в группе препарата проводили по сравнению с группой плацебо, в которой давали дистиллированную воду. Схема производственной проверки приведена в Таблице 13.
Вакцинация бройлеров осуществлялась по следующей схеме:
- в инкубатории в суточном возрасте аэрозольно от Ньюкаслской болезни и инфекционного бронхита, а также от болезни Марека - внутримышечно;
- в 13 суточном возрасте от болезни Гамборо - выпаиванием;
- в 19-суточном возрасте повторно от Ньюкаслской болезни и инфекционного бронхита - аэрозольно.
При вакцинации использовали живую сухую вирусвакцину против ньюкаслской болезни птиц (НБ) из штамма «Ла-Сота» производства ГНУ ВНИВИП Россельхозакадемии, живую сухую вирусвакцину против инфекционного бронхита кур (ИБК) из штамма «Н-120» производства ООО «Кронвет», живую сухую вакцину «Абивак-ИББ» против инфекционной бурсальной болезни (ИББ) из штамма «Винтерфилд 2512» или «БК» производства ООО «НПП Авивак».
Серологический анализ проводили при убое у бройлеров в 37-дневном возрасте. Пробы крови отбирались у 30 голов из каждой группы и были отправлены для последующего анализа во «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» ФГБУ «ВГНКИ» (г. Москва, Россия).
При проведении серологического анализа было определено: наличие антител к возбудителям инфекционного бронхита кур (ИБК) - методом ИФА; наличие антител к возбудителю ньюкаслской болезни - методом РТГА; наличие антител к возбудителю болезни Гамборо (инфекционная бурасльная болезнь, ИББ) - методом ИФА.
При статистической обработке результатов исследования использовали критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney).
Результаты серологического анализа приведены в Таблице 14.
Анализ данных вирус-специфических антител в сыворотке крови кур показал, что препарат повышает эффективность вакцинации, иммунизации и профилактики инфекционных заболеваний. Так в группе введения препарата титр вирус-специфических антител в отношении вируса НБ и ИББ превышал контрольные значения, при ИББ различия в среднем титре антител были достоверными.
Пример 5.
Изучали влияние заявленного средства - комплексного препарата, приготовленного в виде водного раствора, содержащего активированную - потенцированную форму антител к гамма интерферону аффинно очищенные (AT к ИФНγ, смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 10050 раз), активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина аффинно очищенные в релиз-активной форме (AT к β-РИ, смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 100200 раз) и активированную - потенцированную форму антител антитела к CD4 аффинно очищенные (AT к CD4, смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 10050 раз), на продуктивность и сохранность цыплят-бройлеров.
Препарат вводили выпаиванием периодами с с 1 по 5 день, с 17 по 21 день, с 27 по 31 день (группа 1), либо ежедневно с 1 по 37 день (группа 2). Животные контрольной группы (группа 3) получали чистую питьевую воду. Количество птиц в каждой группе составило около 452000 особей.
При проведении исследования регистрировали следующие показатели:
Живая масса бройлеров на 7, 14, 21, 28, 35 и 37 сутки;
Среднесуточный прирост массы бройлеров;
Сохранность поголовья;
Расход корма за неделю;
Конверсия корма за весь период исследования;
Расчет индекса продуктивности птицы и экономической эффективности;
Показатели периферической крови на 5, 11, 22 и 35 дни.
По результатам исследования показано, что как периодическое, так и непрерывное выпаивание цыплятам-бройлерам комбинированного препарата привело к стойкому увеличению их продуктивности (результаты исследования представлены в Таблице 15). Среднесуточный привес птицы составил 59,01 г а первой группе и 59,37 г (в контрольной группе значение данного показателя составило 57,7 г). Кроме того, в группах приема препарата вес птицы на момент окончания эксперимента был в среднем на 80-90 г. выше, чем в группе контроля. Конверсия корма (потребление корма в граммах в расчете на 1 кг привеса) было наименьшим в группах приема препарата. Как при введении препарата курсами, так и при непрерывном введении увеличивается сохранность поголовья на 5,07% и 3,32%, соответственно и коэффициент продуктивности.
Таким образом, экспериментально показано, что курсовое или непрерывное введение цыплятам-бройлерам заявленного комплексного препарата оказывает положительное воздействие на продуктивность и привес цыплят-бройлеров, повышает сохранность поголовья, что указывает на высокую безопасность и профилактическую эффективность заявленного средства в виде комплексной ветеринарной композиции, содержащей активированную - потенцированную форму антител к гамма - интерферону человека, активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител антитела к CD4.
Claims (18)
1. Ветеринарная композиция для повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц, характеризующаяся тем, что содержит активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина или активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору или активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
2. Ветеринарная композиция по п. 1, характеризующееся тем, что содержит активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина или активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
3. Ветеринарная композиция по п. 1 или 2, характеризующаяся тем, что содержит активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную-потенцированную форму антител к гамма-
интерферону человека или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
4. Ветеринарная композиция по п. 3, характеризующаяся тем, что активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
5. Ветеринарная композиция по п. 3, характеризующаяся тем, что выполнена в твердой лекарственной форме в виде комплексного препарата и содержит технологически необходимое количество нейтрального носителя, насыщенного активированной-потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированной-потенцированной формой антител к С-концевому
фрагменту β-субъединицы рецептора и активированной-потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека или активированной-потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированной-потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека и активированной-потенцированной формой антител к CD4 рецептору, или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору, и фармацевтически приемлемые добавки.
6. Ветеринарная композиция по п. 4, характеризующаяся тем, что водный или водно-спиртовой раствор активированной-потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированной-потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированной-потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека или активированной-потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированной-потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека и активированной-потенцированной формой антител к CD4 рецептору, или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору получен путем многократного последовательного разведения матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и матричного раствора антител к гамма-интерферону человека или матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и матричного раствора антител к гамма-интерферону человека и матричного раствора антител к CD4 рецептору или матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и матричного раствора антител к CD4 рецептору в
сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5÷5,0 мг/мл.
7. Ветеринарная композиция по п. 3, характеризующаяся тем, что используют смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека и антител к CD4 рецептору или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
8. Ветеринарная композиция по п. 5, характеризующаяся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
9. Ветеринарная композиция по п. 5, характеризующаяся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.
10. Способ повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц,, характеризующийся тем, что в организм вводят ветеринарную композицию по п. 1, содержащую активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина или активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору или активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
11. Способ по п. 10, характеризующийся тем, что в организм вводят активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина или активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору или активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
12. Способ по п. 11, характеризующийся тем, что в организм вводят активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору
13. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-
потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к CD4 рецептору в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
14. Способ по п. 23, характеризующийся тем, что используют смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека и антител к CD4 рецептор или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016143019A RU2667007C2 (ru) | 2016-11-01 | 2016-11-01 | Ветеринарная композиция для повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц и способ повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016143019A RU2667007C2 (ru) | 2016-11-01 | 2016-11-01 | Ветеринарная композиция для повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц и способ повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014123129/15A Division RU2603623C2 (ru) | 2014-06-06 | 2014-06-06 | Ветеринарная композиция и способ улучшения жизнеспособности животных, стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний (варианты) |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016143019A RU2016143019A (ru) | 2018-05-10 |
| RU2016143019A3 RU2016143019A3 (ru) | 2018-08-08 |
| RU2667007C2 true RU2667007C2 (ru) | 2018-09-13 |
Family
ID=62106081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016143019A RU2667007C2 (ru) | 2016-11-01 | 2016-11-01 | Ветеринарная композиция для повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц и способ повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2667007C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2102063C1 (ru) * | 1995-03-03 | 1998-01-20 | Акционерное общество закрытого типа Промышленно-финансовая компания "Внедрение" | Способ стимуляции жизнедеятельности сельскохозяйственной птицы |
| US20100120682A1 (en) * | 2007-02-14 | 2010-05-13 | Karolinska Innovations Ab | Compositions for increasing body weight, use and methods |
| RU2010133053A (ru) * | 2010-08-06 | 2012-02-20 | Олег Ильич Эпштейн (RU) | Комплексное лекарственное средство для лечения вирусных заболеваний и способ лечения вирусных заболеваний |
-
2016
- 2016-11-01 RU RU2016143019A patent/RU2667007C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2102063C1 (ru) * | 1995-03-03 | 1998-01-20 | Акционерное общество закрытого типа Промышленно-финансовая компания "Внедрение" | Способ стимуляции жизнедеятельности сельскохозяйственной птицы |
| US20100120682A1 (en) * | 2007-02-14 | 2010-05-13 | Karolinska Innovations Ab | Compositions for increasing body weight, use and methods |
| RU2010133053A (ru) * | 2010-08-06 | 2012-02-20 | Олег Ильич Эпштейн (RU) | Комплексное лекарственное средство для лечения вирусных заболеваний и способ лечения вирусных заболеваний |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ДОМОСКАНОВ И.С. "Повышение прироста массы свиней и экстенсивности антигельминтиков при микстнематозах с помощью пробиотиков". Российский паразитологический журнал, 2012, no.1, с.110-113. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016143019A3 (ru) | 2018-08-08 |
| RU2016143019A (ru) | 2018-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0711073A2 (pt) | aumento de tìtulo por vacinação em animais | |
| US20020044942A1 (en) | Transfer factor composition and process for producing same | |
| Dhaoui et al. | Factors affecting the milk yield and composition over lactation of prolific D’man ewes in Tunisian oases | |
| CN102933232A (zh) | 免疫原粘附及其制备和使用方法 | |
| Zhao et al. | Effects of dietary vitamin E on immunological stress of layers and their offspring | |
| Ahfeethah et al. | Effect of humic acid and probiotics on immunity of broiler chickens | |
| ES2452015T3 (es) | Composiciones que incluyen diferentes tipos de factores de transferencia, métodos para elaborar las composiciones, y métodos de tratamiento usando las composiciones | |
| RU2667007C2 (ru) | Ветеринарная композиция для повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц и способ повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц | |
| Kumari et al. | Immunomodulatory effect of herbal feed supplement in normal and immunocompromised broiler chicks | |
| RU2603623C2 (ru) | Ветеринарная композиция и способ улучшения жизнеспособности животных, стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний (варианты) | |
| Potočnjak et al. | Age-related changes in porcine humoral and cellular immune parameters | |
| US20130116174A1 (en) | Compositions and methods for increasing poultry hatchability and early performance | |
| KR20060025519A (ko) | 면역원 부착반응 및 그의 제조 방법 및 사용 방법 | |
| Fatemi et al. | Effects of the in ovo injection of an Escherichia coli vaccine on the hatchability and quality characteristics of commercial layer hatchlings | |
| RU2678132C2 (ru) | Продукт для здоровья собак, содержащий антитела против собачьего парвовируса типа 2 | |
| Sarlak et al. | Effects of time of initiation of feeding after hatching and diet composition on performance, carcass characteristics, digestive tract development and immune responses of broilers | |
| Sandhu et al. | Managing Immunocompetence of Broiler Chicken through Vitamin E Supplementation at Low Ambient Temperature. | |
| Doğan | Effects of Levamisole Application on Immunity System in Anthrax-Vaccinated Cattle | |
| Panda et al. | Effect of post-hatch feed deprivation on growth, immune organ development and immune competence in broiler chickens | |
| Yarnall et al. | In field review of Bovalto® Respi 3 and 4 efficacy in different production systems | |
| US20240165200A1 (en) | Cath2 and derivatives for inhibiting streptococcus suis | |
| RU2414240C1 (ru) | Средство для профилактики гепатоза у кур | |
| DHAR | IMMUNO-STIMULATORY EFFECT OF LEVAMISOLE HYDRO CHLORIDE AND TRICLABENDAZOLE ON THE IMMUNE RESPONSE OF PESTE DES PETITS RUMINANTS (PPR) VACCINATION IN GOATS | |
| Lalev et al. | Effect of the immunomodulator Natstim® on innate humoral immunity and productive traits of White Plymouth Rock hens | |
| McAvoy | The Efficiency of Melatonin in Inhibiting Haemonchus Contortus Development |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200607 |