RU2651707C1 - Method for evaluating the course of urogenital infections in pregnant women - Google Patents
Method for evaluating the course of urogenital infections in pregnant women Download PDFInfo
- Publication number
- RU2651707C1 RU2651707C1 RU2017119234A RU2017119234A RU2651707C1 RU 2651707 C1 RU2651707 C1 RU 2651707C1 RU 2017119234 A RU2017119234 A RU 2017119234A RU 2017119234 A RU2017119234 A RU 2017119234A RU 2651707 C1 RU2651707 C1 RU 2651707C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- urogenital
- course
- expression
- tlr
- pregnancy
- Prior art date
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 37
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 35
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 claims description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 12
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 7
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 22
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 15
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 14
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 12
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 12
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 12
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 10
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 7
- AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-n-ethylnitrous amide Chemical compound CCN(N=O)C(C)(C)C AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 5
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 4
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 3
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 3
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- 241000207202 Gardnerella Species 0.000 description 2
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 2
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 2
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000002247 constant time method Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N veratrole Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 4-hexylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000242 Abortion threatened Diseases 0.000 description 1
- 241000193838 Atopobium parvulum Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- 241001495410 Enterococcus sp. Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 101150112014 Gapdh gene Proteins 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000800483 Homo sapiens Toll-like receptor 8 Proteins 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 1
- 241000204051 Mycoplasma genitalium Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Natural products C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001147693 Staphylococcus sp. Species 0.000 description 1
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 description 1
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100033110 Toll-like receptor 8 Human genes 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- -1 antispasmodics Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000003766 bioinformatics method Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940014425 exodus Drugs 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, микроэкологии, инфекционной патологии и иммунологии, может быть использовано при ведении беременности.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and gynecology, microecology, infectious diseases and immunology, can be used in pregnancy.
Основой формирования различных гестационных осложнений является влияние неблагоприятных факторов, среди которых наибольшее значение имеют факторы инфекционной природы, генетическая составляющая и изменения иммунологической реактивности организма. Воспалительные заболевания органов репродуктивной системы широко распространены в структуре инфекционной патологии человека и являются значительной медицинской, социальной и демографической проблемой, т.к. служат причиной нарушений генеративной функции и бесплодия. С инфекционной патологией женских половых органов тесно связаны воспалительные заболевания гениталий, хронические тазовые боли, осложненное течение беременности, в т.ч. привычное невынашивание, преждевременные роды, плацентарная недостаточность, задержка развития плода, внутриутробная инфекция плода и новорожденного [1].The basis for the formation of various gestational complications is the influence of adverse factors, among which the most important are the factors of infectious nature, the genetic component and changes in the immunological reactivity of the body. Inflammatory diseases of the reproductive system are widespread in the structure of human infectious pathology and are a significant medical, social and demographic problem, because cause violations of generative function and infertility. Inflammatory diseases of the genitals, chronic pelvic pain, and complicated pregnancy during pregnancy are closely related to the infectious pathology of the female genital organs. habitual miscarriage, premature birth, placental insufficiency, fetal growth retardation, intrauterine infection of the fetus and newborn [1].
Беременность в ряде случаев является триггером патологических процессов (в частности урогенитальных инфекций), обусловливая угнетение общего и местного иммунитета, тем самым, профилактируя возможное отторжение плода. Прогноз осложняется установлением сочетанного влияния на организм одномоментно нескольких неблагоприятных факторов. Однако при наличии одних и тех же факторов риска развитие патологических состояний реализуется не во всех случаях однотипно и их выраженность в значительной степени варьирует.Pregnancy in some cases is a trigger for pathological processes (in particular, urogenital infections), causing inhibition of general and local immunity, thereby preventing the possible rejection of the fetus. The prognosis is complicated by the establishment of a combined effect on the body simultaneously of several unfavorable factors. However, in the presence of the same risk factors, the development of pathological conditions is not realized in all cases of the same type and their severity varies significantly.
При беременности довольно часто одновременно выявляются отклонения (нарушения) местной и системной (организменной) иммунологической реактивности организма, гестационные осложнения и инфекции урогенитального тракта, выступающие как единый функциональный патогенетический комплекс с превалированием патогенетической роли урогенитальных инфекций, требующий персонализированного комплексного подхода к его верификации с целью принятия и проведения соответствующих лечебно-профилактических мероприятий. Единый функциональный патогенетический комплекс при беременности развиваются не только у женщин группы высокого риска (при наличии отягощенного соматического или акушерско-гинекологического анамнеза), но и у практически здоровых женщин.During pregnancy, quite often at the same time deviations (violations) of the local and systemic (organism) immunological reactivity of the body, gestational complications and infections of the urogenital tract appearing as a single functional pathogenetic complex with the prevalence of the pathogenetic role of urogenital infections, requiring a personalized integrated approach to its verification with the aim of acceptance and conducting appropriate treatment and preventive measures. A single functional pathogenetic complex during pregnancy develops not only in women at high risk (in the presence of a burdened somatic or obstetric-gynecological history), but also in practically healthy women.
В связи с этим своевременная верификация урогенитальных инфекций с учетом характера их развития (острое или хроническое течение) является одной из кардинальных задач в акушерской практике.In this regard, timely verification of urogenital infections, taking into account the nature of their development (acute or chronic course), is one of the cardinal tasks in obstetric practice.
В качестве прототипа нами выбран способ диагностики хронического урогенитального хламидиоза, предполагающий определение уровней экспрессии TL-рецептора-2 и TL-рецептора-4 [2].As a prototype, we have chosen a method for the diagnosis of chronic urogenital chlamydia, which involves determining the expression levels of TL receptor-2 and TL receptor-4 [2].
Однако известный способ касается диагностики только хронического урогенитального хламидиоза и предполагает исследование экспрессии двух генов.However, the known method relates to the diagnosis of only chronic urogenital chlamydia and involves the study of the expression of two genes.
Нами поставлена задача - разработать способ оценки течения урогенитальных инфекций у беременных, ускоряющий и оптимизирующий их верификацию.We set the task - to develop a method for assessing the course of urogenital infections in pregnant women, accelerating and optimizing their verification.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в уточнении характера течения урогенитальных инфекций у беременных за счет объективной дифференциации острого и хронического их течения, а также за счет своевременной профилактики осложнений при них.The technical result achieved by the implementation of the invention is to clarify the nature of the course of urogenital infections in pregnant women due to the objective differentiation of their acute and chronic course, as well as due to the timely prevention of complications with them.
Нами предложен способ верификации острого или хронического течения инфекционного процесса у беременных с урогенитальными инфекциями.We have proposed a method for verifying the acute or chronic course of the infectious process in pregnant women with urogenital infections.
Иммунологическая система беременных с урогенитальными инфекциями обеспечивает одновременное развитие гестационного процесса и реакцию макроорганизма на инфекционный процесс, вызванный полиинфицированием. Она обеспечивает физиологическое развитие беременности на фоне противодействия инфекционным агентам. Плод при этом также является для организма чужеродным агентом. Определение уровней экспрессии генов TLR позволяет верифицировать течение инфекционного процесса при урогенитальных инфекциях беременных с учетом особенностей их иммунологической реакции на одновременное развитие беременности и инфекционного процесса (1, 3).The immunological system of pregnant women with urogenital infections provides the simultaneous development of the gestational process and the response of the macroorganism to the infectious process caused by polyinfection. It provides the physiological development of pregnancy against the background of counteraction to infectious agents. The fetus is also a foreign agent for the body. Determination of TLR gene expression levels allows one to verify the course of the infectious process during urogenital infections of pregnant women, taking into account the peculiarities of their immunological reaction to the simultaneous development of pregnancy and the infectious process (1, 3).
Нами предложен оригинальный критерий, позволяющий оптимизировать ведение беременных на основе достоверного определения хронического или острого течения инфекционной патологи урогенитального тракта.We have proposed an original criterion that allows optimizing the management of pregnant women based on a reliable determination of the chronic or acute course of the infectious pathology of the urogenital tract.
Сущность изобретения заключается в следующем.The invention consists in the following.
Для определения течения урогенитальной инфекции у беременной исследуют экспрессию гена рецепторов врожденного иммунитета TLR-8. При установлении уровня его экспрессии 26 ОЕ и ниже определяют хроническое течение урогенитальной инфекции. При уровне экспрессии гена выше 26 ОЕ определяют острое течение урогенитальной инфекции.To determine the course of a urogenital infection in a pregnant woman, the expression of the TLR-8 innate immunity receptor gene is examined. When establishing the level of its expression of 26 OE and below, the chronic course of urogenital infection is determined. With a gene expression level above 26 OE, the acute course of urogenital infection is determined.
Дополнительно уровень экспрессии гена TLR-8 выше 28 ОЕ определяют как предиктор прерывания беременности, обусловленного урогенитальной инфекцией.Additionally, the expression level of the TLR-8 gene above 28 OE is defined as a predictor of abortion due to urogenital infection.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
У беременных с инфекционной патологией урогенитального тракта исследуют экспрессию генов рецепторов врожденного иммунитета - TLR. Предлагаемый перечень TLR позволяет в каждом конкретном случае проводить одновременную индикацию вирусного или бактериального возбудителя и его роли в развитие инфекционного процесса.In pregnant women with an infectious pathology of the urogenital tract, gene expression of innate immunity receptors, TLR, is examined. The proposed list of TLR allows in each case to carry out a simultaneous indication of the viral or bacterial pathogen and its role in the development of the infectious process.
Для количественного определения экспрессии гена TLR-8 использовали метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с обратной транскрипцией (OT-Real-Time PCR), выполняемый с помощью амплификатора iCycler IQ5 («Bio-Rad», США) [4].For quantitative determination of TLR-8 gene expression, the reverse transcription method OT-Real-Time PCR performed using the iCycler IQ5 amplifier (Bio-Rad, USA) was used [4].
Уровни экспрессии гена TLR стандартизировали по гену GAPDH. Полученный материал суспендировали в растворе EverFresh RNA (ЗАО "Силекс" г. Санкт-Петербург) в соотношении 1:5 относительно объема клеточной суспензии. Уровень экспрессии генов TLR определялись ПНР в реальном времени (РВ), совмещенной с обратной транскрипцией. Конструирование олигонуклеотидных праймеров к генам TLR-2, TLR-3, TLR-4 и TLR-8 проводили с применением биоинформационного анализа комплексом компьютерных программ: Vector NTI Advance 9.0 (PC) (http://www.invitrogen.com/site/us/en/home.html), DNASTAR, BLAST (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi/). Уровень экспрессии мРНК генов TLR определяли с использованием специфических праймеров:TLR gene expression levels were standardized for the GAPDH gene. The resulting material was suspended in a solution of EverFresh RNA (ZAO Sileks, St. Petersburg) in a ratio of 1: 5 relative to the volume of the cell suspension. The level of expression of TLR genes was determined by real-time PNR (PB) combined with reverse transcription. The construction of oligonucleotide primers for the TLR-2, TLR-3, TLR-4, and TLR-8 genes was carried out using bioinformatics analysis using a set of computer programs: Vector NTI Advance 9.0 (PC) (http://www.invitrogen.com/site/us /en/home.html), DNASTAR, BLAST (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi/). The level of mRNA expression of TLR genes was determined using specific primers:
Праймеры были синтезированы на базе ЗАО «Синтол» (Москва). Уровни экспрессии мРНК TLR контролировали (стандартизоровали) по гену GAPTAH-F за счет сходной экспрессии этого гена среди тканей человеческого ротоглоточного и репродуктивного трактов.The primers were synthesized on the basis of Synthol CJSC (Moscow). TLR mRNA expression levels were controlled (standardized) by the GAPTAH-F gene due to similar expression of this gene among human oropharyngeal and reproductive tract tissues.
Из исследуемого материала выделяли тотальную РНК согласно протоколу к наборам для выделения тотальной РНК на магнитных частицах SiO2 - бесфенольное выделение для микроанализа (ЗАО "Силекс", г. Санкт-Петербург).Total RNA was isolated from the test material according to the protocol to the sets for the isolation of total RNA on SiO 2 magnetic particles — phenol-free isolation for microanalysis (ZAO Sileks, St. Petersburg).
Синтез первой цепи кДНК проводили, согласно указаниям инструкции набора для синтеза первой цепи кДНК (базовый) (ЗАО "Силекс" г. Санкт-Петербург).The synthesis of the first cDNA chain was carried out, according to the instructions of the kit for the synthesis of the first cDNA chain (basic) (ZAO Sileks, St. Petersburg).
Амплификацию с последующим определением уровня экспрессии TLR проводили методом ПНР с детекцией накопления продуктов реакции "в режиме реального времени" (Real-Time PCR, USA) с помощью детектирующего амплификатора АМК-32 («Синтол», Россия) и специфических праймеров к TLR-8.Amplification with subsequent determination of the level of TLR expression was performed by the PNR method with detection of accumulation of reaction products "in real time" (Real-Time PCR, USA) using a detecting amplifier AMK-32 (Synthol, Russia) and specific primers for TLR-8 .
Количество исследуемых кДНК в образцах рассчитывали путем определения пороговых циклов ПЦР в РВ на образцах серийных разведений очищенного ПЦР-продукта в качестве матрицы.The number of studied cDNA in the samples was calculated by determining the threshold PCR cycles in the PB on serial dilution samples of the purified PCR product as a matrix.
Нормализация количества изучаемых транскриптов к общему количеству кДНК в пробе проводится с помощью отношения TLR8/GAPDH.Normalization of the number of studied transcripts to the total number of cDNA in the sample is carried out using the ratio TLR8 / GAPDH.
Для определения уровня экспрессии мРНК TLR возможно использовать сравнительный СТ-метод (уровень СТ-номер цикла, при котором флуоресцентный сигнал превышает пороговое значение термоциклера). В сравнительном СТ-методе для относительного определения уровня экспрессии мРНК TLR использовали следующую арифметическую формулу: 2-ΔΔСт. Для расчета величины ΔΔСТ: - определяли величину ΔCT путем вычитания средней величины СТ эндогенного контроля (GAPDH) из средней величины СТ мишени: мРНК TLR; - определяли величину ΔΔСТ путем вычитания величины ΔCT калибратора (TLR здоровых пациентов) из величины ΔСТ исследуемого образца (TLR пациентов с патологией) [2]. Экспрессию генов TLR оценивали в относительных единицах (ОЕ).To determine the level of TLR mRNA expression, it is possible to use the comparative CT method (level CT is the cycle number at which the fluorescent signal exceeds the threshold value of the thermal cycler). In the comparative CT method, the following arithmetic formula was used for a relative determination of the expression level of TLR mRNA: 2 -ΔΔSt . To calculate ΔΔST: - ΔCT was determined by subtracting the average CT value of the endogenous control (GAPDH) from the average CT value of the target: TLR mRNA; - the ΔΔST value was determined by subtracting the ΔCT calibrator value (TLR of healthy patients) from the ΔST value of the test sample (TLR of patients with pathology) [2]. TLR gene expression was evaluated in relative units (OE).
При установлении уровня экспрессии гена TLR-8 26 ОЕ и ниже верифицировали хроническое течение урогенитальных инфекций, а при уровне экспрессии гена TLR-8 выше 26 ОЕ верифицировали острое течение урогенитальных инфекций. Уровень экспрессии гена TLR-8 выше 28 ОЕ является предиктором преждевременных родов и развития прерывания беременности.When establishing the expression level of the TLR-8 gene of 26 OE and lower, the chronic course of urogenital infections was verified, and when the expression level of the TLR-8 gene above 26 OE, the acute course of urogenital infections was verified. A TLR-8 gene expression level above 28 OE is a predictor of preterm birth and the development of abortion.
В качестве доказательств возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.As evidence of the possibility of realizing the claimed purpose and achieving the specified technical result, we present the following data.
Клинический пример 1.Clinical example 1.
Беременность 12 недель. Клиника невынашивания беременности: жалобы на схваткообразные боли внизу живота, на выделения из половых путей - бели, неразвивающаяся беременность. Урогенитальная инфекция: Высев: streptococcus parvulus - 4; ПЦР - соскоб - gardnerella vaginalis+; ИФА-Herpes simplex virus IgM I-II типов - 0,91; Herpes simplex virus IgG I типа - 1,2; Herpes simplex virus IgG II типоа - 0,98; Cytomegalovirus IgM-82; Cytomegalovirus IgG - 276. Клиника генитального герпеса; ОРВИ во время беременности. Экспрессия генов толл-подобных рецепторов клетками цервикального канала: TLR-8 - 61,3 ОЕ. Острое течение урогенитальных инфекций. Лечение не проводилось. Исход: самопроизвольный аборт, прерывание беременности, инструментальное удаление остатков плодного яйца.Pregnancy 12 weeks. Clinic of miscarriage: complaints of cramping pains in the lower abdomen, discharge from the genital tract - white, undeveloped pregnancy. Urogenital infection: Sowing: streptococcus parvulus - 4; PCR - scraping - gardnerella vaginalis +; ELISA-Herpes simplex virus IgM I-II types - 0.91; Herpes simplex virus IgG type I - 1.2; Herpes simplex virus IgG II type - 0.98; Cytomegalovirus IgM-82; Cytomegalovirus IgG - 276. Clinic of genital herpes; SARS during pregnancy. Expression of toll-like receptor genes by cervical canal cells: TLR-8 - 61.3 OE. The acute course of urogenital infections. No treatment has been performed. Outcome: spontaneous abortion, termination of pregnancy, instrumental removal of the remains of the ovum.
Клинический пример 2.Clinical example 2.
Беременность 7-8 недель. Клиника невынашивания беременности: жалобы на тянущие боли внизу живота, бели, неразвивающаяся беременность. Клиника ОРВИ во время беременности. Урогенитальная инфекция: Высев: Enterococcus sp. - 6; Е. Coli - 3; ПЦР - соскоб - mycoplasma genitalium - +; gardnerella vaginalis +; кровь - ДНК Cytomegalovirus (CMV) (ПЦР)+; ИФА-Cytomegalovirus IgM-70; Cytomegalovirus IgG - 217; Anti - Epstein-Barr virus IgM к VCA - 33; Anti - Epstein-Barr virus IgG к VCA - 89. Экспрессия генов толл-подобцных рецепторов клетками цервикального канала: TLR-8- 31,1 ОЕ. Острое течение урогенитальных инфекций. Лечение не проводилось. Исход: самопроизвольный аборт, прерывание беременности, инструментальное удаление остатков плодного яйца.Pregnancy is 7-8 weeks. Clinic of miscarriage: complaints of drawing pains in the lower abdomen, whitening, non-developing pregnancy. Clinic ARVI during pregnancy. Urogenital infection: Sowing: Enterococcus sp. - 6; E. Coli - 3; PCR - scraping - mycoplasma genitalium - +; gardnerella vaginalis +; blood - DNA Cytomegalovirus (CMV) (PCR) +; ELISA-Cytomegalovirus IgM-70; Cytomegalovirus IgG - 217; Anti - Epstein-Barr virus IgM to VCA - 33; Anti - Epstein-Barr virus IgG to VCA - 89. Expression of toll-like receptor genes by cervical canal cells: TLR-8- 31.1 OE. The acute course of urogenital infections. No treatment has been performed. Outcome: spontaneous abortion, termination of pregnancy, instrumental removal of the remains of the ovum.
Клинический пример 3.Clinical example 3.
Беременность 7-8 недель. Клиника невынашивания беременности: неразвивающаяся беременность. Клиника лабиального герпеса во время беременности. Урогенитальная инфекция: ПЦР - соскоб - Ureaplasma urealiticum\ parvum +; кровь - ДНК Cytomegalovirus (CMV) - +; ДНК Epstein-Barr virus (EBV) - +; ИФА - Herpes simplex virus IgM I-II типов - 1,2; Herpes simplex virus IgG I типа - 3,5; Herpes simplex virus IgG II типоа - 0,95; Cytomegalovirus IgM - 0; Cytomegalovirus IgG - 94; Anti - Epstein-Barr virus IgM к VCA - 24; Anti - Epstein-Barr virus IgG к VCA - 32; Anti - Epstein-Barr virus IgG к EBNA - 1,8. Экспрессия генов толл-подобцных рецепторов клетками цервикального канала: TLR-8 - 29,8 ОЕ. Острое течение урогенитальных инфекций. Лечение не проводилось. Исход: самопроизвольный аборт, прерывание беременности, инструментальное удаление остатков плодного яйца.Pregnancy is 7-8 weeks. Pregnancy miscarriage clinic: non-developing pregnancy. Clinic of labial herpes during pregnancy. Urogenital infection: PCR - scraping - Ureaplasma urealiticum \ parvum +; blood - DNA Cytomegalovirus (CMV) - +; Epstein-Barr virus DNA (EBV) - +; ELISA - Herpes simplex virus IgM I-II types - 1.2; Herpes simplex virus IgG type I - 3.5; Herpes simplex virus IgG II type - 0.95; Cytomegalovirus IgM - 0; Cytomegalovirus IgG - 94; Anti - Epstein-Barr virus IgM to VCA - 24; Anti - Epstein-Barr virus IgG to VCA - 32; Anti - Epstein-Barr virus IgG to EBNA - 1.8. Expression of toll-like receptor genes by cervical canal cells: TLR-8 - 29.8 OE. The acute course of urogenital infections. No treatment has been performed. Outcome: spontaneous abortion, termination of pregnancy, instrumental removal of the remains of the ovum.
Клинический пример 4.Clinical example 4.
Беременность 10-11 недель. Клиника невынашивания беременности: жалобы на тянущие боли внизу живота, бели, угроза прерывания беременности. Клиника проявлений ОРВИ во время беременности. Урогенитальная инфекция: ПЦР - соскоб - gardnerella vaginalis +; ИФА-Cytomegalovirus IgM-61; Cytomegalovirus IgG - 82; Anti - Epstein-Barr virus IgG к VCA - 160; Anti - Epstein-Barr virus IgG к EBNA - 1,2; Экспрессия генов толл-подобцных рецепторов клетками цервикального канала: TLR-8 - 26 ОЕ. Хроническое течение урогенитальной инфекции. Проводилось лечение: витаминотерапия; сохранная - прогестерон, спазмолитики, магнезиальный токолидз. Исход: срочные роды. Апгар 8-9.Pregnancy 10-11 weeks. Clinic of miscarriage: complaints of drawing pains in the lower abdomen, white, threatened abortion. Clinic of manifestations of acute respiratory viral infections during pregnancy. Urogenital infection: PCR - scraping - gardnerella vaginalis +; ELISA-Cytomegalovirus IgM-61; Cytomegalovirus IgG - 82; Anti - Epstein-Barr virus IgG to VCA - 160; Anti - Epstein-Barr virus IgG to EBNA - 1.2; Expression of toll-like receptor genes by cervical canal cells: TLR-8 - 26 OE. Chronic course of urogenital infection. The treatment was carried out: vitamin therapy; intact - progesterone, antispasmodics, magnesia tocolides. Outcome: urgent delivery. Apgar 8-9.
Клинический пример 5.Clinical example 5.
Беременность 12-13 недель. Клиники невынашивания нет. Клиника проявлений ОРВИ во время беременности. Урогенитальная инфекция: ПЦР-соскоб - gardnerella vaginalis - +; ИФА - Herpes simplex virus IgG II типа - 9,3; Cytomegalovirus IgG - 46; Anti - Epstein-Barr virus IgG к VCA - 160; Anti - Epstein-Barr virus IgG к EBNA - 3,5. Экспрессия генов толл-подобцных рецепторов клетками цервикального канала: TLR-8 - 12,2 ОЕ. Хроническое течение урогенитальной инфекции. Проводилась витаминотерапия. Исход: срочные роды. Апгар 8-9.Pregnancy is 12-13 weeks. There are no miscarriage clinics. Clinic of manifestations of acute respiratory viral infections during pregnancy. Urogenital infection: PCR scraping - gardnerella vaginalis - +; ELISA - Herpes simplex virus IgG type II - 9.3; Cytomegalovirus IgG - 46; Anti - Epstein-Barr virus IgG to VCA - 160; Anti - Epstein-Barr virus IgG to EBNA - 3.5. Expression of toll-like receptor genes by cervical canal cells: TLR-8 - 12.2 OE. Chronic course of urogenital infection. Vitamin therapy was carried out. Outcome: urgent delivery. Apgar 8-9.
Клинический пример 6.Clinical example 6.
Беременность 13-14 недель. Клиники невынашивания нет. Клиника проявлений ОРВИ во время беременности. Урогенитальная инфекция: Высев: staphylococcus sp. - 7; ИФА - Cytomegalovirus IgG - 70; Anti - Epstein-Barr virus IgG к VCA - 160; Anti - Epstein-Barr virus IgG к EBNA - 1,3. Экспрессия генов толл-подобных рецепторов клетками цервикального канала: TLR-8 - 24,9 ОЕ. Хроническое течение урогенитальной инфекции. Исход: срочные роды. Апгар 8-9.Pregnancy 13-14 weeks. There are no miscarriage clinics. Clinic of manifestations of acute respiratory viral infections during pregnancy. Urogenital infection: Sowing: staphylococcus sp. - 7; ELISA - Cytomegalovirus IgG - 70; Anti - Epstein-Barr virus IgG to VCA - 160; Anti - Epstein-Barr virus IgG to EBNA - 1.3. Expression of toll-like receptor genes by cervical canal cells: TLR-8 - 24.9 OE. Chronic course of urogenital infection. Outcome: urgent delivery. Apgar 8-9.
Клинический пример 7.Clinical example 7.
Беременность 13-14 недель. Клиники невынашивания нет. Клинических проявлений урогенитальных инфекций нет. Урогенитальная инфекция: ПЦР-соскоб - Ureaplasma urealiticum\ parvum- +; gardnerella vaginalis- +; Ureaplasma urealiticum\ parvum- +; gardnerella vaginalis- +; ИФА- Herpes simplex virus IgG I типа- 1,7; Cytomegalovirus IgG - 177; Anti - Epstein-Barr virus IgG к VCA - 98; Anti - Epstein-Barr virus IgG к EBNA - 2,4; Экспрессия генов толл-подобцных рецепторов клетками цервикального канала: TLR-8 - 23,3 ОЕ. Хроническое течение урогенитальной инфекции. Лечение: витаминотерапия, Кипферон. Исход: срочные роды. Апгар 8-9.Pregnancy 13-14 weeks. There are no miscarriage clinics. There are no clinical manifestations of urogenital infections. Urogenital infection: PCR scraping - Ureaplasma urealiticum \ parvum- +; gardnerella vaginalis- +; Ureaplasma urealiticum \ parvum- +; gardnerella vaginalis- +; ELISA - Herpes simplex virus IgG type I-1.7; Cytomegalovirus IgG - 177; Anti - Epstein-Barr virus IgG to VCA - 98; Anti - Epstein-Barr virus IgG to EBNA - 2.4; Expression of toll-like receptor genes by cervical canal cells: TLR-8 - 23.3 OE. Chronic course of urogenital infection. Treatment: vitamin therapy, Kipferon. Outcome: urgent delivery. Apgar 8-9.
Клинический пример 8.Clinical example 8.
Беременность 10-11 недель. Клиники невынашивания нет. Клиники проявлений урогенитальных инфекций нет. Урогенитальная инфекция: ПЦР-соскоб - Ureaplasma urealiticum\ parvum- +; ИФА - Herpes simplex virus IgG I типа - 7,3; Herpes simplex virus IgG II типа - 1,7; Cytomegalovirus IgG - 80; Anti-Epstein-Barr virus IgG к VCA - 124; Anti - Epstein-Barr virus IgG к EBNA - 1,5. Экспрессия генов толл-подобцных рецепторов клетками цервикального канала: TLR-8 - 8,4 ОЕ. Хроническое течение урогенитальной инфекции. Лечение не проводилось Исход: срочные роды, хроническая гипоксия плода. Апгар 8-9.Pregnancy 10-11 weeks. There are no miscarriage clinics. Clinical manifestations of urogenital infections are not. Urogenital infection: PCR scraping - Ureaplasma urealiticum \ parvum- +; ELISA - Herpes simplex virus IgG type I - 7.3; Herpes simplex virus IgG type II - 1.7; Cytomegalovirus IgG - 80; Anti-Epstein-Barr virus IgG to VCA - 124; Anti - Epstein-Barr virus IgG to EBNA - 1.5. Expression of toll-like receptor genes by cervical canal cells: TLR-8 - 8.4 OE. Chronic course of urogenital infection. Treatment was not performed. Exodus: urgent delivery, chronic fetal hypoxia. Apgar 8-9.
Предлагаемый способ был использован при ведении беременности у 89 пациенток с инфекционной патологией урогенитального тракта I, II триместров гестации в возрасте от 18 до 35 лет (средний возраст 27,5±5,6 лет). Во всех случаях при ведении беременных в соответствии с течением урогенитальной инфекции, определенной предлагаемым способом, беременность закончилась срочными родами. Определение течения урогенитальной инфекции в соответствии с предлагаемым способом позволило адекватно скорректировать ведение беременности.The proposed method was used in pregnancy management in 89 patients with infectious pathology of the urogenital tract I, II trimesters of gestation at the age of 18 to 35 years (average age 27.5 ± 5.6 years). In all cases, when managing pregnant women in accordance with the course of the urogenital infection determined by the proposed method, the pregnancy ended in urgent delivery. The determination of the course of urogenital infection in accordance with the proposed method allowed us to adequately adjust the management of pregnancy.
ЛитератураLiterature
1. Микробиоценозы и здоровье человека / Под ред. В.А. Алешкина, С.С. Афанасьева, А.В. Караулова. М., Издательство «Династия»; 2015.1. Microbiocenosis and human health / Ed. V.A. Aleshkina, S.S. Afanasyeva, A.V. Karaulova. M., Dynasty Publishing House; 2015.
2. RU 2327995.2. RU 2327995.
3. Новое в физиологии мукозального иммунитета / Под редакцией А.В. Караулова, В.А. Алешкина, С.С. Афанасьева, Ю.В. Несвижского. - М., Издательство Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, 2015.3. New in the physiology of mucosal immunity / Edited by A.V. Karaulova, V.A. Aleshkina, S.S. Afanasyeva, Yu.V. Nesvizh. - M., Publishing House of the First Moscow State Medical University. THEM. Sechenova, 2015.
4. Livak K.J., Schmittgen T.D. 2001. Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 2~" cT Method. - Methods. -Vol. 25. - P. 402-408.4. Livak K.J., Schmittgen T.D. 2001. Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 2 ~ "cT Method. - Methods. -Vol. 25. - P. 402-408.
5. Мукозальный иммунитет и колонизационная резистентность слизистых открытых полостей человека в норме и при патологических состояниях: учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. Регистрационный номер рецензии: №048 ЭКУ от 15 декабря 2016 г. / А.В. Караулов, С.С. Афанасьев, Ю.В. Несвижский, В.А. Алешкин и др.; под ред. А.В. Караулова; Первый МГМУ имени И.М. Сеченова. - М.: Изд-во Первого МГМУ имени И.М. Сеченова, 2017. - 78 с.5. Mucosal immunity and colonization resistance of human mucous open cavities in normal and pathological conditions: a training manual for the system of postgraduate professional education of doctors. Registration number of the review: No. 048 EKU dated December 15, 2016 / A.V. Karaulov, S.S. Afanasyev, Yu.V. Nesvizhsky, V.A. Aleshkin et al .; under the editorship of A.V. Karaulova; First MGMU named after I.M. Sechenov. - M .: Publishing House of the First MGMU named after I.M. Sechenov, 2017 .-- 78 p.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017119234A RU2651707C1 (en) | 2017-06-02 | 2017-06-02 | Method for evaluating the course of urogenital infections in pregnant women |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017119234A RU2651707C1 (en) | 2017-06-02 | 2017-06-02 | Method for evaluating the course of urogenital infections in pregnant women |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2651707C1 true RU2651707C1 (en) | 2018-04-23 |
Family
ID=62045679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017119234A RU2651707C1 (en) | 2017-06-02 | 2017-06-02 | Method for evaluating the course of urogenital infections in pregnant women |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2651707C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2222018C1 (en) * | 2002-06-06 | 2004-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова | Method for predicting manifestation and latent forms of male chronic urogenital chlamydiosis |
| RU2327995C1 (en) * | 2007-06-25 | 2008-06-27 | Федеральное государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габрического Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) | Method of acute urogenital clamidiosis diagnostics |
| RU2332671C2 (en) * | 2006-10-03 | 2008-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Оренбургская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО ОрГМА Росздрава) | Method of chronic urogenital gonococcal infection course forecast |
-
2017
- 2017-06-02 RU RU2017119234A patent/RU2651707C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2222018C1 (en) * | 2002-06-06 | 2004-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова | Method for predicting manifestation and latent forms of male chronic urogenital chlamydiosis |
| RU2332671C2 (en) * | 2006-10-03 | 2008-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Оренбургская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО ОрГМА Росздрава) | Method of chronic urogenital gonococcal infection course forecast |
| RU2327995C1 (en) * | 2007-06-25 | 2008-06-27 | Федеральное государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габрического Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) | Method of acute urogenital clamidiosis diagnostics |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2476142C1 (en) | Method of predicting result of extracorporal fertilisation and embryo transfer (ecf and et) | |
| Lu et al. | NLRP3 inflammasome as the potential target mechanism and therapy in recurrent spontaneous abortions | |
| RU2577759C1 (en) | Method for prediction of clinical outcome of pregnancy in women with thrombophilia | |
| Mulligan et al. | Mifepristone in South Australia: The first 1343 tablets | |
| RU2651707C1 (en) | Method for evaluating the course of urogenital infections in pregnant women | |
| RU2649127C1 (en) | Method of management of pregnancy with infectious pathology of urogenital tract | |
| RU2345715C2 (en) | Method of predicting results of extracorporal fertilisation (ecf) in patients with autoimmune diseases | |
| RU2626510C1 (en) | Method for preterm delivery prediction | |
| RU2632435C1 (en) | Method of personalized administration of pregnancy with infectious pathology of urogenital tract at early terms of gestation | |
| RU2785050C1 (en) | Method for predicting preterm birth in the 2nd trimester of pregnancy | |
| RU2567037C1 (en) | Method of predicting degree of risk of development of infectious-inflammatory diseases in newborns, born from mothers with intrauterine infection | |
| Ivanov et al. | Prevention of Preterm Birth | |
| RU2715618C1 (en) | Method for assessment of mucosal immunity in urogenital infection in pregnant women | |
| RU2268000C1 (en) | Method for evaluating and predicting infectious risk of purulent-septic complications after caesarean operation | |
| Fodina et al. | Reasons and Mechanisms of Recurrent Failed Implantation in IVF | |
| RU2669730C1 (en) | Method for predicting the risk of developing ischemic-cervical insufficiency in single-pregnancy, which resulted from assisted reproductive technologies | |
| RU2616902C1 (en) | Method for predicting of miscarriage of infectious genesis at early stages of gestation | |
| RU2237241C2 (en) | Method for predicting postabortion complications in teenagers | |
| Karaulov et al. | TLR role in pathogenesis and diagnosis of urogenital infections in women | |
| RU2317554C1 (en) | Method for predicting imminent abortion threat occurrence and retention over the whole gestation period | |
| RU2616901C1 (en) | Method for fetal sex determination | |
| Khavrona | Influence of the dual COX-2/5-LOG inhibitor on the activity of L-arhinin/NO system in rat's blood with experimental ulcer of the stomach | |
| Le | Association of Immune Dysfunction with Microbial Dynamics and Aberrant Estrogen Metabolism in Reproductive Disorders | |
| RU2632521C1 (en) | Method for prediction of risk of infectious-inflammatory complications development in women after very early premature delivery | |
| RU2648031C2 (en) | Method for premature birth prediction in second trimester of gestation associated with previous influenza a(h3n2) in first trimester of pregnancy complicated by retrochorial hematoma |