RU2655131C2 - Ингалятор - Google Patents
Ингалятор Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655131C2 RU2655131C2 RU2016137683A RU2016137683A RU2655131C2 RU 2655131 C2 RU2655131 C2 RU 2655131C2 RU 2016137683 A RU2016137683 A RU 2016137683A RU 2016137683 A RU2016137683 A RU 2016137683A RU 2655131 C2 RU2655131 C2 RU 2655131C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- mouthpiece
- base plate
- inhalation device
- drug
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 41
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 37
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- -1 soterenot Chemical compound 0.000 description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 7
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 5
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ULMFXAMQUGLVGA-LJQANCHMSA-N 3-[[2-methoxy-4-[(2-methylphenyl)sulfonylcarbamoyl]phenyl]methyl]-1-methyl-n-[(2r)-4,4,4-trifluoro-2-methylbutyl]indole-5-carboxamide Chemical compound C=1C=C(CC=2C3=CC(=CC=C3N(C)C=2)C(=O)NC[C@H](C)CC(F)(F)F)C(OC)=CC=1C(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C ULMFXAMQUGLVGA-LJQANCHMSA-N 0.000 description 2
- PYUGFOWNYMLROI-KPKJPENVSA-N 8-[(e)-2-[4-[4-(4-fluorophenyl)butoxy]phenyl]ethenyl]-2-(2h-tetrazol-5-yl)chromen-4-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CCCCOC(C=C1)=CC=C1\C=C\C1=CC=CC2=C1OC(C=1NN=NN=1)=CC2=O PYUGFOWNYMLROI-KPKJPENVSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHCOPPHTVOXDKU-UHFFFAOYSA-N Tofimilast Chemical compound C1CN2C(C=3SC=CC=3)=NN=C2C2=C1C(CC)=NN2C1CCCC1 DHCOPPHTVOXDKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 2
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 description 2
- CFBUZOUXXHZCFB-OYOVHJISSA-N chembl511115 Chemical compound COC1=CC=C([C@@]2(CC[C@H](CC2)C(O)=O)C#N)C=C1OC1CCCC1 CFBUZOUXXHZCFB-OYOVHJISSA-N 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- KYFWUBJMTHVBIF-QFIPXVFZSA-N dsstox_cid_27248 Chemical compound N([C@@H]1N=C(C=2C=3N(C1=O)CCC=3C=C(C=2)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1 KYFWUBJMTHVBIF-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N leukotriene D4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@H]([C@@H](O)CCCC(O)=O)SC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- DPHDSIQHVGSITN-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-2-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-hydroxyindol-3-yl]-2-oxoacetamide Chemical compound C1=C(C(=O)C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C2=CC(O)=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 DPHDSIQHVGSITN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTNYQMSCYWBFJX-KRWDZBQOSA-N (4r)-1-[(4-bromophenyl)methyl]-4-(2-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound C([C@H](CC1=O)C2=CC=C(C=C2OC2CCCC2)OC)N1CC1=CC=C(Br)C=C1 XTNYQMSCYWBFJX-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- YTKFKKLZSIVJMX-ZDUSSCGKSA-N (6s)-4-[2-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxyethyl]-6-methylmorpholin-2-one Chemical compound C=12C=C(OCCN3CC(=O)O[C@@H](C)C3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 YTKFKKLZSIVJMX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- BAAGBGCDSAOQJY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[4-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]ethyl]pyrrolidin-2-one Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(CCN4C(CCC4)=O)CC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 BAAGBGCDSAOQJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDBIIHIBMQQOFY-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]-3-methoxypropan-1-one Chemical compound C1CN(C(=O)CCOC)CCC1OC(C(=CC1=NC=N2)OC)=CC1=C2NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 SDBIIHIBMQQOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKIFEYGFKPNSFG-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(3-ethynylanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]ethanone Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(CC3)C(C)=O)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AKIFEYGFKPNSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LITNEAPWQHVPOK-FFSVYQOJSA-N 2(1h)-pyrimidinone, 5-[3-[(1s,2s,4r)-bicyclo[2.2.1]hept-2-yloxy]-4-methoxyphenyl]tetrahydro- Chemical compound C1=C(O[C@@H]2[C@H]3CC[C@H](C3)C2)C(OC)=CC=C1C1CNC(=O)NC1 LITNEAPWQHVPOK-FFSVYQOJSA-N 0.000 description 1
- AOPATQAZIRXNOX-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methylcyclopropyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(C)CC1 AOPATQAZIRXNOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSILZZNMGXTOOP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[[2-(4-tert-butyl-1,3-thiazol-2-yl)-1-benzofuran-5-yl]oxymethyl]phenyl]acetic acid Chemical compound CC(C)(C)C1=CSC(C=2OC3=CC=C(OCC=4C(=CC=CC=4)CC(O)=O)C=C3C=2)=N1 PSILZZNMGXTOOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVVDRQDTODKIJD-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1CC1 KVVDRQDTODKIJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBCKRBGYGMVSTI-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-7-[2-[2-[3-(2-phenylethoxy)propylsulfonyl]ethylazaniumyl]ethyl]-3h-1,3-benzothiazol-4-olate Chemical compound C1=2SC(=O)NC=2C(O)=CC=C1CCNCCS(=O)(=O)CCCOCCC1=CC=CC=C1 DBCKRBGYGMVSTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDYUBCCTNHWSQM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanamide Chemical compound COC1=CC=C(C(CC(N)=O)N2C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)C=C1OC1CCCC1 DDYUBCCTNHWSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHXXMSARUQULRI-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclopropylmethoxy)-n-(3,5-dichloro-1-hydroxypyridin-4-ylidene)-4-(difluoromethoxy)benzamide Chemical compound ClC1=CN(O)C=C(Cl)C1=NC(=O)C1=CC=C(OC(F)F)C(OCC2CC2)=C1 KHXXMSARUQULRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLPQJJKXRIDASJ-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)methyl]-N-ethyl-8-propan-2-yl-7H-purin-6-imine Chemical compound CCN=C1C2=C(N=C(N2)C(C)C)N(C=N1)CC3=CC(=C(C=C3)OC)OC4CCCC4 KLPQJJKXRIDASJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLHHWRFVKOIFNG-UHFFFAOYSA-N 4-(5,5-dimethyl-2-oxomorpholin-4-yl)-n-[4-(3-ethynylanilino)quinazolin-6-yl]but-2-enamide Chemical compound CC1(C)COC(=O)CN1CC=CC(=O)NC1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(C=CC=3)C#C)C2=C1 PLHHWRFVKOIFNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTUUPXBCDMQYRR-HSZRJFAPSA-N 4-[(2r)-2-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-phenylethyl]pyridine Chemical compound COC1=CC=C([C@H](CC=2C=CN=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C1OC1CCCC1 UTUUPXBCDMQYRR-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- RUFRPXDLUOPBBC-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[2-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxyethyl]piperidin-4-yl]morpholin-2-one Chemical compound C=12C=C(OCCN3CCC(CC3)N3CC(=O)OCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 RUFRPXDLUOPBBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(methylsulfonylmethyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CS(C)(=O)=O)=C1 RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIXBJWRFCNRAPA-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-3-chlorophenol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C=C1Cl LIXBJWRFCNRAPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALPHJXMCUQHURK-SFHVURJKSA-N 4-[2-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[[(2s)-oxolan-2-yl]methoxy]quinazolin-6-yl]oxyethyl]-6,6-dimethylmorpholin-2-one Chemical compound C1C(=O)OC(C)(C)CN1CCOC(C(=CC1=NC=N2)OC[C@H]3OCCC3)=CC1=C2NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ALPHJXMCUQHURK-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- IOVGROKTTNBUGK-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[1-hydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(O)C(C)NCCC1=CC=C(O)C=C1 IOVGROKTTNBUGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNJNSRQVLNIPFN-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[4-(benzimidazol-1-yl)-2-methylbutan-2-yl]amino]-1-hydroxyethyl]-2-[(4-methoxyphenyl)methylamino]phenol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CNC1=CC(C(O)CNC(C)(C)CCN2C3=CC=CC=C3N=C2)=CC=C1O MNJNSRQVLNIPFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOTMQCNDGLTIHR-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[4-(benzimidazol-1-yl)-2-methylbutan-2-yl]amino]-1-hydroxyethyl]-3-fluorophenol Chemical compound C1=NC2=CC=CC=C2N1CCC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C=C1F KOTMQCNDGLTIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYJUTMKGOQMFFN-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxy-n-(2-methoxyethyl)-n-methylpiperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)N(C)CCOC)CCC1OC(C(=CC1=NC=N2)OC)=CC1=C2NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 DYJUTMKGOQMFFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAFDYPYUQHLWBH-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidine-1-carbonitrile Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(CC3)C#N)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 JAFDYPYUQHLWBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- QGBIFMJAQARMNQ-QISPFCDLSA-N C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(SC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(SC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O QGBIFMJAQARMNQ-QISPFCDLSA-N 0.000 description 1
- CPYZOSMOOHLXBK-CTYIDZIISA-N C1C[C@@H](NC)CC[C@@H]1OC(C(=CC1=NC=N2)OC)=CC1=C2NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 Chemical compound C1C[C@@H](NC)CC[C@@H]1OC(C(=CC1=NC=N2)OC)=CC1=C2NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 CPYZOSMOOHLXBK-CTYIDZIISA-N 0.000 description 1
- SMDWTNSXNDYDPS-KOMQPUFPSA-N C1C[C@@H](NS(=O)(=O)CC)CC[C@@H]1OC(C(=CC1=NC=N2)OC)=CC1=C2NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 Chemical compound C1C[C@@H](NS(=O)(=O)CC)CC[C@@H]1OC(C(=CC1=NC=N2)OC)=CC1=C2NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 SMDWTNSXNDYDPS-KOMQPUFPSA-N 0.000 description 1
- JFTQPPRTBFOLRM-BGYRXZFFSA-N C=12C=C(O[C@@H]3CC[C@@H](CC3)N(C)C(=O)N3CCCCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 Chemical compound C=12C=C(O[C@@H]3CC[C@@H](CC3)N(C)C(=O)N3CCCCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 JFTQPPRTBFOLRM-BGYRXZFFSA-N 0.000 description 1
- JEFIMDCWCOALTI-KDURUIRLSA-N C=12C=C(O[C@@H]3CC[C@@H](CC3)N(C)C(=O)N3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 Chemical compound C=12C=C(O[C@@H]3CC[C@@H](CC3)N(C)C(=O)N3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 JEFIMDCWCOALTI-KDURUIRLSA-N 0.000 description 1
- FPTTXLPPNCBKID-CALCHBBNSA-N C=12C=C(O[C@@H]3CC[C@@H](CC3)N(C)C(C)=O)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 Chemical compound C=12C=C(O[C@@H]3CC[C@@H](CC3)N(C)C(C)=O)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 FPTTXLPPNCBKID-CALCHBBNSA-N 0.000 description 1
- FOMMTKFJEREKRS-WKILWMFISA-N C=12C=C(O[C@@H]3CC[C@H](CC3)N(C)C)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 Chemical compound C=12C=C(O[C@@H]3CC[C@H](CC3)N(C)C)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 FOMMTKFJEREKRS-WKILWMFISA-N 0.000 description 1
- PEHNBYTXRHCHKF-WKILWMFISA-N C=12C=C(O[C@@H]3CC[C@H](CC3)N(C)S(C)(=O)=O)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 Chemical compound C=12C=C(O[C@@H]3CC[C@H](CC3)N(C)S(C)(=O)=O)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 PEHNBYTXRHCHKF-WKILWMFISA-N 0.000 description 1
- FJNIWTSYKPLARM-CTYIDZIISA-N C=12C=C(O[C@@H]3CC[C@H](CC3)NS(C)(=O)=O)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 Chemical compound C=12C=C(O[C@@H]3CC[C@H](CC3)NS(C)(=O)=O)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 FJNIWTSYKPLARM-CTYIDZIISA-N 0.000 description 1
- LACBJYAZTCFDGP-MAEOIBBWSA-N C=12C=C(O[C@H]3CC[C@H](CC3)NC(=O)N3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 Chemical compound C=12C=C(O[C@H]3CC[C@H](CC3)NC(=O)N3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 LACBJYAZTCFDGP-MAEOIBBWSA-N 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 1
- 229920004943 Delrin® Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 1
- 229930182556 Polyacetal Natural products 0.000 description 1
- AEKNYBWUEYNWMJ-QWOOXDRHSA-N Pramiconazole Chemical compound O=C1N(C(C)C)CCN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(CO3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=C1 AEKNYBWUEYNWMJ-QWOOXDRHSA-N 0.000 description 1
- RUOGJYKOQBFJIG-UHFFFAOYSA-N SCH-351591 Chemical compound C12=CC=C(C(F)(F)F)N=C2C(OC)=CC=C1C(=O)NC1=C(Cl)C=[N+]([O-])C=C1Cl RUOGJYKOQBFJIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPMWDFRZSIMDKW-YJYMSZOUSA-N Salmefamol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 VPMWDFRZSIMDKW-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANGKOCUUWGHLCE-HKUYNNGSSA-N [(3s)-1,1-dimethylpyrrolidin-1-ium-3-yl] (2r)-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetate Chemical class C1[N+](C)(C)CC[C@@H]1OC(=O)[C@](O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 ANGKOCUUWGHLCE-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 description 1
- CDKNUFNIFGPFSF-AYVLZSQQSA-N [(8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-17-(2-propanoylsulfanylacetyl)-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] butanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CSC(=O)CC)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CDKNUFNIFGPFSF-AYVLZSQQSA-N 0.000 description 1
- WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(2-methylpropanoyloxy)phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)C(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGPQZLAIXLGTBH-UHFFFAOYSA-N [4-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(CC3)C(=O)N3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 SGPQZLAIXLGTBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCFQYHBVQUQWIX-UHFFFAOYSA-N [4-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]-piperidin-1-ylmethanone Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(CC3)C(=O)N3CCCCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 GCFQYHBVQUQWIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COUMVWRRFZOSEJ-UHFFFAOYSA-N [4-[4-(3-ethynylanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(CC3)C(=O)N3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 COUMVWRRFZOSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 229950006944 atizoram Drugs 0.000 description 1
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 1
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008847 broxaterol Drugs 0.000 description 1
- JBRBWHCVRGURBA-UHFFFAOYSA-N broxaterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Br)=NO1 JBRBWHCVRGURBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 description 1
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- PHIVEUQACADDGU-UHFFFAOYSA-N chembl218103 Chemical compound C1CN(C(=NN=2)C(C)(C)C)C=2C2=C1C(CC)=NN2C1CCCC1 PHIVEUQACADDGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229950001653 cilomilast Drugs 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- FIFVQZLUEWHMSV-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-cyano-6-fluorophenyl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1=C(F)C=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1C#N FIFVQZLUEWHMSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAIOVDNCIZSSSF-RFAJLIJZSA-N etiprednol dicloacetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](OC(=O)C(Cl)Cl)(C(=O)OCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QAIOVDNCIZSSSF-RFAJLIJZSA-N 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229950008319 flutropium bromide Drugs 0.000 description 1
- FNUZASGZEHGWQM-RJRMRWARSA-M flutropium bromide Chemical compound C[N@+](CCF)([C@H](CC1)C2)[C@@H]1C[C@H]2OC(C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)O)=O.[Br-] FNUZASGZEHGWQM-RJRMRWARSA-M 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960000708 hexoprenaline Drugs 0.000 description 1
- OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N hexoprenaline Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(O)CNCCCCCCNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWTMQRXNAZGSCE-UHFFFAOYSA-N hydron;[6-(methylamino)-1-(2-methylpropanoyloxy)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl] 2-methylpropanoate;chloride Chemical compound Cl.C1=CC(OC(=O)C(C)C)=C(OC(=O)C(C)C)C2=C1CC(NC)CC2 TWTMQRXNAZGSCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229950002451 ibuterol Drugs 0.000 description 1
- QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N indacaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)CNC1CC(C=C(C(=C2)CC)CC)=C2C1 QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 1
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- FXXQDYPNDZFBMV-UHFFFAOYSA-N methyl 5-cyano-5-[3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl]-2-oxocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(=O)C(C(=O)OC)CC1(C#N)C1=CC=C(OC(F)F)C(OCC2CC2)=C1 FXXQDYPNDZFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 1
- NNAIRLNUMRYQDU-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-(1-ethylpiperidin-4-yl)oxy-7-methoxyquinazolin-4-amine Chemical compound C1CN(CC)CCC1OC(C(=CC1=NC=N2)OC)=CC1=C2NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 NNAIRLNUMRYQDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMGCFCDPXYSVBU-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(2-methoxyethoxy)-6-(1-methylpiperidin-4-yl)oxyquinazolin-4-amine Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(C)CC3)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 FMGCFCDPXYSVBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUJVPVDEFQJUQY-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(2-methoxyethoxy)-6-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)oxyquinazolin-4-amine Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(CC3)S(C)(=O)=O)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 GUJVPVDEFQJUQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPSUJEVGXIZVDC-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-ethoxy-6-(oxan-4-yloxy)quinazolin-4-amine Chemical compound C=12C=C(OC3CCOCC3)C(OCC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 HPSUJEVGXIZVDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFENZNCAYAJOQE-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)oxyquinazolin-4-amine Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(CC3)S(C)(=O)=O)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XFENZNCAYAJOQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZBWYRUTRBGTAL-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(oxan-3-yloxy)quinazolin-4-amine Chemical compound C=12C=C(OC3COCCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 WZBWYRUTRBGTAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZYANQUZIRWZBS-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-piperidin-3-yloxyquinazolin-4-amine Chemical compound C=12C=C(OC3CNCCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 RZYANQUZIRWZBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOBLCEDHQQYBEJ-UHFFFAOYSA-N n-(3-ethynylphenyl)-7-methoxy-6-(1-methylpiperidin-4-yl)oxyquinazolin-4-amine Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 YOBLCEDHQQYBEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXUKMHZUBSEERL-UHFFFAOYSA-N n-(3-ethynylphenyl)-7-methoxy-6-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)oxyquinazolin-4-amine Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(CC3)S(C)(=O)=O)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AXUKMHZUBSEERL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QROHAWMNESUZHZ-UHFFFAOYSA-N n-(3-ethynylphenyl)-7-methoxy-6-(oxan-4-yloxy)quinazolin-4-amine Chemical compound C=12C=C(OC3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 QROHAWMNESUZHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBTWSPCOMHYEKP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[4-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]ethyl]acetamide Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(CCNC(C)=O)CC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 YBTWSPCOMHYEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQTDSJWQNYBZMA-UHFFFAOYSA-N n-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-(cyclopropylmethoxy)quinazolin-6-yl]-4-morpholin-4-ylbut-2-enamide Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC=C1NC(C1=C2)=NC=NC1=CC(OCC1CC1)=C2NC(=O)C=CCN1CCOCC1 PQTDSJWQNYBZMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDYRBVHJJSUYCX-UHFFFAOYSA-N n-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-(oxolan-2-ylmethoxy)quinazolin-6-yl]-4-morpholin-4-ylbut-2-enamide Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC=C1NC(C1=C2)=NC=NC1=CC(OCC1OCCC1)=C2NC(=O)C=CCN1CCOCC1 ZDYRBVHJJSUYCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHDXPFVJAIHRAS-AEFFLSMTSA-N n-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinazolin-6-yl]-4-[(2r)-2-methyl-6-oxomorpholin-4-yl]but-2-enamide Chemical compound C1C(=O)O[C@H](C)CN1CC=CC(=O)NC(C(=CC1=NC=N2)O[C@@H]3COCC3)=CC1=C2NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 YHDXPFVJAIHRAS-AEFFLSMTSA-N 0.000 description 1
- ADOYXBQVLRRQGX-OAQYLSRUSA-N n-[7-cyclopentyloxy-4-[[(1r)-1-phenylethyl]amino]quinazolin-6-yl]-4-morpholin-4-ylbut-2-enamide Chemical compound N([C@H](C)C=1C=CC=CC=1)C(C1=CC=2NC(=O)C=CCN3CCOCC3)=NC=NC1=CC=2OC1CCCC1 ADOYXBQVLRRQGX-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- WOWRAEPIBQSHBM-QZTJIDSGSA-N n-[7-methoxy-4-[[(1r)-1-phenylethyl]amino]quinazolin-6-yl]-4-[(2r)-2-methyl-6-oxomorpholin-4-yl]but-2-enamide Chemical compound C1([C@@H](C)NC=2N=CN=C3C=C(C(=CC3=2)NC(=O)C=CCN2CC(=O)O[C@H](C)C2)OC)=CC=CC=C1 WOWRAEPIBQSHBM-QZTJIDSGSA-N 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N pelitinib Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N rofleponide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N 0.000 description 1
- 229950004432 rofleponide Drugs 0.000 description 1
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229950001879 salmefamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 229950007862 sulfonterol Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 229950010302 tiaramide Drugs 0.000 description 1
- HTJXMOGUGMSZOG-UHFFFAOYSA-N tiaramide Chemical compound C1CN(CCO)CCN1C(=O)CN1C(=O)SC2=CC=C(Cl)C=C21 HTJXMOGUGMSZOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 1
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 description 1
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
- A61M15/0021—Mouthpieces therefor
- A61M15/0025—Mouthpieces therefor with caps
- A61M15/0026—Hinged caps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
- A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
- A61M15/0041—Details of the piercing or cutting means with movable piercing or cutting means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
- A61M15/002—Details of inhalators; Constructional features thereof with air flow regulating means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/58—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision
- A61M2205/586—Ergonomic details therefor, e.g. specific ergonomics for left or right-handed users
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицинской технике. Ингаляционное устройство, содержащее корпус, базовую пластину, покрывающую корпус, контейнер для лекарственного препарата, объединенный с базовой пластиной, мундштук, насаженный на базовую пластину, крышку, которая покрывает мундштук, по меньшей мере один прокалывающий элемент, приводной элемент, пружину, при этом ингаляционное устройство представляет собой систему, содержащую два шарнира, при этом базовая пластина прикреплена на шарнире; мундштук и крышка прикреплены на шарнире. 10 з.п. ф-лы, 8 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к ингаляционному устройству для ингаляции порошкообразных фармацевтических композиций, содержащихся в капсулах, которые вставлены в контейнер для лекарственного препарата ингаляционного устройства.
Предпосылки изобретения
Изобретение ингаляционных устройств обеспечило легкодоступный способ лечения респираторных расстройств и их контроля. На сегодня ингаляционные устройства сухого порошка играют важную роль в области целевой доставки лекарственного средства в пораженные дыхательные пути легких. Ингаляторы сухого порошка (DPI) являются доступными с 1967 г., и компания Aventis первой разработала DPI под названием SPINHALER для доставки кромогликата натрия. С тех пор наблюдалось много усовершенствований в конструкции и применении ингаляционных устройств.
В общем, порошкообразные ингаляционные устройства применяют для ингаляции либо однократной, либо многократной дозы порошкообразного лекарственного препарата из капсул. Устройства выполнены с возможностью помещения контейнеров для лекарственного препарата, в которых удерживаются капсулы, содержащие порошкообразный лекарственный препарат. Механизм прокалывания, предусмотренный вместе с устройством, прокалывает капсулу и обеспечивает рассеивание лекарственного препарата в воздух, всасываемый пользователем во время процесса ингаляции. Опустошенная капсула остается в устройстве, затем ее выбрасывают перед следующим применением устройства.
В документе US №3807400 раскрыты некоторые усовершенствования в ингаляционных устройствах с вихревой камерой, устройства, которые можно считать относительно их основной операции хорошо известными, и они предназначены для рассеивания содержимого капсулы, заполненной порошкообразной лекарственной композицией. В устройстве по настоящему изобретению предусмотрен мундштук, который представляет собой выдвижную конструкцию, и два прокалывающих устройства, которые расположены во вращаемом элементе в диаметрально противоположных положениях и приводятся в движение данным элементом, при этом выдвижная конструкция при удлинении образует вихревую камеру, оболочка последнего упомянутого элемента выполнена с эксцентриком с возможностью обеспечения ряда операций прокалывания для обоих прокалывающих устройств.
В документе US №8006695 описано ингаляционное устройство для ингаляции лекарственного препарата из поддающейся прокалыванию капсулы, содержащее корпус для помещения капсулы с лекарственным препаратом; запирающее средство для закрытия корпуса, причем указанное запирающее средство выполнено с возможностью перемещения относительно корпуса; прокалывающее средство является подходящим для прокалывания капсулы с лекарственным препаратом; причем перемещение запирающего средства относительно корпуса вызывает перемещение прокалывающего средства. В изобретении также предусмотрен контейнер для капсулы с лекарственным препаратом, причем контейнер содержит камеру, подходящую для помещения капсулы с лекарственным препаратом; и средство для генерирования вихревого движения в потоке текучей среды через камеру, так что при применении вихревой поток текучей среды вызывает вибрацию капсулы, помещенной в камеру, для способствования, таким образом, высвобождению лекарственного препарата, содержащегося в капсуле.
В документе US №7694676 описан ингалятор для ингаляции порошкообразных фармацевтических композиций из капсул, содержащий: нижнюю часть; пластину, которая может быть прикреплена к нижней части и посредством которой нижняя часть может быть закрыта; контейнер для капсулы для помещения капсул, причем данный контейнер выполнен с возможностью опускания в нижнюю часть; мундштук, выполненный с возможностью прикрепления к пластине; крышку, которая покрывает мундштук в закрытом положении и прикрепляет его посредством запирающего элемента, причем нижняя часть, пластина, мундштук и крышка прикреплены друг к другу посредством единого шарнира.
В документе US №8022082 раскрыт ингалятор, содержащий: корпус, содержащий два окна, панель, в которой предусмотрены отверстия для впуска воздуха и которая оснащена экраном, защищенным корпусом экрана, ингаляционную камеру, соединенную с панелью, на которой предусмотрена нажимная кнопка, оснащенная двумя наточенными стержнями и подвижно соединенная с пружиной, мундштук, который соединен с корпусом, панелью и колпачком посредством шпинделя с возможностью его переключения из открытого или закрытого положения, и три отверстия с диаметрами меньше 1 мм в центральной области вокруг камеры для капсулы и ниже корпуса экрана и экрана.
В документе US №7252087 раскрыт ингалятор, в котором применяют многофункциональный приводной элемент. Многофункциональный приводной элемент, как раскрыто в документе US‘087, в первом функциональном положении обеспечивает отсоединение запирающего элемента от нижней части корпуса и во втором функциональном положении обеспечивает отворачивание мундштука от нижней части корпуса.
В документе US №7284553 раскрыт порошковый ингалятор, работающий по принципу Бернулли. В нем раскрыт ингалятор с камерой для капсулы, содержащей выступающие элементы либо на внутренней поверхности камеры для капсулы, либо на внешней поверхности капсулы.
Хотя в предшествующем уровне техники раскрыты многие различные виды ингаляторов для доставки лекарственного препарата, в уровне техники все еще остается потребность в конструкции и разработке усовершенствованных ингаляторов для порошкообразной ингаляционной доставки на основе факторов, которые влияют на соблюдение режима лечения, как, например, лекарственного средства, подлежащего доставке, легкости обслуживания и предпочтения пациента. Следовательно, настоящее изобретение нацелено на удовлетворительное разрешение вопросов, связанных с ними и другими потребностями, существующими в данном уровне техники, посредством дополнительного усовершенствования известных ингаляторов с точки зрения их обслуживания.
Таким образом, изобретение направлено на усовершенствованные ингаляционные устройства с системой, содержащей два шарнира, предназначенные для рассеивания содержимого порошкообразной фармацевтической композиции.
При традиционном применении ингалятора сухого порошка пациент открывает крышку, затем мундштук и вставляет капсулу, содержащую порошкообразную фармацевтическую композицию. Затем пациент нажимает на приводной элемент, что приводит к прокалыванию капсулы, содержащей порошкообразную фармацевтическую композицию. Прокалывающие элементы, прикрепленные к приводному элементу, прокалывают капсулу с одной стороны, обеспечивая выход порошкообразной фармацевтической композиции, содержащейся в капсуле, при осуществлении пациентом ингаляции из мундштука.
Конструкция "два шарнира" в ингаляторе согласно настоящему изобретению содержит два отдельных шарнира. Один шарнир предназначен для крышки и мундштука, а второй – для базовой пластины. Пациенту необходимо открывать базовую пластину только в случае необходимости. Применение второго и отдельного шарнира предотвращает нечаянное открытие базовой пластины, тем самым избегая загрязнения лекарственного препарата. Также невыступающий приводной элемент обеспечивает очень удобное обслуживание и хранение устройства.
Кроме того, форма ингалятора, которая является круглой сверху, с одной стороны выполнена под углом таким образом, чтобы пациент имел возможность надлежащим образом захватить устройство и счел его очень удобным для введения устройства в работу без потери контроля во время удержания устройства.
Цели изобретения
Целью настоящего изобретения является преодоление недостатков из предшествующего уровня техники.
Другой целью настоящего изобретения является обеспечение ингаляционного устройства с двумя шарнирными системами (6, 8).
Еще одной целью настоящего изобретения является создание ингаляционного устройства с двумя шарнирными системами, причем мундштук (3) и крышка (1) прикреплены на одном шарнире (8).
Еще одной целью настоящего изобретения является создание ингаляционного устройства с двумя шарнирными системами, причем базовая пластина (4) прикреплена на шарнире (6) отдельно от мундштука и крышки.
Еще одной целью настоящего изобретения является создание ингалятора, в котором применяют базовую пластину (4), не содержащую никаких отверстий.
Еще одной целью настоящего изобретения является создание ингалятора, причем вспомогательное устройство (9) для захвата расположено на расстоянии от приводного элемента (5).
Краткое описание изобретения
В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения предусмотрено ингаляционное устройство, содержащее: корпус (2), базовую пластину (4), покрывающую корпус (2), контейнер (10) для лекарственного препарата, объединенный с базовой пластиной (4), мундштук (3), насаженный на базовую пластину (4), крышку (1), которая покрывает мундштук (3), по меньшей мере один прокалывающий элемент (11), приводной элемент (5), пружину (12), и причем ингаляционное устройство представляет собой систему, содержащую два шарнира (6, 8), при этом базовая пластина (4) прикреплена на шарнире (6); мундштук (3) и крышка (1) прикреплены на шарнире (8).
Краткое описание прилагаемых графических материалов
На фиг. 1 представлены основные компоненты ингалятора в соответствии с настоящим изобретением, такие как корпус (2), который вмещает в себя базовую пластину (4) и покрыт последней, мундштук (3) со вспомогательным устройством (9) для захвата. Базовая пластина (4) прикреплена на шарнире (6), а мундштук (3) и крышка (1) прикреплены вместе на шарнире (8) отдельно от базовой пластины. Вспомогательное устройство (9) для захвата расположено на расстоянии от приводного элемента (5).
На фиг. 2 представлен вид сверху контейнера (10) для лекарственного препарата, установленного на нижней части базовой пластины (4).
На фиг. 3 представлен вид в закрытом состоянии мундштука (3), насаженного на базовую пластину (4), которая выполнена как единое целое с контейнером (10) для лекарственного препарата. Два шарнира (6, 8) отмечены отличающимися друг от друга.
На фиг. 4 представлен радиальный частичный вид в разрезе ингалятора, на котором изображены крышка (1), мундштук (3), прокалывающие элементы (11), приводной элемент (5), пружина (12), контейнер (10) для лекарственного препарата, смотровые окна (7), и причем мундштук и крышка прикреплены на шарнире (8).
На фиг. 5 представлен вид сбоку в перспективе ингалятора в полностью закрытом положении.
На фиг. 6 представлен вид сверху базовой пластины (4) ингалятора, не содержащей никаких отверстий.
На фиг. 7 представлен ингалятор с системой, содержащей два отдельных шарнира (6, 8).
На фиг. 8 представлен график квадратного корня перепада давления в зависимости от скорости потока в ингаляторе согласно настоящему изобретению, на котором изображено относительно высокое сопротивление потоку воздуха.
Подробное описание изобретения
Следующее представляет собой упрощенное краткое описание изобретения с целью предоставления основного понимания некоторых аспектов изобретения. Данное краткое описание не является широким обзором настоящего изобретения. Оно не предназначено для обозначения ключевых/существенных элементов изобретения или для определения границ объема изобретения. Его единственной целью является представить определенную идею изобретения в упрощенной форме в качестве вводной части для более подробного описания изобретения, представленного далее.
В соответствии с настоящим изобретением предусмотрен ингалятор для ингаляции порошкообразных фармацевтических композиций из капсул, которые вставляют в контейнер для лекарственного препарата, предусмотренный в ингаляторе, перед применением. В соответствии с настоящим изобретением после вставки капсулы в контейнер для лекарственного препарата устройства пациент может нажимать на приводной элемент, который можно передвигать из нерабочего положения, тем самым взаимодействуя по меньшей мере с одним прокалывающим элементом, который может входить в контейнер для лекарственного препарата. Капсулу прокалывают как минимум одним прокалывающим элементов и высвобождают фармацевтическую композицию.
Другие аспекты, преимущества и отличительные признаки изобретения станут очевидными специалистам в данной области техники из последующего подробного описания, что вместе с прилагаемыми графическими материалами раскрывает иллюстративные варианты осуществления изобретения.
Ингалятор в соответствии с настоящим изобретением, как показано на фиг. 1, 2, 3 и 4, в основном содержит корпус (2), который вмещает в себя базовую пластину (4) и покрыт последней, мундштук (3) со вспомогательным устройством (9) для захвата; причем указанная базовая пластина (4) прикреплена на шарнире (6), а мундштук (3) и крышка (1) прикреплены вместе отдельно от базовой пластины на шарнире (8); вспомогательное устройство (9) для захвата расположено на расстоянии от приводного элемента (5). Смотровое окно (7) дополнительно обеспечивает возможность просмотра внутренних элементов устройства. Контейнер (10) для лекарственного препарата установлен на нижней части базовой пластины (4). Один или более прокалывающих элементов (11) для прокалывания капсул прикреплены с внутренней стороны приводного элемента (5), и пружина (12) также выполнена с возможностью соединения с приводным элементом; они характеризуются тем, что при нажатии с наружной стороны приводной элемент (12), представляющий собой пружинный элемент, сжимается и обеспечивает линейное перемещение прокалывающих элементов (11) и прокалывание капсулы, так что происходит высвобождение лекарственного препарата, содержащегося в капсуле, и после этого элемент, предоставляющий собой пружину, возвращается в начальное положение.
Термины и слова, применяемые в последующем описании и формуле изобретения, не ограничены библиографическими значениями, но применяются автором изобретения только для обеспечения четкого и соответствующего понимания изобретения.
Крышка (1) предусматривает защиту компонентам устройства посредством предотвращения попадания пыли или любых других чужеродных частиц.
Мундштук (3) представляет собой компонент, через который пациент осуществляет ингаляцию порошкообразной фармацевтической композиции.
Базовая пластина (4) обеспечивает надежное удерживание контейнера (10) для лекарственного препарата и всегда остается выровненной с мундштуком (3) для плавного потока лекарственного препарата.
Приводной элемент (5) отвечает за блокировку и разблокировку крышки (1) и удерживает прокалывающие элементы (11) в надлежащем положении. Движение приводного элемента (5) вперед обеспечивает надлежащее прокалывание капсулы таким образом, что порошкообразная фармацевтическая композиция становится доступной для осуществления ингаляции пациентом.
Шарнир (6) отвечает за удерживание базовой пластины (4) в надлежащем положении, так что контейнер (10) для лекарственного препарата всегда выровнен с мундштуком (3).
Смотровое окно (7) предусматривает обзор контейнера (10) для лекарственного препарата и обеспечивает возможность подтверждения пациентом наличия капсулы в контейнере (10) для лекарственного препарата.
Шарнир (8) отвечает за надлежащее перемещение крышки (1) и мундштука (3).
Вспомогательное устройство (9) для захвата на мундштуке предусматривает возможность захвата пациентом для открытия мундштука, так что капсула, содержащая порошкообразную фармацевтическую композицию, может быть помещена в контейнер (10) для лекарственного препарата.
В варианте осуществления настоящего изобретения ингалятор работает следующим образом.
a) Крышку (1) открывают посредством нажатия на приводной элемент (5).
b) Крышку (1) поднимают вверх и отодвигают от основы для открытия мундштука (3).
c) Мундштук (3) открывают посредством нажатия на вспомогательное устройство (9) для захвата, расположенное на обеих сторонах мундштука (3).
d) Капсулу помещают в контейнер (10) для лекарственного препарата ингалятора согласно настоящему изобретению.
e) Мундштук (3) плотно закрывают. Крышку (1) держат открытой.
f) Ингалятор согласно настоящему изобретению удерживают в таком положении, чтобы мундштук (3) был направлен вверх.
g) Нажимают на приводной элемент (5) с целью перемещения прокалывающего элемента (11) для прокалывания капсул.
h) Осуществляют ингаляцию порошкообразной фармацевтической композиции из капсулы.
Устройство может быть выполнено из любого подходящего материала. Устройство предпочтительно выполнено из пластика, например, ABS (сополимера акрилонитрила, бутадиена и стирола), PC (поликарбоната), PA (полиацеталя) или PS (полистирола), или их смесей, или из антистатического материала, такого как делрин или нержавеющая сталь.
Ингалятор в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает более надежную доставку фармацевтической композиции по сравнению с устройствами, известными из предшествующего уровня техники.
Преимущества ингалятора согласно настоящему изобретению являются следующими.
1. Пациенту необходимо открывать базовую пластину только в случае необходимости. Применение второго и отдельного шарнира предотвращает нечаянное открытие базовой пластины, тем самым избегая загрязнения лекарственного препарата.
2. Также невыступающий приводной элемент обеспечивает очень удобное обслуживание устройства и хранение устройства.
3. Кроме того, форма ингалятора, которая является круглой сверху, с одной стороны выполнена под углом таким образом, чтобы пациент имел возможность надлежащим образом захватить устройство и счел его очень удобным для введения устройства в работу без потери контроля во время удержания устройства.
В ингаляционном устройстве с системой, содержащей два шарнира, в которой применяют базовую пластину, не содержащую никаких отверстий, измеряли сопротивление потоку, составляющее приблизительно 0,07 /л мин−1, что приводило к скорости потока приблизительно 40 л мин−1 с перепадом давления приблизительно 4 кПа внутри ингалятора.
Сопротивление потоку можно рассчитать при помощи формулы
R = P0,5 / Q,
где Q представляет собой скорость потока (л/мин), P представляет собой перепад давления (кПа) внутри ингалятора и R представляет собой сопротивление потоку [кПа0,5/ (л/мин.)].
В данной системе давление при осуществлении ингаляции изменяется от 2 до 6 кПа, что в результате приводит получаемым скоростям потока приблизительно от 25 до 55 литров на минуту.
Настоящее изобретение относится к применению ингаляционного устройства, как описано выше, для введения порошкообразной фармацевтической композиции, которая является подходящей для лечения астмы или хронического обструктивного заболевания легких посредством ингаляции.
Кривая перепада давления в зависимости от скорости потока зависит от конструкции ингалятора.
Ингалятор в соответствии с настоящим изобретением испытывали для измерения его сопротивления прохождению потока, что является важной особенностью ингаляторов.
В соответствии с принципом Бернулли, когда квадратный корень перепада давления построен на графике в зависимости от скорости потока, сопротивление ингалятора представляет собой наклон линейной части кривой. Иллюстративный график можно увидеть на фиг. 8 для ингаляционного устройства в соответствии с настоящим изобретением. На графике, изображенном на фиг. 8, показано относительно высокое сопротивление потоку воздуха с быстрым возрастанием кривой в зависимости от скорости потока.
Ингалятор в соответствии с настоящим изобретением может включать конструкторские признаки, предусмотренные признанием того, что различные порошкообразные лекарственные средства имеют различные особенности. Таким образом, для повышенной эффективности доставки конкретного лекарственного средства, подлежащего доставке, следует преимущественно отрегулировать параметры потока ингалятора. Данные регулировки могут быть осуществлены посредством регулирования потока воздуха. Потоком воздуха можно управлять посредством высверливания дополнительного отверстия для подачи воздуха или посредством увеличения и уменьшения размера диаметра отверстия для подачи воздуха.
Порошкообразная фармацевтическая композиция, содержащаяся в капсуле, предпочтительно представляет собой лекарственный препарат в виде сухого порошка. Термин "капсула" следует понимать в широком смысле и он включает любую подходящую тару для порошкообразных фармацевтических композиций. Капсула может быть выполнена из любого подходящего материала, в том числе желатина, HPMC или пластика.
В варианте осуществления настоящего изобретении предусмотрена фармацевтическая композиция, которая содержит порошкообразные фармацевтические препараты и которую можно вводить посредством ингаляции. Особенно предпочтительными в данном контексте являются фармацевтические композиции, выбранные из антихолинергических средств, бета-2-агонистов, стероидов, ингибиторов PDE IV, антагонистов LTD4 и ингибиторов EGFR-киназы.
Антихолинергические средства для применения предпочтительно выбраны из тиотропия бромида, окситропия бромида, флутропия бромида, ипратропия бромида, солей гликопиррония, троспия хлорида, толтеродина, тропенол-2,2-дифенилпропионата метобромида, скопин-2,2-дифенилпропионата метобромида, скопин-2-фтор-2,2-дифенилацетата метобромида, тропенол-2-фтор-2,2-дифенилацетата метобромида, тропенол-3,3',4,4'-тетрафторбензилата метобромида, скопин-3,3',4,4'-тетрафторбензилата метобромида, тропенол-4,4'-дифторбензилата метобромида, скопин-4,4'-дифторбензилата метобромида, тропенол-3,3'-дифторбензилата метобромида, скопин-3,3'-дифторбензилата метобромида, тропенол-9-гидрокси-флуорен-9-карбоксилата метобромида, тропенол-9-фтор-флуорен-9-карбоксилата метобромида, скопин-9-гидрокси-флуорен-9-карбоксилата метобромида, скопин-9-фтор-флуорен-9-карбоксилата метобромида, тропенол-9-метил-флуорен-9-карбоксилата метобромида, скопин-9-метил-флуорен-9-карбоксилата метобромида, циклопропилтропин-бензилата метобромида, 2,2-дифенилпропионат-циклопропилтропина метобромида, циклопропилтропин-9-гидрокси-ксантен-9-карбоксилата метобромида, циклопропилтропин-9-метил-флуорен-9-карбоксилата метобромида, циклопропилтропин-9-метил-ксантен-9-карбоксилата метобромида, циклопропилтропин-9-гидрокси-флуорен-9-карбоксилата метобромида, метил-4,4'-дифторбензилат-циклопропилтропина метобромида, тропенол-9-гидрокси-ксантен-9-карбоксилата метобромида, скопин-9-гидрокси-ксантен-9-карбоксилата метобромида, тропенол-9-метил-ксантен-9-карбоксилата метобромида, скопин-9-метил-ксантен-9-карбоксилата метобромида, тропенол-9-этил-ксантен-9-карбоксилата метобромида, тропенол-9-дифторметил-ксантен-9-карбоксилата метобромида и скопин-9-гидроксиметил-ксантен-9-карбоксилата метобромида, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и необязательно в виде их сольватов и/или гидратов.
Применяемые бета-2-агонисты предпочтительно выбраны из альбутерола, бамбутерола, битолтерола, броксатерола, карбутерола, кленбутерола, фенотерола, формотерола, гексопреналина, ибутерола, изоэтарина, изопреналина, левосальбутамола, мабутерола, мелуадрина, метапротеренола, орципреналина, пирбутерола, прокатерола, репротерола, римитерола, ритодрина, салметерола, салмефамола, сотеренота, сульфонтерола, тиарамида, тербуталина, толубутерола, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248, 3-(4-{6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметил-фенил)-этиламино]-гексил-окси}-бутил)-бензолсульфонамида, 5-[2-(5,6-диэтил-индан-2-иламино)-1-гидрокси-этил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-она, 4-гидрокси-7-[2-{[2-{[3-(2-фенилэтокси)пропил]сульфонил}этил]-амино}этил]-2(3H)-бензотиазолона, 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанола, 1-[3-(4-метоксибензил-амино)-4-гидроксифенил]-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-N,N-диметиламинофенил)-2-метил-2-пропиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-метоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-н-бутилоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанола, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-{4-[3-(4-метоксифенил)-1-,2,4-триазол-3-ил]-2-метил-2-бутиламино}этанола, 5-гидрокси-8-(1-гидрокси-2-изопропиламинобутил)-2H-1,4-бензоксазин-3-(4H)-она, 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламино)этанола и 1-(4-этоксикарбониламино-3-циано-5-фторфенил)-2-(трет-бутиламино)-этанола, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых солей присоединения кислоты, их сольватов и/или гидратов.
Применяемые стероиды предпочтительно выбраны из преднизолона, преднизона, бутиксокортпропионата, RPR-106541, флунизолида, беклометазона, триамцинолона, будесонида, флутиказона, мометазона, циклезонида, рофлепонида, ST-126, дексаметазона, (S)-фторметил-6.квадр.,9.квадр.-дифтор-17.квадр.-[(2-фуранилкарбонил)окси]-11.квадр.-гидрокси-16.квадр.-метил-3-оксо-андроста-1,4-диен-17.квадр.-карботионата, (S)-(2-оксо-тетрагидрофуран-3S-ил)-6.квадр.,9.квадр.-дифтор-11.квадр.-гидрокси-16.квадр.-метил-3-оксо-17.квадр.-пропионилокси-андроста-1,4-диен-17.квадр.-карботионата и этипреднол-дихлорацетата (BNP-166), необязательно в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и необязательно в виде их солей и производных, их сольватов и/или гидратов.
Применяемые ингибиторы PDE IV предпочтительно выбраны из энпрофиллина, теофиллина, рофлумиласта, арифло(циломиласт), CP-325,366, BY343, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), N-(3,5-дихлор-1-оксо-пиридин-4-ил)-4-дифторметокси-3-циклопропилметоксибензамида, NCS-613, пумафентина, (-)p-[(4aR*,10bS*)-9-этокси-1,2,3,4,4a,10b-гексагидро-8-метокси-2-метилбензо[s][1,6]нафтиридин-6-ил]-N,N-диизопропилбензамида, (R)-(+)-1-(4-бромбензил)-4-[(3-циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-пирролидона, 3-(циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-N'-[N-2-циано-S-метил-изотиоуреидо]бензил)-2-пирролидона, цис[4-циано-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)циклогексан-1-карбоновой кислоты], 2-карбометокси-4-циано-4-(3-циклопропилметокси-4-дифторметоксифенил)циклогексан-1-она, цис[4-циано-4-(3-циклопропилметокси-4-дифторметоксифенил)циклогексан-1-ола], (R)-(+)-этил[4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пирролидин-2-илиден]ацетата, (S)-(-)-этил[4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пирролидин-2-илиден]ацетата, CDP840, Bay-198004, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, арофиллина, атизорама, V-11294A, CI-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370, 9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3-(2-тиенил)-9H-пиразоло[3,4-c]-1,2,4-триазолo[4,3-a]пиридина и 9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3-(трет-бутил)-9H-пиразоло[3,4-c]-1,2,4-триазолo[4,3-a]пиридина, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых солей присоединения кислоты, их сольватов и/или гидратов.
Применяемые антагонисты LTD4 предпочтительно выбраны из монтелукаста, 1-(((R)-(3-(2-(6,7-дифтор-2-хинолинил)этенил)фенил)-3-(2-(2-гидрокси-2-пропил)фенил)тио)метилциклопропан-уксусной кислоты, 1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-дихлортиено[3,2-b]пиридин-5-ил)-(E)-этенил)фенил)-3-(2-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил)пропил)тио)метил)циклопропан-уксусной кислоты, пранлукаста, зафирлукаста, [2-[[2-(4-трет-бутил-2-тиазолил)-5-бензофуранил]оксиметил]фенил]уксусной кислоты, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707 и L-733321, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров, необязательно в виде их фармакологически приемлемых солей присоединения кислоты, а также необязательно в виде их солей и производных, их сольватов и/или гидратов.
Применяемые ингибиторы EGFR-киназы предпочтительно выбраны из цетуксимаба, трастузумаба, ABX-EGF, Mab ICR-62, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметокси-хиназолина, 4-[(R)-(1-фенил-этил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]-амино}-7-циклопентилокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-{[4-((R)-6-метил-2-оксо-морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-[2-((S)-6-метил-2-оксо-морфолин-4-ил)-этокси]-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-({4-[N-(2-метокси-этил)-N-метил-амино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметокси-хиназолина, 4-[(R)-(1-фенил-этил)амино]-6-({4-[N-(тетрагидропиран-4-ил)-N-метил-амино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-({4-[N-(2-метокси-этил)-N-метил-амино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопентилокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(R)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]-хиназолина, 4-[(3-этинил-фенил)амино]-6,7-бис-(2-метокси-этокси)-хиназолина, 4-[(R)-(1-фенил-этил)амино]-6-(4-гидрокси-фенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина, 3-циано-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-этокси-хинолина, 4-[(R)-(1-фенил-этил)амино]-6-{[4-((R)-6-метил-2-оксо-морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]-хиназолина, 4-[(3-этинил-фенил)амино]-6-{[4-(5,5-диметил-2-оксо-морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-{2-[4-(2-оксо-морфолин-4-ил)-пиперидин-1-ил]-этокси}-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(транс-4-амино-циклогексан-1-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(транс-4-метансульфониламино-циклогексан-1-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(тетрагидропиран-3-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]-пиперидин-4-илокси}-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(пиперидин-3-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-[1-(2-ацетиламино-этил)-пиперидин-4-илокси]-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-7-этокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-{транс-4-[(морфолин-4-ил)карбониламино]-циклогексан-1-илокси}-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-{1-[(пиперидин-1-ил)карбонил]-пиперидин-4-илокси}-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(цис-4-{N-[(морфолин-4-ил)карбонил]-N-метил-амино}-циклогексан-1-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(транс-4-этансульфониламино-циклогексан-1-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(1-метансульфонил-пиперидин-4-илокси)-7-(2-метокси-этокси)-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-[1-(2-метокси-ацетил)-пиперидин-4-илокси]-7-(2-метокси-этокси)-хиназолина, 4-[(3-этинил-фенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси]-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(цис-4-{N-[(пиперидин-1-ил)карбонил]-N-метил-амино}-циклогексан-1-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-{цис-4-[(морфолин-4-ил)карбониламино]-циклогексан-1-илокси}-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-{1-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]-пиперидин-4-илокси}-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-этинил-фенил)амино]-6-(1-ацетил-пиперидин-4-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-этинил-фенил)амино]-6-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-этинил-фенил)амино]-6-(1-метансульфонил-пиперидин-4-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-7-(2-метокси-этокси)-хиназолина, 4-[(3-этинил-фенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]-пиперидин-4-илокси}-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-{1-[(N-метил-N-2-метоксиэтил-амино)карбонил]-пиперидин-4-илокси}-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(1-этил-пиперидин-4-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-[цис-4-(N-метансульфонил-N-метил-амино)-циклогексан-1-илокси]-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-[цис-4-(N-ацетил-N-метил-амино)-циклогексан-1-илокси]-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(транс-4-метиламино-циклогексан-1-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-[транс-4-(N-метансульфонил-N-метил-амино)-циклогексан-1-илокси]-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(транс-4-диметиламино-циклогексан-1-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(транс-4-{N-[(морфолин-4-ил)карбонил]-N-метил-амино}-циклогексан-1-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-[2-(2,2-диметил-6-оксо-морфолин-4-ил)-этокси]-7-[(S)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(1-метансульфонил-пиперидин-4-илокси)-7-метокси-хиназолина, 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-(1-циано-пиперидин-4-илокси)-7-метокси-хиназолина и 4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-{1-[(2-метоксиэтил)карбонил]-пиперидин-4-илокси}-7-метокси-хиназолина, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров, необязательно в виде их фармакологически приемлемых солей присоединения кислоты, их сольватов и/или гидратов.
Примеры солей присоединения кислоты с фармакологически приемлемыми кислотами, которые могут образовывать соединения, включают соли, выбранные из гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, гидросульфата, гидрофосфата, гидрометансульфоната, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидробензоата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата, гидрооксалата, гидросукцината, гидробензоата и гидро-п-толуолсульфоната, предпочтительно гидрохлорида, гидробромида, гидросульфата, гидрофосфата, гидрофумарата и гидрометансульфоната.
Порошкообразные фармацевтические композиции могут содержать вышеуказанные активные вещества, а также их соли, сложные эфиры или комбинации этих активных веществ, солей и сложных эфиров.
Хотя изобретение в данном документе было описано со ссылкой на конкретные варианты осуществления, следует понимать, что эти варианты осуществления являются только примерами принципов и применений настоящего изобретения. Следовательно, следует понимать, что могут быть осуществлены многочисленные модификации относительно иллюстративных вариантов осуществления и что могут быть разработаны другие схемы расположения без отступления от существа и объема настоящего изобретения.
Claims (23)
1. Ингаляционное устройство, содержащее:
- корпус (2),
- базовую пластину (4), покрывающую корпус (2),
- контейнер (10) для лекарственного препарата, объединенный с базовой пластиной (4),
- мундштук (3), насаженный на базовую пластину (4),
- крышку (1), которая покрывает мундштук (3),
- по меньшей мере один прокалывающий элемент (11),
- приводной элемент (5),
- пружину (12), выполненную с возможностью соединения приводного элемента (5) с контейнером (10) для лекарственного препарата,
отличающееся тем, что ингаляционное устройство представляет собой систему, содержащую два шарнира (6, 8), при этом
- базовая пластина (4) прикреплена на шарнире (6);
- мундштук (3) и крышка (1) прикреплены на шарнире (8), причем
- базовая пластина (4) прикреплена на шарнире отдельно от мундштука (3) и крышки (1).
2. Ингаляционное устройство по п. 1, отличающееся тем, что прокалывающие элементы (11) прикреплены с внутренней стороны приводного элемента (5).
3. Ингаляционное устройство по п. 1, отличающееся тем, что с целью способствования прокалыванию приводной элемент (5) при нажатии вызывает сжатие элемента (12), представляющего собой пружину, что обеспечивает линейное перемещение прокалывающих элементов (11).
4. Ингаляционное устройство по п. 1, отличающееся тем, что устройство дополнительно содержит вспомогательное устройство (9) для захвата на мундштуке (3), которое обеспечивает захват для открытия мундштука (3).
5. Ингаляционное устройство по п. 1, отличающееся тем, что устройство дополнительно содержит смотровое окно (7) для просмотра сквозь ингаляционное устройство.
6. Ингаляционное устройство по п. 4, отличающееся тем, что вспомогательное устройство (9) для захвата расположено на расстоянии от приводного элемента (5).
7. Ингаляционное устройство по п. 1, отличающееся тем, что контейнер (10) для лекарственного препарата установлен на нижней части базовой пластины (4).
8. Ингаляционное устройство по п. 1, отличающееся тем, что базовая пластина не содержит никаких отверстий.
9. Ингаляционное устройство по п. 1, отличающееся тем, что контейнер (10) для лекарственного препарата выполнен с возможностью помещения капсулы с порошкообразной фармацевтической композицией.
10. Ингаляционное устройство по п. 9, отличающееся тем, что порошкообразная фармацевтическая композиция является подходящей для лечения астмы или хронического обструктивного заболевания легких посредством ингаляции.
11. Ингаляционное устройство по п. 9, отличающееся тем, что порошкообразная фармацевтическая композиция, содержащаяся в капсуле, представляет собой лекарственный препарат в виде сухого порошка.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN663/MUM/2014 | 2014-02-25 | ||
IN663MU2014 IN2014MU00663A (ru) | 2014-02-25 | 2015-02-23 | |
PCT/IB2015/051350 WO2015128789A1 (en) | 2014-02-25 | 2015-02-23 | Inhaler |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016137683A3 RU2016137683A3 (ru) | 2018-03-29 |
RU2016137683A RU2016137683A (ru) | 2018-03-29 |
RU2655131C2 true RU2655131C2 (ru) | 2018-05-23 |
Family
ID=52697485
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016137683A RU2655131C2 (ru) | 2014-02-25 | 2015-02-23 | Ингалятор |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10556069B2 (ru) |
EP (1) | EP3110483B1 (ru) |
JP (1) | JP6509894B2 (ru) |
CN (1) | CN106029140B (ru) |
AU (1) | AU2015221812B2 (ru) |
CA (1) | CA2939310C (ru) |
ES (1) | ES2714566T3 (ru) |
HU (1) | HUE042087T2 (ru) |
IN (1) | IN2014MU00663A (ru) |
MX (1) | MX2016011003A (ru) |
MY (1) | MY180735A (ru) |
PH (1) | PH12016501659B1 (ru) |
PL (1) | PL3110483T3 (ru) |
PT (1) | PT3110483T (ru) |
RU (1) | RU2655131C2 (ru) |
UA (1) | UA117517C2 (ru) |
WO (1) | WO2015128789A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA173518S (en) | 2016-02-08 | 2017-09-01 | Nicoventures Holdings Ltd | Cartridge for an electronic cigarette |
GB201605101D0 (en) | 2016-03-24 | 2016-05-11 | Nicoventures Holdings Ltd | Electronic vapour provision system |
GB201605105D0 (en) | 2016-03-24 | 2016-05-11 | Nicoventures Holdings Ltd | Vapour provision apparatus |
GB201605100D0 (en) | 2016-03-24 | 2016-05-11 | Nicoventures Holdings Ltd | Vapour provision system |
GB201605102D0 (en) | 2016-03-24 | 2016-05-11 | Nicoventures Holdings Ltd | Mechanical connector for electronic vapour provision system |
US11524823B2 (en) | 2016-07-22 | 2022-12-13 | Nicoventures Trading Limited | Case for a vapor provision device |
DE202017102334U1 (de) * | 2016-08-25 | 2017-11-29 | Alfred Von Schuckmann | Vorrichtung zum Inhalieren pulverförmiger Substanzen |
USD831190S1 (en) * | 2016-11-08 | 2018-10-16 | Alfred Von Schuckmann | Inhaler |
USD849927S1 (en) * | 2017-08-17 | 2019-05-28 | Alfred Von Schuckmann | Inhaler |
PL234586B1 (pl) * | 2017-08-31 | 2020-03-31 | Pulinno Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Inhalator pojedynczej dawki suchego proszku |
US20190076607A1 (en) * | 2017-09-13 | 2019-03-14 | Lupin Atlantis Holdings Sa | Inhaler and mesh for an inhaler |
WO2019081883A1 (en) * | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Merxin Ltd | INHALER |
AU201815816S (en) * | 2018-04-04 | 2018-10-30 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co | Inhaler |
USD1010101S1 (en) | 2020-09-18 | 2024-01-02 | Trudell Medical International | Holding chamber |
USD983354S1 (en) | 2020-12-21 | 2023-04-11 | Rpc Formatec Gmbh | Inhaler |
CN113813479B (zh) * | 2021-08-19 | 2023-12-01 | 丰都县中医院 | 一种储备式哮喘病人自主上药用噻托溴铵粉上药器 |
CN113926031B (zh) * | 2021-11-16 | 2023-08-15 | 南京茂升德科技有限公司 | 一种哮喘病人上药用噻托溴铵粉上药器 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060237016A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-10-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dry powder inhaler |
RU2436599C2 (ru) * | 2006-06-27 | 2011-12-20 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. | Порошковый ингалятор |
WO2012047182A2 (en) * | 2010-10-07 | 2012-04-12 | Mahmut Bilgic | Single dose dry powder inhalation device |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT941426B (it) | 1971-07-17 | 1973-03-01 | Isf Spa | Inalatore a camera di turbinio per sostanze medicamentose polveriformi |
US20030235538A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-12-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for the administration of an anticholinergic by inhalation |
US7284553B2 (en) | 2002-12-12 | 2007-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powder inhaler comprising a chamber for a capsule for taking up a non-returnable capsule being filled with an active ingredient |
DE10352277A1 (de) | 2003-11-08 | 2005-06-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pulverinhalator |
DE602005019604D1 (de) | 2004-11-10 | 2010-04-08 | Cipla Ltd | Inhalator |
CN2915141Y (zh) * | 2006-07-06 | 2007-06-27 | 福建精致模具有限公司 | 一种胶囊型干粉吸入器 |
DE102006045788A1 (de) * | 2006-09-26 | 2008-03-27 | Alfred Von Schuckmann | Spender für pulverförmige Massen |
EP2560717A1 (en) * | 2010-04-23 | 2013-02-27 | 3M Innovative Properties Company | Dry powder inhaler assembly and containers |
JP6284884B2 (ja) * | 2011-11-25 | 2018-02-28 | ビルギチ,マフムト | 吸入装置 |
DE102012103482A1 (de) * | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Alfred Von Schuckmann | Vorrichtung zum Inhalieren pulverförmiger Substanzen |
ZA201408393B (en) * | 2013-11-19 | 2015-11-25 | Cipla Ltd | Inhaler device |
-
2015
- 2015-02-23 MY MYPI2016702930A patent/MY180735A/en unknown
- 2015-02-23 HU HUE15711296A patent/HUE042087T2/hu unknown
- 2015-02-23 MX MX2016011003A patent/MX2016011003A/es active IP Right Grant
- 2015-02-23 UA UAA201609743A patent/UA117517C2/uk unknown
- 2015-02-23 JP JP2016554637A patent/JP6509894B2/ja active Active
- 2015-02-23 US US15/121,430 patent/US10556069B2/en active Active
- 2015-02-23 ES ES15711296T patent/ES2714566T3/es active Active
- 2015-02-23 PL PL15711296T patent/PL3110483T3/pl unknown
- 2015-02-23 EP EP15711296.2A patent/EP3110483B1/en active Active
- 2015-02-23 RU RU2016137683A patent/RU2655131C2/ru active
- 2015-02-23 CN CN201580010117.0A patent/CN106029140B/zh active Active
- 2015-02-23 CA CA2939310A patent/CA2939310C/en active Active
- 2015-02-23 PT PT15711296T patent/PT3110483T/pt unknown
- 2015-02-23 WO PCT/IB2015/051350 patent/WO2015128789A1/en active Application Filing
- 2015-02-23 IN IN663MU2014 patent/IN2014MU00663A/en unknown
- 2015-02-23 AU AU2015221812A patent/AU2015221812B2/en active Active
-
2016
- 2016-08-19 PH PH12016501659A patent/PH12016501659B1/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060237016A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-10-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dry powder inhaler |
RU2436599C2 (ru) * | 2006-06-27 | 2011-12-20 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. | Порошковый ингалятор |
WO2012047182A2 (en) * | 2010-10-07 | 2012-04-12 | Mahmut Bilgic | Single dose dry powder inhalation device |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IN2014MU00663A (ru) | 2015-09-25 |
HUE042087T2 (hu) | 2019-06-28 |
MY180735A (en) | 2020-12-08 |
RU2016137683A3 (ru) | 2018-03-29 |
US10556069B2 (en) | 2020-02-11 |
PT3110483T (pt) | 2019-03-21 |
US20160375207A1 (en) | 2016-12-29 |
CN106029140B (zh) | 2019-07-05 |
PH12016501659A1 (en) | 2016-10-03 |
UA117517C2 (uk) | 2018-08-10 |
CA2939310C (en) | 2022-05-31 |
CA2939310A1 (en) | 2015-09-03 |
PH12016501659B1 (en) | 2016-10-03 |
JP6509894B2 (ja) | 2019-05-08 |
AU2015221812A1 (en) | 2016-09-08 |
WO2015128789A1 (en) | 2015-09-03 |
ES2714566T3 (es) | 2019-05-29 |
PL3110483T3 (pl) | 2019-06-28 |
EP3110483B1 (en) | 2018-12-19 |
JP2017510343A (ja) | 2017-04-13 |
EP3110483A1 (en) | 2017-01-04 |
MX2016011003A (es) | 2016-11-30 |
AU2015221812B2 (en) | 2019-12-19 |
CN106029140A (zh) | 2016-10-12 |
RU2016137683A (ru) | 2018-03-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2655131C2 (ru) | Ингалятор | |
JP5976273B2 (ja) | 吸入器 | |
ES2661306T3 (es) | Inhalador | |
US20060237016A1 (en) | Dry powder inhaler | |
DE102006016903A1 (de) | Inhalator | |
DE102006017699A1 (de) | Inhalator | |
JP2009533098A (ja) | 薬剤送出装置、このための薬剤キャリヤ及び薬剤コンパートメントから薬剤を取り出す方法 | |
JP5650125B2 (ja) | 吸入器 | |
JP2009525096A (ja) | 人工換気患者の治療のための吸入器具用のアダプタ | |
JP2012510324A5 (ru) | ||
CA2505366A1 (en) | Dry powder inhaler | |
RU2369411C2 (ru) | Порошковый ингалятор | |
JP4825455B2 (ja) | 粉末吸入器 | |
BR112016019649B1 (pt) | Dispositivo de inalação | |
DE102006014434A1 (de) | Packmittel für Mehrdosispulverinhalatoren mit optimierten Entleerungseigenschaften | |
MXPA05004558A (en) | Dry powder inhaler |