RU2657772C1 - Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией - Google Patents
Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657772C1 RU2657772C1 RU2017123969A RU2017123969A RU2657772C1 RU 2657772 C1 RU2657772 C1 RU 2657772C1 RU 2017123969 A RU2017123969 A RU 2017123969A RU 2017123969 A RU2017123969 A RU 2017123969A RU 2657772 C1 RU2657772 C1 RU 2657772C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnant women
- epilepsy
- protein
- antibodies
- day
- Prior art date
Links
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 10
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000013674 S-100 Human genes 0.000 claims description 3
- 108700021018 S100 Proteins 0.000 claims description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 16
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 7
- KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[(2,5-diamino-5-oxopentanoyl)amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)p Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CCC(N)=O)C1C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 abstract description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 abstract description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 abstract 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 8
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 3
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 101800000263 Acidic protein Proteins 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 2
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008579 epileptogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 229960003507 interferon alfa-2b Drugs 0.000 description 2
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M sodium;diiodomethanesulfonate;n-propyl-n-[2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl]imidazole-1-carboxamide Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C(I)I.C1=CN=CN1C(=O)N(CCC)CCOC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N (2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N 0.000 description 1
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 102100021809 Chorionic somatomammotropin hormone 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000047918 Myelin Basic Human genes 0.000 description 1
- 101710107068 Myelin basic protein Proteins 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 description 1
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 description 1
- 108010044279 T-activin Proteins 0.000 description 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 229940085833 carbamazepine 200 mg Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 201000007186 focal epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000035874 hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001703 neuroimmune Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 201000008914 temporal lobe epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000002047 thymogen Effects 0.000 description 1
- 108010014252 thymogen Proteins 0.000 description 1
- 108700022938 timoptin Proteins 0.000 description 1
- 229940035305 topamax Drugs 0.000 description 1
- 229940061414 trileptal Drugs 0.000 description 1
- 210000001644 umbilical artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики гестационных осложнений при ведении беременных с эпилепсией. Для этого при сроке гестации 14-22 недели определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину (GFAP), основному белку миелина (МВР), фактору роста нервов (NGF) в условных единицах. При выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю. Способ позволяет профилактировать гестационные осложнения у беременных с эпилепсией за счет нормализации у них иммунного статуса и профилактики нейросенсибилизации у новорожденных путем снижения уровня нейросенсибилизации беременных, повышения содержания интерферонов в сыворотке крови беременных под влиянием адекватной иммуномодулирующей терапии. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, может быть использовано при ведении беременных с эпилепсией для профилактики гестационных осложнений, улучшения перинатальных исходов у данного контингента больных.
В настоящее время доказанным фактом является единство функционирования нервной и иммунной систем - главных регуляторных систем организма (Громов С.А. Хоршев С.К., Бессмельцев С.С. и др. Нейроиммунологические механизмы доклинического эпилептогенеза и их коррекция циклофероном. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корскова. - 2003. - №12. - С. 34-38). Образуя сложные взаимосвязи, нейроиммунная система участвует в формировании иммунного ответа и в процессах регуляции нервной деятельности, что создает надежность взаимодействия, с одной стороны, а с другой, при нарушении функции одной системы возникают условия для патологии другой.
Нарушения иммунологической реактивности у больных эпилепсией связывают с генетической детерминированностью, воздействием экзогенных факторов инфекционной природы, влиянием фармакотерапии, зависимостью от фаз эпилептического процесса, в частности, с гипоксически-ишемическим повреждением мозга вследствие судорожных припадков (Громов С.А., Липатова Л.В.. Диагностика клинико-нейроиммунологических нарушений у больных эпилепсией с синдромом энцефалопатии, их иммунокорекция и лечение: методические рекомендации. НИПНИ им. В.М. Бехтерева. - СПб., 2010. - 27 с).
Существует мнение о возможной взаимосвязи органических изменений головного мозга и нарушением иммунного гомеостаза, дисбаланс которого причастен к интимным процессам эпилептогенеза. Долгие годы мозг рассматривался как «иммунологически привилегированный» орган. Однако в настоящее время имеются данные, свидетельствующие о том, что в основе многих нервно-психических заболеваний, включая эпилепсию, гораздо большее значение, чем предполагалось ранее, имеют иммунопатологические механизмы.
Литературные данные свидетельствуют об успешном применении иммунокорригирующих препаратов (иммуноглобулинов, тималина, Т-активина, тимогена, тимоптина, циклоферона, полиоксидония) в лечении психоневрологических заболеваний, включая эпилепсию. Однако назначение данных препаратов при беременности запрещено, о чем указано и в инструкции по их применению.
В настоящее время ведение беременных с эпилепсией ведется согласно методическим рекомендациям МЗ РФ от 2001 года. В соответствии с указанными рекомендациями при компенсированном заболевании с ремиссией эпилептических припадков регулярность посещения невролога составляет 1 раз в 2 месяца, акушера-гинеколога - согласно нормативам, при парциальных припадках - соответственно 1 раз в месяц и 1 раз в 2 неделю.
Электроэнцефалограмму при компенсированном течении эпилепсии выполняют 1 раз в 2 месяца и реже, при припадках - при каждом обращении беременной к неврологу. Концентрацию гормонов фетоплацентарного комплекса (плацентарный лактоген, прогестерон, эстриол, кортизол) и α-фетопротеина определяют, начиная с конца I триместра беременности и в дальнейшем не реже 1 раза в месяц.
Динамическое УЗИ плода проводят при постановке беременной на учет, на 19-21-й (для исключения аномалий развития плода) и на 30-31-й неделе. С 20-й недели беременности, учитывая высокий риск развития фетоплацентарной недостаточности, при УЗИ целесообразно выполнять допплерометрическое исследование кровотока в артерии пуповины, аорте и средней мозговой артерии плода.
По показаниям дополнительно назначают инвазивные методы генетического исследования. С 26-й недели беременности проводят кардиотокографическое исследование с объективной оценкой показателей моторики матки и состояния плода.
Используются стандартные схемы диагностики и лечения фетоплацентарной недостаточности.
Однако нередко у беременных с эпилепсией развиваются иммунопатологические синдромы. Течение беременности осложняется присоединением вторичной инфекции, развитием внутриутробной инфекции плодов. Другим гестационным осложнением у данной категории беременных является перинатальное поражение ЦНС.
Нами поставлена задача - разработать способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в профилактике гестационных осложнений у беременных с эпилепсией, включая развитие внутриутробной инфекции и перинатального поражения ЦНС за счет нормализации у них иммунного статуса и профилактики нейросенсибилизации у новорожденных путем снижения уровня нейросенсибилизации беременных, повышения содержания у них интерферонов в сыворотке крови под влиянием адекватной иммуномодулирующей терапии.
Нами установлено, что в ряде случаев у беременных с эпилепсией отмечается сенсибилизация к нейроспецифическим белкам и их иммунологическая реактивность влияет на акушерские и перинатальные исходы. Так, по мере накопления нейроантител в кровеносном русле происходит угнетение как клеточного, так и гуморального иммунитет, что ведет к развитию иммунопатологических синдромов. Течение беременности осложняется присоединением вторичной инфекции и, как следствие, развитием внутриутробной инфекции плода. Повышенный уровень антител в крови матери ведет к перинатальному поражению ЦНС.
Несмотря на прогностически неблагоприятную ситуацию, связанную с лабораторным подтверждением наличия выраженной полинейросенсибилизации и более частое вирусное инфицирование у беременных в начале II триместра, более тяжелое течение основного заболевания, включение в комплекс проводимого лечения препарата интерферона альфа-2b человека (виферона) в соответствии с предлагаемым способом предотвратило развитие тяжелых форм ВУИ и перинатального поражения ЦНС.
Сущность изобретения заключается в следующем.
Для профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией при сроке гестации 14-22 недели определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину (GFAP), основному белку миелина (МВР), фактору роста нервов (NGF) в условных единицах. При выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю.
Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией осуществляется следующим образом.
При сроке гестации 14-22 недели беременным с эпилепсией производят определение уровней антител к нейроспецифическим белкам: белок S-100, глиальный фибриллярный кислый протеин (GFAP), основной белок миелина (МВР), фактор роста нервов (NGF).
Содержание антител к нейроспецифическим белкам в сыворотке крови определяется с помощью набора ИФА-НЕЙРО-АТ; ООО «Биофарм -тест»(Россия).
Для оценки аутоиммунных реакций организма с направленностью к антигенам нервной ткани в сыворотке крови определяют уровень антител к белкам клеток нервной ткани (S-100, GFAP, ОБМ, ФРН - фактор роста нервов) с помощью тест-системы ИФА-НЕЙРО-АТ (ООО «Био-фармтест», Россия) методом иммуноферментного анализа (ИФА).
Принцип работы данной тест-системы состоит в следующем: в лунках планшета, на поверхности которых сорбированы соответствующие антигены, после добавления разведенных контрольной сыворотки и анализируемых проб сыворотки крови и их инкубации, устанавливается равновесие между связанными и свободными антителами к соответствующим антигенам.
После удаления содержимого лунок и внесения в них раствора конъюгата кроличьих антител на связанных антителах происходит сорбция молекул конъюгата в количестве, прямо пропорциональном количеству связавшихся антител.
После удаления избытка несвязанного конъюгата проводится ферментативная реакция для определения активности пероксидазы, входящей в состав конъюгата. Регистрация результатов (оптическая плотность раствора в лунке) цветовой ИФА-реакции осуществляется с помощью фотометра вертикального сканирования при длине волны 450 нм в течение 5-10 мин после остановки реакции.
Затем рассчитывается относительная иммунореактивность определяемых антител в анализируемых пробах, выраженная в условных единицах (усл. ед.) от иммунореактивности контрольной сыворотки: норма от -40 до 0 условных единиц, гипореактивность меньше -40, гиперреактивность (гиперсенсебилизация) больше 0.
При выявлении гиперсенсибилизации к исследуемым белкам беременным назначают интерферонкорргирующую терапию интерфероном альфа-2b человека (Виферон) по 1 свече (500000 ME) в прямую кишку 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, долее по 1 свече 2 раза в день 2 раза в неделю 10 свечей. На курс 30 свечей.
Клинические примеры.
1. Беременная О. 32 лет с диагнозом: Беременность 18 недель. Криптогенная фокальная эпилепсия. Синдром вегетативной дистонии. Беременность I наступила на фоне приема Карбамазепина 200 мг/сут и приема фолиевой кислоты в дозе 3 мг/сут. В I триместре при сроке гестации 11-12 недель развился генерализованный судорожный приступ, консультирована неврологом, рекомендовано продолжить проводимую противоэпилептическую терапию. При обращении в поликлиническое отделение произведено определение уровней антител к нейроспецифическим белкам. Выявлена полинейросенсибилизация: белок S-100 28, глиальный фибриллярный кислый протеин 8, основной белок миелина-26, фактор роста нервов 22. Назначен интерферон альфа-2b (Виферон) по 1 свече (500000 ME) в прямую кишку 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день 2 раза в неделю 10 свечей. На курс 30 свечей. В дальнейшем течение беременности без осложнений, судорожные приступы не регистрировались. Накануне родоразрешения повторно произведено определение уровня нейроантител, отмечено снижение уровня антител в два раза по сравнению с исходным. При сроке гестации 40-41 неделя произошли срочные самопроизвольные роды в переднем виде затылочного предлежания. Родился живой доношенный мальчик массой 3500,0 грамм, ростом 50 см с оценкой состояния по шкале Апгар 8-9 баллов. У новорожденного произведено определение нейроантител, показатели находились в пределах нормы, выписана с ребенком на 4-е сутки.
2. Беременная Ц. 21 года с диагнозом: Беременность 21 неделя. Криптогенная фокальная височная эпилепсия с полиморфными приступами. Хронический пиелонефрит, ремиссия. Кольпит. Беременность наступила на фоне политерапии антиконвульсантами: Депакин 1000 мг, Трилептал 1200 мг, Топамакс 200. В I триместре регистрировались генерализованные судорожные приступы в частотой 1 раз в месяц. При обращении обследована на уровень нейросенсибилизации. Показатели нейроантител: белок S-100 32, глиальный фибриллярный кислый протеин 24, основной белок миелина 26, фактор роста нервов 8. Рекомендовано проведение иммукорригирующей терапии, однако терапии не получала. В дальнейшем на протяжении беременности регистрировались судорожные приступы. В 28 недель обострение хронического пиелонефрита, проводилась антибактериальная терапия. В связи с учащением судорожные приступов госпитализирована в стационар по месту жительства при сроке гестации 37 недель. В связи с учащением приступов и появлением признаков внутриутробной гипоксии плода в экстренном порядке родоразрешена путем операции кесарева сечения. Родился живой доношенный мальчик массой 3200,0 грамм, ростом 52 см, оценка состояния по шкале Апгар 8-9 баллов.
Предлагаемый способ был использован при ведении беременности у 42 женщин с эпилепсией, гестационных осложнений, в том числе развития тяжелых форм внутриутробной инфекции и перинатального поражения ЦНС не наблюдали.
При исследовании сенсибилизации к нейроспецифическим белкам у пациенток, получавших интерферонкорригирующую терапию интерфероном альфа-2b в соответствии с предлагаемым способом, отмечены положительные сдвиги к снижению полинейросенсибилизации. Несмотря на то что показатели уровня антител не достигли референсных значений, отмечено снижение уровня нейросенсибилизации к исследуемым нейроспецифическим белкам в 2-2,5 раза по сравнению с исходными значениями.
Понижение в динамике исходно повышенных уровней антител благоприятно для прогноза состояния новорожденных и детей раннего возраста. Антенатальная иммунокоррекция, проводимая со II триместра беременности в соответствии с предлагаемым способом, играет существенную роль в предотвращении развития нейросенсибилизации и клинических проявлений внутриутробной инфекции у новорожденных. Несмотря на прогностически неблагоприятную ситуацию, связанную с лабораторным подтверждением наличия выраженной полинейросенсибилизации у беременных в начале II триместра, более тяжелое течение основного заболевания, включение в комплекс проводимого лечения интерферона альфа-2b предотвратило развитие тяжелых форм внутриутробной инфекции и перинатального поражения ЦНС.
Claims (1)
- Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией, в котором при сроке гестации 14-22 недели у них определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину (GFAP), основному белку миелина (МВР), фактору роста нервов (NGF) в условных единицах и при выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017123969A RU2657772C1 (ru) | 2017-07-06 | 2017-07-06 | Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017123969A RU2657772C1 (ru) | 2017-07-06 | 2017-07-06 | Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2657772C1 true RU2657772C1 (ru) | 2018-06-15 |
Family
ID=62620169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017123969A RU2657772C1 (ru) | 2017-07-06 | 2017-07-06 | Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2657772C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2524617C2 (ru) * | 2007-02-06 | 2014-07-27 | Коламбиа Лэборетериз (Бермуда) Лимитед | Прогестерон для лечения или предупреждения самопроизвольных преждевременных родов |
| US20160003838A1 (en) * | 2013-03-14 | 2016-01-07 | Immucor Gti Diagnostics, Inc. | Methods and compositions for diagnosing preeclampsia |
-
2017
- 2017-07-06 RU RU2017123969A patent/RU2657772C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2524617C2 (ru) * | 2007-02-06 | 2014-07-27 | Коламбиа Лэборетериз (Бермуда) Лимитед | Прогестерон для лечения или предупреждения самопроизвольных преждевременных родов |
| US20160003838A1 (en) * | 2013-03-14 | 2016-01-07 | Immucor Gti Diagnostics, Inc. | Methods and compositions for diagnosing preeclampsia |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BORQELT L.M. et al. Epilepsy during pregnancy: focus on management strategies// Int J Womens Health. 2016 Sep 19;8:505-517. * |
| ПРУСАКОВА О.И. Тактика ведения беременности у женщин, страдающих эпилепсией//Охрана материнства и детства, 2016, No1 (27), 31-37. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Delitala et al. | Thyroid function and thyroid disorders during pregnancy: a review and care pathway | |
| Andreoli et al. | Pregnancy implications for systemic lupus erythematosus and the antiphospholipid syndrome | |
| Thisted et al. | Malformations, withdrawal manifestations, and hypoglycaemia after exposure to valproate in utero. | |
| de Jesus et al. | Understanding and managing pregnancy in patients with lupus | |
| Lazinski et al. | Effects of maternal prenatal stress on offspring development: a commentary | |
| Blanchin et al. | Anti-thyroperoxidase antibodies from patients with Hashimoto's encephalopathy bind to cerebellar astrocytes | |
| Alalaf | Bemiparin versus low dose aspirin for management of recurrent early pregnancy losses due to antiphospholipd antibody syndrome | |
| Laurberg et al. | ENDOCRINOLOGY IN PREGNANCY: Pregnancy and the incidence, diagnosing and therapy of Graves' disease | |
| Koch et al. | The North American collaborative study of maternal phenylketonuria: status report 1993 | |
| Reinisch et al. | Early barbiturate exposure: The brain, sexually dimorphic behavior and learning | |
| Wang et al. | Th17/Treg‑cell balance in the peripheral blood of pregnant females with a history of recurrent spontaneous abortion receiving progesterone or cyclosporine A | |
| Hung et al. | Decreased placental apoptosis and autophagy in pregnancies complicated by gestational diabetes with large-for-gestational age fetuses | |
| Andreoli et al. | Immunology of pregnancy and reproductive health in autoimmune rheumatic diseases. Update from the 11th International Conference on Reproduction, Pregnancy and Rheumatic Diseases | |
| Ikhtiyarova | A NEW VIEW ON THE PATHOLOGY OF ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME COMBINED WITH PRE-ECLAMPSIA OF PREGNANCY | |
| Singh et al. | Teratogenic effects of third-generation antiepileptic drug, pregabalin: an in vivo study | |
| Dunn | Social aspects of low birth weight. | |
| RU2657772C1 (ru) | Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией | |
| Tyuvina et al. | Infertility and mental disorders in women. Communication 1 | |
| Koren et al. | Can venlafaxine in breast milk attenuate the norepinephrine and serotonin reuptake neonatal withdrawal syndrome? | |
| Gastañaga-Holguera et al. | Successful pregnancy and follow-up after in vitro fertilization of a kidney transplant patient with systemic lupus erythematosus, primary biliary cholangitis, and hypothyroidism | |
| Guma et al. | Immune alterations in the intrauterine environment shapes offspring brain development in a sex-specific manner | |
| Poletaev et al. | Possible mechanisms of diabetic fetopathy | |
| Péter et al. | Congenital disorders of the thyroid: hypo/hyper | |
| RU2190849C1 (ru) | Способ скринингового обследования женщин для прогноза течения и исхода беременности | |
| Akramova et al. | ASSESSMENT OF THE LEVEL OF NEUROSPECIFIC AUTOANTIBODIES IN BLOOD SERUM IN CHILDREN BORN WITH LOW BODY WEIGHT |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200707 |