RU2663468C1 - Method for treatment of regional unresectable pancreatic cancer - Google Patents
Method for treatment of regional unresectable pancreatic cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2663468C1 RU2663468C1 RU2017133365A RU2017133365A RU2663468C1 RU 2663468 C1 RU2663468 C1 RU 2663468C1 RU 2017133365 A RU2017133365 A RU 2017133365A RU 2017133365 A RU2017133365 A RU 2017133365A RU 2663468 C1 RU2663468 C1 RU 2663468C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pancreatic cancer
- treatment
- cells
- regional
- dendritic
- Prior art date
Links
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940029030 dendritic cell vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 210000000779 thoracic wall Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 17
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 9
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 7
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 7
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 7
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 7
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 7
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 6
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 201000010985 invasive ductal carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 4
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 4
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 3
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 3
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 210000000277 pancreatic duct Anatomy 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000001953 common bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000002603 extrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229940045276 gemcitabine 1000 mg Drugs 0.000 description 2
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 210000003228 intrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 description 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 1
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 description 1
- -1 CD86 Proteins 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 1
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 description 1
- 101000609261 Homo sapiens Plasminogen activator inhibitor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 description 1
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 1
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000551546 Minerva Species 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 102100039419 Plasminogen activator inhibitor 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 1
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000002137 anti-vascular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012550 audit Methods 0.000 description 1
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000010109 chemoembolization Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012820 exploratory laparotomy Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012997 ficoll-paque Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 201000011519 neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 229940074731 ophthalmologic surgical aids Drugs 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 201000002094 pancreatic adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011362 radionuclide therapy Methods 0.000 description 1
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/15—Cells of the myeloid line, e.g. granulocytes, basophils, eosinophils, neutrophils, leucocytes, monocytes, macrophages or mast cells; Myeloid precursor cells; Antigen-presenting cells, e.g. dendritic cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенного нерезектабельного рака поджелудочной железы.The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used to treat locally advanced unresectable pancreatic cancer.
Частота панкреатогенного рака в мире неуклонно растет. В настоящее время заболеваемость раком поджелудочной железы составляет в среднем 9,0 на 100 тыс. человек в год. Среди других онкопатологий он занимает 10-е место по заболеваемости и 4-е место по смертности. В России за последние 30 лет заболеваемость злокачественными новообразованиями поджелудочной железы возросла на 30%. В США ежегодно примерно 40000 человек умирают от рака поджелудочной железы или его осложнений (см. Сидоров А.Н., Захаров А.Г., Макаров А.Д. и др. Опыт хирургического лечения опухолей поджелудочной железы и периампулярной зоны // Бюллетень ВСНЦ СО РАН. - 2012. - №4 (86), часть 1. - С. 90-92; Daniel Laheru. Pancreatic cancer // Goldman-Cecil Medicine, Twenty-Fifth Edition. - 2016, 194. - P. 1332-1334. e2).The frequency of pancreatogenic cancer in the world is growing steadily. Currently, the incidence of pancreatic cancer is an average of 9.0 per 100 thousand people per year. Among other oncopathologies, he takes 10th place in incidence and 4th place in mortality. In Russia over the past 30 years, the incidence of pancreatic cancer has increased by 30%. In the United States, approximately 40,000 people die every year from pancreatic cancer or its complications (see Sidorov A.N., Zakharov A.G., Makarov A.D. et al. Experience in the surgical treatment of pancreatic tumors and the periampicular zone // Bulletin of the All-Russian Scientific Center SB RAS. - 2012. - No. 4 (86), part 1. - P. 90-92; Daniel Laheru. Pancreatic cancer // Goldman-Cecil Medicine, Twenty-Fifth Edition. - 2016, 194. - P. 1332- 1334. e2).
В 90% случаев злокачественные новообразования поджелудочной железы представлены протоковыми аденокарциномами, в остальном это нейроэндокринные опухоли, карциноидные опухоли, лимфомы и редкие саркомы. Протоковая аденокарцинома является наиболее агрессивной опухолью поджелудочной железы. Показатели пятилетней выживаемости у больных с протоковой аденокарциномой колеблются в пределах 3-6%, что является наихудшим результатом среди других солидных опухолей (см. 
При первично нерезектабельном местно-распространенном раке поджелудочной железы выполнение облигатной хирургической резекции как компонента мультимодальной терапии исключено, что оставляет методом выбора паллиативную химиотерапию (см. Кек Т. Карцинома поджелудочной железы: актуальное место мультимодальной терапии // Медицинский совет. - 2011. - №7-8. - С. 110-115; Norbert Huser, Volker Assfalg, Daniel Hartmann et al. Диагностика и хирургическое лечение рака поджелудочной железы // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - №7. - С. 102-111).In case of initially unresectable locally advanced pancreatic cancer, obligate surgical resection as a component of multimodal therapy is excluded, which leaves palliative chemotherapy as the choice (see Kek T. Pancreatic carcinoma: a relevant place for multimodal therapy // Medical Council. - 2011. - No. 7 -8. - P. 110-115; Norbert Huser, Volker Assfalg, Daniel Hartmann et al. Diagnosis and surgical treatment of pancreatic cancer // Experimental and clinical gastroenterology. - 2011. - No. 7. - S. 102-111).
Однако химиотерапия, в силу отсутствия специфичности цитостатиков, имеет ограниченное значение в лечении неоперабельных местно-распространенных опухолей поджелудочной железы. Применение таргетных препаратов также пока не позволило существенно улучшить результаты лечения данной категории больных (см. Семенов Н.Н. Авастин (бевацизумаб) в лечении опухолей желудка и поджелудочной железы // Фарматека. - 2012. - №18. С. 20-24; Chiorean E.G., Coveler A.L. Pancreatic cancer: optimizing treatment options, new, and emerging targeted therapies // Drug Des. Devel. Ther. - 2015. - Vol. 9. - P. 3529-3545). Изучая эффективность применения различных химиопрепаратов в комплексном или самостоятельном лечении рака поджелудочной железы, наибольшую эффективность показал гемцитабин. Монотерапия гемцитабином является стандартом лечения метастатического рака поджелудочной железы. Добавление других препаратов, производных платины (цисплатина или оксалиплатина), капецитабина не улучшило результаты терапии. Изучалось добавление к гемцитабину таргетных препаратов, хотя не доказана их клиническая значимость (Kindler H.L., Niedzwiecki D., Hollis D. et al. A double blind, placebo controlled randomized phase III trial of gemcitabine plus bevacizumab versus gemcitabine plus placebo in patients with advanced pancreatic cancer: a preliminary analysis of Cancer and Leukemia Group В // J. Clin. Oncol. -2007. - Vol. 25(18S). - P. 4508.)However, chemotherapy, due to the lack of specificity of cytostatics, is of limited value in the treatment of inoperable locally advanced pancreatic tumors. The use of targeted drugs has also not yet allowed to significantly improve the results of treatment of this category of patients (see Semenov NN Avastin (bevacizumab) in the treatment of tumors of the stomach and pancreas // Farmateka. - 2012. - No. 18. P. 20-24; Chiorean EG, Coveler AL Pancreatic cancer: optimizing treatment options, new, and emerging targeted therapies // Drug Des. Devel. Ther. - 2015. - Vol. 9. - P. 3529-3545). Studying the effectiveness of the use of various chemotherapeutic agents in the complex or independent treatment of pancreatic cancer, gemcitabine was shown to be the most effective. Gemcitabine monotherapy is the standard treatment for metastatic pancreatic cancer. The addition of other drugs, platinum derivatives (cisplatin or oxaliplatin), capecitabine did not improve the results of therapy. The addition of targeted drugs to gemcitabine has been studied, although its clinical relevance has not been proven (Kindler HL, Niedzwiecki D., Hollis D. et al. A double blind, placebo controlled randomized phase III trial of gemcitabine plus bevacizumab versus gemcitabine plus placebo in patients with advanced pancreatic cancer: a preliminary analysis of Cancer and Leukemia Group B // J. Clin. Oncol. -2007. - Vol. 25 (18S) .- P. 4508.)
Неблагоприятный прогноз при проведении химиотерапевтического лечения больным раком поджелудочной железы связан с чрезвычайно высоким лекарственно-устойчивым фенотипом этого злокачественного новообразования (см. Krug S., Michl P. New developments in pancreatic cancer treatment // Minerva Gastroenterol Dietol. - 2012. - December 1. - 58 (4). - P. 427-443).An unfavorable prognosis for chemotherapeutic treatment of patients with pancreatic cancer is associated with an extremely high drug-resistant phenotype of this malignant neoplasm (see Krug S., Michl P. New developments in pancreatic cancer treatment // Minerva Gastroenterol Dietol. - 2012. - December 1. - 58 (4) .- P. 427-443).
Новым подходом в лечении рака поджелудочной железы может явиться проведение таргетной альфа-радионуклидной терапии (ТАТ). Суть ее заключается в том, что таргетная молекула обеспечивает прицельную доставку и связывание поверхности опухолевой клетки с радионуклидной меткой, генерирующей токсичные альфа-частицы, которые выделяют наибольшую часть своей энергии в раковых клетках, обеспечивая высокую цитотоксичность для них. В настоящее время проведены доклинические исследования по использованию PAI2 в качестве таргетного вектора при раке поджелудочной железы. Имея небольшой молекулярный вес 47 кД, альфа-РАI2 может легко диффундировать через поры опухолевых капилляров к мишенным раковым клеткам, обеспечивая эффект антиваскулярной ТАТ. Но обратной стороной этого подхода является более высокое поглощение радиофармпрепарата почками из-за его низкого молекулярного веса, а следовательно, и увеличение токсичности терапии (Барри Дж. Аллен. Системная таргетная альфа-радионуклидная терапия рака // Радиационная онкология и ядерная медицина. - 2013. - №2. - С. 64-76).A new approach to treating pancreatic cancer can be targeted alpha-radionuclide therapy (TAT). Its essence lies in the fact that the targeted molecule provides targeted delivery and binding of the surface of the tumor cell to a radionuclide tag that generates toxic alpha particles that release the largest part of their energy in cancer cells, providing high cytotoxicity for them. Preclinical studies on the use of PAI2 as a targeted vector for pancreatic cancer are currently underway. With a low molecular weight of 47 kDa, alpha-PAI2 can easily diffuse through the pores of tumor capillaries to target cancer cells, providing an antivascular TAT effect. But the flip side of this approach is a higher absorption of the radiopharmaceutical by the kidneys due to its low molecular weight and, consequently, an increase in the toxicity of therapy (Barry J. Allen. Systemic targeted alpha-radionuclide cancer therapy // Radiation Oncology and Nuclear Medicine. - 2013. - No. 2. - S. 64-76).
Таким образом, поиск новых вариантов лечения неоперабельного местно-распространенного рака поджелудочной железы является актуальной задачей онкологии.Thus, the search for new treatment options for inoperable locally advanced pancreatic cancer is an urgent task for oncology.
С этих позиций одним из перспективных направлений является изучение микроокружения аденокарциномы поджелудочной железы. Были проведены исследования, которые показали, что опухолевое микроокружение при раке поджелудочной железы играет ключевую роль в инвазивном росте, а также оказывает действие иммуносупрессивного характера, способствующее повышению устойчивости к химиотерапии (см. Окладникова Е.В., Рукша Т.Г. Роль микроокружения в развитии и прогрессии рака поджелудочной железы // Сибирский онкологический журнал. - 2016. - Т. 15. - №3. - С. 82-90). Доклинические и клинические испытания новых методов иммунотерапии, ориентированных на микроокружение опухоли с целью снижения иммунной толерантности и повышения эффективности проводимой терапии, показали обнадеживающие предварительные результаты (см. Usha L. Katari, Jacqueline М. Keirnan, Anna С. Worth et al. Engineered T cells for pancreatic cancer treatment // HPB. - 2011. - №13. - P. 643-650; Thind K., Padrnos L.J., Ramanathan R.K., Borad M.J. Immunotherapy in pancreatic cancer treatment: a new frontier. // Therap. Adv. Gastroenterol. - 2017. - January 1. - №10 (1). - P. 168-194).From this perspective, one of the promising areas is the study of the microenvironment of pancreatic adenocarcinoma. Studies have been conducted that showed that the tumor microenvironment in pancreatic cancer plays a key role in invasive growth, and also has an immunosuppressive effect, which enhances resistance to chemotherapy (see Okladnikova E.V., Ruksha T.G.The role of microenvironment in the development and progression of pancreatic cancer // Siberian Journal of Oncology. - 2016. - T. 15. - No. 3. - P. 82-90). Preclinical and clinical trials of new methods of immunotherapy targeted at the tumor microenvironment in order to reduce immune tolerance and increase the effectiveness of the therapy have shown encouraging preliminary results (see Usha L. Katari, Jacqueline M. Keirnan, Anna C. Worth et al. Engineered T cells for pancreatic cancer treatment // HPB. - 2011. - No. 13. - P. 643-650; Thind K., Padrnos LJ, Ramanathan RK, Borad MJ Immunotherapy in pancreatic cancer treatment: a new frontier. // Therap. Adv. Gastroenterol. - 2017. - January 1. - No. 10 (1). - P. 168-194).
Исходя из вышесказанного, иммунотерапию можно рассматривать в качестве потенциальной стратегии лечения местно-распространенного нерезектабельного рака поджелудочной железы.Based on the foregoing, immunotherapy can be considered as a potential treatment strategy for locally advanced unresectable pancreatic cancer.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка способа лечения больных местно-распространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы, позволяющего увеличить продолжительность и улучшить качество жизни.The technical result of the invention is the development of a method for the treatment of patients with locally advanced unresectable pancreatic cancer, which allows to increase the duration and improve the quality of life.
Технический результат достигается тем, что в условиях процедурного кабинета после обработки кожи передней грудной стенки раствором антисептика вводят внутрикожно по 0,3 мл донорской дендритно-клеточной вакцины, содержащей 1.250.000 дендритных клеток, по две инъекции с каждой стороны грудины примерно между III и IV, IV и V ребрами таким образом, что суммарно достигают 5.000.000 дендритных клеток, введения осуществляют каждые две недели в течение одного года.The technical result is achieved in that in the conditions of the treatment room after treatment of the skin of the anterior chest wall with an antiseptic solution, 0.3 ml of a donor dendritic-cell vaccine containing 1.250.000 dendritic cells is administered intradermally, two injections on each side of the sternum approximately between III and IV , IV and V ribs in such a way that in total they reach 5,000,000 dendritic cells, injections are carried out every two weeks for one year.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
После проведения стандартной схемы полихимиотерапии (ПХТ) и оперативных пособий осуществляют введение дендритно-клеточной вакцины (ДКВ).After the standard regimen of polychemotherapy (PCT) and surgical aids, a dendritic cell vaccine (DQV) is administered.
Периферическую венозную кровь донора забирали в стерильные 50-мл пробирки, содержащие антикоагулянт (K3 - ЭДТА) и разбавляли равным объемом питательной среды RPMI-1640 (Панэко, Россия). Затем 10 мл полученной суспензии наслаивали на 3 мл «Ficoll-Paque Premium» и центрифугировали в 15 мл стерильных пробирках при 1500 об/мин. в течение 40 мин при комнатной температуре (см. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Investig. - 1968. - Vol. 21 - Suppl. 97. p. 1-9).Peripheral venous blood of the donor was collected in sterile 50 ml tubes containing an anticoagulant (K 3 - EDTA) and diluted with an equal volume of RPMI-1640 nutrient medium (Paneko, Russia). Then 10 ml of the resulting suspension was layered on 3 ml of Ficoll-Paque Premium and centrifuged in 15 ml of sterile tubes at 1500 rpm. for 40 min at room temperature (see Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Investig. - 1968. - Vol. 21 - Suppl. 97. p. 1-9 )
После центрифугирования на дне пробирки оставались эритроциты и гранулоциты, а мононуклеарные клетки (МНК) - на границе раздела фаз. Прозрачный слой среды, расположенный непосредственно над опалесцирующим слоем, содержащим МНК, удаляли, а МНК собирали по всей площади сечения пробирки, добиваясь очистки от других клеток.After centrifugation, erythrocytes and granulocytes remained at the bottom of the tube, and mononuclear cells (MNCs) remained at the interface. The transparent layer of the medium located directly above the opalescent layer containing the MNCs was removed, and the MNCs were collected over the entire cross-sectional area of the tube, achieving purification from other cells.
Взвесь МНК вносили в стерильные 15 мл центрифужные пробирки, разбавляли 4-кратным избытком неполной питательной среды RPMI-1640 и тщательно ресуспендировали. Отмывали МНК в неполной питательной среде RPMI-1640 двукратным центрифугированием при 1000 об/мин в течение 10 мин.A suspension of MNCs was introduced into sterile 15 ml centrifuge tubes, diluted with a 4-fold excess of incomplete RPMI-1640 nutrient medium and carefully resuspended. MNCs were washed in incomplete RPMI-1640 nutrient medium by double centrifugation at 1000 rpm for 10 min.
Затем проводили подсчет и оценку жизнеспособности МНК с помощью камеры Горяева и 0,4% трипанового синего, получали 3,5-7×106 и более клеток с жизнеспособностью не менее 98%.Then, counting and assessment of the viability of MNCs were performed using the Goryaev camera and 0.4% trypan blue, 3.5-7 × 10 6 or more cells were obtained with a viability of at least 98%.
Для получения дендритных клеток (ДК) из МНК периферической крови последние помещали в неполную питательную среду RPMI-1640 (посевная доза 1,5×106 кл/мл) и 2 плоскодонных культуральных флакона 75 см2 с вентилируемыми пробками для выращивания адгезионных культур. Инкубировали в условиях контролируемого 5% СO2 и 98% влажности при 37°С в течение 2-х часов.To obtain dendritic cells (DC) from peripheral blood MNCs, the latter were placed in incomplete nutrient medium RPMI-1640 (inoculative dose of 1.5 × 10 6 cells / ml) and 2 flat-bottomed culture bottles of 75 cm 2 with vented plugs for growing adhesive cultures. Incubated under conditions of controlled 5% CO 2 and 98% humidity at 37 ° C for 2 hours.
Затем среду RPMI-1640, содержащую не прикрепившиеся клетки (преимущественно лимфоциты), удаляли и повторно промывали оставшиеся на подложке клетки 4 мл среды RPMI-1640.Then, RPMI-1640 medium containing non-adherent cells (mainly lymphocytes) was removed and re-washed with 4 ml of RPMI-1640 medium remaining on the cell substrate.
В культуральные флаконы добавляли 15 мл среды CellGroDC, ростовые факторы и факторы дифференцировки: GM-CSF (72 нг/мл) и IL-4 (20 нг/мл).15 ml of CellGroDC medium was added to the culture bottles, growth factors and differentiation factors: GM-CSF (72 ng / ml) and IL-4 (20 ng / ml).
Культуральные флаконы инкубировали в СО2 - инкубаторе.Culture bottles were incubated in a CO 2 incubator.
На 3-й и 5-й день культивирования добавляли свежую порцию GM-CSF (72 нг/мл) и IL-4 (20 нг/мл).On the 3rd and 5th day of cultivation, a fresh portion of GM-CSF (72 ng / ml) and IL-4 (20 ng / ml) were added.
На 7-й день культивирования в каждый флакон добавляли ростовые факторы и факторы дифференцировки GM-CSF (72 нг/мл), IL-4 (20-45 нг/мл) и TNF-α (20 нг/мл), а также клеточный лизат культуры клеток HeLa из расчета 3 клетки культуры HeLa на 1 дендритную клетку.On the 7th day of cultivation, growth factors and differentiation factors GM-CSF (72 ng / ml), IL-4 (20-45 ng / ml) and TNF-α (20 ng / ml), as well as cellular HeLa cell culture lysate at the rate of 3 HeLa culture cells per 1 dendritic cell.
Для приготовления лизата, содержащего антигены культуры HeLa, клетки культивировали во флаконах в полной питательной среде DMEM/F12 с 10% телячьей эмбриональной сыворотки с добавлением глутамина и гентамицина (50 мкг/мл) в условиях контролируемого 5% СО2 и 98% влажности при 37°С.To prepare a lysate containing HeLa culture antigens, the cells were cultured in vials in complete DMEM / F12 nutrient medium with 10% calf fetal serum supplemented with glutamine and gentamicin (50 μg / ml) under conditions of controlled 5% CO 2 and 98% humidity at 37 ° C.
После достижения конфлюэнтного монослоя производили пересев клеток и дальнейшее культивирование в течение недели.After reaching the confluent monolayer, the cells were reseeded and further cultured for a week.
После получения достаточного количества клеточной массы из флаконов отбирали культуральную среду, снимали клетки культуры HeLa с подложки с помощью раствора трипсин-Версена и ресуспендировали до получения однородной клеточной суспензии.After receiving a sufficient amount of cell mass, culture medium was taken from the vials, HeLa culture cells were removed from the substrate using a trypsin-Versen solution and resuspended to obtain a homogeneous cell suspension.
Проводили подсчет клеток в камере Горяева и определение процента жизнеспособных клеток по окрашиванию с 0,4% трипановым синим.Cells were counted in the Goryaev chamber and the percentage of viable cells was determined by staining with 0.4% trypan blue.
Для получения клеточного лизата выполняли шесть последовательных циклов моментального замораживания суспензии клеток в жидком азоте и оттаивания до комнатной температуры в фосфатно-солевом буфере без криопротектора (качество лизиса клеток контролировали с помощью 0,4% трипанового синего).To obtain a cell lysate, six consecutive cycles of instant freezing of a suspension of cells in liquid nitrogen and thawing to room temperature in phosphate-buffered saline without cryoprotectant were performed (the quality of cell lysis was controlled using 0.4% trypan blue).
В дальнейшем клеточный детрит осаждали центрифугированием (10 мин, 3000 об/мин, 20°С) и фильтровали супернатант через стерильный фильтр (диаметр пор 0,2 мкм).Subsequently, cell detritus was precipitated by centrifugation (10 min, 3000 rpm, 20 ° C) and the supernatant was filtered through a sterile filter (pore diameter 0.2 μm).
Опухолевый лизат, полученный из культуры HeLa, хранили при -20°С до использования.The tumor lysate obtained from the HeLa culture was stored at −20 ° C. until use.
Спустя 48 часов после добавления лизата культуры HeLa отбирали культуральную среду, центрифугировали, удаляли надосадочную жидкость. В каждый флакон добавляли 3 мл раствора трипсин-Версена и инкубировали в СО2-инкубаторе в течение 5 мин.48 hours after the addition of the HeLa culture lysate, the culture medium was taken, centrifuged, and the supernatant was removed. 3 ml of trypsin-Versen solution was added to each vial and incubated in a CO 2 incubator for 5 min.
Затем снимали клетки скрепером, осаждали центрифугированием (10 мин, 1000 об/мин, 20°С), удаляли супернатант. Объединяли клетки из двух флаконов с полученными клетками из надосадочной жидкости путем их ресуспендирования в неполной среде RPMI 1640 (конечный объем 10 мл).Then the cells were removed with a scraper, precipitated by centrifugation (10 min, 1000 rpm, 20 ° C), the supernatant was removed. Cells from two vials were combined with the obtained cells from the supernatant by resuspending in incomplete RPMI 1640 medium (final volume 10 ml).
Отбирали аликвоту клеточной суспензии, равную 0,1 мл, и проводили подсчет клеток в камере Горяева и определение процента жизнеспособных клеток с помощью окрашивания 0,4% трипановым синим.An aliquot of the cell suspension equal to 0.1 ml was taken and the cells were counted in the Goryaev chamber and the percentage of viable cells was determined by staining with 0.4% trypan blue.
Затем отбирали 200000 клеток для определения иммунофенотипа зрелых ДК на проточном цитометре, которое проводили путем выделения на графиках популяции МНК-ДК и очистки ее от дебриса и лимфоцитов с помощью меток CD45, CD3, CD4, CD8, CD16+56, CD19.Then 200,000 cells were selected to determine the immunophenotype of mature DCs on a flow cytometer, which was performed by isolating MNC-DCs on the population graphs and purifying it from debris and lymphocytes using CD45, CD3, CD4, CD8, CD16 + 56, CD19 tags.
Оценка стадии созревания мононуклеаров производилась с помощью антител к CD1a, CD11c, CD14, CD33, CD38, CD83, CD86, HLA-DR.The maturation stage of the mononuclear cells was evaluated using antibodies to CD1a, CD11c, CD14, CD33, CD38, CD83, CD86, HLA-DR.
Необходимое количество клеток дендритной вакцины осаждали центрифугированием, отмывали в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия, содержащего 10% альбумина человека, производили подсчет и оценку жизнеспособности с помощью автоматического счетчика клеток «Countess» и 0,4% трипанового синего.The required number of dendritic vaccine cells was precipitated by centrifugation, washed in 10 ml of a 0.9% sodium chloride solution containing 10% human albumin, and counting and viability were performed using an automatic cell counter “Countess” and 0.4% trypan blue.
При соблюдении вышеуказанных условий получали клетки, с жизнеспособностью не менее 98% и иммунофенотипом зрелых ДК (CD14-, CD1alow, CD83high, HLA-DRhigh, CD80high, CD86high, CCR7high).Under the above conditions, cells were obtained with a viability of at least 98% and the immunophenotype of mature DCs (CD14-, CD1alow, CD83high, HLA-DRhigh, CD80high, CD86high, CCR7high).
ДК криоконсервировали и хранили в жидком азоте до следующей вакцинации.DC cryopreserved and stored in liquid nitrogen until the next vaccination.
Лечение начинают с обработки кожи передней грудной стенки раствором антисептика вводят внутрикожно по 0,3 мл донорской дендритно-клеточной вакцины, содержащей 1.250.000 дендритных клеток, по две инъекции с каждой стороны грудины примерно между III и IV, IV и V ребрами, таким образом, что суммарно достигают 5.000.000 дендритных клеток, введения осуществляют каждые две недели в течение одного года.Treatment begins with treatment of the skin of the anterior chest wall with an antiseptic solution injected intracutaneously with 0.3 ml of a donor dendritic cell vaccine containing 1.250.000 dendritic cells, two injections on each side of the sternum approximately between the III and IV, IV and V ribs, thus that total 5,000,000 dendritic cells, the introduction is carried out every two weeks for one year.
Визуально наблюдается реакция в виде образования папул, незначительной гиперемии в месте введения препарата. Отмечается субфебрильная температура тела в течение двух суток после введения вакцины. Аллергических реакций, как и других нежелательных побочных явлений, не зафиксировано.Visually, a reaction is observed in the form of papules, slight hyperemia at the injection site. Subfebrile body temperature is noted within two days after the introduction of the vaccine. Allergic reactions, as well as other undesirable side effects, have not been recorded.
Через 2 недели после введения первой дендритно-клеточной вакцины вводят вторую дендритно-клеточную вакцину по той же схеме, в той же дозировке - 5.000.000 клеток.2 weeks after the introduction of the first dendritic cell vaccine, the second dendritic cell vaccine is administered according to the same scheme, in the same dosage - 5,000,000 cells.
Затем каждые 2 недели в течение одного года вводят дендритно-клеточную вакцину по той же схеме, в той же дозировке - 5.000.000 клеток.Then, every 2 weeks for one year, a dendritic cell vaccine is administered according to the same scheme, at the same dosage - 5.000.000 cells.
После каждого ведения визуально наблюдается реакция в виде образования папул, незначительной гиперемии в месте введения препарата. Отмечается субфебрильная температура тела в течение двух суток после введения вакцины.After each management, a reaction is visually observed in the form of papules, slight hyperemia at the injection site. Subfebrile body temperature is noted within two days after the introduction of the vaccine.
Для лучшего понимания сущности заявленного изобретения, а также для подтверждения его соответствия условию "промышленная применимость", приводим пример конкретной реализации способа.For a better understanding of the essence of the claimed invention, as well as to confirm its compliance with the condition "industrial applicability", we give an example of a specific implementation of the method.
Приводим пример клинического применения способа.We give an example of the clinical application of the method.
Больная З., 24.05.1956 года рождения находится под наблюдением ФГБУ РНИОИ МЗ РФ с 16.11.2015 г. с диагнозом рак тела поджелудочной железы pT4N0M0 G2 ст. 3.Patient Z., born May 24, 1956, is under the supervision of the Federal State Budget Scientific Research Institute of the Ministry of Health of the Russian Federation on November 16, 2015 with a diagnosis of pancreatic body cancer pT4N0M0 G2 Art. 3.
При обследовании в ОКДЦ 10.11.2015 г. проведено УЗИ ОБП: поджелудочная железа не увеличена, структура паренхимы неоднородная. На границе головки и тела патологическое образование 50×25×32 мм. Контуры очага неоднородны. Парапанкреатическая клетчатка инфильтрирована. Плотность в области головки и хвоста не изменена, паренхима в области хвоста истончена. Парапанкреатический проток в области хвоста расширен до 6 мм. Регионарные лимфоузлы до 9 мм. В левой доле печени киста 9 мм. В среднем сегменте левой почки подкапсульно киста 8,5 мм.An examination at the OKDC on 10.11.2015 conducted an ultrasound scan of the OBP: the pancreas is not enlarged, the structure of the parenchyma is heterogeneous. At the border of the head and body, a pathological formation of 50 × 25 × 32 mm. The contours of the focus are heterogeneous. Parapancreatic fiber is infiltrated. The density in the region of the head and tail is not changed; the parenchyma in the region of the tail is thinned. The parapancreatic duct in the tail region is expanded to 6 mm. Regional lymph nodes up to 9 mm. In the left lobe of the liver, the cyst is 9 mm. In the middle segment of the left kidney subcapsular cyst 8.5 mm.
Заключение - признаки тумора поджелудочной железы. Киста левой доли печени. Киста левой почки.Conclusion - signs of a tumor of the pancreas. Cyst of the left lobe of the liver. Cyst of the left kidney.
Больная самостоятельно обратилась в РНИОИ.The patient independently contacted the RNII.
16.11.2015 г. в РНИОИ проведено СРКТ ОБП: поджелудочная железа. Объемное образование головки поджелудочной железы 4,6×3,4 см неоднородной структуры. Вирсунгов проток расширен до 0,6 см. Инфильтрация парапанкреатической клетчатки с лимфоузлами в ней до 1,0 см. Печень - в левой доле киста 0,9 см.November 16, 2015 in RNII held SRKT OBP: pancreas. The volumetric formation of the pancreatic head is 4.6 × 3.4 cm of a heterogeneous structure. Wirsung duct expanded to 0.6 cm. Infiltration of parapancreatic fiber with lymph nodes in it up to 1.0 cm. Liver - 0.9 cm in the left lobe of the cyst.
03.12.2015 г. в РНИОИ выполнена операция - эксплоративная лапаротомия, биопсия опухоли.12/03/2015, the RNII performed an operation - exploratory laparotomy, tumor biopsy.
При ревизии - опухоль тела панкреаз 6×4×3, прорастает в чревный ствол и его ветви, воротную вену. Увеличенные до 2 см парапанкреатические л/узлы, плотные на ошупь. Отдаленных метастазов не выявлено. Случай признан нерезектабельным.During the audit, a tumor of the body of pancreasis 6 × 4 × 3, grows in the celiac trunk and its branches, portal vein. Parapancreatic l / nodes increased to 2 cm, tight to the touch. No distant metastases were detected. The case is recognized as unresectable.
Гистологический анализ от 08.12.15 г. - умеренно дифференцированная протоковая аденокарцинома, в лимфатических узлах и клетчатке метастазов нет.Histological analysis from 12/08/15 was a moderately differentiated ductal adenocarcinoma; there are no metastases in the lymph nodes and fiber.
08.12.15 г. проведена последовательная селективная химиоэмболизация опухоли: микросферы гемцитабина 500 мг + эмульсия липиодола + Гемцитабин 1000 мг.12/08/15, a sequential selective chemoembolization of the tumor was carried out: microspheres of gemcitabine 500 mg + emulsion lipiodol + gemcitabine 1000 mg.
14.01.2016 г. по поводу механической желтухи выполнена операция - чрезкожная чрезпеченочная холангиостомия.On January 14, 2016, an operation was performed for obstructive jaundice - percutaneous transhepatic cholangiostomy.
Учитывая нерезектабельное состояние пациентки и размеры очага поражения, рекомендованы курсы ПХТ с оценкой клинического эффекта после проведения 3-х курсов.Given the unresectable condition of the patient and the size of the lesion, recommended chemotherapy courses with an assessment of the clinical effect after 3 courses.
С 09.02.2016 по 20.04.2016 проведено 3 курса ПХТ по схеме: Gem-Cap, суммарно введено 3000 мг гемцитабина и 2800 мг капецитабина, цикл повторяют через 3 недели.From 02/09/2016 to 04/20/2016, 3 courses of PCT were carried out according to the scheme: Gem-Cap, a total of 3000 mg of gemcitabine and 2800 mg of capecitabine were administered, the cycle was repeated after 3 weeks.
Жалобы на боли, слабость, нарастающую иктеричность кожных покровов, субфебрильную температуру, зуд кожи.Complaints of pain, weakness, increasing icterity of the skin, subfebrile temperature, itching of the skin.
27.04.2016 выполнена операция чреспеченочная холангиостомия эндопротезирование желчных протоков (стентирование - Hanarostent Biliary CCC, NC).04/27/2016 surgery was performed transhepatic cholangiostomy endoprosthetics of the bile ducts (stenting - Hanarostent Biliary CCC, NC).
12.05.2016 по 24.06.2016 проведено 3 курса ПХТ по схеме: гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни + цисплатин 25 мг/м2 в 1-й и 8-й дни, цикл повторяют через 2 недели.05/12/2016 to 06/24/2016 conducted 3 courses of PCT according to the scheme: gemcitabine 1000 mg / m 2 iv in the 1st and 8th days + cisplatin 25 mg / m 2 in the 1st and 8th days, cycle repeat after 2 weeks.
11.07.2016 выполнено СРКТ ОБП - поджелудочная железа не увеличена, структура паренхимы неоднородная. Размеры образования на границе головки и тела 50×52 мм. Вирсунгов проток расширен до 6 мм. Регионарные лимфоузлы до 11 мм. Распространение процесса на прилежащие структуры, в том числе на область ворот печени, отсутствие контрастирования воротной вены на уровне очага. Инфильтрация парапанкреатической клетчатки. Вовлечение чревного ствола.07/11/2016, the SRKT OBP was performed - the pancreas is not enlarged, the structure of the parenchyma is heterogeneous. The size of the formation at the border of the head and body is 50 × 52 mm. Wirsung duct expanded to 6 mm. Regional lymph nodes up to 11 mm. The spread of the process to adjacent structures, including the area of the portal of the liver, the lack of contrast of the portal vein at the level of the focus. Infiltration of parapancreatic fiber. Involvement of the celiac trunk.
Печень: структура паренхимы однородная. В левой доле киста 9 мм без динамики. Внутрипеченочные и внепеченочные желчные протоки содержат газ. Состояние после дренирования холедоха. По переднему контуру печени скопление выпота.Liver: the structure of the parenchyma is homogeneous. In the left lobe of the cyst 9 mm without dynamics. Intrahepatic and extrahepatic bile ducts contain gas. Condition after drainage of the common bile duct. Accumulation of effusion along the front contour of the liver.
Заключение по сравнению с данными до лечения (от 16.11.2015) - признаки отрицательной динамики в виде увеличения размеров тумора поджелудочной железы, вовлечения прилежащих структур, прорастания воротной вены и увеличения регионарных лимфоузлов. Скопление выпота в околопеченочном пространстве.The conclusion compared with the data before treatment (from 16.11.2015) are signs of negative dynamics in the form of an increase in the size of the pancreatic tumor, involvement of adjacent structures, germination of the portal vein and an increase in regional lymph nodes. The accumulation of effusion in the perihepatic space.
Решением консилиума ФГБУ РНИОИ МЗ РФ в связи с прогрессированием процесса, отсутствием эффекта на лекарственную терапию, курсы специального лечения прекращены. Принято решение о введении ДКВ.By a decision of the consultation of the FSBI RNII of the Ministry of Health of the Russian Federation in connection with the progression of the process, the lack of effect on drug therapy, special treatment courses were discontinued. A decision was made to introduce DKV.
26.07.16 проведено первое введение клеточно-дендритной вакцины в дозе 5×106 клеток, полученных от донора.07/26/16, the first administration of a cell-dendritic vaccine at a dose of 5 × 10 6 cells received from a donor was carried out.
Затем каждые две недели продолжали ведение клеточно-дендритной вакцины по той же схеме, в той же дозировке - 5.000.000 клеток.Then, every two weeks, the administration of the cell dendritic vaccine was continued according to the same scheme, with the same dosage of 5.000.000 cells.
27.09.2016 проведено СРКТ ОБП - тумор головки и тела поджелудочной железы 6×5,1×7,6 см с прорастанием нижней полой вены, неотделим от 12-ти перстной кишки с выраженной инфильтрацией окружающей клетчатки. Забрюшинные лимфоузлы чревного ствола 1,2 см, паракавальные, парааортальные - 1,3 см. Боли прекратились, 04.10.16 г. больная приступила к работе09/27/2016, SRKT OBP was performed - a tumor of the head and body of the pancreas 6 × 5.1 × 7.6 cm with the germination of the inferior vena cava, is inseparable from the 12 duodenal ulcer with severe infiltration of the surrounding tissue. Retroperitoneal lymph nodes of the celiac trunk 1.2 cm, paracaval, paraaortic - 1.3 cm. The pain stopped, on 04.10.16, the patient started to work
25.07.17 г. проведено последнее введение клеточно-дендритной вакцины в дозе 5×106 клеток, полученных от донора.07/25/17, the last injection of a cell-dendritic vaccine in a dose of 5 × 10 6 cells received from a donor.
27.07.2017 г. СРКТ ОБП - поджелудочная железа не увеличена, структура паренхимы неоднородная. Размеры образования на границе головки и тела без динамики при сравнении с данными от 22.08.16 г. (52 мм в диаметре). Распространение процесса на прилежащие структуры, в том числе на область ворот печени, отсутствие контрастирования воротной вены на уровне очага. Инфильтрация парапанкреатической клетчатки. Вовлечение чревного ствола и его ветвей. Панкреатический проток в области хвоста расширен до 6 мм. Регионарные лимфоузлы до 12 мм. Печень: структура паренхимы однородная. В левой доле киста 9 мм без динамики. Внутрипеченочные и внепеченочные желчные протоки содержат газ. Состояние после дренирования холедоха. По переднему контура печени скопление выпота. Заключение: тумор поджелудочной железы. Стабилизация процесса. В настоящее время самочувствие больной удовлетворительное, продолжается динамическое наблюдение. Данным способ было пролечено 5 больных местно-распространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы.07/27/2017 SRKT OBP - the pancreas is not enlarged, the structure of the parenchyma is heterogeneous. The size of the formation at the border of the head and body without dynamics when compared with the data from 08/22/16 (52 mm in diameter). The spread of the process to adjacent structures, including the area of the portal of the liver, the lack of contrast of the portal vein at the level of the focus. Infiltration of parapancreatic fiber. Involvement of the celiac trunk and its branches. The pancreatic duct in the tail region is expanded to 6 mm. Regional lymph nodes up to 12 mm. Liver: the structure of the parenchyma is homogeneous. In the left lobe of the cyst 9 mm without dynamics. Intrahepatic and extrahepatic bile ducts contain gas. Condition after drainage of the common bile duct. Accumulation of effusion along the anterior contour of the liver. Conclusion: a tumor of the pancreas. Stabilization of the process. Currently, the patient is in satisfactory condition, dynamic observation is ongoing. This method was used to treat 5 patients with locally advanced unresectable pancreatic cancer.
Способ позволяет увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациентов с местно-распространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы.The method allows to increase the duration and improve the quality of life of patients with locally advanced unresectable pancreatic cancer.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017133365A RU2663468C1 (en) | 2017-09-25 | 2017-09-25 | Method for treatment of regional unresectable pancreatic cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017133365A RU2663468C1 (en) | 2017-09-25 | 2017-09-25 | Method for treatment of regional unresectable pancreatic cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2663468C1 true RU2663468C1 (en) | 2018-08-06 |
Family
ID=63142467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017133365A RU2663468C1 (en) | 2017-09-25 | 2017-09-25 | Method for treatment of regional unresectable pancreatic cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2663468C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009048560A1 (en) * | 2007-10-08 | 2009-04-16 | Intrexon Corporation | Engineered dendritic cells and uses for the treatment of cancer |
| RU2392946C2 (en) * | 2008-07-30 | 2010-06-27 | Закрытое акционерное общество "Томские клеточные технологии" (ЗАО "Клеточные технологии") | Autologous vaccine for oncotherapy and method for preparing thereof |
| EA015266B1 (en) * | 2005-12-08 | 2011-06-30 | Дандрит Биотек А/С | Method for generating mature dendritic cells for inducing an immune response and use said cells |
| EA015510B1 (en) * | 2004-12-06 | 2011-08-30 | Сциклон Фармасьютикалс, Инк. | Method for enhancing the amount of mononuclear cells in a subject suffering from cancer, and pharmaceutical combination used therefor |
-
2017
- 2017-09-25 RU RU2017133365A patent/RU2663468C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA015510B1 (en) * | 2004-12-06 | 2011-08-30 | Сциклон Фармасьютикалс, Инк. | Method for enhancing the amount of mononuclear cells in a subject suffering from cancer, and pharmaceutical combination used therefor |
| EA015266B1 (en) * | 2005-12-08 | 2011-06-30 | Дандрит Биотек А/С | Method for generating mature dendritic cells for inducing an immune response and use said cells |
| WO2009048560A1 (en) * | 2007-10-08 | 2009-04-16 | Intrexon Corporation | Engineered dendritic cells and uses for the treatment of cancer |
| RU2392946C2 (en) * | 2008-07-30 | 2010-06-27 | Закрытое акционерное общество "Томские клеточные технологии" (ЗАО "Клеточные технологии") | Autologous vaccine for oncotherapy and method for preparing thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5837233A (en) | Method for treating tumors | |
| CN105671083A (en) | PD-1 gene recombinant virus plasmid, construction thereof, recombinant retrovirus Lenti-PD-1-Puro and packaging and application of recombinant retrovirus Lenti-PD-1-Puro | |
| EP2234642B1 (en) | Method of increasing immunological effect | |
| CN104789527B (en) | A kind of preparation method and its reagent kit product of self natural killer cells cocktail type culture | |
| PT1225870E (en) | Composition and method of cancer antigen immunotherapy | |
| CN114286681A (en) | Use of NAD + and/or NAD + inhibitors and/or NAD + agonists and combined preparations thereof | |
| EP3735256A1 (en) | Prostate cancer specific marrow infiltrating lymphocytes and uses thereof | |
| KR20140035102A (en) | A METHOD FOR EXPANDING NK CELLS FROM PERIPHERAL BLOOD BELOW 100ml | |
| Eymard et al. | Phase I/II trial of autologous activated macrophages in advanced colorectal cancer | |
| Nagel et al. | Cell-mediated immunity against malignant melanoma in monozygous twins | |
| CN110029088A (en) | Apoptosis of tumor cells corpusculum and its preparation method and application | |
| RU2663468C1 (en) | Method for treatment of regional unresectable pancreatic cancer | |
| CN103861107B (en) | Pharmaceutical composition and uses thereof | |
| CN103816535B (en) | Tumour vaccine and preparation method thereof | |
| US20220168350A1 (en) | Lung Cancer Specific Marrow Infiltrating Lymphocytes and Uses Thereof | |
| CN107708727A (en) | It is a kind of to be used to treat tumor vaccine of liver cancer and preparation method thereof | |
| CN116650474A (en) | New medical application of xanthine | |
| RU2612090C1 (en) | Method for treatment of locally spread unresectable esophageal cancer | |
| Richie et al. | Current treatment of metastatic renal cell carcinoma with xenogeneic immune ribonucleic acid | |
| CN116617222B (en) | Application of small molecular ion channel blocker MK-801 in preparation of medicines for treating tumors or resisting infection | |
| Gansauge et al. | Additional Long Antigen Exposition Dendritic Cell Therapy (LANEX-DC®) in the palliative Treatment of Stage 4 Colorectal Cancer Patients | |
| CN108929862A (en) | A kind of the T cell preparation and amplification method and its application of malignant tumour Lung metastases companion malignant pleural effusion | |
| Ngo et al. | Breast cancer treatment by transplantations of dendritic cells and cytokine-induced killer cells: An update on clinical trials | |
| CN116135969A (en) | Method for amplifying and generating cytokine-induced killer cell population from peripheral blood | |
| Crowley et al. | Treatment of human melanoma hepatic metastases in nude mice with human cytotoxic T lymphocytes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190926 |