RU2657764C1 - Лекарственная форма амброксола гидрохлорида и способ её доставки в дыхательные пути - Google Patents
Лекарственная форма амброксола гидрохлорида и способ её доставки в дыхательные пути Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657764C1 RU2657764C1 RU2017105592A RU2017105592A RU2657764C1 RU 2657764 C1 RU2657764 C1 RU 2657764C1 RU 2017105592 A RU2017105592 A RU 2017105592A RU 2017105592 A RU2017105592 A RU 2017105592A RU 2657764 C1 RU2657764 C1 RU 2657764C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ambroxol hydrochloride
- solution
- inhalation
- electronic
- ambroxol
- Prior art date
Links
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 5
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 title description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 12
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 description 2
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к водно-глицериновому раствору амброксола гидрохлорида. Водно-глицериновый раствор амброксола гидрохлорида, содержащий дистиллированной воды до 50%, глицерина до 80% от объема раствора, амброксола гидрохлорида 15 мг/мл, ингалирующийся при помощи электронного ингалятора с температурой нагревающей спирали до 180°C. Вышеописанный раствор эффективен для ингаляционного введения при помощи электронных ингаляторов, без потери терапевтического эффекта. 2 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает лекарственную форму, выполненную в виде водно-глицеринового раствора амброксола гидрохлорида, и способ ее использования.
Амброксола гидрохлорид - лекарственное средство, обладающее секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием, препятствующее образованию биопленки бактерий. Применяют его при лечении хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы, острого и хронического бронхита, пневмонии. Амброксол гидрохлорид используют в виде таблеток, капсул, сиропа, раствора для приема внутрь и раствора для ингаляций. Преимуществом ингаляционной формы является быстрое развитие эффекта (около 30 минут), отсутствие контакта препарата со слизистой ЖКТ, отсутствие системного воздействия [1].
Наиболее близкой лекарственной формой является водный раствор амброксола гидрохлорида, содержащий 7,5 мг/мл действующего вещества [2].
Один из методов введения лекарственных растворов в дыхательные пути является использование компрессорных небулайзеров, создающих мелкодисперсный аэрозоль, вдыхаемый пациентами. Их недостатками является высокий уровень шума, крупные габариты, невозможность ингаляции в горизонтальном положении, работа от электросети [3, 4].
Существуют электронные ингаляторы, создающие аэрозоль с помощью нагревания спирали, на которую подается раствор, содержащий действующее вещество. Их отличает компактность, бесшумность, портативность, возможность ингаляции в горизонтальном положении, дешевизна устройства и комплектующих, простота использования. Многие модели характеризуются возможностью автономной работы до суток от встроенного аккумулятора, наличием бака, вмещающего суточную дозу ингалируемого вещества. Все растворы, используемые в подобного рода ингаляторах, должны содержать глицерин [5, 6].
Лекарственные формы амброксола гидрохлорида, содержащие глицерин, не известны. Способы введения амброксола гидрохлорида, подразумевающие использование электронных ингаляторов, также не известны.
Целью нашей работы является создание водно-глицеринового раствора амброксола гидрохлорида для ингаляционного введения при помощи электронных ингаляторов.
Эта цель достигается тем, что подача водно-глицеринового раствора амброксола гидрохлорида, в котором дистиллированная вода составляет до 50%, глицерин до 80% объема раствора, амброксола гидрохлорида содержится до 15 мг/мл, осуществляется с помощью электронного испарителя при температуре нагревания спирали до 180°С.
Создание водно-глицеринового раствора амброксола гидрохлорида позволяет использовать его в электронных ингаляторах.
Нами проведен анализ содержания амброксола гидрохлорида в аэрозолях предлагаемого водно-глицеринового раствора и водного раствора амброксола гидрохлорида, используемого в компрессорном небулайзере, с использованием методов спектрофотометрии в УФ- и видимой области спектра, а также качественный анализ аэрозоля водно-глицеринового раствора методом тонкослойной хроматографии [фиг. 1, 2].
На фиг. 1 показан анализ аэрозоля, полученного с помощью электронного ингалятора путем испарения 0,75%-ного водно-глицеринового раствора амброксола гидрохлорида при 170°С (пятно 1 на линии старта на хроматограмме) в сравнении с исходным 0,75%-ным водно-глицериновым раствором амброксола гидрохлорида (пятно 2) методом тонкослойной хроматографии при детектировании УФ-светом с длиной волны 254 нм в системе н-бутанол-ледяная уксусная кислота-вода в соотношении 4:1:2. На хроматограмме аэрозоля обнаруживается пятно с Rf≈0,5, детектируемого при освещении УФ-светом (фиолетовое окрашивание, хроматографические пластики «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ»), на уровне пятна в исходном аэрозоле, соответствующего амброксолу. Видно, что состав полученного аэрозоля соответствует первоначальному составу, не наблюдается образования продуктов разрушения.
На фиг. 2 показаны кривые поглощения в УФ- и видимой области спектра аэрозоля водно-глицеринового раствора амброксола гидрохлорида, полученного с помощью электронного ингалятора (кривая 1), и аэрозоля водного раствора амброксола гидрохлорида, полученного в компрессорном небулайзере (кривая 2), проведен расчет их количественного содержания с использованием значений оптической плотности при максимуме поглощения 310 нм и данных для стандартного образца амброксола гидрохлорида. Выход действующего вещества в обоих случаях был сопоставим.
Содержание в растворе воды до 50% от объема, глицерина до 80% от объема и амброксола гидрохлорида до 15 мг/мл определено нами экспериментально, путем подбора соотношений, дающих максимальный выход действующего вещества в аэрозоль. Максимальная температура нагревающей спирали 180°С обусловлена с одной стороны физическими свойствами амброксола гидрохлорида, температура плавления которого составляет 233-234°С, с другой стороны определена экспериментально - при большей температуре концентрация действующего вещества в аэрозоле резко снижается.
Водно-глицериновый раствор амброксола гидрохлорида, содержащий воды до 50% от объема, глицерина до 80% от объема, амброксола гидрохлорида до 15 мг/мл, ингалируется при помощи электронного ингалятора с температурой нагревающей спирали до 180°С.
Использование предлагаемой лекарственной формы поясняется клиническим примером. Пациент М., 59 лет, с хронической обструктивной болезнью легких, бронхитического типа, III стадии, тяжелого течения в фазу обострения в течение 5 лет использовал для ингаляций водного раствора амброксола гидрохлорида компрессорный небулайзер. Жаловался на высокий уровень шума небулайзера, его крупные габариты, невозможность выполнения ингаляции в горизонтальном положении при утяжелении состояния, а также невозможность использования ингалятора вне дома без доступа к электросети. Пациенту было предложено использовать водно-глицериновый раствор амброксола гидрохлорида с помощью электронного ингалятора с аккумулятором. Уже через 5 дней после начала использования пациент отметил удобство подобного способа ингаляций амброксола гидрохлорида без потери терапевтического эффекта. При этом пациент отметил возможность осуществлять ингаляции в горизонтальном положении и в течение длительного времени без зарядки ингалятора.
Водно-глицериновый раствор амброксола гидрохлорида, ингалируемый при помощи электронного ингалятора, можно рекомендовать для лечения пациентов с патологией дыхательных путей.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Симонова О.И., Горинова Ю.В. Ингаляционная терапия раствором амброксола (Лазолван®): преимущества, особенности применения, эффективность // РМЖ. 2014. №21. С. 1530.
2. https://medi.ru/instrukciya/ambrogeksal-rastvor_376/.
3. Терехова Е.П. Ингаляционные устройства, применяемые в терапии бронхиальной астмы // Практическая пульмонология. 2014. №4.
4. http://about-air.ru/vozduh_i_zdorovie/dyhanie/kak-vybrat-nebulajzer.html.
5. https://xn--80azbeklgbg.xn--plai/news/obzory/ehlektronnye-sigarety-i-mody/obzor-wismec-reuleaux-rx-200-tc/.
6. http://vivalacloud.ru/2016/02/top-5-luchshie-baki/.
Claims (1)
- Водно-глицериновый раствор амброксола гидрохлорида, содержащий дистиллированной воды до 50%, глицерина до 80% от объема раствора, амброксола гидрохлорида 15 мг/мл, ингалирующийся при помощи электронного ингалятора с температурой нагревающей спирали до 180°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017105592A RU2657764C1 (ru) | 2017-02-20 | 2017-02-20 | Лекарственная форма амброксола гидрохлорида и способ её доставки в дыхательные пути |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017105592A RU2657764C1 (ru) | 2017-02-20 | 2017-02-20 | Лекарственная форма амброксола гидрохлорида и способ её доставки в дыхательные пути |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2657764C1 true RU2657764C1 (ru) | 2018-06-15 |
Family
ID=62620447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017105592A RU2657764C1 (ru) | 2017-02-20 | 2017-02-20 | Лекарственная форма амброксола гидрохлорида и способ её доставки в дыхательные пути |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2657764C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110870854A (zh) * | 2018-08-30 | 2020-03-10 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种吸入用氨溴索溶液制剂及其制备方法和应用 |
| WO2024199283A1 (zh) * | 2023-03-31 | 2024-10-03 | 深圳市合元科技有限公司 | 可供雾化吸入用的液体制剂、筒以及气溶胶生成系统 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090047336A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-02-19 | Hong Kong Baptist University | novel formulation of dehydrated lipid vesicles for controlled release of active pharmaceutical ingredient via inhalation |
| CN102924302A (zh) * | 2012-11-07 | 2013-02-13 | 陕西合成药业有限公司 | 注射级盐酸氨溴索及其吸入用溶液 |
| CN105250216A (zh) * | 2015-09-28 | 2016-01-20 | 成都天台山制药有限公司 | 适宜雾化吸入用的盐酸氨溴索注射液 |
-
2017
- 2017-02-20 RU RU2017105592A patent/RU2657764C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090047336A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-02-19 | Hong Kong Baptist University | novel formulation of dehydrated lipid vesicles for controlled release of active pharmaceutical ingredient via inhalation |
| CN102924302A (zh) * | 2012-11-07 | 2013-02-13 | 陕西合成药业有限公司 | 注射级盐酸氨溴索及其吸入用溶液 |
| CN105250216A (zh) * | 2015-09-28 | 2016-01-20 | 成都天台山制药有限公司 | 适宜雾化吸入用的盐酸氨溴索注射液 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| REN Y et al. Influence of formulation and preparation process on ambroxol hydrochloride dry powder inhalation characteristics and aerosolization properties // Drug Dev Ind Pharm., 2008 Sep, 34(9): 984-91, * |
| Амбролитин. Перечень данных [он-лайн] 18.11.2013 [Найдено 2017.12.14] - найдено из Интернет:http: //www.24farm.ru/preparats/ambrolitin-sopharma/). * |
| Амбролитин. Перечень данных [он-лайн] 18.11.2013 [Найдено 2017.12.14] - найдено из Интернет:http: //www.24farm.ru/preparats/ambrolitin-sopharma/). СИМОНОВА О.И. и др. Ингаляционная терапия раствором амброксола (Лазолван®): преимущества, особенности применения, эффективность //РМЖ, 2014, N21, с.1530. * |
| СИМОНОВА О.И. и др. Ингаляционная терапия раствором амброксола (Лазолван®): преимущества, особенности применения, эффективность //РМЖ, 2014, N21, с.1530. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110870854A (zh) * | 2018-08-30 | 2020-03-10 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种吸入用氨溴索溶液制剂及其制备方法和应用 |
| CN110870854B (zh) * | 2018-08-30 | 2023-01-17 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种吸入用氨溴索溶液制剂及其制备方法和应用 |
| WO2024199283A1 (zh) * | 2023-03-31 | 2024-10-03 | 深圳市合元科技有限公司 | 可供雾化吸入用的液体制剂、筒以及气溶胶生成系统 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Alasmari et al. | Effects of chronic inhalation of electronic cigarettes containing nicotine on glial glutamate transporters and α-7 nicotinic acetylcholine receptor in female CD-1 mice | |
| US8506935B2 (en) | Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them | |
| Rabinowitz et al. | Fast onset medications through thermally generated aerosols | |
| Lee et al. | Dry powder inhaler for pulmonary drug delivery: human respiratory system, approved products and therapeutic equivalence guideline | |
| JPH06501013A (ja) | 蒸気形でのエフェドリンベースのデリバリー用のエフェドリンベース及びサリチル酸アルキル含有組成物 | |
| JP2006514633A (ja) | 吸入によって送達される抗精神病薬を用いた頭痛の治療 | |
| RU2657764C1 (ru) | Лекарственная форма амброксола гидрохлорида и способ её доставки в дыхательные пути | |
| Jung et al. | Tuberostemonine N, an active compound isolated from Stemona tuberosa, suppresses cigarette smoke-induced sub-acute lung inflammation in mice | |
| Pham et al. | In vitro characterization of the eFlow closed system nebulizer with glycopyrrolate inhalation solution | |
| Eliseeva et al. | Modern technologies of bronchial asthma control in children | |
| Kässner et al. | A review of ipratropium bromide/fenoterol hydrobromide (Berodual®) delivered via Respimat® Soft Mist™ Inhaler in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease | |
| NO20073909L (no) | Forstover-formulering | |
| Santus et al. | Role of nebulized glycopyrrolate in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease | |
| Mjiqiza et al. | Pulmonary effects and disposition of luteolin and Artemisia afra extracts in isolated perfused lungs | |
| Ueno et al. | Behavioural effects of inhalation exposure to dizocilpine (MK-801) in mice | |
| Lee et al. | Antiasthmatic effects of Gleditsia sinensis in an ovalbumin-induced murine model of asthma | |
| Ueno et al. | Caffeine inhalation effects on locomotor activity in mice | |
| CN102512676A (zh) | 使用噻唑衍生物的方法 | |
| CN111000901A (zh) | 一种桉油气化吸入式治疗支气管炎的新方法 | |
| de Lima et al. | Simultaneous measurement of perillyl alcohol and its metabolite perillic acid in plasma and lung after inhalational administration in Wistar rats | |
| Xu et al. | Zhisou powder suppresses airway inflammation in LPS and CS-induced post-infectious cough model mice via TRPA1/TRPV1 channels | |
| Halldorsdottir et al. | Effects of inhaled histamine, methacholine and capsaicin on sputum levels of alpha 2-macroglobulin. | |
| Tai et al. | Recent advances in drug delivery to the central nervous system by inhalation | |
| Vandenbussche et al. | The discovery and development of inhaled therapeutics for migraine | |
| Stass et al. | Pharmacokinetics and tolerability of BAY41-6551 in subjects with chronic kidney disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190221 |