RU2649743C1 - Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers - Google Patents

Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers Download PDF

Info

Publication number
RU2649743C1
RU2649743C1 RU2016141609A RU2016141609A RU2649743C1 RU 2649743 C1 RU2649743 C1 RU 2649743C1 RU 2016141609 A RU2016141609 A RU 2016141609A RU 2016141609 A RU2016141609 A RU 2016141609A RU 2649743 C1 RU2649743 C1 RU 2649743C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dosage form
liquid dosage
drug substance
polymer
nanoparticles
Prior art date
Application number
RU2016141609A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Станислав Анатольевич Кедик
Василий Викторович Суслов
Алексей Валерьевич Панов
Елизавета Александровна Шняк
Григорий Николаевич Трубицын
Original Assignee
Станислав Анатольевич Кедик
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Станислав Анатольевич Кедик filed Critical Станислав Анатольевич Кедик
Priority to RU2016141609A priority Critical patent/RU2649743C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2649743C1 publication Critical patent/RU2649743C1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
    • B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L67/04—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids, e.g. lactones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine; pharmaceuticals.
SUBSTANCE: present invention relates to medicine, namely to pharmaceutical parenteral and ophthalmic compositions, and discloses a liquid dosage form comprising a suspension containing a hydrophobic drug substance bound to polymer nanoparticles from biodegradable polylactic acid copolymers.
EFFECT: liquid dosage form is characterized in that polymer particles are formed as a result of the destruction of the composite silica gel previously prepared from tetraethoxysilane.
4 cl, 1 dwg, 11 ex, 7 tbl

Description

Настоящее изобретение относится к фармацевтической области, а именно к жидким фармацевтическим составам, в частности к фармацевтическим парентеральным и офтальмологическим составам, представляющим собой водную суспензию гидрофобных лекарственных веществ, связанных с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.The present invention relates to the pharmaceutical field, in particular to liquid pharmaceutical compositions, in particular to parenteral and ophthalmic pharmaceutical compositions, which are an aqueous suspension of hydrophobic drug substances bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.

В настоящее время полимерные наночастицы, содержащие лекарственные соединения и жидкие фармацевтические композиции в форме суспензий таких наночастиц, активно рассматриваются и предлагаются для терапии различных заболеваний. Особенно это представляется перспективным в случаях использования малостабильных, плохорастворимых веществ или при необходимости преодоления гематоэнцефалического, офтальмологического и иных клеточных барьеров, в том числе для борьбы с микобактериями.Currently, polymer nanoparticles containing drug compounds and liquid pharmaceutical compositions in the form of suspensions of such nanoparticles are actively being considered and proposed for the treatment of various diseases. This seems especially promising in cases of using unstable, poorly soluble substances or, if necessary, overcoming the blood-brain, ophthalmological and other cellular barriers, including for the fight against mycobacteria.

Так, например, в изобретении по патенту RU 2396945 С2 (дата публикации 20.05.2009) предложен способ получения поли-DL-лактид-согликолидных наночастиц с водорастворимыми или нестабильными противотуберкулезными средствами, инкапсулированными в них. Указано, что наночастицы получают методом двойного эмульгирования с применением ультразвука, при этом данные о размерах получаемых частиц не приводятся.So, for example, in the invention according to patent RU 2396945 C2 (publication date 05/20/2009) a method for producing poly-DL-lactide-soglycolide nanoparticles with water-soluble or unstable anti-TB drugs encapsulated in them is proposed. It is indicated that nanoparticles are obtained by the double emulsification method using ultrasound, while data on the sizes of the resulting particles are not given.

Также из патента RU 2423104 С2 (дата публикации 10.07.2011) известны полимерные наночастицы из полилактида, содержащие лекарственное вещество и предназначенные для лечения заболеваний или расстройств центральной нервной системы. Заявленные наночастицы получают методом гомогенизации под высоким давлением, с применением токсичных органических растворителей - хлороформ и дихлорметан, и они имеют наиболее предпочтительный диаметр от 100 до 600 нм.Also from the patent RU 2423104 C2 (publication date 07/10/2011) are known polymer nanoparticles from polylactide containing a medicinal substance and intended for the treatment of diseases or disorders of the central nervous system. The claimed nanoparticles are prepared by high pressure homogenization using toxic organic solvents chloroform and dichloromethane, and they have a most preferred diameter of 100 to 600 nm.

Из американского патента US 5536508 А (дата публикации 16.07.1996) известны фармацевтические композиции в виде фармакологически активного вещества и частиц биоразлагаемого полимера, и/или полисахарида, и/или биоадгезивного полимера, амфифильного полимера, агента, модифицирующего свойства поверхности раздела частиц.From US patent US 5536508 A (publication date 07/16/1996), pharmaceutical compositions are known in the form of a pharmacologically active substance and particles of a biodegradable polymer, and / or a polysaccharide, and / or bioadhesive polymer, an amphiphilic polymer, an agent that modifies the properties of the particle interface.

Существенным недостатком известного уровня техники является:A significant disadvantage of the prior art is:

- невозможность получения полимерных наночастиц с узким распределением по размеру,- the inability to obtain polymer nanoparticles with a narrow size distribution,

- невозможность масштабирования процесса эмульгирования,- the inability to scale the emulsification process,

- необходимость использования технически сложных гомогенизаторов высокого давления,- the need to use technically complex high pressure homogenizers,

- необходимость применения различных стабилизаторов, токсичных органических растворителей и вспомогательных веществ, что приводит к невозможности приготовления готовых лекарственных форм из полученных суспензий наночастиц и требует проведения трудоемких операций их очистки и выделения.- the need to use various stabilizers, toxic organic solvents and excipients, which leads to the impossibility of preparing finished dosage forms from the resulting suspensions of nanoparticles and requires laborious operations for their purification and isolation.

В результате обширных исследований авторы настоящего изобретения установили, что недостатки существующего уровня техники могут быть устранены в случае получения суспензий наночастиц, посредством разрушения предварительно полученного композитного силикагеля, содержащего, по мнению заявителя, в своей структуре лекарственные вещества, связанные с полимерными частицами (Фиг. 1). Это позволяет без применения сложных технических средств, токсичных растворителей, вспомогательных веществ и стабилизаторов получить суспензию наночастиц с узким распределением по размеру (размер частиц 80-120 нм; индекс полидисперсности 0.1).As a result of extensive research, the authors of the present invention have found that the disadvantages of the existing prior art can be eliminated in the case of suspensions of nanoparticles by destroying a previously prepared composite silica gel containing, according to the applicant, in its structure medicinal substances associated with polymer particles (Fig. 1 ) This allows without the use of complex technical means, toxic solvents, auxiliary substances and stabilizers to obtain a suspension of nanoparticles with a narrow size distribution (particle size 80-120 nm; polydispersity index 0.1).

Техническим результатом заявленного изобретения является обеспечение фармацевтических парентеральных и офтальмологических составов, представляющих собой водную суспензию гидрофобных лекарственных веществ, связанных с полимерными наночастицами из биоразлагаемых сополимеров полимолочной кислоты.The technical result of the claimed invention is the provision of pharmaceutical parenteral and ophthalmic compositions, which are an aqueous suspension of hydrophobic drug substances associated with polymer nanoparticles from biodegradable copolymers of polylactic acid.

Изобретение может быть проиллюстрировано примерами его осуществления, подтверждающими промышленную применимость и способствующими более точному и полному пониманию его сути. Специалисту в данной области очевидны возможные модификации и замены, например, относящиеся к протоколам исследований, которые не выходят за рамки объема притязаний, указанных в формуле изобретения.The invention can be illustrated by examples of its implementation, confirming industrial applicability and contributing to a more accurate and complete understanding of its essence. Possible modifications and replacements are obvious to those skilled in the art, for example, those related to research protocols that do not go beyond the scope of the claims set forth in the claims.

Приведенные примеры подтверждают, но не ограничивают заявленное изобретение.The above examples confirm, but do not limit, the claimed invention.

Пример 1. Способ получения жидкой лекарственной формы, содержащей лекарственные вещества, связанные с полимерными биоразлагаемыми наночастицами.Example 1. A method of obtaining a liquid dosage form containing medicinal substances associated with polymer biodegradable nanoparticles.

В смеси этанола и тетраэтоксисилана растворяют биоразлагаемый полимер или смесь таких полимеров, полученный раствор фильтруют и смешивают с раствором органической или неорганической кислоты в воде для инъекций. Полученную смесь выдерживают в течение 12 часов, затем смешивают с 0,5 М водным раствором аммиака, перемешивают до однородного состояния, выдерживают в течение 10 часов и затем из полученной смеси удаляют воду и этанол, высушивая ее до постоянной массы при температуре 16-18°С, сначала при атмосферном давлении, затем при давлении 10-20 мм рт.ст. и затем при давлении 1-5 мм рт.ст. Высушенную смесь помещают в 5% раствора натрия гидрокарбоната в воде для инъекций или в фосфатный буферный раствор (рН=7,4), содержащий хлорид натрия 8 г/л, хлорид калия 0.2 г/л, дигидрофосфат натрия 1.44 г/л, дигидрофосфат калия 0,24 г/л и воду для инъекций, перемешивают до образования однородной суспензии, которую последовательно фильтруют через фильтр с размером пор 4, 1,2 и 0,42 мкм для удаления твердых продуктов гидролиза тетраэтоксисилана. Фильтрат, представляющий собой суспензию лекарственного вещества, связанного с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров, смешивают со вспомогательными веществами, используемыми для корректировки рН, вязкости и осмоляльности лекарственных средств, последовательно фильтруют через фильтры с размерами пор 0,42 и 0,22 мкм, разливают в стерильные флаконы, укупоривают, маркируют, снабжают инструкцией по применению и помещают во внешнюю упаковку.A biodegradable polymer or a mixture of such polymers is dissolved in a mixture of ethanol and tetraethoxysilane, the resulting solution is filtered and mixed with a solution of organic or inorganic acid in water for injection. The resulting mixture was kept for 12 hours, then mixed with a 0.5 M aqueous ammonia solution, stirred until homogeneous, kept for 10 hours and then water and ethanol were removed from the resulting mixture, drying it to constant weight at a temperature of 16-18 ° C, first at atmospheric pressure, then at a pressure of 10-20 mm Hg. and then at a pressure of 1-5 mm Hg The dried mixture is placed in a 5% solution of sodium bicarbonate in water for injection or in a phosphate buffer solution (pH = 7.4) containing sodium chloride 8 g / l, potassium chloride 0.2 g / l, sodium dihydrogen phosphate 1.44 g / l, potassium dihydrogen phosphate 0.24 g / l and water for injection are mixed until a homogeneous suspension is formed, which is successively filtered through a filter with a pore size of 4, 1.2 and 0.42 μm to remove solid hydrolysis products of tetraethoxysilane. The filtrate, which is a suspension of a drug substance bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers, is mixed with excipients used to adjust the pH, viscosity and osmolality of drugs, successively filtered through filters with pore sizes of 0.42 and 0.22 μm, poured into sterile vials, sealed, labeled, provided with instructions for use and placed in an outer packaging.

Пример 2. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей липоевую кислоту, связанную с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.Example 2. Preparation of a liquid dosage form containing lipoic acid bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.

Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 1).A liquid dosage form is prepared according to example 1, using the starting components (Table 1).

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

Пример 3. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей пророксан, связанный с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.Example 3. Preparation of a liquid dosage form containing prooxan bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.

Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 2).A liquid dosage form is prepared according to example 1, using the starting components (Table 2).

Figure 00000003
Figure 00000003

Figure 00000004
Figure 00000004

Пример 4. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей дисульфирам, связанный с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.Example 4. Preparation of a liquid dosage form containing disulfiram bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.

Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 3).A liquid dosage form is prepared according to example 1 using the starting components (Table 3).

Figure 00000005
Figure 00000005

Figure 00000006
Figure 00000006

Пример 5. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей налтрексон, связанный с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.Example 5. Preparation of a liquid dosage form containing naltrexone bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.

Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 4).A liquid dosage form is prepared according to example 1, using the starting components (Table 4).

Figure 00000007
Figure 00000007

Пример 6. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей индометацин, связанный с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.Example 6. Preparation of a liquid dosage form containing indomethacin bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.

Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 5).A liquid dosage form is prepared according to example 1, using the starting components (Table 5).

Figure 00000008
Figure 00000008

Figure 00000009
Figure 00000009

Пример 7. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей ибупрофен, связанный с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров.Example 7. Preparation of a liquid dosage form containing ibuprofen bound to polymer nanoparticles from biodegradable polymers.

Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 6).A liquid dosage form is prepared according to example 1, using the starting components (Table 6).

Figure 00000010
Figure 00000010

Пример 8. Приготовление жидкой лекарственной формы, содержащей липоевую кислоту, связанную с полимерными наночастицами из биоразлагаемых полимеров, содердащих поликапролактон.Example 8. Preparation of a liquid dosage form containing lipoic acid bound to polymeric nanoparticles from biodegradable polymers containing polycaprolactone.

Жидкую лекарственную форму приготавливают по примеру 1, используя исходные компоненты (Табл. 7).A liquid dosage form is prepared according to example 1 using the starting components (Table 7).

Figure 00000011
Figure 00000011

Figure 00000012
Figure 00000012

Пример 9. Характеристики лекарственной формы, содержащей липоевую кислоту, полученной по примеру 2.Example 9. Characteristics of a dosage form containing lipoic acid obtained in example 2.

Figure 00000013
Figure 00000013

Пример 10. Характеристики лекарственной формы, содержащей пророксан, полученной по примеру 3.Example 10. Characteristics of a dosage form containing prooxan obtained in example 3.

Figure 00000014
Figure 00000014

Figure 00000015
Figure 00000015

Пример 11. Характеристики лекарственной формы, содержащей дисульфирам, полученной по примеру 2.Example 11. Characteristics of a dosage form containing disulfiram obtained in example 2.

Figure 00000016
Figure 00000016

Claims (4)

1. Жидкая лекарственная форма, представляющая собой суспензию и содержащая гидрофобное лекарственное вещество, связанное с полимерными наночастицами из биоразлагаемых сополимеров полимолочной кислоты, характеризующаяся тем, что полимерные частицы образуются в результате разрушения предварительно полученного из тетраэтоксисилана композитного силикагеля, содержащего в своей структуре лекарственное вещество, связанное с полимерными наночастицами.1. A liquid dosage form, which is a suspension and containing a hydrophobic drug substance, bound to polymer nanoparticles from biodegradable polylactic acid copolymers, characterized in that the polymer particles are formed as a result of the destruction of a composite silica gel preliminarily prepared from tetraethoxysilane containing a drug substance bound in its structure with polymer nanoparticles. 2. Жидкая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер может быть выбран из полилактида, полигликолида, алкоксиполиэтиленгликоля, и/или их смеси, и/или их сополимеров.2. The liquid dosage form according to claim 1, characterized in that the biodegradable polymer can be selected from polylactide, polyglycolide, alkoxypolyethylene glycol, and / or mixtures thereof, and / or their copolymers. 3. Жидкая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер представляет собой смесь сополимера полимолочной и полигликоливой кислоты и сополимера метоксиполиэтиленгликоля и полимолочной кислоты.3. The liquid dosage form according to claim 1, characterized in that the biodegradable polymer is a mixture of a copolymer of polylactic and polyglycolic acid and a copolymer of methoxypolyethylene glycol and polylactic acid. 4. Жидкая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве лекарственного вещества используется липоевая кислота.4. The liquid dosage form according to claim 1, characterized in that lipoic acid is used as the drug substance.
RU2016141609A 2016-10-24 2016-10-24 Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers RU2649743C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016141609A RU2649743C1 (en) 2016-10-24 2016-10-24 Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016141609A RU2649743C1 (en) 2016-10-24 2016-10-24 Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2649743C1 true RU2649743C1 (en) 2018-04-04

Family

ID=61867164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141609A RU2649743C1 (en) 2016-10-24 2016-10-24 Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2649743C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5536508A (en) * 1990-11-22 1996-07-16 Vectorpharma International S.P.A. Pharmaceutical compositions in the form of particles suitable for the controlled release of pharmacologically active substances and process for preparing the same compositions
RU2423104C2 (en) * 2006-03-24 2011-07-10 Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг Polylactide nanoparticles

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5536508A (en) * 1990-11-22 1996-07-16 Vectorpharma International S.P.A. Pharmaceutical compositions in the form of particles suitable for the controlled release of pharmacologically active substances and process for preparing the same compositions
RU2423104C2 (en) * 2006-03-24 2011-07-10 Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг Polylactide nanoparticles

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Государственная фармакопея XIII, общая фармакопейная статья ОФС. 1.4.1.0001.15, относящуаяся к лекарственным формам (подраздел "Классификация и перечень лекарственных форм"), 1 января 2016 года. *
КЕДИК С.А. и др. Полимеры для систем доставки лекарственных веществ пролонгированного действия (обзор). Полимеры и сополимеры молочной и гликолевой кислот // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013. N 2 (3). С.18-35. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mikušová et al. Advances in chitosan-based nanoparticles for drug delivery
García-González et al. Aerogels in drug delivery: From design to application
US11903951B2 (en) Nasal pharmaceutical compositions with a porous excipient
Pramanik et al. Connecting the dots in drug delivery: a tour d'horizon of chitosan-based nanocarriers system
Fan et al. Thermosensitive hydrogels and advances in their application in disease therapy
JP6297180B2 (en) Sterilization of ciprofloxacin composition
Abdelmonem et al. Formulation and characterization of acetazolamide/carvedilol niosomal gel for glaucoma treatment: in vitro, and in vivo study
US8617606B2 (en) Hydrogel suspension and manufacturing process thereof
Liu et al. Preparation and characterization of glutaraldehyde cross-linked O-carboxymethylchitosan microspheres for controlled delivery of pazufloxacin mesilate
CA2938267C (en) Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions
Gadziński et al. Ionotropic gelation and chemical crosslinking as methods for fabrication of modified-release gellan gum-based drug delivery systems
CN102552546A (en) Tea polyphenol sodium alginate microsphere and preparation method and application thereof
CN107982239A (en) Hydrophobic drug crystal is the aspherical micro-capsule of albumen base and preparation method of template
Alnaief et al. Loading and evaluation of meloxicam and atorvastatin in carrageenan microspherical aerogels particles
Chauhan et al. Pharmaceutical polymers
RU2649743C1 (en) Liquid dosage form containing drug substance placed in biodegradable polymers
Topuz Rapid sublingual delivery of piroxicam from electrospun cyclodextrin inclusion complex nanofibers
Vengurlekar et al. Microspheric in situ gel for ocular drug delivery system of bromfenac sodium
CN106474092A (en) A kind of memantine slow-release micro-pill and preparation method thereof
Al-Rajabi et al. Influence of vertical diffusion cell set-up on in vitro silver sulfadiazine drug release from thermo-responsive cellulose hydrogel
Vanoli et al. Bijels as a fluid labyrinth for drugs: the effect of nanoparticles on the release kinetics of ethosuximide and dimethyl fumarate
ES2774477T3 (en) Encapsulation agent with improved properties adapted for cellular encapsulation
WO2019232114A1 (en) Injectable thermoresponsive hydrogels as a combinatory modality for controlled drug delivery, biomaterial implant and 3d printing bioink
RU2261087C1 (en) Method for addition of difficultly water-soluble medicinal substances to emulsion base
RU2745998C1 (en) Bioadhesive antibacterial composition, the method of its manufacture (options)